JPWO2020128864A5

JPWO2020128864A5 -

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Publication number: JPWO2020128864A5
Application number: JP2021534621A
Authority: JP
Publication date: 2022-12-26

Description

ＨＢＶの検査結果により本試験に不適格となった対象については、Ｂ型肝炎ウイルス感染の治療に関する専門家と医師と相談することが推奨される。

以下の態様を包含し得る。
［１］抗ＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０抗体を、臨床的に証明された安全かつ臨床的に証明された有効な量で患者に投与することを含む、前記患者の活動性全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を治療する方法であって、前記抗体が、重鎖可変領域と、軽鎖可変領域と、を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲＨ１）アミノ酸配列と、配列番号２のＣＤＲＨ２アミノ酸配列と、配列番号３のＣＤＲＨ３アミノ酸配列と、を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲＬ１）アミノ酸配列と、配列番号５のＣＤＲＬ２アミノ酸配列と、配列番号６のＣＤＲＬ３アミノ酸配列と、を含み、前記患者が、前記抗体による前記治療に対する応答者であり、前記抗体による治療の２４週目までに、プラセボで治療した患者と比較して、疾患活動性における統計的に有意な改善を有するものとして特定され、疾患活動性が、全身性エリテマトーデス疾患活動性指標２０００応答者指標－５０（Ｓ２ＫＲＩ－５０）により決定される、方法。
［２］前記抗体が、０週目に初回静脈内（ＩＶ）用量で投与され、続いて８週毎に（ｑ８ｗ）皮下（ＳＣ）用量で投与されるか、あるいは、前記抗体が、初回皮下（ＳＣ）用量で投与され、続いて８週毎に（ｑ８ｗ）ＳＣ用量で投与される、上記［１］に記載の方法。
［３］前記初回ＩＶ用量が、６．０ｍｇ／ｋｇ±１．５ｍｇ／ｋｇであり、前記ＳＣ用量が、９０ｍｇである、上記［２］に記載の方法。
［４］前記初回ＩＶ用量が、体重が≧３５ｋｇ～≦５５ｋｇまでの患者に対しては２６０ｍｇであり、体重が＞５５ｋｇ～≦８５ｋｇまでの患者に対しては３９０ｍｇであり、体重が＞８５ｋｇの患者に対しては５２０ｍｇである、上記［３］に記載の方法。
［５］疾患活動性が、ベースラインからの≧２点減少、ベースラインからの≧３点減少、ベースラインからの≧４点減少、ベースラインからの≧５点減少、及びベースラインからの≧６点減少からなる群から選択される応答のカットオフを用いた前記Ｓ２ＫＲＩ－５０により決定される、上記［１］に記載の方法。
［６］疾患活動性が、ベースラインからの≧２点減少の応答のカットオフを用いた前記Ｓ２ＫＲＩ－５０により決定される、上記［１］に記載の方法。
［７］疾患活動性における前記統計的に有意な改善が、１年の治療を通じて持続される、上記［１］に記載の方法。
［８］ＩＶ投与で使用するための前記抗体が、１０ｍＭのＬ－ヒスチジン、８．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、０．４ｍｇ／ｍＬのＬメチオニン、及び２０μｇ／ｍＬのＥＤＴＡ二ナトリウム塩、脱水和物を、ｐＨ６．０で含む溶液を含む医薬組成物中にある、上記［１］に記載の方法。
［９］ＳＣ投与で使用するための前記抗体が、６．７ｍＭのＬ－ヒスチジン、７．６％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．００４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０を、ｐＨ６．０で含む溶液を含む医薬組成物中にある、上記［１］に記載の方法。
［１０］ループスを治療するために使用される１つ以上の追加の薬剤を前記患者に投与することを更に含む、上記［１］に記載の方法。
