JP2023011819A - 化膿性汗腺炎の治療のための汎ｅｌｒ＋ｃｘｃケモカイン抗体 - Google Patents
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Abstract
【課題】化膿性汗腺炎の治療のためのＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに対する抗体の方法および使用を提供する。【解決手段】化膿性汗腺炎を治療する方法であって、ヒト増殖調節腫瘍遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、およびヒトインターロイキン－８に結合する治療有効量の抗体を、ヒト患者に投与することを含み、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、および重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、各々が特定のアミノ酸配列を含む方法である。【選択図】なし
Description
本発明は、化膿性汗腺炎の治療のためのＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに対する抗体の方法および使用に関する。本発明はまた、化膿性汗腺炎の治療のためのＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに対する抗体の方法および使用のための用量および投薬計画に関する。
ＥＬＲ＋ＣＸＣケモカイン（ケモカインファミリーのメンバーはすべて、ＣＸＣモチーフのすぐ隣にＥ－Ｌ－Ｒアミノ酸モチーフを持っているためそう呼ばれる）は、炎症および血管新生の部位への好中球の移動を含む、様々な病因メカニズムにおいて重要な役割を果たす。好中球は、いくつかの急性および慢性の炎症性疾患および自己免疫疾患の病因に関与している。
ケモカインは、ＣＸＣ、ＣＣ、（Ｘ）Ｃ、ＣＸ３Ｃの４つのサブファミリーに分類される。ＣＸＣケモカインでは、１つのアミノ酸が最初の２つのシステインを分離する（「ＣＸＣモチーフ」）。ＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインは、ＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに特異的に結合するＧタンパク質共役型７回膜貫通ドメイン型受容体である、ＣＸＣＲｌおよび／またはＣＸＣＲ２ケモカイン受容体のリガンドである。７つのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインは、ヒト増殖調節腫瘍遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ（ＣＸＣＬ１としても知られる）、ヒトＧｒｏ－ベータ（ＣＸＣＬ２としても知られる）、ヒトＧｒｏ－ガンマ（ＣＸＣＬ３としても知られる）、ヒトＥＮＡ－７８（ＣＸＣＬ５またはヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８としても知られる）、ヒトＧＣＰ－２（ＣＸＣＬ６またはヒト顆粒球走化性タンパク質－２としても知られる）、ヒトＮＡＰ－２（ＣＸＣＬ７またはヒト好中球活性化タンパク質－２としても知られる）、およびヒトＩＬ－８（ＣＸＣＬ８またはヒトインターロイキン－８としても知られている）である。すべてのＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインはＣＸＣＲ２受容体に結合し、さらに、一部のＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインはＣＸＣＲｌ受容体およびＣＸＣＲ２受容体の両方に結合し（すなわち、ＣＸＣＬ６およびＣＸＣＬ８）、これらの全ては活性化経路の重複に寄与する。７つすべてのＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインを中和すると、ＣＸＣＲ１＋またはＣＸＣＲ２＋細胞が炎症部位に移動する能力に影響を与える可能性がある。
７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合して中和する抗体は、以前に、例えば、ＷＯ２０１４／１４９７３３、ＥＰ２９７０４４７Ｂ１、ＵＳ９，２９０，５７０に記載されている。７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合して中和する能力を考えると、これらの抗体は、単一のヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインを標的とする単剤療法および複数のヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインを標的とする併用療法よりも優れている。７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合するそのような抗体の１つは、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、および重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含むものであり、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、およびＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、抗体１である。抗体１は、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む。抗体１は、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。抗体１は、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに共通のエピトープに結合し、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインの活性を中和することが示された。７つすべてのＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合することにより、ＣＸＣＲ１経路およびＣＸＣＲ２経路の両方がブロックされ得、好中球の輸送がより効果的に阻害され得る。
化膿性汗腺炎（ＨＳ）は、実質的な併存疾患および生活の質の低下に関連する慢性の再発性炎症性疾患である。ＨＳは最初、柔らかい皮下結節として現れる。これらの病変は、自然に破裂または融合して深部真皮の有痛性膿瘍を形成することがあり、しばしば膿性の排液を滲出する。炎症性膿瘍は最終的に治癒し、線維症、皮膚拘縮、および皮膚の硬結を引き起こす。ＨＳは通常、思春期後に発生し、平均発症年齢は生後２０年または３０年であり、女性はこの病気を発症する可能性が高い。
現在、ＨＳ病変は毛包の詰まりから始まり、おそらく毛包脂腺単位の閉塞と拡張を引き起こし、その後破裂すると考えられている（Ａｌｉｋｈａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｈｉｄｒａｄｅｎｉｔｉｓ ｓｕｐｐｕｒａｔｉｖａ：ａ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｒｅｖｉｅｗ．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ２００９；６０（４）：５３９－５６１）。毛包内容物（主に、角質細胞、細菌、皮脂生成物、および真皮の毛髪からなる）の噴出は、走化性炎症反応を引き起こす。結果として生じる好中球、リンパ球、および組織球の流入は、膿瘍の形成につながる。
ＨＳに対して均一に効果的な単一療法はなく、その結果、多数の治療法が採用されている。これらには、抗生物質、レチノイド、ホルモン、免疫抑制剤および抗炎症剤、神経毒、放射線療法、ならびに手術が含まれる。腫瘍壊死因子阻害剤であるアダリムマブは、２０１５年にＨＳの治療薬として承認された。ただし、多くのＨＳ患者はアダリムマブに反応しない。ＨＳを治療するための効果的な治療法について実質的に満たされていない医学的必要性が残っている。
さらに、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合して中和する抗体の、ヒト患者における安全で、忍容で、効果的な使用の先行する記述はない。
７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物の治療有効量をヒト患者に投与することによって、化膿性汗腺炎の治療を必要とするヒト患者において化膿性汗腺炎を治療する方法が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態において、化膿性汗腺炎の治療を必要とするヒト患者において化膿性汗腺炎を治療する方法であって、ヒト増殖調節腫瘍遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、およびヒトインターロイキン－８に結合する抗体またはそのような抗体を含む医薬組成物の治療有効量をヒト患者に投与することを含み、抗体が軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、および重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含むものであり、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、およびＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、方法が、本明細書に提供される。いくつかの実施形態において、抗体は、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む。いくつかの実施形態において、抗体は、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。
