JPH04279553A - ２−シクロヘキセン誘導体及びそれを含有する薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、公知の置換された２−シクロヘ
キセン誘導体の、病気特にバクテリヤ感染及び真菌病の
駆除における使用法に関する。

【０００２】本発明による化合物はヨーロッパ特許第３
７６，０７２Ａ２号に詳細に記述されている。

【０００３】今回式（Ｉ）

【０００４】

【化３】 ［式中、Ｒ１は水素、アルキル又はハロゲンを表わし、
Ｒ２はホルミル、ヒドロキシアルキル、シアノ、ニトロ
、又は基

【０００５】

【化４】 の１つを表わし、Ｒ３及びＲ４は同一でも異なってもよ
く且つそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、アルコキシ、アルケニロキシ、アルキニロキシ、未
置換又は置換アリール、未置換又は置換アラルキル、未
置換又は置換ヘテロアリール、未置換又は置換ヘテロサ
イクリルアルキル、アルコキシアルキロキシ、ハロゲン
或いは基　−ＮＨ−Ｒ５、−ＮＲ６Ｒ７又は−Ｓ（Ｏ）
ｎ−Ｒ１４の１つを表わし、或いはＲ２及びＲ３は一緒
になって位置６及び５を介して橋かけした基 の１つを表わし、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって位
置４及び３を介して結合した炭素数３又は４のアルキル
鎖を表わし、Ｒ５は水素、アルキル或いは未置換又は置
換アリールを表わし、Ｒ６はアルキル或いは未置換又は
置換アリールを表わし、Ｒ７はアルキル或いは未置換又
は置換アリールを表わし、Ｒ８は水素、アルキル、未置
換又は置換アリール、或いは未置換又は置換アラルキル
を表わし、Ｒ９はアルキル又はアルコキシを表わし、Ｒ
１０はヒドロキシル、ヒドロキシアルキロキシ、ハロゲ
ノアルキロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキロキシ
、未置換又は置換シクロアルキロキシ、未置換又は置換
アラルキロキシ、未置換又は置換アリーロキシ、未置換
又は置換アラルキル、アルキルチオ、未置換又は置換ア
リールチオ、或いは基−ＯＭ、−ＮＨＲ５、−ＮＲ６Ｒ
７　又は　−Ｏ−Ｚ−ＮＲ５Ｒ６　を表わし、Ｒ１１は
水素又はアルキルを表わし、Ｒ１２は水素又はアルキル
を表わし、Ｒ１３はアルキルを表わし、Ｒ１４はアルキ
ル、アルコキシ、未置換又は置換アリール、或いは基　
−ＯＭを表わし、　　　　Ｒ１６は水素、アルキル或い
は未置換又は置換アリールを表わし、Ｍは水素或いは当
量の適当なアルカリ金属、アルカリ土類金属又はアンモ
ニウムカチオンを表わし、ｎは数０、１又は２を表わし
、Ｘ及びＸ１は同一でも異なってもよく且つ酸素又は硫
黄を表わし、ｍは数１又は２を表わし、Ａは水素又はア
ミノ保護基を表わし、そしてＺは直鎖又は分岐鎖アルキ
ルを表わす］の置換された２−シクロヘキセン−１−イ
ル−アミン誘導体並びにその酸付加塩及び金属塩錯体が
強力な抗微生物性、特に強力な抗バクテリヤ及び抗真菌
性を有するということが発見された。

【０００６】式（Ｉ）の化合物は異なった組成の幾何異
性体（Ｅ／Ｚ異性体）又は異性体混合物として存在する
ことができる。純粋な異性体又は異性体混合物の双方の
使用が本発明において特許請求される。

【０００７】式（Ｉ）の化合物は更に１〜４つの不斉中
心を有し、従って種々の対掌体及びジアステレオマー混
合物で存在する。これは所望により常法で製造すること
ができる。純粋な対掌体及びジアステレオマー並びにこ
の混合物を用いることも本発明で特許請求される。

【０００８】以下簡略化のために、式（Ｉ）の化合物を
常に使用するが、これは純粋な化合物並びに異性体、対
掌体及びジアステレオマー化合物を異なる量で含む混合
物を意味するものとする。

【０００９】式（Ｉ）は本発明に従って使用しうる置換
２−シクロヘキセン−１−イル−アミン誘導体の一般的
な定義を与える。

【００１０】一般式における術語は、他に定義しない限
り次の意味を有する。

【００１１】アルキル−炭素数１〜８、好ましくは１〜
６、特に１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル。例として且
つ好適に言及しうるものは随時置換されたメチル、エチ
ル、ｎ−及びｉ−プロピル、及びｎ−、ｉ−、ｓ−及び
ｔ−ブチルである。

【００１２】アルケニル及び随時置換されたアルケニロ
キシのアルケニル残基−炭素数２〜８、好ましくは２〜
６、特に２〜４の直鎖又は分岐鎖アルケニル。例として
且つ好適に言及しうるものは随時置換されたエテニル、
プロプ−１−エニル、プロプ−２−エニル及びブト−３
−エニルである。

【００１３】アルキニル及び随時置換されたアルキニロ
キシのアルキニル残基−炭素数２〜８、好ましくは２〜
６、特に２〜４の直鎖又は分岐鎖アルキニル。例として
且つ好適に言及しうるものは随時置換されたエチニル、
プロプ−１−イニル、プロプ−２−イニル及びブト−３
−イニルである。

【００１４】アルコキシ−炭素数１〜８、好ましくは１
〜６、特に１〜４の未置換又は置換の直鎖又は分岐鎖ア
ルコキシ。例として且つ好適に言及しうるものは随時置
換されたメトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ
、及びｎ−、ｉ−、ｓ−及びｔ−ブトキシである。

【００１５】アリール−好ましくは未置換又は置換フェ
ニル又はナフチル、特にフェニル。

【００１６】アラルキル及びアラルコキシ−アリール残
基及び／又はアルキル残基が未置換であり又は置換され
ており、そしてアリール残基の炭素数が好ましくは６又
は１０、特に６（好ましくはフェニル又はナフチル、特
にフェニル）及びアルキル残基の炭素数が好ましくは１
〜８、特に１〜６であり且つアルキル残基が直鎖又は分
岐鎖であるアラルキル又はアラルコキシ。例として及び
好適に言及しうるものは随時置換されたベンジル及びフ
ェニルエチル又はベンジロキシ及びフェニルエチロキシ
である。

【００１７】一般式における未置換又は置換ヘテロサイ
クル基は同一の又は異なるヘテロ原子を好ましくは１〜
３、特に１又は２有するヘテロパラフィン、ヘテロ芳香
族、及びヘテロオレフィン５〜６員環を示す。ヘテロ原
子は酸素、硫黄又は窒素である。例として及び好適に言
及しうるものはピロリジニル、ピペリジニル、フリル、
チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−及
び１，２，４−トリアゾリル、オキサゾリル、イソキサ
ゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，３，４−及
び１，２，４−オキサジアゾリル、アゼピニル、ピロリ
ル、イソピロリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジ
ニル、ピラジニル、及び１，２，３−、１，２，４−、
１，２，５−及び１，３，４−チアジアゾリルである。

【００１８】一般式におけるハロゲンは好ましくは弗素
、塩素、臭素及びヨウ素、特に弗素、塩素及び臭素、特
に好ましくは弗素及び塩素を示す。

【００１９】一般式の随時置換された基は１つ又はそれ
以上、好ましくは１〜３、特に１又は２つの、同一の又
は異なる置換基を有しうる。例として且つ好適に言及し
うる置換基は次の通りである：炭素数好ましくは１〜４
、特に１又は２のアルキル、例えばメチル、エチル、ｎ
−及びｉ−プロピル、及びｎ−、ｉ−及びｔ−ブチル；
炭素数好ましくは１〜４、特に１又は２のアルコキシ、
例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロピロキシ
、及びｎ−、ｉ−、ｓ−及びｔ−ブチロキシ；炭素数好
ましくは１〜４、特に１又は２のアルキルチオ、例えば
メチルチオ、エチルチオ、ｎ−及びｉ−プロピルチオ、
及びｎ−、ｉ−、ｓ−及びｔ−ブチルチオ；炭素数好ま
しくは１〜４、特に１又は２及び同一の又は異なるハロ
ゲン原子、好ましくは弗素、塩素又は臭素、特に弗素原
子数好ましくは１〜９、特に１〜５のハロゲノアルキル
、ハロゲノアルコキシ及びハロゲノアルキルチオ、例え
ばトリフルオルメチル、トリフルオルメトキシ及びトリ
フルオルメチルチオ；ヒドロキシル；ハロゲン、好まし
くは弗素、塩素、臭素及びヨウ素、特に弗素、塩素及び
臭素；シアノ；ニトロ；アミノ；アルキル基当りの炭素
数好ましくは１〜４、特に１又は２のジアルキルアミノ
、例えばメチルエチルアミノ、及びメチルｎ−ブチルア
ミノ；カルボキシル。

【００２０】式（Ｉ）の好適に使用される化合物は、Ｒ
１が水素、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキル、或
いは弗素、塩素又は臭素を表わし、Ｒ２がホルミル、ア
ルキル残基の炭素数が１〜８の直鎖又は分岐鎖アルキル
、シアノ、ニトロ、或いは基

【００２１】

【化５】 の１つを表わし、Ｒ３及びＲ４が同一でも異なってもよ
く且つそれぞれ水素、直鎖又は分岐鎖である炭素数１〜
８のアルキル又はアルコキシ、直鎖又は分岐鎖である炭
素数２〜８のアルケニル、アルキニル、アルケニロキシ
又はアルキニロキシ、個々のアルキル残基の炭素数が１
〜８のアルコキシアルキロキシ、アリール残基の炭素数
が６〜１０及び随時アルキル残基の炭素数が１〜４であ
り且つアリール残基が未置換でも或いは同一の又は異な
る置換基、適当にはハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＣ１
〜Ｃ４アルキルチオ、同一の又は異なるハロゲン原子数
１〜９のハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲノ
−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ又はハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ
４）アルキルチオ、及びジ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルア
ミノでモノ−ペンタ置換されていてもよいアリール又は
アラルキル、更に１〜３つの酸素、硫黄及び／又は窒素
原子を更なるヘテロ原子として含有することができ及び
随時アルキル残基の炭素数が１又は２であり且つ未置換
でも或いは同一の又は異なる置換基、適当にはハロゲン
、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１
〜Ｃ４アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４アルキルチオ、同一の
又は異なるハロゲン原子数１〜９のハロゲノ−（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキル、ハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ
又はハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、及びジ−
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノでモノ−トリ置換されて
いてもよい５又は６員のヘテロサイクリル環又はヘテロ
サイクリルアルキル、更に弗素、塩素、臭素又は基　−
ＮＨ−Ｒ５、−ＮＲ６Ｒ７又は−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１４　
を表わし、或いは或いはＲ３及びＲ４が一緒になって４
及び３位を介して結合した炭素数３又は４のアルキル鎖
を表わし、Ｒ５が水素、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖
アルキル、或いは未置換でも、同一の又は異なる置換基
、適当にはＲ３で列挙したアリールの置換基でモノ−ペ
ンタ置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリールを
表わし、Ｒ６が炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキル
、或いは未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当に
はＲ３で列挙したアリールの置換基でモノ−ペンタ置換
されていてもよい炭素数６〜１０のアリールを表わし、
Ｒ７が炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキル、或いは
未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当にはＲ３で
列挙したアリールの置換基でモノ−ペンタ置換されてい
てもよい炭素数６〜１０のアリールを表わし、Ｒ８が水
素、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキル、或いはア
リール残基の炭素数が６〜１０及び随時アルキル残基の
炭素数が１〜４であり且つアリール残基が未置換でも、
同一の又は異なる置換基、適当にはＲ３で列挙したアリ
ールの置換基でモノ−ペンタ置換されていてもよいアリ
ール又はアラルキルを表わし、Ｒ９は炭素数１〜６の直
鎖又は分岐鎖アルキル又はアルコキシを表わし、Ｒ１０
がヒドロキシル、炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖ヒドロ
キシアルキロキシ、炭素数１〜８及び同一の又は異なる
ハロゲン原子数１〜１７の直鎖又は分岐鎖ハロゲノアル
キロキシ、炭素数が３〜６であり且つ未置換でも或いは
同一の又は異なるハロゲン置換基でモノ−ポリ置換され
ていてもよいシクロアルキロキシ、直鎖又は分岐鎖であ
る炭素数１〜６のアルコキシ又はアルキルチオ、アルコ
キシ又はアルキル残基の炭素数が１〜６の直鎖又は分岐
鎖アルコキシアルキロキシ、アリール残基の炭素数が６
〜１０及び随時アルキル残基の炭素数が１〜８であり且
つ未置換でも或いはアリール残基が同一の又は異なる置
換基、適当にはＲ３で列挙したアリールの置換基又は基
　−ＯＭ、−ＮＨＲ５、−ＮＲ６Ｒ７又は−Ｏ−Ｚ−Ｎ
Ｒ５Ｒ６　でモノ−ペンタ置換されていてもよいアリー
ロキシ、アリールチオ、アラルキル又はアラルキロキシ
を表わし、Ｒ１１が水素或いは炭素数１〜６の直鎖又は
分岐鎖アルキルを表わし、Ｒ１２が水素或いは炭素数１
〜６の直鎖又は分岐鎖アルキルを表わし、Ｒ１３が炭素
数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキルを表わし、Ｒ１４が
炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキル又はアルコキシ
、炭素数が６〜１０であり且つ未置換でも、同一の又は
異なる置換基、適当にはＲ３で言及したアリールの置換
基でモノ−ペンタ置換されていてもよいアリール、或い
は基　−ＯＭを表わし、Ｒ１６が水素、炭素数１〜６の
直鎖又は分岐鎖アルキル、或いは未置換でも、同一の又
は異なる置換基、適当にはＲ３で列挙したアリールの置
換基でモノ−ペンタ置換されていてもよい炭素数６〜１
０のアリールを表わし、ｍが数１又は２を表わし、Ｍが
水素又は当量の適当なアルカリ金属、アルカリ土類金属
、又はアンモニウムカチオンであり、ｎが数０、１又は
２を表わし、Ｘ及びＸ１が同一でも異なってもよく且つ
酸素又は硫黄を表わし、Ａが水素又はアミノ保護基であ
り、そしてＺが炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖アルキル
を表わす、ものである。

【００２２】本発明によって使用しうる好適な化合物は
、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が本発明に従って使用され
る物質の記述と関連し、これらの置換基に対して好適な
ものとしてすでに言及した意味を有する式（Ｉ）の酸付
加生成物及びその置換２−シクロヘキセン−１−イル−
アミン誘導体であってよい。

【００２３】好適に付加させうる酸は、ハロゲン酸例え
ば塩酸及び臭化水素酸、特に塩酸、更にリン酸、硝酸、
単及び二官能性カルボン酸及びヒドロキシカルボン酸例
えば酢酸、トリフルオル酢酸、マレイン酸、コハク酸、
フマル酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビン酸
及び乳酸、オレイン酸、ステアリン酸、随時ニトロ又は
ハロゲンでモノ−ペンタ置換された安息香酸、グルコン
酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、スルファミン酸、スル
ホン酸例えばｐ−トルエンスルホン酸、１，５−ナフタ
レンジスルホン酸及びメタンスルホン酸、及びイミド例
えばフタルイミド、サッカリン及びチオサッカリンを含
む。

