JPH05194380A - 置換されたピロリジン - Google Patents
置換されたピロリジンInfo
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- JPH05194380A JPH05194380A JP4301575A JP30157592A JPH05194380A JP H05194380 A JPH05194380 A JP H05194380A JP 4301575 A JP4301575 A JP 4301575A JP 30157592 A JP30157592 A JP 30157592A JP H05194380 A JPH05194380 A JP H05194380A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
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- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
(57)【要約】
【目的】 置換されたピロリジンの薬剤、殊に抗糸状菌
剤を提供する。 【構成】 一般式 【化１】 〔式中、Ａ′及びＢ′は例えば−ＣＨ2または−Ｎ−ア
ルキルを表わし、Ｒ1′及びＲ3′は例えば水素を表わ
し、Ｒ2′は例えばアルキルを表わし、Ｒ4′は例えば−
ＳＯ2−アルキルを表わし、Ｄ′は例えば酸素を表わ
す。〕で表わされる置換されたピロリジン。
剤を提供する。 【構成】 一般式 【化１】 〔式中、Ａ′及びＢ′は例えば−ＣＨ2または−Ｎ−ア
ルキルを表わし、Ｒ1′及びＲ3′は例えば水素を表わ
し、Ｒ2′は例えばアルキルを表わし、Ｒ4′は例えば−
ＳＯ2−アルキルを表わし、Ｄ′は例えば酸素を表わ
す。〕で表わされる置換されたピロリジン。
Description
【０００１】本発明はそのあるものが薬剤、殊に抗糸状
菌剤として公知である置換されたピロリジンの使用、そ
の製造に対する新規な活性物質及びその製造方法に関す
る。ピロリジンカルボン酸誘導体は多くの出版物から公
知である〔例えば、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅ
ｍ．１２（３）、５９５〜６；Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎ
ｎ．Ｃｈｅｍ．（６）１０７３〜８８；Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ ２７（１９７１）、４６８１〜６参照〕。
菌剤として公知である置換されたピロリジンの使用、そ
の製造に対する新規な活性物質及びその製造方法に関す
る。ピロリジンカルボン酸誘導体は多くの出版物から公
知である〔例えば、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅ
ｍ．１２（３）、５９５〜６；Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎ
ｎ．Ｃｈｅｍ．（６）１０７３〜８８；Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ ２７（１９７１）、４６８１〜６参照〕。
【０００２】驚くべきことに一般式（Ｉ）
【０００３】
【化３】
【０００４】式中、Ａ及びＢは常に相異なり、且つ式−
ＣＨＲ5または−ＮＲ6の基を表わし、ここにＲ5は水素
或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェニルもしくは
カルボキシルまたは各々炭素原子６個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカ
ルボニルで置換されていてもよい、炭素原子８個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ
6は下記のＲ2の意味を有し、且つこのものと同一もしく
は相異なるか、またはメトキシカルボニルを表わし、Ｒ
1は水素或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル
及びカルボキシルまたは各々炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アシルもしくは
アルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ7Ｒ8の基１または
２個で置換されていてもよい、炭素原子８個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、ここに
Ｒ7及びＲ8は同一もしくは相異なり、且つ水素、フェニ
ルまたは炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わし、Ｒ2は水素を表わすか、随時
ヒドロキシル及びホルミルよりなる群からの同一もしく
は相異なる基、または炭素原子６個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアシル、または各々随時ハロゲン、
ニトロ及びシアノよりなる群からの同一もしくは相異な
る置換基２個までで置換されていてもよいフェニルもし
くはベンゾイル、または各々炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシ
１または２個で置換されていてもよい、炭素原子８個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わす
か、炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアシルを表わすか、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ｂ
ｏｃ）または随時上記のとおり置換されていてもよいベ
ンゾイルを表わすか、或いは式−ＳＯ2Ｒ9の基を表わ
し、ここにＲ9は炭素原子８個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル、ベンジルまたはフェニルを表
わし、ここに後者はハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、
シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシ
または各々炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカル
ボニル、カルボキシルまたは上記の基−ＮＲ7Ｒ8よりな
る群からの同一もしくは相異なる置換基３個までで置換
されていてもよく、ここにＲ7及びＲ8は上記の意味を有
し、Ｒ2は随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び各々炭素原
子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、アシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル
または式−ＮＲ7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基よりなる群
からの同一もしくは相異なる置換基３個までで置換され
ていてもよいフェニルを表わし、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ
9は上記の意味を有し、Ｒ3は水素または随時フェニルで
置換されていてもよい、炭素原子８個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはＲ2
及びＲ3は共に式＝ＣＨＲ10の基を表わし、ここにＲ10
は上記のＲ5の意味を有し、且つこのものと同一もしく
は相異なり、Ｄは酸素もしくは硫黄原子または＞ＮＨ基
を表わし、Ｒ4は水素または炭素原子８個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはフェニルを
表わし、ここに後者は随時ヒドロキシル、ハロゲン、ニ
トロ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメチル及び
トリフルオロメトキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
コキシ、フェニルの場合はまた各々炭素原子６個までを
有するアルキル、アシルもしくはアルコキシカルボニル
または式−ＮＲ7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9よりなる群から
の同一もしくは相異なる置換基３個までで置換されてい
てもよく、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ9は上記の意味を有す
るか、或いはＤが＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4は式−Ｓ
Ｏ2Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9は上記の意味を有す
る、の置換されたピロリジンは有効な抗微生物作用、殊
に皮膚糸状菌、芽生菌・カビ（ｂｕｄｄｉｎｇ ｆｕｎ
ｇｉ）及び二相菌・カビに対する有効な抗糸状菌作用を
示し、かくて皮膚糸状菌症及び全身的糸状菌症の防除に
用いる際に適している。 また一般式（Ｉ）の化合物並
びにラセミ性改質物、対掌体、ジアステレオマー混合物
及び個々の異性体の生理学的に許容し得る酸付加塩及び
金属塩錯体もこの用途に適している。
ＣＨＲ5または−ＮＲ6の基を表わし、ここにＲ5は水素
或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェニルもしくは
カルボキシルまたは各々炭素原子６個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカ
ルボニルで置換されていてもよい、炭素原子８個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ
6は下記のＲ2の意味を有し、且つこのものと同一もしく
は相異なるか、またはメトキシカルボニルを表わし、Ｒ
1は水素或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル
及びカルボキシルまたは各々炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アシルもしくは
アルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ7Ｒ8の基１または
２個で置換されていてもよい、炭素原子８個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、ここに
Ｒ7及びＲ8は同一もしくは相異なり、且つ水素、フェニ
ルまたは炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わし、Ｒ2は水素を表わすか、随時
ヒドロキシル及びホルミルよりなる群からの同一もしく
は相異なる基、または炭素原子６個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアシル、または各々随時ハロゲン、
ニトロ及びシアノよりなる群からの同一もしくは相異な
る置換基２個までで置換されていてもよいフェニルもし
くはベンゾイル、または各々炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシ
１または２個で置換されていてもよい、炭素原子８個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わす
か、炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアシルを表わすか、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ｂ
ｏｃ）または随時上記のとおり置換されていてもよいベ
ンゾイルを表わすか、或いは式−ＳＯ2Ｒ9の基を表わ
し、ここにＲ9は炭素原子８個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル、ベンジルまたはフェニルを表
わし、ここに後者はハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、
シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシ
または各々炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカル
ボニル、カルボキシルまたは上記の基−ＮＲ7Ｒ8よりな
る群からの同一もしくは相異なる置換基３個までで置換
されていてもよく、ここにＲ7及びＲ8は上記の意味を有
し、Ｒ2は随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び各々炭素原
子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、アシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル
または式−ＮＲ7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基よりなる群
からの同一もしくは相異なる置換基３個までで置換され
ていてもよいフェニルを表わし、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ
9は上記の意味を有し、Ｒ3は水素または随時フェニルで
置換されていてもよい、炭素原子８個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはＲ2
及びＲ3は共に式＝ＣＨＲ10の基を表わし、ここにＲ10
は上記のＲ5の意味を有し、且つこのものと同一もしく
は相異なり、Ｄは酸素もしくは硫黄原子または＞ＮＨ基
を表わし、Ｒ4は水素または炭素原子８個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはフェニルを
表わし、ここに後者は随時ヒドロキシル、ハロゲン、ニ
トロ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメチル及び
トリフルオロメトキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
コキシ、フェニルの場合はまた各々炭素原子６個までを
有するアルキル、アシルもしくはアルコキシカルボニル
または式−ＮＲ7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9よりなる群から
の同一もしくは相異なる置換基３個までで置換されてい
てもよく、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ9は上記の意味を有す
るか、或いはＤが＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4は式−Ｓ
Ｏ2Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9は上記の意味を有す
る、の置換されたピロリジンは有効な抗微生物作用、殊
に皮膚糸状菌、芽生菌・カビ（ｂｕｄｄｉｎｇ ｆｕｎ
ｇｉ）及び二相菌・カビに対する有効な抗糸状菌作用を
示し、かくて皮膚糸状菌症及び全身的糸状菌症の防除に
用いる際に適している。 また一般式（Ｉ）の化合物並
びにラセミ性改質物、対掌体、ジアステレオマー混合物
及び個々の異性体の生理学的に許容し得る酸付加塩及び
金属塩錯体もこの用途に適している。
【０００５】好適に用いられる一般式（Ｉ）の化合物
は、適当ならば皮膚糸状菌症及び全身的糸状菌症の防除
において異性体形並びにその生理学的に許容し得る酸付
加塩及び金属塩錯体であり、その際にＡ及びＢが常に相
異なり、且つ式−ＣＨＲ5または−ＮＲ6の基を表わし、
ここにＲ5が水素或いは随時ハロゲンもしくはヒドロキ
シルまたは各々炭素原子４個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル
で置換されていてもよい、炭素原子６個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ6が下記
のＲ2の意味を有し、且つこのものと同一もしくは相異
なるか、またはメトキシカルボニルを表わし、Ｒ1が水
素或いは随時ハロゲンもしくはヒドロキシル、各々炭素
原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシ、アシルもしくはアルコキシカルボニルまたは式−
ＮＲ7Ｒ8の基で置換されていてもよい、炭素原子６個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わ
し、ここにＲ7及びＲ8が同一もしくは相異なり、且つ水
素または炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わし、Ｒ2が水素を表わすか、随時
ヒドロキシル及びホルミルよりなる群からの同一もしく
は相異なる置換基、または炭素原子４個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアシル、または各々随時ハロゲ
ン、ニトロもしくはシアノで置換されていてもよいフェ
ニルもしくはベンゾイル、または各々炭素原子４個まで
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはア
ルコキシ１または２個で置換されていてもよい、炭素原
子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
を表わすか、炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアシルを表わすか、随時上記のとおり置換さ
れていてもよいｔ−ブチルオキシカルボニル（ｂｏｃ）
またはベンゾイルを表わすか、或いは式−ＳＯ2Ｒ9を表
わし、ここにＲ9が炭素原子６個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジルを
表わし、ここに後者が随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニ
トロ、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメ
トキシまたは各々炭素原子４個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシまたは上記
の式−ＮＲ7Ｒ8の基２個までで置換されていてもよく、
ここにＲ7及びＲ8が上記の意味を有し、Ｒ2が随時ハロ
ゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ及び各々炭素原子４個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アシル、アルコキ
シもしくはアルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ7Ｒ8も
しくは−ＳＯ2Ｒ9の基よりなる群からの同一もしくは相
異なる基２個までで置換されていてもよいフェニルを表
わし、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ9が上記の意味を有し、Ｒ3
が水素または炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはＲ2及びＲ3が共
に式＝ＣＨＲ10の基を表わし、ここにＲ10が上記のＲ5
の意味を有し、且つこのものと同一もしくは相異なり、
Ｄが酵素もしくは硫黄原子または＞ＮＨ基を表わし、Ｒ
4が水素或いは炭素原子６個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルもしくはフェニルを表わし、ここ
に後者が随時ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シア
ノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシ、各
々炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルコキシ、アシルもしくはアルコキシカルボニルまた
は式−ＮＲ7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基よりなる群から
の同一もしくは相異なる置換基２個までで置換されてい
てもよく、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ9が上記の意味を有す
るか、或いはＤが＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4が式−Ｓ
Ｏ2Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9が上記の意味を有する
ものである。
は、適当ならば皮膚糸状菌症及び全身的糸状菌症の防除
において異性体形並びにその生理学的に許容し得る酸付
加塩及び金属塩錯体であり、その際にＡ及びＢが常に相
異なり、且つ式−ＣＨＲ5または−ＮＲ6の基を表わし、
ここにＲ5が水素或いは随時ハロゲンもしくはヒドロキ
シルまたは各々炭素原子４個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル
で置換されていてもよい、炭素原子６個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ6が下記
のＲ2の意味を有し、且つこのものと同一もしくは相異
なるか、またはメトキシカルボニルを表わし、Ｒ1が水
素或いは随時ハロゲンもしくはヒドロキシル、各々炭素
原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシ、アシルもしくはアルコキシカルボニルまたは式−
ＮＲ7Ｒ8の基で置換されていてもよい、炭素原子６個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わ
し、ここにＲ7及びＲ8が同一もしくは相異なり、且つ水
素または炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わし、Ｒ2が水素を表わすか、随時
ヒドロキシル及びホルミルよりなる群からの同一もしく
は相異なる置換基、または炭素原子４個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアシル、または各々随時ハロゲ
ン、ニトロもしくはシアノで置換されていてもよいフェ
ニルもしくはベンゾイル、または各々炭素原子４個まで
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはア
ルコキシ１または２個で置換されていてもよい、炭素原
子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
を表わすか、炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアシルを表わすか、随時上記のとおり置換さ
れていてもよいｔ−ブチルオキシカルボニル（ｂｏｃ）
またはベンゾイルを表わすか、或いは式−ＳＯ2Ｒ9を表
