JPWO2003016265A1 - 環状化合物およびｐｐａｒアゴニスト - Google Patents

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Abstract

本発明は、優れたＰＰＡＲアゴニスト作用を有する、下記式で表される化合物を提供する。式中ａ、ｂ、ｃは、０〜４を；Ｒ１〜Ｒ６は、水素原子、水酸基、シアノ基、ハロゲン等を；Ａ１、Ａ２は、単結合、酸素原子等を；Ｌ、Ｍ、Ｔは、単結合、アルキレン基等を；Ｗは、カルボキシル基を；Ｘは、単結合、酸素原子、−ＮＲＸ１ＣＱ１Ｏ−等を；Ｙは、Ｙ１−Ｙ２−（ここで、Ｙ１は、置換基を有する芳香環等を、Ｙ２は、単結合または芳香環を指す。）を；環Ｚは、置換基を有する、環上にヘテロ原子を有していてもよく、環の一部が飽和されていてもよい、芳香環を示す。

Description

技術分野
本発明は、新規なカルボン酸化合物、その塩、それらの水和物に関し、更に詳しくは、高血糖症、高脂血症、炎症性疾患の予防・治療に有用な前記化合物、並びに、前記化合物を含んでなる医薬に関する。
従来の技術
糖尿病（Ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ）は内因性インスリン（膵臓のランゲルハンス島β細胞で産生・分泌される血糖低下ホルモン）の絶対的または相対的欠乏による持続的な高血糖状態のことをいい、この状態が引き起こす代謝異常が様々な病態となって現れる疾患である。糖尿病は、治療上インスリンの投与が絶対的に必要なインスリン依存性糖尿病（ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ：ＩＤＤＭ：第一型糖尿病）とインスリン非依存性糖尿病（ｎｏｎ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ：ＮＩＤＤＭ：第二型糖尿病）および、その他の糖尿病（二次性糖尿病：他の病気の一つの症状として糖尿病が発症する場合）とに大別される。特に生活の近代化に伴い、過食、運動不足などによりＮＩＤＤＭが急増し、社会問題となっている。ＩＤＤＭが主に小児に発症するのに対し、ＮＩＤＤＭは一般に中年以降の発症が多く我が国糖尿病の大部分を占める。遺伝的な素因に上記のような過食、運動不足、肥満、ストレスなどインスリンの働きを妨げる誘因（インスリン抵抗性）が加わり、発症するといわれている。このように糖尿病にはカロリーの過剰摂取と運動不足による肥満が関係しているため、その治療は食餌療法、運動療法、および薬物療法を三本柱とする。しかし、昨今の高齢化にともなう高齢者の増加で食餌療法や運動療法が難しい場合も少なくない。
ＮＩＤＤＭの薬物療法では、経口血糖降下薬としてトルブタマイド、クロルプロパマイド、トラザミドなどのスルホニルウレア（ＳＵ）薬と塩酸メトホルミン、ブホルミンなどのビグアナイド（ＢＧ）薬などが使用されているが、ＮＩＤＤＭの病態の特徴はインスリン不足とインスリン抵抗であり、膵臓β細胞からのインスリン分泌を刺激するＳＵ薬では、インスリン分泌は十分あるのに標的臓器で上手くコントロールされずに高血糖がみられるというＮＩＤＤＭのインスリン抵抗性に対しては、有効な治療薬とはいえなかった。また、ＢＧ薬には乳酸アシドーシス発症の危険性があり一定の制限下用いられることになる。さらにこれらの薬物では副作用として重篤な低血糖を起こす場合も多かった。これらを改善するため新しい作用機序の薬物開発が進められており、トログリタゾン（Ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ピオグリタゾン（Ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ロシグリタゾン（Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）などのチアゾリジン誘導体はインスリン抵抗性改善薬と呼ばれ、膵臓からのインスリンの分泌を促進することなく、インスリン抵抗性を改善（インスリン作用を増強）し、血糖を低下させることができ近年注目を集めている。チアゾリジン系の薬剤は脂肪細胞の分化に関係し、核内受容体であるＰＰＡＲγ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇａｍｍａ：脂肪細胞の分化に重要な転写因子）を介してその作用を発現していることがわかってきた（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７０，ｐ１２９５３−１２９５６，１９９５）。この前脂肪細胞の分化によりＴＮＦα、ＦＦＡおよびｌｅｐｔｉｎの分泌の少ない未成熟な小さな脂肪細胞が増加し、結果としてインスリン抵抗性が改善される。上記トログリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾンなどのチアゾリジン誘導体もＰＰＡＲγのａｇｏｎｉｓｔとして作用し、インスリン抵抗性改善効果を発現している。ところで、ＰＰＡＲにはγの他にもα、β（δ）などいくつかのサブタイプが発見されており、いずれも脂質代謝に関係する遺伝子の発現を調節している。これらのサブタイプは同一生物種内でのホモロジーよりも、各サブタイプの異性物種の間でのホモロジーが高いこと、および組織分布についてもγがほとんど脂肪組織に局在するのに対し、αは主に肝臓、それから心臓や腎臓に存在していることから、各サブタイプのそれぞれが独立した機能を担っていると考えられていた。近年ＰＰＡＲγはＬＰＬ、ａｃｙｌ−ＣｏＡ ｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ、ＧＰＤＨなどの遺伝子群の発現を亢進し、当を脂質に変え貯蔵する脂質同化作用を主として仲介するのに対して、ＰＰＡＲαは脂肪酸の細胞内への取り込み及びその酸化に関連した遺伝子群の発現を調節し脂質を分解する脂質異化作用を仲介することがわかってきた。更に最近はＰＰＡＲの各サブタイプと様々な疾患との関連に関する広範囲な研究がなされている。（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０００，４３（４），５２７−５５０；Ｔｒｅｎｄｓ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｍｅｄ．，２０００，１０，ｐ２３８−２４５）
