UA128649C2 - АНТИТІЛО ДО ХЕМОКІНІВ ПІДРОДИНИ ELR<sup>+</sup>-CXC ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ГНІЙНОГО ГІДРАДЕНІТУ - Google Patents
АНТИТІЛО ДО ХЕМОКІНІВ ПІДРОДИНИ ELR<sup>+</sup>-CXC ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ГНІЙНОГО ГІДРАДЕНІТУ Download PDFInfo
- Publication number
- UA128649C2 UA128649C2 UAA202101781A UAA202101781A UA128649C2 UA 128649 C2 UA128649 C2 UA 128649C2 UA A202101781 A UAA202101781 A UA A202101781A UA A202101781 A UAA202101781 A UA A202101781A UA 128649 C2 UA128649 C2 UA 128649C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- antibody
- dose
- administered
- once
- weeks
- Prior art date
Links
- 208000002557 hidradenitis Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 108050006947 CXC Chemokine Proteins 0.000 title abstract 3
- 102000019388 CXC chemokine Human genes 0.000 title abstract 3
- 201000007162 hidradenitis suppurativa Diseases 0.000 title description 25
- 101000947177 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 6 Proteins 0.000 claims description 5
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 claims description 5
- 102000057098 human CXCL6 Human genes 0.000 claims description 5
- BNIFSVVAHBLNTN-XKKUQSFHSA-N (2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-4-amino-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]hexan Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)CCC1 BNIFSVVAHBLNTN-XKKUQSFHSA-N 0.000 claims description 4
- 108010012038 peptide 78 Proteins 0.000 claims description 4
- 229940125863 peptide 78 Drugs 0.000 claims description 4
- 101001055222 Homo sapiens Interleukin-8 Proteins 0.000 claims description 3
- 102000052624 human CXCL8 Human genes 0.000 claims description 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 101150060303 SOK2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 13
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 66
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 66
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 37
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 13
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 9
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 8
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 7
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 7
- 208000027697 autoimmune lymphoproliferative syndrome due to CTLA4 haploinsuffiency Diseases 0.000 description 6
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 5
- 241000726103 Atta Species 0.000 description 4
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 4
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 3
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 2
- 101000588019 Homo sapiens Shadow of prion protein Proteins 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 102000051723 human SPRN Human genes 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 229960001005 tuberculin Drugs 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJJWOSAXNHWBPR-HUBLWGQQSA-N 5-[(3as,4s,6ar)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]-n-(6-hydrazinyl-6-oxohexyl)pentanamide Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)NCCCCCC(=O)NN)SC[C@@H]21 IJJWOSAXNHWBPR-HUBLWGQQSA-N 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 101100501772 Arabidopsis thaliana ESR2 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 101100259985 Caenorhabditis elegans tbg-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061822 Drug intolerance Diseases 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010015218 Erythema multiforme Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 101001033279 Homo sapiens Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 101001002709 Homo sapiens Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 101000969087 Homo sapiens Microtubule-associated protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 238000004971 IR microspectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 241000283162 Inia geoffrensis Species 0.000 description 1
- 206010065048 Latent tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010037569 Purulent discharge Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010040867 Skin hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010051837 Skin induration Diseases 0.000 description 1
- 206010067868 Skin mass Diseases 0.000 description 1
- 206010042033 Stevens-Johnson syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010042458 Suicidal ideation Diseases 0.000 description 1
- 206010042464 Suicide attempt Diseases 0.000 description 1
- IOYNQIMAUDJVEI-BMVIKAAMSA-N Tepraloxydim Chemical group C1C(=O)C(C(=N/OC\C=C\Cl)/CC)=C(O)CC1C1CCOCC1 IOYNQIMAUDJVEI-BMVIKAAMSA-N 0.000 description 1
- 206010044223 Toxic epidermal necrolysis Diseases 0.000 description 1
- 231100000087 Toxic epidermal necrolysis Toxicity 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 208000036981 active tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000190 bacillus calmette–guérin vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 1
- JKKPSTXVKNWEAH-VWHZSNQBSA-N bbip Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)C=2C=CC(=CC=2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)CCC1 JKKPSTXVKNWEAH-VWHZSNQBSA-N 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000007646 directional migration Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 208000004526 exfoliative dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003701 histiocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 102000055229 human IL4 Human genes 0.000 description 1
- 102000046587 human MAP2 Human genes 0.000 description 1
- 238000012060 immune response imaging Methods 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229940124590 live attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940023012 live-attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940127249 oral antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000003950 pathogenic mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- -1 retinoids Substances 0.000 description 1
- 238000011076 safety test Methods 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 101150043270 sgo1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002451 tumor necrosis factor inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Винахід стосується застосування антитіла, яке зв’язує людський онкоген, що регулює ріст ("Gro")-альфа, людський Gro-бета, людський Gro-гамма, людський епітеліальний нейтрофіл-активуючий пептид-78, людський гранулоцитарний хемотактичний білок-2, людський нейтрофіл-активуючий білок-2 та людський інтерлейкін-8, для лікування гнійного гідраденіту.
Description
Цей винахід стосується способів і застосувань антитіл проти хемокінів ЕЇ Б--СХО для лікування гнійного гідраденіту. Цей винахід також стосується доз та схем дозування для способів та застосувань антитіл проти хемокінів ЕІ Н"-СХС для лікування гнійного гідраденіту.
Хемокіни ЕІ Н-СХО (звані таким чином, оскільки всі члени родини хемокінів мають амінокислотний мотив Е-ІЇ-А, безпосередньо прилеглий до їхнього мотиву СХС), відіграють важливу роль у різноманітних патогенних механізмах, включаючи міграцію нейтрофілів до місць запалення та ангіогенезу. Нейтрофіли сприяють патогенезу ряду гострих та хронічних запальних та аутоїмунних захворювань.
Хемокіни згруповані у чотири підродини: СХС, СС, (Х)С та СХЗС. У хемокінів СХС одна амінокислота розділяє перші два цистеїни ("СХС мотив"). Хемокіни ЕІ Н--СХС є лігандами для рецепторів СХСОВІ та/або СХСВ2 хемокінів, які представляють собою зв'язані з (3-білками рецептори, що мають сім трансмембранних доменів, які специфічно зв'язують хемокіни ЕЇ В:-
СХ. Сімома людськими хемокінами ЕІ А--СХО є людський онкоген, що регулює ріст ("Сго")- альфа (також відомий як СХСІ 1), людський Сго-бета (також відомий як СХСІ 2), людський Сго- гамма (також відомий як СХСІ 3), людський ЕМА-78 (також відомий як СХСІ 5 або людський епітеліальний нейтрофіл-активуючий пегітид-78), людський ССР-2 (також відомий як СХСІ 6 або людський гранулоцитарний хемотактичний білок-2), людський МАР-2 (також відомий як СХСІ 7 або людський нейтрофіл-активуючий білок-2), а також людський ІІ -8 (також відомий як СХСІ 8 або людський інтерлейкін-8). Усі хемокіни ЕІ Н-СХС зв'язують рецептор СХОН2; більш того, деякі хемокіни ЕІ Н-СХС зв'язують рецептори СХСВІ і СХОВ2 (тобто СХСІ6б і СХ 8), всі з яких сприяють надлишковості в шляхах активації. Нейтралізація всіх семи хемокінів ЕІ Н--СХО може вплинути на здатність клітин СХСА1: або СХОВ2: мігрувати до місць запалення.
Антитіла, які зв'язують і нейтралізують усі сім людських хемокінів ЕЇ Н--СХС, були описані раніше, наприклад, у УМО 2014/149733, ЕР297044781, 05 9,290,570. Враховуючи їх здатність зв'язувати та нейтралізувати всі сім людських хемокінів ЕІ! Щ--СХС, ці антитіла надають переваги перед монотерапіями, націленими на одиночні людські хемокіни ЕІ! В--СХС, та комбінованими терапіями, націленими на декілька людських хемокінів ЕІ А:-СХСО. Одним з таких антитіл, які зв'язують усі сім людських хемокінів ЕІ Н--СХС, є Антитіло 1, яке містить ділянки, які визначають комплементарність легкого ланцюга (1 СОВ8") 1 СОВІ, |. СОваг, І СОУ, та ділянки,
Зо які визначають комплементарність важкого ланцюга ("НСОВ") НОСОВІ, НСОВ2г, НСОВЗ, при цьому СОН містить послідовність ФЕО ІЮО МО: 7, І! СОВ2 містить послідовність 5ЕО ІЮО МО: 8,
ЇСОВ3З містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 9, НОСОВІ містить послідовність 5ЕО ІЮО МО: 10,
НСОНАЗІ містить послідовність 5ЕО0 ІЮ МО:11, і НСОВЗ містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 12.
Антитіло 1 містить варіабельну ділянку важкого ланцюга, яка містить амінокислотну послідовність ФЕО ІО МО: 2, і варіабельну ділянку легкого ланцюга, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 4. Антитіло 1 містить важкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 1, та легкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність 5ЕО 10
МО: 3. Було показано, що Антитіло 1 зв'язує епітоп, який є спільним для всіх семи хемокінів
ЕГВ:-СХО людини, та нейтралізує активність усіх семи хемокінів ЕІ В--СХО людини. Завдяки зв'язуванню з усіма сімома хемокінами ЕІ Н"-СХС, як шляхи СХСРНТ, так і шляхи СХСН2 можуть бути заблоковані, що може призвести до більш ефективного пригнічення спрямованої міграції нейтрофілів.
Гнійний гідраденіт (Н5) являє собою хронічне рецидивне запальне захворювання, яке пов'язане зі значними супутніми захворюваннями та зниженням якості життя. Спочатку гнійний гідраденіт має вигляд ніжних підшкірних вузликів. Ці ураження можуть спонтанно розриватись або зливатись, утворюючи глибокі шкірні хворобливі абсцеси, і вони часто виділяють гнійне відділюване. Запальні абсцеси в кінцевому підсумку заживають, викликаючи фіброз, шкірні контрактури та ущільнення шкіри. Гнійний гідраденіт звичайно виникає після статевого дозрівання, із середнім віком початку у другому або третьому десятилітті життя; у жінок це захворювання розвивається частіше.
Наразі вважається, що ураження, спричинені гнійним гідраденітом, починаються з фолікулярного закупорювання, що, імовірно, призводить до оклюзії та розширення пілосебаціальної одиниці з подальшим розривом (АїЇКНап еї аї., Ніагадепіїїз 5,рригаїма: а сотргепепзіме геміємж. у). Ат. Асай. Оептаїс!. 2009; 60(4):539-561). Екструзія фолікулярного вмісту (що складається, в основному, з корнеоцитів, бактерій, секрету сальних залоз та волосся в дермі) викликає хемотаксичну запальну реакцію. В результаті приплив нейтрофілів, лімфоцитів та гістіоцитів призводить до утворення абсцесу.
Не існує універсально ефективної монотерапії гнійного гідраденіту, через що застосовують численні методи лікування. В цих методах застосовують антибіотики, ретиноїди, гормони, 60 імунодепресанти та протизапальні засоби, нейротоксини, променеву терапію та хірургічне втручання. Для лікування гнійного гідраденіту у 2015 році був схвалений інгібітор фактора некрозу пухлини, адалімумаб (адаійтитаб). Однак багато пацієнтів, які страждають на гнійний гідраденіт, не реагують на адалімумаб. Залишається суттєва незадоволена медична потреба в ефективних лікарських засобах для лікування гнійного гідраденіту.
Крім того, немає відомого опису будь-якого безпечного, стерпного та ефективного застосування антитіла, яке зв'язує та нейтралізує всі сім людських хемокінів ЕІ Н-СХО у пацієнтів-людей.
