KR100219092B1 - 항미생물제, 및 치환된 2-사이클로헥산-1-일-아민 유도체 및 그의 제조방법 - Google Patents

항미생물제, 및 치환된 2-사이클로헥산-1-일-아민 유도체 및 그의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 일반식(I)의 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체를 함유하는 항미생물체, 및 이들중의 신규한 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체 및 그의 제조 방법에 관한 것이다.
상기 식에서, R1은 수소, 할로겐 또는 알킬을 나타내고, R2는 포르밀, 하이드록시알킬, 또는 라디칼중의 하나를 나타내며, R3및 R4는 동일 또는 상이하고, 각 경우에 수소, 알킬 또는 알콕시를 나타내거나, 비치환 또는 치환된 아릴을 나타내거나, 비치환 또는 치환된 아르알킬을 나타내거나, 비치환 또는 치환된 헤테로아릴 또는 알콕시알킬옥시를 나타내며, R5는 알킬 또는 알콕시를 나타내고, R6은 하이드록실, 하이드록시알킬옥시, 할로게노알킬옥시, 알콕시, 알콕시알킬옥시, 각 경우에 비치환 또는 치환된 알케닐알킬옥시, 알키닐알킬옥시 또는 사이클로알킬옥시, 비치환 또는 치환된 아르알킬옥시, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 아르알킬, 알킬티오, 또는 비치환 또는 치환된 아릴티오를 나타내거나, 그룹 -OM, -NR8R9또는 -O-Z-NR8R9를 나타내며, R7은 수소 또는 알킬을 나타내고, R8은 수소, 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 아릴을 나타내며, R8은 수소, 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 아릴을 나타내고, M은 수소를 나타내거나, 1당량의 상응하는 알칼리 금속 양이온, 알칼리 토금속 양이온 또는 암모늄 양이온을 나타내며, X 및 X1은 동일 또는 상이하고, 산소 또는 황을 나타내며, A는 수소 또는 아미노 보호기를 나타내며, Z는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타낸다.

Description

[발명의 명칭]
항미생물제, 및 치환된 2-사이클로헥산-1-일-아민 유도체 및 그의 제조방법
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 식물 보호를 위한 항미생물제, 주로 살진균제 및 항진균제로서의 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체(이들중 일부는 공지의 화합물이다)의 용도, 및 신규한 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체 및 그의 제조를 위한 다수의 방법에 관한 것이다.
시스-N-[(트리클로로메틸)티오]-4-사이클로헥센-1,2-디카르보이미드와 같은 특정 테트라하이드로프탈이미드가 살진균 특성을 가지고 있다는 사실은 이미 알려져 있다(참조예 : Science, (Washington) 115, 84 (1952) : US 2,553,770).
그러나, 이들 화합물의 작용은, 특히 소량 및 저 농도로 사용시에 모든 적용 분야에서 항상 완전히 만족스럽지는 않다.
또한, N-2-사이클로헥센-1-일-2,2-디메틸-프로피온아미드와 같은 2-사이클로케닐아민 유도체 및 그의 염이 살진균 특성을 가지고 있다는 사실도 이미 알려져 있다(참조 : EP-OS (유럽 공고 명세서) 제 0,128,006호).
본 발명에 따라, 일부 공지의 화합물을 포함하는 하기 일반식(I)의 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체, 및 그의 산부가염 및 금속염착물이 강력한 생물학적 특성을 가지고 있음이 밝혀졌다.
상기 식에서, R1은 수소, 할로겐 또는 알킬을 나타내고, R2는 포르밀, 하이드록시알킬, 또는 라디칼중의 하나를 나타내며, R3및 R4는 동일 또는 상이하고, 각 경우에 수소, 알킬 또는 알콕시를 나타내거나, 비치환 또는 치환된 아릴을 나타내거나, 비치환 또는 치환된 아르알킬을 나타내거나, 비치환 또는 치환된 헤테로아릴 또는 알콕시알킬옥시를 나타내며, R5는 알킬 또는 알콕시를 나타내고, R6은 하이드록실, 하이드록시알킬옥시, 할로게노알킬옥시, 알콕시, 알콕시알킬옥시, 각 경우에 비치환 또는 치환된 알케닐알킬옥시, 알키닐알킬옥시 또는 치환된 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 아르알킬, 알킬티오 또는 비치환 또는 치환된 아릴티오, 또는 그룹 -OM, -NR8R9또는 -O-Z-NR8R9를 나타내며, R7은 수소 또는 알킬을 나타내고, R8은 수소, 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 아릴을 나타내며, R9은 수소, 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 아릴을 나타내고, M은 수소를 나타내거나, 1당량의 상응하는 알칼리 금속 양이온, 알칼리 토금속 양이온 또는 암모늄 양이온을 나타내며, X 및 X1은 동일 또는 상이하고, 산소 또는 황을 나타내며, A는 수소 또는 아미노 보호기를 나타내고, Z는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타낸다.
일반식(I)의 화합물은 1내지 4개의 키랄 중심을 포함하고 있으며, 따라서 거울상 이성체와 부분입체 이성체의 여러가지 혼합물로 존재할 수 있고, 이들은 필요에 따라 통상적인 방식으로 분리할 수 있다. 본 발명은 또한 혼합물의 용도 뿐만 아니라 순수한 거울상 이성체와 부분입체 이성체의 용도도 청구대상으로 한다.
간편하게 표기하기 위해서, 이하에서는 항상 일반식(I) 화합물의 용도라고 언급되지만, 이는 순수한 화합물 뿐만 아니라 이성체, 거울상 이성체 및 부분입체 이성체 화합물의 다양한 비율의 혼합물을 의미하는 것으로 이해되어야 한다.
놀랍게도, 일부 공지의 화합물을 포함하는 일반식(I)의 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체, 및 그의 산부가염 및 금속염 착물은 적절한 농도로 사용시 탁월한 살진균 특성을 가지고 있다. 또한, 일부 공지의 화합물을 포함하는 일반식(I)의 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체는 적절한 농도로 사용할 경우에 매우 우수한 항미생물 특성도 가지고 있다.
일반식(I)은 본 발명에 따라 사용되는 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체의 일반적인 정의를 제공한다.
다르게 정의되지 않는 한, 이하에서 일반식중의 각 의미는 다음과 같다.
알킬은 탄소수 1 내지 8, 바람직하게는 1 내지 6, 특히 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬을 의미한다. 예를 들면 바람직한 것으로 임의 치환된 메틸, 에틸, n-및 i-프로필, 및 n-, i-, s- 및 t-부틸을 언급할 수 있다.
알콕시는 탄소수 1 내지 8, 바람직하게는 1 내지 6, 특히 1 내지 4의 비치환 또는 치환된 직쇄 또는 측쇄 알콕시를 의미한다. 예를 들면 바람직한 것으로서 임의 치환된 메톡시, 에톡시, n-및 i-프로폭시, 및 n-, i-, s- 및 t-부톡시를 언급할 수 있다.
아릴은 바람직하게는 비치환 또는 치환된 페닐 또는 나프틸, 특히 페닐을 의미한다.
아르알킬 및 아르알콕시는 각가 아릴 부위에 바람직하게는 6 또는 10, 특히 6개의 탄소 원자를 가지며(바람직하게는 페닐 또는 나프틸, 특히 페닐) 알킬 부위에 바람직하게는 1 내지 8, 특히 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 아르알킬 또는 아르알콕시를 의미하고, 여기에서 알킬부위는 직쇄 또는 측쇄일 수 있으며, 이들은 각각 아릴 부위 및/또는 알킬 부위에서 비치환되거나 치환된다. 예를들면 바람직한 것으로 각각 임의 치환된 벤질 및 페닐에틸, 또는 벤질옥시 및 페닐에틸옥시를 언급할 수 있다.
일반식에서 비치환 또는 치환된 헤테로사이클릭 라디칼은 바람직하게는 1 내지 3, 특히 1 또는 2개의 동일 또는 상이한 헤테로 원자를 갖는 헤테로방향족 5원 또는 6원환을 의미한다. 헤테로 원자는 산소, 황 또는 질소이다. 예를들면 바람직한 것으로서 피롤리디닐, 피페리디닐, 푸릴, 티에닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3-및 1,2,4- 및 1,2,4-옥사디아졸릴, 아제피닐, 피롤릴, 이소피롤릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 및 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5- 및 1,3,4-티아디아졸릴을 언급할 수 있다.
일반식에서 할로겐은 바람직하게는 불소, 염소, 브롬 및 요오드, 특히 불소, 염소 및 브롬, 특히 바람직하게는 불소 및 염소를 의미한다.
일반식에서 임의 치환된 라디칼은 하나 이상, 바람직하게는 1 내지 3, 특히 1 또는 2개의 동일 또는 상이한 치환체를 가질 수 있다. 바람직한 치환체의 예로는 다음과 같은 것들이 언급될 수 있다:
메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, 및 n-, i- 및 t-부틸과 같은 바람직하게는 1 내지 4, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖는 알킬 : 메톡시, 에톡시, n-및 i-프로필옥시, 및 n-, i-, sec- 및 t-부틱옥시와 같이 바람직하게는 1 내지 4, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 ; 메틸티오, 에틸티오, n- 및 i-프로필티오, 및 n-, i-, sec- 및 t-부틸티오와 같이 바람직하게는 1 내지 4, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖는 알킬티오 ; 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 및 트리플루오로메틸티오와 같이 각각 바람직하게는 1 내지 4, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자와 바람직하게는 1 내지 9, 특히 1 내지 5 개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자, 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬, 특히 불소를 갖는 할로게노알킬, 할로게노알콕시 및 할로게노알킬티오 ; 하이드록실 ; 할로겐, 바람직하게는 불소, 염소, 브롬 및 요오드, 특히 불소, 염소 및 브롬 ; 시아노 ; 니트로 ; 아미노 ; 메틸-에틸-아미노 및 메틸-n-부틸-아미노와 같이 알킬기당 바람직하게는 1 내지 4, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노 ; 카르복실.