【００２４】本発明で使用しうる更に好適な化合物は、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が本発明に従って使用される
物質の記述と関連し、これらの置換基に対して好適なも
のとしてすでに言及した意味を有する式（Ｉ）の、第Ｉ
、ＩＩ、及びＩＩＩ主族の金属及びスズの付加塩生成物
並びに更に第Ｉ、ＩＩ、ＶＩＩ及びＶＩＩＩ亜族の金属
の付加塩生成物及びその置換２−シクロヘキセン−１−
イル−アミン誘導体であってもよい。

【００２５】この関連において、銅、亜鉛、マンガン、
マグネシウム、カルシウム、スズ、鉄、コバルト及びニ
ッケルの塩は好適である。これらの塩の可能なアニオン
は生理学的に許容しうる付加生成物に至る酸に由来する
ものである。この関連において、この種の特に好適な酸
はハロゲン酸例えば塩酸及び臭化水素酸、更に燐酸、硝
酸及び硫酸である。

【００２６】式（Ｉ）の特に好適に使用される化合物は
、Ｒ１が水素、炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル
、或いは弗素、塩素又は臭素を表わし、Ｒ２がホルミル
、アルキル残基の炭素数が１〜４の直鎖又は分岐鎖アル
キル、シアノ、ニトロ、或いは基

【００２７】

【化６】 を表わし、Ｒ３及びＲ４が同一でも異なってもよく且つ
それぞれ水素、直鎖又は分岐鎖である炭素数１〜６のア
ルキル又はアルコキシ、直鎖又は分岐鎖である炭素数２
〜６のアルケニル、アルキニル、アルケニロキシ又はア
ルキニロキシ、個々のアルキル残基の炭素数が１〜６の
アルコキシアルキロキシ、随時炭素数１又は２のアルキ
ル残基を有し且つフェニル基が未置換でも或いは同一の
又は異なる置換基、適当には弗素、塩素、臭素、ニトロ
、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ア
ルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、同一の又は異なる
弗素及び／又は塩素原子数１〜５のハロゲノ−（Ｃ１〜
Ｃ２）アルキル、ハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ
、ハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルチオ及びジ−（Ｃ
１〜Ｃ２）アルキルアミノでモノ−トリ置換されていて
もよいフェニル又はフェニルアルキル、更に未置換でも
或いは同一の又は異なる且つ随時メチレン基を介して結
合する置換基、適当には弗素、塩素、臭素、ニトロ、シ
アノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコ
キシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、同一の又は異なる弗素
及び／又は塩素原子数１〜５のハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２
）アルキル、ハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、ハ
ロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルチオ及びジ−（Ｃ１〜
Ｃ２）アルキルアミノでモノ−トリ置換されていてもよ
いフリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾ
リル、１，２，３−又は１，２，４−トリアゾリル、オ
キサゾリル、イソキサゾリル、１，２，４−又は１，３
，４−オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル
、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−又は１，
３，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピ
リミジニル及びピラジニルを含んでなる群からの５又は
６員ヘテロサイクリル基、更に弗素、塩素、臭素、或い
は基　−ＮＨ−Ｒ５、−ＮＲ６Ｒ７又は−Ｓ（Ｏ）ｎ−
Ｒ１４　の１つを表わし、或いは或いはＲ３及びＲ４が
一緒になって４及び３位を介して結合した炭素数３又は
４のアルキル鎖を表わし、Ｒ５が水素、炭素数１〜４の
直鎖又は分岐鎖アルキル、或いは未置換でも、同一の又
は異なる置換基、適当にはＲ３で列挙したフェニルの置
換基でモノ−トリ置換されていてもよいフェニルを表わ
し、Ｒ６が炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル、或
いは未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当にはＲ
３で列挙したフェニルの置換基でモノ−トリ置換されて
いてよいフェニルを表わし、Ｒ７が炭素数１〜４の直鎖
又は分岐鎖アルキル、或いは未置換でも、同一の又は異
なる置換基、適当にはＲ３で列挙したフェニルの置換基
でモノ−トリ置換されていてよいフェニルを表わし、Ｒ
８が水素、炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル、或
いは随時アルキル残基の炭素数が１〜４であり且つアリ
ール残基が未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当
にはＲ３で列挙したアリールの置換基でモノ−ペンタ置
換されていてもよいフェニル又はフェニルアルキルを表
わし、Ｒ９が炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル又
はアルコキシを表わし、Ｒ１０がヒドロキシル、炭素数
１〜６の直鎖又は分岐鎖ヒドロキシアルキロキシ、炭素
数１〜６及び同一の又は異なるハロゲン原子数１〜１３
の直鎖又は分岐鎖ハロゲノアルキロキシ、炭素数が３〜
６であり且つ未置換でも或いは同一の又は異なる弗素、
塩素又は臭素置換基でモノ−トリ置換されていてもよい
シクロアルキロキシ、直鎖又は分岐鎖である炭素数１〜
６のアルコキシ又はアルキルチオ、アルコキシ又はアル
キル残基の炭素数が１〜４の直鎖又は分岐鎖アルコキシ
アルキロキシ、随時アルキル残基の炭素数が１〜６であ
り且つ未置換でも或いはフェニル残基が同一の又は異な
る置換基、適当には上述したフェニルの置換基又は基−
ＯＭ、−ＮＨＲ５、−ＮＲ６Ｒ７又は−Ｏ−Ｚ−ＮＲ５
Ｒ６　でモノ−トリ置換されていてもよいフェニロキシ
、フェニルチオ、フェニルアルキル又はフェニルアルキ
ロキシを表わし、Ｒ１１が水素或いは炭素数１〜４の直
鎖又は分岐鎖アルキルを表わし、Ｒ１２が水素或いは炭
素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキルを表わし、Ｒ１３
が炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキルを表わし、Ｒ
１４が炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル又はアル
コキシ、未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当に
はＲ３で言及したフェニルの置換基でモノ−ペンタ置換
されていてよいフェニル、或いは基　−ＯＭを表わし、 Ｒ１６が水素、炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル
、或いは未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当に
はＲ３で列挙したフェニルの置換基でモノ−トリ置換さ
れていてよいフェニルを表わし、ｍが数１又は２を表わ
し、Ｍが水素或いは当量の適当なナトリウム、カリウム
又はアンモニウムカチオンを表わし、ｎが数０、１又は
２を表わし、Ｘ及びＸ１が同一でも異なってもよく且つ
酸素又は硫黄を表わし、Ａが水素又はアミノ保護基であ
り、そしてＺが炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキル
を表わす、ものである。

【００２８】「アミノ保護基」という表現は、一般に公
知であり、アミノ基を化学反応から保護する（遮閉する
）のに適当であるが、分子の他の位置での所望の反応を
行った後に容易に除去できる基に関する。そのような基
の典型は特に未置換又は置換アシル、アリール、例えば
ＤＮＰ（２，４−ジニトロフェニル）、アラルコキシメ
チル、例えばＢＯＭ［Ｎ−（ベンジロキシ）メチル］又
はアラルキル基（例えばベンジル、４−ニトロベンジル
、トリフェニルメチル）である。アミノ保護基は所望の
反応（又は一連の反応）後に除去されるから、その性質
及び大きさは厳密でない。しかしながら炭素数１〜２０
、特に１〜８のものは好適である。「アシル基」という
表現は本発明との関連では最も広い意味として理解すべ
きである。これは脂肪族、アラリファチック、芳香族又
は複素環族カルボン酸又はスルホン酸に由来するアシル
基、特にアルコキシカルボニル、アリーロキシカルボニ
ル及び中でもアラルコキシカルボニルを含む。この種の
アシル基の例は、アルカノイル例えばアセチル、プロピ
オニル、ブチリル；アラルカノイル例えばフェニルアセ
チル；アロイル例えばベンゾイル又はトルイル；アリー
ロキシアルカノイル例えばＰＯＡ（フェノキシアセチル
）；アルコキシカルボニル例えばメトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、２，２，２−トリクロルエトキシ
カルボニル）、ＢＯＣ（ｔ−ブトキシカルボニル）、２
−ヨードエトキシカルボニル；アラルキロキシカルボニ
ル例えばＣＢＺ（カルボベンゾキシ）及び４−メトキシ
ベンジロキシカルボニルである。好適なアミノ保護基は
ベンジル、アセチル、メトキシカルボニル、アリロキシ
カルボニル、トリクロルエチロキシカルボニル、（±）
−メンチロキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル及
びベンジロキシカルボニルである。

【００２９】本発明は更に式（Ｉａ）

【００３０】

【化７】 ［式中、Ｒ１′は水素、アルキル又はハロゲンを表わし
、Ｒ２′はホルミル、ヒドロキシアルキル、シアノ、ニ
トロ或いは基 表わし、Ｒ３′、　Ｒ４′、Ｒ５′　及びＲ６′　は同
一でも異なってもよく且つそれぞれ水素、アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニロキシ、
アルキニロキシ、未置換又は置換アリール、未置換又は
置換アラルキル、未置換又は置換ヘテロアリール、未置
換又は置換ヘテロサイクリルアルキル、アルコキシアル
キロキシ或いはハロゲンを表わし、但し基Ｒ３′、Ｒ４
′、Ｒ５′又はＲ６′の少くとも２つは水素を表わし、
Ｒ７′はアルキル又はアルコキシを表わし、Ｒ８′はヒ
ドロキシル、ヒドロキシアルキロキシ、ハロゲノアルキ
ロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキロキシ、未置換
又は置換シクロアルキロキシ、未置換又は置換アラルキ
ロキシ、未置換又は置換アリーロキシ、未置換又は置換
アラルキル、アルキルチオ、未置換又は置換アリールチ
オ、或いは基−Ｏ−Ｚ−ＮＲ１１′Ｒ１２′、−ＮＨＲ
１０′、　−ＮＲ１１′Ｒ１２′又は−ＯＭを表わし、
　　　　Ｒ１０′は水素、アルキル、或いは未置換又は
置換アリールを表わし、Ｒ１１′及びＲ１２′は同一で
も異なってもよく且つそれぞれアルキル或いは未置換又
は置換アリールを表わし、Ｚは直鎖又は分岐鎖アルキル
を表わし、そしてＭは水素或いは当量の適当なアルカリ
金属、アルカリ土類金属又はアンモニウムカチオンを表
わし、或いは 　　　　Ｒ１３′は水素、アルキル、或いは未置換又は
置換アリールを表わし、そしてｍは数１又は２を表わし
、或いはＲ４′及びＲ５′は一緒になって４及び３位を
介して結合した炭素数３又は４のアルキル鎖を表わす］
の置換２−シクロヘキセン−１−イル−アミン誘導体並
びにその酸付加塩及び金属塩錯体の使用法に関する。

【００３１】式（Ｉａ）の好適な化合物は、Ｒ１′が水
素、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキル、或いは弗
素、塩素又は臭素を表わし、Ｒ２′がホルミル、アルキ
ル残基の炭素数が１〜８の直鎖又は分岐鎖アルキル、−
ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ９′の１つを表わし、Ｒ３′、　Ｒ４′
、　Ｒ５′及びＲ６′が同一でも異なってもよく且つそ
れぞれ水素、直鎖又は分岐鎖である炭素数１〜８のアル
キル又はアルコキシ、直鎖又は分岐鎖である炭素数２〜
８のアルケニル、アルキニル、アルケニロキシ、又はア
ルキニロキシ、個々のアルキル残基の炭素数が１〜８の
アルコキシアルキロキシ、アリール残基の炭素数が６〜
１０及び随時アルキル残基の炭素数が１〜４であり且つ
アリール残基が未置換でも或いは同一の又は異なる置換
基、適当にはハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１
〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４
アルキルチオ、同一の又は異なるハロゲン原子数１〜９
のハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲノ−（Ｃ
１〜Ｃ４）アルコキシ又はハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルキルチオ、及びジ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノで
モノ−ペンタ置換されていてもよいアリール又はアラル
キル、更に未置換でも或いは同一の又は異なる且つ随時
メチレン基を介して結合する置換基、適当にはハロゲン
、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１
〜Ｃ４アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４アルキルチオ、同一の
又は異なるハロゲン原子数１〜９のハロゲノ−（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキル、ハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ
又はハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、及びジ−
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノでモノ−トリ置換されて
いてもよいフリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、
イミダゾリル、１，２，３−又は１，２，４−トリアゾ
リル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，４−又
は１，３，４−オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチ
アゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−
又は１，３，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジ
ニル、ピリミジニル及びピラジニルを含んでなる群から
の５又は６員ヘテロサイクリル基、更に弗素、塩素又は
臭素を表わし、但し基Ｒ３′、　Ｒ４′、　Ｒ５′　又
はＲ６′の少くとも２つは水素を表わし、Ｒ７′は直鎖
又は分岐鎖である炭素数１〜６のアルキル又はアルコキ
シを表わし、Ｒ８′がヒドロキシル、炭素数１〜８の直
鎖又は分岐鎖ヒドロキシアルキロキシ、炭素数１〜８及
び同一の又は異なるハロゲン原子数１〜１７の直鎖又は
分岐鎖ハロゲノアルキロキシ、炭素数が３〜６であり且
つ未置換でも或いは同一の又は異なるハロゲン置換基で
モノ−ポリ置換されていてもよいシクロアルキロキシ、
直鎖又は分岐鎖である炭素数１〜６のアルコキシ又はア
ルキルチオ、アルコキシ又はアルキル残基の炭素数が１
〜６の直鎖又は分岐鎖アルコキシアルキロキシ、アリー
ル残基の炭素数が６〜１０及び随時アルキル残基の炭素
数が１〜８であり且つ未置換でも或いはアリール残基が
同一の又は異なる置換基、適当には上述したアリールの
置換基又は基　−Ｏ−Ｚ−ＮＲ１１′Ｒ１２′、　−Ｎ
ＨＲ１０′、−ＮＲ１１′Ｒ１２′又は−ＯＭ　でモノ
−ペンタ置換されていてもよいアリーロキシ、アリール
チオ、アラルキル又はアラルキロキシを表わし、Ｒ１０
′が水素、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキル、或
いは未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当には上
述したアリールの置換基でモノ−ペンタ置換されていて
もよい炭素数６〜１０のアリールを表わし、Ｒ１１′が
炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキル、或いは未置換
でも、同一の又は異なる置換基、適当には上述したアリ
ールの置換基でモノ−ペンタ置換されていてもよい炭素
数６〜１０のアリールを表わし、Ｒ１２′が炭素数１〜
６の直鎖又は分岐鎖アルキル、或いは未置換でも、同一
の又は異なる置換基、適当には上述したアリールの置換
基でモノ−ペンタ置換されていてもよい炭素数６〜１０
のアリールを表わし、Ｍが水素又は当量の適当なアルカ
リ金属、アルカリ土類金属、又はアンモニウムカチオン
であり、Ｚが炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖アルキルを
表わし、或いは Ｒ１３′が水素、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキ
ル、或いは未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当
には上述したアリールの置換基でモノ−ペンタ置換され
ていてもよい炭素数６〜１０のアリールを表わし、ｍが
数１又は２を表わし、或いはＲ４′及びＲ５′が一緒に
なって４及び３位を介して結合した炭素数３又は４のア
ルキルを表わす、ものである。