また、化膿性汗腺炎の治療に使用するための、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態において、化膿性汗腺炎の治療において使用するための、ヒト増殖調節腫瘍遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、およびヒトインターロイキン－８に結合する抗体であって、抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３および重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含むものであり、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、およびＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、抗体、またはそのような抗体を含む医薬組成物が本明細書に提供される。いくつかの実施形態において、抗体は、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む。
また、化膿性汗腺炎の治療のための薬剤の製造における、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１の使用が本明細書で提供される。いくつかの実施形態において、化膿性汗腺炎の治療のための薬剤の製造における、ヒト増殖調節腫瘍遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、およびヒトインターロイキン－８に結合する抗体の使用であって、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３および重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含むものであり、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、およびＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、抗体の使用が本明細書に提供される。いくつかの実施形態において、抗体は、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む。いくつかの実施形態において、抗体は、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、静脈内投与される。いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、皮下投与される。
以下に説明するように、抗体１の終末半減期（ｔ１／２）は約２週間と推定されている。いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、２週間に１回投与される。いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、毎週投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇ（例えば、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約２００ｍｇ～約８００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６００ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約１０００ｍｇ）の用量で静脈内投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約１００ｍｇ～約６００ｍｇ（例えば、約１００ｍｇ～約６００ｍｇ、約２００ｍｇ～約６００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約５００ｍｇ～約６００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約２００ｍｇ～約５００ｍｇ、約３００ｍｇ～約５００ｍｇ、約４００ｍｇ～約５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約４００ｍｇ、約２００ｍｇ～約４００ｍｇ、約３００ｍｇ～約４００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、約２００ｍｇ～約３００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ）の用量で静脈内投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約１００ｍｇ～約６００ｍｇ（例えば、約１００ｍｇ～約６００ｍｇ、約２００ｍｇ～約６００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約５００ｍｇ～約６００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約２００ｍｇ～約５００ｍｇ、約３００ｍｇ～約５００ｍｇ、約４００ｍｇ～約５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約４００ｍｇ、約２００ｍｇ～約４００ｍｇ、約３００ｍｇ～約４００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、約２００ｍｇ～約３００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ）の用量で２週間に１回静脈内投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約６００ｍｇ～約１０００ｍｇ（例えば、約６００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約６５０ｍｇ～約９５０ｍｇ、約７００ｍｇ～約９００ｍｇ、約７５０ｍｇ～約８５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約１００ｍｇ）の用量で２週間に１回静脈内投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約２００ｍｇ～約６００ｍｇ（例えば、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ）の用量で２週間に１回静脈内投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約３００ｍｇ～約６００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ））の用量で２週間に１回静脈内投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約１００ｍｇ～約１５０ｍｇの用量で２週間に１回静脈内投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約３００ｍｇの用量で２週間に１回静脈内投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約６００ｍｇの用量で２週間に１回静脈内投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、特定の静脈内用量の前に負荷用量で投与される。例えば、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）、より短い投薬間隔（例えば、毎週）を伴う高静脈内用量（例えば、約６００ｍｇ～約１０００ｍｇ）であり得る。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）、毎週静脈内に６００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）、毎週静脈内に７００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）、毎週静脈内に８００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）、毎週静脈内に９００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）、毎週静脈内に１０００ｍｇである。
