JP2018521047A

JP2018521047A - 掻痒の治療

Info

Publication number: JP2018521047A
Application number: JP2017567097A
Authority: JP
Inventors: ディー．リニク，マシュー
Original assignee: イーライリリーアンドカンパニー
Priority date: 2015-07-16
Filing date: 2016-07-07
Publication date: 2018-08-02
Also published as: WO2017011260A1; KR20180017145A; IL255498A; MX2018000694A; EA201792527A1; BR112017025264A2; CA2988240A1; AU2016294332A1; EP3322725A1; US20180201673A1; CN107849128A; MA42444A

Abstract

本発明は、掻痒を治療するためのＩＬ−１７アンタゴニスト抗体を使用する方法を提供する。
【選択図】なし

Description

本発明は、医学の分野にある。より具体的には、本発明は、掻痒の治療に関する。より具体的には、本発明は、掻痒を治療するためのＩＬ−１７アンタゴニスト抗体の、それを必要とする患者への投与に関する。より具体的には、本発明は、皮膚疾患、全身性障害、神経障害、または心因性障害に関連付けられる掻痒を治療するためのＩＬ−１７アンタゴニスト抗体の投与に関する。

掻痒は、引っ掻きたいという欲望を引き起こす不快な皮膚感覚である。これは、様々な状態及び疾患における共通の、かつ悩ましい症状である。掻痒は、皮膚科学的原因、全身性原因、神経性原因、及び心因性原因の４つの主原因に広く分類される。

実際に、痒みの治療は、局所療法、全身性療法、光線療法、及び行動療法に分類される。局所療法には、軟化薬及び石鹸、麻酔剤、例えばカプサイシン、プラモキシン、リドカイン、及びプリロカイン、冷却剤、グルココルチコイド、カルシニューリン阻害剤、ならびに他の薬剤が含まれるが、これらに限定されない。全身性療法には、鎮静用抗ヒスタミン剤、抗痙攣薬、抗うつ剤、及びオピオイド遮断薬が含まれるが、これらに限定されない。光線療法には、ＵＶ照射の使用が含まれる。行動療法には、心理療法士とのカウンセリングが含まれる。掻痒の病因の理解は、近年、著しく向上してきた一方で、掻痒療法は、ほとんどが未だに従来の皮膚科学的療法、掻痒の病因において神経に直接作用するいくつかの特定の外用薬、及び主に神経に作用しない物質に基づいている。これは、掻痒の病因に特異的に介入する新しい物質の開発の必要性を強調する。

近年では、抗体を用いた抗サイトカイン療法が注目されている。例えば、自然発症アトピー性皮膚炎モデルマウスＮＣ／Ｎｇａにおいて、ＩＬ−１８の血中濃度は、病態の進行と共に増加する。しかしながら、抗ＩＬ−１８抗体の継続投与は、皮膚炎及び掻破行動の悪化につながる傾向にあった（Ｈｉｇａｅｔａｌ．，ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ２００３；１４９：３９−４５）。より最近では、ＩＬ−３１及びＮＲ１０（ＩＬ−３１の受容体）に対する抗体が、掻痒に治療のために提案されてきた（それぞれ、米国特許第８，４３１，１２７号及び同第８，８４６，０３９号を参照されたい）。第２相研究において、イキセキズマブとして知られる抗ＩＬ−１７モノクローナル抗体の使用は、乾癬の臨床症状を改善した。イキセキズマブで治療された、慢性的な中等度から重度の尋常性乾癬を有する患者は、１２週間の治療期間中に、臨床測定（ＰｓｏｒｉａｓｉｓＡｒｅａ−ａｎｄ−ＳｅｖｅｒｉｔｙＩｎｄｅｘ（ＰＡＳＩ）及びＳｔａｔｉｃＰｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓＧｌｏｂａｌＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ｓＰＧＡ））における顕著な改善を有し、これは急速であり、継続治療により２０週間にわたって維持された（Ｌｅｏｎａｒｄｉｅｔａｌ．，ｔｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ２０１２；３６６：１１９０−９）。同じ研究において、患者は、副次的評価項目が、その乾癬の治療後に痒みの低減を示したことを報告した。患者は、研究に参加するために乾癬に関連する掻痒を有することは必要とされず、患者は、掻痒について特異的に治療されていなかった。したがって、掻痒に悩む患者を特異的に治療するための新規の療法の必要性が残される。