【００３２】本発明に従って好適な化合物は、Ｒ１′、
　Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′、　Ｒ５′及びＲ６′が上述
した意味を有する式（Ｉａ）の酸付加塩及びその置換２
−シクロヘキセン−１−イル−アミン誘導体であっても
よい。

【００３３】好適に付加させうる酸は、ハロゲン酸例え
ば塩酸及び臭化水素酸、特に塩酸、更にリン酸、硝酸、
単及び二官能性カルボン酸及びヒドロキシカルボン酸例
えば酢酸、トリフルオル酢酸、マレイン酸、コハク酸、
フマル酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビン酸
及び乳酸、オレイン酸、ステアリン酸、随時ニトロ又は
ハロゲンでモノ−ペンタ置換された安息香酸、グルコン
酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、スルファミン酸、スル
ホン酸例えばｐ−トルエンスルホン酸、１，５−ナフタ
レンジスルホン酸及びメタンスルホン酸、及びイミド例
えばフタルイミド、サッカリン及びチオサッカリンを含
む。

【００３４】本発明による更に好適な化合物は、Ｒ１′
、　Ｒ２′、　Ｒ３′、　Ｒ４′、　Ｒ５′及びＲ６′
が上述した意味を有する式（Ｉａ）の、第Ｉ、ＩＩ及び
ＩＩＩ主族の金属及びスズの付加塩生成物並びに更に第
Ｉ、ＩＩ、ＶＩＩ及びＶＩＩＩ亜族の金属の付加塩生成
物及びその置換２−シクロヘキセン−１−イル−アミン
誘導体であってもよい。

【００３５】この関連において、銅、亜鉛、マンガン、
マグネシウム、カルシウム、スズ、鉄、コバルト及びニ
ッケルの塩は好適である。これらの塩の可能なアニオン
は生理学的に許容しうる付加生成物に至る酸に由来する
ものである。この関連において、この種の特に好適な酸
はハロゲン酸例えば塩酸及び臭化水素酸、更に燐酸、硝
酸及び硫酸である。

【００３６】式（Ｉａ）の特に好適な化合物は、Ｒ１′
が水素、炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル、或い
は弗素、塩素又は臭素を表わし、Ｒ２′がホルミル、ア
ルキル残基の炭素数が１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル
、 ＝ＣＨ−Ｒ９′の１つを表わし、Ｒ３′、　Ｒ４′、　
Ｒ５′及びＲ６′が同一でも異なってもよく且つそれぞ
れ水素、直鎖又は分岐鎖である炭素数１〜６のアルキル
又はアルコキシ、直鎖又は分岐鎖である炭素数２〜６の
アルケニル、アルキニル、アルケニロキシ又はアルキニ
ロキシ、個々のアルキル残基の炭素数が１〜６のアルコ
キシアルキロキシ、随時炭素数１又は２のアルキル残基
を有し且つフェニル基が未置換でも或いは同一の又は異
なる置換基、適当には弗素、塩素、臭素、ニトロ、シア
ノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキ
シ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、同一の又は異なる弗素及
び／又は塩素原子数１〜５のハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２）
アルキル、ハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、ハロ
ゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルチオ及びジ−（Ｃ１〜Ｃ
２）アルキルアミノでモノ−トリ置換されていてもよい
フェニル又はフェニルアルキル、更に未置換でも或いは
同一の又は異なる且つ随時メチレン基を介して結合する
置換基、適当には弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、
アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、同一の又は異なる弗素及び／
又は塩素原子数１〜５のハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２）アル
キル、ハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、ハロゲノ
−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルチオ及びジ−（Ｃ１〜Ｃ２）
アルキルアミノでモノ−トリ置換されていてもよいフリ
ル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、
１，２，３−又は１，２，４−トリアゾリル、オキサゾ
リル、イソキサゾリル、１，２，４−又は１，３，４−
オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，
２，３−、１，２，４−、１，２，５−又は１，３，４
−チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジ
ニル及びピラジニルを含んでなる群からの５又は６員ヘ
テロサイクリル基、更に弗素、塩素又は臭素を表わし、
但し基Ｒ３′、　Ｒ４′、　Ｒ５′　又はＲ６′の少く
とも２つは水素を表わし、Ｒ７′は直鎖又は分岐鎖であ
る炭素数１〜４のアルキル又はアルコキシを表わし、Ｒ
８′がヒドロキシル、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖ヒ
ドロキシアルキロキシ、炭素数１〜６及び同一の又は異
なるハロゲン原子数１〜１３の直鎖又は分岐鎖ハロゲノ
アルキロキシ、炭素数が３〜６であり且つ未置換でも或
いは同一の又は異なる弗素、塩素又は臭素置換基でモノ
−トリ置換されていてもよいシクロアルキロキシ、直鎖
又は分岐鎖である炭素数１〜６のアルコキシ又はアルキ
ルチオ、アルコキシ又はアルキル残基の炭素数が１〜４
の直鎖又は分岐鎖アルコキシアルキロキシ、随時アルキ
ル残基の炭素数が１〜６であり且つ未置換でも或いはフ
ェニル残基が同一の又は異なる置換基、適当には上述し
たフェニルの置換基又は基−Ｏ−Ｚ−ＮＲ１１′Ｒ１２
′、　−ＮＨＲ１０′、　−ＮＲ１１′Ｒ１２′又は−
ＯＭ　でモノ−トリ置換されていてもよいフェニロキシ
、フェニルチオ、フェニルアルキル又はフェニルアルキ
ロキシを表わし、 Ｒ１０′が水素、炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキ
ル、或いは未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当
には上述したフェニルの置換基でモノ−トリ置換されて
いてもよいフェニルを表わし、Ｒ１１′が炭素数１〜４
の直鎖又は分岐鎖アルキル、或いは未置換でも、同一の
又は異なる置換基、適当には上述したフェニルの置換基
でモノ−トリ置換されていてもよいフェニルを表わし、
Ｒ１２′が炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル、或
いは未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当には上
述したフェニルの置換基でモノ−トリ置換されていても
よいフェニルを表わし、Ｍが水素又は当量の適当なアル
カリ金属、アルカリ土類金属、又はアンモニウムカチオ
ンであり、Ｚが炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキル
を表わし、或いは Ｒ１３′が水素、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキ
ル、或いは未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当
には上述したフェニルの置換基でモノ−トリ置換されて
いてもよいフェニルを表わし、ｍが数１又は２を表わし
或いはＲ４′及びＲ５′が一緒になって４及び３位を介
して結合した炭素数３又は４のアルキルを表わす、もの
である。

【００３７】この関連において、本発明による式（Ｉａ
）の好適な置換２−シクロヘキセン−１−イル−アミン
誘導体の記述においてすでに記述した同一の酸付加塩及
び金属塩錯体も言及しうる。

【００３８】式（Ｉａ）の置換２−シクロヘキセン−１
−イル−アミン誘導体は、Ａ）式（ＩＩ）

【００３９】

【化８】 ［式中、Ｒ１′、　Ｒ２′、　Ｒ３′、　Ｒ４′、　Ｒ
５′及びＲ６′は上述した意味を有し、そしてＲ１４′
は水素、メチル又はエチルを表わす］の２−シクロヘキ
セン−１−イル−カルボン酸誘導体を、カーチウス（Ｃ
ｕｒｔｉｕｓ）の一般的な常法に従い、適当ならば希釈
剤例えばアセトンの存在下及び塩基例えばＮ，Ｎ−ジイ
ソプロピルアミンの存在下、−１５〜＋１０℃の温度に
おいてクロルぎ酸のエステルで処理し、そしてこの反応
混合物に、適当ならば希釈剤例えば水の存在下、−５〜
＋２５℃の温度においてアジド例えばナトリウムアジド
を添加し、そして直ぐに生成する式（ＩＩａ）

【００４０】

【化９】 ［式中、Ｒ１′、　Ｒ２′、　Ｒ３′、　Ｒ４′、　Ｒ
５′及びＲ６′は上述した意味を有する］のイソシアネ
ートを、適当ならば酸又は塩基の存在下に水で加水分解
し、そして得られたアミンを随時酸付加塩及び金属塩錯
体に転化する、時に得られる［参照、Ｊ．オルグ・ケム
（Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、２６、３５１１（１９６１）
］。

【００４１】式（Ｉａ）の置換２−シクロヘキセン−１
−イル−アミン誘導体は更にＢ）式（ＩＩｂ）

【００４
２】

【化１０】 ［式中、Ｒ１′、　Ｒ２′、　Ｒ３′、　Ｒ４′、　Ｒ
５′及びＲ６′は上述した意味を有し、そしてＡはアミ
ノ保護基を表わす］の２−シクロヘキセン誘導体から、
公知の常法に従い、例えば加溶媒分解例えば加水分解、
酸分解により、還元、例えば水素化触媒の存在下におけ
る水素化分解により或いは金属及びプロトン脱離剤に由
来する還元系を用いて、製造され、但し保護基の性質に
依存して、適当ならば適当な溶媒又は希釈剤或いはこれ
らの混合物の存在下に種々の（更には異なる）及び選択
的な脱離法を用いることが可能であり、必要に応じて冷
却し、室温で又は加温しながら、例えば約−１０℃から
反応混合物の沸点まで、好ましくは約−１０℃から約１
５０℃までの温度範囲において且つ必要ならば密閉容器
中、加圧下、不活性な気体雰囲気中及び／又は無水条件
下において反応を行い、そして随時得られる生成物を酸
付加塩又は金属塩錯体に転化することができる［Ｔｈ．
Ｗ．グリーネ（Ｇｒｅｅｎｅ）、有機合成における保護
基、ワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ　　Ｉ
ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、１９８１年］。

【００４３】中でも始めにアミン保護基として言及した
ホルミル、アセチル又は２，２，２−トリクロルアセチ
ル基は例えば加水分解によって除去することができる。

【００４４】加水分解は公知の方法に従い、適当ならば
不活性な溶媒又は希釈剤の存在下及び／又は冷却又は加
温しながら水の助けを借り且つ有利には酸又は塩基触媒
を存在させて行われる。

【００４５】可能な酸は、例えば無機酸例えば鉱酸、例
えば硫酸、リン酸又は塩酸、有機カルボン酸例えば低級
アルカンカルボン酸、例えば氷酢酸、随時不飽和のジカ
ルボン酸、例えばシュウ酸、マロン酸、マレイン酸又は
フマル酸、ヒドロキシカルボン酸、例えば酒石酸又はク
エン酸、或いはスルホン酸、例えばＣ１〜Ｃ７アルカン
又は随時置換されたベンゼンスルホン酸、例えばメタン
又はｐ−トルエンスルホン酸である。

【００４６】適当な塩基は、例えばアルカリ金属の水酸
化物、水素化物、アミド、アルコキシド、炭酸塩、トリ
フェニルメチリド、ジ−Ｃ１〜Ｃ７アルキルアミド、ア
ミノ−Ｃ１〜Ｃ７アルキルアミド又はＣ１〜Ｃ７アルキ
ルシリルアミド、ナフタレンアミン、Ｃ１〜Ｃ７アルキ
ルアミン、塩基性複素環化合物、水酸化アンモニウム及
び炭素環族アミンである。例示すれば、水酸化リチウム
、ナトリウムの水酸化物、水素化物、アミド及びエトキ
シド、カリウムのｔｅｒｔ−ブトキシド及び炭酸塩、リ
チウムのトリフェニルメチリド及びジイソプロピルアミ
ド、カリウムの３−（アミノプロピル）−アミド及びビ
ス−（トリメチルシリル）−アミド、ジメチルアミノナ
フタレン、ジ又はトリエチルアミン、ピリジン、ベンジ
ルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、１，５−ジア
ザ−ビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）
及び１，８−ジアザ−ビシクロ［５．４．０］ウンデク
−７−エン（ＤＢＵ）が列挙できる。

【００４７】酸分解は例えば強酸、有利にはトリフルオ
ル酢酸又は過塩素酸ばかりでなく、他の強無機酸例えば
塩酸又は硫酸、強有機カルボン酸例えばトリクロル酢酸
或いはスルホン酸例えばベンゼン又はｐ−トルエンスル
ホン酸を用いて行われる。更なる不活性な溶媒の存在も
可能である。適当な不活性な溶媒は好ましくは有機の、
例えばカルボン酸例えば酢酸、エーテル例えばテトラヒ
ドロフラン又はジオキサン、アミド例えばジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）、ハロゲン化炭化水素例えばジクロ
ルメタン、及び更にアルコール例えばメタノール、エタ
ノール又はイソプロパノール、並びに水である。

【００４８】更に上述した溶媒の混合物も適当である。 トリフルオル酢酸は好ましくは他の溶媒を添加しないで
過剰量で使用され、過塩素酸は好ましくは酢酸及び７０
％過塩素酸の比９：１の混合物の形で使用される。これ
らの加溶媒分解に対する反応温度は有利には約０〜約５
０℃であり、好ましくは反応は１５〜３０℃（室温）で
行われる。

【００４９】ＢＯＣ基は好ましくは例えば塩化メチレン
中４０％トリフルオル酢酸を用いることにより、或いは
ジオキサン中約３〜５Ｎ塩酸を１５〜３０℃で用いるこ
とにより除去することができ、ＦＭＯＣ基、即ち（９−
フルオレニルメチロキシカルボニル）はジメチルホルム
アミド中ジメチルアミン、ジエチルアミン又はピペリジ
ンの約５〜２０％溶液を１５〜３０℃で用いて除去しう
る。ＤＮＰ基（２，４−ジニトロフェニル）の除去は例
えばジメチルホルムアミド／水中２−メルカプトエタノ
ールの約３〜１０％溶液を１５〜３０℃で用いることに
より行われる。水素化分解によって除去しうる保護基（
例えばＢＯＭ、ＣＢＺ又はベンジル）は例えば触媒（例
えば貴金属触媒例えばパラジウム、有利には担体例えば
カーボンに担持されたもの）の存在下に水素で処理する
ことにより除去できる。この場合適当な溶媒は、上述し
たもの、特に例えばアルコール例えばメタノール又はエ
タノール、或いはアミド例えばジメチルホルムアルデヒ
ドである。水素化分解は概して約０〜１００℃の温度及
び約１〜２００バールの圧力で、好ましくは２０〜３０
℃及び１〜１０バールで行われる。ＣＢＺ基の水素化分
解は例えばメタノール中Ｐｄ−カーボン５〜１０％にお
いて２０〜３０℃下に容易に行われる。

【００５０】言及でき且つ金属及び脱プロトン酸からな
る還元系の助けを借りて除去しうるアミノ保護基は、例
えば（４−ニトロ）−ベンジロキシカルボニル、２−ヨ
ード−又は２，２，２−トリクロルエトキシカルボニル
又はフエナシロキシカルボニルである。