ＰＰＡＲγ及びαのｄｕａｌ ａｇｏｎｉｓｔであるチアゾリジン誘導体としては特開平９−４８７７１号公報などで開示される化合物が知られている。また、カルボン酸部分をその構造内に有するインスリン抵抗性改善剤としてはいくつかの化合物が知られている（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｅｓｉｇｎ，２，Ｎｏ．１，ｐ８５−１０２，１９９６；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，６，Ｎｏ．１７，ｐ２１２１−２１２６，１９９６；ＷＯ２０００７５１０３；ＷＯ９９１８０６６；ＷＯ９９１６７５８）。
しかし、ＰＰＡＲγａｇｏｎｉｓｔの一部の薬物では肝障害が報告されており使用にあたり注意が必要であり、その治療効果および毒性など副作用の両面で未だ十分に満足する薬物は得られていない。また、チアゾリジン部分を化合物に置換した化合物は、文献的紹介にとどまり上市されていない。さらにそのような化合物がＰＰＡＲγおよびαのｄｕａｌ ａｇｏｎｉｓｔとして使用できることは報告がなく、ましてやγ、α、およびβ（δ）のｔｒｉｐｌｅ ａｇｏｎｉｓｔ作用については全く知られていない。しかし、上記で述べたようなＰＰＡＲγａｇｏｎｉｓｔの毒性はチアゾリジン部分に由来する特有のものという推測もあり、それ以外の新たな構造で上記の作用を発現する化合物を発見できれば毒性を完全に回避できる可能性があり非常に有用である。これまでの薬物は動脈硬化と密接な関連を有する中性脂肪（ＴＧ：Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）に関しても、その効果は未だ十分ではない。さらにＰＰＡＲβ（δ）は脂肪細胞分化の誘導作用が知られており（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７４，Ｎｏ．３１，ｐ２１９２０−２１９２５）、これによりコレステロールが低下することも報告されており（ＷＯ９９０４８１５）、さらにこのサブタイプに対するａｇｏｎｉｓｔ活性をも有する化合物を発見できれば、これまでのインスリン抵抗性改善薬のさらなる活性の向上や、肝毒性などの副作用の軽減が期待できる。上記の点から優れた薬剤の開発が待望されている。
発明の開示
本発明者らは、上記事情に鑑みて、これら種々点を満たす抗高血糖症の予防や治療に有効な医薬の提供を目的とし鋭意研究を行った結果、下記一般式で表される新規な化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を合成することに成功し、予想外にも、前記化合物が、優れた抗高血糖・抗高脂血作用を有することを見いだし、本発明を完成した。
Figure 2003016265
式中ａ、ｂおよびｃはそれぞれ同一または異なっていてもよく０、１、２、３または４を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ同一または異なっていてもよく１）水素原子、２）水酸基、３）シアノ基、４）ハロゲン、５）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８（Ｒ７およびＲ８はそれぞれ同一または異なって水素原子、シアノ基、ホルミル基またはそれぞれ１以上の置換基を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、Ｃ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）または６）それぞれ１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ１−６のアルキルチオ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルコキシ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキルチオ基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルコキシ基、Ｃ１−６のアミノアルキルチオ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキルチオ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルコキシ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキルチオ基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキルオキシ基、Ｃ４−１３のシクロアルキルアルキルオキシ基、Ｃ３−７のシクロアルキルチオ基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルケニルオキシ基、Ｃ２−６のアルケニルチオ基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ２−６のアルキニルオキシ基、Ｃ２−６のアルキニルチオ基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ６−１２のアリールオキシ基、Ｃ６−１２のアリールチオ基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリールオキシ基、Ｃ７−１８のアルキルアリールチオ基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ７−１８のアラルキルオキシ基もしくはＣ７−１８のアラルキルチオ基を；