У цьому описі надані способи лікування гнійного гідраденіту у пацієнта-людини, який потребує цього, шляхом введення пацієнту-людині терапевтично ефективної кількості антитіла, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ Н--СХС, наприклад, Антитіла 1, або фармацевтичної композиції, яка містить таке антитіло. У деяких варіантах здійснення цього винаходу надані у цьому описі способи лікування гнійного гідраденіту у пацієнта-людини, який потребує цього, включають введення пацієнту-людині терапевтично ефективної кількості антитіла, яке зв'язує людський онкоген, що регулює ріст ("Яго")-альфа, людський Сто-бета, людський Сіго-гамма, людський епітеліаальний нейтрофіл-активуючий пептид-78, людський гранулоцитарний хемотактичний білок-2, людський нейтрофіл-активуючий білок-2 та людський інтерлейкін-8, або фармацевтичної композиції, яка містить таке антитіло, при цьому згадане антитіло містить ділянки, які визначають комплементарність легкого ланцюга (СОВА) І СОВА, | СОН, І СОВЗ, та ділянки, які визначають комплементарність важкого ланцюга ("НСОВ") НОСОВІ, НОСОВ,
НООВЗ, при цьому І СОН містить послідовність 5ЕО ІО МО: 7, І! СОВ2 містить послідовність 5ЗЕО ІО МО: 8, І СОВЗ містить послідовність 5ХЕО 10 МО: 9, НСОНІ містить послідовність 5ЕО І
МО:10, НОСОВІ містить послідовність 5ЕО ІЮ МО:11, і НСОВАЗ містить послідовність 5БЕО ІЮО МО: 12. У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадане антитіло містить варіабельну ділянку важкого ланцюга, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 2, та варіабельну ділянку легкого ланцюга, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 4. У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадане антитіло містить важкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 1, та легкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ
МО: 3.
У цьому описі також надані антитіла, які зв'язують всі сім людських хемокінів ЕІ Н:-СХС, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтична композиція, яка містить таке антитіло, для застосування в лікуванні гнійного гідраденіту. У деяких варіантах здійснення цього винаходу, розкритих у цьому описі, надане антитіло, яке зв'язує людський онкоген, що регулює ріст ("Сго")- альфа, людський Сто-бета, людський Сгто-гамма, людський епітеліальний нейтрофіл- активуючий пептид-78, людський гранулоцитарний хемотактичний білок-2, людський нейтрофіл- активуючий білок-2, а також людський інтерлейкін-4, при цьому згадане антитіло містить ділянки, які визначають комплементарність легкого ланцюга (СОВА) І СОВА, | СОН, І СОВЗ, та ділянки, які визначають комплементарність важкого ланцюга ("НСОВ") НОСОВІ, НОСОВ,
НООВЗ, при цьому І СОН містить послідовність 5ЕО ІО МО: 7, І! СОВ2 містить послідовність 5ЗЕО ІО МО: 8, І СОВЗ містить послідовність 5ХЕО 10 МО: 9, НСОНІ містить послідовність 5ЕО І
МО: 10, НОСОВА містить послідовність 5ЕО ІО МО:11, і НСОВЗ містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 12, або фармацевтична композиція, яка містить таке антитіло, для застосування в лікуванні гнійного гідраденіту. У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадане антитіло містить варіабельну ділянку важкого ланцюга, яка містить амінокислотну послідовність ФЕО ІО МО: 2, та варіабельну ділянку легкого ланцюга, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 4. У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадане антитіло містить важкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність 5ЕО 10 МО: 1, та легкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 3.
Також у цьому описі надані застосування антитіл, які зв'язують усі сім людських хемокінів
ЕГВ:-СХС, наприклад, Антитіла 1, у виготовленні лікарського засобу для лікування гнійного гідраденіту. У деяких варіантах здійснення цього винаходу, розкритих у цьому описі, надане застосування антитіла, яке зв'язує людський онкоген, що регулює ріст ("Сго")-альфа, людський
Сто-бета, людський Сто-гамма, людський епітеліальний нейтрофіл-активуючий пептид-78, людський гранулоцитарний хемотактичний білок-2, людський нейтрофіл-активуючий білок-2, а також людський інтерлейкін-3, при цьому згадане антитіло містить ділянки, які визначають комплементарність легкого ланцюга (ЇСОВ") ІСОВ8І, 1СО0Н82, ІСОВЗ, та ділянки, які визначають комплементарність важкого ланцюга ("НСОВ"), НСОВІ, НСОН2г, НСОРВЗ, при цьому
І СОВІ1 містить послідовність 5ЕО ІО МО: 7, І СОНВ2 містить послідовність БЕО ІО МО: 8, СОВЗ містить послідовність 5ЕО 10 МО:9, НСОВІ містить послідовність ХЕО ІЮ МО:10, НСОНЗ містить послідовність 5ЕО ІЮО МО: 11 ї НСОРВЗ містить послідовність 5ЕБО ІО МО: 12, у виготовленні 60 лікарського засобу для лікування гнійного гідраденіту. У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадане антитіло містить варіабельну ділянку важкого ланцюга, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 2, та варіабельну ділянку легкого ланцюга, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕСО І МО:4. У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадане антитіло містить важкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність 5Е0О ІО МО: 1, та легкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність ФЕО ІО МО: 3.
У деяких варіантах здій снення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕЇН--СХС, наприклад, Антитіло 1,- або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять внутрішньовенно. У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ Н»"-СХС, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять підшкірно.
Як обговорюється нижче, кінцевий період напіввиведення (11/2) для Антитіла 1 оцінений у приблизно 2 тижні. У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А»-СХС, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять один раз на два тижні. У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ Н--СХС, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять один раз на тиждень один раз на тиждень.
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А-СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять внутрішньовенно в дозі від приблизно 100 мг до приблизно 1000 мг (наприклад, від приблизно 100 мг до приблизно 1000 мг, від приблизно 150 мг до приблизно 900 мг, від приблизно 200 мг до приблизно 800 мг, від приблизно 250 мг до приблизно 700 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 600 мг, приблизно 100 мг, приблизно 150 мг, приблизно 200 мг, приблизно 250 мг, приблизно 300 мг, приблизно 350 мг, приблизно 400 мг, приблизно 450 мг, приблизно 500 мг, приблизно 550 мг, приблизно 600 мг, приблизно 650 мг, приблизно 700 мг, приблизно 850 мг, приблизно 900 мг, приблизно 950 мг, приблизно 1000 мг).
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А-СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять внутрішньовенно в дозі від приблизно 100 мг до приблизно 600 мг (наприклад, від приблизно 100 мг до приблизно 600 мг, від приблизно 200 мг до приблизно 600 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 600 мг, від приблизно 400 мг до приблизно 600 мг, від приблизно 500 мг до приблизно 600 мг, приблизно 100 мг до приблизно 500 мг, від приблизно 200 мг до приблизно 500 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 500 мг, від приблизно 400 мг до приблизно 500 мг, від приблизно 100 мг до приблизно 400 мг, від приблизно 200 мг до приблизно 400 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 400 мг, від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг, від приблизно 200 мг до приблизно 300 мг, від приблизно 100 мг до приблизно 200 мг, приблизно 100 мг, приблизно 150 мг, приблизно 200 мг, приблизно 250 мг, приблизно 300 мг, приблизно 350 мг, приблизно 400 мг, приблизно 450 мг, приблизно 500 мг, приблизно 550 мг, приблизно 600 мг).
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А--СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі від приблизно 100 мг до приблизно 600 мг (наприклад, від приблизно 100 мг до приблизно 600 мг, від приблизно 200 мг до приблизно 600 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 600 мг, від приблизно 400 мг до приблизно 600 мг, від приблизно 500 мг до приблизно 600 мг, від приблизно 100 мг до приблизно 500 мг, від приблизно 200 мг до приблизно 500 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 500 мг, від приблизно 400 мг до приблизно 500 мг, від приблизно 100 мг до приблизно 400 мг, від приблизно 200 мг до приблизно 400 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 400 мг, від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг, від приблизно 200 мг до приблизно 300 мг, від приблизно 100 мг до
БО приблизно 200 мг, приблизно 100 мг, приблизно 150мг, приблизно 200 мг, приблизно 250 мг, приблизно 300 мг, приблизно 350 мг, приблизно 400 мг, приблизно 450 мг, приблизно 500 мг, приблизно 550 мг, приблизно 600 мг) один раз на два тижні внутрішньовенно.
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А-СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі від приблизно 600 мг до приблизно 1000 мг (наприклад, від приблизно 600 мг до приблизно 1000 мг, приблизно 650 мг до приблизно 950 мг, приблизно 700 мг до приблизно 900 мг, приблизно 750 мг до приблизно 850 мг, приблизно 600 мг, приблизно 650 мг, приблизно 700 мг, приблизно 750 мг, приблизно 800 мг, приблизно 850 мг, приблизно 900 мг, приблизно 950 мг, приблизно 100 мг) один раз на два тижні внутрішньовенно.
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А--СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі від приблизно 200 мг до приблизно 600 мг (наприклад, приблизно 200 мг, приблизно 250 мг, приблизно 300 мг, приблизно 350 мг, приблизно 400 мг, приблизно 450 мг, приблизно 500 мг, приблизно 550 мг, приблизно 600 мг) один раз на два тижні внутрішньовенно.
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А-СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі від приблизно 300 мг до приблизно 600 мг (наприклад, приблизно 300 мг, приблизно 350 мг, приблизно 400 мг, приблизно 450 мг, приблизно 500 мг, приблизно 550 мг, приблизно 600 мг) один раз на два тижні внутрішньовенно.
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А--СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі від приблизно 100 мг до приблизно 150 мг один раз на два тижні внутрішньовенно.
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А-СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі приблизно 300 мг один раз на два тижні внутрішньовенно.
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А-СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі від приблизно 600 мг один раз на два тижні внутрішньовенно.
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А--СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять у навантажувальній дозі перед зазначеною внутрішньовенною дозою.
Наприклад, згаданою навантажувальною дозою може бути висока внутрішньовенна доза (наприклад, від приблизно 600 мг до приблизно 1000 мг) з більш коротким інтервалом дозування (наприклад, один раз на тиждень) протягом декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 600 мг внутрішньовенно один раз на тиждень протягом декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 700 мг внутрішньовенно один раз на тиждень протягом декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 800 мг внутрішньовенно один раз на тиждень протягом декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 900 мг внутрішньовенно один раз на тиждень протягом декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 1000 мг внутрішньовенно один раз на тиждень протягом декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні).
Як показано нижче, біодоступність для підшкірної ін'єкції Антитіла 1 оцінена в приблизно 65 95 від внутрішньовенної ін'єкції Антитіла 1. У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А-СХС, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять підшкірно в дозі від приблизно 150 мг до приблизно 1500 мг (наприклад, від приблизно 150 мг до приблизно 1500 мг, від приблизно 200 мг до приблизно 1400 мг, від приблизно 250 мг до приблизно 1300 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 1200 мг, від приблизно 350 мг до приблизно 1100 мг, від приблизно 400 мг до приблизно 1000 мг, від приблизно 450 мг до приблизно 900 мг, від приблизно 600 мг до приблизно 900 мг, приблизно 150 мг, приблизно 200 мг, приблизно 250 мг, приблизно 300 мг, приблизно 350 мг, приблизно 400 мг, приблизно 450 мг, приблизно 500 мг, приблизно 550 мг, приблизно 600 мг, приблизно 650 мг, приблизно 700 мг, приблизно 750 мг,
БО приблизно 800 мг, приблизно 850мг, приблизно 900мг, приблизно 950мг, приблизно 1000 мг, приблизно 105Омг, приблизно 1100 мг, приблизно 1150 мг, приблизно 1200 мг, приблизно 1250 мг, приблизно 1300 мг, приблизно 1350 мг, приблизно 1400 мг, приблизно 1450 мг, приблизно 1500 мг).