사용되는 바람직한 일반식(I)의 화합물은 R1이 수소, 할로겐, 또는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, R2는 포르밀, 또는 알킬 부위에 1 내지 8 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬을 나타내거나 라디칼중의 하나를 나타내며, R3및 R4가 동일 또는 상이하고, 각 경우에 수소, 각각 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시, 또는 개개의 알킬 부위 각각에 1 내지 8 개의 탄소 원자를 갖는 알콕시 알킬옥시를 나타내거나, 각각 아릴 부위에 6 내지 10개의 탄소 원소 및 적합하다면 알킬 부위에 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 아릴 부위에서 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환된 아릴 또는 아르알킬을 나타내거나(여기에서, 적합한 아릴 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 각각 1 내지 9개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 할로게노-(C1-C4)-알킬, 할로게노-(C1-C4)-알콕시 또는 할로게노-(C1-C4)-알킬티오, 또는 디-(C1-C4)-알킬 아미노이다) ; 또한 비치환되거나 동일 또는 상이한 치환제로 일치환 내지 오치환되고 추가의 헤테로 원자로서 1 내지 3개의 산소, 황 및/또는 질소원자를 함유할 수 있는 5원 또는 6원 헤테로아릴환을 나타내며(여기에서, 각 경우에 헤테로사이클에 적합한 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, 각각 1 내지 9개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 할로게노-(C1-C4)-알킬, 할로게노-(C1 -C4)-알콕시 또는 할로게노-(C1 -C4)-알킬티오, 또는 디-(C1 -C4)-알킬아미노이다), R5가 각 경우에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시를 나타내고, R6이 하이드록실, 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬옥시 또는 1 내지 8개의 탄소 원자와 1 내지 17개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬옥시를 나타내거나, 각각 3 내지 6개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 동일 또는 상이한 할로겐 치환체로 일치환 내지 다치환된 알케닐 알킬옥시, 알키닐알킬옥시 또는 사이클로알킬옥시를 나타내거나, 각 경우에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시 또는 알킬티오, 또는 알콕시 및 알킬 부위에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시알킬옥시를 나타내거나, 각각 아릴 부위에 6 내지 10개의 탄소 원자 및 적합하다면 알킬 부위에 1내지 8개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 아릴 부위에서 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환된 아릴옥시, 아릴티오, 아르알킬 또는 아르알킬옥시를 나타내거나(여기에서, 적합한 아릴 치환체는 R3에서 언급된 아릴 치환체이다), 또는 그룹 -OM, -NR8R9또는 -O-Z-NR8R9를 나타내며, R7이 수소, 또는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄알킬을 나타내고, R8R9가 동일 또는 상이하며, 수소, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 가지며 비치환되거나 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환 아릴을 나타내고(여기에서, 적합한 아릴 치환체는 R3에서 언급된 아릴 치환체이다), M이 수소를 나타내거나, 1당량의 상응하는 알칼리 금속 양이온, 알칼리 토금속 양이온 또는 암모늄 양이온을 나타내며, X 및 X1이 동일 또는 상이하고, 산소 또는 황을 나타내며, A가 수소 또는 아미노 보호기를 나타내고, Z가 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내는 화합물이다.
본 발명에 따라 바람직하게는 사용되는 그외의 다른 화합물은 또한 R1, R2, R3, 및 R4가 본 발명에 따라 사용되는 물질의 설명과 관련하여 이들 치환체에 대해 바람직한 것으로서 앞에서 언급된 의미를 갖는 일반식(I)의 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체와 산의 부가 생성물이다.
부가될 수 있는 산에는 바람직하게는 염산 및 브롬화수소산과 같은 할로겐화 수소산, 특히 염산, 또는 인산, 질산, 및 아세트산, 트리플루오로아세트산, 말레산, 숙신산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 살리실산, 소르브산, 락트산, 올레산, 스테아르산, 또는 니트로 또는 할로겐으로 임의로 일치환 내지 다치환된 벤조산, 또는 글루콘산, 아스코르브산 또는 말산과 같은 일작용성 및 이작용성 카르복실산 및 하이드록시카르복실산, 술팜산, 및 p-톨루엔술폰산, 1,5-나프탈렌디술폰산 및 메탄술폰산과 같은 술폰산, 및 또한 프탈이미드, 사카린 및 티오사카린과 같은 이미드가 포함된다.
본 발명에 따라 바람직하게 사용되는 그외의 다른 화합물은 또한 원소 주기율표의 I, II 및 Ⅲ 주족 금속 및 주석의 염, 또는 I, II, Ⅶ 및 Ⅷ 아족 금속의 염과, R1, R2, R3,및 R4가 본 발명에 따라 사용되는 일반식(I)의 물질의 설명과 관련하여 이들 치환체에 대해 바람직한 것으로서 앞에서 언급된 의미를 갖는 일반식(I)의 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체의 부가 생성물이다.
이와 관련해서는 구리, 아연, 망간, 마그네슘, 칼슘, 주석, 철, 코발트 및 니켈의 염이 특히 바람직하다. 이들 염의 적합한 음이온은 생리적으로 허용되는 부가 생성물을 생성시키는 산으로부터 유도된 것이다. 이와 관련해서 특히 바람직한 종류의 산은 염산 및 브롬화 수소산과 같은 할로겐화 수소산, 또는 인산, 질산 및 황산이다.
특히 바람직하게는 사용되는 일반식(I)의 화합물은 R1이 수소, 불소, 염소, 브롬, 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, R2가 포르밀, 또는 알킬 부위에 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬을 나타내거나, 라디칼중의 하나를 나타내며, R3및 R4가 동일 또는 상이하고, 각 경우에 수소, 각각 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시, 또는 개개의 알킬 부위 각각에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알콕시알킬옥시를 나타내거나, 적합하다면 알킬 부위에 1 또는 2개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 페닐 부위에서 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환된 페닐 또는 페닐알킬을 나타내거나(여기에서, 적합한 페닐 치환체는 불소, 염소, 브롬, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C2-알킬, C1-C3-알콕시 또는 C1-C2-알킬티오, 각각 1 내지 5개의 동일 또는 상이한 불소 및/또는 염소 원자를 갖는 할로게노-(C1-C2)-알킬, 할로게노-(C1-C2)-알콕시 또는 할로게노-(C1-C2)-알킬티오이다),또한 각각 적합하다면 메틸렌기를 통해 결합되며 각각 비치환 되거나 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 상치환된 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3- 또는 1,2,4- 트리아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 1,2,4- 또는 1,3,4-옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5- 또는 1,3,4-티아디아졸릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐로 이루어진 계열중에서 선택된 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 그룹을 나타내며(여기에서, 각 경우에 헤테로사이클에 적합한 치환체는 불소, 염소, 브롬, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C2-알킬, C1-C3-알콕시 또는 C1-C2-알킬티오, 각각 1 내지 5개의 동일 또는 상이한 불소 및/또는 염소 원자를 갖는 할로게노-(C1-C2)-알킬, 할로게노-(C1-C2)-알콕시 또는 할로게노-(C1-C2)-알킬티오이다), R5가 각 경우에 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시를 나타내고, R6이 하이드록실, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 하이드록실알킬옥시, 또는 1 내지 6개의 탄소원자와 1 내지 13개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬옥시를 나타내거나, 3내지 6개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 불소, 염소 및 브롬으로 이루어진 계열중에서 선택된 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환된 알케닐알킬옥시, 알케닐알킬옥시 또는 사이클로알킬옥시를 나타내거나, 각 경우에 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시 또는 알킬티오, 알콕시 또는 알킬 부위 각각에 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시알킬옥시를 나타내거나, 적합하다면 알킬 부위에 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 페닐 부위에서 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환된 페닐옥시, 페닐티오, 페닐알킬 또는 페닐 알킬옥시를 나타내거나(여기에서, 적합한 페닐 치환체는 R3에서 언급된 페닐 치환체이다), 그룹 -OM, -NR8R9또는 -O-Z-NR8R9를 나타내며, R7이 수소, 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄알킬을 나타내고, R8R9가 동일 또는 상이하며, 수소, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내거나, 비치환되거나 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환된 페닐을 나타내며(여기에서, 적합한 페닐 치환체는 R3에서 언급된 페닐 치환체이다), M이 수소를 나타내거나, 1당량의 상응하는 알칼리 금속 양이온, 칼륨 양이온 또는 암모늄 양이온을 나타내며, X 및 X1이 동일 또는 상이하고, 산소 또는 황을 나타내며, A가 수소 또는 아미노 보호기를 나타내고, Z가 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내는 화합물이다.
용어 "아미노 보호기"는 일반적으로 공지된 것을 의미하며, 화학반으로부터 아미노기를 보호(블로킹)하는데 적합하면서, 분자의 다른 부위에서 목적 반응이 수행된 후에 용이하게 분리할 수 있는 그룹을 말한다. 이러한 그룹의 대표적인 것은 특히 비치환 또는 치환된 아실기, 아릴기 예를 들면 웨 (2,4-디니트로페닐), 아르알콕시메틸기, 예를들면 BOM(N-벤질옥시)메틸) 또는 아르알킬기, 예를들면 벤질, 4-니트로벤질 또는 트리페닐메틸이다. 아미노 보호기는 목적 반응(또는 일련의 반응)후에 제거되므로, 이들의 특성 및 크기는 일반적으로 중요하지 않지만, 1 내지 20, 특히 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 것이 바람직하다. 본 발명과 관련해서 용어 "아실기"는 가장 넓은 의미로 이해되어야 한다. 이는 지방족, 아르지방족, 방향족 또는 헤테로사이클릭 카르복실산 또는 술폰산으로부터 유도된 아실기 특히 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 및 주로 아르알콕시카르보닐기를 포함한다. 이러한 종류의 아실기의 예로는 아세틸, 프로피오닐, 부티릴과 같은 알카노일 ; 페닐아세틸과 같은 아르알카노일 ; 벤조일 또는 톨루일과 같은 아로일 ; POA(페녹시아세틸)와 같은 아릴옥시알카노일 ; 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 2,2,2,-트리클로로에톡시카르보닐, BOC (3급-부톡시카르보닐), 2-요오도에톡시카르보닐과 같은 알콕시카르보닐 ; CBZ (카르보벤즈옥시) 및 4-메톡시벤질옥시카르보닐과 같은 아르알킬옥시카르보닐이 있다. 바람직한 아미노 보호기는 벤질, 아세틸, 메톡시카르보닐, 알릴옥시카르보닐, 트리클로로에틸옥시카르보닐, (±)-메틸옥시카르보닐, 3급-부톡시카르보닐 및 벤질옥시카르보닐이다.
본 발명의 또다른 대상은 하기 일반식(Ia)의 신규한 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체, 및 그의 산부가염 및 금속염 착물이다.
상기 식에서, R1'은 수소, 할로겐 또는 알킬을 나타내고, R2'는 포르밀, 하이드록시알킬, 또는 라디칼중의 하나를 나타내며, R3', R4',R5',R6'는 동일 또는 상이하고, 각 경우에 수소, 알킬 또는 알콕시를 나타내거나, 비치환 또는 치환된 아릴을 나타내거나, 비치환 또는 치환된 아르알킬을 나타내거나, 비치환 또는 치환된 헤테로아릴 또는 알콜시알킬옥시를 나타내며, 단, 라디칼 R3', R4',R5'및 R6'중의 적어도 두개의 라디칼은 수소를 나타내고, R7'는 알킬 또는 알콕시를 나타내며, R8'은 하이드록실, 하이드록시알킬옥시, 할로게노알킬옥시, 알콕시, 알콕시알킬옥시, 각 경우에 비치환 또는 치환된 알케닐알킬옥시, 알키닐알킬옥시 및 사이클로알킬옥시, 비치환 또는 치환된 아르알킬옥시, 비치환 또는 치환된 아릴옥시, 비치환 또는 치환된 아르알킬, 알킬티오, 비치환 또는 치환된 아릴티오를 나타내거나, 그룹 -O-Z-NR10'R11', -NR10'R11'또는 -OM을 나타내고, R9는 수소 또는 알킬을 나타내며, R10'및 R11'는 동일 또는 상이하고, 각 경우에 수소, 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 아릴을 나타내며, Z는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, A는 수소 또는 아미노 보호기를 나타내며, M은 수소를 나타내거나, 1당량의 상응하는 알칼리 금속 양이온, 알칼리 토금속 양이온 또는 암모늄 양이온을 나타내며, X 및 X1은 동일 또는 상이하고, 산소 또는 황을 나타내며, 단, 일반식(Ia)의 화합물에서 A, R3', R4',R5'및 R6'가 수소를 나타내고 R2'가 카르복실을 나타내며, R1'가 메틸을 나타내는 화합물은 제외된다.