Ａ１およびＡ２は、それぞれ同一または異なっていてもよく単結合、酸素原子、硫黄原子または−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ１−（ここでＲＡ１は水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）、一般式
Figure 2003016265
（ここでＲＡ２およびＲＡ３はそれぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、水酸基、シアノ基、ハロゲン、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ１−６のアルキルチオ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルコキシ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキルチオ基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルコキシ基、Ｃ１−６のアミノアルキルチオ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキルチオ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルコキシ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキルチオ基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキルオキシ基、Ｃ４−１３のシクロアルキルアルキルオキシ基、Ｃ３−７のシクロアルキルチオ基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルケニルオキシ基、Ｃ２−６のアルケニルチオ基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ２−６のアルキニルオキシ基、Ｃ２−６のアルキニルチオ基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ６−１２のアリールオキシ基、Ｃ６−１２のアリールチオ基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリールオキシ基、Ｃ７−１８のアルキルアリールチオ基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ７−１８のアラルキルオキシ基もしくはＣ７−１８のアラルキルチオ基、または−Ｎ（ＲＡ４）ＲＡ５（ここでＲＡ４およびＲＡ５はそれぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）でそれぞれ示される基を；
Ｌは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−６のアルキレン基、Ｃ２−６のアルケニレン基もしくはＣ２−６のアルキニレン基を；
Ｍは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−６のアルキレン基、Ｃ２−６のアルケニレン基もしくはＣ２−６のアルキニレン基を；
Ｔは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−３のアルキレン基、Ｃ２−３のアルケニレン基もしくはＣ２−３のアルキニレン基を；
Ｗはカルボキシル基を；
式
Figure 2003016265
で表わされる部分構造は、単結合または二重結合を；
Ｘは単結合、酸素原子、−ＮＲＸ１ＣＱ１Ｏ−（ここでＱ１は酸素原子または硫黄原子を、ＲＸ１は水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基をそれぞれ示す）、−ＯＣＱ１ＮＲＸ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＣＱ１ＮＲＸ１Ｏ−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＯＮＲＸ１ＣＱ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＮＲＸ１ＣＱ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＣＱ１ＮＲＸ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＮＲＸ１ａＣＱ１ＮＲＸ１ｂ−（Ｑ１は前記定義に同じ基を、ＲＸ１ａおよびＲＸ１ｂはそれぞれ同一または異なっていても良い水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）、−Ｑ２ＳＯ２−（ここでＱ２は酸素原子、または−ＮＲＸ１０−（ここでＲＸ１０は水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す））、−ＳＯ２Ｑ２−（Ｑ２は前記定義に同じ基を示す）でそれぞれ示される基、一般式