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А--СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять підшкірно в дозі від приблизно 150 мг до приблизно 900 мг (наприклад, приблизно 150 мг до приблизно 900 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 900 мг, приблизно 450 мг до приблизно 900 мг, приблизно 600 мг до приблизно 900 мг, приблизно 750 мг до приблизно 900 мг, приблизно 150 мг до приблизно 750 мг, від приблизно 300 мг до приблизно бо 750 мг, приблизно 450 мг до приблизно 750 мг, приблизно 600 мг до приблизно 750 мгГг,
приблизно 150 мг до приблизно 600 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 600 мг, приблизно 450 мг до приблизно 600 мг, приблизно 150 мг до приблизно 450 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 450 мг, приблизно 150 мг до приблизно 300 мг, приблизно 150 мг, приблизно 200 мг, приблизно 250 мг, приблизно 300 мг, приблизно 350 мг, приблизно 400 мг, приблизно 450 мг, приблизно 500 мг, приблизно 550 мг, приблизно 600 мг, приблизно 650 мг, приблизно 700 мг, приблизно 750 мг, приблизно 800 мг, приблизно 850 мг, приблизно 900 мг).
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А-СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять у дозі від приблизно 150 мг до приблизно 900 мг (наприклад, від приблизно 150 мг до приблизно 900 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 900 мг, від приблизно 450 мг до приблизно 900 мг, від приблизно 600 мг до приблизно 900 мг, від приблизно 750 мг до приблизно 900 мг, від приблизно 150 мг до приблизно 750 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 750 мг, від приблизно 450 мг до приблизно 750 мг, від приблизно 600 мг до приблизно 750 мг, від приблизно 150 мг до приблизно 600 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 600 мг, від приблизно 450 мг до приблизно 600 мг, від приблизно 150 мг до приблизно 450 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 450 мг, від приблизно 150 мг до приблизно 300 мг, приблизно 150 мг, приблизно 200 мг, приблизно 250 мг, приблизно 300 мг, приблизно 350 мг, приблизно 400 мг, приблизно 450 мг, приблизно 500 мг, приблизно 550 мг, приблизно 600 мг, приблизно 650 мг, приблизно 700 мг, приблизно 750 мг, приблизно 800 мг, приблизно 850 мг, приблизно 900 мг) один раз на два тижні підшкірним шляхом.
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А--СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі від приблизно 900 мг до приблизно 1500 мг (наприклад, від приблизно 900 мг до приблизно 1500 мг, від приблизно 1000 мг до приблизно 1400 мг, від приблизно 1100 мг до приблизно 1300 мг, приблизно 1000 мг, приблизно 1100 мг, приблизно 1200 мг, приблизно 1300 мг, приблизно 1400 мг, приблизно 1500 мг) один раз на два тижні підшкірно.
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А-СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі від приблизно 300 мг до приблизно 900 мг (наприклад, приблизно 300
Зо мг, приблизно 350 мг, приблизно 400 мг, приблизно 450 мг, приблизно 500 мг, приблизно 550 мг, приблизно 600 мг, приблизно 650 мг, приблизно 700 мг, приблизно 750 мг, приблизно 800 мг, приблизно 850 мг, приблизно 900 мг) один раз на два тижні підшкірно.
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А--СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі від приблизно 450 мг до приблизно 900 мг (наприклад, приблизно 450 мг, приблизно 500 мг, приблизно 550 мг, приблизно 600 мг, приблизно 650 мг, приблизно 700 мг, приблизно 750 мг, приблизно 800 мг, приблизно 850 мг, приблизно 900 мг) один раз на два тижні підшкірно.
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А--СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі приблизно 300 мг один раз на два тижні підшкірно. У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕЇ Н:-СХС, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі приблизно 450 мг один раз на два тижні підшкірно. У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ Н--СХС, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі приблизно 600 мг один раз на два тижні підшкірно. У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ Н--СХС, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі приблизно 900 мг один раз на два тижні підшкірно.
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А--СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі від приблизно 150 мг до приблизно 600 мг (наприклад, від приблизно 150 мг до приблизно 600 мг, від приблизно 200 мг до приблизно 500 мг, від приблизно 250 мг до приблизно 450 мг, від приблизно 300 мг до приблизно 450 мг, від приблизно 350 мг до приблизно 450 мг, приблизно 150 мг, приблизно 200 мг, приблизно 250 мг, приблизно 300 мг, приблизно 350 мг, приблизно 400 мг, приблизно 450 мг, приблизно 500 мг, приблизно 550 мг, приблизно 600 мг) один раз на тиждень підшкірно. У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ Н--СХС, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі від приблизно 250 мг до 60 приблизно 450 мг один раз на тиждень підшкірно. У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А»-СХС, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі приблизно 250 мг один раз на тиждень підшкірно. У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ Н--СХС, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі приблизно 300 мг один раз на тиждень підшкірно. У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів
ЕГВ:-СХС, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі приблизно 350 мг один раз на тиждень підшкірно. У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ Н--СХС, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі приблизно 400 мг один раз на тиждень підшкірно. У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ Н»"-СХС, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять в дозі приблизно 450 мг один раз на тиждень підшкірно.
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А-СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять у навантажувальній дозі перед зазначеною внутрішньовенною дозою.
Наприклад, згаданою навантажувальною дозою може бути висока підшкірна доза (наприклад, від приблизно 900 мг до приблизно 1500 мг) з більш коротким інтервалом дозування (наприклад, один раз на тиждень або один раз на три дні) протягом від декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 900 мг підшкірно один раз на тиждень протягом від декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 1000 мг підшкірно один раз на тиждень протягом від декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 1100 мг підшкірно один раз на тиждень протягом від декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 1200 мг підшкірно один раз на тиждень протягом від декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 1300 мг підшкірно один раз на тиждень протягом від декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 1400 мг підшкірно один раз на тиждень протягом від декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 1500 мг підшкірно один раз на тиждень протягом від декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці).
У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 90Омг підшкірно один раз на три дні протягом від декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 1000 мг підшкірно один раз на три дні протягом від декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 1100 мг підшкірно один раз на три дні протягом від декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 1200 мг підшкірно один раз на три дні протягом від декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 1300 мг підшкірно один раз на три дні протягом від декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 1400 мг підшкірно один раз на три дні протягом від декількох тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці). У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана навантажувальна доза становить 1500 мг підшкірно один раз на три дні протягом від декількох 60 тижнів (наприклад, два, три або чотири тижні) до декількох місяців (наприклад, один, два або три місяці). Підшкірна навантажувальна доза може бути досягнута за одну-єдину ін'єкцію або за декілька окремих ін'єкцій (наприклад, дві, три або чотири ін'єкції).
У деяких варіантах здійснення цього винаходу антитіло, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ А-СХСО, наприклад, Антитіло 1, або фармацевтичну композицію, яка містить таке антитіло, вводять без навантажувальної дози перед зазначеною дозою.
У значенні, вживаному у цьому описі, термін "людські хемокіни ЕГА»-СХС" стосується згаданих семи відомих хемокінів СХС, які мають мотив БЕ-І-В і які зв'язуються з рецептором
СХСВ1 та/"або СХОН2. Людськими хемокінами ЕЇ А:-СХС є людський Стго-альфа (також відомий як СХСІ1) (послідовність 5ЕО ІО МО: 13), людський Сто-бета (також відомий як СХСЇІ2) (послідовність 560) ІЮ МО: 14), людський Стгто-гамма (також відомий як СХСЇ 3) (послідовність
ЗЕО ІО МО: 15), людський ЕМА-78 (також відомий як СХСЇІ 5) (послідовність ФЕО ІО МО: 16), людський ССР-2 (також відомий як СХСІ 6) (послідовність 5ЕО ІЮ МО: 17), людський МАР-2 (також відомий як СХСІ 7) (послідовність 5ЕО ІЮО МО: 18) і людський 1-8 (також відомий як
СХОЇ 8) (послідовність 5ЕО ІЮ МО: 19). У сукупності всі сім людських хемокінів ЕІ Н--СХО у цьому описі називаються "людськими хемокінами підродини ЕЇ Н:-СХС".
У значенні, вживаному у цьому описі, термін "антитіло" стосується моноклональних молекул імуноглобуліну, які містять чотири поліпептидні ланцюги, два важкі (Н) ланцюги та два легкі (І) ланцюги, з'єднані між собою дисульфідними зв'язками. Кожен важкий ланцюг містить варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУРВ) і константну ділянку важкого ланцюга. Константна ділянка важкого ланцюга містить три домени, СНІ, СНО та СНЗ. Кожен легкий ланцюг складається з варіабельної ділянки легкого ланцюга (СУМ) та константної ділянки легкого ланцюга, СГ. НСМУА і СУА можуть далі підрозділятись на гіперваріабельні ділянки, які називають ділянками, що обумовлюють комплементарність (СОР), які чергуються з ділянками, які є більш консервативними і які називають каркасними ділянками (ЕК). Кожна НСМНА і І СУВ складається з трьох СОВ і чотирьох ЕЕ, розмішених від аміно-кінця до карбокси-кінця в такому порядку: ЕН, СОВІ, ЕВ2, СОВ2, ЕВЗ, СОВЗ, ЕН4. Гіперваріабельні ділянки (СОВА) у НСУВ називають НСОВІ, НСОНВ2 і НСОВЗ. Гіперваріабельні ділянки (СОР) у І СУВ називають І СОВІ1,
ІСОвВ2 і 1 СОВ83. Гіперваріабельні ділянки (СОР) містять більшість залишків, які спричинюють специфічні взаємодії з антигеном. На цей час існує три системи визначення СОР для антитіл, які використовуються для визначення послідовностей. Визначення СОВ за схемою нумерації, яка розроблена Кабатом (КарБбаї еї а!., "Зедоепсевз ої Ргоївіпз ої Іттипоіодіса! Іпіегевзі", Маїйопаї
Іпзійшез ої Неапцй, Веїйезаа, Ма. (1991)), базується на варіабельності послідовностей антитіла.
Визначення СОВ за схемою нумерації, яка розроблена Чотья (Споїйіа єї аї., "Сапопіса вігисіигев Тог Ше пурегмагтіабіє тедіоп5 ої іттиподіобиїїп5", Уситпаї ої Моіесшіаг Віоіоду, 196, 901- 917 (1987); АІ-Іаікапі еї аї., "еїапдамі сопіоптайопе ог Ше сапопіса! віпсіцгев5 ої іттипоадіобиїїпв", доШитта! ої Моїіесшаг Віоіоду, 273, 927-948 (1997)), базується на тривимірних структурах антитіл і топологіях петель СОН. Визначення СОМ за схемою нумерації, яка розроблена Чотья, є ідентичним визначенню СОМ за схемою нумерації, яка розроблена
Кабатом, за винятком НСОВІ і НСОНТ2. Для цілей цього винаходу для визначення СОВ використаний гібрид визначень за схемами нумерації, які розроблені Кабатом і Чотья.
Визначення амінокислот у НСУВ та І СУВ відповідає схемі нумерації, яка розроблена Кабатом.
Крім того зрозуміло, що термін "антитіло" охоплює будь-які клітинні посттрансляційні модифікації антитіла, включаючи, але без обмеження ними, ацилювання та глікозилювання.
У значенні, вживаному у цьому описі, термін "септа-специфічне антитіло" стосується антитіла, яке зв'язує всі сім людських хемокінів ЕІ Н--СХСО з високою спорідненістю (наприклад, зі спорідненістю зв'язування (Ко) в діапазоні від приблизно 5х10-! М до 1х1029М).
У значенні, вживаному у цьому описі, термін "пацієнт" стосується людини із захворюванням, розладом або станом, яке(який) мало(мав) би користь від зниження рівня людських хемокінів
ЕГВ:-СХС або зниження біоактивності, спричиненої людськими хемокінами ЕЇ Н:-СХО.
У значенні, вживаному у цьому описі, термін "лікування" або "лікувати" стосується всіх процесів, при яких може відбуватись уповільнення, контролювання або зупинення прогресування розкритих у цьому описі розладів, але не обов'язково вказує на повне усунення всіх симптомів розладу. Лікування включає введення антитіла за цим винаходом для лікування захворювання або стану у пацієнта, зокрема, у людини.