以下に示すように、抗体１の皮下注射のバイオアベイラビリティは、抗体１の静脈内注射の約６５％であると推定される。いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約１５０ｍｇ～約１５００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ～約１５００ｍｇ、約２００ｍｇ～約１４００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約１３００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１２００ｍｇ、約３５０ｍｇ～約１１００ｍｇ、約４００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約６００ｍｇ～約９００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１５００ｍｇ）の用量で皮下投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約１５０ｍｇ～約９００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約３００ｍｇ～約９００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約６００ｍｇ～約９００ｍｇ、約７５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約６００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約４５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ）の用量で皮下投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約１５０ｍｇ～約９００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約３００ｍｇ～約９００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約６００ｍｇ～約９００ｍｇ、約７５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約６００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約４５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ）の用量で２週間に１回皮下投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約９００ｍｇ～約１５００ｍｇ（例えば、約９００ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１５００ｍｇ）の用量で２週間に１回皮下投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約３００ｍｇ～約９００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇ、３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ）の用量で２週間に１回皮下投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約４５０ｍｇ～約９００ｍｇ（例えば、約４５０ｍｇ、５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ）の用量で２週間に１回皮下投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約３００ｍｇの用量で２週間に１回皮下投与される。いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約４５０ｍｇの用量で２週間に１回皮下投与される。いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約６００ｍｇの用量で２週間に１回皮下投与される。いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約９００ｍｇの用量で２週間に１回皮下投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約２００ｍｇ～約５００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約４５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約４５０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約４５０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ）の用量で毎週皮下投与される。いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約２５０ｍｇ～約４５０ｍｇの用量で毎週皮下投与される。いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約２５０ｍｇの用量で毎週皮下投与される。いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約３００ｍｇの用量で毎週皮下投与される。いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約３５０ｍｇの用量で毎週皮下投与される。いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約４００ｍｇの用量で毎週皮下投与される。いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約４５０ｍｇの用量で毎週皮下投与される。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、特定の皮下用量の前に負荷用量で投与される。例えば、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、より短い投薬間隔（例えば、毎週または３日ごと）での高皮下用量（例えば、約９００ｍｇ～約１５００ｍｇ）であり得る。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、毎週皮下に９００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、毎週皮下に１０００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、毎週皮下に１１００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、毎週皮下に１２００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、毎週皮下に１３００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、毎週皮下に１４００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、毎週皮下に１５００ｍｇである。
いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、３日ごとに皮下に９００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、３日ごとに皮下に１０００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、３日ごとに皮下に１１００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、３日ごとに皮下に１２００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、３日ごとに皮下に１３００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、３日ごとに皮下に１４００ｍｇである。いくつかの実施形態において、負荷用量は、数週間（例えば、２、３、または４週間）～数ヶ月（例えば、１、２、または３ヶ月）の間、３日ごとに皮下に１５００ｍｇである。皮下負荷用量は、単回注射または数回の別々の注射（例えば、２回、３回、または４回の注射）で達成し得る。
いくつかの実施形態において、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに結合する抗体、例えば、抗体１、またはそのような抗体を含む医薬組成物は、特定の用量の前に負荷用量なしで投与される。
本明細書で使用される場合、「ヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカイン」という用語は、ＥＬＲモチーフを有し、かつＣＸＣＲｌおよび／またはＣＸＣＲ２受容体に結合する７つの既知のＣＸＣケモカインを指す。ヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインは、ヒトＧｒｏ－アルファ（ＣＸＣＬ１としても知られる）（配列番号１３）、ヒトＧｒｏ－ベータ（ＣＸＣＬ２としても知られる）（配列番号１４）、ヒトＧｒｏ－ガンマ（ＣＸＣＬ３としても知られる）（配列番号１５）、ヒトＥＮＡ－７８（ＣＸＣＬ５としても知られる）（配列番号１６）、ヒトＧＣＰ－２（ＣＸＣＬ６としても知られる）（配列番号１７）、ヒトＮＡＰ－２（ＣＸＣＬ７としても知られる）（配列番号１８）、およびヒトＩＬ－８（ＣＸＣＬ８としても知られる）（配列番号１９）である。総称して、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインは、本明細書では「ヒト汎ＥＬＲ＋ＣＸＣケモカイン」と呼ばれる。