わし、ここにＲ9が炭素原子６個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジルを
表わし、ここに後者が随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニ
トロ、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメ
トキシまたは各々炭素原子４個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシまたは上記
の式−ＮＲ7Ｒ8の基２個までで置換されていてもよく、
ここにＲ7及びＲ8が上記の意味を有し、Ｒ2が随時ハロ
ゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ及び各々炭素原子４個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アシル、アルコキ
シもしくはアルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ7Ｒ8も
しくは−ＳＯ2Ｒ9の基よりなる群からの同一もしくは相
異なる基２個までで置換されていてもよいフェニルを表
わし、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ9が上記の意味を有し、Ｒ3
が水素または炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはＲ2及びＲ3が共
に式＝ＣＨＲ10の基を表わし、ここにＲ10が上記のＲ5
の意味を有し、且つこのものと同一もしくは相異なり、
Ｄが酵素もしくは硫黄原子または＞ＮＨ基を表わし、Ｒ
4が水素或いは炭素原子６個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルもしくはフェニルを表わし、ここ
に後者が随時ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シア
ノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシ、各
々炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルコキシ、アシルもしくはアルコキシカルボニルまた
は式−ＮＲ7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基よりなる群から
の同一もしくは相異なる置換基２個までで置換されてい
てもよく、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ9が上記の意味を有す
るか、或いはＤが＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4が式−Ｓ
Ｏ2Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9が上記の意味を有する
ものである。
【０００６】殊に好適に用いられる一般式（Ｉ）の化合
物は、適当ならば皮膚糸状菌症及び全身系糸状菌病の防
除において異性体形並びにその生理学的に許容し得る酸
付加塩及び金属塩錯体であり、その際にＡ及びＢが常に
相異なり、且つ式−ＣＨＲ5または−ＮＲ6の基を表わ
し、ここにＲ5が水素または炭素原子４個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ6が下
記のＲ2の意味を有し、且つこのものと同一もしくは相
異なるか、またはメトキシカルボニルを表わし、Ｒ1が
水素を表わすか、または炭素原子４個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ2が水素を
表わすか、随時またメトキシまたはエトキシでも置換さ
れ得る同一もしくは相異なるフェニル１または２個で置
換されていてもよい、炭素原子４個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、炭素原子４個
までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルまたはｔ
−ブチルオキシカルボニル（ｂｏｃ）を表わすか、或い
は式−ＳＯ2Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9が炭素原子４
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フ
ェニルまたはベンジルを表わし、ここに後者が随時ヒド
ロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、メチ
ル、エチルまたはメトキシで置換されていてもよく、Ｒ
3が水素を表わすか、炭素原子４個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはＲ2及
びＲ3が共に式＝ＣＨＲ10の基を表わし、ここにＲ10が
上記のＲ5の意味を有し、且つこのものと同一もしくは
相異なり、Ｄが酸素もしくは硫黄原子または＞ＮＨ基を
表わし、Ｒ4が水素または炭素原子４個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはフェニルを表
わし、ここに後者が随時フッ素、塩素、臭素、ニトロ、
シアノ、メトキシもしくはエトキシまたは式−ＮＲ7Ｒ8
もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基で置換されていてもよく、ここ
にＲ7及びＲ8が同一もしくは相異なり、且つ水素、メチ
ルまたはエチルを表わし、Ｒ9が上記の意味を有する
か、或いはＤが＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4が式−ＳＯ2
Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9が上記の意味を有するもの
である。
物は、適当ならば皮膚糸状菌症及び全身系糸状菌病の防
除において異性体形並びにその生理学的に許容し得る酸
付加塩及び金属塩錯体であり、その際にＡ及びＢが常に
相異なり、且つ式−ＣＨＲ5または−ＮＲ6の基を表わ
し、ここにＲ5が水素または炭素原子４個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ6が下
記のＲ2の意味を有し、且つこのものと同一もしくは相
異なるか、またはメトキシカルボニルを表わし、Ｒ1が
水素を表わすか、または炭素原子４個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ2が水素を
表わすか、随時またメトキシまたはエトキシでも置換さ
れ得る同一もしくは相異なるフェニル１または２個で置
換されていてもよい、炭素原子４個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、炭素原子４個
までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルまたはｔ
−ブチルオキシカルボニル（ｂｏｃ）を表わすか、或い
は式−ＳＯ2Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9が炭素原子４
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フ
ェニルまたはベンジルを表わし、ここに後者が随時ヒド
ロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、メチ
ル、エチルまたはメトキシで置換されていてもよく、Ｒ
3が水素を表わすか、炭素原子４個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはＲ2及
びＲ3が共に式＝ＣＨＲ10の基を表わし、ここにＲ10が
上記のＲ5の意味を有し、且つこのものと同一もしくは
相異なり、Ｄが酸素もしくは硫黄原子または＞ＮＨ基を
表わし、Ｒ4が水素または炭素原子４個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはフェニルを表
わし、ここに後者が随時フッ素、塩素、臭素、ニトロ、
シアノ、メトキシもしくはエトキシまたは式−ＮＲ7Ｒ8
もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基で置換されていてもよく、ここ
にＲ7及びＲ8が同一もしくは相異なり、且つ水素、メチ
ルまたはエチルを表わし、Ｒ9が上記の意味を有する
か、或いはＤが＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4が式−ＳＯ2
Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9が上記の意味を有するもの
である。
【０００７】皮膚糸状菌症及び全身系糸状菌病の防除に
おいて極めて殊に好適に用いられる一般式（Ｉ）の化合
物は両方の置換基−ＮＲ2Ｒ3及び−ＣＯ−Ｄ−Ｒ4がシ
ス−位置に存在するものである。
おいて極めて殊に好適に用いられる一般式（Ｉ）の化合
物は両方の置換基−ＮＲ2Ｒ3及び−ＣＯ−Ｄ−Ｒ4がシ
ス−位置に存在するものである。
【０００８】更に本発明は一般式（Ｉａ）
【０００９】
【化４】
【００１０】式中、Ａ′及びＢ′は常に相異なり、且つ
式−ＣＨＲ5′または−ＮＲ6′の基を表わし、ここにＲ
5′は水素或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェニ
ルもしくはカルボキシルまたは各々炭素原子６個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはア
ルコキシカルボニルで置換されていてもよい、炭素原子
８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを
表わし、Ｒ6′は下記のＲ2′の意味を有し、且つこのも
のと同一もしくは相異なるか、またはメトキシカルボニ
ルを表わし、Ｒ1′は水素或いは随時ハロゲン、ヒドロ
キシル、フェニル及びカルボキシルまたは各々炭素原子
６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シ、アシルもしくはアルコキシカルボニルまたは式−Ｎ
Ｒ7′Ｒ8′の基１または２個で置換されていてもよい、
炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルを表わし、ここにＲ7′及びＲ8′は同一もしくは
相異なり、且つ水素、フェニルまたは炭素原子６個まで
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、
Ｒ2′は水素を表わすか、随時ヒドロキシル及びホルミ
ルよりなる群からの同一もしくは相異なる基、または炭
素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシ
ル、または各々随時ハロゲン、ニトロ及びシアノよりな
る群からの同一もしくは相異なる置換基２個までで置換
されていてもよいフェニルもしくはベンゾイル、または
各々炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルもしくはアルコキシ１または２個で置換され
ていてもよい、炭素原子８個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルを表わすか、炭素原子８個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルを表わすか、ｔ
−ブチルオキシカルボニル（ｂｏｃ）または随時上記の
とおり置換されていてもよいベンゾイルを表わすか、或
いは式−ＳＯ2Ｒ9′の基を表わし、ここにＲ9′は炭素
原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、ベンジルまたはフェニルを表わし、ここに後者はハ
ロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
メチル及びトリフルオロメトキシまたは各々炭素原子６
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシル
または上記の基−ＮＲ7′Ｒ8′よりなる群からの同一も
しくは相異なる置換基３個までで置換されていてもよ
く、ここにＲ7′及びＲ8′は上記の意味を有し、Ｒ2′
は随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ及び各々炭素原子６個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アシ
ル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルまたは式
−ＮＲ7′Ｒ8′もしくは−ＳＯ2Ｒ9′の基よりなる群か
らの同一もしくは相異なる置換基３個までで置換されて
いてもよいフェニルを表わし、ここにＲ7′、Ｒ8′及び
Ｒ9′は上記の意味を有し、Ｒ3′は水素または随時フェ
ニルで置換されていてもよい、炭素原子８個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或い
はＲ2′及びＲ3′は共に式＝ＣＨＲ10′の基を表わし、
ここにＲ10′は上記のＲ5′の意味を有し、且つこのも
のと同一もしくは相異なり、Ｄ′は酸素もしくは硫黄原
子または＞ＮＨ基を表わし、Ｒ4′は水素または炭素原
子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
もしくはフェニルを表わし、ここに後者は随時ヒドロキ
シル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、トリ
フルオロメチル及びトリフルオロメトキシ、直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルコキシ、フェニルの場合はまた各々
炭素原子６個までを有するアルキル、アシルもしくはア
ルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ7′Ｒ8′もしくは−
ＳＯ2Ｒ9′よりなる群からの同一もしくは相異なる置換
基３個までで置換されていてもよく、ここにＲ7′、
Ｒ8′及びＲ9′は上記の意味を有するか、或いはＤ′が
＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4′は式−ＳＯ2Ｒ9′の基を
表わし、ここにＲ9′は上記の意味を有し、但しＡ′が
−ＣＨ2−基を表わし、Ｂ′が−ＮＲ6′−基を表わし、
Ｄ′が酸素を表わし、そしてＲ1′、Ｒ2′、Ｒ3′及び
Ｒ4′が水素を表わす場合、Ｒ6′は水素を表わしていけ
なく、Ｒ2′がｔ−ブチル基を表わし、そしてＲ3′が水
素を表わす場合、Ｒ6′はアセチル基を表わしてはいけ
なく、そしてＢ′が−ＣＨ2−基を表わし、Ｒ1′、
Ｒ2′及びＲ3′が水素を表わし、Ｄ′が酸素を表わし、
Ｒ4′がエチルを表わし、そしてＡ′が−ＮＲ6′基を表
わす場合、Ｒ6′は水素またはベンゾイルを表わしては
いけない、の新規な活性物質に関する。
式−ＣＨＲ5′または−ＮＲ6′の基を表わし、ここにＲ
5′は水素或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェニ
ルもしくはカルボキシルまたは各々炭素原子６個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはア
ルコキシカルボニルで置換されていてもよい、炭素原子
８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを
表わし、Ｒ6′は下記のＲ2′の意味を有し、且つこのも
のと同一もしくは相異なるか、またはメトキシカルボニ
ルを表わし、Ｒ1′は水素或いは随時ハロゲン、ヒドロ
キシル、フェニル及びカルボキシルまたは各々炭素原子
６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シ、アシルもしくはアルコキシカルボニルまたは式−Ｎ
Ｒ7′Ｒ8′の基１または２個で置換されていてもよい、
炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルを表わし、ここにＲ7′及びＲ8′は同一もしくは
相異なり、且つ水素、フェニルまたは炭素原子６個まで
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、
Ｒ2′は水素を表わすか、随時ヒドロキシル及びホルミ
ルよりなる群からの同一もしくは相異なる基、または炭
素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシ
ル、または各々随時ハロゲン、ニトロ及びシアノよりな
る群からの同一もしくは相異なる置換基２個までで置換
されていてもよいフェニルもしくはベンゾイル、または
各々炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルもしくはアルコキシ１または２個で置換され
ていてもよい、炭素原子８個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルを表わすか、炭素原子８個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルを表わすか、ｔ
−ブチルオキシカルボニル（ｂｏｃ）または随時上記の
とおり置換されていてもよいベンゾイルを表わすか、或
いは式−ＳＯ2Ｒ9′の基を表わし、ここにＲ9′は炭素
原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、ベンジルまたはフェニルを表わし、ここに後者はハ
ロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
メチル及びトリフルオロメトキシまたは各々炭素原子６
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシル
または上記の基−ＮＲ7′Ｒ8′よりなる群からの同一も
しくは相異なる置換基３個までで置換されていてもよ
く、ここにＲ7′及びＲ8′は上記の意味を有し、Ｒ2′
は随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ及び各々炭素原子６個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アシ
ル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルまたは式
−ＮＲ7′Ｒ8′もしくは−ＳＯ2Ｒ9′の基よりなる群か
らの同一もしくは相異なる置換基３個までで置換されて
いてもよいフェニルを表わし、ここにＲ7′、Ｒ8′及び
Ｒ9′は上記の意味を有し、Ｒ3′は水素または随時フェ
ニルで置換されていてもよい、炭素原子８個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或い
はＲ2′及びＲ3′は共に式＝ＣＨＲ10′の基を表わし、
ここにＲ10′は上記のＲ5′の意味を有し、且つこのも
のと同一もしくは相異なり、Ｄ′は酸素もしくは硫黄原
子または＞ＮＨ基を表わし、Ｒ4′は水素または炭素原
子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
もしくはフェニルを表わし、ここに後者は随時ヒドロキ
シル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、トリ
フルオロメチル及びトリフルオロメトキシ、直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルコキシ、フェニルの場合はまた各々
炭素原子６個までを有するアルキル、アシルもしくはア
ルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ7′Ｒ8′もしくは−
ＳＯ2Ｒ9′よりなる群からの同一もしくは相異なる置換
基３個までで置換されていてもよく、ここにＲ7′、
Ｒ8′及びＲ9′は上記の意味を有するか、或いはＤ′が
＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4′は式−ＳＯ2Ｒ9′の基を
表わし、ここにＲ9′は上記の意味を有し、但しＡ′が
−ＣＨ2−基を表わし、Ｂ′が−ＮＲ6′−基を表わし、
Ｄ′が酸素を表わし、そしてＲ1′、Ｒ2′、Ｒ3′及び
Ｒ4′が水素を表わす場合、Ｒ6′は水素を表わしていけ
なく、Ｒ2′がｔ−ブチル基を表わし、そしてＲ3′が水
素を表わす場合、Ｒ6′はアセチル基を表わしてはいけ
なく、そしてＢ′が−ＣＨ2−基を表わし、Ｒ1′、
Ｒ2′及びＲ3′が水素を表わし、Ｄ′が酸素を表わし、
Ｒ4′がエチルを表わし、そしてＡ′が−ＮＲ6′基を表
わす場合、Ｒ6′は水素またはベンゾイルを表わしては
いけない、の新規な活性物質に関する。
【００１１】また本発明による一般式（Ｉ）及び（Ｉ
ａ）の化合物はその塩の形態で存在し得る。一般に、有
機または無機塩基または酸との塩をここに挙げ得る。
ａ）の化合物はその塩の形態で存在し得る。一般に、有
機または無機塩基または酸との塩をここに挙げ得る。
【００１２】好適に加え得る酸にはハロゲン化水素酸例
えば塩酸及び臭化水素酸、殊に塩酸、並びにまたリン
酸、硝酸、硫酸、単及び二官能性カルボン酸及びヒドロ
キシカルボン酸例えば酢酸、マレイン酸、マロン酸、シ
ュウ酸、グルコン酸、コハク酸、フマール酸、酒石酸、
クエン酸、サリチル酸、ソルビン酸及び乳酸並びにスル
ホン酸例えばｐ−トルエンスルホン酸、１，５−ナフタ
レンジスルホン酸またはカルボンスルホン酸が含まれ
る。
えば塩酸及び臭化水素酸、殊に塩酸、並びにまたリン
酸、硝酸、硫酸、単及び二官能性カルボン酸及びヒドロ
キシカルボン酸例えば酢酸、マレイン酸、マロン酸、シ
ュウ酸、グルコン酸、コハク酸、フマール酸、酒石酸、
クエン酸、サリチル酸、ソルビン酸及び乳酸並びにスル
ホン酸例えばｐ−トルエンスルホン酸、１，５−ナフタ
レンジスルホン酸またはカルボンスルホン酸が含まれ
る。
【００１３】また生理学的に許容し得る塩は遊離カルボ
キシル基を有する本発明による化合物の金属またはアン
モニウム塩であり得る。殊に好適なものは例えばナトリ
ウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩、及
びアンモニア或いは有機アミン例えばエチルアミン、ジ
−もしくはトリエチルアミン、ジ−もしくはトリエタノ
ールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノ
エタノール、アルギニン、リジンまたはエチレンジアミ
ンから誘導されるアンモニウム塩である。
キシル基を有する本発明による化合物の金属またはアン
モニウム塩であり得る。殊に好適なものは例えばナトリ
ウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩、及
びアンモニア或いは有機アミン例えばエチルアミン、ジ
−もしくはトリエチルアミン、ジ−もしくはトリエタノ
ールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノ
エタノール、アルギニン、リジンまたはエチレンジアミ
ンから誘導されるアンモニウム塩である。
【００１４】本発明による一般式（Ｉ）及び（Ｉａ）の
化合物は例えば像及び鏡像（エナンチオマー）のいずれ
かとしてか、または像及び鏡像として挙動しない（ジア
ステレオマー）か、或いはジアステレオマー混合物また