일반식(Ia)는 지금까지 공지되지 않은 지환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체의 일반적인 정의를 제공한다.
일반식(Ia)의 바람직한 화합물은 R1'은 수소, 할로겐 또는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, R2'가 포르밀, 또는 알킬 부위에 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬을 나타내거나 라디칼중의 하나를 나타내며, R3', R4',R5',R6'는 동일 또는 상이하고, 각 경우에 수소, 각각 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시, 또는 개개의 알킬 부위 각각에 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 알콕시알킬옥시를 나타내거나, 각각 아릴 부위에 6 내지 10개의 탄소 원자 및 적합하다면 알킬 부위에 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 아릴 부위에서 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환된 아릴 또는 아르알킬을 나타내거나(여기에서, 적합한 아릴 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 C1-C4-알킬티오, 각각 1 내지 9개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 할로게노-(C1-C4)-알킬, 할로게노-(C1-C4)-알콕시 또는 할로게노-(C1-C4)-알킬티오, 또는 디-(C1-C4)-알킬 아미노이다), 또한 각각 적합하다면 메틸렌기를 통해 결합되며 각각 비치환되거나 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 상치환된 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3- 또는 1,2,4- 트리아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 1,2,4- 또는 1,3,4-옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5- 또는 1,3,4-티아디아졸릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐로 이루어진 계열중에서 선택된 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 그룹을 나타내며(여기에서, 각 경우에 헤테로사이클에 적합한 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 C1-C4-알킬티오, 각각 1 내지 9개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 할로게노-(C1-C4)-알킬, 할로게노-(C1-C4)-알콕시 또는 할로게노-(C1-C4)-알킬티오, 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노이다), 단 라디칼 R3', R4',R5'및 R6'중의 적어도 두개의 라디칼은 수소를 나타내고, R7'가 각 경우에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시를 나타내며, R8'이 하이드록실, 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 하이드록실알킬옥시, 또는 1 내지 8개의 탄소원자와 1 내지 17개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬옥시를 나타내거나, 각각 3내지 6개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 동일 또는 상이한 할로겐 치환제로 일치환 내지 다치환된 알케닐알킬옥시, 알케닐알킬옥시 또는 사이클로알킬옥시를 나타내거나, 각 경우에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시 또는 알킬티오, 또는 각각 알콕시 또는 알킬부위에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시알킬옥시를 나타내거나, 각각 아릴 부위에 6 내지 10개의 탄소 원자 및 적합하다면 알킬 부위에 1 내지 8개의 탄소원자를 가지며 각각 비치환되거나 아닐 부위에서 동일 또는 상이한 치환제로 일치환 내지 오치환된 아닐옥시, 아닐티오, 아르알킬 또는 아르알킬옥시를 나타내거나(여기에서, 적합한 아릴 치환체는 상기에서 언급된 아릴 치환체이다), 그룹 -OZ-NR10'R11', -NR10'R11'또는 -OM 을 나타내며, R9'가 수소, 또는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, R10'R11'가 동일 또는 상이하며, 수소, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 6내지 10개의 탄소 원자를 가지며 비치환되거나 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환된 아릴을 나타내고(여기에서, 적합한 아릴 치환체는 상기에서 언급된 아릴 치환체이다), M이 수소를 나타내거나, 1당량의 상응하는 알칼리 금속 양이온, 알칼리 토금속 또는 암모늄 양이온을 나타내며, Z가 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, A가 수소 또는 아미노 보호기를 나타내며, X 및 X1이 동일 또는 상이하고, 산소 또는 황을 나타내는 화합물이며, 단, R3', R4',R5'및 R6'및 A가 수소를 나타내고, R2'가 카르복실을 나타내며, R1'가 메틸을 나타내는 화합물은 제외된다.
본 발명에 따른 그외의 다른 바람직한 화합물은 R1', R2'R3', R4',R5'및 R6'가 상기언급된 의미를 갖는 일반식(Ia)의 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체와 산의 부가 생성물이다.
부가될 수 있는 산에는 바람직하게는 염산 및 브롬화 수소산과 같은 할로겐화 수소산, 특히 염산, 또는 인산, 질산, 및 아세트산, 트리플루오로아세트산, 말레산, 숙신산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 살리실산, 소르브산 및 락트산, 올레산, 스테아르산, 또는 니트로 또는 할로겐으로 임의로 일치환 내지 다치환된 벤조산, 또는 글루콘산, 아스코르브산, 말산과 같은 일작용성 및 이작용성 카르복실산 및 하이드록시카르복실산, 술팜산, 및 p-톨루엔술폰산, 1,5-나프탈렌디술폰산 및 메탄술폰산과 같은 술폰산, 및 또한 프탈이미드, 사카린 및 티오사카린과 같은 이미드가 포함된다.
본 발명에 따라 바람직하게 사용되는 그외의 다른 화합물은 또한 원소 주기율표의 I, II 및 Ⅲ 주족 금속 및 주석의 염, 또는 I, II, Ⅶ 및 Ⅷ 아족 금속의 염과, R1', R2'R3', R4',R5'및 R6'가 상기언급된 의미를 갖는 일반식(Ia)의 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체와 산의 부가 생성물이다.
이와 관련해서는 구리, 아연, 망간, 마그네슘, 칼슘, 주석, 철, 코발트 및 니켈의 염이 특히 바람직하다. 이들 염의 적합한 음이온은 생리적으로 허용되는 부가 생성물을 생성시키는 산으로부터 유도된 것이다. 이와 관련해서 특히 바람직한 종류의 산은 염산 및 브롬화 수소산과 같은 할로겐화 수소산, 또는 인산, 질산 및 황산이다.
일반식(Ia)의 특히 바람직한 화합물은 R1'가 1 내지 4개의 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 특히 수소를 나타내고, R2'가 포르밀, 또는 알킬 부위에 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬을 나타내거나, 라디칼, 또는 특히를 나타내며, R3', R4',R5'및 R6'가 동리 또는 상이하고, 각 경우에 수소, 각각 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시, 또는 개개의 알킬 부위 각각에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알콕시알킬옥시를 나타내거나, 적합하다면 알킬 부위에 1 또는 2개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 페닐 부위에서 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 상치환된 페닐 또는 페닐알킬을 나타내거나(여기에서, 적합한 페닐 치환체는 불소, 염소, 브롬, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C2-알킬, C1-C3-알콕시 또는 C1-C2-알킬티오, 각각 1 내지 5개의 동일 또는 상이한 불소 및/또는 염소 원자를 갖는 할로게노-(C1-C2)-알킬, 할로게노-(C1-C2)-알콕시 또는 할로게노-(C1-C2)-알킬티오, 또는 디(C1-C2)-알킬아미노이다). 또한 각각 적합하다면 메틸렌기를 통해 결합되며 각각 비치환 되거나 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환된 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3- 또는 1,2,4- 트리아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 1,2,4- 또는 1,3,4-옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5- 또는 1,3,4-티아디아졸릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐로 이루어진 계열중에서 선택된 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 그룹을 나타내며(여기에서, 각 경우에 헤테로사이클에 적합한 치환체는 불소, 염소, 브롬, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C2-알킬, C1-C2-알콕시 또는 C1-C2-알킬티오, 각각 1 내지 5개의 동일 또는 상이한 불소 및/또는 염소 원자를 갖는 할로게노-(C1-C2)-알킬, 할로게노-(C1-C2)-알콕시 또는 할로게노-(C1-C2)-알킬티오, 또는 디-(C1-C2)-알킬아미노이다), 특히 각 경우에 수소, 또는 각 경우에 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, 단 라디칼 R3', R4',R5'및 R6'중의 적어도 두개의 라디칼은 수소를 나타내며, R7'가 각 경우에 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 또는 특히 알킬을 나타내고, R8'가 하이드록실, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 하이드록실알킬옥시, 또는 1 내지 6개의 탄소원자와 1 내지 13개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬옥시를 나타내거나, 각각 3내지 6개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 불소, 염소 및 브롬으로 이루어진 계열중에서 선택된 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환된 알케닐알킬옥시, 알케닐알킬옥시 또는 사이클로알킬옥시를 나타내거나, 각 경우에 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시 또는 알킬티오, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시알킬옥시를 나타내거나, 적합하다면 알킬 부위에 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 페닐 부위에서 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환된 페닐옥시, 페닐티오, 페닐알킬 또는 페닐 알킬옥시를 나타내거나(여기에서, 적합한 페닐 치환체는 상기에서 언급된 페닐 치환체이다), 그룹 -O-Z-NR10'R11', NR10'R11'또는 -OM을 나타내며, 특히 하이드록실, 각 경우에서 각각 알콕시 또는 알킬 부위에 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 알콕시알킬옥시 또는 페닐알콕시를 나타내고, R9'가 수소, 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄알킬을 나타내며, R10'및 R11'가 동일 또는 상이하고, 수소, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 비치환되거나 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환된 페닐을 나타내고(여기에서, 적합한 페닐 치환체는 상기에서 언급된 페닐 치환체이다), M이 수소를 나타내거나, 1당량의 상응하는 알칼리 금속 양이온, 알칼리 토금속 양이온 또는 암모늄 양이온을 나타내고, Z가 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내며, A가 수소 또는 아미노 보호기를 나타내고, X 및 X1이 동일 또는 상이하고, 산소 또는 황을 나타내는 화합물이며, 단, A, R3', R4',R5'및 R6'가 동수소를 나타내고, R2'가 카르복실을 나타내며 R1'가 메틸을 나타내는 화합물은 제외된다.
이와 관련해서 언급되는 산부가염 및 금속염 착물은 본 발명에 따라 치환된 일반식(Ia)의 바람직한 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체의 설명에서 이미 언급된 것을 말한다.
일반식(Ia)의 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체는 A) 일반식(II)의 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체 또는 B) 일반식(III)의 페닐아민 유도체를 적합하다면 에탄올, 디메톡시에탄올 또는 테트라하이드로푸란과 같은 희석제의 존재하, 및 루테늄/탄소 또는 산화 알루미늄상 로듐과 같은 촉매의 존재하에 10내지 300의 온도 및 10 내지 300 바(bar)의 압력하에서 일반적으로 통상의 방법에 따라 수소로 수소화시켜 수득한다.
상기 식에서, R1',R2',R3',R4',R5', R6'및 A는 각 경우에 상기 언급된 의미를 갖는다.
