JPWO2019171252A5

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Publication number: JPWO2019171252A5
Application number: JP2020546354A
Authority: JP
Publication date: 2022-03-14

Description

医療資源の利用及び医療経済学的分析
労働生産性を含む医療資源の利用及び医療経済性は、治療群毎に要約される。

以下の態様を包含し得る。
［１］患者におけるクローン病を治療する方法であって、前記患者にＩＬ－２３に対する抗体を投与することを含み、前記抗体は軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域は、
配列番号５０の軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＬ１）アミノ酸配列と、
配列番号５６のＣＤＲＬ２アミノ酸配列と、
配列番号７３のＣＤＲＬ３アミノ酸配列と、を含み、
前記重鎖可変領域は、
配列番号５の重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＨ１）アミノ酸配列と、
配列番号２０のＣＤＲＨ２アミノ酸配列と、
配列番号４４のＣＤＲＨ３アミノ酸配列と、
を含む、方法。
［２］前記抗体が、初期静脈内投与量で、初期治療から４週間後には静脈内投与量で、初期治療から８週間後には静脈内投与量で、及び８週間の投与後には４週間又は８週間毎に皮下投与量で投与される、上記［１］に記載の方法。
［３］前記静脈内投与量が、１２００ｍｇ、６００ｍｇ、及び２００ｍｇからなる群から選択される、上記［２］に記載の方法。
［４］前記皮下投与量が、１００ｍｇ又は２００ｍｇである、上記［３］に記載の方法。
［５］前記静脈内投与量が１２００ｍｇであり、前記皮下投与量が４週間毎に２００ｍｇである、上記［４］に記載の方法。
［６］前記静脈内投与量が６００ｍｇであり、前記皮下投与量が４週間毎に２００ｍｇである、上記［４］に記載の方法。
［７］前記静脈内投与量が２００ｍｇであり、前記皮下投与量が８週間毎に１００ｍｇである、上記［４］に記載の方法。
［８］前記患者が前記抗体に対する応答者であり、以下に示す臨床エンドポイント、すなわち
（ｉ）第１２週時点での、クローン病活動性指数（ＣＤＡＩ）スコアにおけるベースラインからの変化であって、前記ＣＤＡＩスコアが、０～約６００の範囲のスコアを有する８つの異なるクローン病関連変数に関する情報を収集することによって評価され、経時的な減少が、疾患活動性の改善を示す、変化；
（ｉｉ）１５０ポイント未満（＜）のＣＤＡＩとして定義される、第１２週時点での臨床寛解；
（ｉｉｉ）ＣＤＡＩスコアのベースラインから１００ポイント以上（＞＝）の減少、又はＣＤＡＩスコア１５０未満であるとして定義される、第１２週時点での臨床応答；
（ｉｖ）平均１日排便回数（ＳＦ）及び腹痛（ＡＰ）スコアの１日平均値に基づいて定義される、第１２週時点での患者報告アウトカム（ＰＲＯ）－２寛解；