本発明は、掻痒を有する患者に治療有効量のＩＬ−１７アンタゴニスト抗体を投与することを含む、掻痒の治療方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、掻痒を有する患者に治療有効量のＩＬ−１７アンタゴニスト抗体を投与することを含む、皮膚疾患、全身性障害、神経障害、または心因性障害に関連付けられる掻痒の治療方法を提供する。別の実施形態では、上記の方法のＩＬ−１７アンタゴニスト抗体は、軽鎖及び重鎖を含み、軽鎖は軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、重鎖は重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、ＬＣＶＲは、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、ＨＣＶＲは、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含み、
ａ．ＬＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号６のアミノ酸配列を含むか、または
ｂ．ＬＣＤＲ１が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号１２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１６のアミノ酸配列を含むか、または
ｃ．ＬＣＤＲ１が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号２２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号２３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号２４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号２５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号２６のアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、上記の方法のＩＬ−１７アンタゴニスト抗体は、配列番号７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号８のＨＣＶＲアミノ酸配列、または配列番号１７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号１８のＨＣＶＲアミノ酸配列、または配列番号２７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号２８のＨＣＶＲアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、上記の方法のＩＬ−１７アンタゴニスト抗体は、配列番号９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号１０の重鎖アミノ酸配列、または配列番号１９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号２０の重鎖アミノ酸配列、または配列番号２９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号３０の重鎖アミノ酸配列を含む。

さらに、本発明は、掻痒の治療における使用のためのＩＬ−１７アンタゴニスト抗体を提供する。別の実施形態では、本発明は、皮膚疾患、全身性障害、神経障害、または心因性障害に関連付けられる掻痒の治療における使用のためのＩＬ−１７アンタゴニスト抗体を提供する。別の実施形態では、上記の使用のＩＬ−１７アンタゴニスト抗体は、軽鎖及び重鎖を含み、軽鎖は軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、重鎖は重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、ＬＣＶＲは、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、ＨＣＶＲは、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含み、
ａ．ＬＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号６のアミノ酸配列を含むか、または
ｂ．ＬＣＤＲ１が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号１２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１６のアミノ酸配列を含むか、または
ｃ．ＬＣＤＲ１が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号２２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号２３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号２４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号２５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号２６のアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、上記の使用のＩＬ−１７アンタゴニスト抗体は、配列番号７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号８のＨＣＶＲアミノ酸配列、または配列番号１７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号１８のＨＣＶＲアミノ酸配列、または配列番号２７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号２８のＨＣＶＲアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、上記の使用のＩＬ−１７アンタゴニスト抗体は、配列番号９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号１０の重鎖アミノ酸配列、または配列番号１９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号２０の重鎖アミノ酸配列、または配列番号２９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号３０の重鎖アミノ酸配列を含む。

別の実施形態では、本発明はまた、掻痒の治療のための医薬品の製造のためのＩＬ−１７アンタゴニスト抗体の使用も提供する。別の実施形態では、本発明は、皮膚疾患、全身性障害、神経障害、または心因性障害に関連付けられる掻痒の治療のための医薬品の製造のためのＩＬ−１７アンタゴニスト抗体の使用を提供する。

