JPWO2021217004A5 - - Google Patents
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Claims (43)
- インフラマソームシグナル伝達を阻害する薬剤を含む医薬であって、ウイルス感染に関連する肺炎症を処置する方法であって、それを必要とする患者に前記医薬を投与することを含み、それにより、前記患者の肺における前記炎症が処置される方法、に用いるための医薬。
- 前記薬剤は、哺乳動物ＡＩＭ２、ＮＬＲＰ１、ＮＬＲＰ２、ＮＬＲＰ３又はＮＬＲＣ４インフラマソームの成分に特異的に結合するモノクローナル抗体又はそのフラグメントである、請求項１に記載の医薬。
- 前記インフラマソーム成分は、カスパーゼ－１、ＡＳＣ又はＡＩＭ２である、請求項２に記載の医薬。
- 前記インフラマソーム成分は、ＡＳＣである、請求項３に記載の医薬。
- 前記抗体又は前記抗体フラグメントは、ＡＳＣのエピトープに特異的に結合し、前記エピトープは、配列番号５のアミノ酸配列又は配列番号５の５～１０、１０～１５若しくは１５～２０個のアミノ酸を含むか又はそれらからなる、請求項４に記載の医薬。
- 前記抗体又は前記抗体フラグメントは、重鎖可変（ＶＨ）領域及び軽鎖可変（ＶＬ）領域を含み、
ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２及び配列番号８のＨＣＤＲ３又はＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及び／若しくはＨＣＤＲ３に少なくとも１つのアミノ酸置換を有するそのバリアントを含む、請求項４に記載の医薬。 - 前記抗体又は前記抗体フラグメントは、軽鎖可変（ＶＬ）領域及び重鎖可変（ＶＨ）領域を含み、
ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号１２のＬＣＤＲ１、配列番号１３のＬＣＤＲ２及び配列番号１４のＬＣＤＲ３又はＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及び／若しくはＬＣＤＲ３に少なくとも１つのアミノ酸置換を有するそのバリアントを含む、請求項４に記載の医薬。 - 前記抗体又は前記抗体フラグメントは、重鎖可変（ＶＨ）領域及び軽鎖可変（ＶＬ）領域を含み、
ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２及び配列番号８のＨＣＤＲ３又はＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及び／若しくはＨＣＤＲ３に少なくとも１つのアミノ酸置換を有するそのバリアントを含み、
ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号１２のＬＣＤＲ１、配列番号１３のＬＣＤＲ２及び配列番号１４のＬＣＤＲ３又はＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及び／若しくはＬＣＤＲ３に少なくとも１つのアミノ酸置換を有するそのバリアントを含む、請求項４に記載の医薬。 - 前記抗体のＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号１８、１９、２０、２１、２２又は配列番号１８、１９、２０、２１若しくは２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。
- 前記抗体のＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号２８、２９、３０、３１又は配列番号２８、２９、３０若しくは３１のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。
- 前記抗体のＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号１８、１９、２０、２１、２２又は配列番号１８、１９、２０、２１若しくは２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、
前記抗体のＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号２８、２９、３０、３１又は配列番号２８、２９、３０若しくは３１のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。 - ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号１８又は配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、
ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号２８又は配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。 - ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号１８又は配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、
ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号２９又は配列番号２９のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。 - ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号１８又は配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、
ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号３０又は配列番号３０のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。 - ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号１８又は配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、
ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号３１又は配列番号３１のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。 - ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号１９又は配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、
ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号２８又は配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。 - ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号１９又は配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、
ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号２９又は配列番号２９のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。 - ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号１９又は配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、
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ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号３１又は配列番号３１のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。 - ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号２０又は配列番号２０のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、
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ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号２９又は配列番号２９のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。 - ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号２１又は配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、
ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号３０又は配列番号３０のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。 - ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号２１又は配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、
ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号３１又は配列番号３１のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。 - ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号２２又は配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、
ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号２８又は配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。 - ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号２２又は配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、
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ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号３０又は配列番号３０のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。 - ＶＨ領域のアミノ酸配列は、配列番号２２又は配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含み、
ＶＬ領域のアミノ酸配列は、配列番号３１又は配列番号３１のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の医薬。 - 前記抗体フラグメントは、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、単一ドメイン抗体、ダイアボディ又は単鎖ラクダ科抗体である、請求項２～３１のいずれか一項に記載の医薬。
- 前記モノクローナル抗体又はその前記抗体フラグメントは、ヒト、ヒト化又はキメラである、請求項２～３１のいずれか一項に記載の医薬。
- インフラマソームシグナル伝達を阻害する薬剤を含む医薬であって、コロナウイルス感染症に罹患している患者を処置する方法であって、有効量の前記医薬を前記患者に投与することを含み、それにより、前記患者の肺における炎症が予防、改善又は回復される方法、に用いるための医薬。
- コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、請求項３４に記載の医薬。
- 前記肺における前記炎症は、サイトカインストームに起因する、請求項３４に記載の医薬。
- 前記肺炎症は、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）として現れる、請求項３４に記載の医薬。
- 前記薬剤は、配列番号１９を含む、ＶＨ領域のアミノ酸配列と、配列番号３０を含む、ＶＬ領域のアミノ酸配列とを含むモノクローナル抗体又はそれに由来する抗体フラグメントを含む、請求項３４に記載の医薬。
- インフラマソームシグナル伝達を阻害する薬剤を含む医薬であって、コロナウイルス感染に起因する肺炎症を処置する方法であって、有効量の前記医薬を投与することを含み、それにより、患者の肺における前記炎症が予防、改善又は回復される方法、に用いるための医薬。
- コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である、請求項３９に記載の医薬。
- 前記肺における前記炎症は、サイトカインストームに起因する、請求項３９に記載の医薬。
- 前記肺炎症は、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）として現れる、請求項３９に記載の医薬。
- 前記薬剤は、配列番号１９を含む、ＶＨ領域のアミノ酸配列と、配列番号３０を含む、ＶＬ領域のアミノ酸配列とを含むモノクローナル抗体又はそれに由来する抗体フラグメントを含む、請求項３９に記載の医薬。
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