Дослідження з одноразовим збільшенням дози для оцінювання безпеки, стерпності. фармакокінетики та фармакодинаміки Антитіла 1 у здорових суб'єктів (МСТО2148627)
Головною метою цього дослідження є вивчення безпеки та стерпності однієї дози Антитіла 1 у здорових суб'єктів, включаючи японців, з метою визначення відповідного діапазону доз для подальших клінічних досліджень. Кінцевими точками для досягнення цієї мети є частота 60 розвитку серйозних небажаних явищ (5АЕ) та небажаних явищ, що виникли після початку лікування (ТЕАЕ). Вторинною метою цього дослідження є характеристика фармакокінетики (РК)
Антитіла 1, включаючи оцінювання біодоступності після підшкірного введення (50) одної-єдиної дози Антитіла 1 здоровим суб'єктам, включаючи японців. Кінцеві точки включають Стах (максимальна спостережувана концентрація лікарського засобу), Ітах (час досягнення Стах),
АОС (площа під кривою "концентрація-час" протягом стабільного інтервалу дозування) та наявність антитіл проти лікарського препарату.
У цьому дослідженні Антитіло 1 було введено 39 здоровим пацієнтам у дослідженні з одним збільшенням дози, в якому дози 10 мг, 30 мг, 100 мг, 200 мг, 400 мг або 700 мг Антитіла 1 вводили шляхом повільної внутрішньовенної (ІМ) інфузії; або дозу 100 мг Антитіла 1 вводили шляхом підшкірної (502) ін'єкції для оцінювання біодоступності. Крім того, у пацієнтів, які отримували внутрішньовенні дози 10 мг, 30 мг, 100 мг, 200 мг та 400 мг Антитіла 1, спричинювали шкірні пухирці для оцінювання хемотаксису та накопичення нейтрофілів.
Повідомлень про смерть та серйозні небажані явища (ЗАЕ) не надходило. Повідомлені небажані явища (АЕ) оцінювали за шкалою СТСАЕ (Єдині термінологічні критерії небажаних явищ). Усі повідомлені АЕ були віднесені до 1 ступеня, за винятком 1 суб'єкта, який повідомив про явище 2 ступеня, яке дослідник вважав не пов'язаним з досліджуваним лікарським препаратом.
Клінічно значущих змін у гематології (включаючи кількість нейтрофілів периферичної крові) та аналізі сечі не було.
Клінічно значущих змін показників життєво важливих функцій або електрокардіограм (ЕСС) не було.
Антитіло 1 демонструвало лінійну фармакокінетику (РК) у випробуваному діапазоні доз із розрахунковим кінцевим періодом напіввиведення (11/2) приблизно 2 тижні. Розрахункова біодоступність для підшкірної ін'єкції Антитіла 1 становить приблизно 65 95 від внутрішньовенної ін'єкції.
Попереднє оцінювання фармакодинаміки (РО) було зосереджене на відсотковому вмісті нейтрофілів у рідині пухирців. Дані про нейтрофіли були дуже мінливими, але спостерігалась тенденція дозозалежного зменшення кількості нейтрофілів у рідині пухирців.
Мультидозові дослідження зі збільшенням дози для оцінювання безпеки, стерпності та
Зо фармакокінетики Антитіла 1 у пацієнтів зі шкірними захворюваннями (МСТ02896868)
Головною метою є оцінювання безпеки та стерпності повторюваних внутрішньовенних доз
Антитіла 1 у пацієнтів зі шкірним захворюванням, наприклад, гнійним гідраденітом. Кінцевими точками для досягнення цієї мети є частота розвитку серйозних небажаних явищ (5АЕ) та небажаних явищ, що виникли після початку лікування (ТЕАЕ).
Вторинними цілями є оцінювання фармакокінетичних параметрів Антитіла 1 після внутрішньовенного введення пацієнтам зі шкірним захворюванням, наприклад, гнійним гідраденітом; та оцінювання потенційного розвитку антитіл до лікарського препарату та їхнього впливу на безпеку та фармакокінетику Антитіла 1. Кінцеві точки включають Стах (максимальна спостережувана концентрація лікарського засобу), їтах (час досягнення Стах), АОС (площа під кривою "концентрація-час" протягом стабільного інтервалу дозування) та наявність антитіл проти лікарського препарату.
Цілі дослідження полягають у виявленні взаємозв'язку "доза-реакція" та "тривалість впливу- реакція" для відповідних клінічних кінцевих точок для дерматологічного стану та інших фармакодинамічних показників (наприклад, оцінки клінічного рейтингу). Кінцеві точки включають шкалу клінічної відповіді на лікування гнійного гідраденіту (НІЗСРА), кількість абсцесів та запальних вузликів, модифіковану шкалу Сарторіуса, шкалу глобальної лікарської оцінки гнійного гідраденіту (Н5-РОА) та шкалу глобальної оцінки інтенсивності болю на шкірі пацієнта (за числовою шкалою оцінки).
Це багатоцентрове рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження з повторюваним збільшенням дози на пацієнтах зі шкірним захворюванням, наприклад, гнійним гідраденітом.
Пацієнт і дослідник позбавлені інформації щодо досліджуваного лікування. Скринінг виконували за 28 днів до першої дози Антитіла 1.
Пацієнти, які брали участь у дослідженні, отримували повільну внутрішньовенну інфузію протягом мінімум 30 хв або довше після завершення інфузії на розсуд дослідника. Антитіло 1 або плацебо вводили один раз на 2 тижні (О2М/) у цілому 4 дозами. Частоту дозування О2МУ вибирали, оскільки 11/2 Антитіла 1 становила приблизно 2 тижні. Рівні дози для пацієнтів із гнійним гідраденітом становили 300 мг та 600 мг Антитіла 1, які підбирали на основі дослідження МСТО2148627.
Зразки для фармакокінетичного дослідження відбирали перед кожною інфузією, наприкінці 60 першої інфузії та протягом 12 тижнів після остаточної дози. Клінічні лабораторні тести безпеки,
показники життєво важливих функцій та ЕССОї оцінювали протягом усього періоду дозування та протягом 12 тижнів після остаточної дози. Імуногенність (антитіла проти лікарського засобу) оцінювали у різні моменти часу, остаточну пробу відбирали через 12 тижнів після останньої інфузії досліджуваного лікарського препарату.
Прийнятність пацієнтів для участі у дослідженні базувалася на результатах скринінгової історії хвороби, об'єктивного обстеження (включаючи масу, зріст та температуру), показниках життєво важливих функцій, результатах клінічних лабораторних досліджень та ЕСО.
Документально реєстрували природу будь-яких станів, наявних на момент об'єктивного обстеження, та будь-яких попередніх станів або відповідну історію хвороби.
Скринінг може відбуватись за 28 днів до зарахування. Пацієнти, які не були зараховані протягом 28 днів після скринінгу, можуть бути піддані додатковому медичному обстеженню та/або клінічним вимірам для підтвердження їхньої відповідності. Деякі тести можуть бути повторені на розсуд дослідника і не означатимуть "повторного скринінгу".
Пацієнти можуть брати участь у дослідженні, лише якщо вони відповідатимуть усім переліченим нижче критеріям під час скринінгу та/або зарахування:
ЇЇ страждають на хронічний гнійний гідраденіт і мають діагноз гнійного гідраденіту за щонайменше 1 рік до початку досліджень, а також проходили попередню антибіотикотерапію та відповідають таким критеріям: мають ураження, спричинені гнійним гідраденітом, у щонайменше 2 різних анатомічних ділянках, одне з яких має бути принаймні на Стадії ІІ за Герлі або на Стадії ІІ за Герлі; мають принаймні показник помірної тяжкості за шкалою Глобальної лікарської оцінки гнійного гідраденіту (Н5-РОА) під час Візиту 2 із щонайменше З абсцесами та/або вузликами; пережили неадекватну реакцію на пероральні антибіотики для лікування гнійного гідраденіту; (2) мають вік не менше 18 років; пацієнти чоловічої статі: погоджуються на використання ефективного методу контрацепції та не повинні здавати сперму під час дослідження плюс З місяці після останньої дози Антитіла 1; пацієнти жіночої статі: можуть брати участь жінки, не здатні до дітородіння, включаючи тих, які є безплідними або перебувають у постменопаузі; пацієнти жіночої статі: можуть брати участь жінки, здатні до дітородіння, які мають негативний результат сечового тесту на вагітність перед кожною лікувальною дозою. Вони повинні погодитись на використання 1 високоефективного методу контрацепції або комбінації 2 ефективних методів контрацепції під час дослідження та протягом З місяців після останньої дози Антитіла 1;
ІЗЇ мають мінімальну масу тіла 50 кг під час скринінгу;
ЇЇ мають венозний доступ, достатній для забору крові та введення Антитіла 1 відповідно до протоколу;
ІЗ) є надійними та готовими бути доступними на час проведення дослідження та готовими дотримуватись процедур дослідження;
ІбЇ здатні та бажають дати підписану інформовану згоду;
І/Ї мають відповідне функціонування органів, в тому числі під час скринінгу: гематологічні показники: абсолютна кількість нейтрофілів 21,8х109/л, кількість тромбоцитів 2100х105/л, рівень гемоглобіну 210,0г/дл, абсолютна кількість лімфоцитів »0,8х1095/л (пацієнти 260 років) або 1,0х109/л (пацієнти віком 259 років), і загальна кількість лейкоцитів 23,6х109/л; печінкові показники: рівень білірубіну «х1,5х0Ї М (верхня межа норми) та лужної фосфатази (АГ Р), аланінамінотрансферази (А! Т) та аспартатамінотрансферази (А5Т) «1,5х ЦІ М; ниркові показники: рівень креатиніну в сироватці крові «І, 5хОЇ М. Критерії виключення включають: протягом 14 днів до 1-го дня дослідження (Візит 2), отримували пероральні опіоїди від болю, пов'язаного з гнійним гідраденітом, або, як очікується, прийматимуть їх під час дослідження; мають більше ніж 25 нориць з відділюваним; проводили хірургічне лікування гнійного гідраденіту протягом останніх 4 тижнів до першої дози Антитіла 1; є персоналом дільниці проведення дослідження, безпосередньо пов'язаним із цим дослідженням, або безпосередніми членами їх родин. Безпосередній член родини визначається як чоловік/дружина, біологічний або законний опікун, дитина або брат чи сестра; є співробітниками спонсора та партнерами об'єднання, які беруть участь у дослідженні, і які вимагають виключення своїх працівників;