は純粋なシス−もしくはトランス−異性体として存在す
る立体異性形で存在し得る。本発明は対掌体、ラセミ性
改質物及びジアステレオマー混合物並びに純粋な異性体
の両方に関する。またジアステレオマーと同様にラセミ
性改質物は公知の方法で立体異性体的に均一な成分に分
離し得る〔Ｅ．Ｌ．エリエル（Ｅｌｉｅｌ）、炭素化合
物の立体化学（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ
Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、マックグロー
・ヒル（ＭｃＧｒｏｗ Ｈｉｌｌ）、１９６２参照〕。
立体化学的に均一な化合物への分離は例えばジアステレ
オマー性エステル及びアミドまたは光学活性相上でのク
ロマトグラフィー分割により行われる。加えて、ジアス
テレオマー性塩の結晶化が可能である。
化合物は例えば像及び鏡像（エナンチオマー）のいずれ
かとしてか、または像及び鏡像として挙動しない（ジア
ステレオマー）か、或いはジアステレオマー混合物また
は純粋なシス−もしくはトランス−異性体として存在す
る立体異性形で存在し得る。本発明は対掌体、ラセミ性
改質物及びジアステレオマー混合物並びに純粋な異性体
の両方に関する。またジアステレオマーと同様にラセミ
性改質物は公知の方法で立体異性体的に均一な成分に分
離し得る〔Ｅ．Ｌ．エリエル（Ｅｌｉｅｌ）、炭素化合
物の立体化学（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ
Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、マックグロー
・ヒル（ＭｃＧｒｏｗ Ｈｉｌｌ）、１９６２参照〕。
立体化学的に均一な化合物への分離は例えばジアステレ
オマー性エステル及びアミドまたは光学活性相上でのク
ロマトグラフィー分割により行われる。加えて、ジアス
テレオマー性塩の結晶化が可能である。
【００１５】本発明による一般式（Ｉ）の化合物及び一
般式（Ｉａ）の新規な化合物並びにそれらの酸付加塩及
び金属塩錯体は抗微生物作用、殊に有効な抗微生物作用
を有する。
般式（Ｉａ）の新規な化合物並びにそれらの酸付加塩及
び金属塩錯体は抗微生物作用、殊に有効な抗微生物作用
を有する。
【００１６】これらのものは極めて広い抗糸状菌作用ス
ペクトルを有し、特に皮膚糸状菌（ｄｅｒｍｏｔｏｐｈ
ｙｔｅｓ）及び芽生菌・カビ並びに二相菌・カビに対し
て、例えばカンジダ種（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐｅｃｉｅ
ｓ）例えば鵞口瘡カンジダ菌（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂ
ｉｃａｎｓ）、表皮菌種（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｒｐｈｙｔ
ｏｎ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えば有毛表皮菌（Ｅｐｉｄｅ
ｒｍｏｒｐｈｔｏｎｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、アスペルギ
ルス種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐｅｃｉｅｓ）例
えば黒色麹菌クロカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉ
ｇｅｒ）及び烟色麹菌ケムカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕ
ｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、白癬菌種（Ｔｒｉｃｈｏｐ
ｈｔｏｎ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えば毛瘡白癬菌（Ｔｒｉ
ｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅ
ｓ）、小胞子菌種（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ ｓｐｅｃ
ｉｅｓ）例えば猫小胞子菌（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ
ｆｅｌｉｕｍ）及びトルロプシス種（Ｔｏｒｕｌｏｐｓ
ｉｓ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えばトルロプシス・グラブラ
タ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ｇｌａｂｒａｔａ）に対し
て広い抗糸状菌活性を有する。これらの微生物の表示
は、防除しうる細菌を限定するものでなく、単なる例示
にすぎない。
ペクトルを有し、特に皮膚糸状菌（ｄｅｒｍｏｔｏｐｈ
ｙｔｅｓ）及び芽生菌・カビ並びに二相菌・カビに対し
て、例えばカンジダ種（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐｅｃｉｅ
ｓ）例えば鵞口瘡カンジダ菌（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂ
ｉｃａｎｓ）、表皮菌種（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｒｐｈｙｔ
ｏｎ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えば有毛表皮菌（Ｅｐｉｄｅ
ｒｍｏｒｐｈｔｏｎｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、アスペルギ
ルス種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐｅｃｉｅｓ）例
えば黒色麹菌クロカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉ
ｇｅｒ）及び烟色麹菌ケムカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕ
ｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、白癬菌種（Ｔｒｉｃｈｏｐ
ｈｔｏｎ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えば毛瘡白癬菌（Ｔｒｉ
ｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅ
ｓ）、小胞子菌種（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ ｓｐｅｃ
ｉｅｓ）例えば猫小胞子菌（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ
ｆｅｌｉｕｍ）及びトルロプシス種（Ｔｏｒｕｌｏｐｓ
ｉｓ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えばトルロプシス・グラブラ
タ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ｇｌａｂｒａｔａ）に対し
て広い抗糸状菌活性を有する。これらの微生物の表示
は、防除しうる細菌を限定するものでなく、単なる例示
にすぎない。
【００１７】人間の医薬における挙げうる例は次の通り
である：毛瘡白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅ
ｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）および白癬菌属（Ｔｒｉｃ
ｈｏｐｈｙｔｏｎ）の他の種、小胞子菌属（Ｍｉｃｒｏ
ｓｐｏｒｏｎ）の種、有毛表皮菌（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐ
ｈｙｔｏｎ ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、芽生菌・カビおよ
び二相菌・カビならびにカビによつて起こされる皮膚糸
状菌症および全身的糸状菌症。
である：毛瘡白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅ
ｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）および白癬菌属（Ｔｒｉｃ
ｈｏｐｈｙｔｏｎ）の他の種、小胞子菌属（Ｍｉｃｒｏ
ｓｐｏｒｏｎ）の種、有毛表皮菌（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐ
ｈｙｔｏｎ ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、芽生菌・カビおよ
び二相菌・カビならびにカビによつて起こされる皮膚糸
状菌症および全身的糸状菌症。
【００１８】加えて、一般式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合
物の製造方法は 〔Ａ〕 Ａ及びＡ′が各々対応して−ＮＲ6または−Ｎ
Ｒ6′基を表わし、そしてＢまたはＢ′が対応して−Ｃ
ＨＲ5または−ＣＨＲ5′基を表わす場合、一般式（Ｉ
Ｉ）
物の製造方法は 〔Ａ〕 Ａ及びＡ′が各々対応して−ＮＲ6または−Ｎ
Ｒ6′基を表わし、そしてＢまたはＢ′が対応して−Ｃ
ＨＲ5または−ＣＨＲ5′基を表わす場合、一般式（Ｉ
Ｉ）
【００１９】
【化５】
【００２０】 Ｒ11及びＲ13は対応してＲ1／Ｒ1′及びＲ5／Ｒ5′の特
殊な意味の範囲を含み、ＥはＣ1〜Ｃ6アルコキシカルボ
ニル基を表わし、Ｇはアミノ保護基、好ましくはベンジ
ルを表わし、そしてＲ12はＣ1〜Ｃ6−アルキルを表わ
す、 ／Ｈ2Ｏとの反応による保護基Ｇの除去により常法に従
って最初に一般式（ＩＩＩ）
殊な意味の範囲を含み、ＥはＣ1〜Ｃ6アルコキシカルボ
ニル基を表わし、Ｇはアミノ保護基、好ましくはベンジ
ルを表わし、そしてＲ12はＣ1〜Ｃ6−アルキルを表わ
す、 ／Ｈ2Ｏとの反応による保護基Ｇの除去により常法に従
って最初に一般式（ＩＩＩ）
【００２１】
【化６】
【００２２】式中、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及びＥは上記の意
味を有する、の化合物に転化し、次に塩基の存在下で活
性化されたカルボン酸誘導体と反応させて一般式（Ｉ
Ｖ）
味を有する、の化合物に転化し、次に塩基の存在下で活
性化されたカルボン酸誘導体と反応させて一般式（Ｉ
Ｖ）
【００２３】
【化７】
【００２４】式中、Ｅ、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は上記の意
味を有し、そしてＬはＣ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル
基を表わす、の化合物を生成させ、そして最後の工程で
アミン及び酸官能基の両方を同時に基Ｅ、Ｌ及びＲ12を
除去しながら水中でＨＢｒと反応させることにより放出
させるか、または一般式（Ｖ）
味を有し、そしてＬはＣ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル
基を表わす、の化合物を生成させ、そして最後の工程で
アミン及び酸官能基の両方を同時に基Ｅ、Ｌ及びＲ12を
除去しながら水中でＨＢｒと反応させることにより放出
させるか、または一般式（Ｖ）
【００２５】
【化８】
【００２６】式中、Ｅ、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は上記の意
味を有し、そしてＭは水素以外の上記のＲ2の意味を有
するが、好ましくは（Ｃ1〜Ｃ6）−アシル基例えばアセ
チルまたは−ＣＨ(Ｃ6Ｈ4−ＯＣＨ3)2基を表わす、の化
合物を触媒の存在下で水素を用いるか、または水素化物
を用いる水添により不活性溶媒中で対応するピロリジン
化合物に還元するか、或いは 〔Ｂ〕 Ａ及びＡ′が対応して−ＣＨＲ5または−ＣＨ
Ｒ5′基を表わし、そしてＢ及びＢ′が対応して−ＮＲ6
または−ＮＲ6′基を表わす場合、一般式（ＶＩ）
味を有し、そしてＭは水素以外の上記のＲ2の意味を有
するが、好ましくは（Ｃ1〜Ｃ6）−アシル基例えばアセ
チルまたは−ＣＨ(Ｃ6Ｈ4−ＯＣＨ3)2基を表わす、の化
合物を触媒の存在下で水素を用いるか、または水素化物
を用いる水添により不活性溶媒中で対応するピロリジン
化合物に還元するか、或いは 〔Ｂ〕 Ａ及びＡ′が対応して−ＣＨＲ5または−ＣＨ
Ｒ5′基を表わし、そしてＢ及びＢ′が対応して−ＮＲ6
または−ＮＲ6′基を表わす場合、一般式（ＶＩ）
【００２７】
【化９】
【００２８】式中、Ｅ、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は上記の意
味を有する、の化合物を式（ＶＩＩ）
味を有する、の化合物を式（ＶＩＩ）
【００２９】
【化１０】 ＮＨ2−Ｒ14 （ＶＩＩ） 式中、Ｒ14は（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキルまたはベンジル、
好ましくはベンジルを表わす、のアミンを用いて対応す
る一般式（ＶＩＩＩ）
好ましくはベンジルを表わす、のアミンを用いて対応す
る一般式（ＶＩＩＩ）
【００３０】
【化１１】
【００３１】式中、Ｅ、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は上
記の意味を有する、のエナミノエステルに転化し、二重
結合を触媒の存在下で水素を用いて還元し、そして最後
の工程で基Ｒ14を同様に触媒の存在下で水素を用いて除
去するか、または一般式（ＶＩ）の化合物をアンモニア
またはアンモニウム塩と反応させ、次に触媒の存在下で
水素、または不活性溶媒中で酸の存在下でシアノボロハ
イドライドを作用させることにより直接還元アミノ化
し、そしてＲ2／Ｒ3＝Ｈである場合、上記の各工程でそ
れぞれの保護基を通常の条件により除去し、酸
〔（Ｉ）、（Ｉａ）Ｄ＝Ｏ、Ｒ4＝Ｈ〕の場合、対応す
るエステルを随時加水分解し、そしてＤ、Ｄ′、Ｒ4及
びＲ4′に対する上記の他の定義の場合、同様に常法に
より、例えば適当ならば前もって活性化して、対応する
カルボン酸から出発し、適当ならば補助剤例えば触媒及
び脱水剤の存在下でのアミド化、スルホン化またはスル
ホアミド化により誘導体化することを特徴とすることが
見い出された。
記の意味を有する、のエナミノエステルに転化し、二重
結合を触媒の存在下で水素を用いて還元し、そして最後
の工程で基Ｒ14を同様に触媒の存在下で水素を用いて除
去するか、または一般式（ＶＩ）の化合物をアンモニア
またはアンモニウム塩と反応させ、次に触媒の存在下で
水素、または不活性溶媒中で酸の存在下でシアノボロハ
イドライドを作用させることにより直接還元アミノ化
し、そしてＲ2／Ｒ3＝Ｈである場合、上記の各工程でそ
れぞれの保護基を通常の条件により除去し、酸
〔（Ｉ）、（Ｉａ）Ｄ＝Ｏ、Ｒ4＝Ｈ〕の場合、対応す
るエステルを随時加水分解し、そしてＤ、Ｄ′、Ｒ4及
びＲ4′に対する上記の他の定義の場合、同様に常法に
より、例えば適当ならば前もって活性化して、対応する
カルボン酸から出発し、適当ならば補助剤例えば触媒及
び脱水剤の存在下でのアミド化、スルホン化またはスル
ホアミド化により誘導体化することを特徴とすることが
見い出された。
【００３２】本発明による方法は例えば次の反応式によ
り説明し得る：
り説明し得る：
【００３３】
【化１２】
【００３４】本発明に関するアミノ保護基はペプチド化
学に用いられる通常のアミノ保護基である。
学に用いられる通常のアミノ保護基である。
【００３５】これらのものは好ましくは次のものを含
む：ベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベ
ンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジル
オキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシ
カルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、
４−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベン
ジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキ
シベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカ
ルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシカル
ボニル、ビニルオキシカルボニル、２−ニトロベンジル
オキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジル
オキシカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、１，１
−ジメチルエトキシカルボニル、アダマンチルカルボニ
ル、フタロイル、２，２，２−トリクロロエトキシカル
ボニル、２，２，２−トリクロロ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル、メンチルオキシカルボニル、フェノキシカルボニ
ル、４−ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−
９−メトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ピバロイル、２−クロロアセチル、２−ブロモ
アセチル、２，２，２−トリフルオロアセチル、２，
２，２−トリクロロアセチル、ベンゾイル、４−クロロ
ベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾ
イル、フタルイミド、イソバレロイル、ベンジルオキシ
メチレン、４−ニトロベンジル、２，４−ジニトロベン
ジルまたは４−ニトロフェニル。
む：ベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベ
ンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジル
オキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシ
カルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、
４−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベン
ジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキ
シベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカ
ルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシカル
ボニル、ビニルオキシカルボニル、２−ニトロベンジル
オキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジル
オキシカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、１，１
−ジメチルエトキシカルボニル、アダマンチルカルボニ
ル、フタロイル、２，２，２−トリクロロエトキシカル
ボニル、２，２，２−トリクロロ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル、メンチルオキシカルボニル、フェノキシカルボニ
ル、４−ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−
９−メトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ピバロイル、２−クロロアセチル、２−ブロモ
アセチル、２，２，２−トリフルオロアセチル、２，
２，２−トリクロロアセチル、ベンゾイル、４−クロロ
ベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾ
イル、フタルイミド、イソバレロイル、ベンジルオキシ
メチレン、４−ニトロベンジル、２，４−ジニトロベン
ジルまたは４−ニトロフェニル。
【００３６】工程〔Ａ〕及び〔Ｂ〕のすべての工程に適
する溶媒は一般に水及び反応条件下で変化しないすべて
の不活性有機溶媒である。これらのものは好ましくはア
ルコール例えばメタノール、エタノール、プロパノール
及びイソプロパノール、エーエル例えばジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールモノ
メチルエーテルもしくはグリコールジメチルエーテル、
またはアミド例えばジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドもしくはヘキサメチルリン酸トリアミド、或
いは氷酢酸、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルま
たはピリジンを含む。適当な塩基には有機アミン〔トリ
アルキル（Ｃ1〜Ｃ6）アミン〕例えばトリエチルアミン
または複素環例えばピリジン、メチルピペリジン、ピペ
リジンもしくはモルホリンがある。トリエチルアミンが
好ましい。
する溶媒は一般に水及び反応条件下で変化しないすべて
の不活性有機溶媒である。これらのものは好ましくはア
ルコール例えばメタノール、エタノール、プロパノール
及びイソプロパノール、エーエル例えばジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールモノ
メチルエーテルもしくはグリコールジメチルエーテル、
またはアミド例えばジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドもしくはヘキサメチルリン酸トリアミド、或
いは氷酢酸、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルま
たはピリジンを含む。適当な塩基には有機アミン〔トリ
アルキル（Ｃ1〜Ｃ6）アミン〕例えばトリエチルアミン
または複素環例えばピリジン、メチルピペリジン、ピペ
リジンもしくはモルホリンがある。トリエチルアミンが
好ましい。
【００３７】反応温度は比較的広い範囲内で変え得る。
一般に、反応は−７８乃至１５０℃間、好ましくは−１
０乃至１００℃間、殊にそれぞれの溶媒の沸点で行う。
一般に、反応は−７８乃至１５０℃間、好ましくは−１
０乃至１００℃間、殊にそれぞれの溶媒の沸点で行う。
【００３８】反応は常圧でも、昇圧または減圧下（例え
ば０．５〜３バール）で行い得る。一般に、反応は常圧
下で行う。
ば０．５〜３バール）で行い得る。一般に、反応は常圧
下で行う。
【００３９】本発明による工程変法〔Ａ〕及び〔Ｂ〕を
行う場合、いずれかの所望の比の反応に関与する物質を
使用し得る。しかしながら一般に、反応は反応体のモル
量を用いて行う。本発明による物質は好ましくは溶媒を
真空中で留去し、そして氷冷後に結晶状でのみ得ること
ができる残渣を適当な溶媒から再結晶することにより単
離し、そして精製する。ある場合に、本発明による化合
物をクロマトグラフィーにより精製することが必要であ
り得る。
行う場合、いずれかの所望の比の反応に関与する物質を
使用し得る。しかしながら一般に、反応は反応体のモル
量を用いて行う。本発明による物質は好ましくは溶媒を
真空中で留去し、そして氷冷後に結晶状でのみ得ること