Figure 2003016265
（ここでＱ１、Ｑ２およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を、ｋは０−５を、ｍは１−５を、ｎおよびｐはそれぞれ同一または異なっていてもよく１−５を、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９は、それぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、水酸基、シアノ基、ハロゲン、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ１−６のアルキルチオ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルコキシ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキルチオ基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルコキシ基、Ｃ１−６のアミノアルキルチオ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキルチオ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルコキシ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキルチオ基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキルオキシ基、Ｃ４−１３のシクロアルキルアルキルオキシ基、Ｃ３−７のシクロアルキルチオ基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルケニルオキシ基、Ｃ２−６のアルケニルチオ基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ２−６のアルキニルオキシ基、Ｃ２−６のアルキニルチオ基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ６−１２のアリールオキシ基、Ｃ６−１２のアリールチオ基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリールオキシ基、Ｃ７−１８のアルキルアリールチオ基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ７−１８のアラルキルオキシ基もしくはＣ７−１８のアラルキルチオ基または−Ｎ（ＲＸ１１）ＲＸ１２−（ここでＲＸ１１およびＲＸ１２はそれぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）を示す（ただし、ＲＸ２およびＲＸ３、ならびにＲＸ４およびＲＸ５は一緒になって環を構成していてもよい。）。Ｑ３およびＱ４はそれぞれ同一または異なっていてもよい単結合、酸素原子、（Ｏ）Ｓ（Ｏ）、またはＮＲＸ１０を示す（ＮＲＸ１０は前記定義と同じ基を示す））でそれぞれ示される基を；
Ｙは、Ｙ１−Ｙ２−（ここで、Ｙ１は下記のＡ群から選ばれる１〜４の置換基を有する、環上に１以上のヘテロ原子を有していてもよい５−１４員芳香環を、Ｙ２は単結合または、下記のＡ群から選ばれる置換基を有する、環上に１以上のヘテロ原子を有していてもよい５−１４員芳香環を指す。Ａ群：水素原子、ハロゲン原子、水酸基、サルファモイル基またはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ３−７のシクロアルキルオキシ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハイドロキシアルコキシ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−７のアシルアミノ基もしくは５−１４員ヘテロ環基。ただし、Ａ群から選ばれる置換基が２以上存在する場合は一緒になって、環を形成してもよい）を；
環Ｚは上記Ａ群から選ばれる１〜４の置換基を有する、環上に１以上のヘテロ原子を有していてもよく環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香環を示す。
すなわち本発明は、（１）前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；（２）ｃが０であり、Ａ２が酸素原子である（１）記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；（３）ａが０であり、ｂが１であり、Ａ１が一般式
Figure 2003016265