A가 수소를 나타내는 일반식(Ia)의 치환된 2-사이클로헥센-1-일 아민은 또한 C) 통상적인 방법, 예를들면 가수분해, 가산분해와 같은 가용매분해, 수소화 촉매의 존재하에서의 가수소분해와 같은 환원, 또는 금속 및 프로톤-제거제를 함유하는 환원계를 사용하여 (여기에서는 보호기의 특성에 따라 여러가지 형태(또한 다른 형태)의 제거 방법, 또한 선택적 제거 방법이 사용될 수 있다) 그 자체가 공지된 방법으로, 필요에 따라 적합한 용매 또는 희석제, 또는 이들의 혼합물의 존재하에서일반식(Ib)의 2-사이클로헥센 유도체로부터 수득되는데, 이 방법은 필요에 따라 냉각시키면서, 또는 실온에서, 또는 가열하면서, 예를들면 약 -10내지 반응 매질의 비점, 바람직하게는 약 -10내지 약 150의 온도 범위에서 필요에 따라 밀봉 용기내, 가압하, 불활성 기체 대기하 및/또는 무수 조건하에서 수행하며, 필요에 따라 수득된 생성물은 산부가염 또는 금속염 착물로 전환시킨다(참조 : Protective Groups in Organic Synthesis, Th. W. Greene, Wiley Interscience, 1981).
상기식에서, R1',R2',R3',R4',R5'및 R6'는 상기언급한 의미를 가지며, A'는 아미노 보호기이다.
아미노 보호기로 언급된 다른 것들중에서 포르밀, 아세틸 또는 2,2,2-트릴클로로아세틸 그룹은 예를들면 가수분해에 의해 제거될 수 있다.
가수분해는 물을 사용하여 그 자체가 공지된 방법에 따라 수행되며, 이 공정은 가수분해를 촉진시키는 산 또는 염기의 존재하에서 적합하다면 불황성 용매 또는 희석제의 존재하 및/또는 냉각 또는 가열하에서 유리하게 수행된다.
사용가능한 산의 예로는 광산, 예를 들면 황산, 인산 또는 할로겐화 수소산과 같은 무기산, 저급 알칸카르복실산, 예를들면 빙초산, 임의로 불포화된 디카르복실산, 예를 들면 옥살산, 말론산, 말레산 또는 푸마르산, 또는 하이드록시카르복실산, 예를 들면 타르타르산 또는 시트르산과 같은 유기 카르복실산, 또는 C1-C7-알칸-또는 임의 치환된 벤젠술폰산, 예를들면 메탄-또는 p-톨루엔술폰산과 같은 술폰산이 있다.
적합한 염기의 예는 알칼리 금속의 수산화물, 수소화물, 아미드, 알칸올레이트, 탄산염, 트리페닐메틸리드, 디-C1-C7-알킬아미드, 아미노-C1-C7-알킬아미드 또는 C1-C7-알킬실릴아미드, 또는 나프탈렌-아민, C1-C7-알킬아민, 염기성 헤테로사이클, 수산화 암모늄, 및 또한 카르보사이클릭 아민이다. 이들의 예로서 수산화 리튬, 수산화 나트륨, 수소화 나트륨, 나트륨 아미드, 나트륨 에틸레이트, 칼륨 3급-부틸레이트, 탄산 칼륨, 리튬 트리페닐메틸리드, 리튬 디이소프로필아미드, 칼륨3-(아미노프로필)-아미드, 칼륨 비스-(트리메틸실릴)-아미드, 디메틸-아미노나프탈렌, 디-또는 트리에틸아민, 피리딘, 벤질-트리메틸-암모늄 하이드록시드, 1,5-디아자비사이클로[4.3.0]논-5-엔 (DBN) 및 또한 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데크-7-엔 (DBU)을 언급할 수 있다.
가수분해는 예를들면 강산, 유리하게는 트리플루오로아세트산 또는 과염소산, 또한 염산 또는 황산과 같은 그외의 다른 강한 무기산, 트리클로로아세트산과 같은 강한 유기 카르복실산, 또는 벤젠-또는 p-톨루엔술폰산과 같은 술폰산을 사용하여 성공적으로 수행할 수 있다. 또다른 추가의 불황성 용매가 존재할 수도 있다. 적합하고 바람직한 불활성 용매는 유기용매, 예를들면 아세트산과 같은 카르복실산류, 테트라하이드로푸란 또는 디옥산과 같은 에테르류, 디메틸포름아미드(DMF)와 같은 아미드류, 디클로로메탄과 같은 할로겐화 탄화수소류, 및 또한 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올과 같은 알코올류, 및 또한 물이다.
상기 언급된 용매의 혼합물도 또한 적합하다. 트리플루오로 아세트산은 추가의 용매를 첨가하지 않고 과량으로 사용하는 것이 바람직하며, 과염소산은 아세트산과 70과염소산의 9:1 비율의 혼합물 형태로 사용하는 것이 바람직하다. 이 가용매분해에 대한 반응 온도는 약 0 내지 약 50가 유리하며, 공정은 15 내지 30(실온)에서 수행하는 것이 바람직하다. 예를들면 BOC 그룹은 15 내지 30에서 메틸렌클로라이드중의 40농도의 트리플루오로아세트산, 또는 디옥산중의 대략 3 내지 5N 염산을 사용하여 바람직하게 제거될 수 있고, FMOC 그룹(9-플루오레닐메틸옥시카르보닐)은 15 내지 30에서 디메틸포름아미드중의 디메틸아민, 디에틸아민 또는 피페리딘의 대략 5 내지 20농도의 용액을 사용하여 바람직하게 제거할 수 있다. DNP 그룹(2,4-디니트로페닐)은 또한 예를들면 15 내지 30에서 디메틸포름아미드/물중의 2-머캅토에탄올의 대략 3 내지 10농도의 용액을 사용하여 성공적으로 제거할 수 있다. 가수소분해에 의해 분리될 수 있는 보호기(예를들면 BOM, CBZ 또는 벤질)는 예를들면 촉매(예를들면 편리하게는 목탄과 같은 지지체상의, 팔라듐과 같은 귀금속 촉매)의 존재하에서 수소로 처리하여 제거할 수 있다. 이와 관련하여 적합한 용매는 상기에서 언급된 용매, 특히 예를들면 메탄올 또는 에탄올과 같은 알코올, 또는 디메틸포름아미드와 같은 아미드이다. 일반적으로, 가수소 분해 반응은 약 0내지 100의 온도 및 약 1 내지 200 바의 압력, 바람직하게는 20 내지 30및 1내지 10 바에서 수행한다. 예를들어 CBZ 그룹에 대한 가수소분해 반응은 20 내지 30에서 메탄올중의 5 내지 10Pd/목탄상에서 성공적으로 수행된다.
금속 및 프로톤-제거제로 구성된 환원계를 사용하여 제거되는 아미노 보호기의 예는 (4-니트로)-벤질옥시카르보닐, 2-요오도-또는 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐 또는 펜아실옥시카르보닐이다.
금속성 환원계의 금속 성분의 예는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속, 예를들면 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘 또는 칼슘과 같은 기본 금속, 또는 전이 금속, 예를 들면 아연, 주석, 철 또는 티타늄이며, 적합한 프로톤-제거제의 예는 염산 또는 아세트산과 같은 상기에서 언급된 종류의 프로톤산, 에탄올과 같은 C1-C7-알코올 및/또는 아민 또는 암모니아이다. 이러한 계의 예로는 나트륨/암모니아, 아연/염산 또는 아세트산, 또는 아연/에탄올이 있다.
또한, 4-니트로벤질옥시카르보닐은 예를들면 나트륨 디티오나이트와 같은 디티오나이트를 사용하여 제거할 수 있고, 펜아실옥시카르보닐 및 2-할로게노-C1-C7-알카노일은 예를들면 티올레이트, 예컨대 나트륨 티오페놀레이트 또는 티오우레아와 같은 친핵성 시약 및 염기를 사용한 후 가수분해시켜 제거할 수 있으며, 알릴 또는 부트-2-에닐은 로듐(Ⅲ) 클로라이드와 같은 로듐(Ⅲ) 할라이드를 사용하여 제거할 수 있다.
공지된 일반식(I)의 화합물은 일반식(Ia)의 신규한 화합물과 유사하게 제조할 수 있다.
예를들어 3급-부틸(6-카르보메톡시-4-메틸-2-사이클로헥센-1-일) 카르보네이트를 출발물질로 사용할 경우, 제조 방법(A)의 반응 과정은 다음 반응식으로 나타낼 수 있다 :
예를들어 3급-부틸 (4-메틸-2-카르보메톡시-사이클로헥센-1-일) 카르보네이트와 1N 수산화 나트륨 용액을 제1단계에서 출발 물질로 사용하고, 1N 염산을 제2단계에서 사용할 경우, 제조방법(C)의 반응 과정은 다음 반응식으로 나타낼 수 있다.
일반식(II) 및 일반식(Ⅲ)는 제조 방법(A)를 수행하는데 출발 물질로서 각각 필요한 2-사이클로헥센-1-일-아민 유도체 및 페닐아민 유도체의 일반적인 정의를 제공한다. 이 일반식(II) 또는 일반식(Ⅲ)에서의 R2',R3',R4',R5'및 R6', 및 일반식(II)에서의 R1'는 바람직하게는 또는 특히는 일반식(Ia)의 신규한 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체의 설명과 관련하여 이들 라디칼에 대해 바람직하거나 특히 바람직한 것으로서 상기에서 언급된 치환체를 나타낸다.
일반식(II)의 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체 및 일반식(Ⅲ)의 페닐아민 유도체는 공지된 화합물이며 공지된 방법과 유사한 간단한 방법으로 제조할 수 있다.
일반식(Ia)의 신규한 사이클로헥센 유도체를 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법 A 및 B는 희석제를 사용하여 수행하는 것이 바람직하다.
이러한 목적에 적합한 희석제는 실제적으로 모든 불활성 유기 용매이다. 이러한 희석제로는 바람직하게는 펜탄, 헥센, 헵탄, 사이클로헥센, 석유 에테르, 벤진, 리그로인, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 클로로포름, 사염화 탄소, 클로로벤젠 및 o-디클로로벤젠과 같은 임의로 할로겐화된 지방족 및 방향족 탄화수소류, 디에틸 에테르 및 디부틸 에테르, 글리콜 디메틸 에테르 및 디글리콜 디메틸 에테르, 테트라하이드로푸란 및 디옥산과 같은 에테르류, 및 또한 디메틸 술폭시드, 테트라메틸렌 술폰 및 헥사메틸포스포릭트리아미드가 포함된다.
이러한 목적에 적합한 기체는 질소 및 실제적으로 모든 영족 기체, 특히 아르곤이다.
일반식(Ia)의 2-사이클로헥센 유도체를 제조하기 위한 방법 A 및 B를 수행할 경우, 반응 온도는 상당한 범위내에서 변화시킬 수 있다. 일반적으로, 공정은 0내지 300, 바람직하게는 20내지 150의 온도에서 수행한다.
일반식(Ia)의 2-사이클로헥산 유도체를 제조하기 위한 방법 A 및 B를 수행하기 위해서는 수소는 과량으로 사용하며, 0.1 내지 5.0몰의 촉매를 사용하는 것이 바람직하다.
일반식(Ia)의 2-사이클로헥센 유도체를 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법은 일반적으로 증가된 압력하에서 수행한다. 일반적으로 공정은 1 내지 300 바, 바람직하게는 5 내지 200바의 압력하에서 수행한다.