в цей час беруть участь у клінічному випробуванні, що включає препарат дослідника (ІР), або будь-якому медичному дослідженні іншого типу, яке вважається науково чи медично несумісним із цим дослідженням; брали участь протягом останніх 30 днів (під час Візиту 2) у клінічному випробуванні, що включає препарат дослідника Якщо попередній препарат дослідника має період напіввиведення більше ніж 7 днів, має пройти З місяці або 5 періодів напіввиведення (залежно від того, що є довшим); раніше завершили або відмовились від участі в цьому дослідженні або будь-якому іншому дослідженні, що вивчає Антитіло 1, і раніше отримували Антитіло 1; мали відомі випадки алергії на Антитіло 1, споріднені сполуки або будь-які компоненти препарату чи історію істотної атопії; мають відхилення в ЕСОС з 12 відведеннями, що на думку дослідника збільшує ризики, пов'язані з участю у дослідженні; мають аномальний артеріальний тиск, визначений дослідником; мають значну історію наявних серцево-судинних, респіраторних, печінкових, ниркових, шлунково-кишкових, ендокринних, гематологічних чи неврологічних розладів, здатних суттєво змінити всмоктування, метаболізм або виведення лікарських препаратів; становлять ризик при прийнятті препарату дослідника; або втручання в інтерпретацію даних; мали в минулому істотні нервово-психічні розлади (включаючи, але без обмеження ними, суїцидальні наміри, спробу самогубства, біполярний розлад та тривалу депресію) або клінічно значущі нервово-психічні розлади, що тривають; регулярно вживають відомі наркотичні речовини та/або демонструють позитивні дані при проведенні сечового скринінгу на наркотичні речовини; показують ознаки зараження вірусом імунодефіциту людини (МІМ) та/або позитивні антитіла до НІМ людини; показують ознаки наявності гепатиту С та/або позитивні антитіла до гепатиту С; показують ознаки наявності гепатиту В: є позитивними на антитіла до корового антигену вірусу гепатиту В (НВсАбБ») та/або позитивними на поверхневий антиген до гепатиту В; отримували будь-яке системне (включаючи пероральне) лікування антибіотиками або протиїнфекційне лікування протягом 28 днів до початку досліджень; на розсуд дослідника, мають будь-яку значну інфекцію протягом 28 днів скринінгу або мають ознаки активної інфекції протягом 14 днів до першої дози; на думку дослідника, мають ризик септицемії; є жінками, які годують груддю; здали понад 500 мл крові протягом останнього місяця (під час скринінгового візиту); щотижневе споживання алкоголю в середньому перевищує 21 одиницю на тиждень (пацієнти чоловічої статі до 65 років) і 14 одиниць на тиждень (пацієнти чоловічої статі старіші за 65 років і пацієнти жіночої статі); де 1 одиниця - 12 унцій або 360 мл пива, 5 унцій або 150 мл вина, 1,5 унції або 45 мл дистильованого спирту; мали симптоматичний оперізуючий лишай протягом З місяців скринінгу; демонструють ознаки активного або латентного туберкульозу (ТВ), як це задокументовано анамнезом та при обстеженні, рентгеном грудної клітки (задньо- переднім та бічним) та тестуванням на туберкульоз: або негативна туберкулінова шкірна проба, яка визначається як ущільнення шкіри «5 мм від 48 год. до 72 год., або негативний (невизначений) тест
ОмапігЕНОМеО-ТВ Сбоій. Вибір проведення туберкулінової шкірної проби або тесту
ОцапігЕВОМО-ТВ ССюоій приймає дослідник відповідно до місцевих ліцензій та стандартів лікування, але тест слід застосовувати до пацієнтів, які раніше отримували вакцину ВСО (бацила Кальметта-Герена). Тест ОцапігЕНОМФЕ-ТВ Соїй можна застосовувати лише в країнах, де він є ліцензованим, і застосування цього тесту залежить від попереднього лікування. Цей тест може бути непридатним, якщо попередні методи лікування призвели до значної імуносупресії; отримали ослаблену живу вакцину (вакцини) протягом 1 місяця після скринінгу або мають намір під час дослідження мати імунодефіцит; отримували лікування біологічними препаратами (такими як моноклональні антитіла, включаючи наявні на ринку лікарські препарати) протягом З місяців або 5 періодів напіввиведення (залежно від того, що довше) до початку досліджень. Пацієнти, які раніше отримували біопрепарати за показаннями, які становлять інтерес, та зазнали невдачі через відсутність первинної ефективності, виключаються з участі в цьому дослідженні; мають значну алергію на гуманізовані моноклональні антитіла;
мають клінічно значущі множинні або тяжкі лікарські алергії, або нестерпність топічних кортикостероїдів, або важкі реакції гіперчутливості після лікування (включаючи, але без обмеження ними, класичну мультиформну еритему, лінеарний імуноглобуліновий Ц(д| А дерматоз, токсичний епідермальний некроліз або ексфоліативний дерматит); мали лімфому, лейкоз або будь-які злоякісні новоутворення протягом останніх 5 років, за винятком базально-клітинних або плоскоклітинних епітеліальних карцином шкіри, які були резектовані, без ознак метастатичного захворювання протягом З років; мали рак молочної залози протягом останніх 10 років; на думку дослідника або спонсора, є непридатними для включення в дослідження.
Результати:
Чотири пацієнти з гнійним гідраденітом отримували внутрішньовенно 300 мг Антитіла 1 один раз на 2 тижні (О2М/), загалом 4 дози; і один пацієнт з гнійним гідраденітом отримував плацебо в аналогічній дозі та за аналогічним режимом дозування. Після 8 тижнів лікування (через 2 тижні після останньої дози) у трьох із чотирьох пацієнтів з гнійним гідраденітом, які отримували дозу 300 мг Антитіла 1, спостерігалось 250 95 зменшення кількості абсцесів та запальних вузликів, а один з чотирьох пацієнтів з гнійним гідраденітом відповідав усім критеріям кінцевої точки за шкалою клінічної відповіді на лікування гнійного гідраденіту (НІБСВ).
Три пацієнти з гнійним гідраденітом отримували внутрішньовенно 600 мг Антитіла 1 один раз на 2 тижні (О2МУ), загалом 4 дози. Після 8 тижнів лікування (через 2 тижні після останньої дози) у всіх трьох пацієнтів з гнійним гідраденітом, які отримували дозу 600 мг Антитіла 1, спостерігалось 250 95 зменшення кількості абсцесів та запальних вузликів, і всі три пацієнти відповідали усім критеріям кінцевої точки НІБСВ.
У цьому дослідженні не було випадків смерті, БАЕ або припинення лікування через АЕ.
Отже, Антитіло 1 може бути застосоване для безпечного та ефективного лікування гнійного гідраденіту у пацієнтів-людей.
Послідовності
Амінокислотна послідовність важкого ланцюга Антитіла 1: 5ЕО ІЮ МО: 1
СУС УСВОАБУККРОСАВУКУВСКАВТУВЕТВУ МІК УКОАРОССОСН ЕУУМОС МІВ
МОБАМУМЕКЕЕБНУ ТМ У МЕНЕ Ам УСАВЕСРУЧУ У
ВБУОаМилЛяН НІ УТУБЗАБМІКОСРЕУБРІ АВС ААУ КІОУКВЕЕ
УТУВУМООСАТТЕОСУНТЕВАУ ОБВОСГУЕВУУ ТУР СКУ ТОСМУЮНЕРВМ
ТКУПКНУВЗКУЄСРРСВРОСРАРВЕКІЗСеЗУРБІЕАВРКРКНВТІ МІРУ ТСУУУЮрУВ
ОБпРЕУСЕЧМУУУПСУДУНМАКТКВБЕОвМТ УВУ УБУСТУТ ВКА МОСКВУ кСкКУБМЕСТЬРЕЩЕКТІШКАКООРЕНРОУУТЬРРООБИМІКМОУВТСІ, УКОКУРе
АУБ ВМОСРЕММУКТТРРУТІВИОСЕРІ. ВК У ПКУ СМУвВСЗУ МА
ЕАТНМНУТОКВІ ГІ
Варіабельна ділянка важкого ланцюга Антитіла 1: 5ЕО І МО: 2
ОСМОСУОСОЗСАБУКАРОСАВУКЮУ БСКАБОСУНЕТВУ чУпПУУкКОАВОО УМОВ
МЕОСЗАМуУМеКеККУТМТВОТІБТУУМЕТ АВІА ЖУСАВЕСРУ КУ
КккУУсВрО Усю У ГУ
Амінокислотна послідовність легкого ланцюга Антитіла 1: 5ЕО ІЮО МО: З
ЕРУСТОЗРАТ З ЗРОВКАТ ЗСВАБОВБУММІНУХУООБРОСАРКІЛУУТВККУВ
ОСТ АКЕВБСВИБО ТОЛЯ КВЕД А УУУСОСОММВУ БУКВИ КУВККТУлЛАР
ВУКЕРРІУВКОЇ КУ ОСТ АЗУУСІЇ ММЕТУРЕВАКУТАУКУПВМА ОБО МЗОВВУ ТВОЮ
ЗКУ ЗКАВУВКНКУХ АСЕУТНОСіОБРУТКБЕННСЕС
Варіабельна ділянка легкого ланцюга Антитіла 1: 5ЕО ІЮО МО: 4
УГТОБВА ТІВ ОРОВБКАТ СМАК ММ НУО КРООСАРКІЛІТУ ТКУ
СІРАВЕВОЗОВСТО ВІ ІБ ВВВОБА УЖ ОООММЕУРЕЧВОНТ КУ В
Послідовність ДНК важкого ланцюга Антитіла 1: 5ЕО ІО МО: 5
САС САН ОСТ ОСА СТО ПОСТ ОСА АТО АСАД НИКА
ТОААОСТОТССТОСЛАСОСАТСТООСТАСОСАСТТСАССАОСТАСТОСАТТСАС С тТОаССТПО АСКОЕ ЗАСН ГАС ОА САААТАТТ ГОСТ
СТАА ТАТИ АСТОСТААСТАСААТАСААСТТСААСАССАСАСТСАССАТ
ОАССАКЧСКОЗАСАССОПАССАССАСАСТСТАСАТОСАЕКТ АОС АСН СТАЛА
ТССсТАОВАСАСО СИС КАТ ТАТО ПОСТАВ АСАЛПЙОСККТ ТАСАСТТАТТА
ТеССАСТАВОСАСТАСТАТО СТО ТВЧ АССТОСТО СОЮ СА ОСАСОСТАЄСТО
АС СТ ОСТТСАСКНСТОСАССААСОКС ОСА НО КЛ ТС СКС АСНООНССЄСТТС
СТАС ОСА ССТОСААВА ССС НОСОК ПОСТ ОО САЛА
ТАСТО АКА АСК ГТ АСОВ ПОТ ОССТОСААСТОАСН ЧНО ОТО АССАСОСЮИ
ВСАА ОО СТ АСАСТСС САС АСПТАСС ОСС
МКС АКАССС ПИСАНОК САСОСОДАСВАССТАСАССТОСА
АССТАСАТСАПААСНСАССААСАССААСЮ ПОСАСЛАСАСАСІТСАСТОСА
ААТАТОСВ ПОС АТ С ССАСОССТО МСА ССАСЄЄ ТАС КСО АССА
АЗК ССТ ССССССААААСССАЛОСВАСАСЛОТСАТВАТОСОСОЮСАС
СУЛА САС ТОСОЛ ТО АОС САССВАСАСС ЗАС
СсАВГТСААСТОСТАСО ГО А ПК ОАЄ ОСАТААТО САС
ПНО АСК САС АСТАСССТ АВ САС ССС
ССТОСАССАСОЗАСТН СТАС СА АССАОСТАСААСТОСАЛАСО ГТ СТОСААС
Аа ОСС АТСАСВЛААССАТСТОСВАКМКС САЛАТИ
СОСОК САСАСН СТАСАССИНИТТОХ ОСА ТОСОССАСЮСАОСАСАТ САССАА
СААОСАО ГТ САСССТЛТОАССТТО СТИ КТС АС ТАС АСС АсАТ
СС ОАС ТНК; АТО СКК ЗАС АСААСТАСААСАССАСК
ССС ГОЛО АСТССАСНКССТ СТ ОСТОСТАСАСАННТААССТТ
ССАСААВАССАСТ ОСА СПА ПОС СААТОС ТИСА ТОСТОСОТОАТОСАТ
САСНСТСОПСАСААСГТАСТАСАСАСАЛСААМАНСТИСИ СТ ССО СН
Послідовність ДНК легкого ланцюга Антитіла 1: 5ЕО ІЮО МО: 6
САААТО ГО ПОСАСАСАСТС СТАС СТ СТАС НОТА
АСККСАССТТССТТИО САН НАСТАВ АСТАТСТАССТААТААССТАСАСТОЮ
ТАСПААСАСПАААСТ КОСА АСССТСАТСТАТТАТАСТИССО
СПОСО ТС ОСАТОССАСССАСС ТІСТО ССАСТЛСОТСТОСПАСАСАСТ
ТАС АССАТСАССАСССТАСА СССЛИдА ЗАТ ОСАСТГТТАТТАСЛОС
ОССАСАСААТААССАС ТОННА ПОТ КОС АСК АССААСТТЕКСА Є
АТСАААССОАЛАСТТОССТСАССАТСТО ТСТІСАЛТСТ ОСС ОССАТСТСАТОА
ОССАС САЛА ТСТ ОСА АСТСССТТ ОТО ОСЛО СТОСААТААСТІСТАТО
СПАСВАСАСОТАААСТАСАСІ СОААСОТОСАТААСОСОССТОСААТСООССТА А
СЕССГАССАСВАСТИПТАСАПВА ТАС АСАОСА АОС ССАССТАСАСЮСТО
АС АСПАССИСТТОСАСНТТОАСГАААОГАВАСТТАССАСАДАГАСАААСІСТАЄ
ССО АСТСАСССАТСАСННН СТАТ НСС ПАСА ААСАССТІСА,
АпАСООЗАСАЕ СН Ї
І СОВІ Антитіла 1: БЕО ІО МО: 7 кАвБОМЕМч ЯН
І СОВ2 Антитіла 1: БЕО ІЮ МО: 8
УТБ5ЕКУВ
І СОВЗ Антитіла 1: БЕО ІЮ МО: 9
ССР У
НООНІ Антитіла 1: 5ЕО ІЮ МО: 10
ОСУБЕЕТВтТАН
НОСОНа Антитіла 1: 5ЕО ІЮО МО: 11
КЗРМБОЗАМУ МКК
НОСОВЗ Антитіла 1: 5ЕО І МО: 12
БОБ РЗУКВХУ УСІМ.