【００５１】金属還元系の金属成分は例えば塩基性金属
例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属、例えばリチ
ウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシ
ウム、或いは遷移金属例えば亜鉛、スズ、鉄又はチタン
であり、一方適当なプロトン除去剤は例えば上述の種類
のプロトン酸、例えば塩酸又は酢酸、Ｃ１〜Ｃ７アルコ
ール、例えばエタノール、及び／又はアミン又はアンモ
ニアである。そのような系は例えばナトリウム／アンモ
ニア、亜鉛／塩酸又は酢酸、或いは亜鉛／エタノールで
ある。

【００５２】４−ニトロベンジロキシカルボニルは更に
例えばジチオナイト、例えばナトリウムジチオナイトを
用いて、またフエナシロキシカルボニル及び２−ハロゲ
ノ−Ｃ２〜Ｃ７アルカノイルは例えば求核剤例えばチオ
レート、例えばナトリウムチオフエノキシド、又はチオ
尿素及び塩基の助けを借りて且つ続いて加水分解して、
またアリル又はブト−２−エニルはロジウム（ＩＩＩ）
ハライド、例えば塩化ロジウム（ＩＩＩ）の助けを借り
て開裂することができる。

【００５３】式（Ｉ）の公知の化合物は式（Ｉａ）の新
規な化合物と同様にして製造することができる。

【００５４】例えば２−カルボキシ−５−メチル−シク
ロヘキソ−３−エン−カルボン酸メチル及びクロルぎ酸
エチルを出発物質として用い且つＮ，Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミンを第１工程に対する塩基として用い且つ
ナトリウムアジド及び水を第２工程で用いるならば本製
造法の反応過程は次の方程式で表わすことができる：

【
００５５】

【化１１】 例えば（３−メチル−６−カルボキシ−２−シクロヘキ
セン−１−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチル及び１Ｎ塩
酸を出発物質として用いるならば、本製造法の反応過程
は次の方程式で表わすことができる：

【００５６】

【化１２】 式（ＩＩ）は本発明の方法（Ａ）を行うための出発物質
として必要とされる２−シクロヘキセン−１−イル−カ
ルボン酸誘導体の一般的な定義を与える。この式（ＩＩ
）において、Ｒ１′、　Ｒ２′、　Ｒ３′、　Ｒ４′、
　Ｒ５′及びＲ６′は好ましくは又は特に式（Ｉａ）の
新規な２−シクロヘキセン−１−イル−アミン誘導体の
記述においてこれらの基に対し好適なものとして又は特
に好適なものとしてすでに言及した置換基を表わす。

【００５７】式（ＩＩ）の２−シクロヘキセン−１−イ
ル−カルボン酸誘導体はいくつかの場合に公知であり、
及び／又は公知の方法［参照、例えばフーベン（Ｈｏｕ
ｂｅｎ）−ワイル（Ｗｅｙｌ）、有機化学法、第４版、
Ｅ．ミュラー（Ｍｕｅｌｌｅｒ）編、第５／１Ｃ巻、ゲ
オルグ・シーメ出版（Ｇｅｏｒｇ　　Ｔｈｉｅｍｅ　　
Ｖｅｒｌａｇ，　Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）、１９７０、９
７７；Ｊ．ケム・ソク・パーキン・トランス（Ｃｈｅｍ
．　Ｓｏｃ．　Ｐｅｒｋｉｎ　　Ｔｒａｎｓ．）１、１
５５７〜６２、１９８１］により、例えば式（ＩＩＩ）

【００５８】

【化１３】 ［式中、Ｒ１′、　Ｒ２′及びＲ３′は上述した意味を
有する］の公知のジエノフイルを、適当ならば希釈剤の
存在下、適当ならば触媒の存在下、適当ならば不活性気
体の存在下及び適当ならば加圧下に式（ＩＶ）

【００５
９】

【化１４】 ［式中、Ｒ４′、　Ｒ５′及びＲ６′は上述した意味を
有し、そしてＲ１４′は水素、メチル又はエチルを表わ
す］の適当なジエンカルボン酸と−５０〜１５０℃の温
度で環化させることによって製造することができる。

【００６０】式（ＩＩＩ）は式（ＩＩ）の２−シクロヘ
キセン−１−イル−カルボン酸誘導体及び式（ＩＩｂ）
の２−シクロヘキセン誘導体の製造に対する出発物質と
して必要とされるジエノフイルの一般的な定義を与える
。この式（ＩＩＩ）において、Ｒ１′、　Ｒ２′及びＲ
３′は本発明による式（Ｉａ）の化合物の定義と関連し
て、これらの置換基に対しすでに言及した基を表わす。

【００６１】次のものは式（ＩＩＩ）の化合物の例とし
て言及しうるが、これを限定するものではない：アクリ
ル酸、アクリル酸のエステル、例えばアクリル酸メチル
、アクリル酸エチル、アクリルアミド例えばＮ，Ｎ−ジ
メチルアクリルアミド、アクリロニトリル、クロルアク
リロニトリル、無水マレイン酸、マレイミド例えばＮ−
フェニルマレイミド、ビニル誘導体例えばビニルホスホ
ン酸、ジメチルビニルホスホネート及びω−ニトロスチ
レン。

【００６２】式（ＩＶ）の化合物は一般に有機化学の公
知の化合物である。

【００６３】式（ＩＶ）は式（ＩＩ）の２−シクロヘキ
セン−１−イル−カルボン酸誘導体の出発物質として更
に必要とされるジエンカルボン酸誘導体の一般的な定義
を与える。この式（ＩＶ）において、Ｒ４′、　Ｒ５′
及びＲ６′は本発明の式（Ｉａ）の化合物の記述と関連
して、これらの置換基に対しすでに言及した基を表わす
。 式（ＩＶ）のジエンカルボン酸誘導体は公知であり及び
／又は文献から公知の方法［参照、Ｗ．カルサーズ（Ｃ
ａｒｒｕｔｈｅｒｓ）、いくつかの現代的な有機合成法
、ケンブリッジ大学出版（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ　　Ｕｎ
ｉｖ．　Ｐｒｅｓｓ）、１９８６、１２５頁；アク・ケ
ム・レス（Ａｃｃ．　Ｃｈｅｍ．　Ｒｅｓ．）１９７９
、１４６］と同様にして製造することができる。

【００６４】式（ＩＩｂ）は本発明の方法（Ｂ）を行う
ための出発物質として必要とされる２−シクロヘキセン
誘導体の一般的な定義を与える。この式（ＩＩｂ）にお
いて、Ｒ１′、　Ｒ２′、　Ｒ３′、　Ｒ４′、　Ｒ５
′、　Ｒ６′及びＡは好ましくは又は特に式（Ｉａ）の
新規な２−シクロヘキセン−１−イル−アミン誘導体の
記述においてこれらの基に対し好適なものとして又は特
に好適なものとしてすでに言及した置換基を表わす。

【００６５】式（ＩＩｂ）の２−シクロヘキセン誘導体
はいくつかの、場合に新規であり、本発明の一部をなす
。

【００６６】下記の公知の化合物及びその対掌体及び異
性体は除外される：６−ホルミル−５−｛［（フェニル
メトキシ）−カルボニル］−アミノ｝−３−シクロヘキ
セン−１−カルボン酸メチル、６−（３−オキソ−１−
プロペニル）−５−｛［（フェニルメトキシ）−カルボ
ニル］−アミノ｝−３−シクロヘキセン−１−カルボン
酸メチル、３−シクロヘキセン−２−［（トリクロルア
セチル）−アミノ］−１−カルボン酸メチル、２，２，
２−トリクロル−Ｎ−（６−ホルミル−２−シクロヘキ
セン−１−イル）−アセトアミド、（６−ホルミル−５
−メチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−カルバミ
ン酸エチル、２−［（エトキシカルボニル）−アミノ］
−６−メチル−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸メ
チル、２−［（エトキシカルボニル）−アミノ］−５−
メチル−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸メチル、
２−［（エトキシカルボニル）−アミノ］−３−シクロ
ヘキセン−１−カルボン酸メチル、３−｛２−［（エト
キシカルボニル）−アミノ］−６−メチル−３−シクロ
ヘキセン−１−イル｝−２−プロペン酸エチル、（６−
ホルミル−５−プロピル−２−シクロヘキセン−１−イ
ル）−カルバミン酸フェニルメチル、（６−ホルミル−
５−メチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−カルバ
ミン酸フェニルメチル、２−［（フェノキシカルボニル
）−アミノ］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸メ
チル、３−＜６−メチル−２−｛［（フェニルメトキシ
）−カルボニル］−アミノ｝−３−シクロヘキセン−１
−イル＞−２−プロペン酸メチル［参照、Ｊ．アム・ケ
ム・ソク（Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１０３、２８
１６〜２２（１９８１）；１００、３１８２〜９（１９
７８）；及び１００、５１７９〜８５（１９７８）；並
びにテトラヘテドロン・レット（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ　　Ｌｅｔｔ．）２５、２１８３〜６（１９８４）］
；（６−ホルミル−５−ペンチル−２−シクロヘキセン
−１−イル）−カルバミン酸フェニルメチル［参照、Ｊ
．オルグ・ケム（Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．）、４６、２８
３３〜５（１９８１）］及び｛６−ホルミル−５−［２
−（メトキシメトキシ）−エチル］−２−シクロヘキセ
ン−１−イル｝−カルバミン酸フェニルメチル（参照、
Ｊ．アム・ケム・ソク、１０５、５３７３〜９（１９８
３）］。　　式（ＩＩｂ）の新規な２−シクロヘキセン
誘導体は式（ＩＩＩ）

【００６７】

【化１５】 ［式中、Ｒ１′、　Ｒ２′及びＲ３′は上述した意味を
有する］のジエノフイルを、（Ｂ／ａ）適当ならば希釈
剤の存在下に、適当ならば触媒の存在下に、適当ならば
不活性気体の存在下に、及び適当ならば加圧下に式（Ｉ
Ｖａ）

【００６８】

【化１６】 ［式中、Ｒ４′、　Ｒ５′、　Ｒ６′及びＡは上述した
意味を有する］のＮ−アシル−１−アミノ−１，３−ブ
タジエンと環化させることにより得られ、（Ｂ／ｂ）先
ず第一段階において、適当ならば希釈剤の存在下に、適
当ならば触媒の存在下に、適当ならば不活性気体の存在
下に及び適当ならば加圧下に式（ＩＶｂ）

【００６９】

【化１７】 ［式中、Ｒ４′、　Ｒ５′及びＲ６′は上述した意味を
有し、そしてＲ１５′はアセチル又はトリメチルシリル
基を表わす］の置換基ブタジエンと環化させ、そして第
２工程において、得られた式（ＩＩｃ）

【００７０】

【化１８】 ［式中、Ｒ１′、　Ｒ２′、　Ｒ３′、　Ｒ４′、　Ｒ
５′及びＲ６′は上述した意味を有し、そしてＲ１５′
はアセチル又はトリメチルシリル基を表わす］の２−シ
クロヘキセン誘導体を、常法に従い適当ならば希釈剤例
えばテトラヒドロフランの存在下に、０℃ないし用いる
希釈剤の沸点の温度において、そして触媒、例えば式（
ＶＩ）

【００７１】

【化１９】 のテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム
（０）の存在下に式（Ｖ）

【００７２】

【化２０】 の４，４′−ジメトキシベンズヒドリルアミン（ＤＭＢ
）と反応させることによって得られ［参照、Ｊ．オルグ
・ケム（Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．）、１９７９、３４５１
（１９７８）］、或いは（Ｂ／ｃ）方法（Ａ）で直ぐに
生成する式（ＩＩａ）

【００７３】

【化２１】 ［式中、Ｒ１′、　Ｒ２′、　Ｒ３′、　Ｒ４′、　Ｒ
５′及びＲ６′は上述した意味を有する］のイソシアネ
ートを、式（ＶＩＩ）

【００７４】

【化２２】 ［式中、Ｒ１８′は炭素数１〜１２（好ましくは１〜６
）を有し且つ随時ハロゲンで置換された直鎖又は分岐鎖
アルキル、アルケニル、アルキニル又はアルコキシアル
キル、或いは未置換又は置換フェニル又はベンジルを表
わす］のアルコールと反応させることによって得られ、
或いは（Ｂ／ｄ）方法（Ｂ／ａ）、（Ｂ／ｂ）又は（Ｂ
／ｃ）によって得られる式（ＩＩｄ）

【００７５】

【化２３】 ［式中、Ｒ１′、　Ｒ３′、　Ｒ４′、　Ｒ５′及びＲ
６′並びにＡは上述した意味を有する］の２−シクロヘ
キセン誘導体を、常法に従い、適当な溶媒例えばアルコ
ール、例えばメタノール、エタノール、ブタノール又は
イソプロパノール、及びエーテル、例えばジエチルエー
テル又はテトラヒドロフラン中錯体金属ヒドリド、水素
化ホウ素ナトリウムを用いて０〜２０℃の温度で還元し
、そしてこのようにして得た式（ＩＩｅ）

【００７６】

【化２４】 ［式中、Ｒ１′、　Ｒ３′、　Ｒ４′、　Ｒ５′、Ｒ６
′及びＡは上述した意味を有する］の２−シクロヘキセ
ン−１−イル−アミンアルコールを、例えばヒドロキシ
ルでの反応でエステル又はエーテルに転化する時に式（
ＩＩｂ）の置換２−シクロヘキセン誘導体が得られ、こ
こに式（ＩＩｂ）の化合物のアシル又はカルバモイル誘
導体は例えばアシルハライド又はカルバモイルクロライ
ドとの反応によっても更に得られ、或いは（Ｂ／ｅ）方
法（Ｂ／ａ）、（Ｂ／ｂ）又は（Ｂ／ｃ）で得られる式
（ＩＩｄ）

【００７７】

【化２５】 ［式中、Ｒ１′、　Ｒ３′、　Ｒ４′、　Ｒ５′、Ｒ６
′及びＡは上述した意味を有する］の２−シクロヘキセ
ンを、適当ならば希釈剤の存在下に、適当ならば塩気の
存在下に及び適当ならば不活性気体の存在下に式（ＶＩ
ＩＩ）

【００７８】

【化２６】 ［式中、Ｒ１７′はメチル又はエチルを表わし、そして
Ｒ１８′はシアノまたはアルコキシカルボニル基を表わ
す］のアルカンホスホン酸誘導体と反応させた時に式（
ＩＩｂ）の置換２−シクロヘキセン誘導体が得られる。

【００７９】式（ＩＩｂ）の新規な２−シクロヘキセン
誘導体の製造に対する本発明の方法（Ｂ／ａ）は好まし
くは希釈剤を用いて行われる。

【００８０】適当な希釈剤は実質的にすべての不活性な
有機溶媒である。これらは特に脂肪族及び芳香族の、随
時ハロゲン化された炭化水素例えばペンタン、ヘキサン
、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジン
、リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メ
チレン、エチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭
素、クロルベンゼン及びＯ−ジクロルベンゼン、更にエ
ーテル例えばジエチルエーテル及びジブチルエーテル、
グリコールジメチルエーテル及びジグリコールジメチル
エーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、更にケ
トン例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソ
プロピルケトン及びメチルイソブチルケトン、更にエス
テル例えば酢酸メチル及び酢酸エチル、更にニトリル例
えばアセトニトリル及びプロピオニトリル、更にアミド
例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド及
びＮ−メチルピロリドン、並びにジメチルスルホキシド
、テトラメチレンスルホン、及びヘキサメチル燐酸トリ
アミドを含む。