ができる残渣を適当な溶媒から再結晶することにより単
離し、そして精製する。ある場合に、本発明による化合
物をクロマトグラフィーにより精製することが必要であ
り得る。
【００４０】アミノ保護基はそれ自体公知の方法で除去
する〔Ｔｈ．グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）、「有機合成に
おける保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ
ｉｎＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、１．Ａ
ｕｆｌ．Ｊ．Ｗｉｌｅｙ＆ Ｓｏｎｓ．，ニューヨーク
１９８１及びホーベン・ウェイル（ＨｏｕｂｅｎＷｅｙ
ｌ）「有機化学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏ
ｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ）」、第ＸＶ／１
及び１巻参照〕。
する〔Ｔｈ．グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）、「有機合成に
おける保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ
ｉｎＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、１．Ａ
ｕｆｌ．Ｊ．Ｗｉｌｅｙ＆ Ｓｏｎｓ．，ニューヨーク
１９８１及びホーベン・ウェイル（ＨｏｕｂｅｎＷｅｙ
ｌ）「有機化学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏ
ｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ）」、第ＸＶ／１
及び１巻参照〕。
【００４１】水添（還元、保護基の除去）は上記の溶媒
例えばアルコール例えばメタノール、エタノールまたは
プロパノールの１つの中で、貴金属触媒例えば白金、パ
ラジウム、動物性炭素上のパラジウムまたはラネー・ニ
ッケルの存在下にて、一般式（Ｖ）の化合物の二重結合
の場合、好ましくはＨ2／白金を用い、一般式（ＶＩ）
の化合物の還元性アミノ化及び一般式（ＶＩＩＩ）のエ
ナミノエステルの場合、好ましくはＨ2／パラジウムを
用いて行う。一般式（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物の還元
性アミノ化または水添において、水素化物例えば複合水
素化ホウ素または水素化アルミニウムを用いることもで
きる。この場合、反応は一般に−１０〜３０℃の温度範
囲、好ましくは室温で行う。
例えばアルコール例えばメタノール、エタノールまたは
プロパノールの１つの中で、貴金属触媒例えば白金、パ
ラジウム、動物性炭素上のパラジウムまたはラネー・ニ
ッケルの存在下にて、一般式（Ｖ）の化合物の二重結合
の場合、好ましくはＨ2／白金を用い、一般式（ＶＩ）
の化合物の還元性アミノ化及び一般式（ＶＩＩＩ）のエ
ナミノエステルの場合、好ましくはＨ2／パラジウムを
用いて行う。一般式（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物の還元
性アミノ化または水添において、水素化物例えば複合水
素化ホウ素または水素化アルミニウムを用いることもで
きる。この場合、反応は一般に−１０〜３０℃の温度範
囲、好ましくは室温で行う。
【００４２】用いる触媒は一般に酸である。これらのも
のは好ましくは無機酸例えば塩酸または硫酸、或いは有
機スルホン酸またはカルボン酸例えばメタンスルホン
酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエン
スルホン酸、酢酸もしくはプロピオン酸を含む。
のは好ましくは無機酸例えば塩酸または硫酸、或いは有
機スルホン酸またはカルボン酸例えばメタンスルホン
酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエン
スルホン酸、酢酸もしくはプロピオン酸を含む。
【００４３】水添は常圧、昇圧または減圧（例えば０．
５〜５バール）下で行い得る。
５〜５バール）下で行い得る。
【００４４】触媒及び塩基は一般に各々の場合に一般式
（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）及び（ＶＩＩＩ）の化合物
１モルを基準として０〜１０モル、好ましくは１．５〜
３．５モルの量で用いる。
（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）及び（ＶＩＩＩ）の化合物
１モルを基準として０〜１０モル、好ましくは１．５〜
３．５モルの量で用いる。
【００４５】酸は一般に各々の場合に一般式（ＩＶ）、
（Ｖ）、（ＶＩ）及び（ＶＩＩＩ）の化合物１モルを基
準として２〜３０モル、好ましくは５〜１５モルの量で
用いる。
（Ｖ）、（ＶＩ）及び（ＶＩＩＩ）の化合物１モルを基
準として２〜３０モル、好ましくは５〜１５モルの量で
用いる。
【００４６】カルボン酸エステルの加水分解は常法によ
りエステルを不活性溶媒中にて通常の塩基を用いて処理
することにより行い、その際に最初に生じる塩を酸を用
いる処理により遊離カルボン酸に転化することができ
る。
りエステルを不活性溶媒中にて通常の塩基を用いて処理
することにより行い、その際に最初に生じる塩を酸を用
いる処理により遊離カルボン酸に転化することができ
る。
【００４７】またカルボン酸エステルの加水分解は上記
の酸の１つを用いて行うこともできる。
の酸の１つを用いて行うこともできる。
【００４８】加水分解に適する塩基は通常の無機塩基で
ある。これらのものは好ましくはアルカリ金属水酸化物
またはアルカリ土金属水酸化物例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムもしくは水酸化バリウム、アルカリ
金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウム
または炭酸水素ナトリウム、或いはアルカリ金属アルコ
ラート例えばナトリウムエチラート、ナトリウムメチラ
ート、カリウムエチラート、カリウムメチラートもしく
はカリウムｔ−ブチラートを含む。水酸化ナトリウムま
たは水酸化カリウムを殊に好適に用いる。
ある。これらのものは好ましくはアルカリ金属水酸化物
またはアルカリ土金属水酸化物例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムもしくは水酸化バリウム、アルカリ
金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウム
または炭酸水素ナトリウム、或いはアルカリ金属アルコ
ラート例えばナトリウムエチラート、ナトリウムメチラ
ート、カリウムエチラート、カリウムメチラートもしく
はカリウムｔ−ブチラートを含む。水酸化ナトリウムま
たは水酸化カリウムを殊に好適に用いる。
【００４９】加水分解に適する溶媒は水または加水分解
に通常の有機溶媒である。これらのものは好ましくはア
ルコール例えば、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノールもしくばブタノール、エーテル例
えばテトラヒドロフランもしくはジオキサン、或いはジ
メチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドを含
む。アルコール例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノールまたはイソプロパノールを殊に好適に用いる。ま
た上記の溶媒の混合物を用いることができる。
に通常の有機溶媒である。これらのものは好ましくはア
ルコール例えば、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノールもしくばブタノール、エーテル例
えばテトラヒドロフランもしくはジオキサン、或いはジ
メチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドを含
む。アルコール例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノールまたはイソプロパノールを殊に好適に用いる。ま
た上記の溶媒の混合物を用いることができる。
【００５０】加水分解は一般に０〜１００℃、好ましく
は２０〜８０℃の温度範囲で行う。一般に、加水分解は
常圧で行う。しかしながらまた、減圧または昇圧（例え
ば０．５〜５バール）下で行うことができる。
は２０〜８０℃の温度範囲で行う。一般に、加水分解は
常圧で行う。しかしながらまた、減圧または昇圧（例え
ば０．５〜５バール）下で行うことができる。
【００５１】加水分解を行う場合、塩基または酸は一般
にエステル１モルを基準として１〜３モル、好ましくは
１〜１．５モルの量で用いる。反応体のモル量を殊に好
適に用いる。
にエステル１モルを基準として１〜３モル、好ましくは
１〜１．５モルの量で用いる。反応体のモル量を殊に好
適に用いる。
【００５２】反応を行う場合、最初の工程において本発
明による化合物の塩を単離し得る中間体として生成させ
る。本発明による酸は塩を通常の無機酸で処理すること
により得られる。これらのものは好ましくは鉱酸例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸またはリン酸を含む。カルボン
酸の製造において、第２工程中で加水分解からの塩基性
反応混合物を塩の単離なしに酸性にすることが有利であ
ることが分った。次に酸を常法で単離し得る。
明による化合物の塩を単離し得る中間体として生成させ
る。本発明による酸は塩を通常の無機酸で処理すること
により得られる。これらのものは好ましくは鉱酸例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸またはリン酸を含む。カルボン
酸の製造において、第２工程中で加水分解からの塩基性
反応混合物を塩の単離なしに酸性にすることが有利であ
ることが分った。次に酸を常法で単離し得る。
【００５３】上記の誘導体化の可能性の例として、アミ
ド化及びスルホン化またはスルホアミド化をここに示
す。
ド化及びスルホン化またはスルホアミド化をここに示
す。
【００５４】アミド化は一般に不活性溶媒中にて塩基及
び脱水剤の存在下で行う。
び脱水剤の存在下で行う。
【００５５】この場合に適する溶媒は反応条件下で変化
しない不活性有機溶媒である。これらのものはハロゲノ
炭化水素例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テ
トラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トリクロ
ロエタン、テトラクロロエタン、１，２−ジクロロエチ
レンまたはトリクロロエチレン、炭化水素例えばベンゼ
ン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンま
たは鉱油フラクション、ニトロメタン、ジメチルホルム
アミド、アセトニトリルまたはヘキサメチルリン酸トリ
アミドを含む。また溶媒の混合物を用いることができ
る。ジクロロメタンが殊に好ましい。
しない不活性有機溶媒である。これらのものはハロゲノ
炭化水素例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テ
トラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トリクロ
ロエタン、テトラクロロエタン、１，２−ジクロロエチ
レンまたはトリクロロエチレン、炭化水素例えばベンゼ
ン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンま
たは鉱油フラクション、ニトロメタン、ジメチルホルム
アミド、アセトニトリルまたはヘキサメチルリン酸トリ
アミドを含む。また溶媒の混合物を用いることができ
る。ジクロロメタンが殊に好ましい。
【００５６】アミド化に適する塩基は通常の塩基性化合
物である、これらのものは好ましくはアルカリ金属及び
アルカリ土金属水酸化物例えば水酸化リチウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化バリウム、
アルカリ金属水素化物例えば水素化ナトリウム、アルカ
リ金属またはアルカリ土金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウ
ムもしくは炭酸カリウム、アルカリ金属アルコラート例
えばナトリウムメチラートもしくはエチラート、カリウ
ムメチラートもしくはエチラートまたはカリウムｔ−ブ
チラート、或いは有機アミン例えば水酸化ベンジルトリ
メチルアンモニウム、水酸化テトラブチルアンモニウ
ム、ピリジン、トリエチルアミンもしくはＮ−メチルピ
ペリジンを含む。
物である、これらのものは好ましくはアルカリ金属及び
アルカリ土金属水酸化物例えば水酸化リチウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化バリウム、
アルカリ金属水素化物例えば水素化ナトリウム、アルカ
リ金属またはアルカリ土金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウ
ムもしくは炭酸カリウム、アルカリ金属アルコラート例
えばナトリウムメチラートもしくはエチラート、カリウ
ムメチラートもしくはエチラートまたはカリウムｔ−ブ
チラート、或いは有機アミン例えば水酸化ベンジルトリ
メチルアンモニウム、水酸化テトラブチルアンモニウ
ム、ピリジン、トリエチルアミンもしくはＮ−メチルピ
ペリジンを含む。
【００５７】アミド化は一般に０〜１５０℃、好ましく
は２５〜４０℃の温度範囲で行う。アミド化は一般に常
圧で行う。しかしながらまた、減圧または昇圧（例えば
０．５〜５バールの範囲）下で本法を行うことができ
る。
は２５〜４０℃の温度範囲で行う。アミド化は一般に常
圧で行う。しかしながらまた、減圧または昇圧（例えば
０．５〜５バールの範囲）下で本法を行うことができ
る。
【００５８】適当な脱水剤には適当ならば塩基例えばト
リエチルアミンまたはＮ−エチルモルホリンまたはＮ−
メチルピペリジンまたはジシクロヘキシルカルボジイミ
ド及びＮ−ヒドロキシスクシンイミドの存在下でのカル
ボジイミド例えばジイソプロピルカルボジイミド、ジシ
クロヘキシルカルボジイミドもしくはヒドロ塩化Ｎ−
（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボ
ジイミド、カルボニル化合物例えばカルボニルジイミダ
ゾール或いは１，２−オキサゾリウム化合物例えば２−
エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウム−３−
スルホネートまたは無水プロパンホスホン酸またはクロ
ロギ酸イソブチルまたはヘキサフルオロリン酸ベンゾト
リアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホ
ニウムまたはジフェニルホスホルアミデートまたは塩化
メタンスルホニルがある〔Ｊ．Ｃ．シーハン（Ｓｈｅｅ
ｈａｎ）、Ｓ．Ｌ．レディス（Ｌｅｄｉｓ）、Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９５、８７５（１９７３）；
Ｆ．Ｅ．フレルマン（Ｆｒｅｒｍａｎ）ら、Ｊ．Ｂｉｏ
ｌ．Ｃｈｅｍ．２２５、５０７（１９８２）及びＮ．
Ｂ．ベノトン（Ｂｅｎｏｔｏｎ）、Ｋ．クルロダ（Ｋｌ
ｕｒｏｄａ）、Ｉｎｔ．Ｐｅｐｔ．Ｐｒｏｔ．Ｒｅｓ．
１３、４０３（１９７９）、１７、１８７（１９８１）
参照〕。
リエチルアミンまたはＮ−エチルモルホリンまたはＮ−
メチルピペリジンまたはジシクロヘキシルカルボジイミ
ド及びＮ−ヒドロキシスクシンイミドの存在下でのカル
ボジイミド例えばジイソプロピルカルボジイミド、ジシ
クロヘキシルカルボジイミドもしくはヒドロ塩化Ｎ−
（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボ
ジイミド、カルボニル化合物例えばカルボニルジイミダ
ゾール或いは１，２−オキサゾリウム化合物例えば２−
エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウム−３−
スルホネートまたは無水プロパンホスホン酸またはクロ
ロギ酸イソブチルまたはヘキサフルオロリン酸ベンゾト
リアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホ
ニウムまたはジフェニルホスホルアミデートまたは塩化
メタンスルホニルがある〔Ｊ．Ｃ．シーハン（Ｓｈｅｅ
ｈａｎ）、Ｓ．Ｌ．レディス（Ｌｅｄｉｓ）、Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９５、８７５（１９７３）；
Ｆ．Ｅ．フレルマン（Ｆｒｅｒｍａｎ）ら、Ｊ．Ｂｉｏ
ｌ．Ｃｈｅｍ．２２５、５０７（１９８２）及びＮ．
Ｂ．ベノトン（Ｂｅｎｏｔｏｎ）、Ｋ．クルロダ（Ｋｌ
ｕｒｏｄａ）、Ｉｎｔ．Ｐｅｐｔ．Ｐｒｏｔ．Ｒｅｓ．
１３、４０３（１９７９）、１７、１８７（１９８１）
参照〕。
【００５９】スルホン化またはスルホアミド化は上記の
不活性溶媒中で、適当ならば上記と同様に塩基及び脱水
剤を用いて行う。
不活性溶媒中で、適当ならば上記と同様に塩基及び脱水
剤を用いて行う。
【００６０】スルホン化及びスルホアミド化は一般に常
圧で行う。しかしながらまた、減圧または昇圧（例えば
０．５〜５バールの範囲）下で本法を行うことができ
る。
圧で行う。しかしながらまた、減圧または昇圧（例えば
０．５〜５バールの範囲）下で本法を行うことができ
る。
【００６１】スルホン化及びスルホアミド化は一般に０
〜１５０℃、好ましくは２５〜４０℃の温度範囲で行
う。
〜１５０℃、好ましくは２５〜４０℃の温度範囲で行
う。
【００６２】アミド化に対しては市販のアミン及び文献
から公知のその誘導体が一般に適する（ホーベン−ウェ
イル、「有機化学の方法」、第ＸＩ／１及びＸＩ／２巻
参照）。
から公知のその誘導体が一般に適する（ホーベン−ウェ
イル、「有機化学の方法」、第ＸＩ／１及びＸＩ／２巻
参照）。
【００６３】またスルホン化及びスルホアミド化は一般
に通常のスルホン酸及びその活性化された誘導体を用い
て行う〔ホーベン−ウェイル、「有機化学の方法」、第
ＩＸ巻、４０７頁以下；バイルスタイン（Ｂｅｉｌｓｔ
ｅｉｎ）１１、２６参照〕。酸のエステル化は常法によ
り適当ならば上記の１つの溶媒中で、触媒の存在下で適
当なアルコールと反応させることにより行う。好ましく
は、このアルコールを溶媒としても用いる。
に通常のスルホン酸及びその活性化された誘導体を用い
て行う〔ホーベン−ウェイル、「有機化学の方法」、第
ＩＸ巻、４０７頁以下；バイルスタイン（Ｂｅｉｌｓｔ
ｅｉｎ）１１、２６参照〕。酸のエステル化は常法によ
り適当ならば上記の１つの溶媒中で、触媒の存在下で適
当なアルコールと反応させることにより行う。好ましく
は、このアルコールを溶媒としても用いる。
【００６４】使用し得る触媒には無機酸例えば硫酸また
は無機酸塩化物例えば塩化チオニルがある。
は無機酸塩化物例えば塩化チオニルがある。
【００６５】一般に、反応体１モルを基準として０．０
１〜１モル、好ましくは０．０５〜０．５モルの触媒を
用いる。
１〜１モル、好ましくは０．０５〜０．５モルの触媒を
用いる。
【００６６】エステル化及びアミド化は共に随時カルボ
ン酸の活性化段階、例えば塩化チオニル、三塩化リン、
五塩化リン、三臭化リンまたは塩化オキサリルとの反応
により対応する酸から製造され得る酸ハロゲン化物を介
して進行し得る。
ン酸の活性化段階、例えば塩化チオニル、三塩化リン、
五塩化リン、三臭化リンまたは塩化オキサリルとの反応
により対応する酸から製造され得る酸ハロゲン化物を介
して進行し得る。
【００６７】式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物の酸付加塩
は通常の塩生成方法により簡単に、例えば式（Ｉ）また
は（Ｉａ）の化合物を適当な溶媒に溶解し、酸例えば塩
酸を加え、公知の方法例えば濾別により単離し、そして
適当ならば不活性有機溶媒で洗浄して精製することによ
り得ることができる。
は通常の塩生成方法により簡単に、例えば式（Ｉ）また
は（Ｉａ）の化合物を適当な溶媒に溶解し、酸例えば塩
酸を加え、公知の方法例えば濾別により単離し、そして
適当ならば不活性有機溶媒で洗浄して精製することによ
り得ることができる。
【００６８】一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）及
び（Ｖ）の化合物はある場合に公知である〔Ａｃｔａ
Ｃｈｅｍｉｃａ Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ、第３５巻
（１９８１）、４７３〜４７９参照〕か、または新規で
あるが、次に上記の参考文献に示される方法と同様に製
造し得る。
び（Ｖ）の化合物はある場合に公知である〔Ａｃｔａ
Ｃｈｅｍｉｃａ Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ、第３５巻
（１９８１）、４７３〜４７９参照〕か、または新規で
あるが、次に上記の参考文献に示される方法と同様に製
造し得る。
【００６９】一般式（ＶＩ）の化合物は同様にある場合
に公知である（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．第８６
巻、１９６４、５２９３〜５２９８参照）か、または新
規であり、そしてここに挙げられる方法により製造し得
る。
に公知である（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．第８６
巻、１９６４、５２９３〜５２９８参照）か、または新
規であり、そしてここに挙げられる方法により製造し得
る。
【００７０】一般式（ＶＩＩ）のアミンは公知である
（例えばバイルスタイン１２、１０１３参照）。
（例えばバイルスタイン１２、１０１３参照）。
【００７１】一般式（ＶＩＩＩ）のエナミノエステルは
ある場合に公知であるか、または新規であり、次に例え
ば〔Ｂ〕に記載される方法により製造し得る。
ある場合に公知であるか、または新規であり、次に例え
ば〔Ｂ〕に記載される方法により製造し得る。
【００７２】上の製造方法は明確にするためのみに示
す。本発明による一般式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物の
製造はこれらの方法に限定されず、そしてこれらの方法
のいずれかの改良法を同様に製造のために使用し得る。
す。本発明による一般式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物の
製造はこれらの方法に限定されず、そしてこれらの方法
のいずれかの改良法を同様に製造のために使用し得る。
【００７３】本発明による式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合
物及びその酸付加塩は抗微生物作用、殊に強い抗糸状菌
作用を示す。これらのものは極めて広い抗糸状菌作用ス
ペクトルを有し、特に皮膚糸状菌及び芽生菌・カビ並び
に二相菌・カビに対して、例えばカンジダ種（Ｃａｎｄ
ｉｄａ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えば鵞口瘡カンジダ菌（Ｃ
ａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、表皮菌種（Ｅｐｉ
ｄｅｒｍｏｒｐｈｙｔｏｎ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えば有