（ｖ）前記ＣＤＡＩスコアと、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）又は便中カルプロテクチンのベースラインからの低減とに基づき、臨床応答を用い定義される、第１２週時点での臨床バイオマーカ反応；
（ｖｉ）クローン病の内視鏡スコア（ＳｉｍｐｌｅＥｎｄｏｓｃｏｐｉｃＳｃｏｒｅｆｏｒＣｒｏｈｎ’ｓＤｉｓｅａｓｅ）（ＳＥＳ－ＣＤ）によって測定される、第１２週時点での内視鏡応答であって、全スコアが０～５６の範囲である、５つの回腸結腸セグメントにわたる４つの内視鏡コンポーネントの評価に基づく、内視鏡応答；
（ｖｉｉ）ＣＤＡＩスコアが１５０未満であるとして定義される、第４８週時点の臨床寛解；
（ｖｉｉｉ）第１２週から第４８週までの間の全来診のほとんどに関してＣＤＡＩが１５０未満であるとして定義される、第４８週時点での永続的臨床寛解；
（ｉｘ）第４８週時点でＣＤＡＩスコアが１５０未満であり、かつ第４８週時点でコルチコステロイドを服用していないとして定義される、第４８週時点でのコルチコステロイドなし臨床寛解；
（ｘ）平均１日排便回数（ＳＦ）及び腹痛（ＡＰ）スコアの１日平均値に基づいて定義される、第４８週目のＰＲＯ－２寛解であって、第１２週時点での疲労応答が患者報告アウトカム測定情報システム（ＰＲＯＭＩＳ）に基づき、ＦａｔｉｇｕｅＳｈｏｒｔＦｏｒｍ７ａが、疲労の重症度を評価する７つの項目を含み、点数が高くなるほど疲労が強いことを示す、ＰＲＯ－２寛解；並びに
（ｘｉ）クローン病の内視鏡スコア（ＳＥＳ－ＣＤ）によって測定される第４８週時点での内視鏡応答、
を満たすものとして同定される、上記［２］に記載の方法。
［９］前記臨床エンドポイント（複数可）が、初期治療後８週間、１２週間、１６週間、２０週間、２８週間、３２週間、３６週間、４０週間、４４週間及び／又は週間で測定される、上記［８］に記載の方法。
［１０］前記抗体が、前記医薬組成物の７．９％（ｗ／ｖ）のスクロース、４．０ｍＭのヒスチジン、６．９ｍＭのＬ－ヒスチジン一塩酸塩一水和物と、
０．０５３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０と、を含む組成中にあり、
希釈剤は標準状態の水である、
上記［７］に記載の方法。
［１１］クローン病を治療するために使用される１つ以上の追加の薬剤を前記患者に投与することを更に含む、上記［１］に記載の方法。
［１２］前記追加の薬剤が、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗Ｂ細胞表面マーカ抗体、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、ＴＮＦ阻害剤、コルチコステロイド、及び共刺激調節剤からなる群から選択される、上記［１１］に記載の方法。
［１３］前記抗体が、配列番号１１６のアミノ酸配列の軽鎖可変領域と、配列番号１０６のアミノ酸配列の重鎖可変領域と、を含む、上記［１］に記載の方法。

