KR20180017145A - 소양증의 치료 - Google Patents

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KR20180017145A
KR20180017145A KR1020187000938A KR20187000938A KR20180017145A KR 20180017145 A KR20180017145 A KR 20180017145A KR 1020187000938 A KR1020187000938 A KR 1020187000938A KR 20187000938 A KR20187000938 A KR 20187000938A KR 20180017145 A KR20180017145 A KR 20180017145A
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일라이 릴리 앤드 캄파니
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Abstract

본 발명은 소양증을 치료하기 위해 IL-17 길항성 항체를 사용하는 방법을 제공한다.

Description

소양증의 치료
본 발명은 의학 분야에 속한다. 더욱 특히, 본 발명은 소양증의 치료에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 소양증 치료를 필요로 하는 환자에서 소양증을 치료하기 위해 IL-17 길항성 항체를 투여하는 것에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 피부과적, 전신, 신경병증성 또는 심인성 장애와 연관된 소양증을 치료하기 위한 IL-17 길항성 항체의 투여에 관한 것이다.
소양증은 긁고 싶은 욕구를 일으키는 불편한 피부 감각이다. 이는 다양한 병태 및 질환에서의 통상적이고 불쾌한 증상이다. 소양증은 크게 4가지 주요 원인으로 분류된다; 피부과적 원인, 전신성 원인, 신경병증성 원인 및 심인성 원인.
실제로, 가려움증의 치료는 국소 요법, 전신 요법, 광요법 및 행동 요법으로 구분된다. 국소 요법은 에몰리언트 및 비누, 마취제 예컨대 캅사이신, 프라목신, 리도카인 및 프릴로카인, 냉감제, 글루코코르티코이드, 칼시뉴린 억제제 및 다른 작용제를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 전신 요법은 진정성 항히스타민제, 항경련제, 항울제 및 오피오이드 길항제를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 광요법은 UV 조사를 사용하는 것을 포함한다. 행동 요법은 정신치료사와 상담하는 것을 포함한다. 소양증의 발병기전에 대한 이해가 최근 몇 년 동안 상당히 개선되었지만, 여전히 소양증 요법은 대부분이 통상적인 피부과 요법, 소양증의 발병기전에서 신경에 직접적으로 작용하는 일부 특이적인 국소 작용제, 및 뉴런 상에서 주로 작용하지 않는 물질을 기초로 한다. 이는 소양증의 발병기전에 특이적으로 개입하는 새로운 물질의 개발에 대한 요구를 강조한다.
최근, 항체-기반 항-시토카인 요법이 관심을 받았다. 예를 들어, 자발적인 아토피성 피부염 모델 마우스 NC/Nga에서, 병리학적 상태가 진전되면서 IL-18의 혈액 농도가 증가한다. 그러나, 항-IL-18 항체의 지속적인 투여는 피부염 및 긁는 행동의 악화에 이르는 경향이 있었다 (Higa et al., British Journal of Dermatology 2003; 149: 39-45). 더욱 최근에, IL-31 및 NR10 (IL-31에 대한 수용체)에 대한 항체가 소양증을 치료하기 위해 제안되었다 (각각 미국 특허 번호 8,431,127 및 8,846,039 참조). 2상 연구에서, 익세키주맙으로 알려진 항-IL-17 모노클로날 항체의 사용이 건선의 임상 증상을 개선하였다. 익세키주맙으로 치료된, 중등도 내지 중증의 만성 판상 건선을 가진 환자에서 12주 치료 기간 동안 임상 척도 (건선 면적-및-중증도 지수(Psoriasis Area-and-Severity Index) (PASI) 및 의사의 정적인 종합 평가(Static Physician's Global Assessment) (sPGA))의 유의한 개선이 있었고, 이는 신속하였고 지속적인 치료로 20주 동안 유지되었다 (Leonardi et al., the New England Journal of Medicine 2012; 366: 1190-9). 동일한 연구에서, 환자가 보고한 2차 종점에서 이들의 건선 치료 후 가려움증의 감소가 밝혀졌다. 환자는 연구에 참가하기 위해 건선-연관 소양증이 있는 것이 요구되지 않았고, 환자는 소양증에 대해 특별하게 치료 중이지 않았다. 따라서, 특히 소양증을 앓고 있는 환자를 치료하기 위한 신규 요법이 여전히 요구된다.