本明細書で使用される「抗体」という用語は、ジスルフィド結合によって相互連結された４つのポリペプチド鎖、２つの重鎖（Ｈ）鎖および２つの軽（Ｌ）鎖を含むモノクローナル免疫グロブリン分子を指す。各重鎖は、重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および重鎖定常領域を含む。重鎖定常領域は、ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３の３つのドメインを含む。各軽鎖は、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および軽鎖定常領域であるＣＬからなる。ＨＣＶＲ領域およびＬＣＶＲ領域は、フレームワーク領域（「ＦＲ」）と呼ばれるより保存されている領域とともに点在する、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる超可変領域にさらに細分され得る。各ＨＣＶＲおよびＬＣＶＲは、以下のＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４の順でアミノ末端からカルボキシ末端へと配置している３つのＣＤＲおよび４つのＦＲからなる。ＨＣＶＲのＣＤＲ領域は、ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３と呼ばれる。ＬＣＶＲのＣＤＲ領域は、ＬＣＤＲｌ、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３と呼ばれる。ＣＤＲは、抗原との特異的相互作用を形成する残基の大部分を含む。現在、配列表示に使用される抗体のための３つのＣＤＲ帰属（ａｓｓｉｇｎｍｅｎｔ）システムがある。ＫａｂａｔのＣＤＲ定義（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，“Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，”Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ．（１９９１））は、抗体配列変異性に基づく。Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲの定義（Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．，“Ｃａｎｏｎｉｃａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｈｙｐｅｒｖａｒｉａｂｌｅ ｒｅｇｉｏｎｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，１９６，９０１－９１７（１９８７）、Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉ ｅｔ ａｌ．，“Ｓｔａｎｄａｒｄ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃａｎｏｎｉｃａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２７３，９２７－９４８（１９９７））は、抗体の３次元構造およびＣＤＲループのトポロジーに基づく。Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲの定義は、ＨＣＤＲｌおよびＨＣＤＲ２を除いて、Ｋａｂａｔ ＣＤＲの定義と同一である。本発明の目的のために、ＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ定義のハイブリッドが使用され、ＣＤＲを定義する。ＨＣＶＲおよびＬＣＶＲ領域でのアミノ酸の割り当ては、Ｋａｂａｔの番号付け規則に従っている。「抗体」という用語は、これらに限定されないが、アシル化およびグリコシル化を含む抗体に対する細胞の翻訳後修飾を包含することがさらに理解される。
本明細書で使用される場合、「セプタム特異的抗体」という用語は、７つすべてのヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインに、高い親和性で（例えば、約５×１０－１１Ｍ～約１×１０－９Ｍの範囲の結合親和性（ＫＤ）で）結合する抗体を指す。
本明細書で使用される場合、「患者」は、ヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインのレベルの低下またはヒトＥＬＲ＋ＣＸＣケモカインによって誘発される生物活性の低下から利益を得る疾患、障害、または状態を有するヒトを指す。
本明細書で使用される場合、「治療」または「治療すること」は、本明細書に記載される障害の進行の遅延、制御、または停止し得る全てのプロセスを指すことを指すが、必ずしも全ての障害の症状の完全な消失を示すわけではない。治療は、患者、特にヒトの疾患または状態を治療するための本発明の抗体の投与を含む。
健康な被験者における抗体１の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための単回漸増用量試験（ＮＣＴ０２１４８６２７）
この研究の主な目的は、さらなる臨床研究のための適切な用量範囲を定義するために、日本人被験者を含む健康な被験者における抗体１の単回投薬の安全性および忍容性を調査することである。この目的のエンドポイントは、ＳＡＥ（重篤な有害事象）およびＴＥＡＥ（治療に起因する有害事象）の発生率である。この研究の第２の目的は、日本人被験者を含む健康な被験者における抗体１の単回投薬の皮下（ＳＣ）投与後のバイオアベイラビリティの推定を含む、抗体１の薬物動態（ＰＫ）を特徴づけることである。エンドポイントは、Ｃｍａｘ（観察された最大薬物濃度）、ｔｍａｘ（Ｃｍａｘに達するまでの時間）、ＡＵＣ（定常状態での投薬間隔中の濃度－時間曲線下面積）、および抗薬物抗体の存在を含む。
この研究の主な目的は、さらなる臨床研究のための適切な用量範囲を定義するために、日本人被験者を含む健康な被験者における抗体１の単回投薬の安全性および忍容性を調査することである。この目的のエンドポイントは、ＳＡＥ（重篤な有害事象）およびＴＥＡＥ（治療に起因する有害事象）の発生率である。この研究の第２の目的は、日本人被験者を含む健康な被験者における抗体１の単回投薬の皮下（ＳＣ）投与後のバイオアベイラビリティの推定を含む、抗体１の薬物動態（ＰＫ）を特徴づけることである。エンドポイントは、Ｃｍａｘ（観察された最大薬物濃度）、ｔｍａｘ（Ｃｍａｘに達するまでの時間）、ＡＵＣ（定常状態での投薬間隔中の濃度－時間曲線下面積）、および抗薬物抗体の存在を含む。
この研究では、抗体１は、１０ｍｇ、３０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、４００ｍｇ、または７００ｍｇの用量の抗体１がゆっくりと静脈内（ＩＶ）注入で投与された単回漸増用量研究で３９人の健康な被験者に投与され、または、１００ｍｇの用量の抗体１をＳＣ注射によって投与され、バイオアベイラビリティを評価した。さらに、好中球の走化性および蓄積を評価するために、１０ｍｇ、３０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、および４００ｍｇの抗体１をＩＶ投薬された被験者に皮膚水疱が誘発された。
死亡または重篤な有害事象（ＳＡＥ）は報告されていない。報告された有害事象（ＡＥ）は、有害事象の共通用語基準（ＣＴＣＡＥ）を使用して等級分けされた。治験責任医師が治験薬とは無関係であると見なしたグレード２の事象を報告した１人の被験者を除いて、報告されたすべてのＡＥはグレード１であった。
血液学（末梢血好中球数を含む）または尿検査に臨床的に有意な変化はなかった。
バイタルサインまたは心電図（ＥＣＧ）に臨床的に有意な変化はなかった。
抗体１は、試験した用量範囲において、約２週間の推定最終半減期（ｔ１／２）で線形ＰＫを示した。抗体１のＳＣ注射の推定バイオアベイラビリティは、ＩＶ注射の約６５％である。
予備的な薬力学的（ＰＤ）評価は、水疱液に存在する好中球の割合に焦点が合わせられた。好中球のデータは非常に変動したが、水疱液中の好中球の用量依存的な減少の傾向が観察された。
皮膚病を有する患者における抗体１の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための複数回投薬、用量漸増試験（ＮＣＴ０２８９６８６８）
主な目的は、皮膚疾患、例えば化膿性汗腺炎を有する患者における抗体１の複数回の静脈内投薬の安全性と忍容性を評価することである。この目的のエンドポイントは、ＳＡＥ（重篤な有害事象）およびＴＥＡＥ（治療に起因する有害事象）の発生率である。
主な目的は、皮膚疾患、例えば化膿性汗腺炎を有する患者における抗体１の複数回の静脈内投薬の安全性と忍容性を評価することである。この目的のエンドポイントは、ＳＡＥ（重篤な有害事象）およびＴＥＡＥ（治療に起因する有害事象）の発生率である。
第２の目的は、皮膚疾患、例えばＨＳを有する患者においてＩＶ投与した後の抗体１のＰＫパラメーターを推定すること、および、抗薬物抗体の潜在的な開発と、抗体１の安全性とＰＫに対するそれらの影響を評価することである。エンドポイントは、Ｃｍａｘ（観察された最大薬物濃度）、ｔｍａｘ（Ｃｍａｘに達するまでの時間）、ＡＵＣ（定常状態での投薬間隔中の濃度－時間曲線下面積）、および抗薬物抗体の存在を含む。