Людський Сто-альфа (СХСІ 1): БЕО І МО: 13
АБУАТЕ КСОСТОТ ОСІВРЕМЮВУМУКВРОРИНСАОТЕУ ТАТІ КМСЕКАСТМВА
5МУККІНЕМі МПК
Людський Стго-бета (СХСІ 2): БЕО ІО МО: 14
АВБАТЕІДСОСТОП ОСТ КМЮВУКУКЗАОРНСАОТЕ УТА ТІ КМООКАСТМРА
ЗЕМУКЮКНЕКМІКМОКеМ
Людський Сто-гамма (СХСІ 3): БЕО ІЮ МО: 15
АБУУТЕ СОСОК С КМОВУМУВОРОРНСАОТВЕУМІАТ КЕКМОСККАСТМРА
5РМУСОКПЕКЦ МКОВІТМ
Людський ЕМА-78 (СХОІ 5): БЕО ІО МО: 16
ААУ СУСТОТТОВУНРКЮМІ5М ОУБАЮРОСВКУВУУАН АМОКЕСТОРЕ
АРЕККУЮКИ ЮОССМУКЕМ
Людський ССР-2 (СХ 6): БЕО ІЮ МО: 17
УЗАУІТЕ СТО КУТ М УМРКТОКІОУКРАСРОСВКУКУУАВІ КМОКОУСТО
ЕБАРЕККУЮКИООМККМ
Людський МАР-2 (СХСІ 7): БЕО ІЮ МО: 18 й
АК ЯСМСТТТВС НЕМОВ БУС КОСТНСМОУВУ АТ КОСВКІСТОРВАРВК
КУОККІАОСРЕЧАЮ
Людський ІІ -8 (СХСЇІ 8): БЕО ІО МО: 19
ЗзЗАКЕГЕСОСІКТУЗКРЕНРКЕКЕГЕУТЕБСРНСАМТЕПВУКІІОКВ СС ОРКЕМУ
УСКУУЕКРІКЕАВЕМ
ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ
«110» Блі Піллі енд Компані «1202 АНТИТІЛА ПРОТИ ХЕМОКІНІВ ПІДРОДИНИ БА -СХО ДЛЯ ЛІКУВАННЯ
ГНІЙНОГО ГІДРАДЕНІТУ
«1505 хХ2г2193 «1505 6252/7458 «1515 2018-10-29 «150» 62791061 «ВБі». 2913-01-11 дФіво» 15 : «1705 РабепсІїп туєхвіопо ЗВ «г10х 1 й св11х а5Й «2125 РЕЖ «2135 Штусна послідовність «вах «23» Синтетична пенно-інженерна конструкція «4005 1 сіл уаї біб Бпев Уа1ї біп обех бі Аза біз Заї Пуз буз Ро сіу Аїа 1 З 19 15 бек уаї був 'уаї бех Сує Пув А18 Зех Сіу Тук бій Ре ТВЕ Зех Ту 260 23 30
Тер т11є Нів Ткр Уа! Аху біп Аза Рго біу біп біу Гей біз Тер Меє 35 40 45 сіу Ап ї1іе Бех Рко АвпоБеїх с1у Бек Азіа дя) ту АвпоЗБу Був врде 5О 55 Бо
Пув вБеї йха УВІ Тк оМеб ТпІ Ак АвзроТх бек Тв бек Тк о Уаї Тут
БА 7о 15 во
Ме: бій їеш бет Бех Гени Ахо Бек біз Дер Тахо діа Уві Тужх Тук Сув 8 зо 35
Аїа Ах Бій біу Рко Тук зек Тух Тук Рхо Баг Ду бі Тук Тух сту 159 145 119
Зех Авр ей Тер бБіу біп о біу ТЕ пеш оУа1 ТВко Уві Бех 5зех Діва зек 120 125
Тс обу біу Рко Бек Узі РБе Рко Па Аза Рко Сув дек Ак Беїх ТвЕ 130 135 120
Бек біц бек ТЕ Віа Аїа Пец 051 Суд Бей Уві пуб Ар о Тух РБе ро 143 150 155 159 піч Рко Уаїі Твг Уаії Зеї Тер Ав баг о п1у Аів бен Тс беї бі туаї 165 170 115
Нів Три Вре Рко діа Уві лей біп Зехг беж біу цей Тух ВЗек Лец бег 180 185 190 бетх Чаї Чаї Трт Уві Ргсо бек Бек Зеї Іви бБіу ТК пуб ТЕ тут ТЕ 195 200 265
Сув Авп Уа) вро Пів був РКО бах Авп тп Був Уаї Авр обу Ах Майї 210 715 20 сій Бех пуз Тух біу Рго Рго Сув го рго Сув Рго Аза Рго піц Рве г2З 230 За 240 їйезч обіу біб Бо Бек Уаі БпЕш Бей ВБресрко Рго Був Ро Був АвротТБу 245 250 235
Ге) Ме тіє Бех Ак Тк о Рго бів Уаї Тих Сув бай Маї Уві Авр Май 250 255 278 бек бій біш АвроРко біз Уві сіп Рре Ав Тер Тух Чаї аАБр о біу Уаї я 278 285 сій Уаї Нів Авп дій Був Тс Був Рко Дку бій піц бій Ре АвпобБет 250 295 300
Твх тук дкд Уаї уві беж Уаї їв Тржх Уа! цей Нів бів Абвр Тхр о їем 305 310 315 320
Авпобіу Пув біз Туг Був Сув був Уді бехс АЕп опує піу Пе) Рхо беїг 325 з50 355
Бек ТТ сій Пув ТЕ Іі бЗех Буз А1а Буз біу пів БКОо Аха біз ро
ЗА 45 З50 біп уа1ї Тух ТВу Тем Ртго Рто бек бід бій бі Меб Те їТув дяпобів
ЗУ 60 з55 уаї бек Пец тТпх Сув їй Заїі Був б1у Рів Тук Рко Бех Авр Ті діа 370 375 . зо чаї бли Ткр біа бек вп бі 010 Рко обід Авп оАбва Тук Був ТНК тТЬЕ 355 зва 385 400
Рхко Ехо уаії цец Азр Бех Авроб1у Бах Рпе Рбе цес Тут Бех Акд Гей 185 АЩо 415:
Тих уаї АвроБув беї Аху Ттр бів бло сіу Авй уаї вре бег Сув Бек 429 джу 439
Уаії Меє Ніш 51 Віз цей Ні АвпонНія Тук ТП біп Був Бех Бей 5ег 435 440 445
Тед Бек Тед бБіуУ І 450 «вій» 2 «21125 196 «їй» РЕТ с«еі13» Штучна послідовність кри» «ЕЗ3» Сивтетична гемносзінженерна конструкція «400х біп Уаі Бій Бец Ууаі біз бек сіу Аїа бі» Уаї був Пув Рго б51іу АТа 1 8 10 15
Бех Уві був Чаї бек Сув Був Аа Бех біу Ту сій Рпе Тпг бек тук 29 2 30 тТгр о ї1іе нів тер оузі Ахо бБіп Аза ро сіу біп б5іу пейп сіб ТтроМеб
А 45 :
Бі Авп І16 Бех Рго Авпобех Шіу Зек Аїа АвпоТук Авпобій був Рва 59 5 І о
Ппуз Зех Ага Уаї Тлх Мей Тпт Ако Авр о Тпг бек ТП бек Тпх Уаї тТук 65 75 75 80
Ммеїб сіц Тєю Бех ВЗеї Гей Ак Бек бір Авр оТвкоАТа хай тук тех сув 85 9 25
Аїа Аха бли сіу Рхго Тук Бех Тух Тук Ргко Бег да Сі Тух Тухк щу оо 105 110 бек Ар Іви Тур сіу біп бІіУу Тпх о їви Маї ТП Маї бек Бех 115 120 1255 кій» З «21175 вій «азЙх РЕ «із» Штучна посЄблідовність «2202 «геї» Синтетична гевко-:нженерна канструкція
«4005 З
Ор (1е Уві рем о тТлх біп бек Рко АТа Ток опе)» Зекопец бек орхго щу 1 5 19 18 сій Акч Аїя ТВх Пец бе Сув Аку Аза бек Сів бБег Ії Бек Ав Ав 240 25 Зо їз Нів Тк отТух 10 сі Був Его біу біп о АтТа Рхо Ак Пец пе т1е 35 40 45
Тук Тух ТЬХ Бей АкЧ Бех Уаі бек біу Іїє Рго Аіа Ака Ріе Бех ЩУ 50 ЗБ бо
Зак біу бег біу ТНК Авю Ре ТВг оре Тк їзїє Євс беж Пец піч Ро 655 07 75 8О сії Авр оРпе Аівз Уаї Тук Туг Сув сі сій АвпоАві бі Тер о Бхо 01 85 90 з5 чУаї Ве бізіу сі сіу Те Був у СТ жІїе Був Ак Тк о тУаї Аїв діа 100 Та5 м19 го бех уаї Ре ї1е Рпре Рго Ро беї Азр біб бій Пей опув Чек Бб1у 115 120 195
ТпПжх Аіа Бек Маії Уаї Сув Пец Бей Авп о Ав Рпе Тук Рко Аго біц дія 130 135 140 :
Був Уві зів Тер и пух Мал Авр Ав АТа гей бій чех сту два обЗех біт ї45 1550 138 150 -Ма Бек чаї Тих біо сіл Авр оЗес Був Авродек Тс Тух Бек Пем бех 165 170 175
Бек ТВх Її Тнг о Тїей бех Був Аіїа Авр о Тут бій Був Нів Був Уві Туг 180 185 190 ів Сув бій уаії Тнж Ні бів біу пес бек Бех рРго Уа1ї ТБжх Був Сех 195 200 ' 225
Ре Азп Ага бту 010 Сув ка10х 4 «21ї15 07 «2127 ВЕТ «213 Штучна послідовність «КО» «2235 Синзветичина генно-інженерна конструкція
«00» 4
СІВ Іі Уві Бей ТЕ біп Бех РкЕо Аза Тих Тез бек Те бек Ро 01у 1 5 10 15 сі Ак Аза тах Бей Бех Сув о Ато Аза Бех сій вк ї1е беж Ав Ав 26 25 20
Бец Нів Ткротук сптй біб Був Рхо Біу біп Аїа Рео Ат їбей цем Ії чо 45 . тух Тут Ту Бек Аха Бех Уаї Ззек сб1іу Т1е Рхо Аїв Ак ББе Бех п1у бо зех сіу бак зіу ТАгс авр Ре Тлт Бен ТБ 118 Бек бас тей сій РКО 55 т та яо бли Авр Ре Аїа Заї Тук Тук Сув біу біп Ав» Авп бій Ткр Ркго б1й
У зо 35
Уві Рпе біу пу тіу ТЕ Ппув Уві бій їТїТе Був 100 105. «2105 5 «2115 1356 «8125 ДНК «2132 Штучна послідовніств «да» й «р23» Синтетична генно-інженерна конструкція «1002 5 пачоєсдсачо гадеЕсваєтс Состоседай сбоудадааце скуадодссте васоявостко; 50 десптусвзаде сасстосста счазрісвос воссвогоача Сосасеозає дсчасасоос 120 ссуодасаве доссттазацсо засаочаває вісїсіссста асаусоссає їасоваветаєс 180 загсавузаєи: гсавацацевад адєсаєсвсу ассвоздаса сувссвозад сасаедтсхає 2740 збоддчадсечЧа чсадсстдає акссеодазсас всадосЯябєов астасвдєус дасвовосае 300 софсСасадіє астаєсосова Євоудачсає тасуоссстя зсстсводуя чезадощасе 350 сбздссасад сесссісячос скосзбсаадч Часеосабсяу состсобасї ачочесоссче 420
