JPWO2021224823A5

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Publication number: JPWO2021224823A5
Application number: JP2022567209A
Authority: JP
Publication date: 2024-05-01

Description

以下の態様を包含し得る。
［１］患者においてクローン病を治療する方法であって、ＩＬ－２３に対する抗体を前記患者に投与することを含み、前記抗体が、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、
配列番号４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲＬ１）アミノ酸配列、
配列番号５のＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び
配列番号６のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含み、
前記重鎖可変領域が、
配列番号１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲＨ１）アミノ酸配列、
配列番号２のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、及び
配列番号３のＣＤＲＨ３アミノ酸配列を含む、方法。
［２］前記抗体が、初期静脈内用量、初期治療の４週間後の静脈内用量、初期治療の８週間後の静脈内用量、及び８週間投与後の４又は８週間毎の皮下用量で投与される、上記［１］に記載の方法。
［３］前記静脈内用量が、１２００ｍｇ、６００ｍｇ、及び２００ｍｇからなる群から選択される、上記［２］に記載の方法。
［４］前記皮下用量が、１００ｍｇ又は２００ｍｇである、上記［３］に記載の方法。
［５］前記静脈内用量が１２００ｍｇであり、前記皮下用量が４週間毎に２００ｍｇである、上記［４］に記載の方法。
［６］前記静脈内用量が６００ｍｇであり、前記皮下用量が４週間毎に２００ｍｇである、上記［４］に記載の方法。
［７］前記静脈内用量が２００ｍｇであり、前記皮下用量が８週間毎に１００ｍｇである、上記［４］に記載の方法。
［８］前記患者が、前記抗体に対する応答者であり、以下に示す臨床エンドポイント：
（ｉ）１２週目におけるクローン病活動性指数（ＣＤＡＩ）スコアのベースラインからの変化、
（ｉｉ）１５０ポイント未満（＜）のＣＤＡＩとして定義される、１２週目における臨床的寛解、
（ｉｉｉ）ＣＤＡＩスコアのベースラインからの１００ポイント以上（≧）の減少又はＣＤＡＩスコア＜１５０として定義される、１２週目における臨床応答、
（ｉｖ）１日平均排便回数（ＳＦ）及び１日平均腹痛（ＡＰ）スコアに基づいて定義される、１２週目における患者報告結果（ＰＲＯ）－２寛解、
（ｖ）前記ＣＤＡＩスコアに基づく臨床応答、及びＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）又は便中カルプロテクチンのベースラインからの減少を使用して定義される、１２週目における臨床バイオマーカ応答、
（ｖｉ）クローン病の簡易内視鏡スコア（ＳＥＳ－ＣＤ）によって測定される、１２週目における内視鏡的応答、
（ｖｉｉ）クローン病の簡易内視鏡スコア（ＳＥＳ－ＣＤ）によって測定される、１２週目における内視鏡的寛解、
（ｖｉｉｉ）ＣＤＡＩスコア＜１５０として定義される、４８週目における臨床的寛解、
（ｉｘ）１２週目～４８週目の全ての訪問のうちの大多数でＣＤＡＩ＜１５０として定義される、４８週目における持続的な臨床的寛解、
（ｘ）４８週目におけるＣＤＡＩスコア＜１５０、かつ４８週目においてコルチコステロイドを受けていないと定義される、４８週目におけるコルチコステロイドなしでの臨床的寛解、
（ｘｉ）１日平均排便回数（ＳＦ）及び１日平均腹痛（ＡＰ）スコアに基づいて定義される、４８週目におけるＰＲＯ－２寛解、
（ｘｉｉ）患者報告結果測定情報システム（ＰＲＯＭＩＳ）に基づく、１２週目における疲労応答、並びに、
（ｘｉｉｉ）クローン病の簡易内視鏡スコア（ＳＥＳ－ＣＤ）によって測定される、４８週目における内視鏡的応答、を満たすものとして特定される、上記［２］に記載の方法。
［９］前記臨床エンドポイントが、初期治療の４、８、１２、１６、２０、２８、３２、３６、４０、４４、及び／又は４８週間後に測定される、上記［８］に記載の方法。
［１０］前記抗体が、医薬組成物の、７．９％（ｗ／ｖ）のスクロース、４．０ｍＭのヒスチジン、６．９ｍＭのＬ－ヒスチジン一塩酸塩一水和物；０．０５３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０を含む、組成物中にあり、希釈剤が、標準状態の水である、上記［７］に記載の方法。
［１１］クローン病を治療するために使用される１つ又は２つ以上の追加の薬物を前記患者に投与することを更に含む、上記［１］に記載の方法。
［１２］前記追加の薬剤が、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗Ｂ細胞表面マーカ抗体、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、ＴＮＦ阻害剤、コルチコステロイド、及び共刺激調節剤からなる群から選択される、上記［１１］に記載の方法。
［１３］前記抗体が、配列番号８の軽鎖可変領域アミノ酸配列及び配列番号７の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む、上記［１］に記載の方法。
［１４］前記抗体が、配列番号１０の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号９の重鎖アミノ酸配列を含む、上記［１］に記載の方法。
［１５］前記患者が、クローン病に対して生物学的療法非奏効又は不耐性（Ｂｉｏ非奏効）とみなされる、上記［１］に記載の方法。
［１６］前記患者が、クローン病に対して従来療法非奏効又は不耐性（Ｃｏｎ非奏効）とみなされる、上記［１］に記載の方法。