調査目的は、皮膚科学的状態およびその他のＰＤ測定値（例えば、臨床評価スコア）についての適切な臨床エンドポイントについて用量反応関係および曝露反応関係を調査することである。エンドポイントは、ＨｉＳＣＲ、膿瘍および炎症性結節数、修正縫工筋スコア、ＨＳ－ＰＧＡスコア、および患者の皮膚痛のグローバル評価（数値評価スケールによる）を含む。
これは、皮膚疾患、例えばＨＳを有する患者における、多施設共同、無作為化、プラセボ対照複数回漸増用量試験である。患者および治験責任医師は、治療を研究することを知らされていない。スクリーニングは、抗体１の初回投薬の２８日前までに行った。
研究に参加している患者は、治験責任医師の裁量で、注入の完了後、最低３０分、またはそれ以上の期間にわたってゆっくりとしたＩＶ注入を受ける。抗体１またはプラセボは２週間ごと（Ｑ２Ｗ）に合計４用量投与される。抗体１のｔ１／２は約２週間であるため、Ｑ２Ｗ投薬頻度が選択されている。ＨＳ患者の用量レベルは３００ｍｇおよび６００ｍｇの抗体１であり、これらはＮＣＴ０２１４８６２７研究に基づいて選択されている。
ＰＫ分析用のサンプルは、各注入の前、最初の注入の終了時、および最終投薬後１２週間採取される。臨床検査の安全性試験、バイタルサイン、およびＥＣＧは、投薬期間中、および最終投薬後１２週間にわたって評価される。免疫原性（抗薬物抗体）は複数の時点で評価され、最終サンプルは治験薬の最後の注入から１２週間後に採取される。
研究登録のための患者の適格性は、病歴、身体検査（体重、身長、および体温を含む）、バイタルサイン、臨床検査、およびＥＣＧのスクリーニングの結果に基づいている。
身体検査の時点で存在するあらゆる状態の性質、およびあらゆる既存の状態または関連する病歴が文書化される。
スクリーニングは、登録の２８日前までに行い得る。スクリーニングから２８日以内に登録されていない患者は、適格性を確認するために追加の医学的評価および／または臨床測定を受ける場合がある。一部の検査は、治験責任医師の裁量で繰り返され得、「再スクリーニング」を構成するものではない。
患者は、スクリーニングおよび／または登録時に以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に含める資格がある。
［１］慢性化膿性汗腺炎を患っており、ベースラインの少なくとも１年前にＨＳと診断されており、以前に抗生物質療法を受けており、以下の基準を満たしている：
・少なくとも２つの異なる解剖学的領域にＨＳ病変の存在を有し、そのうちの１つは少なくともＨｕｒｌｅｙステージＩＩまたはＨｕｒｌｅｙステージＩＩＩでなければならない
・訪問２で少なくとも３つの膿瘍および／または結節を伴う少なくとも中程度の重症度の医師グローバルアセスメント（ＨＳ－ＰＧＡ）スコアの化膿性汗腺炎を有し
・ＨＳの治療のための経口抗生物質に対する不十分な反応を経験した
［２］１８歳以上である
・男性患者：効果的な避妊法の使用に同意し、研究期間中および抗体１の最終投薬後３か月間は精子を提供してはいけない
・女性患者：出産の可能性のない女性が参加し得、不妊症のまたは閉経後の女性を含む
・女性患者：尿妊娠検査に基づいて各治療投薬の前に妊娠が陰性である妊娠可能な女性が参加し得る彼らは、研究中および抗体１の最終投薬後３か月間、１つの非常に効果的な避妊法または２つの効果的な避妊法の組み合わせを使用することに同意する必要がある。
［３］スクリーニング時、最低体重の５０ｋｇがある
［４］プロトコルに従って、抗体１の採血と投与を可能にするのに十分な静脈アクセスがある
［５］信頼性でき、研究期間中自身の都合をつける意思があり、研究手順に従う意思がある
［６］署名されたインフォームドコンセントを提供することができ、その意思がある
［７］スクリーニング時を含め、適切な臓器機能を有する：
・血液学：絶対好中球数≧１．８×１０９／Ｌ、血小板数≧１００×１０９／Ｌ、ヘモグロビンレベル≧１０．０ｇ／ｄＬ、絶対リンパ球数＞０．８×１０９／Ｌ（患者≧６０歳）または１．０×１０９／Ｌ（患者≦５９歳）、および総白血球数≧３．６×１０９／Ｌ
・肝臓：ビリルビンレベル≦１．５×ＵＬＮ（正常上限）およびアルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）≦１．５×ＵＬＮ
・腎臓：血清クレアチニンレベル≦１．５×ＵＬＮ。
除外基準は次含む：
・研究１日目（訪問２）の１４日以内、ＨＳ関連の痛みのための経口オピオイドを受けた、または研究中にこれらを服用することが予想される
・２５以上の排液瘻が存在する
・抗体１の初回投薬前の過去４週間にＨＳの外科的治療を受けた
・本研究に直接関係する研究現場の職員またはその近親者である近親者とは、配偶者、生物学的または法定後見人、子供、または兄弟と定義される。
・業員の除外を必要とする調査に関与するスポンサーの従業員および提携パートナーである
・現在、治験責任医師製品（ＩＰ）に関与する臨床試験、またはこの研究と科学的または医学的に適合しないと判断される治験薬またはその他のタイプの医学研究を含む臨床試験に登録されている
・過去３０日以内（訪問２）にＩＰに関与する臨床試験に参加した。以前のＩＰが７日の半減期を有している場合は、３か月、または５半減期（どちらか長い方）を経過していなくてはならない
・以前にこの研究または抗体１を調査している他の研究を完了または中止し、以前に抗体１を受けたことがある。
・抗体１、関連化合物、または製剤の任意の成分に対する既知のアレルギー、または重大なアトピーの病歴がある
・１２誘導ＥＣＧに異常があり、治験責任医師の見解では、研究への参加に関連するリスクが増加している
・治験責任医師による判断で、血圧が異常である。
・薬物の吸収、代謝、または排泄を著しく変化させる、ＩＰを取るときにリスクを構成する、またはデータの解釈を妨げる可能性のある、心臓血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経の障害の重要な病歴または現在の障害がある
・重大な神経精神障害（これらに限定されないが自殺念慮、自殺未遂、双極性障害、および長期のうつ病を含む）の過去の病歴または臨床的に重大な進行中の神経精神障害がある。
・既知の乱用薬物を定期的に使用する、および／または尿中薬物スクリーニングで陽性所見を示す
・ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染の証拠および／または陽性のヒトＨＩＶ抗体を示す
・Ｃ型肝炎の証拠および／またはＣ型肝炎抗体陽性を示す
・Ｂ型肝炎の証拠を示す：Ｂ型肝炎コア抗体（ＨＢｃＡｂ＋）について陽性および／またはＢ型肝炎表面抗原陽性
・ベースライン前の２８日以内に全身（経口を含む）抗生物質または抗感染症治療を受けた
・治験責任医師の裁量で、スクリーニングから２８日以内に重大な感染がある、または初回投薬前１４日以内に活動性感染の証拠がある
・治験責任医師の見解で、敗血症のリスクがある
・授乳中の女性である
・前の月（スクリーニング訪問時）に５００ｍＬ以上の献血を行った
・週あたり２１単位（６５歳までの男性患者）および週あたり１４単位（６５歳以上の男性患者および女性患者）を超える週平均アルコール摂取量があり、１ユニット＝ビール１２オンスまたは３６０ｍＬ、ワイン５オンスまたは１５０ｍＬ、蒸留酒１．５オンスまたは４５ｍＬである
・スクリーニングの３ヶ月以内に症候性帯状疱疹があった
・病歴および検査、胸部Ｘ線（前後および側面）、および結核検査：４８～７２時間で＜５ｍｍの皮膚硬結として定義される陰性のツベルクリン皮膚検査、または陰性（不確定ではない）のＱｕａｎｔｉＦＥＲＯＮ（登録商標）－ＴＢ Ｇｏｌｄ検査、によって文書化された、活動性または潜在性結核（ＴＢ）の証拠を示す。ツベルクリン皮膚検査またはＱｕａｎｔｉＦＥＲＯＮ－ＴＢ Ｇｏｌｄ検査を実施するかどうかの選択は、地域の認可および標準治療に従って治験責任医師によって行うが、以前にＢａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎワクチンを受けたことがある患者に使用する必要がある。ＱｕａｎｔｉＦＥＲＯＮ－ＴＢ Ｇｏｌｄ検査は、認可を受けている国でのみ使用でき、この検査の使用は以前の治療に依存する以前の治療で有意な免疫抑制が生じた場合、この検査は適切でない可能性がある
・スクリーニングから１か月以内に弱毒生ワクチンを接種した、または試験中に免疫不全になる予定である
・ベースライン前の３ヶ月または５半減期（いずれか長い方）以内に生物学的製剤（市販薬を含むモノクローナル抗体など）での治療を受けた。以前に関心のある兆候のために生物製剤を受け、一次有効性の欠如のために失敗した患者は、この研究への参加から除外される
・ヒト化モノクローナル抗体に対して重大なアレルギーを持っている
・臨床的に重大な複数または重度の薬物アレルギー、または局所コルチコステロイドに対する不耐性、または重度の治療後過敏反応（これらに限定されないが、多形紅斑、線状免疫グロブリン［Ｉｇ］Ａ皮膚症、中毒性表皮壊死症、または剥離性皮膚炎を含む）である
・３年間転移性疾患の証拠がない、切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除き、過去５年以内にリンパ腫、白血病、または悪性腫瘍にかかったことがある。
・過去１０年以内に乳癌にかかったことがある
・治験責任医師または治験依頼者の見解で、治験に含めることは不適切である
［１］慢性化膿性汗腺炎を患っており、ベースラインの少なくとも１年前にＨＳと診断されており、以前に抗生物質療法を受けており、以下の基準を満たしている：
・少なくとも２つの異なる解剖学的領域にＨＳ病変の存在を有し、そのうちの１つは少なくともＨｕｒｌｅｙステージＩＩまたはＨｕｒｌｅｙステージＩＩＩでなければならない