본 발명은 소양증을 가진 환자에게 치료 유효량의 IL-17 길항성 항체를 투여하는 것을 포함하는, 소양증을 치료하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시양태에서, 본 발명은 소양증을 가진 환자에게 치료 유효량의 IL-17 길항성 항체를 투여하는 것을 포함하는, 피부과적, 전신, 신경병증성 또는 심인성 장애와 연관된 소양증을 치료하는 방법을 제공한다. 또 다른 실시양태에서, 상기 방법의 IL-17 길항성 항체는 경쇄 및 중쇄를 포함하고, 여기서 경쇄는 경쇄 가변 영역 (LCVR)을 포함하고, 중쇄는 중쇄 가변 영역 (HCVR)을 포함하고, 여기서 LCVR은 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고, HCVR은 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 여기서:
a. LCDR1은 서열식별번호: 1의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR2는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR3은 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR1은 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR2는 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
b. LCDR1은 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR2는 서열식별번호: 12의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR3은 서열식별번호: 13의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR1은 서열식별번호: 14의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR2는 서열식별번호: 15의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
c. LCDR1은 서열식별번호: 21의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR2는 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR3은 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR1은 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR2는 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 상기 방법의 IL-17 길항성 항체는 서열식별번호: 7의 LCVR 아미노산 서열 및 서열식별번호: 8의 HCVR 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 17의 LCVR 아미노산 서열 및 서열식별번호: 18의 HCVR 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 27의 LCVR 아미노산 서열 및 서열식별번호: 28의 HCVR 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 상기 방법의 IL-17 길항성 항체는 서열식별번호: 9의 경쇄 아미노산 서열 및 서열식별번호: 10의 중쇄 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 19의 경쇄 아미노산 서열 및 서열식별번호: 20의 중쇄 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 29의 경쇄 아미노산 서열 및 서열식별번호: 30의 중쇄 아미노산 서열을 포함한다.
추가로, 본 발명은 소양증의 치료에서 사용하기 위한 IL-17 길항성 항체를 제공한다. 또 다른 실시양태에서, 본 발명은 피부과적, 전신, 신경병증성 또는 심인성 장애와 연관된 소양증의 치료에서 사용하기 위한 IL-17 길항성 항체를 제공한다. 또 다른 실시양태에서, 상기 용도의 IL-17 길항성 항체는 경쇄 및 중쇄를 포함하고, 여기서 경쇄는 경쇄 가변 영역 (LCVR)을 포함하고, 중쇄는 중쇄 가변 영역 (HCVR)을 포함하고, 여기서 LCVR은 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고, HCVR은 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 여기서:
a. LCDR1은 서열식별번호: 1의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR2는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR3은 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR1은 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR2는 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
b. LCDR1은 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR2는 서열식별번호: 12의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR3은 서열식별번호: 13의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR1은 서열식별번호: 14의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR2는 서열식별번호: 15의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
c. LCDR1은 서열식별번호: 21의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR2는 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR3은 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR1은 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR2는 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 상기 용도의 IL-17 길항성 항체는 서열식별번호: 7의 LCVR 아미노산 서열 및 서열식별번호: 8의 HCVR 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 17의 LCVR 아미노산 서열 및 서열식별번호: 18의 HCVR 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 27의 LCVR 아미노산 서열 및 서열식별번호: 28의 HCVR 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 상기 용도의 IL-17 길항성 항체는 서열식별번호: 9의 경쇄 아미노산 서열 및 서열식별번호: 10의 중쇄 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 19의 경쇄 아미노산 서열 및 서열식별번호: 20의 중쇄 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 29의 경쇄 아미노산 서열 및 서열식별번호: 30의 중쇄 아미노산 서열을 포함한다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명은 소양증의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 IL-17 길항성 항체의 용도를 또한 제공한다. 또 다른 실시양태에서, 본 발명은 피부과적, 전신, 신경병증성 또는 심인성 장애와 연관된 소양증의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 IL-17 길항성 항체의 용도를 또한 제공한다.
IL-17 길항성 항체는 IL-17 또는 이의 수용체에 결합하고 IL-17의 활성을 억제하는 항체를 지칭한다. IL-17은 IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, 또는 IL-17F를 지칭하고, 모든 IL-17 형태의 동종이량체, 이종이량체, 또는 다량체를 포함한다. IL-17 수용체는 IL-17 수용체 A, IL-17 수용체 C, IL-17 수용체 B, IL-17 수용체 E, 이의 동종체성 복합체 및 이종체성 복합체를 지칭한다. 바람직하게는, IL-17 길항성 항체는 IL-17A 동종이량체, IL-17F 동종이량체, IL-17A/F 이종이량체, 또는 IL-17 수용체 A 및 IL-17 수용체 C의 이종체성 복합체에 결합한다. IL-17 길항성 항체의 실시양태, 예를 들어, 익세키주맙 (미국 특허 번호 7,838,638 및 8,110,191 참조), 세쿠키누맙 (미국 특허 번호 7,807,155 참조), 및 브로달루맙 (미국 특허 번호 7,767,206 참조)이 개시되어 있다.