［１１］前記追加の薬剤が、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗Ｂ細胞表面マーカー抗体、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、抗マラリア薬、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、アザチオプリン、６－メルカプトプリン、ベリムマブ、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、コルチコステロイド、及び共刺激性調整剤からなる群から選択される、上記［１０］に記載の方法。
［１２］抗ＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０抗体を、臨床的に証明された安全かつ臨床的に証明された有効な量で患者に投与することを含む、前記患者の活動性全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を治療する方法であって、前記抗体が、配列番号７のアミノ酸配列の重鎖可変領域と、配列番号８のアミノ酸配列の軽鎖可変領域と、を含み、前記患者が、前記抗体による前記治療に対する応答者であり、前記抗体による治療の２４週目までに、プラセボで治療した患者と比較して、疾患活動性における統計的に有意な改善を有するものとして特定され、疾患活動性が、全身性エリテマトーデス疾患活動性指標２０００応答者指標－５０（Ｓ２ＫＲＩ－５０）により決定される、方法。
［１３］前記抗体が、０週目に初回静脈内（ＩＶ）用量で投与され、続いて８週毎に（ｑ８ｗ）皮下（ＳＣ）用量で投与されるか、あるいは、前記抗体が、初回皮下（ＳＣ）用量で投与され、続いて８週毎に（ｑ８ｗ）ＳＣ用量で投与される、上記［１２］に記載の方法。
［１４］前記初回ＩＶ用量が、６．０ｍｇ／ｋｇ±１．５ｍｇ／ｋｇであり、前記ＳＣ用量が、９０ｍｇである、上記［１３］に記載の方法。
［１５］前記初回ＩＶ用量が、体重が≧３５ｋｇ～≦５５ｋｇまでの患者に対しては２６０ｍｇであり、体重が＞５５ｋｇ～≦８５ｋｇまでの患者に対しては３９０ｍｇであり、体重が＞８５ｋｇの患者に対しては５２０ｍｇである、上記［１４］に記載の方法。
［１６］疾患活動性が、ベースラインからの≧２点減少、ベースラインからの≧３点減少、ベースラインからの≧４点減少、ベースラインからの≧５点減少、及びベースラインからの≧６点減少からなる群から選択される応答のカットオフを用いた前記Ｓ２ＫＲＩ－５０により決定される、上記［１２］に記載の方法。
［１７］疾患活動性が、ベースラインからの≧２点減少の応答のカットオフを用いた前記Ｓ２ＫＲＩ－５０により決定される、上記［１２］に記載の方法。
［１８］疾患活動性における前記統計的に有意な改善が、１年の治療を通じて持続される、上記［１２］に記載の方法。
［１９］ＩＶ投与で使用するための前記抗体が、１０ｍＭのＬ－ヒスチジン、８．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、０．４ｍｇ／ｍＬのＬメチオニン、及び２０μｇ／ｍＬのＥＤＴＡ二ナトリウム塩、脱水和物を、ｐＨ６．０で含む溶液を含む医薬組成物中にある、上記［１２］に記載の方法。
［２０］ＳＣ投与で使用するための前記抗体が、６．７ｍＭのＬ－ヒスチジン、７．６％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．００４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０を、ｐＨ６．０で含む溶液を含む医薬組成物中にある、上記［１２］に記載の方法。
［２１］ループスを治療するために使用される１つ以上の追加の薬剤を前記患者に投与することを更に含む、上記［１２］に記載の方法。
［２２］前記追加の薬剤が、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗Ｂ細胞表面マーカー抗体、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、抗マラリア薬、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、アザチオプリン、６－メルカプトプリン、ベリムマブ、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、コルチコステロイド、及び共刺激性調整剤からなる群から選択される、上記［２１］に記載の方法。
［２３］前記抗体が、配列番号１０のアミノ酸配列の重鎖と、配列番号１１のアミノ酸配列の軽鎖と、を含む、上記［１２］に記載の方法。