방법 A 및 B의 변형 방법에 따라 일반식(Ia)의 신규한 2-사이클로헥센-1-일 아민 유도체를 제조하는데 적합한 촉매는 이러한 형태의 반응에 통상적으로 사용되는 촉매를 말하며, 탄소상루테늄 또는 산화 알루미늄상 로듐과 같은 귀금속 촉매를 사용하는 것이 바람직하다.
그러나, 특정 조건 하에서, 일반식(Ia)의 2-사이클로헥센 유도체의 제조 방법은 또한 희석제의 부재하에 1 내지 200 바의 압력에서 수행할 수도 있다.
일반적으로, 반응은 적합한 희석제중에서 수행하며, 반응혼합물은 요구되는 특정 온도에서 여러 시간동안 교반한다. 후처리 공정은 각 경우에 통상적인 방법에 의해 수행한다. 일반적으로, 반응 혼합물을 감압하에서 농축시키거나 물에 붓는 공정을 후속해서 수행하며, 생성물은 추출 또는 여과에 의해 분리하고 크로마토그래피에 의해 정체한다.
일반식(I) 및 일반식(Ia)의 화합물은 거울상 이성체 또는 부분입체 이성체의 혼합물로서 수득할 수 있다.
본 발명은 혼합물 뿐만 아니라 순수한 이성체도 포함한다. 이들 부분입체 이성체의 혼합물은 통상적인 방법에 따라, 예를들면 적합한 용매로 분별 결정하거나 실리카 겔 또는 산화 알루미늄상에서 크로마토그래피시킴으로써 각 성분들로 분리할 수 있다. 라세미체는 통상적인 방법에 의해 예를들면 캄포르술폰산 또는 디벤조일타르타르산과 같은 광학 활성산으로 염을 형성하고 분별 결정하거나, 적합한 광학 활성시약으로 유도체화시키고 부분입체 이성체 유도체를 분리한 후, 광학적 활성 컬럼 물질상에서 재분해 또는 분리시킴으로써 분할하여 각각의 거울상 이성체를 수득할 수 있다.
일반식(Ia) 화합물의 산부가염을 제조하는데 적합한 산으로는 본 발명에 따른 산부가염의 설명과 관련하여 바람직한 산으로서 앞에서 언급된 것이 바람직하다.
일반식(Ia) 화합물의 산부가염은 통상적인 염 형성 방법에 의해, 예를들면 일반식(Ia)의 화합물을 적합한 불활성 용매중에 용해시키고 산, 예컨대 염산을 가함으로써 간단한 방법으로 수득할 수 있으며, 이들은 통상적인 방법으로, 예를들면 여과에 의해 분리하고, 적합하다면 불활성 유기 용매로 세척하여 정제할 수 있다.
일반식(Ia) 화합물의 금속염 착물의 제조에 적합한 금속의 염으로는 상기에서 이미 예시된 것이 바람직하다.
일반식(Ia) 화합물의 금속염 착물은 통상적인 방법에 의해, 예를들면 금속염을 알코올, 예컨대 에탄올에 용해시키고, 이 용액을 일반식(Ia)의 화합물에 가함으로써 간단한 방법으로 수득할 수 있다. 금속염 착물은 통상적인 방법으로, 예를들면 여과에 의해 분리하고, 적합하다면 재결정화에 의해 정제할 수 있다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 일반식(I) 및 (Ia)의 활성화합물 및 그의 산부가염은 강력한 생물학적 작용을 가지며 원치않는 해충을 퇴치하는데 실제적으로 사용할 수 있다. 예를들어, 본 발명의 활성 화합물은 식물 보호제, 특히 살진균제로서의 용도로 사용할 수 있다.
식물 보호에 있어서 살진균제는 플라스모디오포로마이세테스(Plasmodiophoromycetes), 난균류(Oomycetes), 키트리디오마이세테스(Chytridiomycetes), 접합균류(Zygomycetes), 자낭균류(Ascomycetes), 담자균류(Basidiomycetes) 및 불완전균류(Deuteromycetes)를 퇴치하는데 사용된다.
상기에 기재된 속명에 속하는 진균성 및 박테리아성 질명의 원인균들의 예로는 하기의 것들이 언급될 수 있으나, 이는 제한의 목적으로 주어진 것은 아니다.
크산토모나스 캄페스트리스 피브이. 오리자(Xanthomonas campestris pv. oryzae)와 같은 크산토모나스 종 :
슈도모나스 시린게 피이브. 라크리만스(Pseudomonas syringae pv. lachrymans)와 같은 슈도모나스 종 :
어위니아 아밀로보라(Erwinia amylovora)와 같은 어위니아 종 :
피티움 울티뭄(Pythium ultimum)과 같은 피티움 종 :
파이토프토라 인페스탄스(Phytophthora infestans)와 같은 파이토프토라 종 :
슈도페로노스포라 휴뮬리(Pseudoperonospora humuli) 또는 슈도페로노스포라 쿠벤시스(Pseudoperonospora cubensis)와 같은 슈도페로노스포라 종:
폴라스모파라 비티콜라(Plasmopara viticola)와 같은 폴라스모파라 종 :
페로노스포라 피시(Peronospora pisi) 또는 페로노스포라 브라시카(P. brassicae)와 같은 페로노스포라 종 :
에리시페 그라미니스(Erysiphe graminis)와 같은 에리시페 종 :
스페로테카 폴리기니아(Sphaerotheca fuligines)와 같은 스페로테카 종 :
포도스페라 류코트리챠(Podosphaera leucotricha)와 같은 포도스페라 종 :
벤투리아 이네쿠알리스(Venturia inaequalis)와 같은 벤투리아 종 :
피레노포라 테레스(Pyrenophora teres) 또는 피레노포라 그라미니아 (P. graminea)(분생자 형태 : 드레크슬레라(Drechslera), 동의어 : 헬민토스포리움(Helminthosporium))와 같은 피레노포라 종 ;
코클리오볼루스 사티부스(Cochliobolus sativus)(분생자 형태 : 드레크슬레라, 동의어 : 헬민토스포리움)와 같은 코클리오볼루스 종 ;
유로마이세스 아펜디쿨라투스(Uromyces appendiculatus)와 같은 유로마이세스 종 ;
푸치니아 레콘디타(Puccinia recondita)와 같은 푸치니아 종 ;
틸레티아 카리스(Tilletia caries)와 같은 틸레티아 종 ;
유스틸라고 누다(Ustilago nuda)또는 유스틸라고 아베나(Ustilago avenae)와 같은 유스틸라고 종 ;
펠리쿨라리아 사사키(Pellicularia sasakii)와 같은 펠리쿨라리아 종 ;
피리쿨라리아 오리자(Pyricularia oryzae)와 같은 피리쿨라리아 종 ;
푸사리움 쿨모룸(Fusarium culmorum)과 같은 푸사리움 종 ;
보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea)와 같은 보트리티스 종 ;
셉토리아 노도룸(Septoria nodorum)과 같은 셉토리아 종 ;
렙토스페리아 노도룸(Leptosphaeria nodorum)과 같은 렙토스페리아 종 ;
세르코스포라 카네센스(Cercospora canescens)와 같은 세르코스포라 종 ;
알터나리아 브라시카(Alternaria brassicae)와 같은 알터나리아 종 및 슈도세르코스포렐라 헤르포트리코이데스(Pseudocercosporella herpotrichoides)와 같은 슈도세르코스포렐라 종.
식물 질병을 퇴치하는데 필요한 농도의 활성 화합물에 대해 식물은 우수한 내성을 가지므로 식물의 지상부, 영양 번식 줄기와 종자, 및 통야의 처리가 가능하다.
식물 보호제로서, 본 발명에 따라 사용될 수 있는 활성 화합물은 보호적으로 토마토에 대해서 파이토프토라 종 및 사과나무에 대해서 벤투리아 종을 퇴치하는데 특히 성공적으로 사용할 수 있다.
또한, 본 발명에 따라 사용될 수 있는 활성 화합물중 일부는 피티움 종, 알터나리아 종 및 세르코스포라 종에 대해서도 우수한 작용을 갖는다.
본 발명 화합물은 그들 각각의 특별한 물리적 및/또는 화학적 특성에 따라, 활성 화합물은 용액제, 유제, 현탁제, 산제, 포움제, 페이스트, 과립제, 에어로졸, 중합물질 및 종자용 피복 조성물중의 극미세 캅셀제, ULV 냉무제 및 온무제와 같은 통상의 제제로 제형화할 수 있다.
이러한 제제는 공지의 방법으로, 예를들면 임의로 계면-활성제, 즉 유화제 및/또는 분산제 및/또는 포움-형성제를 사용하여, 활성 화합물을 증량제, 즉 액상 용매, 가압 액화 가스 및/또는 고형 담체와 혼합하여 제조한다. 증량제로 물을 사용하는 경우에는, 예를들어 유기 용매를 또한 보조 용매로 사용할 수 있다. 액상 용매로는 주로 크실렌, 톨루엔 또는 알킬나프탈렌과 같은 방향족류, 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 메틸렌 클로라이드와 같은 염소화 방향족 또는 염소화 지방족 탄화수소류, 사이클로헥센 또는 파라핀, 예를들면 광유 분류물과 같은 지방족 탄화 수소류, 부탄올 또는 글리콜과 같은 알코올류 및 이들의 에테르류 및 에스테르류, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 또는 사이클로 헥사논과 같은 케톤류, 디메틸포름아미드 및 디메틸 술폭시드와 같은 강한 극성 용매류 및 물이 적합하고; 액화 가스상 증량제 또는 담체란 실온 및 대기압하에서 가스상태인 액체, 예를들면 할로겐화 탄화수소, 부탄, 프로판, 질소 및 이산화 탄소와 같은 에어로졸 추진제를 의미하며, 고형 담체로서는 예를들면 카올린, 점토, 활석, 백악, 석영, 아타펄기트(ATTAPULGITE), 몬모릴로나이트 또는 규조토와 같은 분쇄 천연 광물류, 및 고-분산 실리카, 알루미나 및 실리케이트와 같은 분쇄 합성 광물류가 적합하고; 과립제용 고형 담체로는 예를들면, 방해석, 대리석, 경석, 해포석 및 백운석과 같은 분쇄 및 파쇄된 천연 광석, 무기 및 유기 가루의 합성 과립 및 톱밥, 코코넛 껍질, 옥수수 속 및 담배 줄기와 같은 유기 물질의 과립이 적합하며, 유화제 및/또는 발포제로서는, 예를들면 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르류, 폴리옥시에틸렌 지방 알코올 에테르류, 예를들면, 알킬아릴 폴리글리콜 에테르류, 알킬술포네이트류, 알킬 술페이트류, 아릴술포네이트류와 같은 비이온성 및 음이온성 유화제 및 알부민 가수분해 산물이 적합하고; 분산제로는 예를들면 리그닌-설파이트 폐액 및 메틸셀룰로오스가 적합하다.