・訪問２で少なくとも３つの膿瘍および／または結節を伴う少なくとも中程度の重症度の医師グローバルアセスメント（ＨＳ－ＰＧＡ）スコアの化膿性汗腺炎を有し
・ＨＳの治療のための経口抗生物質に対する不十分な反応を経験した
［２］１８歳以上である
・男性患者：効果的な避妊法の使用に同意し、研究期間中および抗体１の最終投薬後３か月間は精子を提供してはいけない
・女性患者：出産の可能性のない女性が参加し得、不妊症のまたは閉経後の女性を含む
・女性患者：尿妊娠検査に基づいて各治療投薬の前に妊娠が陰性である妊娠可能な女性が参加し得る彼らは、研究中および抗体１の最終投薬後３か月間、１つの非常に効果的な避妊法または２つの効果的な避妊法の組み合わせを使用することに同意する必要がある。
［３］スクリーニング時、最低体重の５０ｋｇがある
［４］プロトコルに従って、抗体１の採血と投与を可能にするのに十分な静脈アクセスがある
［５］信頼性でき、研究期間中自身の都合をつける意思があり、研究手順に従う意思がある
［６］署名されたインフォームドコンセントを提供することができ、その意思がある
［７］スクリーニング時を含め、適切な臓器機能を有する：
・血液学：絶対好中球数≧１．８×１０９／Ｌ、血小板数≧１００×１０９／Ｌ、ヘモグロビンレベル≧１０．０ｇ／ｄＬ、絶対リンパ球数＞０．８×１０９／Ｌ（患者≧６０歳）または１．０×１０９／Ｌ（患者≦５９歳）、および総白血球数≧３．６×１０９／Ｌ
・肝臓：ビリルビンレベル≦１．５×ＵＬＮ（正常上限）およびアルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）≦１．５×ＵＬＮ
・腎臓：血清クレアチニンレベル≦１．５×ＵＬＮ。
除外基準は次含む：
・研究１日目（訪問２）の１４日以内、ＨＳ関連の痛みのための経口オピオイドを受けた、または研究中にこれらを服用することが予想される
・２５以上の排液瘻が存在する
・抗体１の初回投薬前の過去４週間にＨＳの外科的治療を受けた
・本研究に直接関係する研究現場の職員またはその近親者である近親者とは、配偶者、生物学的または法定後見人、子供、または兄弟と定義される。
・業員の除外を必要とする調査に関与するスポンサーの従業員および提携パートナーである
・現在、治験責任医師製品（ＩＰ）に関与する臨床試験、またはこの研究と科学的または医学的に適合しないと判断される治験薬またはその他のタイプの医学研究を含む臨床試験に登録されている
・過去３０日以内（訪問２）にＩＰに関与する臨床試験に参加した。以前のＩＰが７日の半減期を有している場合は、３か月、または５半減期（どちらか長い方）を経過していなくてはならない
・以前にこの研究または抗体１を調査している他の研究を完了または中止し、以前に抗体１を受けたことがある。
・抗体１、関連化合物、または製剤の任意の成分に対する既知のアレルギー、または重大なアトピーの病歴がある
・１２誘導ＥＣＧに異常があり、治験責任医師の見解では、研究への参加に関連するリスクが増加している
・治験責任医師による判断で、血圧が異常である。
・薬物の吸収、代謝、または排泄を著しく変化させる、ＩＰを取るときにリスクを構成する、またはデータの解釈を妨げる可能性のある、心臓血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経の障害の重要な病歴または現在の障害がある
・重大な神経精神障害（これらに限定されないが自殺念慮、自殺未遂、双極性障害、および長期のうつ病を含む）の過去の病歴または臨床的に重大な進行中の神経精神障害がある。
・既知の乱用薬物を定期的に使用する、および／または尿中薬物スクリーニングで陽性所見を示す
・ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染の証拠および／または陽性のヒトＨＩＶ抗体を示す
・Ｃ型肝炎の証拠および／またはＣ型肝炎抗体陽性を示す
・Ｂ型肝炎の証拠を示す：Ｂ型肝炎コア抗体（ＨＢｃＡｂ＋）について陽性および／またはＢ型肝炎表面抗原陽性
・ベースライン前の２８日以内に全身（経口を含む）抗生物質または抗感染症治療を受けた
・治験責任医師の裁量で、スクリーニングから２８日以内に重大な感染がある、または初回投薬前１４日以内に活動性感染の証拠がある
・治験責任医師の見解で、敗血症のリスクがある
・授乳中の女性である
・前の月（スクリーニング訪問時）に５００ｍＬ以上の献血を行った
・週あたり２１単位（６５歳までの男性患者）および週あたり１４単位（６５歳以上の男性患者および女性患者）を超える週平均アルコール摂取量があり、１ユニット＝ビール１２オンスまたは３６０ｍＬ、ワイン５オンスまたは１５０ｍＬ、蒸留酒１．５オンスまたは４５ｍＬである
・スクリーニングの３ヶ月以内に症候性帯状疱疹があった
・病歴および検査、胸部Ｘ線（前後および側面）、および結核検査：４８～７２時間で＜５ｍｍの皮膚硬結として定義される陰性のツベルクリン皮膚検査、または陰性（不確定ではない）のＱｕａｎｔｉＦＥＲＯＮ（登録商標）－ＴＢ Ｇｏｌｄ検査、によって文書化された、活動性または潜在性結核（ＴＢ）の証拠を示す。ツベルクリン皮膚検査またはＱｕａｎｔｉＦＥＲＯＮ－ＴＢ Ｇｏｌｄ検査を実施するかどうかの選択は、地域の認可および標準治療に従って治験責任医師によって行うが、以前にＢａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎワクチンを受けたことがある患者に使用する必要がある。ＱｕａｎｔｉＦＥＲＯＮ－ＴＢ Ｇｏｌｄ検査は、認可を受けている国でのみ使用でき、この検査の使用は以前の治療に依存する以前の治療で有意な免疫抑制が生じた場合、この検査は適切でない可能性がある
・スクリーニングから１か月以内に弱毒生ワクチンを接種した、または試験中に免疫不全になる予定である
・ベースライン前の３ヶ月または５半減期（いずれか長い方）以内に生物学的製剤（市販薬を含むモノクローナル抗体など）での治療を受けた。以前に関心のある兆候のために生物製剤を受け、一次有効性の欠如のために失敗した患者は、この研究への参加から除外される
・ヒト化モノクローナル抗体に対して重大なアレルギーを持っている
・臨床的に重大な複数または重度の薬物アレルギー、または局所コルチコステロイドに対する不耐性、または重度の治療後過敏反応（これらに限定されないが、多形紅斑、線状免疫グロブリン［Ｉｇ］Ａ皮膚症、中毒性表皮壊死症、または剥離性皮膚炎を含む）である
・３年間転移性疾患の証拠がない、切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除き、過去５年以内にリンパ腫、白血病、または悪性腫瘍にかかったことがある。
・過去１０年以内に乳癌にかかったことがある
・治験責任医師または治験依頼者の見解で、治験に含めることは不適切である
結果：
４人のＨＳ患者は、合計４用量を２週間ごとに（Ｑ２Ｗ）３００ｍｇの抗体１を静脈内に投薬され、１人のＨＳ患者は、同じ用量と投薬計画でプラセボを受けた。治療の８週間後（最後の投薬から２週間後）、３００ｍｇの抗体１を投薬された４人のＨＳ患者のうち３人は、膿瘍および炎症性結節の数の５０％以上の減少を観察し、４人のＨＳ患者のうちの１人は化膿性汗腺炎臨床反応（ＨｉＳＣＲ）エンドポイントのすべての基準を満たしていた。
４人のＨＳ患者は、合計４用量を２週間ごとに（Ｑ２Ｗ）３００ｍｇの抗体１を静脈内に投薬され、１人のＨＳ患者は、同じ用量と投薬計画でプラセボを受けた。治療の８週間後（最後の投薬から２週間後）、３００ｍｇの抗体１を投薬された４人のＨＳ患者のうち３人は、膿瘍および炎症性結節の数の５０％以上の減少を観察し、４人のＨＳ患者のうちの１人は化膿性汗腺炎臨床反応（ＨｉＳＣＲ）エンドポイントのすべての基準を満たしていた。
３人のＨＳ患者は、合計４用量を２週間ごとに（Ｑ２Ｗ）６００ｍｇの抗体１を静脈内に投薬された。８週間の治療後（最後の投薬から２週間後）、６００ｍｇの抗体１を投薬された３人のＨＳ患者全員が膿瘍と炎症性結節の数の５０％以上の減少を観察し、３人の患者全員がＨｉＳＣＲエンドポイントのすべての基準を満たしていた。
この研究で観察されたＡＥによる死亡、ＳＡＥ、または中止はなかった。
したがって、抗体１は、ヒト患者のおける化膿性汗腺炎を安全かつ効果的に治療するために使用され得る。
配列
抗体１重鎖アミノ酸配列：配列番号１
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYEFTSYWIHWVRQAPGQGLEWMGNISPNSGSANYNEKFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREGPYSYYPSREYYGSDLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG
抗体１重鎖可変領域：配列番号２
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYEFTSYWIHWVRQAPGQGLEWMGNISPNSGSANYNEKFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREGPYSYYPSREYYGSDLWGQGTLVTVSS
抗体１軽鎖アミノ酸配列：配列番号３
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSISNNLHWYQQKPGQAPRLLIYYTSRSVSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCGQNNEWPEVFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗体１軽鎖可変領域：配列番号４