IL-17과 이의 수용체의 상호작용을 차단함으로써 소양증을 치료하는데 사용될 수 있는 항체의 실시양태는 하기의 것들을 포함한다 (CDR, 가변 영역 뿐만 아니라 경쇄 및 중쇄의 아미노산 서열이 각각 열거된다):
익세키주맙
Figure pct00001
Figure pct00002
세쿠키누맙
Figure pct00003
Figure pct00004
브로달루맙
Figure pct00005
Figure pct00006
본 발명의 일부 실시양태에서, 피부과적 원인으로부터의 소양증은 아토피성 습진, 건조증, 옴, 접촉성 피부염, 곤충 교상, 화상-유발 소양증, 편평 태선, 수인성 소양증, 아토피성 피부염, 농가진, 백선, 특발성 소양증, 만성 단순 태선, 알레르기성 피부병, 소양성 피부병, 혈관 피부병, 피지선 장애, 구진인설성 피부병, 박테리아성 피부병, 바이러스성 피부병, 마이콜산 피부 감염, 육아종성 피부병, 기생충성 피부병, 몸통 및 음모 이감염증, 낙설성 피부염, 수포성 피부병, 색소침착 피부병, 광민감성 피부병, 건조증, 상처, 일광 화상, 입술 물집, 여드름, 곤충 교상, 결절성 양진, 원발성 피부암, 전이성 피부암, 신경성 피부염, 접촉성 피부염, 지루성 피부염, 자가감작 피부염, 모충성 피부염, 무피지증, 곤충 교상, 광민감성 피부병, 및 감각이상성 등통증을 포함한다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 전신성 원인으로부터의 소양증은 만성 신장 질환, 만성 신부전, 간 질환, 담즙정체, 호지킨 림프종, 진성 다혈구혈증, HIV 감염, 헤르페스, 류마티스성 관절염, 두드러기, 전신 홍반성 루푸스, 진행성 전신 경화증, 쇼그렌 증후군, 피부근염, 혼합형 결합 조직 질환, 다발성 경화증, 콜라겐 질환에 의해 야기되는 피부병, 내부 질환으로 인한 피부병, 갑상선중독증, 당뇨병, 신기능부전, 요독증, 혈액투석, 복막 투석, 철 결핍성 빈혈, 담즙정체 화학요법, 부신생물성 증후군, 악성종양, 갑상선기능항진증, 원발성 담즙성 간경변증, 원발성 경화성 담관염, 폐쇄성 총담관결석증, 담관 암종, 담즙정체, 만성 C형 간염 바이러스 감염 및 다른 형태의 바이러스성 간염, 및 임신을 포함한다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 신경병증성 원인으로부터의 소양증은 상완요골근 소양증, 감각이상성 등통증, 및 포진후 가려증움을 포함한다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 심인성 원인으로부터의 소양증은 강박 장애, 기생충증 망상, 및 물질 남용을 포함한다.
일반적으로 치료 유효량은 소양증 치료에서 환자에게 단일 또는 다중 용량 투여 시 효과적인 IL-17 길항성 항체의 양을 지칭한다.
IL-17 길항성 항체, 예컨대 익세키주맙, 세쿠키누맙, 또는 브로달루맙은 제약상 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제와 함께 제약 조성물로서 사용될 수 있다.
익세키주맙을 포함하는 제약 조성물은 농도가 약 80 mg/mL 내지 약 150 mg/mL 범위이다. 바람직한 익세키주맙 농도는 약 68 mg/mL 내지 약 92 mg/mL의 범위이다. 더욱 바람직한 익세키주맙 농도는 약 80 mg/mL이다. 또 다른 더욱 바람직한 익세키주맙 농도는 약 120 mg/mL이다. 또 다른 더욱 바람직한 익세키주맙 농도는 약 150 mg/mL이다.