毛表皮菌（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｒｐｈｔｏｎ ｆｌｏｃｃ
ｏｓｕｍ）、アスペルギルス種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕ
ｓ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えば黒色麹菌クロカビ（Ａｓｐ
ｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）及び烟色麹菌ケムカビ
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、白
癬菌種（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｔｏｎ ｓｐｅｃｉｅｓ）例
えば毛瘡白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔ
ａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、小胞子菌種（Ｍｉｃｒｏｓｐ
ｏｒｏｎ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えば猫小胞子菌（Ｍｉｃ
ｒｏｓｐｏｒｏｎ ｆｅｌｉｕｍ）及びトルロプシス種
（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えばトル
ロプシス・グラブラタ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ｇｌａ
ｂｒａｔａ）に対して広い抗糸状菌活性を有する。これ
らの微生物の表示は、防除しうる細菌を限定するもので
なく、単なる例示にすぎない。
物及びその酸付加塩は抗微生物作用、殊に強い抗糸状菌
作用を示す。これらのものは極めて広い抗糸状菌作用ス
ペクトルを有し、特に皮膚糸状菌及び芽生菌・カビ並び
に二相菌・カビに対して、例えばカンジダ種（Ｃａｎｄ
ｉｄａ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えば鵞口瘡カンジダ菌（Ｃ
ａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、表皮菌種（Ｅｐｉ
ｄｅｒｍｏｒｐｈｙｔｏｎ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えば有
毛表皮菌（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｒｐｈｔｏｎ ｆｌｏｃｃ
ｏｓｕｍ）、アスペルギルス種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕ
ｓ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えば黒色麹菌クロカビ（Ａｓｐ
ｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）及び烟色麹菌ケムカビ
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、白
癬菌種（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｔｏｎ ｓｐｅｃｉｅｓ）例
えば毛瘡白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔ
ａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、小胞子菌種（Ｍｉｃｒｏｓｐ
ｏｒｏｎ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えば猫小胞子菌（Ｍｉｃ
ｒｏｓｐｏｒｏｎ ｆｅｌｉｕｍ）及びトルロプシス種
（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ｓｐｅｃｉｅｓ）例えばトル
ロプシス・グラブラタ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ｇｌａ
ｂｒａｔａ）に対して広い抗糸状菌活性を有する。これ
らの微生物の表示は、防除しうる細菌を限定するもので
なく、単なる例示にすぎない。
【００７４】人間の医薬における挙げうる例は次の通り
である：毛瘡白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅ
ｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）および白癬菌属（Ｔｒｉｃ
ｈｏｐｈｙｔｏｎ）の他の種、小胞子菌属（Ｍｉｃｒｏ
ｓｐｏｒｏｎ）の種、有毛表皮菌（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐ
ｈｙｔｏｎ ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、芽生菌・カビおよ
び二相菌・カビならびにカビによつて起こされる皮膚糸
状菌症および全身的糸状菌症。
である：毛瘡白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅ
ｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）および白癬菌属（Ｔｒｉｃ
ｈｏｐｈｙｔｏｎ）の他の種、小胞子菌属（Ｍｉｃｒｏ
ｓｐｏｒｏｎ）の種、有毛表皮菌（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐ
ｈｙｔｏｎ ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、芽生菌・カビおよ
び二相菌・カビならびにカビによつて起こされる皮膚糸
状菌症および全身的糸状菌症。
【００７５】獣医薬における挙げうる例は次の通りであ
る：すべての皮膚糸状菌症および全身的糸状菌症、特に
前述の病原菌によって引き起こされるもの。
る：すべての皮膚糸状菌症および全身的糸状菌症、特に
前述の病原菌によって引き起こされるもの。
【００７６】新規な活性物質は公知の方法で、不活性
で、無毒で、製薬学的に適する賦形剤または溶媒を用い
て通常の調製物例えば錠剤、被覆された錠剤、丸剤、顆
粒、エアロゾル、シロップ、乳剤、懸濁剤及び溶液に転
化し得る。この場合、治療上活性な化合物は各々の場合
に全混合物の約０．５〜９０重量％の濃度、即ち示され
る範囲の投与量を達成させるために十分な量で存在すべ
きである。
で、無毒で、製薬学的に適する賦形剤または溶媒を用い
て通常の調製物例えば錠剤、被覆された錠剤、丸剤、顆
粒、エアロゾル、シロップ、乳剤、懸濁剤及び溶液に転
化し得る。この場合、治療上活性な化合物は各々の場合
に全混合物の約０．５〜９０重量％の濃度、即ち示され
る範囲の投与量を達成させるために十分な量で存在すべ
きである。
【００７７】調製物は例えば、適当ならば乳化剤及び／
または分散剤を用いて、活性物質を溶媒及び／または賦
形剤で増量することにより調製し、ここに希釈剤として
水を用いる場合、補助溶媒として有機溶媒を随時使用し
得る。
または分散剤を用いて、活性物質を溶媒及び／または賦
形剤で増量することにより調製し、ここに希釈剤として
水を用いる場合、補助溶媒として有機溶媒を随時使用し
得る。
【００７８】投与は常法により、好ましくは経口または
非経口的に、殊に舌下または静脈内で行う。
非経口的に、殊に舌下または静脈内で行う。
【００７９】非経口的使用の場合、活性物質の溶液は適
当な液体賦形剤を用いて使用し得る。
当な液体賦形剤を用いて使用し得る。
【００８０】一般に、非経口的投与に対し、有効な結果
を達成させるために約０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ体
重、好ましくは約０．０１〜５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投
与することが有利であることが判明し、そして経口投与
に対しては投与量は約０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ体重、
好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
を達成させるために約０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ体
重、好ましくは約０．０１〜５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投
与することが有利であることが判明し、そして経口投与
に対しては投与量は約０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ体重、
好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
【００８１】このことにもかかわらず、上記の量からは
ずれる必要がしばしばあり、殊にそのことは体重または
投与経路のタイプ、薬剤に対する個々の挙動、薬剤の調
製の方法及び投与を行う時期または間隔に依存する。か
くして、ある場合には上記の最少量より少ない量が適当
であり、一方他の場合には、上記の上限を超えなければ
ならない。比較的大量に投与する場合、このものを１日
間にわたって数回の個々の投与量に分割することが推奨
され得る。
ずれる必要がしばしばあり、殊にそのことは体重または
投与経路のタイプ、薬剤に対する個々の挙動、薬剤の調
製の方法及び投与を行う時期または間隔に依存する。か
くして、ある場合には上記の最少量より少ない量が適当
であり、一方他の場合には、上記の上限を超えなければ
ならない。比較的大量に投与する場合、このものを１日
間にわたって数回の個々の投与量に分割することが推奨
され得る。
【００８２】出発化合物
【００８３】
【実施例】 実施例Ｉ １−メトキシカルボニル−４−（４，４′−ジメトキシ
ベンズヒドリル）−アミノ−３，４−デヒドロピロリジ
ン−３−カルボン酸メチル
ベンズヒドリル）−アミノ−３，４−デヒドロピロリジ
ン−３−カルボン酸メチル
【００８４】
【化１３】
【００８５】製造は標準的方法（Ａｃｔ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｃａｎｄ．第３５巻、１９８１、４７３〜４７９参照）
により１−メトキシカルボニル−４−オキソピロリジン
−３−カルボン酸メチルから行った。
ｃａｎｄ．第３５巻、１９８１、４７３〜４７９参照）
により１−メトキシカルボニル−４−オキソピロリジン
−３−カルボン酸メチルから行った。
【００８６】実施例ＩＩ ４−（４，４′−ジメトキシベンズヒドリル）アミノ−
１−メトキシカルボニル−３，４−ジヒドロピロリジン
−３−カルボン酸エチル
１−メトキシカルボニル−３，４−ジヒドロピロリジン
−３−カルボン酸エチル
【００８７】
【化１４】
【００８８】実施例ＩＩのものは１−メトキシカルボニ
ル−４−オキソピロリジン−３−カルボン酸エチル及び
４，４′−ジメトキシベンズヒドリルアミンから出発し
て製造した（実施例Ｉ参照）。
ル−４−オキソピロリジン−３−カルボン酸エチル及び
４，４′−ジメトキシベンズヒドリルアミンから出発し
て製造した（実施例Ｉ参照）。
【００８９】実施例ＩＩＩ １−メチルピロリジン−３−オン−４−カルボン酸エチ
ル
ル
【００９０】
【化１５】
【００９１】本化合物は十分公知な文献の方法に従って
Ｎ−（β−エトキシカルボニルエチル）−Ｎ−（エトキ
シカルボニルメチル）メチルアミンのディークマン（Ｄ
ｉｅｃｋｍａｎｎ）環化により製造した。
Ｎ−（β−エトキシカルボニルエチル）−Ｎ−（エトキ
シカルボニルメチル）メチルアミンのディークマン（Ｄ
ｉｅｃｋｍａｎｎ）環化により製造した。
【００９２】実施例ＩＶ １−メトキシカルボニルピロリジン−３−オン−２−カ
ルボン酸エチル
ルボン酸エチル
【００９３】
【化１６】
【００９４】製造は十分公知の文献の方法に従って行っ
た。
た。
【００９５】実施例Ｖ ４−（４，４′−ジメトキシベンズヒドリル）アミノ−
１−メチル−３，４−デヒドロピロリジン−３−カルボ
ン酸エチル
１−メチル−３，４−デヒドロピロリジン−３−カルボ
ン酸エチル
【００９６】
【化１７】
【００９７】ベンゼン４００ｍｌ中の１−メチルピロリ
ジン−３−オン−４−カルボン酸エチル２１．５ｇ
（０．１２５モル）、ビス（ｐ−メトキシフェニル）メ
チルアミン３０．３ｇ（０．１２５モル）及びｐ−トル
エンスルホン酸０．４ｇの溶液をディーン−スターク
（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）トラップ上で１６時間還流さ
せた。反応混合物の濃縮により橙色油４９．５ｇ（理論
値の１００％）が生じた。
ジン−３−オン−４−カルボン酸エチル２１．５ｇ
（０．１２５モル）、ビス（ｐ−メトキシフェニル）メ
チルアミン３０．３ｇ（０．１２５モル）及びｐ−トル
エンスルホン酸０．４ｇの溶液をディーン−スターク
（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）トラップ上で１６時間還流さ
せた。反応混合物の濃縮により橙色油４９．５ｇ（理論
値の１００％）が生じた。
【００９８】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：δ＝１．２４（ｔ，３Ｈ）；２．３８（ｓ，３
Ｈ）；３．４５〜３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７７
（ｓ，６Ｈ）；４．１３（ｑ，２Ｈ）；５．４２（ｄ，
ＭＳ（Ｃｌ、イソブタン）： ｍ／ｅ：３９６〔Ｍ+〕 実施例ＶＩ ４−ヒドロキシ−１−メトキシカルボニルピロリジン−
３−カルボン酸エチル
ｌ3）：δ＝１．２４（ｔ，３Ｈ）；２．３８（ｓ，３
Ｈ）；３．４５〜３．６０（ｍ，４Ｈ）；３．７７
（ｓ，６Ｈ）；４．１３（ｑ，２Ｈ）；５．４２（ｄ，
ＭＳ（Ｃｌ、イソブタン）： ｍ／ｅ：３９６〔Ｍ+〕 実施例ＶＩ ４−ヒドロキシ−１−メトキシカルボニルピロリジン−
３−カルボン酸エチル
【００９９】
【化１８】
【０１００】エタノール１００ｍｌ中の１−メトキシカ
ルボニルピロリジン−３−オン−４−カルボン酸エチル
１０ｇ（４６．５ミリモル）を０℃で２０分間水素化ホ
ウ素ナトリウム０．９５（２５ミリモル）で処理した。
反応混合物を硫酸で酸性にし、水で希釈し、そしてジエ
チルエーテルで数回抽出した。一緒にしたエーテル層を
乾燥濃縮した後、無色油４．７ｇ（理論値の４７％）が
生じた。
ルボニルピロリジン−３−オン−４−カルボン酸エチル
１０ｇ（４６．５ミリモル）を０℃で２０分間水素化ホ
ウ素ナトリウム０．９５（２５ミリモル）で処理した。
反応混合物を硫酸で酸性にし、水で希釈し、そしてジエ
チルエーテルで数回抽出した。一緒にしたエーテル層を
乾燥濃縮した後、無色油４．７ｇ（理論値の４７％）が
生じた。
【０１０１】ＭＳ（Ｃｌ，イソブタン）： ｍ／ｅ：２１７〔Ｍ+〕製造実施例 実施例１ １−メトキシカルボニル−４−（４，４′−ジメトキシ
ベンズヒドリル）アミノピロリジン−３−カルボン酸メ
チル
ベンズヒドリル）アミノピロリジン−３−カルボン酸メ
チル
【０１０２】
【化１９】
【０１０３】１−メトキシカルボニル−４−（４，４′
−ジメトキシベンズヒドリル）−アミノ−３，４−デヒ
ドロピロリジン−３−カルボン酸メチル６ｇ（１４ミリ
モル）をエタノール９０ｍｌ中にて室温及びｐＨ３〜４
で１２時間シアノ水素化ホウ素ナトリウム０．７ｇ（１
４ミリモル）で還元した。濃縮後に得られた残渣を酢酸
エチル中に取り入れ、１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液及び
水で洗浄し、そして乾燥した。乾燥及び濃縮後、得られ
た油を石油エーテル／酢酸エチル（１：１）を用いてフ
ロリジル（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ）上でクロマトグラフにか
けた。淡い、高粘性の油２．３ｇ（理論値の３８％）が
得られた。
−ジメトキシベンズヒドリル）−アミノ−３，４−デヒ
ドロピロリジン−３−カルボン酸メチル６ｇ（１４ミリ
モル）をエタノール９０ｍｌ中にて室温及びｐＨ３〜４
で１２時間シアノ水素化ホウ素ナトリウム０．７ｇ（１
４ミリモル）で還元した。濃縮後に得られた残渣を酢酸
エチル中に取り入れ、１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液及び
水で洗浄し、そして乾燥した。乾燥及び濃縮後、得られ
た油を石油エーテル／酢酸エチル（１：１）を用いてフ
ロリジル（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ）上でクロマトグラフにか
けた。淡い、高粘性の油２．３ｇ（理論値の３８％）が
得られた。
【０１０４】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：δ＝２．９５〜３．６０（ｍ，６Ｈ）；３．６
９（ｓ，３Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）；３．７８
（ｓ，３Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；４．７５（ｓ，
ｂｒ，１Ｈ）；６．７８〜６．９０及び７．２０〜７．
３０（ｍ，８Ｈ）。
ｌ3）：δ＝２．９５〜３．６０（ｍ，６Ｈ）；３．６
９（ｓ，３Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）；３．７８
（ｓ，３Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；４．７５（ｓ，
ｂｒ，１Ｈ）；６．７８〜６．９０及び７．２０〜７．
３０（ｍ，８Ｈ）。
【０１０５】実施例２ １−メトキシカルボニル−４−アミノピロリジン−３−
カルボン酸メチル
カルボン酸メチル
【０１０６】
【化２０】
【０１０７】１−メトキシカルボニル−４−（４，４′
−ジメトキシベンズヒドリル）−アミノピロリジン−３
−カルボン酸メチル２．３ｇ（５ミリモル）及び氷酢酸
／水（１：１）５ｍｌの溶液を１００℃で５分間撹拌し
た。冷却後、混合物を水約５０ｍｌで希釈し、ジエチル
エーテルで２回抽出し、次に水相を約１５〜２０ｍｌに
濃縮した。０℃で濃アンモニア溶液を用いて水相をｐＨ
１０に調整し、そして塩化ナトリウムで飽和した後、ジ
エチルエーテルで数回抽出した。乾燥及び濃縮後、やや
黄色の油０．３５ｇ（理論値の３５％）が得られた。
−ジメトキシベンズヒドリル）−アミノピロリジン−３
−カルボン酸メチル２．３ｇ（５ミリモル）及び氷酢酸
／水（１：１）５ｍｌの溶液を１００℃で５分間撹拌し
た。冷却後、混合物を水約５０ｍｌで希釈し、ジエチル
エーテルで２回抽出し、次に水相を約１５〜２０ｍｌに
濃縮した。０℃で濃アンモニア溶液を用いて水相をｐＨ
１０に調整し、そして塩化ナトリウムで飽和した後、ジ
エチルエーテルで数回抽出した。乾燥及び濃縮後、やや
黄色の油０．３５ｇ（理論値の３５％）が得られた。
【０１０８】ＭＳ（Ｃｌ、イソブタン）： ｍ／ｅ：２０２〔Ｍ+〕 実施例３ ４−（４，４′−ジメトキシベンズヒドリル）アミノ−
１−メトキシカルボニルピロリジン−３−カルボン酸エ
チル
１−メトキシカルボニルピロリジン−３−カルボン酸エ
チル
【０１０９】
【化２１】
【０１１０】４−（４，４′−ジメトキシベンズヒドリ
ル）アミノ−１−メトキシカルボニル−３，４−デヒド
ロピロリジン−３−カルボン酸エチル１０ｇ（２２．７
ミリモル）をエタノール１５０ｍｌ中にて室温及びｐＨ
３〜４で２４時間シアノ水素化ホウ素ナトリウム１．４
３ｇ（２２．７ミリモル）で還元した。濃縮後に得られ
た残渣を酢酸エチル中に取り入れ、炭酸水素ナトリウム
溶液及び水で洗浄し、そして乾燥した。濃縮後に得られ
た油を石油エーテル／酢酸エチル（１：１）を用いてフ
ロリジル上でクロマトグラフにかけた。粘性油４．２ｇ
（理論値の４１．９％）が得られた。
ル）アミノ−１−メトキシカルボニル−３，４−デヒド
ロピロリジン−３−カルボン酸エチル１０ｇ（２２．７
ミリモル）をエタノール１５０ｍｌ中にて室温及びｐＨ
３〜４で２４時間シアノ水素化ホウ素ナトリウム１．４
３ｇ（２２．７ミリモル）で還元した。濃縮後に得られ
た残渣を酢酸エチル中に取り入れ、炭酸水素ナトリウム
溶液及び水で洗浄し、そして乾燥した。濃縮後に得られ
た油を石油エーテル／酢酸エチル（１：１）を用いてフ
ロリジル上でクロマトグラフにかけた。粘性油４．２ｇ
（理論値の４１．９％）が得られた。
【０１１１】ＭＳ（Ｃｌ、イソブタン）： ｍ／ｅ：４４２〔Ｍ+〕 実施例４ ４−ベンジルアミノ−１−メトキシカルボニルピロリジ
ン−３−カルボン酸エチル
ン−３−カルボン酸エチル
【０１１２】
【化２２】
【０１１３】４−ベンジルアミノ−１−メトキシカルボ
ニル−３，４−デヒドロピロリジン−３−カルボン酸エ
チル９６ｇ（０．３１６モル）をエタノール１．６ ｌ
中にて室温及びｐＨ３〜４で２４時間シアノ水素化ホウ
素ナトリウム２２．８ｇ（０．３６２モル）で還元し
た。反応混合物の濃縮後、残渣を酢酸エチル中に取り入
れ、１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液で１回、水で１回洗浄
し、そして乾燥した。乾燥及び濃縮後、得られた油を石
油エーテル／酢酸エチル（１：２）を用いてフロリジル
上でクロマトグラフにかけた。帯黄色の、粘性油８１ｇ
（理論値の８３．８％）が得られた。
ニル−３，４−デヒドロピロリジン−３−カルボン酸エ
チル９６ｇ（０．３１６モル）をエタノール１．６ ｌ
中にて室温及びｐＨ３〜４で２４時間シアノ水素化ホウ
素ナトリウム２２．８ｇ（０．３６２モル）で還元し
た。反応混合物の濃縮後、残渣を酢酸エチル中に取り入
れ、１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液で１回、水で１回洗浄
し、そして乾燥した。乾燥及び濃縮後、得られた油を石
油エーテル／酢酸エチル（１：２）を用いてフロリジル
上でクロマトグラフにかけた。帯黄色の、粘性油８１ｇ
（理論値の８３．８％）が得られた。
【０１１４】ＭＳ（Ｃｌ、イソブタン）： ｍ／ｅ：３０６〔Ｍ+〕 実施例５ ４−（４，４′−ジメトキシベンズヒドリル）アミノ−
１−メチルピロリジン−３−カルボン酸エチル
１−メチルピロリジン−３−カルボン酸エチル
【０１１５】
【化２３】
【０１１６】４−（４，４′−ジメトキシベンズヒドリ
ル）アミノ−１−メチル−３，４−デヒドロピロリジン
−３−カルボン酸エチル１０ｇ（２５．３ミリモル）を
エタノール１００ｍｌ中にて室温及びｐＨ３〜４で２４
時間シアノ水素化ホウ素ナトリウム１．７６ｇ（２８ミ
リモル）で還元した。濃縮後に得られた残渣を酢酸エチ
ル中に取り入れ、１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液及び水で
洗浄し、そして乾燥した。乾燥及び濃縮後、得られた油
を石油エーテル／酢酸エチル（１：１）を用いてフロリ
ジル上でクロマトグラフにかけた。
ル）アミノ−１−メチル−３，４−デヒドロピロリジン
−３−カルボン酸エチル１０ｇ（２５．３ミリモル）を
エタノール１００ｍｌ中にて室温及びｐＨ３〜４で２４
時間シアノ水素化ホウ素ナトリウム１．７６ｇ（２８ミ
リモル）で還元した。濃縮後に得られた残渣を酢酸エチ
ル中に取り入れ、１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液及び水で
洗浄し、そして乾燥した。乾燥及び濃縮後、得られた油
を石油エーテル／酢酸エチル（１：１）を用いてフロリ