Claims

患者においてクローン病を治療する方法に用いるための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、ＩＬ－２３に対する抗体を含み、前記方法は、前記抗体を前記患者に投与することを含み、前記抗体が、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、
配列番号４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲＬ１）アミノ酸配列、
配列番号５のＣＤＲＬ２アミノ酸配列、及び
配列番号６のＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含み、
前記重鎖可変領域が、
配列番号１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲＨ１）アミノ酸配列、
配列番号２のＣＤＲＨ２アミノ酸配列、及び
配列番号３のＣＤＲＨ３アミノ酸配列を含む、医薬組成物。
前記抗体が、初期静脈内用量、初期治療の４週間後の静脈内用量、初期治療の８週間後の静脈内用量、及び８週間投与後の４又は８週間毎の皮下用量で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記静脈内用量が、１２００ｍｇ、６００ｍｇ、及び２００ｍｇからなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
前記皮下用量が、１００ｍｇ又は２００ｍｇである、請求項３に記載の医薬組成物。
前記静脈内用量が１２００ｍｇであり、前記皮下用量が４週間毎に２００ｍｇである、請求項４に記載の医薬組成物。
前記静脈内用量が６００ｍｇであり、前記皮下用量が４週間毎に２００ｍｇである、請求項４に記載の医薬組成物。
前記静脈内用量が２００ｍｇであり、前記皮下用量が８週間毎に１００ｍｇである、請求項４に記載の医薬組成物。
前記患者が、前記抗体に対する応答者であり、以下に示す臨床エンドポイント：
（ｉ）１２週目におけるクローン病活動性指数（ＣＤＡＩ）スコアのベースラインからの変化、
（ｉｉ）１５０ポイント未満（＜）のＣＤＡＩとして定義される、１２週目における臨床的寛解、
（ｉｉｉ）ＣＤＡＩスコアのベースラインからの１００ポイント以上（≧）の減少又はＣＤＡＩスコア＜１５０として定義される、１２週目における臨床応答、
（ｉｖ）１日平均排便回数（ＳＦ）及び１日平均腹痛（ＡＰ）スコアに基づいて定義される、１２週目における患者報告結果（ＰＲＯ）－２寛解、
（ｖ）前記ＣＤＡＩスコアに基づく臨床応答、及びＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）又は便中カルプロテクチンのベースラインからの減少を使用して定義される、１２週目における臨床バイオマーカ応答、
（ｖｉ）クローン病の簡易内視鏡スコア（ＳＥＳ－ＣＤ）によって測定される、１２週目における内視鏡的応答、
（ｖｉｉ）クローン病の簡易内視鏡スコア（ＳＥＳ－ＣＤ）によって測定される、１２週目における内視鏡的寛解、
（ｖｉｉｉ）ＣＤＡＩスコア＜１５０として定義される、４８週目における臨床的寛解、
（ｉｘ）１２週目～４８週目の全ての訪問のうちの大多数でＣＤＡＩ＜１５０として定義される、４８週目における持続的な臨床的寛解、
（ｘ）４８週目におけるＣＤＡＩスコア＜１５０、かつ４８週目においてコルチコステロイドを受けていないと定義される、４８週目におけるコルチコステロイドなしでの臨床的寛解、
（ｘｉ）１日平均排便回数（ＳＦ）及び１日平均腹痛（ＡＰ）スコアに基づいて定義される、４８週目におけるＰＲＯ－２寛解、
（ｘｉｉ）患者報告結果測定情報システム（ＰＲＯＭＩＳ）に基づく、１２週目における疲労応答、並びに、
（ｘｉｉｉ）クローン病の簡易内視鏡スコア（ＳＥＳ－ＣＤ）によって測定される、４８週目における内視鏡的応答、を満たすものとして特定される、請求項２に記載の医薬組成物。
前記臨床エンドポイントが、初期治療の４、８、１２、１６、２０、２８、３２、３６、４０、４４、及び／又は４８週間後に測定される、請求項８に記載の医薬組成物。
前記抗体が、医薬組成物の、７．９％（ｗ／ｖ）のスクロース、４．０ｍＭのヒスチジン、６．９ｍＭのＬ－ヒスチジン一塩酸塩一水和物；０．０５３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０を含む、組成物中にあり、希釈剤が、標準状態の水である、請求項７に記載の医薬組成物。
クローン病を治療するために使用される１つ又は２つ以上の追加の薬物を前記患者に投与することを更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
前記追加の薬剤が、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗Ｂ細胞表面マーカ抗体、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、ＴＮＦ阻害剤、コルチコステロイド、及び共刺激調節剤からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
前記抗体が、配列番号８の軽鎖可変領域アミノ酸配列及び配列番号７の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
前記抗体が、配列番号１０の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号９の重鎖アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
前記患者が、クローン病に対して生物学的療法非奏効又は不耐性（Ｂｉｏ非奏効）とみなされる、請求項１に記載の医薬組成物。
前記患者が、クローン病に対して従来療法非奏効又は不耐性（Ｃｏｎ非奏効）とみなされる、請求項１に記載の医薬組成物。