Босацачацса себссдадау сасадеслес сбдодскаос сбузссвзазза стасесесеое 480 зЗвассувіца безе суко давсссаууєс зссосдаєса човасуєаса саосебсоса 540 чехтадбостас авуссстсовзоуу астссассос стсачовзоас3 бостцассяє досособадес що азенсодаса соаадасста сзествасазо утазаїсасв аосссзасва сасовавУса бо часвацачз3 гбдастіссова ачакоасссо ссаздсссав сстдпосауе асстзацвсе Тай стчучччадаєс сатсадест осодбкоссос сбсдяазасося адбасасссє сеїбдахтосоо 780 осадасссеко ачогсасува счедабоЗгу часабтовасо ачдаачавос совдассвад ко сссавстозо ассбозчакао счсодвоадєа сабаасуєса ауасавзачес чодучвачає що сачіїсавса ссасасассо боса садю дібнсссассоу фсососаоса ччасьчцсва зво засдцдсавая адбасавака савуасстес азсаваодсс тооссцессьс псасодауааа 10270 апсасстьсса зацосзануд усадесссуа дадосасаво бутасасссї дососеаксе ї08о сзачаччача сСчассаатаа ссаусгсваадс соовсесєцсс Єдсссвавсо сесСобасосо 11:20 ачссвасаєсо ссобазадесо чЧовавссад доусасосчс здвасзассв созаоасовоо 1290 сетсосахсо кадастсстча садебсесркс ссссосомнса ссадсокавас счугадасзає к2бо засадогодс вачадодова ссрсокоссг босбосуєда сасзЕЧаводє ссбдсаоває 1380 састасасяс азчазочвасохї сбсоссоєої ссоуЕ 1555 «і» 5 «вії» 542 «Рій НК ««в13» Штучна послідовність «2205 «к«веЗ» Синтетична генно-інженерна конструкція «00 о чаватУоічї -басасацес гсоадссасо січе ває сбссаззддча аздадтсвос бо сссктоскцсв даассадвса сачтаєсвас ватавсстас астоцтассв всСсадчавасст 122 сассавччско ссашастсеї сабетавкає ассбсосозю ссчбебсгсдо сатоссачео ТВО задо сацто деваводате теаддасваас кроастстов ссасєвчоза боса тай саачаєтося сацістаєса стасусесац вабаасааа зассєдаває усксчсоча 359 соспавосавоо содауассаг згсовасуову дескосаєсах сокасствсаї сесоссосса 360 кстсассадс адсідавааєс тодавстасс рохоккоатЯє дсовБучсїчава свасьбоває 328 спозоасвоЯ сосаваціаса дісовачеїа часадсцдессос Косзаїсзав свассоспац «во сачасрусса садаусаода садсеазцого зоасасстаса сссссавсаз сасоскавоо ав сечатсваво сачассасовз Чавасасойва Чссогвсуєсє дшосааувсас ссабсауцає ОО скзадстсдо седірсасваа дайсоссваєс васозацазь ос 548 ка1і05 7 «2115 1 «212» РЕТ «2513» Штучна послідовність «220» «иа» Сивтетачна генно-їнженерна конструкція
«00х 7
Аха віз Бех бій дес 11е Бех Авп Авп Бей Нів 1 З 16 «10» в «2115 7 «212» ВЕТ «213» Штучна послідовність «ох : «223» Синтетична геннотінженеюрна конструкція «8005 8
Тук тн беї Ак Бек Маії Бех 1 З 10» 5 : «ії» 5 «212 РВТ : «213» Шесучна послідовність «2 «23» Синтетична генно-інженерна конструкція «300» 8 піУу сід Аз оАвп 014 Тер овбко біз уах і 5 «2105 10 «2115 10 «тій» ЕВТ «13» Шкучна послідовність «ай» «Р2З» Синтетична генно-інженерна конструкція «005 10 сіу Тух бів Рбе Тпх Зег Тужг Тгр Ії Ніз 1 5 10 «ТО» 1 «11» 17 «ріг» Вт к?Іі3» ШЩШтузна послідовність «г?» «ах Синтетична генно-їнженерна конструкнія «ох 11
Ав ої1їе Беж Рго Авп бек с1іу ет Аіїа бБп Тут йво о біч був БПпе Пуз 1 5 19 15 чес «2105 189 «вії» Її «ВІЗ вт І «2132 Штучна послідовність «по» «23» Синтетична генно-інженерна конструкція «Ой» 12 . піз біу Бко Тух Бех Тук Тух Рхо бех Ахка 51іп Тук Тут Біу бек Вар ї 5 то 15 їеи «10» 3 «8115: 73 «12» РЕТ «2133 Нотео в«арізпав «4005 13
Аіїа Бех баї Ада Тв бій зе) Ажо Сув біп Сув цей бій Тк обем СІВ 1 5 то 15 с1Уу Іі Ні Рко Був Авп о ї16є біп Бех Маї Двлп оУаї Пув о век Рко б1у 29 25 ЗО
Рхо Нів Сув'Аїа січ Тк бій Уаї 116 вів Те Бей Був Авпоб1у Аху
Ах
Був Аза Сув Теп о Аво о Рго А1із Бех Рко Ті Уа1і був Був І1е Те ЗИ
Бо пуз Мес Пец АвпоЗек Авр Був бех Ав що 70 кА» 14 «115 73 «125 рт «13» Бото варієпв «апп» Та діа Рхо їй Аза ТЕ біб їй бхд Су о ОТо був Бей біп Тах пепй біп 1 2 о 15 сі Іїе Нів їеш Був Авя І1е бій Зех Уаії був Уаіїі був Бех Ро бі
Рко Нів Сув Аза біп Тпжх бід Уаї ї11е АтТа ВАК пей був Ав обіу сів
АВ ув вка буз Тео Аза Руб Аїа бех Реб Меб Маф ув Гу Іі Ті 10 50 пув Мет їв Був Ав о біу лув бек Ави 55 то «2102 15 «11» 73 «2122 РТ «213» нНоте зартайв косе 15
АРа Зеї маї таї тТиг ста Бей Агя Суб ТЯ Су Пец пі Твах ви ій і З 19 15 біу їїє Нів їм Пув Авпої1іє 618 зех уаї Ав Уа1ї Ака Бех Рко біу го лу З
Бко Нія Сув Ата біп Таг обі Уаі Т1їе Аза ТВ Гей був Авпосіу Був 35 40 45 пу Аза Суз реа Аво Рко вів Зех Ро Меб уві бій бує 118 11 51 0 За 60 ув їїе їз Азпобув біу Бек ТП Авт а5 70 «210» 16 «а» а «1» РТ каї3» Бошо зарівлв «Оп» б
Аїа діа уаї теп дод стій Бей) дро був уаї Суб без біп тТвт тних бій 1 5 10 15 сіу Уа) нів Рго був Меб ї16 Бех Авп пен бій Маї рве діва тів сіу 29 25 Зо
Рхо бБіп Су« Бех Пув Уаї біш Уаї Уаї Аза бак Бей Був АБпобіу Цув з5 40 45 сі т1е Сув Бей Ар овБго біЯ АтТа Бо РБе їв Пув Пув Уаї їіє 51) 50 З 60 пуб ї1іє Пем Авр б51у біу АБ Був біб Авп 85 70 «ТО 17 «2115 75 «212» РЕ
Різ» Нето зарієпв «00» 17 . уаї Вех йіа уаї Те ТОх сій Без Вгу Сув ТВ о Сув Бей Вка Уві ТБг 1 З 19 15 тей Ака чаї Ав Рко Був Ту 116 Ту був ви біп уаї Ре вро сАза 0 25 зо сбіу рхо піп Сув бах Був Ма1і сій узі Ма1ї діа бек о бей пув Двпоб1у 35 40 45 їув аз Уаї Суж пев о Авр Рхо Зін Аза Ро ве цей Був Був Уві Ії2г 5а 55 о 60 бЕпопув тіє Бей Авробек б1у Авпобув пуз Ав о 7 75 «10» 18 «Уїі1х 70 ке12з ВЕТ «233» Ношео зарієйш «8005 18
Вів Бій беп Ато Сув Меб Сув тів Пув Ту Так бек біу ГТе Нів РКО ї 5 то 15
Був Ввп от11е біп дет Пеш бін Ма Ті 51у цув 51у Тк Нів Сув Авт 29 25 | 30
Біп уаї Бі уаї т18е АтТа Те Тем гу Авросіу Ахо Пув Т1іе Сув Бей ту
Азр Рхо двр о Ала рхо Агу Т1їє Був Пув І1їе Уаї б1з Був Бу бец Аа бо
СЕУ Авр біз Бех Аза Авр 53 за «2105 19 «Ії» її «212з ВВ
«2135 Ново варієпв «400» 19
Вех діа Тув бій рез Агу Суб біп Сув Ії18 Був ТБг Тут бет Пув РКО 1 5 10 Ж
Рпе Нів Рко Був Рпе Іїе Ппув бій рей Ако Чаї ЇТ1їе 5іц бек п01у Ро
Нів'Сув Аїа Азп о ТБЕ бій Ті тІзе Уаі Був БешобБеї Авросту Ахоа бій 38 40 45, ей Сув тїец Авворхо Пуз біз Аво Ткр уві бій Ак Маї чаї січ Був | 60 пе пей був Ату Аза бій Ава Бех :
Claims (23)
1. Застосування антитіла, яке зв'язує людський онкоген, що регулює ріст ("Ого")-альфа, людський Сго-бета, людський Сго-гамма, людський епітеліальний нейтрофіл-активуючий пептид-78, людський гранулоцитарний хемотактичний білок-2, людський нейтрофіл-активуючий білок-2 та людський інтерлейкін-8, і яке містить ділянки, які визначають комплементарність легкого ланцюга (СО), ГСОК1, І СОК2, І СОКЗ, та ділянки, які визначають комплементарність важкого ланцюга (НСОК), НСОКІ, НСОК2, НСОКЗ, при цьому ГСОКІ1 включає послідовність 5ЗЕО ІО МО: 7, І СОК2 включає послідовність зЗЕО ІЮО МО: 8, І СОКЗ включає послідовність «ЗЕО ІО МО: 9, НСОК'І включає послідовність зЗЕО ІЮ МО: 10, НСОК2 включає послідовність 5ЕО ІЮ МО: 11 ї НСОКЗ включає послідовність ЗЕО ІО МО: 12, в лікуванні гнійного гідраденіту.
2. Застосування за п. 1, причому антитіло містить варіабельну ділянку важкого ланцюга, яка включає амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 2, та варіабельну ділянку легкого ланцюга, яка включає амінокислотну послідовність ЖЕО ІЮО МО: 4.
3. Застосування за п. 1 або 2, причому антитіло містить важкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність 5260 ІО МО: 1, та легкий ланцюг, який має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 3.
4. Застосування за будь-яким з пп. 1-3, причому антитіло вводять в дозі від приблизно 100 до приблизно 1000 мг внутрішньовенно.
5. Застосування за будь-яким з пп. 1-3, причому антитіло вводять в дозі від приблизно 150 до приблизно 1500 мг підшкірно.