접착제, 예를들면 카르복시메틸셀룰로오스, 및 아라비아고무, 폴리비닐 알코올 및 폴리비닐 아세테이트와 같은 분말, 과립 또는 유액 형태의 천연 및 합성 중합체와 세팔린 및 레시틴과 같은 천연 인지질류 및 합성 인지질류가 제제에 사용될 수 있다. 그외의 다른 첨가제로 광유 및 식물유가 사용될 수도 있다.
산화 철, 산화 티탄 및 프루시안 블루와 같은 무기 안료, 및 알리자린 염료, 아조 염료 및 금속 프탈로시아닌 염료와 같은 유기염류와 같은 착색제, 및 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염들과 같은 미량 영양소를 사용하는 것도 가능하다.
제제는 일반적으로 0.1 내지 95 중량, 바람직하게는 0.5 내지 90중량의 활성 화합물을 함유한다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 활성 화합물은 그대로, 또는 그의 제제로서 또한 공지된 제초제와의 혼합물, 완제품 제제 또는 가능한 탱크 혼합물의 형태로 잡초를 퇴치하는데 사용할 수도 있다.
살진균제, 살충제, 살비제, 살선충제, 조류 기피제, 식물 영양물 및 토질 개선제와 같은 그외의 다른 공지된 활성 화합물과 혼합하는 것도 또한 가능하다.
활성 화합물들은 그대로, 또는 제제의 형태로, 또는 즉석 사용 용액제, 현탁제, 유제, 산제, 페이스트 및 과립제와 같이 더 희석하여 그들의 제제형태로부터 제조한 사용 형으로 이용될 수 있다. 그들은 통상적인 방법으로, 예를들면 관수, 분무, 살포 또는 산포에 의해 사용된다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 활성 화합물은 식물의 발아 전이나 후에 사용할 수 있다.
이들은 또한 파종전에 토양에 주입할 수도 있다.
사용되는 화합물의 양은 상당한 범위내에서 변화시킬 수 있다. 이는 본질적으로 목적하는 효과의 특성에 따라 좌우된다. 일반적으로, 적용율은 토양 면적 1헥타아르당 0.01 내지 10kg, 바람직하게는 0.05 내지 5kg 의 활성 화합물이다.
또한, 본 발명에 따라 사용될 수 있는 일반식(I) 및 (Ia)의 화합물 및 그의 산부가염은 항미생물, 특히 강력한 항세균 및 항진균 작용을 갖는다. 이들은 특히 이상성 진균 뿐만 아니라 피부사상균(dermatophyte) 및 효모균, 예를들면 토룰로프시스 글라브라타(Torulopsis glabrata)와 같은 토룰로프시스 종 뿐만 아니라 칸디다 알비칸스(Candida albicans)와 같은 칸디다 종, 에피더모파이톤 플로코숨(Epidermophyton floccosum)과 같은 에피더모파이톤 종, 아스페르길러스 니거(Aspergillus niger) 및 아스페르길러스 푸미가투스(Aspergillus fumigatus)와 같은 아스페르길러스 종, 트리코파이톤 멘타그로파이테스(Trichophyton mentagrophytes)와 같은 트리코파이톤 종, 마이크로포론 펠리네움(Microsporon felineum)과 같은 마이크로포론 종에 대해 매우 넓은 항진균 작용 범위를 갖는다. 이들 미생물의 열거가 어떠한 경우에 있어서도 퇴치될 수 있는 미생물의 제한을 나타내지 않으며, 이는 단지 예시적으로 기술된 것이다.
인의학 분야에서 질병의 예로는 트리코파이톤 멘타그로파이테스 및 다른 트리코파이톤 종, 마이크로스포론 종, 에피더모파이톤 플로코숨, 효모균, 이상성 진균 및 사상균에 의해 유발된 피부사상균병 및 전신 진균증을 언급할 수 있다.
수의학 분야에서 예를들어 언급될 수 있는 질병은 분야는 모든 피부사상균병 및 전신 진균증, 특히 상기 언급된 병원체에 의해 유발된 것이다.
본 발명은 무독성이고 불활성인 약제학적으로 적합한 부형제외에, 하나이상의 본 발명에 따른 활성 화합물을 함유하거나, 하나이상의 본 발명에 따른 활성 화합물로 구성된 약제학적 제제를 포함한다.
본 발명은 또한 투여량 단위의 약제학적 제제도 포함한다. 이는 제제가 개별적인 부분의 형태, 예를들면 정제, 피복 정제, 캅셀제, 환제, 좌제 및 앰풀(ampoule)인 것을 의미하며, 이들의 활성 화합물 함량은 개별 용량의 일부분 또는 몇 배에 해당한다. 투여량 단위는 예를들면 1,2,3 또는 4개의 개별 용량 또는 개별 용량의 ½,⅓ 또는 ¼을 함유할 수 있다. 개별 용량은 바람직하게는 1회 적용으로 투여되며 일반적으로 개별 용량의 전체, ½ 또는 ⅓ 또는 ¼에 해당하는 활성 화합물의 양을 함유한다.
무독성이고 불활성인 약제학적으로 적합한 부형제는 고체, 반고체 또는 액상 희석제, 특정 형태의 충진제 또는 제형화 보조제를 의미하는 것으로 이해한다.
바람직한 약제학적제제로는 정제, 피복 정제, 캅셀제, 환제, 과립제, 좌제, 용액제, 현탁제 및 유제, 페이스트, 연고제, 젤, 크림제, 로션, 산제 또는 분무제가 언급될 수 있다.
정제, 피복 정제, 캅셀제, 환제 및 과립제는 활성 물질 외에 (a) 충진제 및 증량제, 예를들면 전분, 락토오스, 수크로오스, 글루코오스, 만니톨 및 실리케이트 (b) 결합제, 예를들면 카르복시메틸셀룰로오스, 알기네이트(alginate), 젤란틴 및 폴리비닐피롤리돈 (c) 습윤제, 예를들면 글리세롤 (d) 봉해제, 예를들면 아가-아가(agar-agar), 탄산 칼슘 및 중탄산 나트륨 (e) 용해 지연제, 예를들면 파라핀 (f) 흡수 촉진제, 예를들면 4급 암모늄 화합물 (g) 습윤제, 예를들면 세틸 알코올 및 글리세롤 모노스테아레이트 (h) 흡착제, 예를들면 카올린 및 벤토나이트, 및 (i) 윤활제, 예를들면 활석, 칼슘 스테아레이트 및 마그네슘 스테아레이트, 및 고형 폴리에틸렌 글리콜과 같은 통상적인 부형제 또는 (a) 내지 (i)에서 언급된 물질의 혼합물을 함유할 수 있다.
정제, 피복 정제, 캅셀제, 환제 및 과립제는 통상적인 임의 유백화제-함유 피복제 및 쉘(shell)과 함께 제공될 수 있으며, 이들은 활성 화합물 또는 활성 화합물들을 예를들어 중합체성 물질 및 왁스가 포매물질로 사용될 수 있는 경우에는 적합하다면 지연적으로, 단지 또는 바람직하게 장관의 특정 부분에서 방출시킬 수 있도록 제조될 수 있다.
적합하다면, 활성 화합물은 또한 하나이상의 상기언급된 부형제와 함께 미세캅셀화된 형태로 존재할 수 있다.
좌제는 활성 화합물외에 통상적인 수용성 또는 수불용성 부형제, 예를들면 폴리에틸렌 글리콜, 지방, 예를들면 코코아 지방, 및 고급 에스테르(예컨대 C16-지방산과의 C-14-알코올) 또는 이들 물질의 혼합물을 함유할 수 있다.
연고제, 페이스트, 크림제 및 젤은 활성 화합물외에 통상적인 부형제, 예를들면 동물 및 식물성 지방, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트(tragacanth), 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콜, 벤토나이트, 실리카, 활석 및 산화 아연, 또는 이들 물질의 혼합물을 함유할 수 있다.
산제 및 분무제는 활성 화합물외에 통상적인 부형제, 예를들면 락토오스, 확석, 실리카, 수산화 알루미늄, 칼슘 실리케이트 및 폴리아미드 분말, 또는 이들 물질의 혼합물을 함유할 수 있으며, 분무제는 추가로 통상적인 추진제, 예를들면 클로로플루오로하이드로카본을 함유할 수 있다.
용액제 및 유제는 활성 화합물외에, 용매, 용해 지연제 및 유화제, 예를들면 물, 에틸 알코올, 이소프로필 알코올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조네이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 디메틸 포름아미드, 오일, 특히 면실유, 낙화생유, 옥수수유, 올리브유, 피마자유 및 참기름, 글리세롤, 글리세롤포르밀, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 및 소르비탄의 지방산 에스테르와 같은 통상적인 부형제, 또는 이들 물질의 혼합물을 함유할 수 있다.
비경구 투여를 위해서, 용액제 및 유제는 또한 멸균 및 등장 혈액 형태로 존재할 수도 있다.
현탁제는 또는 활성 화합물외에 액상 희석제, 예를들면 물, 에틸 알코올, 프로필 알코올, 현탁화제, 예를들면 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르, 미세결정상 셀룰로오스, 알루미늄 메타하이드록시드, 벤토나이트, 아가-아가 및 트라가칸트와 같은 통상적인 부형제, 또는 이들 물질의 혼합물을 함유할 수 있다.
상기 제제 형태는 또한 착색제, 방부제, 및 향개선제 및 미각개선제, 예를들면 페퍼민트유 및 유칼립투스(eucalyptus oil), 및 감미제, 예를들면 사카린을 함유할 수도 있다.
치료학적으로 활성인 화합물은 전체 혼합물의 약 0.1 내지 99.5, 바람직하게는 0.5 내지 95중량농도의 상기언급된 약제학적 제제로 존재하여야 바람직하다.
본 발명에 따른 활성 화합물 외에, 상기언급된 약제학적 제제는 또한 다른 약제학적 활성 화합물을 함유할 수도 있다.
상기언급된 약제학적 제제는 공지된 방법에 의해 예를들면 활성 화합물을 부형제와 혼합시킴으로써 통상적인 방법으로 제조한다.
본 발명은 또한 상기언급된 질환의 예방, 개선 및/또는 치료를 위한 인의학 및 수의학 분야에 있어서의 본 발명에 따른 활성 화합물 및 또한 하나이상의 본 발명에 따른 활성 화합물을 함유하는 약제학적 제제의 용도를 포함한다.
활성 화합물 또는 약제학적 제제는 국부 투여, 경구 투여, 비경구 투여, 복강내 투여 및/또는 직장 투여, 바람직하게는 비경구 투여, 특히 정맥 투여할 수 있다.
일반적으로, 목적하는 효과를 얻기 위해서는 24시간마다 전체 약 2.5 내지 약 200, 바람직하게는 5 내지 150mg/체중 kg의 양의 본 발명에 따른 활성 화합물을 적합하다면 여러개의 개별 용량 형태로 투여하는 것이 인의학 및 수의학 분야에서 유리한 것으로 밝혀졌다.
경구 투여의 경우에 있어서, 본 발명에 따른 활성 화합물은 24시간마다 전체 약 2.5 내지 약 200, 바람직하게는 5 내지 150mg/체중 kg의 양으로 투여하며, 비경구 투여의 경우에는 24 시간마다 전체 약 2.5 내지 약 50, 바람직하게는 1 내지 25mg/체중 kg의 양으로 투여한다.