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSISNNLHWYQQKPGQAPRLLIYYTSRSVSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCGQNNEWPEVFGGGTKVEIK
抗体１重鎖ＤＮＡ配列：配列番号５
CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGTGCTGAAGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTGTCCTGCAAGGCATCTGGCTACGAGTTCACCAGCTACTGGATTCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGAAATATTTCTCCTAATAGTGGTAGTGCTAACTACAATGAGAAGTTCAAGAGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAGGGCCCTTACAGTTATTATCCGAGTAGGGAGTACTATGGCTCTGACCTCTGGGGGCAAGGGACCCTAGTCACAGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCGCTAGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCCTGGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAAAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGT
抗体１軽鎖ＤＮＡ配列：配列番号６
GAAATTGTGTTGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAAAGTATCAGCAATAACCTACACTGGTACCAACAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATTATACTTCCCGGTCCGTCTCTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTAGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTGGACAGAATAACGAGTGGCCTGAGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
抗体１ＬＣＤＲ１：配列番号７
RASQSISNNLH
抗体１ＬＣＤＲ２：配列番号８
YTSRSVS
抗体１ＬＣＤＲ３：配列番号９
GQNNEWPEV
抗体１ＨＣＤＲ１：配列番号１０
GYEFTSYWIH
抗体１ＨＣＤＲ２：配列番号１１
NISPNSGSANYNEKFKS
抗体１ＨＣＤＲ３：配列番号１２
EGPYSYYPSREYYGSDL
ヒトＧｒｏ－アルファ（ＣＸＣＬ１）：配列番号１３
ASVATELRCQCLQTLQGIHPKNIQSVNVKSPGPHCAQTEVIATLKNGRKACLNPASPIVKKIIEKMLNSDKSN
ヒトＧｒｏ－ベータ（ＣＸＣＬ２）：配列番号１４
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ヒトＧｒｏ－ガンマ（ＣＸＣＬ３）：配列番号１５
ASVVTELRCQCLQTLQGIHLKNIQSVNVRSPGPHCAQTEVIATLKNGKKACLNPASPMVQKIIEKILNKGSTN
ヒトＥＮＡ－７８（ＣＸＣＬＳ）：配列番号１６
AAVLRELRCVCLQTTQGVHPKMISNLQVFAIGPQCSKVEVVASLKNGKEICLDPEAPFLKKVIQKILDGGNKEN
ヒトＧＣＰ－２（ＣＸＣＬ６）：配列番号１７
VSAVLTELRCTCLRVTLRVNPKTIGKLQVFPAGPQCSKVEVVASLKNGKQVCLDPEAPFLKKVIQKILDSGNKKN
ヒトＮＡＰ－２（ＣＸＣＬ７）：配列番号１８
AELRCMCIKTTSGIHPKNIQSLEVIGKGTHCNQVEVIATLKDGRKICLDPDAPRIKKIVQKKLAGDESAD
ヒトＩＬ－８（ＣＸＣＬ８）：配列番号１９
SAKELRCQCIKTYSKPFHPKFIKELRVIESGPHCANTEIIVKLSDGRELCLDPKENWVQRVVEKFLKRAENS
配列
抗体１重鎖アミノ酸配列：配列番号１
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYEFTSYWIHWVRQAPGQGLEWMGNISPNSGSANYNEKFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREGPYSYYPSREYYGSDLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG
抗体１重鎖可変領域：配列番号２
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYEFTSYWIHWVRQAPGQGLEWMGNISPNSGSANYNEKFKSRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREGPYSYYPSREYYGSDLWGQGTLVTVSS
抗体１軽鎖アミノ酸配列：配列番号３
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSISNNLHWYQQKPGQAPRLLIYYTSRSVSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCGQNNEWPEVFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗体１軽鎖可変領域：配列番号４
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSISNNLHWYQQKPGQAPRLLIYYTSRSVSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCGQNNEWPEVFGGGTKVEIK
抗体１重鎖ＤＮＡ配列：配列番号５
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抗体１軽鎖ＤＮＡ配列：配列番号６
GAAATTGTGTTGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAAAGTATCAGCAATAACCTACACTGGTACCAACAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATTATACTTCCCGGTCCGTCTCTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTAGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTGGACAGAATAACGAGTGGCCTGAGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
抗体１ＬＣＤＲ１：配列番号７
RASQSISNNLH
抗体１ＬＣＤＲ２：配列番号８
YTSRSVS
抗体１ＬＣＤＲ３：配列番号９
GQNNEWPEV
抗体１ＨＣＤＲ１：配列番号１０
GYEFTSYWIH
抗体１ＨＣＤＲ２：配列番号１１
NISPNSGSANYNEKFKS
抗体１ＨＣＤＲ３：配列番号１２
EGPYSYYPSREYYGSDL
ヒトＧｒｏ－アルファ（ＣＸＣＬ１）：配列番号１３
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ヒトＧｒｏ－ベータ（ＣＸＣＬ２）：配列番号１４
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ヒトＧｒｏ－ガンマ（ＣＸＣＬ３）：配列番号１５
ASVVTELRCQCLQTLQGIHLKNIQSVNVRSPGPHCAQTEVIATLKNGKKACLNPASPMVQKIIEKILNKGSTN
ヒトＥＮＡ－７８（ＣＸＣＬＳ）：配列番号１６
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ヒトＧＣＰ－２（ＣＸＣＬ６）：配列番号１７
VSAVLTELRCTCLRVTLRVNPKTIGKLQVFPAGPQCSKVEVVASLKNGKQVCLDPEAPFLKKVIQKILDSGNKKN
ヒトＮＡＰ－２（ＣＸＣＬ７）：配列番号１８
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ヒトＩＬ－８（ＣＸＣＬ８）：配列番号１９
SAKELRCQCIKTYSKPFHPKFIKELRVIESGPHCANTEIIVKLSDGRELCLDPKENWVQRVVEKFLKRAENS
Claims (45)
- 化膿性汗腺炎の治療を必要とするヒト患者において化膿性汗腺炎を治療する方法であって、ヒト増殖調節腫瘍遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、およびヒトインターロイキン－８に結合する治療有効量の抗体を前記ヒト患者に投与することを含み、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、および重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、方法。