6. Застосування за будь-яким з пп. 1-5, причому антитіло вводять один раз на два тижні.
7. Застосування за будь-яким з пп. 1-4 або 6, причому антитіло вводять в дозі від приблизно 100 до приблизно 600 мг один раз на два тижні внутрішньовенно.
8. Застосування за будь-яким з пп. 1-4 або 6, причому антитіло вводять в дозі від приблизно 300 до приблизно 600 мг один раз на два тижні внутрішньовенно.
9. Застосування за будь-яким з пп. 1-4 або 6, причому антитіло вводять в дозі від приблизно 100 до приблизно 150 мг один раз на два тижні внутрішньовенно.
10. Застосування за будь-яким з пп. 1-4 або 6, причому антитіло вводять в дозі приблизно 300 мг один раз на два тижні внутрішньовенно.
11. Застосування за будь-яким з пп. 1-4 або 6, причому антитіло вводять в дозі приблизно 600 мг один раз на два тижні внутрішньовенно.
12. Застосування за будь-яким з пп. 7-11, причому перед введенням зазначеної дози вводять навантажувальну дозу антитіла.
13. Застосування за п. 12, причому навантажувальна доза становить від приблизно 600 до приблизно 1000 мг внутрішньовенно один раз на тиждень протягом трьох тижнів.
14. Застосування за будь-яким з пп. 1-3, 5 або 6, причому антитіло вводять в дозі від приблизно 150 до приблизно 900 мг один раз на два тижні підшкірно.
15. Застосування за будь-яким з пп. 1-3, 5 або 6, причому антитіло вводять в дозі від приблизно 450 до приблизно 900 мг один раз на два тижні підшкірно.
16. Застосування за будь-яким з пп. 1-3, 5 або 6, причому антитіло вводять в дозі приблизно 300 мг один раз на два тижні підшкірно.
17. Застосування за будь-яким з пп. 1-3, 5 або 6, причому антитіло вводять в дозі приблизно 450 мг один раз на два тижні підшкірно.
18. Застосування за будь-яким з пп. 1-3, 5 або 6, причому антитіло вводять в дозі приблизно 600 мг один раз на два тижні підшкірно.
19. Застосування за будь-яким з пп. 1-3, 5 або 6, причому антитіло вводять в дозі приблизно 900 мг один раз на два тижні підшкірно.
20. Застосування за будь-яким з пп. 1-3, 5 або 6, причому антитіло вводять в дозі приблизно 1200 мг один раз на два тижні підшкірно.
21. Застосування за будь-яким з пп. 1-3 або 5, причому антитіло вводять в дозі від приблизно 250 до приблизно 450 мг один раз на тиждень підшкірно.
22. Застосування за будь-яким з пп. 14-21, причому перед введенням зазначеної дози вводять навантажувальну дозу антитіла.
23. Застосування за п. 22, причому навантажувальна доза становить від приблизно 900 до приблизно 1500 мг підшкірно один раз на тиждень або один раз на три дні протягом трьох тижнів.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862748838P | 2018-10-22 | 2018-10-22 | |
| US201962791061P | 2019-01-11 | 2019-01-11 | |
| PCT/US2019/056250 WO2020086327A1 (en) | 2018-10-22 | 2019-10-15 | Pan-elr+ cxc chemokine antibodies for the treatment of hidradenitis suppurativa |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA128649C2 true UA128649C2 (uk) | 2024-09-18 |
Family
ID=68425364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA202101781A UA128649C2 (uk) | 2018-10-22 | 2019-10-15 | АНТИТІЛО ДО ХЕМОКІНІВ ПІДРОДИНИ ELR<sup>+</sup>-CXC ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ГНІЙНОГО ГІДРАДЕНІТУ |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US12037387B2 (uk) |
| EP (1) | EP3870288A1 (uk) |
| JP (2) | JP7171913B2 (uk) |
| KR (2) | KR20240014601A (uk) |
| CN (1) | CN112912140B (uk) |
| AU (1) | AU2019364239B2 (uk) |
| BR (2) | BR112021004900A2 (uk) |
| CA (1) | CA3117142A1 (uk) |
| IL (1) | IL282307A (uk) |
| MA (1) | MA53976A (uk) |
| MX (1) | MX2021004363A (uk) |
| MY (1) | MY197879A (uk) |
| SG (1) | SG11202102904TA (uk) |
| TW (1) | TWI737000B (uk) |
| UA (1) | UA128649C2 (uk) |
| WO (1) | WO2020086327A1 (uk) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW202206457A (zh) * | 2020-04-24 | 2022-02-16 | 美商美國禮來大藥廠 | 用於治療呼吸疾病之泛elr+ cxc趨化因子抗體 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2012014080A (es) * | 2010-06-03 | 2013-05-01 | Abbvie Biotechnology Ltd | Usos y composiciones para el tratamiento de hidradenitis superativa (hs). |
| TWI612059B (zh) * | 2013-03-15 | 2018-01-21 | 美國禮來大藥廠 | 泛－ＥＬＲ<sup>＋</sup>ＣＸＣ趨化因子抗體 |
| US9290570B2 (en) * | 2013-03-15 | 2016-03-22 | Eli Lilly And Company | Pan-ELR+ CXC Chemokine Antibodies |
| KR101418306B1 (ko) | 2013-03-19 | 2014-07-15 | 김대운 | 바지의 흘러내림 방지용 버팀기둥 |
| WO2015197098A1 (en) * | 2014-06-26 | 2015-12-30 | Xigen Inflammation Ltd. | New use of cell-permeable peptide inhibitors of the jnk signal transduction pathway for the treatment of various diseases |
| WO2016098071A1 (en) * | 2014-12-18 | 2016-06-23 | Csir | Immunomodulation by controlling elr+ proinflammatory chemokine levels with the long non-coding rna umlilo |
| CA3053231A1 (en) * | 2017-02-16 | 2018-08-23 | Xbiotech Inc. | Treatment of hidradenitis suppurativa |
-
2019
- 2019-10-08 TW TW108136327A patent/TWI737000B/zh active
- 2019-10-15 MA MA053976A patent/MA53976A/fr unknown
- 2019-10-15 US US17/284,611 patent/US12037387B2/en active Active
- 2019-10-15 MX MX2021004363A patent/MX2021004363A/es unknown
- 2019-10-15 KR KR1020247002081A patent/KR20240014601A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-10-15 CA CA3117142A patent/CA3117142A1/en active Pending
- 2019-10-15 EP EP19797521.2A patent/EP3870288A1/en active Pending
- 2019-10-15 MY MYPI2021002149A patent/MY197879A/en unknown
- 2019-10-15 BR BR112021004900-2A patent/BR112021004900A2/pt unknown
- 2019-10-15 SG SG11202102904TA patent/SG11202102904TA/en unknown
- 2019-10-15 UA UAA202101781A patent/UA128649C2/uk unknown
- 2019-10-15 BR BR122023023399-9A patent/BR122023023399A2/pt unknown
- 2019-10-15 AU AU2019364239A patent/AU2019364239B2/en active Active
- 2019-10-15 CN CN201980069911.0A patent/CN112912140B/zh active Active
- 2019-10-15 KR KR1020217011560A patent/KR102628314B1/ko active Application Filing
- 2019-10-15 WO PCT/US2019/056250 patent/WO2020086327A1/en active Application Filing
- 2019-10-15 JP JP2021521030A patent/JP7171913B2/ja active Active
-
2021
- 2021-04-13 IL IL282307A patent/IL282307A/en unknown
-
2022
- 2022-11-02 JP JP2022176098A patent/JP7410256B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102628314B1 (ko) | 2024-01-25 |
| CN112912140A (zh) | 2021-06-04 |
| TWI737000B (zh) | 2021-08-21 |
| US20210340244A1 (en) | 2021-11-04 |
| CN112912140B (zh) | 2024-08-20 |
| WO2020086327A1 (en) | 2020-04-30 |
| JP2023011819A (ja) | 2023-01-24 |
| JP7410256B2 (ja) | 2024-01-09 |
| EP3870288A1 (en) | 2021-09-01 |
| MX2021004363A (es) | 2021-05-31 |
| US12037387B2 (en) | 2024-07-16 |
| BR112021004900A2 (pt) | 2021-06-01 |
| KR20240014601A (ko) | 2024-02-01 |
| JP7171913B2 (ja) | 2022-11-15 |
| TW202028233A (zh) | 2020-08-01 |
| CA3117142A1 (en) | 2020-04-30 |
| KR20210060582A (ko) | 2021-05-26 |
| SG11202102904TA (en) | 2021-05-28 |
| AU2019364239A1 (en) | 2021-04-22 |
| MA53976A (fr) | 2022-01-26 |
| IL282307A (en) | 2021-05-31 |
| JP2022512721A (ja) | 2022-02-07 |
| BR122023023399A2 (pt) | 2024-02-20 |
| AU2019364239B2 (en) | 2023-02-02 |
| MY197879A (en) | 2023-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lee et al. | A clinical trial of combination therapy with etanercept and low dose cyclosporine for the treatment of refractory psoriasis | |
| Seid et al. | Ferric carboxymaltose as treatment in women with iron‐deficiency anemia | |
| US20220016103A1 (en) | Methods of using factor b inhibitors | |
| US20230331834A1 (en) | Method of treating tendinopathy using interleukin-17 (il-17) | |
| UA128649C2 (uk) | АНТИТІЛО ДО ХЕМОКІНІВ ПІДРОДИНИ ELR<sup>+</sup>-CXC ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ГНІЙНОГО ГІДРАДЕНІТУ | |
| Yazici et al. | SAT0175 A descriptive analysis of real-world treatment patterns in a Turkish rheumatology population that continued innovator infliximab (Remicade) therapy or switched to biosimilar infliximab | |
| ES2880950T3 (es) | Terapia de anticuerpos contra el VIH como sustituto del tratamiento | |
| CN113474363A (zh) | 用于降低体重和/或减少食物摄取量的gdf15类似物和方法 | |
| CN114159552A (zh) | 使用长效epo配制物治疗贫血的方法 | |
| AU2022358509A1 (en) | Cd40l-specific tn3-derived scaffolds for the treatment and prevention of sjogren's syndrome | |
| Rau et al. | Intravenous human recombinant tumor necrosis factor receptor p55-Fc IgG1 fusion protein Ro 45-2081 (lenercept): a double blind, placebo controlled dose-finding study in rheumatoid arthritis. | |
| CN106535924A (zh) | 阿尔茨海默病(ad)的治疗和预防 | |
| CN112190708A (zh) | 趋化因子受体ccr6抑制剂在预防银屑病复发中的新应用 | |
| CN118846041A (zh) | 用于治疗化脓性汗腺炎的pan-elr+cxc趋化因子抗体 | |
| Rosenbaum | Pharmacokinetics of an intravenous bolus injection in a two-compartment model | |
| Adar et al. | A thorough QT study to assess the effects of tbo-filgrastim on cardiac repolarization in healthy subjects | |
| O’Connell et al. | SP05. A Novel, Patient-specific, Organotypic 3D Platform for Modeling Cell Behavior in the Setting of Malignancy | |
| JP2023113870A (ja) | Ｂ因子阻害剤の使用方法 | |
| WO2023144699A1 (en) | Methods for treatment of subjects with plaque psoriasis of the scalp | |
| CN114949200A (zh) | 全反式维a酸联合低剂量利妥昔单抗在制备治疗激素耐药或复发itp的药物中的应用 | |
| Kelsey | Vancomycin and Teicoplanin Dosing in Adult Patients-Guideline | |
| Generali et al. | Sodium bicarbonate: Prevention of contrast-agent-induced nephrotoxicity | |
| CN109985039A (zh) | 用于治疗白血病的联合用药物及其在制备用于治疗急性髓性白血病的药物中的用途 | |
| SCHNEIDER | PQRI Reporting May Require Coding Modifiers | |
| Tugwell et al. | Share this story: RELATED ARTICLES |