【００８１】この場合の適当な不活性な気体は窒素及び
実質的にすべての希ガス、特にアルゴンである。

【００８２】反応温度は式（ＩＩｂ）の２−シクロヘキ
セン誘導体の製造に対する方法（Ｂ／ａ）において実質
的な範囲内で変えることができる。一般に反応は−７０
〜＋２５０℃、好ましくは−５０℃〜＋１５０℃の温度
で行われる。

【００８３】式（ＩＩｂ）の２−シクロヘキセン誘導体
の製造に対する方法（Ｂ／ａ）を行うには、式（ＩＶａ
）のＮ−アシル−１−アミノ−１，３−ブタジエン誘導
体１モルに対して、一般に１〜３０モル、好ましくは１
〜３モルの式（ＩＩＩ）のジエノフイル、０．０１〜２
０．０モル、好ましくは０．１〜５．０モルの触媒及び
適当ならば０．１〜５％のラジカル重合を禁止する安定
剤例えば４−ｔ−ブチルカテコールが使用される。

【００８４】式（ＩＩｂ）の２−シクロヘキセン誘導体
の製造に対する本発明の方法は、一般に昇圧下に行われ
る。一般に反応は１〜２００バール、好ましくは５〜２
０バールの圧力で行われる。

【００８５】方法の変化（Ｂ／ａ）による式（ＩＩｂ）
の新規な２−シクロヘキセン−１−イル−カルボン酸誘
導体の製造に対して、適当な触媒はこの種の反応に対し
て通常のものである。ルイス酸例えば四塩化チタン、四
塩化スズ、三塩化アルミニウム、及び三弗化ホウ素エー
テレートは好適に使用される。

【００８６】式（ＩＩｂ）の新規な２−シクロヘキセン
誘導体の製造法はある条件下において、希釈剤なしに及
び１〜２００バールの圧力下に行うこともできる。

【００８７】反応は一般に希釈中で行われ、反応混合物
を必要な温度で数時間撹拌する。処理は常法で行われる
。一般に反応混合物を減圧下に濃縮し又は水中に注ぎ、
そして生成物を抽出又は濾過で単離し且つクロマトグラ
フィーで精製するという方法がとられる。

【００８８】式（ＩＶａ）は方法の変化（Ｂ／ａ）によ
る式（ＩＩｂ）の２−シクロヘキセンの製造に対する出
発物質として更に必要とされるＮ−アシル−１−アミノ
−１，３−ブタジエン誘導体の一般的な定義を与える。 この式（ＩＶａ）において、Ｒ４′、　Ｒ５′、　Ｒ６
′及びＡは本発明による式（Ｉａ）の化合物の記述と関
連して、これらの置換基に対しすでに言及した基を表わ
す。

【００８９】式（ＩＶａ）のＮ−アシル−１−アミノ−
１，３−ブタジエン誘導体は公知であり及び／又は文献
から公知と同様の方法によって製造することができる［
参照、Ｊ．オルグ・ゲム、４３、２１６４（１９７８）
］。

【００９０】本発明による方法（Ｂ／ｂ）の第一工程を
行うのに適当な希釈剤は、実質的にすべての不活性な有
機溶媒である。これらは特に脂肪族及び芳香族の、随時
ハロゲン化された炭化水素例えばペンタン、ヘキサン、
ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジン、
リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチ
レン、エチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素
、クロルベンゼン及びＯ−ジクロルベンゼン、更にエー
テル例えばジエチルエーテル及びジブチルエーテル、グ
リコールジメチルエーテル及びジグリコールジメチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、更にケト
ン例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソプ
ロピルケトン及びメチルイソブチルケトン、更にエステ
ル例えば酢酸メチル及び酢酸エチル、更にニトリル例え
ばアセトニトリル及びプロピオニトリル、更にアミド例
えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド及び
Ｎ−メチルピロリドン、並びにジメチルスルホキシド、
テトラメチレンスルホン、及びヘキサメチル燐酸トリア
ミドを含む。

【００９１】この場合の適当な不活性な気体は窒素及び
実質的にすべての希ガス、特にアルゴンである。

【００９２】反応温度は式（ＩＩｃ）の２−シクロヘキ
セン誘導体の製造に対する方法（Ｂ／ｂ）において実質
的な範囲内で変えることができる。一般に反応は−７０
〜＋２５０℃、好ましくは−５０℃〜＋１５０℃の温度
で行われる。

【００９３】式（ＩＩｃ）の２−シクロヘキセン誘導体
の製造に対する方法（Ｂ／ｂ）の第一段階を行うには、
式（ＩＩＩ）のジフェノール１モルに対して、一般に１
〜０．０１モル、好ましくは１〜０．３モルの式（ＩＶ
ｂ）の置換ブタジエン、０．０１〜２０．０モル、好ま
しくは０．１〜５．０モルの触媒及び適当ならば０．１
〜５％のラジカル重合を禁止する安定剤例えば４−ｔ−
ブチルカテコールが使用される。

【００９４】式（ＩＩｃ）の２−シクロヘキセン誘導体
の製造に対する本発明の方法は、一般に昇圧下に行われ
る。一般に反応は１〜２００バール、好ましくは１〜２
０バールの圧力で行われる。

【００９５】方法の変化（Ｂ／ｂ）による式（ＩＩｃ）
の新規な２−シクロヘキセン誘導体の製造の第一段階に
対して、適当な触媒はこの種の反応に対して通常のもの
である。ルイス酸例えば四塩化チタン、四塩化スズ、三
塩化アルミニウム、及び三弗化ホウ素エーテレートは好
適に使用される。

【００９６】式（ＩＩｃ）の新規な２−シクロヘキセン
誘導体の製造に対する本発明の方法（Ｂ／ｂ）の第一段
階はある条件下において、希釈剤なしに及び１〜２００
バールの圧力下に行うこともできる。

【００９７】反応は一般に希釈中で行われ、反応混合物
を必要な温度で数時間撹拌する。処理は常法で行われる
。一般に反応混合物を減圧下に濃縮し又は水中に注ぎ、
そして生成物を抽出又は濾過で単離し且つクロマトグラ
フィーで精製するという方法がとられる。

【００９８】式（ＩＶｂ）は式（ＩＩｃ）の２−シクロ
ヘキセン誘導体の製造に対する出発物質として更に必要
とされるブタジエンの一般的な定義を与える。この式（
ＩＶｂ）において、Ｒ４′、　Ｒ５′及びＲ６′は本発
明による式（Ｉａ）の化合物の記述と関連して、これら
の置換基に対しすでに言及した基を表わす。

【００９９】式（ＩＶｂ）の置換ブタジエンは公知であ
り及び／又は文献から公知と同様の方法によって製造す
ることができる［参照、Ｊ．オルグ・ゲム、３０、２４
１４（１９６５）］。

【０１００】本発明による方法（Ｂ／ｂ）の第二工程に
対する出発物質として更に必要とされる式（Ｖ）の４，
４′−ジメトキシベンズヒドリルアミン（ＤＭＢ）及び
式（ＶＩ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）−
パラジウム（Ｏ）は有機化学で一般に公知の化合物であ
る［参照、Ｊ．ケム・ソク、７２８５（１９６５）］。 式（ＶＩＩ）は本発明による方法（Ｂ／ｃ）を行うため
の出発物質として必要とされるアルコールの一般的定義
を与え、一般に有機化学の公知の化合物である。

【０１０１】式（ＩＩｂ）の新規な２−シクロヘキセン
誘導体の製造に対する本発明の方法（Ｂ／ｅ）は一般に
希釈剤を用いて行われる。

【０１０２】適当な希釈剤は、実質的にすべての不活性
な有機溶媒である。これらは特に脂肪族及び芳香族の、
随時ハロゲン化された炭化水素例えばペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジ
ン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化
メチレン、エチレンクロライド、クロロホルム、四塩化
炭素、クロルベンゼン及びＯ−ジクロルベンゼン、更に
エーテル例えばジエチルエーテル及びジブチルエーテル
、グリコールジメチルエーテル及びジグリコールジメチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、更に
ケトン例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイ
ソプロピルケトン及びメチルイソブチルケトン、更にエ
ステル例えば酢酸メチル及び酢酸エチル、更にニトリル
例えばアセトニトリル及びプロピオニトリル、更にアミ
ド例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
及びＮ−メチルピロリドン、並びにジメチルスルホキシ
ド、テトラメチレンスルホン、及びヘキサメチル燐酸ト
リアミドを含む。

【０１０３】この場合の適当な不活性な気体は窒素及び
実質的にすべての希ガス、特にアルゴンである。

【０１０４】反応温度は式（ＩＩｂ）の２−シクロヘキ
セン誘導体の製造に対する方法（Ｂ／ｅ）において実質
的な範囲内で変えることができる。一般に反応は−７０
〜＋１５０℃、好ましくは−５０℃〜＋１００℃の温度
で行われる。

【０１０５】式（ＩＩｂ）の新規な２−シクロヘキセン
誘導体の製造法（Ｂ／ｅ）は一般に常圧で行われる。し
かしある条件下において、これは昇圧又は減圧下に行う
ことができる。

【０１０６】式（ＩＩｂ）の新規な２−シクロヘキセン
誘導体の製造法（Ｂ／ｅ）を行う場合、式（ＩＩｄ）の
２−シクロヘキセン−１−イル−アミン誘導体１モル当
り一般に１〜５モル、好ましくは１〜２モルの式（ＶＩ
ＩＩ）のアルカンホスホン酸誘導体が使用される。

【０１０７】本発明による方法（Ｂ／ｅ）で使用しうる
塩基は、この種の反応で通常使用しうるすべての酸結合
剤である。その好適なものは、アルカリ金属水酸化物例
えば水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム、アルカリ土
類金属水酸化物例えば水酸化カルシウム、アルカリ金属
炭酸塩及びアルコキシド例えば炭酸ナトリウム及び炭酸
カリウム、ナトリウムメトキシド又はエトキシド及びカ
リウムメトキシド又はエトキシド、タリウムメトキシド
又はエトキシド、水酸化物例えば水素化ナトリウム、並
びに更に脂肪族、芳香族又は複素環族アミン例えばトリ
エチルアミン、トリメチルアミン、ジメチルアニリン、
ジメチルベンジルアミン、ピリジン、１，５−ジアザビ
シクロ−［４．３．０］−ノン−５−エン（ＤＢＮ）、
１，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］−ウンデク−
７−エン（ＤＢＵ）及び１，４−ジアザビシクロ−［２
．２．２］−オクタン（ＤＡＢＣＯ）である。

【０１０８】反応は一般に適当な希釈剤中酸受容体の存
在下に行われ、反応混合物を必要な温度で数時間撹拌す
る。処理は本発明の方法において常法により行なわれる
。

【０１０９】式（ＶＩＩＩ）は式（ＩＩｂ）の新規な２
−シクロヘキセン誘導体の製造に対する方法（Ｂ／ｅ）
を行うための出発物質として必要とされるアルカンホス
ホン酸誘導体の一般的な定義を提供する。ここにアルカ
ン酸スルホン酸は公知であり及び／又は文献から公知の
方法と同様にして製造することができる。

【０１１０】式（Ｉａ）、（ＩＩ）及び（ＩＩａ）〜（
ＩＩｅ）の化合物は対掌体又はジアステレオマーの混合
物として得ることができる。

【０１１１】本発明は純粋な異性体及びその混合物を含
む。これらのジアステレオマーの混合物は常法により、
例えば適当な溶媒からの選択的結晶化或いはシリカゲル
又はアルミナでのクロマトグラフィーにより成分に分離
することができる。ラセミ体は常法により、例えば光学
活性な酸例えばカンファースルホン酸又はジベンゾイル
酒石酸との塩生成及び選択的結晶化により、或いは適当
な光学活性試剤での誘導体化、ジアステレオマー誘導体
の分離、及び光学活性カラム材料上での再開裂又は分離
により分けることができる。

【０１１２】式（Ｉ）の化合物の酸付加塩の製造に対し
ては、本発明の酸付加塩の記述と関連して好適な酸とし
てすでに言及した酸が好適である。

【０１１３】式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は、通常の塩
生成法の簡単な方法により、例えば一般式（Ｉ）の化合
物を適当な不活性な溶媒中に溶解し、そして酸例えば塩
酸を添加し、次いで公知の方法で、例えば濾別により単
離し且つ所望に従って不活性な有機溶媒で洗浄して精製
することにより得ることができる。

【０１１４】一般式（Ｉ）の化合物の金属塩錯体の製造
に対して、適当な酸はすでに上述した金属塩が好ましい
。

【０１１５】一般式（Ｉ）の化合物の金属塩錯体は、常
法により、例えば金属塩をアルコール、例えばエタノー
ルに溶解し、そしてこれを一般式（Ｉ）の化合物に添加
することによって得ることができる。金属塩錯体は公知
の方法で、例えば濾別、単離、及び所望に従って再結晶
での精製により精製することができる。

【０１１６】本発明による式（Ｉ）の化合物及びその酸
付加塩は抗微生物、特に強力な抗バクテリヤ及び抗真菌
作用を示す。それらは特に皮膚糸状菌及び不完全酵母菌
及び更に二相菌に対して、例えばカンジダ種例えば鵞口
蒼カンジダ、エピデルモフィトン（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐ
ｈｙｔｏｎ）種例えば有毛表皮糸状菌（Ｅｐｉｄｅｒｍ
ｏｐｈｙｔｏｎ　ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、アスペルギル
ス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種例えば黒色コウジカビ
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ）及びアスペル
ギルス・フミガッス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｆｕｍ
ｉｇａｔｕｓ）、　白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ
）種例えば毛瘡白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍ
ｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、　小胞子菌（Ｍｉｃｒ
ｏｓｐｏｒｏｎ）例えばミクロスポロン・フエリネウム
（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ　ｆｅｌｉｎｅｕｍ）、　及
びトルロプシス（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）種例えばトル
ロプシス・グラブラタ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ　ｇｌａ
ｂｕｒａｔａ）に対して非常に広い範囲の抗糸状菌作用
を有する。これらの微生物の列挙は、制御しうるバクテ
リヤの限定ではなくて、単なる例示である。

【０１１７】言及しうる人間の医薬における用法の例は
、毛瘡白癬菌及び他の白癬菌種、小胞子菌種及び有毛表
皮糸状菌、エラストマイシート（Ｅｌａｓｔｏｍｙｃｅ
ｔｅ）及び二相菌並びにハイフオマイシート（Ｈｙｐｈ
ｏｍｙｃｅｔｅ）によって誘発される皮膚糸状菌症及び
全身的真菌症である。

【０１１８】動物医薬において例えば言及しうる用法の
分野はすべての皮膚糸状菌症及び全身的真菌症、特に上
述した病原菌によって誘導されるものである。

【０１１９】本発明は、１種又はそれ以上の本発明によ
る活性化合物を含有する、或いは無毒性の不活性な製薬
学的に不活性な賦形剤の他に１種又はそれ以上の本発明
による活性化合物からなる製薬学的組成物を含む。

