JP2019523295A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 対象の脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）を治療するための方法において使用するためのミオスタチン選択的なミオスタチン阻害剤を含む医薬組成物であって、
   前記選択的なミオスタチン阻害剤は、ＳＭＡの治療に有効な量で投与されるものであり、
   前記対象が、
   （ｉ）ＳＭＮ修正因子療法を受けているか、または前記ミオスタチン阻害剤の６カ月以内にＳＭＮ修正因子療法で治療される、および
   （ｉｉ）成長期にある、および／または、長期療法を受ける必要があり；ここで、場合により前記長期療法はＳＭＡの生涯にわたる管理を含み、
   前記選択的ミオスタチン阻害剤は：
   （ａ）プロ型および／または潜在型のミオスタチンと結合することによってミオスタチンの活性化を阻害する抗体またはその抗原結合性部分；または
   （ｂ）成熟ミオスタチンと結合する抗体またはその抗原結合性部分、
   であり、
   前記ＳＭＮ修正因子療法は：
   ｉ）スプライス修飾因子、
   ｉｉ）ＳＭＮ遺伝子置換もしくは遺伝子療法、
   ｉｉｉ）ＳＭＮ転写エンハンサー、
   ｉｖ）ＳＭＮタンパク質翻訳エンハンサー、または
   ｖ）ＳＭＮタンパク質安定化剤
   を含む、
   医薬組成物。
2. 前記対象が、依然として成長中であり、同化作用的に活性な小児対象または若年成人である、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 前記抗体またはその抗原結合性部分が、前記プロ型および／または潜在型のミオスタチンのプロドメインと結合する、請求項１に記載の医薬組成物。
4. 前記抗体またはその抗原結合性部分が、前記プロ型および／または潜在型のミオスタチンに関連していない成熟ミオスタチンには結合しない、請求項１に記載の医薬組成物。
5. 前記ＳＭＮ修正因子が、アンチセンスＲＮＡまたは低分子である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
6. 前記対象が、歩行不可能なＳＭＡまたは歩行可能なＳＭＡを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
7. 前記対象が、Ｉ型ＳＭＡ、ＩＩ型ＳＭＡ、またはＩＩＩ型ＳＭＡと診断されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
8. 前記対象が、前記ミオスタチン阻害剤の投与前に、≦６５のベースラインの拡大ハマースミス運動機能評価スケールスコアを有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
9. ＳＭＡの治療に有効な量が、
   ａ）筋萎縮を遅延または緩和すること、
   ｂ）α−運動ニューロンの喪失を遅延させること、
   ｃ）未熟筋肉マーカーの発現を予防または遅延させること、
   ｄ）筋組織の脂肪置換を特徴とする筋肉内脂肪沈着を予防、緩和、または遅延させること、
   ｅ）拡大ハマースミス運動機能評価スケールスコアを、未治療対照群と比較して≧１ポイント、または治療前に測定されたベースラインから≧１ポイント増加させること、
   ｆ）１２カ月、２４カ月、または３６カ月間にわたって拡大ハマースミス運動機能評価スケールの漸進的減少を遅延させること、
   ｇ）ＣＨＯＰ ＩＮＴＥＮＤスコアを、未治療対照と比較して≧１ポイント増加させること、および／または
   ｈ）ＭＦＭ−３２スコアを、未治療対照と比較して少なくとも１ポイント増加させること
   に有効な量である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
10. 前記阻害剤が、静脈内注射または注入によりまたは皮下注射により投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
11. 前記阻害剤が、
    （ａ）６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）：ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む、
    ここで、ＣＤＲＨ１は、配列番号１または２に示されている配列を含み；
    ＣＤＲＨ２は、配列番号４または５に示されている配列を含み；
    ＣＤＲＨ３は、配列番号１０に示されている配列を含み；
    ＣＤＲＬ１は、配列番号１２または１３に示されている配列を含み；
    ＣＤＲＬ２は、配列番号１８または１９に示されている配列を含み；および
    ＣＤＲＬ３は、配列番号２２に示されている配列を含む、
    （ｂ）配列番号２５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む；または
    （ｃ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５１のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む
    抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
12. 対象の脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）を治療するための方法において使用するための、ＳＭＮ修正因子と組み合わせて使用される、ミオスタチン選択的なミオスタチン阻害剤を含む医薬組成物であって、
    前記対象が、成長期にある、および／または、長期療法を受ける必要があり；ここで、場合により前記長期療法はＳＭＡの生涯にわたる管理を含み、
    前記選択的ミオスタチン阻害剤は：
    （ａ）プロ型および／または潜在型のミオスタチンと結合することによってミオスタチンの活性化を阻害する抗体またはその抗原結合性部分；または
    （ｂ）成熟ミオスタチンと結合する抗体またはその抗原結合性部分、
    であり、
    前記ＳＭＮ修正因子は：
    ｉ）スプライス修飾因子、
    ｉｉ）ＳＭＮ遺伝子置換剤もしくは遺伝子療法剤、
    ｉｉｉ）ＳＭＮ転写エンハンサー、
    ｉｖ）ＳＭＮタンパク質翻訳エンハンサー、または
    ｖ）ＳＭＮタンパク質安定化剤
    を含む、
    医薬組成物。
13. ミオスタチン阻害剤およびＳＭＮ修正因子は、対象に同時にまたは連続的に投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
14. 前記対象は、ＳＭＮ修正因子およびミオスタチン阻害剤を互いに６ヶ月以内に受容する、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
15. 請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
    前記対象は、請求項２および６〜８のいずれか１項に規定されるものであり；
    前記選択的ミオスタチン阻害剤は、請求項３、４または１１のいずれか１項に規定されるものであり；
    前記ＳＭＮ修正因子は、請求項５に規定されるものであり；
    前記選択的ミオスタチン阻害剤は、請求項９に規定されるようにＳＭＡを治療するのに有効な量で投与されるものであり；および／または
    前記選択的ミオスタチン阻害剤は請求項１０に規定されるように投与されるものである、
    医薬組成物。