ジル上でクロマトグラフにかけた。
【０１１７】実施例６ ４−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−１−メトキシ
カルボニルピロリジン−３−カルボン酸エチル
カルボニルピロリジン−３−カルボン酸エチル
【０１１８】
【化２４】
【０１１９】１，４−ジオキサン７０ｍｌ中の４−アミ
ノ−１−メトキシカルボニルピロリジン−３−カルボン
酸エチル１３．８ｇ（５０ミリモル）を室温で１６時間
トリエチルアミン１４．４ｍｌ（１０２モル）及びジ−
ｔ−ブチルジカーボネート１３．９ｍｌ（６０．５ミリ
モル）で処理した。反応混合物を冷水２５０ｍｌ及び酢
酸エチル１００ｍｌ上に注ぎ、硫酸水素カリウム溶液で
酸性に調整し、そして更に酢酸エチルで抽出した。有機
層を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして
濃縮して少々黄色の油６．９ｇ（理論値の４５．７％）
が生成された。1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝１．２
６（ｔ，３Ｈ）；１．５３（ｓ，９Ｈ）；２．９８〜
３．８１（ｍ，６Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）；４．１
５（ｑ，２Ｈ）；４．９３（ｄ，１Ｈ）。
ノ−１−メトキシカルボニルピロリジン−３−カルボン
酸エチル１３．８ｇ（５０ミリモル）を室温で１６時間
トリエチルアミン１４．４ｍｌ（１０２モル）及びジ−
ｔ−ブチルジカーボネート１３．９ｍｌ（６０．５ミリ
モル）で処理した。反応混合物を冷水２５０ｍｌ及び酢
酸エチル１００ｍｌ上に注ぎ、硫酸水素カリウム溶液で
酸性に調整し、そして更に酢酸エチルで抽出した。有機
層を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして
濃縮して少々黄色の油６．９ｇ（理論値の４５．７％）
が生成された。1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝１．２
６（ｔ，３Ｈ）；１．５３（ｓ，９Ｈ）；２．９８〜
３．８１（ｍ，６Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）；４．１
５（ｑ，２Ｈ）；４．９３（ｄ，１Ｈ）。
【０１２０】実施例７ ４−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−１−メトキシ
カルボニルピロリジン−３−カルボン酸
カルボニルピロリジン−３−カルボン酸
【０１２１】
【化２５】
【０１２２】エタノール３０ｍｌ、テトラヒドロフラン
２０ｍｌ及び水１０ｍｌ中の４−ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ−１−メトキシカルボニルピロリジン−３
−カルボン酸エチル６．９ｇ（２２ミリモル）を室温で
１６時間水酸化リチウム１．５ｇ（６２．５ミリモル）
と共に撹拌した。混合物を硫酸水素カリウム溶液を用い
て０℃で酸性に調整し、そして酢酸エチルで抽出した。
有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そし
て濃縮して淡黄色油３．６ｇ（理論値の５７％）を生成
させた。
２０ｍｌ及び水１０ｍｌ中の４−ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ−１−メトキシカルボニルピロリジン−３
−カルボン酸エチル６．９ｇ（２２ミリモル）を室温で
１６時間水酸化リチウム１．５ｇ（６２．５ミリモル）
と共に撹拌した。混合物を硫酸水素カリウム溶液を用い
て０℃で酸性に調整し、そして酢酸エチルで抽出した。
有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そし
て濃縮して淡黄色油３．６ｇ（理論値の５７％）を生成
させた。
【０１２３】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ6）：δ＝１．４０（ｓ，９Ｈ）；２．８５〜４．２
（ｓｅｖ．ｍ，６Ｈ）；３．５９（ｓ，３Ｈ）；６．０
５（ｄ，１Ｈ）。
ｄ6）：δ＝１．４０（ｓ，９Ｈ）；２．８５〜４．２
（ｓｅｖ．ｍ，６Ｈ）；３．５９（ｓ，３Ｈ）；６．０
５（ｄ，１Ｈ）。
【０１２４】ＭＳ（Ｃｌ、イソブタン）： ｍ／ｅ：２８８〔Ｍ+〕 実施例８ ４−アミノ−１−メトキシカルボニルピロリジン−３−
カルボン酸、塩酸塩
カルボン酸、塩酸塩
【０１２５】
【化２６】
【０１２６】１，４−ジオキサン１０ｍｌ中の４−ｔ−
ブチルオキシカルボニルアミノ−１−メトキシカルボニ
ルピロリジン−３−カルボン酸１．５ｇ（５．２ミリモ
ル）の溶液を１，４−ジオキサン中の塩化水素の飽和溶
液１０ｍｌで４時間処理した。濃縮により吸湿性物質
１．１５ｇ（理論値の９８．５％）が生じた。
ブチルオキシカルボニルアミノ−１−メトキシカルボニ
ルピロリジン−３−カルボン酸１．５ｇ（５．２ミリモ
ル）の溶液を１，４−ジオキサン中の塩化水素の飽和溶
液１０ｍｌで４時間処理した。濃縮により吸湿性物質
１．１５ｇ（理論値の９８．５％）が生じた。
【０１２７】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）：δ
＝３．３２〜３．９９（ｍ，６Ｈ）；３．７１（ｓ，３
Ｈ）。
＝３．３２〜３．９９（ｍ，６Ｈ）；３．７１（ｓ，３
Ｈ）。
【０１２８】ＭＳ（Ｃｌ、イソブタン）： ｍ／ｅ：１８８〔Ｍ+〕 実施例９ ４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−１−メトキシカルボニルピロリジン−３−カルボ
ン酸エチル
ノ）−１−メトキシカルボニルピロリジン−３−カルボ
ン酸エチル
【０１２９】
【化２７】
【０１３０】１，４−ジオキサン２００ｍｌ中の４−ベ
ンジルアミノ−１−メトキシカルボニルピロリジン−３
−カルボン酸エチル２０ｇ（６５．４ミリモル）を室温
で３０時間トリエチルアミン６．６ｇ（６５．５ミリモ
ル）、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート１８．５ｇ（８５
ミリモル）及びジメチルアミノピリジン２ｇで処理し
た。水１ ｌ及び酢酸エチル３００ｍｌの添加後、塩酸
を用いてｐＨ値を３〜４に調整し、そして水層を更に酢
酸エチルで抽出した。一緒にした有機層を炭酸水素ナト
リウム水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮
した。淡黄色油２５．４ｇ（理論値の９５．７％）が得
られた。
ンジルアミノ−１−メトキシカルボニルピロリジン−３
−カルボン酸エチル２０ｇ（６５．４ミリモル）を室温
で３０時間トリエチルアミン６．６ｇ（６５．５ミリモ
ル）、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート１８．５ｇ（８５
ミリモル）及びジメチルアミノピリジン２ｇで処理し
た。水１ ｌ及び酢酸エチル３００ｍｌの添加後、塩酸
を用いてｐＨ値を３〜４に調整し、そして水層を更に酢
酸エチルで抽出した。一緒にした有機層を炭酸水素ナト
リウム水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮
した。淡黄色油２５．４ｇ（理論値の９５．７％）が得
られた。
【０１３１】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：δ＝１．２４（ｔ，３Ｈ）；１．５０（ｂｓ，
９Ｈ）；３．３８〜４．２（ｍ，６Ｈ）；３．７０
（ｓ，３Ｈ）；４．１４（ｑ，２Ｈ）；４．３７（ｍ，
２Ｈ）；７．１５〜７．４（ｍ，５Ｈ）。
ｌ3）：δ＝１．２４（ｔ，３Ｈ）；１．５０（ｂｓ，
９Ｈ）；３．３８〜４．２（ｍ，６Ｈ）；３．７０
（ｓ，３Ｈ）；４．１４（ｑ，２Ｈ）；４．３７（ｍ，
２Ｈ）；７．１５〜７．４（ｍ，５Ｈ）。
【０１３２】実施例１０ ４−アミノ−１−メトキシカルボニルピロリジン−３−
カルボン酸エチル
カルボン酸エチル
【０１３３】
【化２８】
【０１３４】エタノール５００ｍｌ、水５００ｍｌ及び
０．１Ｎ塩酸２５０ｍｌ中の４−ベンジルアミノ−１−
メトキシカルボニルピロリジン−３−カルボン酸エチル
１５．０ｇ（５０ミリモル）の溶液を２３℃で２０時間
（１０バールＨ2、ｐｄ／Ｃ）水添した。濾過及び濃縮
により高粘性油７．６ｇ（理論値の７９．２％）が生じ
た。
０．１Ｎ塩酸２５０ｍｌ中の４−ベンジルアミノ−１−
メトキシカルボニルピロリジン−３−カルボン酸エチル
１５．０ｇ（５０ミリモル）の溶液を２３℃で２０時間
（１０バールＨ2、ｐｄ／Ｃ）水添した。濾過及び濃縮
により高粘性油７．６ｇ（理論値の７９．２％）が生じ
た。
【０１３５】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：δ＝１．２８（ｔ，３Ｈ）；３．３２〜４．０
５（ｍ，６Ｈ）；３．７１（ｓ，３Ｈ）；４．１８
（ｑ，２Ｈ）；６．０３（ｂｓ，２Ｈ）。
ｌ3）：δ＝１．２８（ｔ，３Ｈ）；３．３２〜４．０
５（ｍ，６Ｈ）；３．７１（ｓ，３Ｈ）；４．１８
（ｑ，２Ｈ）；６．０３（ｂｓ，２Ｈ）。
【０１３６】実施例１１ ４−ベンジルアミノ−１−メトキシカルボニルピロリジ
ン−３−カルボン酸
ン−３−カルボン酸
【０１３７】
【化２９】
【０１３８】テトラヒドロフラン５０ｍｌ、メタノール
１０ｍｌ及び水１０ｍｌに溶解した４−ベンジルアミノ
−１−メトキシカルボニルピロリジン−３−カルボン酸
エチル１７ｇ（５６ミリモル）及び水酸化リチウム４．
８ｇ（２００ミリモル）を室温で２３時間撹拌した。反
応混合物を１Ｎ硫酸水素カリウム約１５５ｍｌを加えて
中和し、そしてエチルエーテルで十分に抽出した。乾燥
及び濃縮により粘性油５．７ｇ（理論値の３６．６％）
が生じた。
１０ｍｌ及び水１０ｍｌに溶解した４−ベンジルアミノ
−１−メトキシカルボニルピロリジン−３−カルボン酸
エチル１７ｇ（５６ミリモル）及び水酸化リチウム４．
８ｇ（２００ミリモル）を室温で２３時間撹拌した。反
応混合物を１Ｎ硫酸水素カリウム約１５５ｍｌを加えて
中和し、そしてエチルエーテルで十分に抽出した。乾燥
及び濃縮により粘性油５．７ｇ（理論値の３６．６％）
が生じた。
【０１３９】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）：δ＝２．６１（ｍ，１Ｈ）；３．３０〜３．８
５（ｍ，６Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；４．２５〜
４．４１（ｍ，２Ｈ）；７．２０〜７．４０（ｍ，５
Ｈ）。
ｌ3）：δ＝２．６１（ｍ，１Ｈ）；３．３０〜３．８
５（ｍ，６Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；４．２５〜
４．４１（ｍ，２Ｈ）；７．２０〜７．４０（ｍ，５
Ｈ）。
【０１４０】実施例１２ ４−アミノピロリジン−３−カルボン酸二臭化水素塩
【０１４１】
【化３０】
【０１４２】酢酸１０ｍｌに溶解した４−ｔ−ブチルオ
キシカルボニルアミノ−１−メトキシカルボニルピロリ
ジン−３−カルボン酸１．２ｇ（４．１７ミリモル）を
６０℃で２時間酢酸中の臭化水素５ｍｌで処理した。室
温に冷却後、沈殿を濾別した。桃色の、高度に吸湿性の
粉末１．１ｇ（理論値の９０％）が得られた。
キシカルボニルアミノ−１−メトキシカルボニルピロリ
ジン−３−カルボン酸１．２ｇ（４．１７ミリモル）を
６０℃で２時間酢酸中の臭化水素５ｍｌで処理した。室
温に冷却後、沈殿を濾別した。桃色の、高度に吸湿性の
粉末１．１ｇ（理論値の９０％）が得られた。
【０１４３】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）：δ
＝３．４７〜４．０３（ｍ，５Ｈ）；４．２９〜４．５
０（ｍ，１Ｈ）。
＝３．４７〜４．０３（ｍ，５Ｈ）；４．２９〜４．５
０（ｍ，１Ｈ）。
【０１４４】ＭＳ（Ｃｌ、イソブタン）： ｍ／ｅ：１３０〔Ｍ+〕 実施例１３
【０１４５】
【化３１】
【０１４６】実施例Ｉの製造に従い、１−メトキシカル
ボニル−４−オキソピロリジン−３−カルボン酸エチル
及びベンジルアミンから合成を行った。
ボニル−４−オキソピロリジン−３−カルボン酸エチル
及びベンジルアミンから合成を行った。
【０１４７】本発明の主なる特徴及び態様は以下のとお
りである。
りである。
【０１４８】１．一般式（Ｉａ）
【０１４９】
【化３２】
【０１５０】式中、Ａ′及びＢ′は常に相異なり、且つ
式−ＣＨＲ5′または−ＮＲ6′の基を表わし、ここにＲ
5′は水素或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェニ
ルもしくはカルボキシルまたは各々炭素原子６個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはア
ルコキシカルボニルで置換されていてもよい、炭素原子
８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを
表わし、Ｒ6′は下記のＲ2′の意味を有し、且つこのも
のと同一もしくは相異なるか、またはメトキシカルボニ
ルを表わし、Ｒ1′は水素或いは随時ハロゲン、ヒドロ
キシル、フェニル及びカルボキシルまたは各々炭素原子
６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シ、アシルもしくはアルコキシカルボニルまたは式−Ｎ
Ｒ7′Ｒ8′の基１または２個で置換されていてもよい、
炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルを表わし、ここにＲ7′及びＲ8′は同一もしくは
相異なり、且つ水素、フェニルまたは炭素原子６個まで
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、
Ｒ2′は水素を表わすか、随時ヒドロキシル及びホルミ
ルよりなる群からの同一もしくは相異なる基、または炭
素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシ
ル、または各々随時ハロゲン、ニトロ及びシアノよりな
る群からの同一もしくは相異なる置換基２個までで置換
されていてもよいフェニルもしくはベンゾイル、または
各々炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルもしくはアルコキシ１または２個で置換され
ていてもよい、炭素原子８個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルを表わすか、炭素原子８個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルを表わすか、ｔ
−ブチルオキシカルボニル（ｂｏｃ）または随時上記の
とおり置換されていてもよいベンゾイルを表わすか、或
いは式−ＳＯ2Ｒ9′の基を表わし、ここにＲ9′は炭素
原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、ベンジルまたはフェニルを表わし、ここに後者はハ
ロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
メチル及びトリフルオロメトキシまたは各々炭素原子６
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシル
または上記の基−ＮＲ7′Ｒ8′よりなる群からの同一も
しくは相異なる置換基３個までで置換されていてもよ
く、ここにＲ7′及びＲ8′は上記の意味を有し、Ｒ2′
は随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ及び各々炭素原子６個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アシ
ル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルまたは式
−ＮＲ7′Ｒ8′もしくは−ＳＯ2Ｒ9′の基よりなる群か
らの同一もしくは相異なる置換基３個までで置換されて
いてもよいフェニルを表わし、ここにＲ7′、Ｒ8′及び
Ｒ9′は上記の意味を有し、Ｒ3′は水素または随時フェ
ニルで置換されていてもよい、炭素原子８個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或い
はＲ2′及びＲ3′は共に式＝ＣＨＲ10′の基を表わし、
ここにＲ10′は上記のＲ5′の意味を有し、且つこのも
のと同一もしくは相異なり、Ｄ′は酸素もしくは硫黄原
子または＞ＮＨ基を表わし、Ｒ4′は水素または炭素原
子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
もしくはフェニルを表わし、ここに後者は随時ヒドロキ
シル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、トリ
フルオロメチル及びトリフルオロメトキシ、直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルコキシ、フェニルの場合はまた各々
炭素原子６個までを有するアルキル、アシルもしくはア
ルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ7′Ｒ8′もしくは−
ＳＯ2Ｒ9′よりなる群からの同一もしくは相異なる置換
基３個までで置換されていてもよく、ここにＲ7′、
Ｒ8′及びＲ9′は上記の意味を有するか、或いはＤ′が
＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4′は式−ＳＯ2Ｒ9′の基を
表わし、ここにＲ9′は上記の意味を有し、但しＡ′が
−ＣＨ2−基を表わし、Ｂ′が−ＮＲ6′−基を表わし、
Ｄ′が酸素を表わし、そしてＲ1′、Ｒ2′、Ｒ3′及び
Ｒ4′が水素を表わす場合、Ｒ6′は水素を表わしていけ
なく、Ｒ2′がｔ−ブチル基を表わし、そしてＲ3′が水
素を表わす場合、Ｒ6′はアセチル基を表わしてはいけ
なく、そしてＢ′が−ＣＨ2−基を表わし、Ｒ1′、
Ｒ2′及びＲ3′が水素を表わし、Ｄ′が酸素を表わし、
Ｒ4′がエチルを表わし、そしてＡ′が−ＮＲ6′基を表
わす場合、Ｒ6′は水素またはベンゾイルを表わしては
いけない、の化合物。
式−ＣＨＲ5′または−ＮＲ6′の基を表わし、ここにＲ
5′は水素或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェニ
ルもしくはカルボキシルまたは各々炭素原子６個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはア
ルコキシカルボニルで置換されていてもよい、炭素原子
８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを
表わし、Ｒ6′は下記のＲ2′の意味を有し、且つこのも
のと同一もしくは相異なるか、またはメトキシカルボニ
ルを表わし、Ｒ1′は水素或いは随時ハロゲン、ヒドロ
キシル、フェニル及びカルボキシルまたは各々炭素原子
６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シ、アシルもしくはアルコキシカルボニルまたは式−Ｎ
Ｒ7′Ｒ8′の基１または２個で置換されていてもよい、
炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルを表わし、ここにＲ7′及びＲ8′は同一もしくは
相異なり、且つ水素、フェニルまたは炭素原子６個まで
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、
Ｒ2′は水素を表わすか、随時ヒドロキシル及びホルミ
ルよりなる群からの同一もしくは相異なる基、または炭
素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシ
ル、または各々随時ハロゲン、ニトロ及びシアノよりな
る群からの同一もしくは相異なる置換基２個までで置換
されていてもよいフェニルもしくはベンゾイル、または
各々炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルもしくはアルコキシ１または２個で置換され
ていてもよい、炭素原子８個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルを表わすか、炭素原子８個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルを表わすか、ｔ
−ブチルオキシカルボニル（ｂｏｃ）または随時上記の
とおり置換されていてもよいベンゾイルを表わすか、或
いは式−ＳＯ2Ｒ9′の基を表わし、ここにＲ9′は炭素
原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、ベンジルまたはフェニルを表わし、ここに後者はハ
ロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
メチル及びトリフルオロメトキシまたは各々炭素原子６
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシル
または上記の基−ＮＲ7′Ｒ8′よりなる群からの同一も
しくは相異なる置換基３個までで置換されていてもよ
く、ここにＲ7′及びＲ8′は上記の意味を有し、Ｒ2′
は随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ及び各々炭素原子６個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アシ
ル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルまたは式
−ＮＲ7′Ｒ8′もしくは−ＳＯ2Ｒ9′の基よりなる群か
らの同一もしくは相異なる置換基３個までで置換されて
いてもよいフェニルを表わし、ここにＲ7′、Ｒ8′及び
Ｒ9′は上記の意味を有し、Ｒ3′は水素または随時フェ
ニルで置換されていてもよい、炭素原子８個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或い
はＲ2′及びＲ3′は共に式＝ＣＨＲ10′の基を表わし、
ここにＲ10′は上記のＲ5′の意味を有し、且つこのも
のと同一もしくは相異なり、Ｄ′は酸素もしくは硫黄原
子または＞ＮＨ基を表わし、Ｒ4′は水素または炭素原
子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
もしくはフェニルを表わし、ここに後者は随時ヒドロキ
シル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、トリ
フルオロメチル及びトリフルオロメトキシ、直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルコキシ、フェニルの場合はまた各々
炭素原子６個までを有するアルキル、アシルもしくはア
ルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ7′Ｒ8′もしくは−
ＳＯ2Ｒ9′よりなる群からの同一もしくは相異なる置換
基３個までで置換されていてもよく、ここにＲ7′、
Ｒ8′及びＲ9′は上記の意味を有するか、或いはＤ′が
＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4′は式−ＳＯ2Ｒ9′の基を
表わし、ここにＲ9′は上記の意味を有し、但しＡ′が
−ＣＨ2−基を表わし、Ｂ′が−ＮＲ6′−基を表わし、
Ｄ′が酸素を表わし、そしてＲ1′、Ｒ2′、Ｒ3′及び