익세키주맙을 포함하는 제약 조성물은 또한 시트레이트 완충제를 약 15 mM 내지 약 25 mM 범위의 농도로 포함할 수 있다. 시트레이트 완충제의 바람직한 농도는 약 15 mM이다. 시트레이트 완충제의 또 다른 바람직한 농도는 약 20 mM이다. 시트레이트 완충제의 또 다른 바람직한 농도는 약 25 mM이다. 시트레이트 완충제의 또 다른 바람직한 농도는 약 30 mM이다. 시트레이트 완충제는 시트르산, 시트르산삼나트륨 2수화물, 및 시트르산 1수화물; 또는 시트르산 1수화물, 이염기성 인산나트륨, 및 시트르산으로 제조될 수 있다. 또한, 일염기성 시트르산나트륨, 시트르산 삼나트륨 염, 또는 삼염기성 시트르산나트륨 수화물을 포함하는 시트레이트 완충제가 제조될 수 있다. 바람직하게는, 시트레이트 완충제는 시트르산나트륨 2수화물 및 시트르산으로 제조된다.
익세키주맙을 포함하는 제약 조성물은 또한 NaCl을 약 200 mM 내지 약 300 mM 범위의 농도로 포함할 수 있다. 바람직한 NaCl 농도는 약 175 mM 내지 225 mM의 범위이다. 바람직한 NaCl 농도는 약 200 mM이다. 또 다른 바람직한 NaCl 농도는 약 250 mM이다. 또 다른 바람직한 NaCl 농도는 약 300 mM이다.
익세키주맙을 포함하는 제약 조성물은 또한 폴리소르베이트-80 또는 폴리소르베이트-20을 약 0.01% 내지 약 0.04% 범위의 농도로 포함할 수 있다. 바람직한 폴리소르베이트-80 또는 폴리소르베이트-20 농도는 약 0.02% 내지 약 0.04%의 범위이다. 바람직한 폴리소르베이트-80 또는 폴리소르베이트-20 농도는 약 0.03%이다. 또 다른 바람직한 폴리소르베이트-80 또는 폴리소르베이트-20 농도는 약 0.01%이다. 또 다른 바람직한 폴리소르베이트-80 또는 폴리소르베이트-20 농도는 약 1.2%이다. 또 다른 바람직한 폴리소르베이트-80 또는 폴리소르베이트-20 농도는 약 0.04%이다.
익세키주맙을 포함하는 제약 조성물은 또한 약 5.4 내지 약 6.0의 pH 범위를 가질 수 있다. 바람직한 pH 범위는 약 5.7이다. 또 다른 바람직한 pH 범위는 약 5.4이다. 또 다른 바람직한 pH 범위는 약 5.7이다. 또 다른 바람직한 pH 범위는 약 6.0이다.
연구 디자인
소양증을 가진 환자에서의 다중 피하 용량의 익세키주맙의 안전성 및 효능을 평가하기 위해 이중-맹검, 다기관, 무작위화, 용량-변동 연구를 디자인할 수 있다.
연구 환자
적격성 기준은 소양증이 임상적으로 진단된 18세 이상의 환자일 수 있다. 환자를 무작위로 할당하여 위약 또는 10 mg, 25 mg, 75 mg, 또는 150 mg의 익세키주맙의 피하 주사를 0, 2, 4, 8, 12, 및 16주에 제공할 수 있다. 표 1에 나타난 바와 같이, 익세키주맙으로의 치료 시 소양증의 용량 의존적 감소가 관찰되고, 이는 저용량 10 mg 군에서 시작되어 명백하였다. 제8주 및 제16주에 평균 소양증 점수가 25 mg, 75 mg 및 150 mg의 용량에 대해 유사하게 나타났다.