ＩＬ−１７アンタゴニスト抗体は、ＩＬ−１７またはその受容体に結合し、ＩＬ−１７の活性を阻害する抗体を指す。ＩＬ−１７は、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｂ、ＩＬ−１７Ｃ、ＩＬ−１７Ｄ、ＩＬ−１７Ｅ、またはＩＬ−１７Ｆを指し、全てのＩＬ−１７形態のホモ二量体、ヘテロ二量体、または多量体を含む。ＩＬ−１７受容体は、ＩＬ−１７受容体Ａ、ＩＬ−１７受容体Ｃ、ＩＬ−１７受容体Ｂ、ＩＬ−１７受容体Ｅ、ホモマー複合体、及びそれらのヘテロマー複合体を指す。好ましくは、ＩＬ−１７アンタゴニスト抗体は、ＩＬ−１７Ａホモ二量体、ＩＬ−１７Ｆホモ二量体、ＩＬ−１７Ａ／Ｆヘテロ二量体、またはＩＬ−１７受容体Ａ及びＩＬ−１７受容体Ｃのヘテロマー複合体に結合する。ＩＬ−１７アンタゴニスト抗体、例えば、イキセキズマブ（米国特許第７，８３８，６３８号及び同第８，１１０，１９１号を参照されたい）、セクキヌマブ（米国特許第７，８０７，１５５号を参照されたい）、及びブロダルマブ（米国特許第７，７６７，２０６号を参照されたい）の実施形態が開示されている。

ＩＬ−１７のその受容体との相互作用の遮断による掻痒の治療に使用され得る抗体の実施形態には、以下が含まれる（ＣＤＲ、可変領域、ならびに軽鎖及び重鎖のアミノ酸配列がそれぞれ列挙される）：
イキセキズマブ
＞配列番号１（ＬＣＤＲ１）
ＲＳＳＲＳＬＶＨＳＲＧＮＴＹＬＨ
＞配列番号２（ＬＣＤＲ２）
ＫＶＳＮＲＦＩ
＞配列番号３（ＬＣＤＲ３）
ＳＱＳＴＨＬＰＦＴ
＞配列番号４（ＨＣＤＲ１）
ＧＹＳＦＴＤＹＨＩＨ
＞配列番号５（ＨＣＤＲ２）
ＶＩＮＰＭＹＧＴＴＤＹＮＱＲＦＫＧ
＞配列番号６（ＨＣＤＲ３）
ＹＤＹＦＴＧＴＧＶＹ
＞配列番号７（ＬＣＶＲ）
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＲＳＬＶＨＳＲＧＮＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦ
ＩＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＬＰＦＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
＞配列番号８（ＨＣＶＲ）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＤＹＨＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＭＹＧＴＴＤＹＮＱＲＦＫＧＲＶＴＩＴＡＤＥＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＹＤＹＦＴＧＴＧＶＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
＞配列番号９（軽鎖）
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＲＳＬＶＨＳＲＧＮＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦ
ＩＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＳＱＳＴＨＬＰＦＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶ
ＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
＞配列番号１０（重鎖）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＤＹＨＩＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＮＰＭＹＧＴＴＤＹＮＱＲＦＫＧＲＶＴＩＴＡＤＥＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＹＤＹＦＴＧＴＧＶＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＰＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧ
セクキヌマブ
＞配列番号１１（ＬＣＤＲ１）
ＲＡＳＱＳＶＳＳＳＹＬＡ
＞配列番号１２（ＬＣＤＲ２）
ＧＡＳＳＲＡＴ
＞配列番号１３（ＬＣＤＲ３）
ＱＱＹＧＳＳＰＣＴ
＞配列番号１４（ＨＣＤＲ１）
ＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮ
＞配列番号１５（ＨＣＤＲ２）
ＡＩＮＱＤＧＳＥＫＹＹＶＧＳＶＫＧ
＞配列番号１６（ＨＣＤＲ３）
ＤＹＹＤＩＬＴＤＹＹＩＨＹＷＹＦＤＬ