Ｒ4′が水素を表わす場合、Ｒ6′は水素を表わしていけ
なく、Ｒ2′がｔ−ブチル基を表わし、そしてＲ3′が水
素を表わす場合、Ｒ6′はアセチル基を表わしてはいけ
なく、そしてＢ′が−ＣＨ2−基を表わし、Ｒ1′、
Ｒ2′及びＲ3′が水素を表わし、Ｄ′が酸素を表わし、
Ｒ4′がエチルを表わし、そしてＡ′が−ＮＲ6′基を表
わす場合、Ｒ6′は水素またはベンゾイルを表わしては
いけない、の化合物。
【０１５１】２．病気を防除するための、一般式（Ｉ）
【０１５２】
【化３３】
【０１５３】式中、Ａ及びＢは常に相異なり、且つ式−
ＣＨＲ5または−ＮＲ6の基を表わし、ここにＲ5は水素
或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェニルもしくは
カルボキシルまたは各々炭素原子６個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカ
ルボニルで置換されていてもよい、炭素原子８個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ
6は下記のＲ2の意味を有し、且つこのものと同一もしく
は相異なるか、またはメトキシカルボニルを表わし、Ｒ
1は水素或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル
及びカルボキシルまたは各々炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アシルもしくは
アルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ7Ｒ8の基１または
２個で置換されていてもよい、炭素原子８個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、ここに
Ｒ7及びＲ8は同一もしくは相異なり、且つ水素、フェニ
ルまたは炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わし、Ｒ2は水素を表わすか、随時
ヒドロキシル及びホルミルよりなる群からの同一もしく
は相異なる基、または炭素原子６個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアシル、または各々随時ハロゲン、
ニトロ及びシアノよりなる群からの同一もしくは相異な
る置換基２個までで置換されていてもよいフェニルもし
くはベンゾイル、または各々炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシ
１または２個で置換されていてもよい、炭素原子８個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わす
か、炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアシルを表わすか、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ｂ
ｏｃ）または随時上記のとおり置換されていてもよいベ
ンゾイルを表わすか、或いは式−ＳＯ2Ｒ9の基を表わ
し、ここにＲ9は炭素原子８個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル、ベンジルまたはフェニルを表
わし、ここに後者はハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、
シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシ
または各々炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカル
ボニル、カルボキシルまたは上記の基−ＮＲ7Ｒ8よりな
る群からの同一もしくは相異なる置換基３個までで置換
されていてもよく、ここにＲ7及びＲ8は上記の意味を有
し、Ｒ2は随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び各々炭素原
子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、アシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル
または式−ＮＲ7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基よりなる群
からの同一もしくは相異なる置換基３個までで置換され
ていてもよいフェニルを表わし、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ
9は上記の意味を有し、Ｒ3は水素または随時フェニルで
置換されていてもよい、炭素原子８個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはＲ2
及びＲ3は共に式＝ＣＨＲ10の基を表わし、ここにＲ10
は上記のＲ5の意味を有し、且つこのものと同一もしく
は相異なり、Ｄは酸素もしくは硫黄原子または＞ＮＨ基
を表わし、Ｒ4は水素または炭素原子８個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはフェニルを
表わし、ここに後者は随時ヒドロキシル、ハロゲン、ニ
トロ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメチル及び
トリフルオロメトキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
コキシ、フェニルの場合はまた各々炭素原子６個までを
有するアルキル、アシルもしくはアルコキシカルボニル
または式−ＮＲ7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9よりなる群から
の同一もしくは相異なる置換基３個までで置換されてい
てもよく、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ9は上記の意味を有す
るか、或いはＤが＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4は式−Ｓ
Ｏ2Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9は上記の意味を有す
る、の置換されたピロリジン。
ＣＨＲ5または−ＮＲ6の基を表わし、ここにＲ5は水素
或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェニルもしくは
カルボキシルまたは各々炭素原子６個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカ
ルボニルで置換されていてもよい、炭素原子８個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ
6は下記のＲ2の意味を有し、且つこのものと同一もしく
は相異なるか、またはメトキシカルボニルを表わし、Ｒ
1は水素或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル
及びカルボキシルまたは各々炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アシルもしくは
アルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ7Ｒ8の基１または
２個で置換されていてもよい、炭素原子８個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、ここに
Ｒ7及びＲ8は同一もしくは相異なり、且つ水素、フェニ
ルまたは炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わし、Ｒ2は水素を表わすか、随時
ヒドロキシル及びホルミルよりなる群からの同一もしく
は相異なる基、または炭素原子６個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアシル、または各々随時ハロゲン、
ニトロ及びシアノよりなる群からの同一もしくは相異な
る置換基２個までで置換されていてもよいフェニルもし
くはベンゾイル、または各々炭素原子６個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシ
１または２個で置換されていてもよい、炭素原子８個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わす
か、炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアシルを表わすか、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ｂ
ｏｃ）または随時上記のとおり置換されていてもよいベ
ンゾイルを表わすか、或いは式−ＳＯ2Ｒ9の基を表わ
し、ここにＲ9は炭素原子８個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル、ベンジルまたはフェニルを表
わし、ここに後者はハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、
シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシ
または各々炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカル
ボニル、カルボキシルまたは上記の基−ＮＲ7Ｒ8よりな
る群からの同一もしくは相異なる置換基３個までで置換
されていてもよく、ここにＲ7及びＲ8は上記の意味を有
し、Ｒ2は随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び各々炭素原
子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、アシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル
または式−ＮＲ7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基よりなる群
からの同一もしくは相異なる置換基３個までで置換され
ていてもよいフェニルを表わし、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ
9は上記の意味を有し、Ｒ3は水素または随時フェニルで
置換されていてもよい、炭素原子８個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはＲ2
及びＲ3は共に式＝ＣＨＲ10の基を表わし、ここにＲ10
は上記のＲ5の意味を有し、且つこのものと同一もしく
は相異なり、Ｄは酸素もしくは硫黄原子または＞ＮＨ基
を表わし、Ｒ4は水素または炭素原子８個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはフェニルを
表わし、ここに後者は随時ヒドロキシル、ハロゲン、ニ
トロ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメチル及び
トリフルオロメトキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
コキシ、フェニルの場合はまた各々炭素原子６個までを
有するアルキル、アシルもしくはアルコキシカルボニル
または式−ＮＲ7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9よりなる群から
の同一もしくは相異なる置換基３個までで置換されてい
てもよく、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ9は上記の意味を有す
るか、或いはＤが＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4は式−Ｓ
Ｏ2Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9は上記の意味を有す
る、の置換されたピロリジン。
【０１５４】３．病気を防除するための、Ａ及びＢが常
に相異なり、且つ式−ＣＨＲ5または−ＮＲ6の基を表わ
し、ここにＲ5が水素或いは随時ハロゲンもしくはヒド
ロキシルまたは各々炭素原子４個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカルボ
ニルで置換されていてもよい、炭素原子６個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ6が
下記のＲ2の意味を有し、且つこのものと同一もしくは
相異なるか、またはメトキシカルボニルを表わし、Ｒ1
が水素或いは随時ハロゲンもしくはヒドロキシル、各々
炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルコキシ、アシルもしくはアルコキシカルボニルまたは
式−ＮＲ7Ｒ8の基で置換されていてもよい、炭素原子６
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表
わし、ここにＲ7及びＲ8が同一もしくは相異なり、且つ
水素または炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ2が水素を表わすか、随
時ヒドロキシル及びホルミルよりなる群からの同一もし
くは相異なる置換基、または炭素原子４個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアシル、または各々随時ハロ
ゲン、ニトロもしくはシアノで置換されていてもよいフ
ェニルもしくはベンゾイル、または各々炭素原子４個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくは
アルコキシ１または２個で置換されていてもよい、炭素
原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルを表わすか、炭素原子６個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアシルを表わすか、随時上記のとおり置換
されていてもよいｔ−ブチルオキシカルボニル（ｂｏ
ｃ）またはベンゾイルを表わすか、或いは式−ＳＯ2Ｒ9
を表わし、ここにＲ9が炭素原子６個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジ
ルを表わし、ここに後者が随時ハロゲン、ヒドロキシ
ル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフル
オロメトキシまたは各々炭素原子４個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシまた
は上記の式−ＮＲ7Ｒ8の基２個までで置換されていても
よく、ここにＲ7及びＲ8が上記の意味を有し、Ｒ2が随
時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ及び各々炭素原子４個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アシル、ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ
7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基よりなる群からの同一もし
くは相異なる基２個までで置換されていてもよいフェニ
ルを表わし、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ9が上記の意味を有
し、Ｒ3が水素または炭素原子６個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはＲ2及
びＲ3が共に式＝ＣＨＲ10の基を表わし、ここにＲ10が
上記のＲ5の意味を有し、且つこのものと同一もしくは
相異なり、Ｄが酵素もしくは硫黄原子または＞ＮＨ基を
表わし、Ｒ4が水素或いは炭素原子６個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはフェニルを表
わし、ここに後者が随時ヒドロキシル、ハロゲン、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメト
キシ、各々炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルコキシ、アシルもしくはアルコキシカルボ
ニルまたは式−ＮＲ7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基よりな
る群からの同一もしくは相異なる置換基２個までで置換
されていてもよく、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ9が上記の意
味を有するか、或いはＤが＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4
が式−ＳＯ2Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9が上記の意味
を有する、上記１に記載の一般式（Ｉ）の置換されたピ
ロリジン。
に相異なり、且つ式−ＣＨＲ5または−ＮＲ6の基を表わ
し、ここにＲ5が水素或いは随時ハロゲンもしくはヒド
ロキシルまたは各々炭素原子４個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカルボ
ニルで置換されていてもよい、炭素原子６個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ6が
下記のＲ2の意味を有し、且つこのものと同一もしくは
相異なるか、またはメトキシカルボニルを表わし、Ｒ1
が水素或いは随時ハロゲンもしくはヒドロキシル、各々
炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルコキシ、アシルもしくはアルコキシカルボニルまたは
式−ＮＲ7Ｒ8の基で置換されていてもよい、炭素原子６
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表
わし、ここにＲ7及びＲ8が同一もしくは相異なり、且つ
水素または炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ2が水素を表わすか、随
時ヒドロキシル及びホルミルよりなる群からの同一もし
くは相異なる置換基、または炭素原子４個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアシル、または各々随時ハロ
ゲン、ニトロもしくはシアノで置換されていてもよいフ
ェニルもしくはベンゾイル、または各々炭素原子４個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくは
アルコキシ１または２個で置換されていてもよい、炭素
原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルを表わすか、炭素原子６個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアシルを表わすか、随時上記のとおり置換
されていてもよいｔ−ブチルオキシカルボニル（ｂｏ
ｃ）またはベンゾイルを表わすか、或いは式−ＳＯ2Ｒ9
を表わし、ここにＲ9が炭素原子６個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジ
ルを表わし、ここに後者が随時ハロゲン、ヒドロキシ
ル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフル
オロメトキシまたは各々炭素原子４個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシまた
は上記の式−ＮＲ7Ｒ8の基２個までで置換されていても
よく、ここにＲ7及びＲ8が上記の意味を有し、Ｒ2が随
時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ及び各々炭素原子４個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アシル、ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ
7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基よりなる群からの同一もし
くは相異なる基２個までで置換されていてもよいフェニ
ルを表わし、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ9が上記の意味を有
し、Ｒ3が水素または炭素原子６個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはＲ2及
びＲ3が共に式＝ＣＨＲ10の基を表わし、ここにＲ10が
上記のＲ5の意味を有し、且つこのものと同一もしくは
相異なり、Ｄが酵素もしくは硫黄原子または＞ＮＨ基を
表わし、Ｒ4が水素或いは炭素原子６個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはフェニルを表
わし、ここに後者が随時ヒドロキシル、ハロゲン、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメト
キシ、各々炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルコキシ、アシルもしくはアルコキシカルボ
ニルまたは式−ＮＲ7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基よりな
る群からの同一もしくは相異なる置換基２個までで置換
されていてもよく、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ9が上記の意
味を有するか、或いはＤが＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4
が式−ＳＯ2Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9が上記の意味
を有する、上記１に記載の一般式（Ｉ）の置換されたピ
ロリジン。
【０１５５】４．病気を防除するための、Ａ及びＢが常
に相異なり、且つ式−ＣＨＲ5または−ＮＲ6の基を表わ
し、ここにＲ5が水素または炭素原子４個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ6が下
記のＲ2の意味を有し、且つこのものと同一もしくは相
異なるか、またはメトキシカルボニルを表わし、Ｒ1が
水素を表わすか、または炭素原子４個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ2が水素を
表わすか、随時またメトキシまたはエトキシでも置換さ
れ得る同一もしくは相異なるフェニル１または２個で置
換されていてもよい、炭素原子４個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、炭素原子４個
までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルまたはｔ
−ブチルオキシカルボニル（ｂｏｃ）を表わすか、或い