Claims

患者におけるクローン病を治療する方法で用いるための医薬組成物であって、ＩＬ－２３に対する抗体を含み、
前記方法は、前記患者にＩＬ－２３に対する抗体を投与することを含み、
前記抗体は軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域は、
配列番号５０の軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＬ１）アミノ酸配列と、
配列番号５６のＣＤＲＬ２アミノ酸配列と、
配列番号７３のＣＤＲＬ３アミノ酸配列と、を含み、
前記重鎖可変領域は、
配列番号５の重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＨ１）アミノ酸配列と、
配列番号２０のＣＤＲＨ２アミノ酸配列と、
配列番号４４のＣＤＲＨ３アミノ酸配列と、
を含む、医薬組成物。
前記抗体が、初期静脈内投与量で、初期治療から４週間後には静脈内投与量で、初期治療から８週間後には静脈内投与量で、及び８週間の投与後には４週間又は８週間毎に皮下投与量で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記静脈内投与量が、１２００ｍｇ、６００ｍｇ、及び２００ｍｇからなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
前記皮下投与量が、１００ｍｇ又は２００ｍｇである、請求項３に記載の医薬組成物。
前記静脈内投与量が１２００ｍｇであり、前記皮下投与量が４週間毎に２００ｍｇである、請求項４に記載の医薬組成物。
前記静脈内投与量が６００ｍｇであり、前記皮下投与量が４週間毎に２００ｍｇである、請求項４に記載の医薬組成物。
前記静脈内投与量が２００ｍｇであり、前記皮下投与量が８週間毎に１００ｍｇである、請求項４に記載の医薬組成物。
前記患者が前記抗体に対する応答者であり、以下に示す臨床エンドポイント、すなわち
（ｉ）第１２週時点での、クローン病活動性指数（ＣＤＡＩ）スコアにおけるベースラインからの変化であって、前記ＣＤＡＩスコアが、０～約６００の範囲のスコアを有する８つの異なるクローン病関連変数に関する情報を収集することによって評価され、経時的な減少が、疾患活動性の改善を示す、変化；
（ｉｉ）１５０ポイント未満（＜）のＣＤＡＩとして定義される、第１２週時点での臨床寛解；
（ｉｉｉ）ＣＤＡＩスコアのベースラインから１００ポイント以上（＞＝）の減少、又はＣＤＡＩスコア１５０未満であるとして定義される、第１２週時点での臨床応答；
（ｉｖ）平均１日排便回数（ＳＦ）及び腹痛（ＡＰ）スコアの１日平均値に基づいて定義される、第１２週時点での患者報告アウトカム（ＰＲＯ）－２寛解；
（ｖ）前記ＣＤＡＩスコアと、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）又は便中カルプロテクチンのベースラインからの低減とに基づき、臨床応答を用い定義される、第１２週時点での臨床バイオマーカ反応；
（ｖｉ）クローン病の内視鏡スコア（ＳｉｍｐｌｅＥｎｄｏｓｃｏｐｉｃＳｃｏｒｅｆｏｒＣｒｏｈｎ’ｓＤｉｓｅａｓｅ）（ＳＥＳ－ＣＤ）によって測定される、第１２週時点での内視鏡応答であって、全スコアが０～５６の範囲である、５つの回腸結腸セグメントにわたる４つの内視鏡コンポーネントの評価に基づく、内視鏡応答；
（ｖｉｉ）ＣＤＡＩスコアが１５０未満であるとして定義される、第４８週時点の臨床寛解；
（ｖｉｉｉ）第１２週から第４８週までの間の全来診のほとんどに関してＣＤＡＩが１５０未満であるとして定義される、第４８週時点での永続的臨床寛解；
（ｉｘ）第４８週時点でＣＤＡＩスコアが１５０未満であり、かつ第４８週時点でコルチコステロイドを服用していないとして定義される、第４８週時点でのコルチコステロイドなし臨床寛解；
（ｘ）平均１日排便回数（ＳＦ）及び腹痛（ＡＰ）スコアの１日平均値に基づいて定義される、第４８週目のＰＲＯ－２寛解であって、第１２週時点での疲労応答が患者報告アウトカム測定情報システム（ＰＲＯＭＩＳ）に基づき、ＦａｔｉｇｕｅＳｈｏｒｔＦｏｒｍ７ａが、疲労の重症度を評価する７つの項目を含み、点数が高くなるほど疲労が強いことを示す、ＲＯ－２寛解；並びに
（ｘｉ）クローン病の内視鏡スコア（ＳＥＳ－ＣＤ）によって測定される第４８週時点での内視鏡応答、
を満たすものとして同定される、請求項２に記載の医薬組成物。
前記臨床エンドポイント（複数可）が、初期治療後８週間、１２週間、１６週間、２０週間、２８週間、３２週間、３６週間、４０週間、４４週間及び／又は週間で測定される、請求項８に記載の医薬組成物。
前記抗体が、前記医薬組成物の７．９％（ｗ／ｖ）のスクロース、４．０ｍＭのヒスチジン、６．９ｍＭのＬ－ヒスチジン一塩酸塩一水和物と、
０．０５３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０と、を含む組成中にあり、
希釈剤は標準状態の水である、
請求項７に記載の医薬組成物。
前記方法は、クローン病を治療するために使用される１つ以上の追加の薬剤を前記患者に投与することを更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
前記追加の薬剤が、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗Ｂ細胞表面マーカ抗体、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、ＴＮＦ阻害剤、コルチコステロイド、及び共刺激調節剤からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
前記抗体が、配列番号１１６のアミノ酸配列の軽鎖可変領域と、配列番号１０６のアミノ酸配列の重鎖可変領域と、を含む、請求項１に記載の医薬組成物。