＞配列番号１７（ＬＣＶＲ）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＧＡＳＳＲＡＴＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＹＧＳＳＰＣＴＦＧＱＧＴＲＬＥＩＫ
＞配列番号１８（ＨＣＶＲ）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＡＩＮＱＤＧＳＥＫＹＹＶＧＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＶＥＤＴＡＶＹＹＣＶＲＤＹＹＤＩＬＴＤＹＹＩＨＹＷＹＦＤＬＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳ
＞配列番号１９（軽鎖）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＧＡＳＳＲＡＴＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＹＧＳＳＰＣＴＦＧＱＧＴＲＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
＞配列番号２０（重鎖）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＡＩＮＱＤＧＳＥＫＹＹＶＧＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＶＥＤＴＡＶＹＹＣＶＲＤＹＹＤＩＬＴＤＹＹＩＨＹＷＹＦＤＬＷＧＲＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳ
ＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
ブロダルマブ
＞配列番号２１（ＬＣＤＲ１）
ＲＡＳＱＳＶＳＳＮＬＡ
＞配列番号２２（ＬＣＤＲ２）
ＤＡＳＴＲＡＴ
＞配列番号２３（ＬＣＤＲ３）
ＱＱＹＤＮＷＰＬＴ
＞配列番号２４（ＨＣＤＲ１）
ＧＹＴＦＴＲＹＧＩＳ
＞配列番号２５（ＨＣＤＲ２）
ＷＩＳＴＹＳＧＮＴＮＹＡＱＫＬＱＧ
＞配列番号２６（ＨＣＤＲ３）
ＲＱＬＹＦＤＹ
＞配列番号２７（ＬＣＶＲ）
ＥＩＶＭＴＱＳＰＡＴＬＳＶＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＮＬＡＷＦＱＱＫＰＧＱＡＰＲＰＬＩＹＤＡＳＴＲＡＴＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＳＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＹＤＮＷＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞配列番号２８（ＨＣＶＲ）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＧＩＳＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＳＴＹＳＧＮＴＮＹＡＱＫＬＱＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＱＬＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
＞配列番号２９（軽鎖）
ＥＩＶＭＴＱＳＰＡＴＬＳＶＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＮＬＡＷＦＱＱＫＰＧＱＡＰＲＰＬＩＹＤＡＳＴＲＡＴＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＳＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＹＤＮＷＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
＞配列番号３０（重鎖）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＲＹＧＩＳＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＳＴＹＳＧＮＴＮＹＡＱＫＬＱＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＱＬＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＦＲＶＶＳＶＬＴＶＶＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