は式−ＳＯ2Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9が炭素原子４
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フ
ェニルまたはベンジルを表わし、ここに後者が随時ヒド
ロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、メチ
ル、エチルまたはメトキシで置換されていてもよく、Ｒ
3が水素を表わすか、炭素原子４個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはＲ2及
びＲ3が共に式＝ＣＨＲ10の基を表わし、ここにＲ10が
上記のＲ5の意味を有し、且つこのものと同一もしくは
相異なり、Ｄが酸素もしくは硫黄原子または＞ＮＨ基を
表わし、Ｒ4が水素または炭素原子４個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはフェニルを表
わし、ここに後者が随時フッ素、塩素、臭素、ニトロ、
シアノ、メトキシもしくはエトキシまたは式−ＮＲ7Ｒ8
もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基で置換されていてもよく、ここ
にＲ7及びＲ8が同一もしくは相異なり、且つ水素、メチ
ルまたはエチルを表わし、Ｒ9が上記の意味を有する
か、或いはＤが＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4が式−ＳＯ2
Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9が上記の意味を有する、上
記１に記載の一般式（Ｉ）の置換されたテトラヒドロチ
オフェン。
に相異なり、且つ式−ＣＨＲ5または−ＮＲ6の基を表わ
し、ここにＲ5が水素または炭素原子４個までを有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ6が下
記のＲ2の意味を有し、且つこのものと同一もしくは相
異なるか、またはメトキシカルボニルを表わし、Ｒ1が
水素を表わすか、または炭素原子４個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、Ｒ2が水素を
表わすか、随時またメトキシまたはエトキシでも置換さ
れ得る同一もしくは相異なるフェニル１または２個で置
換されていてもよい、炭素原子４個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、炭素原子４個
までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルまたはｔ
−ブチルオキシカルボニル（ｂｏｃ）を表わすか、或い
は式−ＳＯ2Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9が炭素原子４
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フ
ェニルまたはベンジルを表わし、ここに後者が随時ヒド
ロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、メチ
ル、エチルまたはメトキシで置換されていてもよく、Ｒ
3が水素を表わすか、炭素原子４個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはＲ2及
びＲ3が共に式＝ＣＨＲ10の基を表わし、ここにＲ10が
上記のＲ5の意味を有し、且つこのものと同一もしくは
相異なり、Ｄが酸素もしくは硫黄原子または＞ＮＨ基を
表わし、Ｒ4が水素または炭素原子４個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはフェニルを表
わし、ここに後者が随時フッ素、塩素、臭素、ニトロ、
シアノ、メトキシもしくはエトキシまたは式−ＮＲ7Ｒ8
もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基で置換されていてもよく、ここ
にＲ7及びＲ8が同一もしくは相異なり、且つ水素、メチ
ルまたはエチルを表わし、Ｒ9が上記の意味を有する
か、或いはＤが＞ＮＨ基を表わす場合、Ｒ4が式−ＳＯ2
Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9が上記の意味を有する、上
記１に記載の一般式（Ｉ）の置換されたテトラヒドロチ
オフェン。
【０１５６】５．皮膚糸状菌症及び全身的糸状菌症を防
除する際の、Ｒ2、Ｒ3、Ｄ及びＲ4が上記１に記載の意
味を有する、２個の置換基−ＮＲ2Ｒ3及び−ＣＯ−Ｄ−
Ｒ4がシス−位置に存在する、上記１に記載の一般式
（Ｉ）の置換された化合物。
除する際の、Ｒ2、Ｒ3、Ｄ及びＲ4が上記１に記載の意
味を有する、２個の置換基−ＮＲ2Ｒ3及び−ＣＯ−Ｄ−
Ｒ4がシス−位置に存在する、上記１に記載の一般式
（Ｉ）の置換された化合物。
【０１５７】６．〔Ａ〕Ａ及びＡ′が各々対応して−Ｎ
Ｒ6または−ＮＲ6′基を表わし、そしてＢまたはＢ′が
対応して−ＣＨＲ5または−ＣＨＲ5′基を表わす場合、
一般式（ＩＩ）
Ｒ6または−ＮＲ6′基を表わし、そしてＢまたはＢ′が
対応して−ＣＨＲ5または−ＣＨＲ5′基を表わす場合、
一般式（ＩＩ）
【０１５８】
【化３４】
【０１５９】 Ｒ11及びＲ13は対応してＲ1／Ｒ1′及びＲ5／Ｒ5′の特
殊な意味の範囲を含み、ＥはＣ1〜Ｃ6アルコキシカルボ
ニル基を表わし、Ｇはアミノ保護基、好ましくはベンジ
ルを表わし、そしてＲ12はＣ1〜Ｃ6−アルキルを表わ
す、 ／Ｈ2Ｏとの反応による保護基Ｇの除去により常法に従
って最初に一般式（ＩＩＩ）
殊な意味の範囲を含み、ＥはＣ1〜Ｃ6アルコキシカルボ
ニル基を表わし、Ｇはアミノ保護基、好ましくはベンジ
ルを表わし、そしてＲ12はＣ1〜Ｃ6−アルキルを表わ
す、 ／Ｈ2Ｏとの反応による保護基Ｇの除去により常法に従
って最初に一般式（ＩＩＩ）
【０１６０】
【化３５】
【０１６１】式中、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及びＥは上記の意
味を有する、の化合物に転化し、次に塩基の存在下で活
性化されたカルボン酸誘導体と反応させて一般式（Ｉ
Ｖ）
味を有する、の化合物に転化し、次に塩基の存在下で活
性化されたカルボン酸誘導体と反応させて一般式（Ｉ
Ｖ）
【０１６２】
【化３６】
【０１６３】式中、Ｅ、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は上記の意
味を有し、そしてＬはＣ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル
基を表わす、の化合物を生成させ、そして最後の工程で
アミン及び酸官能基の両方を同時に基Ｅ、Ｌ及びＲ12を
除去しながら水中でＨＢｒと反応させることにより放出
させるか、または一般式（Ｖ）
味を有し、そしてＬはＣ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル
基を表わす、の化合物を生成させ、そして最後の工程で
アミン及び酸官能基の両方を同時に基Ｅ、Ｌ及びＲ12を
除去しながら水中でＨＢｒと反応させることにより放出
させるか、または一般式（Ｖ）
【０１６４】
【化３７】
【０１６５】式中、Ｅ、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は上記の意
味を有し、そしてＭは水素以外の上記のＲ2の意味を有
するが、好ましくは（Ｃ1〜Ｃ6）−アシル基例えばアセ
チルまたは−ＣＨ(Ｃ6Ｈ4−ＯＣＨ3)2基を表わす、の化
合物を触媒の存在下で水素を用いるか、または水素化物
を用いる水添により不活性溶媒中で対応するピロリジン
化合物に還元するか、或いは 〔Ｂ〕 Ａ及びＡ′が対応して−ＣＨＲ5または−ＣＨ
Ｒ5′基を表わし、そしてＢ及びＢ′が対応して−ＮＲ6
または−ＮＲ6′基を表わす場合、一般式（ＶＩ）
味を有し、そしてＭは水素以外の上記のＲ2の意味を有
するが、好ましくは（Ｃ1〜Ｃ6）−アシル基例えばアセ
チルまたは−ＣＨ(Ｃ6Ｈ4−ＯＣＨ3)2基を表わす、の化
合物を触媒の存在下で水素を用いるか、または水素化物
を用いる水添により不活性溶媒中で対応するピロリジン
化合物に還元するか、或いは 〔Ｂ〕 Ａ及びＡ′が対応して−ＣＨＲ5または−ＣＨ
Ｒ5′基を表わし、そしてＢ及びＢ′が対応して−ＮＲ6
または−ＮＲ6′基を表わす場合、一般式（ＶＩ）
【０１６６】
【化３８】
【０１６７】式中、Ｅ、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は上記の意
味を有する、の化合物を式（ＶＩＩ）
味を有する、の化合物を式（ＶＩＩ）
【０１６８】
【化３９】 ＮＨ2−Ｒ14 （ＶＩＩ） 式中、Ｒ14は（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキルまたはベンジル、
好ましくはベンジルを表わす、のアミンを用いて対応す
る一般式（ＶＩＩＩ）
好ましくはベンジルを表わす、のアミンを用いて対応す
る一般式（ＶＩＩＩ）
【０１６９】
【化４０】
【０１７０】式中、Ｅ、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は上
記の意味を有する、のエナミノエステルに転化し、二重
結合を触媒の存在下で水素を用いて還元し、そして最後
の工程で基Ｒ14を同様に触媒の存在下で水素を用いて除
去するか、または一般式（ＶＩ）の化合物をアンモニア
またはアンモニウム塩と反応させ、次に触媒の存在下で
水素、または不活性溶媒中で酸の存在下でシアノボロハ
イドライドを作用させることにより直接還元アミノ化
し、そしてＲ2／Ｒ3＝Ｈである場合、上記の各工程でそ
れぞれの保護基を通常の条件により除去し、酸
〔（Ｉ）、（Ｉａ）Ｄ＝Ｏ、Ｒ4＝Ｈ〕の場合、対応す
るエステルを随時加水分解し、そしてＤ、Ｄ′、Ｒ4及
びＲ4′に対する上記の他の定義の場合、同様に常法に
より、例えば適当ならば前もって活性化して、対応する
カルボン酸から出発し、適当ならば補助剤例えば触媒及
び脱水剤の存在下でのアミド化、スルホン化またはスル
ホアミド化により誘導体化することを特徴とする、上記
１に記載の一般式（Ｉ）の置換されたピロリジンの製造
方法。
記の意味を有する、のエナミノエステルに転化し、二重
結合を触媒の存在下で水素を用いて還元し、そして最後
の工程で基Ｒ14を同様に触媒の存在下で水素を用いて除
去するか、または一般式（ＶＩ）の化合物をアンモニア
またはアンモニウム塩と反応させ、次に触媒の存在下で
水素、または不活性溶媒中で酸の存在下でシアノボロハ
イドライドを作用させることにより直接還元アミノ化
し、そしてＲ2／Ｒ3＝Ｈである場合、上記の各工程でそ
れぞれの保護基を通常の条件により除去し、酸
〔（Ｉ）、（Ｉａ）Ｄ＝Ｏ、Ｒ4＝Ｈ〕の場合、対応す
るエステルを随時加水分解し、そしてＤ、Ｄ′、Ｒ4及
びＲ4′に対する上記の他の定義の場合、同様に常法に
より、例えば適当ならば前もって活性化して、対応する
カルボン酸から出発し、適当ならば補助剤例えば触媒及
び脱水剤の存在下でのアミド化、スルホン化またはスル
ホアミド化により誘導体化することを特徴とする、上記
１に記載の一般式（Ｉ）の置換されたピロリジンの製造
方法。
【０１７１】７．上記１〜５のいずれかに記載の一般式
（Ｉ）の置換されたピロリジンを含む薬剤。
（Ｉ）の置換されたピロリジンを含む薬剤。
【０１７２】８．医学または獣医学における薬剤の製造
に対する上記１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の
置換されたピロリジン。
に対する上記１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の
置換されたピロリジン。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マンフレート・プレンペル ドイツ連邦共和国デー5657ハーン１・ツベ ンゲンベルガーシユトラーセ３ツエー (72)発明者 ハンス−クリスチヤン・ミリツアー ドイツ連邦共和国デー5060ベルギツシユグ ラートバツハ２・ロイヒターゲマルク２
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（Ｉａ） 【化１】 式中、Ａ′及びＢ′は常に相異なり、且つ式−ＣＨ
Ｒ5′または−ＮＲ6′の基を表わし、ここにＲ5′は水
素或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェニルもしく
はカルボキシルまたは各々炭素原子６個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシ
カルボニルで置換されていてもよい、炭素原子８個まで
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、 Ｒ6′は下記のＲ2′の意味を有し、且つこのものと同一
もしくは相異なるか、またはメトキシカルボニルを表わ
し、 Ｒ1′は水素或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェ
ニル及びカルボキシルまたは各々炭素原子６個までを有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アシルもし
くはアルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ7′Ｒ8′の基
１または２個で置換されていてもよい、炭素原子８個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わ
し、ここにＲ7′及びＲ8′は同一もしくは相異なり、且
つ水素、フェニルまたは炭素原子６個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、 Ｒ2′は水素を表わすか、随時ヒドロキシル及びホルミ
ルよりなる群からの同一もしくは相異なる基、または炭
素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシ
ル、または各々随時ハロゲン、ニトロ及びシアノよりな
る群からの同一もしくは相異なる置換基２個までで置換
されていてもよいフェニルもしくはベンゾイル、または
各々炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルもしくはアルコキシ１または２個で置換され
ていてもよい、炭素原子８個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルを表わすか、炭素原子８個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルを表わすか、ｔ
−ブチルオキシカルボニル（ｂｏｃ）または随時上記の
とおり置換されていてもよいベンゾイルを表わすか、或
いは式−ＳＯ2Ｒ9′の基を表わし、ここにＲ9′は炭素
原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、ベンジルまたはフェニルを表わし、ここに後者はハ
ロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
メチル及びトリフルオロメトキシまたは各々炭素原子６
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシル
または上記の基−ＮＲ7′Ｒ8′よりなる群からの同一も
しくは相異なる置換基３個までで置換されていてもよ
く、ここにＲ7′及びＲ8′は上記の意味を有し、 Ｒ2′は随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び各々炭素原子
６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、
アシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルまた
は式−ＮＲ7′Ｒ8′もしくは−ＳＯ2Ｒ9′の基よりなる
群からの同一もしくは相異なる置換基３個までで置換さ
れていてもよいフェニルを表わし、ここにＲ7′、Ｒ8′
及びＲ9′は上記の意味を有し、 Ｒ3′は水素または随時フェニルで置換されていてもよ
い、炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルを表わすか、或いはＲ2′及びＲ3′は共に式
＝ＣＨＲ10′の基を表わし、ここにＲ10′は上記の
Ｒ5′の意味を有し、且つこのものと同一もしくは相異
なり、 Ｄ′は酸素もしくは硫黄原子または＞ＮＨ基を表わし、 Ｒ4′は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルもしくはフェニルを表わし、
ここに後者は随時ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シ
アノ、カルボキシル、トリフルオロメチル及びトリフル
オロメトキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、
フェニルの場合はまた各々炭素原子６個までを有するア
ルキル、アシルもしくはアルコキシカルボニルまたは式
−ＮＲ7′Ｒ8′もしくは−ＳＯ2Ｒ9′よりなる群からの
同一もしくは相異なる置換基３個までで置換されていて
もよく、ここにＲ7′、Ｒ8′及びＲ9′は上記の意味を
有するか、或いはＤ′が＞ＮＨ基を表わす場合、 Ｒ4′は式−ＳＯ2Ｒ9′の基を表わし、ここにＲ9′は上
記の意味を有し、 但しＡ′が−ＣＨ2−基を表わし、Ｂ′が−ＮＲ6′−基
を表わし、Ｄ′が酸素を表わし、そしてＲ1′、Ｒ2′、
Ｒ3′及びＲ4′が水素を表わす場合、Ｒ6′は水素を表
わしていけなく、 Ｒ2′がｔ−ブチル基を表わし、そしてＲ3′が水素を表
わす場合、Ｒ6′はアセチル基を表わしてはいけなく、
そしてＢ′が−ＣＨ2−基を表わし、Ｒ1′、Ｒ2′及び
Ｒ3′が水素を表わし、 Ｄ′が酸素を表わし、Ｒ4′がエチルを表わし、そして
Ａ′が−ＮＲ6′基を表わす場合、Ｒ6′は水素またはベ
ンゾイルを表わしてはいけない、の化合物。 - 【請求項２】 病気を防除するための、一般式（Ｉ） 【化２】 式中、Ａ及びＢは常に相異なり、且つ式−ＣＨＲ5また
は−ＮＲ6の基を表わし、ここにＲ5は水素或いは随時ハ
ロゲン、ヒドロキシル、フェニルもしくはカルボキシル
または各々炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカルボニルで置
換されていてもよい、炭素原子８個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、 Ｒ6は下記のＲ2の意味を有し、且つこのものと同一もし
くは相異なるか、またはメトキシカルボニルを表わし、 Ｒ1は水素或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、フェニ
ル及びカルボキシルまたは各々炭素原子６個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アシルもしく
はアルコキシカルボニルまたは式−ＮＲ7Ｒ8の基１また
は２個で置換されていてもよい、炭素原子８個までを有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わし、ここ
にＲ7及びＲ8は同一もしくは相異なり、且つ水素、フェ
ニルまたは炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルを表わし、 Ｒ2は水素を表わすか、随時ヒドロキシル及びホルミル
よりなる群からの同一もしくは相異なる基、または炭素
原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシ
ル、または各々随時ハロゲン、ニトロ及びシアノよりな
る群からの同一もしくは相異なる置換基２個までで置換
されていてもよいフェニルもしくはベンゾイル、または
各々炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルもしくはアルコキシ１または２個で置換され
ていてもよい、炭素原子８個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルを表わすか、炭素原子８個までを
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルを表わすか、ｔ
−ブチルオキシカルボニル（ｂｏｃ）または随時上記の
とおり置換されていてもよいベンゾイルを表わすか、或
いは式−ＳＯ2Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9は炭素原子
８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、
ベンジルまたはフェニルを表わし、ここに後者はハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチ
ル及びトリフルオロメトキシまたは各々炭素原子６個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコ
キシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシルまた
は上記の基−ＮＲ7Ｒ8よりなる群からの同一もしくは相
異なる置換基３個までで置換されていてもよく、 ここにＲ7及びＲ8は上記の意味を有し、 Ｒ2は随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ及び各々炭素原子６
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ア
シル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルまたは
式−ＮＲ7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9の基よりなる群からの
同一もしくは相異なる置換基３個までで置換されていて
もよいフェニルを表わし、ここにＲ7、Ｒ8及びＲ9は上
記の意味を有し、 Ｒ3は水素または随時フェニルで置換されていてもよ
い、炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルを表わすか、或いはＲ2及びＲ3は共に式＝Ｃ
ＨＲ10の基を表わし、ここにＲ10は上記のＲ5の意味を
有し、且つこのものと同一もしくは相異なり、 Ｄは酸素もしくは硫黄原子または＞ＮＨ基を表わし、 Ｒ4は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルもしくはフェニルを表わし、こ
こに後者は随時ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シア
ノ、カルボキシル、トリフルオロメチル及びトリフルオ
ロメトキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、フ
ェニルの場合はまた各々炭素原子６個までを有するアル
キル、アシルもしくはアルコキシカルボニルまたは式−
ＮＲ7Ｒ8もしくは−ＳＯ2Ｒ9よりなる群からの同一もし
くは相異なる置換基３個までで置換されていてもよく、
ここにＲ7、Ｒ8及びＲ9は上記の意味を有するか、或い
はＤが＞ＮＨ基を表わす場合、 Ｒ4は式−ＳＯ2Ｒ9の基を表わし、ここにＲ9は上記の意
味を有する、の置換されたピロリジン。
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