그러나, 치료 받을 대상의 종 및 체중, 질환의 특성 및 중증정도, 제제의 형태, 및 약제의 적용, 및 또한 투여가 일어나는 동안의 기간 또는 간격에 따라 상기 투여량에서 필연적으로 벗어날 수 있다. 예를들어 일부 경우에 있어서는 상기언급된 양 미만의 활성 화합물로 치료해도 충분할 수 있지만, 그외의 다른 경우에서는 상기 지시된 활성 화합물의 양을 초과해야만 한다. 각 경우에 필요한 적정 용량 및 활성 화합물의 투여 형태는 본 분야에서 숙련된 자의 지식을 기반으로 이들에 의해 용이하게 설정될 수 있다.
본 발명에 따른 활성 화합물의 제제 및 용도는 이하의 실시예에서 알 수 있다.
[제조 실시예]
[실시예 1(방법A)]
시스-3급-부틸 (2-카르보메톡시-4-메틸사이클로헥센-1-일) 카르바메이트
에탄올 100㎖중의 시스-3급-부틸 (4-메틸-6-카르보메톡시-2-메틸사이클로헥센-1-일)-카르바메이트 30g(0.11 몰)의 용액을 수소 흡수가 끝날 때까지 실온 및 30 바의 H2하에서 수소화시킨다. 촉매를 여과시켜 제거하고, 여액을 증발 건고시켜 74 내지 79의 융점을 갖는 시스-3급-부틸 (2-카르보메톡시-4-메틸사이클로헥센-1-일) 카르바메이트 28g (이론치의 93)을 수득한다.
[실시예 2]
시스-3급-부틸 (2-카르복시-4-메틸사이클로헥센-1-일) 카르바메이트
모르타르중에서 미세하게 분쇄한 시스-3급-부틸 (2-카르보메톡시-4-메틸사이클로헥센-1-일) 카르바메이트 15g (0.055 몰)을 1N 수산화 나트륨 용액 60㎖ 중에 현탁시키고, 현탁액을 50에서 20시간동안 교반한다. 냉각시킨 후, 혼합물을 디에틸 에테르로 1회 추출하고, 0에서 진한 염산을 사용하여 수성상의 pH가 1이 되도록 조정한 다음, 고체를 흡인 여과한다. 물로 세척하고 건조시킨 후, 184 내지 188의 융점을 갖는 시스-3급-부틸 (2-카르복시-4-메틸사이클로헥센-1-일) 카르바메이트 13.3g (이론치의 94)을 수득한다.
[실시예 3(방법 C)]
시스-2-카르복시-4-메틸사이클로헥센-1-일-아민 하이드로클로라이드
시스-3급-부틸 (2-카르복시-4-메틸사이클로헥센-1-일) 카르바메이트 5g (0.02 몰)을 1N 염산 20㎖ 중에 현탁시키고, 현탁액을 55 내지 60에서 12시간 동안 교반한다. 고진공하에서 증발 및 건조시킨 후, 시스-2-카르복시-4-메틸사이클로헥센-1-일-아민 하이드로클로라이드 3.7g (이론치의 96)을 218 내지 230의 융점을 갖는 백색 고체로서 수득한다.
[실시예 4(방법 B)]
2-카르복시-4-메틸사이클로헥센-1-일-아민
테트라하이드로푸란 100㎖에 용해된 2-아미노-5-메틸-벤조산 50g (0.33 몰)을 5g의 루테늄/목탄의 존재하에 200및 200바의 수소하에서 14시간 동안 수소화시킨다. 냉각 및 증발시킨 후, 2-카르복시-4-메틸사이클로헥센-1-일-아민 30g을 담색 오일로서 수득한다.
[실시예 5]
2-카르보메톡시-4-메틸사이클로헥센-1-일-아민
티오닐 글로라이드 7.3㎖ (0.1 몰)를 N2하에 -5에서 메탄올 30㎖에 가한 후, 이 용액에 메탄올 10㎖ 중의 2-카르복시-4-메틸사이클로헥센-1-일-아민 15g (0.096 몰)을 0에서 적가한다. 혼합물을 환류하에서 12시간동안 교반한 후, 이를 냉각시키고, 추가로 메탄올 10㎖ 및 티오닐 클로라이드 3㎖ (0.04 몰)를 가한 다음, 환류하에서 4시간동안 계속 교반한다. 냉각 및 증발 건조시킨 후, 잔류물 5g을 디에틸 에테르 약 50㎖에 용해시키고, 혼합물을 약 100㎖의 1N 냉 나톤 라이(Naton lye) 및 물중에서 세척한다. 유기상을 건조시키고 농축시킨다. 2-카르복시메틸-4-메틸사이클로헥센-1-일-아민 3.5g (이론치의 85)을 담황색 오일로서 수득한다.
하기 표 1에 기재된 일반식(Ia)의 최종 생성물은 실시예 1 내지 5에 기술된 방법과 유사하게 그리고 본 발명에 따른 방법의 설명에 있는 지식을 참조하여 수득한다.
[화학식 2]
출발 화합물의 제조
아세톤 30㎖ 중의 메틸 2-카르복시-5-메틸사이클로헥스-3-엔-카르복실레이트 10g (0.05 몰)과 N,N-디이소프로필에틸아민 8g (0.062 몰)의 용액을 -5에서 아세톤 15㎖ 중의 에틸 클로로포르메이트 5.4g (0.05 몰)의 용액으로 30분동안 처리한다. 0에서 추가로 30분후, 여기에 물 15㎖중의 나트륨 아지드 6.5g (0.1 몰)의 빙냉용액을 적가한다. 혼합물을 0에서 15분동안 교반한 후, 물/톨루엔을 사용하여 후처리한다.
톨루엔상을 약 50㎖가 되도록 농축시킨 후, 톨루엔 20㎖ 중의 3급-부탄올 3g (0.04 몰) 및 3급-부틸카테콜 25mg (0.15 몰)의 환류용액에 적가한다. 반응 과정은 IR 분광법에 의해 검사한다.
혼합물을 실온으로 냉각되도록 한 후, 농축시킨다. 이동상으로서 석유 에테르/에틸 아세테이트(6:1)를 사용하여 실리카 겔상에서 컬럼 크로마토그래피시킴으로써 분리한 후, 융점 89 내지 91의 3급-부틸(4-메틸-6-카르보메톡시-2-사이클로헥센-1-일-카르바메이트 4g (이론치의 30)을 수득한다.
[실시예 A]
파이노프토라 시험(토마토)/보호활성
용 매 : 4.7 중량부의 아세톤
유화제 : 0.3 중량부의 알킬-아릴 폴리글리콜 에테르
적합한 활성 화합물 제제를 제조하기 위해서, 1 중량부의 활성 화합물을 상기량의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석시킨다.
보호 활성에 대한 시험을 위해, 어린 식물에 활성 화합물 제제를 촉촉히 젖을 정도까지 분무한다. 분무 피복층이 건조된 후, 파이토프토라 인페스탄스의 포자 수성 현탁액으로 식물을 접종시킨다.
식물을 100의 상대 대기 습도 및 약 20의 온도의 배양실에 놓아 둔다.
접종 3일 후 평가를 실시한다.
10ppm의 활성 화합물 농도에서, 화합물 3, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 및 18의 효력 정도는 90보다 높다.
[실시예 B]
피타움 종 시험(완두콩)/종자 처리
활성 화합물을 건조 종자-드레싱(dressing)을 위한 제제의 형태로 사용한다. 이러한 제제는 활성 화합물을 분쇄된 광물로 증량시킴으로써 제조하여 종자 표면상에 균일한 분포를 시키는 미세한 분말 혼합물을 수득한다.
종자 드레싱을 위해, 종자를 종자 드레싱제와 함께 밀폐된 유리 플라스크내에서 3분동안 흔든다.
종자를 자연적으로 피티움 종-감염된 혼합 토양의 2cm 깊이에 2 x 50 입자 정도로 파종하고 하루에 15시간 동안 광에 노출되는 약 20온도의 온실내의 종자 상자에서 성장시킨다.
14일후 시험을 평가한다.
활성 화합물 250mg/종자 kg의 투여율에서, 화합물 3은 탁월한 작용을 나타낸다.

Claims (8)

  1. 하기 일반식(Ia)의 치환된 사이클로헥센-1-일-아민 유도체, 그의 산부가염 또는 금속염 착물을 함유하는 살균 및 살진균제 :
    상기 식에서, R1'은 수소, 할로겐 또는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, R2'는 포르밀, 또는 알킬 부위에 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬을 나타내거나, 라디칼및중의 하나를 나타내며, R3', R4',R5'및 R6'는 동일 또는 상이하고, 각 경우에 수소, 각각 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시, 또는 개개의 알킬 부위 각각에 1 내지 8 개의 탄소 원자를 갖는 알콕시알킬옥시를 나타내거나, 각각 아릴 부위에 6 내지 10 개의 탄소 원자 및 알킬 부위에 1 내지 4 개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-알킬티오, 각각 1 내지 9 개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 할로게노-(C1-C4)-알킬, 할로게노-(C1-C4)-알콕시 및 할로게노-(C1-C4)-알킬티오, 및 디-(C1-C4)-알킬아미노로 이루어진 그룹중에서 선택된 동일 또는 상이한 치환체로 아릴부위에서 일치환 내지 오치환된 아릴 또는 아르알킬을 나타내거나, 또는 각각 메틸렌기를 통해 결합될 수 있으며 각각 비치환되거나 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환된 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3- 또는 1,2,4-트리아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 1,2,4- 또는 1,3,4-옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5- 또는 1,3,4-티아디아졸릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐로 이루어진 계열중에서 선택된 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 그룹을 나타내며, 여기에서 각 경우에 헤테로사이클의 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 C1-C4-알킬티오, 각각 1 내지 9개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 할로게노-(C1-C4)-알킬, 할로게노-(C1-C4)-알콕시 또는 할로게노-(C1-C4)-알킬티오 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노이며, 단 라디칼 R3', R4',R5'및 R6'중의 두개 이상의 라디칼은 수소를 나타내고, R7'는 각 경우에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시를 나타내며, R8'은 하이드록실, 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬옥시, 또는 1 내지 8개의 탄소 원자와 1 내지 17개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬옥시를 나타내거나, 각각 3 내지 6개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 동일 또는 상이한 할로겐 치환체로 일치환 내지 다치환된 알케닐알킬옥시, 알키닐알킬옥시 또는 사이클로알킬옥시, 각 경우에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시 또는 알킬티오, 또는 알콕시 또는 알킬 부위 각각에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시알킬옥시를 나타내거나, 각각 아릴 부위에 6내지 10개의 탄소 원자 및 알킬 부위에 1 내지 8개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 아릴 부위에서 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환된 아릴옥시, 아릴티오, 아르알킬 또는 아르알킬옥시를 나타내거나(여기에서, 아릴치환체는 상기에서 언급된 아릴 치환체이다), 그룹 -O-Z-NR10'R11', -NR10'R11'또는 -OM을 나타내며, R9는 수소 또는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, R10'및 R11'는 동일 또는 상이하며, 수소, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 가지며 비치환되거나 동일 또는 상이한 치환제로 일치환 내지 오치환된 아릴 나타내고(여기에서, 아릴 치환체는 상기에서 언급된 아릴 치환체이다), M은 수소를 나타내거나, 상응하는 알칼리 금속 양이온, 알칼리 토금속 양이온 또는 암모늄 양이온을 나타내며, Z는 1 내지 8 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, A는 수소 또는 아미노 보호기를 나타내며, X 및 X1은 동일 또는 상이하고, 산소 또는 황을 나타낸다.