本発明のいくつかの実施形態では、皮膚科学的原因による掻痒には、アトピー性湿疹、乾燥症、疥癬、接触性皮膚炎、虫刺症、熱傷誘発性掻痒、扁平苔癬、水原性掻痒症、アトピー性皮膚炎、膿痂疹、白癬症、特発性掻痒症、慢性単純性苔癬、アレルギー性皮膚疾患、掻痒性皮膚疾患、血管性皮膚疾患、皮脂腺障害、丘疹鱗屑皮膚病、細菌性皮膚疾患、ウイルス性皮膚疾患、ミコール酸皮膚感染、肉芽性皮膚疾患、皮膚寄生虫症、コロモジラミ寄生症及びケジラミ寄生症、剥離性皮膚炎、水疱性皮膚症、色素性皮膚疾患、光過敏性皮膚炎、乾燥症、創傷、日焼け、口唇ヘルペス、ざ瘡、虫刺症、結節性痒疹、原発性皮膚癌、転移性皮膚癌、神経性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、自己感作性、皮膚炎、毛虫皮膚炎、皮脂欠乏症、虫刺され、光過敏性皮膚炎、及び錯感覚性背痛が含まれる。

本発明のいくつかの実施形態では、全身性原因による掻痒には、慢性腎疾患、慢性腎不全、肝疾患、胆汁うっ滞、ホジキンリンパ腫、真性多血症、ＨＩＶ感染、ヘルペス、リウマチ性関節炎、じんましん、全身性エリテマトーデス、進行性全身性硬化症、シェーグレン症候群、皮膚筋炎、混合性結合組織病、多発性硬化症、膠原病による皮膚疾患、内臓疾患による皮膚疾患、甲状腺中毒症、糖尿病、腎機能不全、尿毒症、血液透析、腹膜透析、鉄欠乏性貧血、胆汁うっ滞化学療法、腫瘍随伴症候群、悪性腫瘍、甲状腺機能亢進症、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、閉塞性総胆管結石症、胆管癌、胆汁うっ滞、慢性Ｃ型肝炎感染及びウイルス性肝炎の他の形態、ならびに妊娠が含まれる。

本発明のいくつかの実施形態では、神経性原因による掻痒には、腕橈骨の掻痒、錯感覚性背痛、及びヘルペス後の痒みが含まれる。

本発明のいくつかの実施形態では、心因性原因による掻痒には、強迫性障害、寄生虫妄想、物質乱用が含まれる。

治療有効量は一般に、掻痒の治療において患者への単剤または多回投与に際して有効なＩＬ−１７アンタゴニスト抗体の量を指す。

イキセキズマブ、セクキヌマブ、またはブロダルマブ等のＩＬ−１７アンタゴニスト抗体は、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤と共に薬学的組成物として使用され得る。

イキセキズマブを含む薬学的組成物は、約８０ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度である。好ましいイキセキズマブ濃度は、約６８ｍｇ／ｍＬ〜約９２ｍｇ／ｍＬの範囲内である。より好ましいイキセキズマブ濃度は、約８０ｍｇ／ｍＬである。別のより好ましいイキセキズマブ濃度は、約１２０ｍｇ／ｍＬである。別のより好ましいイキセキズマブ濃度は、約１５０ｍｇ／ｍＬである。

イキセキズマブを含む薬学的組成物はまた、約１５ｍＭ〜約２５ｍＭの範囲内の濃度でクエン酸緩衝剤を含み得る。クエン酸緩衝剤の好ましい濃度は、約１５ｍＭである。クエン酸緩衝剤の別の好ましい濃度は、約２０ｍＭである。クエン酸緩衝剤の別の好ましい濃度は、約２５ｍＭである。クエン酸緩衝剤の別の好ましい濃度は、約３０ｍＭである。クエン酸緩衝剤は、クエン酸、クエン酸三ナトリウム二水和物、及びクエン酸一水和物、またはクエン酸一水和物、二塩基性リン酸ナトリウム、及びクエン酸から作製することができる。また、クエン酸緩衝剤は、一塩基性クエン酸ナトリウム、クエン酸三ナトリウム塩、または三塩基性クエン酸ナトリウム水和物を含んで作製することができる。好ましくは、クエン酸緩衝剤は、クエン酸ナトリウムに水和物及びクエン酸から作製される。

イキセキズマブを含む薬学的組成物はまた、約２００ｍＭ〜約３００ｍＭの範囲内の濃度でＮａＣｌを含み得る。好ましいＮａＣｌ濃度は、約１７５ｍＭ〜２２５ｍＭの範囲である。好ましいＮａＣｌ濃度は、約２００ｍＭである。別の好ましいＮａＣｌ濃度は、約２５０ｍＭである。別の好ましいＮａＣｌ濃度は、約３００ｍＭである。

イキセキズマブを含む薬学的組成物はまた、約０．０１％〜約０．０４％の範囲内の濃度でポリソルベート８０またはポリソルベート２０を含み得る。０．０４％．好ましいポリソルベート８０またはポリソルベート２０の濃度は、約０．０２％〜約０．０４％の範囲内である。好ましいポリソルベート８０またはポリソルベート２０の濃度は、約０．０３％である。別の好ましいポリソルベート８０またはポリソルベート２０の濃度は、約０．０１％である。別の好ましいポリソルベート８０またはポリソルベート２０の濃度は、約１．２％である。１．２％．別の好ましいポリソルベート８０またはポリソルベート２０の濃度は、約０．０４％である。