Claims

抗ＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０抗体を、臨床的に証明された安全かつ臨床的に証明された有効な量で患者に投与することを含む、前記患者の活動性全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を治療する方法で用いるための医薬組成物であって、
前記医薬組成物が抗ＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０抗体を含み、
前記抗体が、重鎖可変領域と、軽鎖可変領域と、を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲＨ１）アミノ酸配列と、配列番号２のＣＤＲＨ２アミノ酸配列と、配列番号３のＣＤＲＨ３アミノ酸配列と、を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲＬ１）アミノ酸配列と、配列番号５のＣＤＲＬ２アミノ酸配列と、配列番号６のＣＤＲＬ３アミノ酸配列と、を含み、
前記患者が、前記抗体による前記治療に対する応答者であり、前記抗体による治療の２４週目までに、プラセボで治療した患者と比較して、疾患活動性における統計的に有意な改善を有するものとして特定され、疾患活動性が、全身性エリテマトーデス疾患活動性指標２０００応答者指標－５０（Ｓ２ＫＲＩ－５０）により決定される、医薬組成物。
前記抗体が、０週目に初回静脈内（ＩＶ）用量で投与され、続いて８週毎に（ｑ８ｗ）皮下（ＳＣ）用量で投与されるか、あるいは、前記抗体が、初回皮下（ＳＣ）用量で投与され、続いて８週毎に（ｑ８ｗ）ＳＣ用量で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記初回ＩＶ用量が、６．０ｍｇ／ｋｇ±１．５ｍｇ／ｋｇであり、前記ＳＣ用量が、９０ｍｇである、請求項２に記載の医薬組成物。
前記初回ＩＶ用量が、体重が≧３５ｋｇ～≦５５ｋｇまでの患者に対しては２６０ｍｇであり、体重が＞５５ｋｇ～≦８５ｋｇまでの患者に対しては３９０ｍｇであり、体重が＞８５ｋｇの患者に対しては５２０ｍｇである、請求項３に記載の医薬組成物。
疾患活動性が、ベースラインからの≧２点減少、ベースラインからの≧３点減少、ベースラインからの≧４点減少、ベースラインからの≧５点減少、及びベースラインからの≧６点減少からなる群から選択される応答のカットオフを用いた前記Ｓ２ＫＲＩ－５０により決定される、請求項１に記載の医薬組成物。
疾患活動性が、ベースラインからの≧２点減少の応答のカットオフを用いた前記Ｓ２ＫＲＩ－５０により決定される、請求項１に記載の医薬組成物。
疾患活動性における前記統計的に有意な改善が、１年の治療を通じて持続される、請求項１に記載の医薬組成物。
ＩＶ投与で使用するための前記抗体が、１０ｍＭのＬ－ヒスチジン、８．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、０．４ｍｇ／ｍＬのＬメチオニン、及び２０μｇ／ｍＬのＥＤＴＡ二ナトリウム塩、脱水和物を、ｐＨ６．０で含む溶液を含む医薬組成物中にある、請求項１に記載の医薬組成物。
ＳＣ投与で使用するための前記抗体が、６．７ｍＭのＬ－ヒスチジン、７．６％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．００４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０を、ｐＨ６．０で含む溶液を含む医薬組成物中にある、請求項１に記載の医薬組成物。
前記方法が、ループスを治療するために使用される１つ以上の追加の薬剤を前記患者に投与することを更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
前記追加の薬剤が、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗Ｂ細胞表面マーカー抗体、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、抗マラリア薬、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、アザチオプリン、６－メルカプトプリン、ベリムマブ、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、コルチコステロイド、及び共刺激性調整剤からなる群から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
抗ＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０抗体を、臨床的に証明された安全かつ臨床的に証明された有効な量で患者に投与することを含む、前記患者の活動性全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を治療する方法で用いるための医薬組成物であって、
前記医薬組成物が、抗ＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０抗体を含み、
前記抗体が、配列番号７のアミノ酸配列の重鎖可変領域と、配列番号８のアミノ酸配列の軽鎖可変領域と、を含み、
前記患者が、前記抗体による前記治療に対する応答者であり、前記抗体による治療の２４週目までに、プラセボで治療した患者と比較して、疾患活動性における統計的に有意な改善を有するものとして特定され、疾患活動性が、全身性エリテマトーデス疾患活動性指標２０００応答者指標－５０（Ｓ２ＫＲＩ－５０）により決定される、医薬組成物。
前記抗体が、０週目に初回静脈内（ＩＶ）用量で投与され、続いて８週毎に（ｑ８ｗ）皮下（ＳＣ）用量で投与されるか、あるいは、前記抗体が、初回皮下（ＳＣ）用量で投与され、続いて８週毎に（ｑ８ｗ）ＳＣ用量で投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
前記初回ＩＶ用量が、６．０ｍｇ／ｋｇ±１．５ｍｇ／ｋｇであり、前記ＳＣ用量が、９０ｍｇである、請求項１３に記載の医薬組成物。
前記初回ＩＶ用量が、体重が≧３５ｋｇ～≦５５ｋｇまでの患者に対しては２６０ｍｇであり、体重が＞５５ｋｇ～≦８５ｋｇまでの患者に対しては３９０ｍｇであり、体重が＞８５ｋｇの患者に対しては５２０ｍｇである、請求項１４に記載の医薬組成物。
疾患活動性が、ベースラインからの≧２点減少、ベースラインからの≧３点減少、ベースラインからの≧４点減少、ベースラインからの≧５点減少、及びベースラインからの≧６点減少からなる群から選択される応答のカットオフを用いた前記Ｓ２ＫＲＩ－５０により決定される、請求項１２に記載の医薬組成物。
疾患活動性が、ベースラインからの≧２点減少の応答のカットオフを用いた前記Ｓ２ＫＲＩ－５０により決定される、請求項１２に記載の医薬組成物。
疾患活動性における前記統計的に有意な改善が、１年の治療を通じて持続される、請求項１２に記載の医薬組成物。
ＩＶ投与で使用するための前記抗体が、１０ｍＭのＬ－ヒスチジン、８．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、０．４ｍｇ／ｍＬのＬメチオニン、及び２０μｇ／ｍＬのＥＤＴＡ二ナトリウム塩、脱水和物を、ｐＨ６．０で含む溶液を含む医薬組成物中にある、請求項１２に記載の医薬組成物。
ＳＣ投与で使用するための前記抗体が、６．７ｍＭのＬ－ヒスチジン、７．６％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．００４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０を、ｐＨ６．０で含む溶液を含む医薬組成物中にある、請求項１２に記載の医薬組成物。
前記方法が、ループスを治療するために使用される１つ以上の追加の薬剤を前記患者に投与することを更に含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
前記追加の薬剤が、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、抗Ｂ細胞表面マーカー抗体、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、抗マラリア薬、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、アザチオプリン、６－メルカプトプリン、ベリムマブ、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、コルチコステロイド、及び共刺激性調整剤からなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
前記抗体が、配列番号１０のアミノ酸配列の重鎖と、配列番号１１のアミノ酸配列の軽鎖と、を含む、請求項１２に記載の医薬組成物。