  2. 하기 일반식(Ia)의 치환된 사이클로헥센-1-일-아민 유도체, 및 그의 산부가염 및 금속염 착물 :
    상기식에서, R1'은 수소, 할로겐 또는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, R2'는 포르밀, 또는 알킬 부위에 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬을 나타내거나, 라디칼및중의 하나를 나타내며, R3', R4',R5'및 R6'는 동일 또는 상이하고, 각 경우에 수소, 각각 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시, 또는 개개의 알킬 부위 각각에 1 내지 8 개의 탄소 원자를 갖는 알콕시알킬옥시를 나타내거나, 각각 아릴 부위에 6 내지 10 개의 탄소 원자 및 알킬 부위에 1 내지 4 개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-알킬티오, 각각 1 내지 9 개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 할로게노-(C1-C4)-알킬, 할로게노-(C1-C4)-알콕시 및 할로게노-(C1-C4)-알킬티오, 및 디-(C1-C4)-알킬아미노로 이루어진 그룹중에서 선택된 동일 또는 상이한 치환체로 아릴부위에서 일치환 내지 오치환된 아릴 또는 아르알킬을 나타내거나, 또는 각각 메틸렌기를 통해 결합될 수 있으며 각각 비치환되거나 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환된 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3- 또는 1,2,4-트리아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 1,2,4- 또는 1,3,4-옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5- 또는 1,3,4-티아디아졸릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐로 이루어진 계열중에서 선택된 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 그룹을 나타내며, 여기에서 각 경우에 헤테로사이클의 치환체는 할로겐, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 C1-C4-알킬티오, 각각 1 내지 9개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 할로게노-(C1-C4)-알킬, 할로게노-(C1-C4)-알콕시 또는 할로게노-(C1-C4)-알킬티오 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노이며, 단 라디칼 R3', R4',R5'및 R6'중의 두개 이상의 라디칼은 수소를 나타내고, R7'는 각 경우에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시를 나타내며, R8'은 하이드록실, 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬옥시, 또는 1 내지 8개의 탄소 원자와 1 내지 17개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬옥시를 나타내거나, 각각 3 내지 6개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 동일 또는 상이한 할로겐 치환체로 일치환 내지 다치환된 알케닐알킬옥시, 알키닐알킬옥시 또는 사이클로알킬옥시, 각 경우에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시 또는 알킬티오, 또는 알콕시 또는 알킬 부위 각각에 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시알킬옥시를 나타내거나, 각각 아릴 부위에 6내지 10개의 탄소 원자 및 알킬 부위에 1 내지 8개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 아릴 부위에서 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 오치환된 아릴옥시, 아릴티오, 아르알킬 또는 아르알킬옥시를 나타내거나(여기에서, 아릴치환체는 상기에서 언급된 아릴 치환체이다), 그룹 -O-Z-NR10'R11', -NR10'R11'또는 -OM을 나타내며, R9는 수소, 또는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, R10'및 R11'는 동일 또는 상이하며, 수소, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 가지며 비치환되거나 동일 또는 상이한 치환제로 일치환 내지 오치환된 아릴 나타내고(여기에서, 아릴 치환체는 상기에서 언급된 아릴 치환체이다), M은 수소를 나타내거나, 상응하는 알칼리 금속 양이온, 알칼리 토금속 양이온 또는 암모늄 양이온을 나타내며, Z는 1 내지 8 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, A는 수소 또는 아미노 보호기를 나타내며, X 및 X1은 동일 또는 상이하고, 산소 또는 황을 나타내나, 단 2-하이드록시메틸-사이클로헥실-1-아민 및 a) R2'는 라디칼를 나타내고, A는 수소 또는 아미노보호기를 나타내며, R1', R3', R4',R5'및 R6'는 수소를 나타내거나, b) R2'는 라디칼 -COOH를 나타내고, A 및 R1'은 수소를 나타내며, R3', R4',R5'및 R6'중에서 하나 또는 두 개가 C1-C4-알킬을 나타내거나, c) A, R3', R4',R5'및 R6'는 수소를 나타내고, R2'는 카르복실을 나타내며, R1'는 메틸을 나타내는 화합물은 제외된다.
  3. R1'는 수소 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, R2'는 포르밀, 또는 알킬 부위에 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬을 나타내거나, 라디칼및중의 하나를 나타내며, R3', R4',R5'및 R6'는 동일 또는 상이하고, 각 경우에 수소, 각각 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시, 또는 개개의 알킬 부위 각각에 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 알콕시알킬옥시를 나타내거나, 알킬 부위에 1 내지 2 개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 불소, 염소, 브롬, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C2-알킬, C1-C3-알콕시 및 C1-C2-알킬티오, 각각 불소 및 염소 원자 중에서 선택된 1 내지 5개의 동일 또는 상이한 원자를 갖는 할로게노-(C1-C2)-알킬, 할로게노-(C1-C2)-알콕시 및 할로게노-(C1-C2)-알킬티오, 및 디-(C1-C2)-알킬아미노로 구성된 그룹중에서 선택된 동일 또는 상이한 치환체로 페닐부위에서 일치환 내지 삼치환된 페닐 또는 페닐알킬을 나타내거나, 또는 각각 메틸렌기를 통해 결합될 수 있으며 각각 비치환되거나 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환된 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3- 또는 1,2,4-트리아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 1,2,4- 또는 1,3,4-옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5- 또는 1,3,4-티아디아졸릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐로 이루어진 계열중에서 선택된 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 그룹을 나타내며, 여기에서 각 경우에 헤테로사이클의 치환체는 불소, 염소, 브롬, 니트로, 시아노, 아미노, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 C1-C4-알킬티오, 각각 불소 및 염소 원자 중에서 선택된 1 내지 5개의 동일 또는 상이한 원자를 갖는 할로게노-(C1-C2)-알킬, 할로게노-(C1-C2)-알콕시 또는 할로게노-(C1-C2)-알킬티오, 또는 디-(C1-C2)-알킬아미노이며, 단 라디칼 R3', R4',R5'및 R6'중의 두개 이상의 라디칼은 수소를 나타내고, R7'는 각 경우에 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시를 나타내며, R8'은 하이드록실, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 하이드록시알킬옥시, 또는 1 내지 6개의 탄소 원자와 1 내지 13개의 동일 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬옥시를 나타내거나, 각각 3 내지 6개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 불소, 염소 및 브롬으로 이루어진 계열중에서 선택된 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환된 알케닐알킬옥시, 알키닐알킬옥시 또는 사이클로알킬옥를 나타내거나, 각 경우에 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시 또는 알킬티오, 또는 알콕시 또는 알킬 부위 각각에 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알콕시알킬옥시를 나타내거나, 각각 아릴 부위에 1내지 6개의 탄소 원자 및 알킬 부위에 1 내지 8개의 탄소 원자를 가지며 각각 비치환되거나 페닐 부위에서 동일 또는 상이한 치환체로 일치환 내지 삼치환된 페닐옥시, 페닐티오, 페닐알킬 또는 페닐 알킬옥시를 나타내거나(여기에서, 페닐 치환체는 상기에서 언급된 페닐 치환체이다), 그룹 -O-Z-NR10'R11', -NR10'R11'또는 -OM을 나타내며, R9'는 수소, 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, R10'및 R11'는 동일 또는 상이하며, 수소, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내거나, 비치환되거나 동일 또는 상이한 치환제로 일치환 내지 삼치환된 페닐을 나타내고(여기에서, 페닐 치환체는 상기에서 언급된 페닐 치환체이다), M은 수소를 나타내거나, 상응하는 알칼리 금속 양이온, 알칼리 토금속 양이온 또는 암모늄 양이온을 나타내며, Z는 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬을 나타내고, A는 수소 또는 아미노 보호기를 나타내며, X 및 X1은 동일 또는 상이하고, 산소 또는 황을 나타내나, 단 2-하이드록시메틸-사이클로헥실-1-아민 및 a) R2'는 라디칼를 나타내고, A는 수소 또는 아미노보호기를 나타내며, R1', R3', R4',R5'및 R6'는 수소를 나타내거나, b) R2'는 라디칼 -COOH를 나타내고, A 및 R1'은 수소를 나타내며, R3', R4',R5'및 R6'중에서 하나 또는 두 개가 C1-C4-알킬을 나타내거나, c) A, R3', R4',R5'및 R6'는 수소를 나타내고, R2'는 카르복실을 나타내며, R1'는 메틸을 나타내는 화합물은 제외되는 일반식(Ia)의 치환된 사이클로헥센-1-일-아민 유도체, 및 그의 산부가염 또는 금속염 착물.
  4. a) 일반식(II)의 2-사이클로헥센-1-일-아민 유도체 또는 일반식(Ⅲ)의 페닐아민 유도체를, 희석제의 존재 또는 부재하, 및 촉매의 존재하에 0내지 20의 온도 및 10 내지 300 바의 압력하에서 수소를 사용하여 수소화시키거나,
    b) 일반식(Ib)의 사이클로헥센 유도체로부터, 용매 또는 희석제 또는 이들의 혼합물의 존재 또는 부재하에, 냉각하에서, 또는 실온에서, 또는 가열하면서, 가압하에, 또는 불활성 기체 대기하 또는 무수 조건하, 또는 불활성 기체 대기하 및 무수 조건하에서 아미노 보호기를 제거함을 특징으로 하여, 하기 일반식(Ia)의 치환된 사이클로헥센-1-일-아민 유도체 및 그의 산부가염 및 금속염 착물을 제조하는 방법.
    상기식에서, R1',R2', R3', R4', R5', R6'및 A는 제2항에서 제시된 의미를 가지며, A'는 아미노 보호기를 나타낸다.
  5. 제1항에 있어서, 제2항에 정의된 일반식(Ia)의 사이클로헥센-1-일-아민 유도체를 하나 이상 함유함을 특징으로 하는 살균 및 살진균제.
  6. 제1항에 따른 일반식(Ia)의 사이클로헥센-1-일-아민 유도체를 세균 또는 진균 또는 이들의 환경에 적용시킴을 특징으로 하는 세균 및 진균을 퇴치하는 방법.
  7. 제1항에 따른 일반식(Ia)의 사이클로헥센-1-일-아민 유도체를 증량제 및 계면활성제로 구성된 그룹중에서 선택된 하나 이상의 성분과 혼합시킴을 특징으로 하여 살균 및 살진균제를 제조하는 방법.
  8. 제4항에 있어서, 방법 b)가 밀봉 용기내에서 수행되는 방법.
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