イキセキズマブを含む薬学的組成物はまた、約５．４〜約６．０のｐＨ範囲を有し得る。好ましいｐＨ範囲は、約５．７である。別の好ましいｐＨ範囲は、約５．４である。別の好ましいｐＨ範囲は、約５．７である。別の好ましいｐＨ範囲は、約６．０である。

研究デザイン
二重盲検、多施設、無作為、用量範囲探索試験は、掻痒を有する患者におけるイキセキズマブの多回皮下投与の安全性及び有効性を評価するようにデザインされ得る。

研究患者
適格条件は、１８歳以上であり、掻痒の臨床診断を有する患者であり得る。患者は、０、２、４、８、１２、及び１６週で、プラセボ、または１０ｍｇ、２５ｍｇ、７５ｍｇ、もしくは１５０ｍｇのイキセキズマブの皮下注射を受けるように無作為に割り当てられ得る。表１に示されるように、低用量の１０ｍｇ群を始めとして、掻痒の用量依存的低減がイキセキズマブでの治療に際して明白に認められた。平均掻痒スコアは、８週及び１６週で、２５ｍｇ、７５ｍｇ、及び１５０ｍｇの用量について同様であった。

研究患者
適格条件は、１８歳以上であり、掻痒の臨床診断を有する患者であり得る。患者は、０、２、４、８、１２、及び１６週で、プラセボ、または１０ｍｇ、２５ｍｇ、７５ｍｇ、もしくは１５０ｍｇのイキセキズマブの皮下注射を受けるように無作為に割り当てられ得る。表１に示されるように、低用量の１０ｍｇ群を始めとして、掻痒の用量依存的低減がイキセキズマブでの治療に際して明白に認められた。平均掻痒スコアは、８週及び１６週で、２５ｍｇ、７５ｍｇ、及び１５０ｍｇの用量について同様であった。

本発明は、以下の態様を含む。
［１］
掻痒を有する患者に治療有効量のＩＬ−１７アンタゴニスト抗体を投与することを含む、掻痒の治療方法であって、前記抗体が、軽鎖及び重鎖を含み、前記軽鎖が軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、前記重鎖が重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記ＨＣＶＲが、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含み、
ａ．ＬＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号６のアミノ酸配列を含むか、または
ｂ．ＬＣＤＲ１が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号１２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１６のアミノ酸配列を含むか、または
ｃ．ＬＣＤＲ１が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号２２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号２３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号２４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号２５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号２６のアミノ酸配列を含む、方法。
［２］
前記掻痒が、皮膚疾患、全身性障害、神経障害、または心因性障害に関連付けられる、［１］に記載の方法。
［３］
前記ＩＬ−１７アンタゴニスト抗体が、配列番号７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号８のＨＣＶＲアミノ酸配列、または配列番号１７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号１８のＨＣＶＲアミノ酸配列、または配列番号２７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号２８のＨＣＶＲアミノ酸配列を含む、［１］または［２］に記載の方法。
［４］
前記ＩＬ−１７アンタゴニスト抗体が、配列番号９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号１０の重鎖アミノ酸配列、または配列番号１９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号２０の重鎖アミノ酸配列、または配列番号２９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号３０の重鎖アミノ酸配列を含む、［３］に記載の方法。
［５］
掻痒の治療における使用のためのＩＬ−１７アンタゴニスト抗体であって、前記ＩＬ−１７アンタゴニスト抗体が、軽鎖及び重鎖を含み、前記軽鎖が軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、前記重鎖が重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記ＨＣＶＲが、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含み、
ａ．ＬＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号６のアミノ酸配列を含むか、または
ｂ．ＬＣＤＲ１が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号１２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１６のアミノ酸配列を含むか、または
ｃ．ＬＣＤＲ１が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号２２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号２３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号２４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号２５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号２６のアミノ酸配列を含む、ＩＬ−１７アンタゴニスト抗体。
［６］
前記掻痒が、皮膚疾患、全身性障害、神経障害、または心因性障害に関連付けられる、［５］に記載の使用のための抗体。
［７］
前記抗体が、配列番号７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号８のＨＣＶＲアミノ酸配列、または配列番号１７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号１８のＨＣＶＲアミノ酸配列、または配列番号２７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号２８のＨＣＶＲアミノ酸配列を含む、［５］または［６］に記載の使用のための抗体。
［８］
抗体が、配列番号９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号１０の重鎖アミノ酸配列、または配列番号１９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号２０の重鎖アミノ酸配列、または配列番号２９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号３０の重鎖アミノ酸配列を含む、［７］に記載の使用のための抗体。