【０１２０】また、本発明は投与単位における製薬学的
調製物を含む。これは調製物が個々の部分の形態、例え
ば錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、丸剤、坐薬及び
アンプル剤で存在することを意味し、その活性化合物の
含有量は個々の投薬量の分数または倍数に対応する。投
与単位は例えば個々の投薬量の１，２，３または４倍或
いは個々の投薬量の１／２、１／３または１／４を含有
することができる。個々の投薬量は好ましくは１回に投
与する活性化合物の量、そして通常１日当りの投薬量の
全部、半分、１／３または１／４に対応する量を含有す
る。

【０１２１】無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤
とは、固体、半固体または液体の希釈剤、充填剤及びあ
らゆる種類の調製物用補助剤であると理解されたい。

【０１２２】好ましい製薬学的調製物として錠剤、被覆
された錠剤、カプセル剤、丸剤、粒剤、坐薬、溶液、懸
濁液及び乳液、塗布剤、軟膏、ゲル、クリーム、ローシ
ョン、粉剤並びにスプレーを挙げることができる。

【０１２３】錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、丸剤
及び粒剤は活性化合物またはその複数を次の普通の賦形
剤と共に含有することができる：例えば（ａ）充填剤及
び伸展剤、例えば殿粉、ラクトース、スクロース、グル
コース、マンニトール及びシリカ、（ｂ）結合剤、例え
ばカルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチ
ン及びポリビニルピロリドン、（ｃ）付湿剤、例えばグ
リセリン、（ｄ）崩解剤、例えば寒天、炭酸カルシウム
及び炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフ
イン、（ｆ）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化
合物、（ｇ）湿潤剤、例えばエチルアルコールまたはグ
リセリンモノステアレート、（ｈ）吸着剤、例えばカオ
リン及びベントナイト並びに（ｉ）潤滑剤、例えばタル
ク、ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸マグ
ネシウム及び固体のポリエチレングリコール、或いは（
ａ）〜（ｉ）に示した物質の混合物。

【０１２４】錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、丸剤
及び粒剤には随時不透明化剤を含む普通のコーティング
及び殻を与えることができ、また活性化合物またはその
複数のみを、或いは主に腸管の或る部分に随時徐放性と
して放出するような組成物であることができ、この場合
に使用し得る埋め込み組成物は重合体状物質及びロウで
ある。

【０１２５】また活性化合物またはその複数は随時上記
の１種またはそれ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル
形で存在していてもよい。

【０１２６】坐薬には活性化合物またはその複数に加え
て、普通の水溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエ
チレングリコール、脂肪、例えばココア脂肪及び高級エ
ステル（例えばＣ１６−脂肪酸によるＣ１４−アルコー
ル）或いはこれらの物質の混合物を含ませることができ
る。

【０１２７】軟こう、塗布剤、クリーム及びゲルは、活
性化合物又はその複数に加えて通常の賦形剤例えば動物
及び植物脂、ワックス、パラフィン、殿粉、トラガカン
ト、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリ
コーン、ベントナイト、シリカ、タルク及び酸化亜鉛又
はこれらの物質の混合物を含有しうる。

【０１２８】粉剤及びスプレーは、活性化合物又はその
複数に加えて通常の賦形剤例えばラクトース、タルク、
シリカ、水酸化アルミニウム、珪酸カルシウム及びポリ
アミド粉末又はこれらの物質の混合物を含有しうる。ス
プレーは更に通常の噴射剤、例えばクロルフルオルカー
ボンを含むことができる。

【０１２９】溶液及び乳液は通常の賦形剤例えば溶媒、
可溶化剤及び乳化剤、例えば水、エチルアルコール、イ
ソプロピルアルコール、炭酸エチル、ベンジルアルコー
ル、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３
−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油、特
に綿実油、南京豆油、モロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒ
マシ油及びゴマ油、グリセロール、グリセロールホルマ
ール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレ
ングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、或いは
これらの物質の混合物を活性物質又はその複数に加えて
含有しうる。

【０１３０】非経口投与のために、溶液及び乳液は無菌
及び血液等張形で作ってもよい。

【０１３１】懸濁液は通常の賦形剤例えば液体希釈剤、
例えば水、エチルアルコール、プロピレングリコール、
懸濁剤、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール
、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエス
テル、微結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロキシ
ド、ベントナイト、寒天及びトラガカント又はこれらの
物質の混合物を活性物質又はその複数に加えて含有しう
る。

【０１３２】上記の調製物形は、着色剤、保存剤、更に
臭い改良及び風味改良添加剤、例えばペパーミント油及
びユーカリ油、そして甘味剤、例えばサッカリンを含有
していてもよい。

【０１３３】治療的に活性な化合物は好ましくは全混合
物の約０．１〜９９．５重量％、好ましくは約０．５〜
９５重量％の濃度で上記の製薬学的調製物中に存在すべ
きである。

【０１３４】また、上記の製薬学的調製物には本発明に
よる化合物に加えて他の薬剤的に活性な化合物を含ませ
ることができる。

【０１３５】上記の製薬学的調製物は普通の公知の方法
に従って、例えば活性化合物またはその複数を賦形剤ま
たはその複数を混合することによって製造される。

【０１３６】本発明は本発明による活性化合物及び本発
明による１種又はそれ以上の活性化合物を含有する製薬
学的調製物を、人間及び獣類の医薬における上述した病
気の予防、軽減及び／又は治療に対して使用することに
関する。

【０１３７】本活性化合物又は製薬学的調製物は、局所
的に、経口的に、非経口的に、腹腔内に及び／又は直腸
的に、好ましくは非経口的に、特に静脈内に投与するこ
とができる。

【０１３８】一般に人間及び獣類の医薬において、所望
の結果を得るためには、本発明による活性化合物を、適
当ならばいくつかの別個の投薬量の形で、全量約２．５
〜約２００、好ましくは５〜１５０ｍｇ／体重ｋｇ／２
４時間の量で投与することが有利であるとわかった．経
口投与の場合本発明による活性化合物は全量約２．５〜
約２００、好ましくは５〜１５０ｍｇ／体重ｋｇ／２４
時間の量で、また非経口投与の場合全量約２．５〜５０
、好ましくは１〜２５ｍｇ／体重ｋｇ／２４時間の量で
投与される。しかしながら処置すべき固体の種及び体重
、病気の性質及び進行度、薬剤の調製物及び投与の種類
、並びに投与を行う期間及び間隔に依存して、該投薬量
から逸脱することも必要である。即ちいくつかの場合に
は、上述量以下の活性化合物を用いて処置することで十
分であり、一方他の場合には上述量以上の活性化合物を
使用しなければならない。それぞれの場合に必要とされ
る最適な投薬量及び活性化合物の投与方法は同業者の経
験的知識に基づいて容易に決定することができる。

【０１３９】

【実施例】製造実施例 実施例１

【０１４０】

【化２７】 （方法Ａ）２−カルボキシ−５−メチルシクロヘキス−
３−エン−カルボン酸メチル１０ｇ（０．０５モル）及
びＮ，Ｎ−ジイソプロピル−エチルアミン８ｇ（０．０
６２モル）の、アセトン３０ｍｌ中溶液を、−５℃で３
０分間にわたり、クロルぎ酸エチル５．４ｇ（０．０５
モル）のアセトン１５ｍｌ中溶液で処理した。更に３０
分間０℃で処理した後、水１５ｍｌ中ナトリウムアジド
６．５ｇ（０．１モル）の氷冷溶液を滴下した。この混
合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで水／トルエンを用
いて処理した。

【０１４１】乾燥且つ残存容量約５０ｍｌまでの濃縮後
に得られる有機相を沸とうトルエン５０ｍｌに滴下し、
そして反応の過程をＩＲ分光法で追跡した。イソシアネ
ートへ完全に転位した後、残渣をテトラヒドロフラン５
０ｍｌ及び１Ｎ塩酸５０ｍｌ中に入れ、溶液を４０℃で
１０時間撹拌した。

【０１４２】減圧下に完全に濃縮した後、４−メチル−
６−カルボキシ−２−シクロヘキセン−１−イル−アミ
ン塩酸塩２．８ｇ（理論量の３０％）を得た。

【０１４３】１Ｈ−ＮＭＲ　　ｄａｔａ＊）（ＤＭＳＯ
，　２００　　ＭＨｚ）：δ　＝　１．００（３Ｈ）、
１．５０〜１．７０（１Ｈ）、１．８５〜２．００及び
２．１５〜２．３５（２Ｈ）、２．８５〜３．００（１
Ｈ）、３．６８（３Ｈ）、３．８０〜３．８５（２Ｈ）
、５．７０〜５．９０（２Ｈ）。

【０１４４】＊）　１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、テトラ
メチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準として用い、ジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で測定した。化学シフト
はｐｐｍ単位のδ値として示す。

【０１４５】実施例２

【０１４６】

【化２８】 （方法Ｂ）　　（３−メチル−６−カルボキシ−２−シ
クロヘキセン−１−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチル２
ｇ（７．８ミリモル）を１Ｎ塩酸５ｍｌに添加した。５
０℃で４時間後に、混合物を乾固するまで濃縮し、３−
メチル−６−カルボキシ−２−シクロヘキセン−１−イ
ル−アミン塩酸塩１．３ｇ（理論量の８７％）を融点１
５６〜１６３℃の白色の固体として得た。

【０１４７】下表１に示す式（１）

【０１４８】

【化２９】 の最終生成物を、実施例１及び２に記述したものと同様
の方法で且つ本発明の方法の記述における情報を利用し
て製造した。

【０１４９】

【表１】 出発物質の製造

【０１５０】

【化３０】 ソルビン酸１０ｇ（０．０８９モル）、アクリル酸メチ
ル２４．１ｍｌ（０．２７モル）、４−ｔ−ブチルカテ
コール０．１ｇ（０．６ミリモル）及びジオキサン１０
０ｍｌの溶液を１１０℃の温度及び５バールで３０時間
反応させた。ジオキサンを留去し、残渣を、石油エーテ
ル／酢酸エチル（２：１）の流出混合物を用いて極性副
生物から分離した。

【０１５１】２−カルボキシ−５−メチル−シクロヘキ
ス−３−エン−カルボン酸メチル１３．２ｇ（理論量の
７５％）を異性体混合物として得た。

【０１５２】１Ｈ−ＮＭＲ＊）（ＣＤＣｌ３，２００Ｍ
Ｈｚ）：δ＝１．０５（ｄ，３Ｈ）、３．６５（ｓ，３
Ｈ）、５．４０〜５．９０（ｍ，２Ｈ）。

【０１５３】

【化３１】 （方法Ｂ／ａ）（トランス−３−メチル−１，３−ブタ
ジエン）−１−カルバミン酸ｔ−ブチル２０．５ｇ（０
．１１モル）、アクリル酸メチル３４ｇ（０．３０モル
）、４−ｔ−ブチルカテコール１ｇ（６ミリモル）及び
ジオキサン９０ｍｌの溶液を１１０℃及び６バールで２
０時間反応させた。過剰のアクリル酸メチルを留去した
後、残渣を、石油エーテル／酢酸エチル（５：１）の流
出剤混合物を用いてシリカゲルで分離した。

【０１５４】（３−メチル−６−カルボメトキシ−２−
シクロヘキセン−１−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチル
２４ｇ（理論量の８０％）をロウ状の固体として得た。

【０１５５】１Ｈ−ＮＭＲ＊）（ＣＤＣｌ３，２００Ｍ
Ｈｚ）：δ＝１．４２（９Ｈ）、１．６８（３Ｈ）、１
．７０〜２．００（４Ｈ）、２．７０（１Ｈ）、３．６
８（３Ｈ）、４．５０（１Ｈ）、４．８０（１Ｈ）、５
．３０〜５．４５（１Ｈ）。

【０１５６】

【化３２】 （３−メチル−６−カルボメトキシ−２−シクロヘキセ
ン−１−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチル５ｇ（１８．
６ミリモル）を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液４０ｍｌに添
加し、溶液が透明になるまで混合物を５０℃で撹拌した
。これをジエチルエーテルで１回抽出し、次いで濃塩酸
を用いて０℃下にｐＨ１に調整した。ジエチルエーテル
で抽出且つ濃縮後、融点１３２〜１３６℃の３−メチル
−６−カルボキシ−２−シクロヘキセン−１−イル−カ
ルバミン酸ｔ−ブチル３．５ｇ（理論量の７４％）を得
た。

【０１５７】

【化３３】 （方法Ｂ／ａ）トランス−３−ニトロ−アクリル酸エチ
ル１８．８ｇ（０．１３モル）の、ベンゼン１００ｍｌ
中溶液を、トランス−１，３−ペンタジエン−１−カル
バミン酸ｔ−ブチル２０．１ｇ（０．１３モル）及び４
−ｔ−ブチルカテコール０．２５ｇ（１．５ミリモル）
のベンゼン５０ｍｌ中溶液に室温で滴下し、混合物を室
温で２０時間撹拌した。溶液をその半分の容量まで濃縮
し、＋４℃で晶出させた。

【０１５８】融点１３９〜４５℃の（Ｎ−ｔ−ブチロキ
シカルボニルアミノ）−２−ニトロ−６−メチル−４−
シクロヘキセンカルボン酸エチル１８．３ｇ（理論量の
５３％）を得た。

【０１５９】

【化３４】 （方法Ｂ／ａ）（トランス−１，３−ペンタジエン−１
−カルバミン酸ｔ−ブチル１０ｇ、トランス−２−（２
−クロル−５−ニトロフェニル）−ニトロエタン１２．
４ｇ（５５ミリモル）及び４−ｔ−ブチルカテコール０
．６ｇ（３．６ミリモル）をジオキサン１００ｍｌ中に
おいて１１０℃及び４バールで３０時間反応させた。 反応混合物を濃縮し、残渣をエタノールから２回再結晶
した。

【０１６０】融点１９５〜２０３℃の４−メチル−５−
（２−クロル−５−ニトロフェニル）−６−ニトロ−２
−シクロヘキセン−１−イル−カルバミン酸ｔ−ブチル
７ｇ（理論量の３１％）を得た。

【０１６１】

【化３５】 （方法Ｂ／ａ）トランス−１，３−ペンタジエン−１−
カルバミン酸ｔ−ブチル１ｇ（５．５ミリモル）、無水
マレイン酸１．１ｇ（１１ミリモル）、４−ｔ−ブチル
カテコール４０ｍｇ（０．２ミリモル）及びジオキサン
３ｍｌの溶液を１００℃に２時間加熱した。混合物を乾
固するまで濃縮し、ベンゼンからの再結晶後に融点１８
０〜１８２℃の（４−メチル−シクロヘキス−２−エン
−５，６−ジカルボン酸アンヒドリド−１−イル）−カ
ルバミン酸ｔ−ブチル０．８ｇ（理論量の５２％）を得
た。