- 前記抗体が、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む、請求項１に記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、請求項１または２に記載の方法。
- 前記抗体が、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇの用量で静脈内投与される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、約１５０ｍｇ～約１５００ｍｇの用量で皮下投与される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、２週間に１回投与される、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、約１００ｍｇ～約６００ｍｇの用量で２週間に１回静脈内投与される、請求項１～４または６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、約３００ｍｇ～約６００ｍｇの用量で２週間に１回静脈内投与される、請求項１～４または６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、約１００ｍｇ～約１５０ｍｇの用量で２週間に１回静脈内投与される、請求項１～４または６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、約３００ｍｇの用量で２週間に１回静脈内投与される、請求項１～４または６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、約６００ｍｇの用量で２週間に１回静脈内投与される、請求項１～４または６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、前記特定の用量の前に負荷用量で投与される、請求項７～１１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記負荷用量が、３週間、毎週静脈内に約６００ｍｇ～約１０００ｍｇである、請求項１２に記載の方法。
- 前記抗体が、約１５０ｍｇ～約９００ｍｇの用量で２週間に１回皮下投与される、請求項１～３、５または６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、約４５０ｍｇ～約９００ｍｇの用量で２週間に１回皮下投与される、請求項１～３、５または６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、約３００ｍｇの用量で２週間に１回皮下投与される、請求項１～３、５または６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、約４５０ｍｇの用量で２週間に１回皮下投与される、請求項１～３、５または６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、約６００ｍｇの用量で２週間に１回皮下投与される、請求項１～３、５または６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、約９００ｍｇの用量で２週間に１回皮下投与される、請求項１～３、５または６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、約２５０ｍｇ～約４５０ｍｇの用量で毎週皮下投与される、請求項１～３または５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が、前記特定の用量の前に負荷用量で投与される、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記負荷用量が、３週間、毎週または３日ごとに皮下に約９００ｍｇ～約１５００ｍｇである、請求項２１に記載の方法。
- 化膿性汗腺炎の治療における使用のための、ヒト増殖調節腫瘍遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２、およびヒトインターロイキン－８に結合する抗体であって、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３および重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、抗体。
- 前記抗体が、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む、請求項２３に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、請求項２３または２４に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体が、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇの用量で静脈内投与される、請求項２３～２５のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体が、約１５０ｍｇ～約１５００ｍｇの用量で皮下投与される、請求項２３～２５のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体が、２週間に１回投与される、請求項２３～２７のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体が、約１００ｍｇ～約６００ｍｇの用量で２週間に１回静脈内投与される、請求項２３～２６または２８のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体が、約３００ｍｇ～約６００ｍｇの用量で２週間に１回静脈内投与される、請求項２３～２６または２８のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体が、約１００ｍｇ～約１５０ｍｇの用量で２週間に１回静脈内投与される、請求項２３～２６または２８のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体が、約３００ｍｇの用量で２週間に１回静脈内投与される、請求項２３～２６または２８のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体が、約６００ｍｇの用量で２週間に１回静脈内投与される、請求項２３～２６または２８のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体が、前記特定の用量の前に負荷用量で投与される、請求項２９～３３のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
- 前記負荷用量が、３週間、毎週静脈内に約６００ｍｇ～約１０００ｍｇである、請求項３４に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体が、約１５０ｍｇ～約９００ｍｇの用量で２週間に１回皮下投与される、請求項２３～２５、２７または２８のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体が、約４５０ｍｇ～約９００ｍｇの用量で２週間に１回皮下投与される、請求項２３～２５、２７または２８のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
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- 前記抗体が、約２５０ｍｇ～約４５０ｍｇの用量で毎週皮下投与される、請求項２３～２５または２７のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体が、前記特定の用量の前に負荷用量で投与される、請求項３６～４２のいずれか一項に記載の使用のための抗体。
- 前記負荷用量が、３週間、毎週または３日ごとに皮下に約９００ｍｇ～約１５００ｍｇである、請求項４３に記載の使用のための抗体。
- 化膿性汗腺炎の治療のための薬剤の製造における、ヒト増殖調節腫瘍遺伝子（「Ｇｒｏ」）－アルファ、ヒトＧｒｏ－ベータ、ヒトＧｒｏ－ガンマ、ヒト上皮好中球活性化ペプチド－７８、ヒト顆粒球走化性タンパク質－２、ヒト好中球活性化タンパク質－２およびヒトインターロイキン－８に結合する抗体の使用であって、前記抗体が、軽鎖相補性決定領域（「ＬＣＤＲ」）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３および重鎖相補性決定領域（「ＨＣＤＲ」）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号７を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号８を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号９を含み、ＨＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号１２を含む、使用。
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