Claims

掻痒を有する患者に治療有効量のＩＬ−１７アンタゴニスト抗体を投与することを含む、掻痒の治療方法であって、前記抗体が、軽鎖及び重鎖を含み、前記軽鎖が軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、前記重鎖が重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記ＨＣＶＲが、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含み、
ａ．ＬＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号６のアミノ酸配列を含むか、または
ｂ．ＬＣＤＲ１が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号１２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１６のアミノ酸配列を含むか、または
ｃ．ＬＣＤＲ１が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号２２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号２３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号２４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号２５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号２６のアミノ酸配列を含む、方法。
前記掻痒が、皮膚疾患、全身性障害、神経障害、または心因性障害に関連付けられる、請求項１に記載の方法。
前記ＩＬ−１７アンタゴニスト抗体が、配列番号７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号８のＨＣＶＲアミノ酸配列、または配列番号１７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号１８のＨＣＶＲアミノ酸配列、または配列番号２７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号２８のＨＣＶＲアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載の方法。
前記ＩＬ−１７アンタゴニスト抗体が、配列番号９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号１０の重鎖アミノ酸配列、または配列番号１９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号２０の重鎖アミノ酸配列、または配列番号２９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号３０の重鎖アミノ酸配列を含む、請求項３に記載の方法。
掻痒の治療における使用のためのＩＬ−１７アンタゴニスト抗体であって、前記ＩＬ−１７アンタゴニスト抗体が、軽鎖及び重鎖を含み、前記軽鎖が軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、前記重鎖が重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含み、前記ＬＣＶＲが、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記ＨＣＶＲが、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含み、
ａ．ＬＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号６のアミノ酸配列を含むか、または
ｂ．ＬＣＤＲ１が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号１２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１６のアミノ酸配列を含むか、または
ｃ．ＬＣＤＲ１が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号２２のアミノ酸配列を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号２３のアミノ酸配列を含み、かつＨＣＤＲ１が配列番号２４のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号２５のアミノ酸配列を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号２６のアミノ酸配列を含む、ＩＬ−１７アンタゴニスト抗体。
前記掻痒が、皮膚疾患、全身性障害、神経障害、または心因性障害に関連付けられる、請求項５に記載の使用のための抗体。
前記抗体が、配列番号７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号８のＨＣＶＲアミノ酸配列、または配列番号１７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号１８のＨＣＶＲアミノ酸配列、または配列番号２７のＬＣＶＲアミノ酸配列及び配列番号２８のＨＣＶＲアミノ酸配列を含む、請求項５または６に記載の使用のための抗体。
抗体が、配列番号９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号１０の重鎖アミノ酸配列、または配列番号１９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号２０の重鎖アミノ酸配列、または配列番号２９の軽鎖アミノ酸配列及び配列番号３０の重鎖アミノ酸配列を含む、請求項７に記載の使用のための抗体。