【０１６２】

【化３６】 （方法Ｂ／ｃ）２−カルボキシ−５−メチルシクロヘキ
ス−３−エン−カルボン酸メチル１０ｇ（０．０５モル
）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン８ｇ（０．
０６２モル）のアセトン３０ｍｌ中溶液を、−５℃で３
０分間にわたり、クロルぎ酸エチル５．４ｇ（０．０５
モル）のアセトン１５ｍｌ中溶液で処理した。更に０℃
で３０分の後、水１５ｍｌ中ナトリウムアジド６．５ｇ
（０．１モル）の氷冷溶液を滴下した。混合物を０℃で
１５分間撹拌し、次いで水−トルエンを用いて処理した
。トルエン相を約５０ｍｌまで濃縮し、次いでこれを、
還流下に沸とうしているｔ−ブタノール３ｇ（０．０４
モル）及びｔ−ブチルカテコール２５ｍｇ（０．１５ミ
リモル）のトルエン２０ｍｌ中溶液に滴下した。反応の
過程はＩＲ分光法で追跡した。

【０１６３】混合物を室温まで冷却し、濃縮した。石油
エーテル／酢酸エチル（６：１）を流出剤とするシリカ
ゲルでのカラムクロマトグラフィーにより分離した後、
融点８９〜９１℃の（４−メチル−６−カルボメトキシ
−２−シクロヘキセン−１−イル）−カルバミン酸４ｇ
（理論量の３０％）を得た。

【０１６４】

【化３７】 （方法Ｂ／ｄ）（４−メチル−６−ホルミル−２−シク
ロヘキセン−１−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチル５ｇ
（２１ミリモル）をテトラヒドロフラン７０ｍｌに溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム１．６ｇ（４２ミリモル）
の添加後に混合物を５５℃で１５分間撹拌した。次いで
メタノール１７ｍｌを５５℃でゆっくり滴下し、この添
加の完了後に混合物を室温で３時間撹拌した。この混合
物を水性処理に供し、ジエチルエーテルで抽出し、そし
て硫酸マグネシウムでの乾燥及び濃縮後に２−［（ｔ−
ブチロキシカルボニルアミノ）−５−メチル−３−シク
ロヘキセン−１−イル］−メタノール４．８ｇ（理論量
の９５％）を白色のロウ状固体として得た。

【０１６５】１Ｈ−ＮＭＲ＊）（ＣＤＣｌ３，２００Ｍ
Ｈｚ）：δ＝１．００（ｄ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，９
Ｈ）、１．７５〜２．４０（ｍ，２Ｈ）、３．２８〜３
．５２及び３．６７〜３．８０（ｍ，２Ｈ）、４．００
〜４．３０及び４．４５〜４．７５（ｍ，２Ｈ）、５．
４３〜５．５１及び５．６３〜５．７８（ｍ，２Ｈ）。

【０１６６】

【化３８】 （方法Ｂ／ｅ）トリエチルホスホノアセテート２４ｇ（
０．１０５モル）を、水素化ナトリウム３．４ｇ（油中
８０％＝０．１モル）の懸濁液に０℃で滴下した。水素
の発生の終了後、（４−メチル−６−ホルミル−２−シ
クロヘキセン−１−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチル２
５ｇ（０．１０５モル）のテトラヒドロフラン３０ｍｌ
中溶液を滴下した。室温で４時間撹拌した後、反応混合
物を水５００ｍｌに添加し、酢酸エチルで数回抽出した
。一緒にした有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。石油エーテル／酢酸
エチル（５：１）を流出剤とするシリカゲルのカラムク
ロマトグラフィーで精製した後、トランス−（２−Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル−シクロヘ
キス−２−エン−１−イル）−アクリル酸メチル２６ｇ
（理論量の８０％）を得た。

【０１６７】１Ｈ−ＮＭＲ＊）（ＣＤＣｌ３，２００Ｍ
Ｈｚ）：δ＝１．０５（ｄ，３Ｈ）、１．２０〜１．３
５（ｍ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．６０〜２
．６０（ｍ，４Ｈ）、４．１５（ｑ，２Ｈ）、４．２５
〜４．６０（ｂｒ．ｍ，２Ｈ）、５．５０〜５．９５（
ｍ，３Ｈ）、６．８６〜７．１０（ｍ，１Ｈ）。

【０１６８】＊）　１Ｈ−ＮＭＲはテトラメチルシラン
（ＴＭＳ）を内部標準として重クロロホルム（ＣＤＣｌ
３）中で測定した。化学シフトはｐｐｍ単位のδ値とし
て示した。

【０１６９】下表２に示す式（ＩＩｂ）

【０１７０】

【化３９】 の最初の生成物を、実施例（ＩＩｂ−１）〜（ＩＩｂ−
８）に記述したものと同様の方法で及び本発明の方法の
記述における情報を考慮して製造した。

【０１７１】

【表２】

【０１７２】

【化４０】 トランス−４−メチル−２，４−ペンタジエンカルボン
酸５６ｇ（０．５モル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエ
チルアミン８０ｇ（０．６２モル）のアセトン３０ｍｌ
中溶液を、−５℃で３０分にわたり、クロルぎ酸エチル
５４ｇ（０．５モル）のアセトン１５０ｍｌ中溶液で処
理した。更に０℃で３０分の後、水１５０ｍｌ中ナトリ
ウムアジド６５ｇ（１モル）の氷冷溶液を滴下した。混
合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで水−トルエンを用
いて処理した。トルエン相を約３００ｍｌまで濃縮し、
次いでこれを、還流下に沸とうしているｔ−ブチルカテ
コール２５０ｍｇ（１．５ミリモル）のトルエン２００
ｍｌ中溶液に滴下した。反応の過程はＩＲ分光法で追跡
した。

【０１７３】混合物を室温まで冷却し、濃縮した。石油
エーテル／酢酸エチル（６：１）を流出剤とするシリカ
ゲルでのカラムクロマトグラフィーにより分離した後、
トランス−３−メチル−１，３−ブタジエン−１−カル
バミン酸５９ｇ（理論量の６５％）を得た。

【０１７４】

【化４１】 メタノール７５ｍｌ、テトラヒドロフラン１７ｍｌ及び
水２．５ｍｌに溶解したトランス−４−メチル−２，４
−ペンタジエン−カルボン酸エチル１０ｇ（０．０７モ
ル）を、０℃下に水酸化リチウム２．５ｇ（０．１モル
）で処理し、この混合物を室温で２０時間撹拌した。 水２００ｍｌで希釈後、混合物をジエチルエーテルで１
回抽出し、水性相を濃塩酸で０℃下にｐＨ１に調整した
。この混合物をジエチルエーテルを用いて抽出し、一緒
にした有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で数回洗
浄し、乾燥及び濃縮後トランス−４−メチル−２，４−
ペンタジエンカルボン酸６．１ｇ（理論量の７６％）を
得た。

【０１７５】

【化４２】 トリエチルホスホノアセテート６３０ｇ（２．８モル）
のテトラヒドロフラン５００ｍｌ中溶液に、水素化ナト
リウム（油中８０％）７７ｇ（２．５７モル）を０℃下
に一部ずつ添加した。冷却浴を除き、混合物を水素の発
生が終るまで（約３０分間）撹拌した。次いでテトラヒ
ドロフラン２０００ｍｌ中メタクロレイン２００ｇ（２
．８モル）の溶液を０℃で滴下し、続いて混合物を０℃
で１時間及び室温で２時間撹拌した。処理のために混合
物を分割し、水で処理し、酢酸エチルで数回抽出した。 乾燥、濃縮及び蒸留後、沸点７６〜９０℃／２０ミリバ
ールのトランス−４−メチル−２，４−ペンタジエンカ
ルボン酸エチル１４６ｇ（理論量の３７％）を得た。

【０１７６】使用実施例 本発明による化合物について、マウスのカンジダ菌症、
マウス酵母菌症及びマウスのアスペルギルス菌症のモデ
ルに対するその生体内活性を、静脈内、腹腔内、皮下、
及び経口投薬で試験した。

【０１７７】マウスのカンジダ菌症の過程を例として記
述する：雄のＣＦ、ＳＰＦマウスに、生理学的食塩溶液
中微生物の懸濁液（０．２ｍｌ／動物）を、動物当りの
鵞口瘡カンジダの芽生（ｂｕｄｄｉｎｇ）細胞を１〜３
×１０６個にして尾の静脈に注射することによって感染
させた。

【０１７８】これらの感染条件において、処置してない
対照の動物は腎臓のカンジダ菌症を発現し、用いた動物
の９５〜１００％が感染の６日以内に死亡した。感染さ
せた動物を経口的又は非経口的に、感染の日から始めて
１日２回、本発明の化合物の２×５〜２×５０ｍｇ／体
重ｋｇで２〜５日間にわたって処置した場合、動物の＞
８０〜１００％が良好な状態で感染を生き抜いた。

【０１７９】感染させ且つ処置した動物の腎臓における
第４日目の鵞口瘡カンジダ微生物の数は、未処置の感染
させた対照動物よりも平均して２〜３桁低かった。

【０１８０】マウスの酵母菌症及びマウスのアスペルギ
ルス菌症のモデルにおいても対比しうる効果が達成でき
た。

【０１８１】経口投与２５ｍｇ／体重ｋｇ後のマウスに
おける本発明による化合物の薬力学の情報的研究によれ
ば、これらは迅速に且つ殆んど完全に腸内で吸収された
。最大の血清中濃度は２０〜＞３０ｍｃｇ／ｍｌであっ
た。

【０１８２】活性化合物は投与後１２時間以内に腎臓か
ら排泄された。尿中の濃度は１０〜＞３０ｍｃｇ／ｍｌ
の値に達した。

【０１８３】いくつかの化合物の生体内活性を、マウス
のカンジダ菌症のモデルを例にして下表に示す：

【０１
８４】

【表３】 なおいくつかの化合物の毒性の試験データを下表に示す
：

【０１８５】

【表４】 本発明の特徴及び態様は以下の通りである：１．式（Ｉ
）

【０１８６】

【化４３】 ［式中、Ｒ１は水素、アルキル又はハロゲンを表わし、
Ｒ２はホルミル、ヒドロキシアルキル、シアノ、ニトロ
、又は基

【０１８７】

【化４４】 の１つを表わし、Ｒ３及びＲ４は同一でも異なってもよ
く且つそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、アルコキシ、アルケニロキシ、アルキニロキシ、未
置換又は置換アリール、未置換又は置換アラルキル、未
置換又は置換ヘテロアリール、未置換又は置換ヘテロサ
イクリルアルキル、アルコキシアルキロキシ、ハロゲン
或いは基　−ＮＨ−Ｒ５、−ＮＲ６Ｒ７又は−Ｓ（Ｏ）
ｎ−Ｒ１４の１つを表わし、或いはＲ２及びＲ３は一緒
になって位置６及び５を介して橋かけした基 の１つを表わし、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって位
置４及び３を介して結合した炭素数３又は４のアルキル
鎖を表わし、Ｒ５は水素、アルキル或いは未置換又は置
換アリールを表わし、Ｒ６はアルキル或いは未置換又は
置換アリールを表わし、Ｒ７はアルキル或いは未置換又
は置換アリールを表わし、Ｒ８は水素、アルキル、未置
換又は置換アリール、或いは未置換又は置換アラルキル
を表わし、Ｒ９はアルキル又はアルコキシを表わし、Ｒ
１０はヒドロキシル、ヒドロキシアルキロキシ、ハロゲ
ノアルキロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキロキシ
、未置換又は置換シクロアルキロキシ、未置換又は置換
アラルキロキシ、未置換又は置換アリーロキシ、未置換
又は置換アラルキル、アルキルチオ、未置換又は置換ア
リールチオ、或いは基−ＯＭ、−ＮＨＲ５、−ＮＲ６Ｒ
７　又は　−Ｏ−Ｚ−ＮＲ５Ｒ６　を表わし、Ｒ１１は
水素又はアルキルを表わし、Ｒ１２は水素又はアルキル
を表わし、Ｒ１３はアルキルを表わし、Ｒ１４はアルキ
ル、アルコキシ、未置換又は置換アリール、或いは基　
−ＯＭを表わし、　　　　Ｒ１６は水素、アルキル或い
は未置換又は置換アリールを表わし、Ｍは水素或いは当
量の適当なアルカリ金属、アルカリ土類金属又はアンモ
ニウムカチオンを表わし、ｎは数０、１又は２を表わし
、Ｘ及びＸ１は同一でも異なってもよく且つ酸素又は硫
黄を表わし、ｍは数１又は２を表わし、Ａは水素又はア
ミノ保護基を表わし、そしてＺは直鎖又は分岐鎖アルキ
ルを表わす］の置換された２−シクロヘキセン−１−イ
ル−アミン誘導体並びにその酸付加塩及び金属塩錯体を
含有する薬剤。

【０１８８】２．式（Ｉａ）

【０１８９】

【化４５】 ［式中、Ｒ１′は水素、アルキル又はハロゲンを表わし
、Ｒ２′はホルミル、ヒドロキシアルキル、シアノ、ニ
トロ或いは基 表わし、Ｒ３′、　Ｒ４′、Ｒ５′　及びＲ６′　は同
一でも異なってもよく且つそれぞれ水素、アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニロキシ、
アルキニロキシ、未置換又は置換アリール、未置換又は
置換アラルキル、未置換又は置換ヘテロアリール、未置
換又は置換ヘテロサイクリルアルキル、アルコキシアル
キロキシ或いはハロゲンを表わし、但し基Ｒ３′、Ｒ４
′、Ｒ５′又はＲ６′の少くとも２つは水素を表わし、
Ｒ７′はアルキル又はアルコキシを表わし、Ｒ８′はヒ
ドロキシル、ヒドロキシアルキロキシ、ハロゲノアルキ
ロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキロキシ、未置換
又は置換シクロアルキロキシ、未置換又は置換アラルキ
ロキシ、未置換又は置換アリーロキシ、未置換又は置換
アラルキル、アルキルチオ、未置換又は置換アリールチ
オ、或いは基−Ｏ−Ｚ−ＮＲ１１′Ｒ１２′、−ＮＨＲ
１０′、　−ＮＲ１１′Ｒ１２′又は−ＯＭを表わし、
　　　　Ｒ１０′は水素、アルキル、或いは未置換又は
置換アリールを表わしＲ１１′及びＲ１２′は同一でも
異なってもよく且つそれぞれアルキル或いは未置換又は
置換アリールを表わし、Ｚは直鎖又は分岐鎖アルキルを
表わし、そしてＭは水素或いは当量の適当なアルカリ金
属、アルカリ土類金属又はアンモニウムカチオンを表わ
し、或いは　　　　Ｒ１３′は水素、アルキル、或いは
未置換又は置換アリールを表わし、そしてｍは数１又は
２を表わし、或いはＲ４′及びＲ５′は一緒になって４
及び３位を介して結合した炭素数３又は４のアルキル鎖
を表わす］の置換２−シクロヘキセン−１−イル−アミ
ン誘導体並びにその酸付加塩及び金属塩錯体を病気の駆
除に使用すること。