표 1: 중등도 내지 중증 판상 건선을 가진 환자에서의 소양증에 대한 익세키주맙의 효과
Figure pct00007
SEQUENCE LISTING <110> Eli Lilly and Company <120> TREATMENT OF PRURITUS <130> X20422 <150> 62/193,335 <151> 2015-07-16 <160> 30 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetic construct <400> 1 Arg Ser Ser Arg Ser Leu Val His Ser Arg Gly Asn Thr Tyr Leu His 1 5 10 15 <210> 2 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetic construct <400> 2 Lys Val Ser Asn Arg Phe Ile 1 5 <210> 3 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetic construct <400> 3 Ser Gln Ser Thr His Leu Pro Phe Thr 1 5 <210> 4 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetic construct <400> 4 Gly Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr His Ile His 1 5 10 <210> 5 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetic construct <400> 5 Val Ile Asn Pro Met Tyr Gly Thr Thr Asp Tyr Asn Gln Arg Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 6 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetic construct <400> 6 Tyr Asp Tyr Phe 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Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Cys Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 18 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetic construct <400> 18 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ala Ile Asn Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Gly Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Arg Asp Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Asp Tyr Tyr Ile His Tyr Trp 100 105 110 Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 19 <211> 215 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetic construct <400> 19 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu 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Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 115 120 125 Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 130 135 140 Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 145 150 155 160 Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 165 170 175 Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe 180 185 190 Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr 195 200 205 Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro 210 215 220 Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 225 230 235 240 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 245 250 255 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp 260 265 270 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 275 280 285 Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val 290 295 300 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 305 310 315 320 Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly 325 330 335 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 340 345 350 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 355 360 365 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 370 375 380 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 385 390 395 400 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 405 410 415 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 420 425 430 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440

Claims (8)

  1. 소양증을 가진 환자에게 치료 유효량의 IL-17 길항성 항체를 투여하는 것을 포함하며, 여기서 상기 항체는 경쇄 및 중쇄를 포함하고, 여기서 경쇄는 경쇄 가변 영역 (LCVR)을 포함하고, 중쇄는 중쇄 가변 영역 (HCVR)을 포함하고, 여기서 LCVR은 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고, HCVR은 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 여기서:
    a. LCDR1은 서열식별번호: 1의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR2는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR3은 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR1은 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR2는 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    b. LCDR1은 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR2는 서열식별번호: 12의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR3은 서열식별번호: 13의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR1은 서열식별번호: 14의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR2는 서열식별번호: 15의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    c. LCDR1은 서열식별번호: 21의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR2는 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR3은 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR1은 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR2는 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 포함하는 것인
    소양증을 치료하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 소양증이 피부과적, 전신, 신경병증성 또는 심인성 장애와 연관된 것인 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, IL-17 길항성 항체가 서열식별번호: 7의 LCVR 아미노산 서열 및 서열식별번호: 8의 HCVR 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 17의 LCVR 아미노산 서열 및 서열식별번호: 18의 HCVR 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 27의 LCVR 아미노산 서열 및 서열식별번호: 28의 HCVR 아미노산 서열을 포함하는 것인 방법.
  4. 제3항에 있어서, IL-17 길항성 항체가 서열식별번호: 9의 경쇄 아미노산 서열 및 서열식별번호: 10의 중쇄 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 19의 경쇄 아미노산 서열 및 서열식별번호: 20의 중쇄 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 29의 경쇄 아미노산 서열 및 서열식별번호: 30의 중쇄 아미노산 서열을 포함하는 것인 방법.
  5. 소양증의 치료에서 사용하기 위한 IL-17 길항성 항체이며, 여기서 IL-17 길항성 항체는 경쇄 및 중쇄를 포함하고, 여기서 경쇄는 경쇄 가변 영역 (LCVR)을 포함하고, 중쇄는 중쇄 가변 영역 (HCVR)을 포함하고, 여기서 LCVR은 LCDR1, LCDR2, 및 LCDR3을 포함하고, HCVR은 HCDR1, HCDR2, 및 HCDR3을 포함하고, 여기서:
    a. LCDR1은 서열식별번호: 1의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR2는 서열식별번호: 2의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR3은 서열식별번호: 3의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR1은 서열식별번호: 4의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR2는 서열식별번호: 5의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 6의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    b. LCDR1은 서열식별번호: 11의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR2는 서열식별번호: 12의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR3은 서열식별번호: 13의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR1은 서열식별번호: 14의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR2는 서열식별번호: 15의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 16의 아미노산 서열을 포함하거나; 또는
    c. LCDR1은 서열식별번호: 21의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR2는 서열식별번호: 22의 아미노산 서열을 포함하고, LCDR3은 서열식별번호: 23의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR1은 서열식별번호: 24의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR2는 서열식별번호: 25의 아미노산 서열을 포함하고, HCDR3은 서열식별번호: 26의 아미노산 서열을 포함하는 것인 항체.
  6. 제5항에 있어서, 소양증이 피부과적, 전신, 신경병증성 또는 심인성 장애와 연관된 것인 항체.
  7. 제5항 또는 제6항에 있어서, 항체가 서열식별번호: 7의 LCVR 아미노산 서열 및 서열식별번호: 8의 HCVR 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 17의 LCVR 아미노산 서열 및 서열식별번호: 18의 HCVR 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 27의 LCVR 아미노산 서열 및 서열식별번호: 28의 HCVR 아미노산 서열을 포함하는 것인 항체.
  8. 제7항에 있어서, 항체가 서열식별번호: 9의 경쇄 아미노산 서열 및 서열식별번호: 10의 중쇄 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 19의 경쇄 아미노산 서열 및 서열식별번호: 20의 중쇄 아미노산 서열; 또는 서열식별번호: 29의 경쇄 아미노산 서열 및 서열식별번호: 30의 중쇄 아미노산 서열을 포함하는 것인 항체.
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