【０１９０】３．Ｒ１′が水素、炭素数１〜６の直鎖又
は分岐鎖アルキル、或いは弗素、塩素又は臭素を表わし
、Ｒ２′がホルミル、アルキル残基の炭素数が１〜８の
直鎖又は分岐鎖アルキル、 ＝ＣＨ−Ｒ９′の１つを表わし、Ｒ３′、　Ｒ４′、　
Ｒ５′及びＲ６′が同一でも異なってもよく且つそれぞ
れ水素、直鎖又は分岐鎖である炭素数１〜８のアルキル
又はアルコキシ、直鎖又は分岐鎖である炭素数２〜８の
アルケニル、アルキニル、アルケニロキシ、又はアルキ
ニロキシ、個々のアルキル残基の炭素数が１〜８のアル
コキシアルキロキシ、アリール残基の炭素数が６〜１０
及び随時アルキル残基の炭素数が１〜４であり且つアリ
ール残基が未置換でも或いは同一の又は異なる置換基、
適当にはハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ
４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４アル
キルチオ、同一の又は異なるハロゲン原子数１〜９のハ
ロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲノ−（Ｃ１〜
Ｃ４）アルコキシ又はハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
ルチオ、及びジ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノでモノ
−ペンタ置換されていてもよいアリール又はアラルキル
、更に未置換でも或いは同一の又は異なる且つ随時メチ
レン基を介して結合する置換基、適当にはハロゲン、ニ
トロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ
４アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４アルキルチオ、同一の又は
異なるハロゲン原子数１〜９のハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ４
）アルキル、ハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ又は
ハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、及びジ−（Ｃ
１〜Ｃ４）アルキルアミノでモノ−トリ置換されていて
もよいフリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミ
ダゾリル、１，２，３−又は１，２，４−トリアゾリル
、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，４−又は１
，３，４−オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾ
リル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−又は
１，３，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル
、ピリミジニル及びピラジニルを含んでなる群からの５
又は６員ヘテロサイクリル基、更に弗素、塩素又は臭素
を表わし、但し基Ｒ３′、　Ｒ４′、　Ｒ５′　又はＲ
６′の少くとも２つは水素を表わし、Ｒ７′は直鎖又は
分岐鎖である炭素数１〜６のアルキル又はアルコキシを
表わし、Ｒ８′がヒドロキシル、炭素数１〜８の直鎖又
は分岐鎖ヒドロキシアルキロキシ、炭素数１〜８及び同
一の又は異なるハロゲン原子数１〜１７の直鎖又は分岐
鎖ハロゲノアルキロキシ、炭素数が３〜６であり且つ未
置換でも或いは同一の又は異なるハロゲン置換基でモノ
−ポリ置換されていてもよいシクロアルキロキシ、直鎖
又は分岐鎖である炭素数１〜６のアルコキシ又はアルキ
ルチオ、アルコキシ又はアルキル残基の炭素数が１〜６
の直鎖又は分岐鎖アルコキシアルキロキシ、アリール残
基の炭素数が６〜１０及び随時アルキル残基の炭素数が
１〜８であり且つ未置換でも或いはアリール残基が同一
の又は異なる置換基、適当には上述したアリールの置換
基又は基　−Ｏ−Ｚ−ＮＲ１１′Ｒ１２′、　−ＮＨＲ
１０′、　−ＮＲ１１′Ｒ１２′又は−ＯＭ　でモノ−
ペンタ置換されていてもよいアリーロキシ、アリールチ
オ、アラルキル又はアラルキロキシを表わし、Ｒ１０′
が水素、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキル、或い
は未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当には上述
したアリールの置換基でモノ−ペンタ置換されていても
よい炭素数６〜１０のアリールを表わし、Ｒ１１′が炭
素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキル、或いは未置換で
も、同一の又は異なる置換基、適当には上述したアリー
ルの置換基でモノ−ペンタ置換されていてもよい炭素数
６〜１０のアリールを表わし、Ｒ１２′が炭素数１〜６
の直鎖又は分岐鎖アルキル、或いは未置換でも、同一の
又は異なる置換基、適当には上述したアリールの置換基
でモノ−ペンタ置換されていてもよい炭素数６〜１０の
アリールを表わし、Ｍが水素又は当量の適当なアルカリ
金属、アルカリ土類金属、又はアンモニウムカチオンで
あり、Ｚが炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖アルキルを表
わし、或いは Ｒ１３′が水素、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキ
ル、或いは未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当
には上述したアリールの置換基でモノ−ペンタ置換され
ていてもよい炭素数６〜１０のアリールを表わし、ｍが
数１または２を表わし或いはＲ４′及びＲ５′が一緒に
なって４及び３位を介して結合した炭素数３又は４のア
ルキルを表わす、の上記２の式（Ｉａ）の置換２−シク
ロヘキセン−１−イル−アミン誘導体並びにその酸付加
塩及び金属塩錯体を病気の駆除に使用すること。

【０１９１】４．Ｒ１′が水素、炭素数１〜４の直鎖又
は分岐鎖アルキル、或いは弗素、塩素又は臭素を表わし
、Ｒ２′がホルミル、アルキル残基の炭素数が１〜４の
直鎖又は分岐鎖アルキル、 ＝ＣＨ−Ｒ９′の１つを表わし、Ｒ３′、　Ｒ４′、　
Ｒ５′及びＲ６′が同一でも異なってもよく且つそれぞ
れ水素、直鎖又は分岐鎖である炭素数１〜６のアルキル
又はアルコキシ、直鎖又は分岐鎖である炭素数２〜６の
アルケニル、アルキニル、アルケニロキシ又はアルキニ
ロキシ、個々のアルキル残基の炭素数が１〜６のアルコ
キシアルキロキシ、随時炭素数１又は２のアルキル残基
を有し且つフェニル基が未置換でも或いは同一の又は異
なる置換基、適当には弗素、塩素、臭素、ニトロ、シア
ノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキ
シ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、同一の又は異なる弗素及
び／又は塩素原子数１〜５のハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２）
アルキル、ハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、ハロ
ゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルチオ及びジ−（Ｃ１〜Ｃ
２）アルキルアミノでモノ−トリ置換されていてもよい
フェニル又はフェニルアルキル、更に未置換でも或いは
同一の又は異なる且つ随時メチレン基を介して結合する
置換基、適当には弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、
アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、同一の又は異なる弗素及び／
又は塩素原子数１〜５のハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２）アル
キル、ハロゲノ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、ハロゲノ
−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルチオ及びジ−（Ｃ１〜Ｃ２）
アルキルアミノでモノ−トリ置換されていてもよいフリ
ル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、
１，２，３−又は１，２，４−トリアゾリル、オキサゾ
リル、イソキサゾリル、１，２，４−又は１，３，４−
オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，
２，３−、１，２，４−、１，２，５−又は１，３，４
−チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジ
ニル及びピラジニルを含んでなる群からの５又は６員ヘ
テロサイクリル基、更に弗素、塩素又は臭素を表わし、
但し基Ｒ３′、　Ｒ４′、　Ｒ５′　又はＲ６′の少く
とも２つは水素を表わし、Ｒ７′は直鎖又は分岐鎖であ
る炭素数１〜４のアルキル又はアルコキシを表わし、Ｒ
８′がヒドロキシル、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖ヒ
ドロキシアルキロキシ、炭素数１〜６及び同一の又は異
なるハロゲン原子数１〜１３の直鎖又は分岐鎖ハロゲノ
アルキロキシ、炭素数が３〜６であり且つ未置換でも或
いは同一の又は異なる弗素、塩素又は臭素置換基でモノ
−トリ置換されていてもよいシクロアルキロキシ、直鎖
又は分岐鎖である炭素数１〜６のアルコキシ又はアルキ
ルチオ、アルコキシ又はアルキル残基の炭素数１〜４の
直鎖又は分岐鎖アルコキシアルキロキシ、随時アルキル
残基の炭素数が１〜６であり且つ未置換でも或いはフェ
ニル残基が同一の又は異なる置換基、適当には上述した
フェニルの置換基又は基−Ｏ−Ｚ−ＮＲ１１′Ｒ１２′
、　−ＮＨＲ１０′、　−ＮＲ１１′Ｒ１２′又は−Ｏ
Ｍ　でモノ−トリ置換されていてもよいフェニロキシ、
フェニルチオ、フェニルアルキル又はフェニルアルキロ
キシを表わし、 Ｒ１０′が水素、炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキ
ル、或いは未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当
には上述したフェニルの置換基でモノ−トリ置換されて
いてもよいフェニルを表わし、Ｒ１１′が炭素数１〜４
の直鎖又は分岐鎖アルキル、或いは未置換でも、同一の
又は異なる置換基、適当には上述したフェニルの置換基
でモノ−トリ置換されていてもよいフェニルを表わし、
Ｒ１２′が炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖アルキル、或
いは未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当には上
述したフェニルの置換基でモノ−トリ置換されていても
よいフェニルを表わし、Ｍが水素又は当量の適当なアル
カリ金属、アルカリ土類金属、又はアンモニウムカチオ
ンであり、Ｚが炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキル
を表わす、或いは Ｒ１３′が水素、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖アルキ
ル、或いは未置換でも、同一の又は異なる置換基、適当
には上述したフェニルの置換基でモノ−トリ置換されて
いてもよいフェニルを表わし、ｍが数１又は２を表わし
、或いはＲ４′及びＲ５′が一緒になって４及び３位を
介して結合した炭素数３又は４のアルキルを表わす、の
上記２の式（Ｉａ）の置換２−シクロヘキセン−１−イ
ル−アミン誘導体並びにその酸付加塩及び金属塩錯体を
病気の駆除に使用すること。

【０１９２】５．式（ＩＩｂ）

【０１９３】

【化４６】 ［式中、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′、Ｒ５′及び
Ｒ６′は上記２に言及した意味を有し、そしてＡはアミ
ノ保護基を表わす］の、但し化合物、６−ホルミル−５
−｛［（フェニルメトキシ）−カルボニル］−アミノ｝
−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸メチル、６−（
３−オキソ−１−プロペニル）−５−｛［（フェニルメ
トキシ）−カルボニル］−アミノ｝−３−シクロヘキセ
ン−１−カルボン酸メチル、３−シクロヘキセン−２−
［（トリクロルアセチル）−アミノ］−１−カルボン酸
メチル、２，２，２−トリクロル−Ｎ−（６−ホルミル
−２−シクロヘキセン−１−イル）−アセトアミド、（
６−ホルミル−５−メチル−２−シクロヘキセン−１−
イル）−カルバミン酸エチル、２−［（エトキシカルボ
ニル）−アミノ］−６−メチル−３−シクロヘキセン−
１−カルボン酸メチル、２−［（エトキシカルボニル）
−アミノ］−５−メチル−３−シクロヘキセン−１−カ
ルボン酸メチル、２−［（エトキシカルボニル）−アミ
ノ］−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸メチル、３
−｛２−［（エトキシカルボニル）−アミノ］−６−メ
チル−３−シクロヘキセン−１−イル｝−２−プロペン
酸エチル、（６−ホルミル−５−プロピル−２−シクロ
ヘキセン−１−イル）−カルバミン酸フェニルメチル、
（６−ホルミル−５−メチル−２−シクロヘキセン−１
−イル）−カルバミン酸フェニルメチル、２−［（フェ
ノキシカルボニル）−アミノ］−３−シクロヘキセン−
１−カルボン酸メチル、３−＜６−メチル−２−｛［（
フェニルメトキシ）−カルボニル］−アミノ｝−３−シ
クロヘキセン−１−イル＞−２−プロペン酸メチル、（
６−ホルミル−５−ペンチル−２−シクロヘキセン−１
−イル）−カルバミン酸フェニルメチル及び｛６−ホル
ミル−５−［２−（メトキシメトキシ）−エチル］−２
−シクロヘキセン−１−イル｝−カルバミン酸フェニル
メチル、並びにこれらの対掌体及び異性体を除く、２−
シクロヘキセン誘導体を病気の駆除に使用すること。

【０１９４】６．上記１〜５による式（Ｉ）又は（Ｉａ
）の２−シクロヘキセン−１−イル−アミン誘導体を抗
微生物剤として使用すること。

【０１９５】７．上記１〜５による式（Ｉ）又は（Ｉａ
）の２−シクロヘキセン−１−イル−アミン誘導体を糸
状菌の駆除のために使用すること。

【０１９６】８．上記１〜５による式（Ｉ）又は（Ｉａ
）の２−シクロヘキセン−１−イル−アミン誘導体を病
気の駆除のために使用すること。

【０１９７】９．上記１〜５による式（Ｉ）又は（Ｉａ
）の２−シクロヘキセン−１−イル−アミン誘導体を含
有する薬剤。

【０１９８】１０．病気を処置するための上記１による
一般式（Ｉ）の化合物。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ１は水素、アルキル又はハロゲンを表わし、
   Ｒ２はホルミル、ヒドロキシアルキル、シアノ、ニトロ
   、又は基 【化２】 の１つを表わし、Ｒ３及びＲ４は同一でも異なってもよ
   く且つそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニ
   ル、アルコキシ、アルケニロキシ、アルキニロキシ、未
   置換又は置換アリール、未置換又は置換アラルキル、未
   置換又は置換ヘテロアリール、未置換又は置換ヘテロサ
   イクリルアルキル、アルコキシアルキロキシ、ハロゲン
   或いは基　−ＮＨ−Ｒ５、−ＮＲ６Ｒ７又は−Ｓ（Ｏ）
   ｎ−Ｒ１４の１つを表わし、或いはＲ２及びＲ３は一緒
   になって位置６及び５を介して橋かけした基 の１つを表わし、或いはＲ３及びＲ４は一緒になって位
   置４及び３を介して結合した炭素数３又は４のアルキル
   鎖を表わし、Ｒ５は水素、アルキル或いは未置換又は置
   換アリールを表わし、Ｒ６はアルキル或いは未置換又は
   置換アリールを表わし、Ｒ７はアルキル或いは未置換又
   は置換アリールを表わし、Ｒ８は水素、アルキル、未置
   換又は置換アリール、或いは未置換又は置換アラルキル
   を表わし、Ｒ９はアルキル又はアルコキシを表わし、Ｒ
   １０はヒドロキシル、ヒドロキシアルキロキシ、ハロゲ
   ノアルキロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキロキシ
   、未置換又は置換シクロアルキロキシ、未置換又は置換
   アラルキロキシ、未置換又は置換アリーロキシ、未置換
   又は置換アラルキル、アルキルチオ、未置換又は置換ア
   リールチオ、或いは基−ＯＭ、−ＮＨＲ５、−ＮＲ６Ｒ
   ７　又は　−Ｏ−Ｚ−ＮＲ５Ｒ６　を表わし、Ｒ１１は
   水素又はアルキルを表わし、Ｒ１２は水素又はアルキル
   を表わし、Ｒ１３はアルキルを表わし、Ｒ１４はアルキ
   ル、アルコキシ、未置換又は置換アリール、或いは基　
   −ＯＭを表わし、　　　　Ｒ１６は水素、アルキル或い
   は未置換又は置換アリールを表わし、Ｍは水素或いは当
   量の適当なアルカリ金属、アルカリ土類金属又はアンモ
   ニウムカチオンを表わし、ｎは数０、１又は２を表わし
   、Ｘ及びＸ１は同一でも異なってもよく且つ酸素又は硫
   黄を表わし、ｍは数１又は２を表わし、Ａは水素又はア
   ミノ保護基を表わし、そしてＺは直鎖又は分岐鎖アルキ
   ルを表わす］の置換された２−シクロヘキセン−１−イ
   ル−アミン誘導体並びにその酸付加塩及び金属塩錯体。