（ここで、ＲＡ２およびＲＡ３は前記定義と同じ基を示す。）である前記（１）または（２）記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；（４）ａが２であり、ｂが１であり、Ａ１が単結合である前記（１）または（２）記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；（５）Ｘが、−ＣＱ１ＮＲＸ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す。）である前記（１）〜（４）のいずれか１記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；（６）環Ｚは少なくともＣ１−６のアルコキシ基を有する、環上に１以上のヘテロ原子を有していてもよく環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香環である前記（１）〜（５）のいずれか１記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；（７）ＹがＹ１−Ｙ２−（ここで、Ｙ１は前記定義と同じ基を示し、Ｙ２は単結合を示す。）である前記（１）〜（６）のいずれか１記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；（８）Ｙ１が、少なくともＣ１−６のアルコキシ基を有する、環上に１以上のヘテロ原子を有していてもよい５−１４員芳香環である前記（７）記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；（９）Ｌが単結合である前記（１）〜（８）のいずれか１記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；（１０）ＴがＣ１−６アルキレン基である前記（１）〜（９）記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；（１１）環Ｚが前記（１）におけるＡ群から選ばれる１−４の置換基を有していてもよい、下記式
Figure 2003016265
（ただし、環上にヘテロ原子を有していてもよい）で表される前記（１）〜（１０）のいずれか１記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；（１２）前記式（Ｉ）で表わされる化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を含んでなる医薬；（１３）ＰＰＡＲαおよびγのデュアルアゴニストである前記（１２）記載の医薬；（１４）ＰＰＡＲα、β（δ）およびγのトリプルアゴニストである前記（１２）記載の医薬；（１５）インスリン抵抗性改善剤である前記（１２）〜（１４）いずれか１に記載の医薬；（１６）糖尿病の予防・治療剤である前記（１２）〜（１４）いずれか１に記載の医薬；（１７）Ｘ症候群の予防・治療剤である前記（１２）〜（１４）いずれか１に記載の医薬；（１８）糖尿病合併症の予防・治療剤である前記（１２）〜（１４）いずれか１に記載の医薬；（１９）高脂血症の予防・治療剤である前記（１２）〜（１４）いずれか１に記載の医薬；（２０）脂質低下剤である前記（１２）〜（１４）いずれか１に記載の医薬；（２１）肥満症の予防・治療剤である前記（１２）〜（１４）いずれか１に記載の医薬；（２２）抗骨粗鬆症治療剤である前記（１２）〜（１４）いずれか１に記載の医薬；（２３）抗炎症作用剤である前記（１２）〜（１４）いずれか１に記載の医薬；（２４）消化器疾患の予防・治療剤である前記（１２）〜（１４）いずれか１に記載の医薬；（２５）消化器疾患が、（１）消化管の炎症性疾患、（２）消化管の増殖性疾患および（３）消化管の潰瘍性疾患から選ばれる１の疾患である前記（２４）記載の医薬；（２６）消化管の炎症性疾患が、（１）潰瘍性大腸炎、（２）クローン病、（３）膵炎および（４）胃炎から選ばれる１の疾患である前記（２５）記載の医薬；（２７）消化管の炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である前記（２５）記載の医薬；（２８）インスリン抵抗性改善作用が有効な疾患に対する予防・治療剤であって、前記（１）〜（１１）いずれか１に記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含む、前記予防・治療剤；（２９）消化管の増殖性疾患が、（１）消化管の良性腫瘍、（２）消化管のポリープ、（３）遺伝的ポリポーシス症候群、（４）結腸癌、（５）直腸癌および（６）胃癌から選ばれる１つの疾患である前記（２５）記載の医薬；（３０）エネルギー代謝改善作用に基づく（１）狭心症および心筋梗塞症、ならびにそれらの後遺症、（２）老人性痴呆症および／または（３）脳血管性痴呆の予防・治療剤である前記（１２）〜（１４）いずれか１に記載の医薬；（３１）免疫調節作用剤である前記（１２）〜（１４）いずれか１に記載の医薬；（３２）癌疾患の治療・予防剤である前記（１２）〜（１４）いずれか１に記載の医薬；（３３）インスリン抵抗性改善作用が有効な疾患の予防・治療方法であって、薬理学上有効な量の前記（１）〜（１０）いずれか１に記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を患者に投与することを含む、前記方法；（３４）インスリン抵抗性改善作用が有効な疾患の予防・治療剤の製造のための前記（１）〜（１０）いずれか１に記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の使用等に関する。
本発明は、上記式（Ｉ）で表される化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与することにより、ＰＰＡＲαおよびγのデュアルアゴニスト、またはＰＰＡＲα、β（δ）およびγのトリプルアゴニストが、予防・治療に有効である疾患を予防・治療する方法を提供する。
本発明はまた、上記式（Ｉ）で表される化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物をＰＰＡＲαおよびγのデュアルアゴニストまたはＰＰＡＲα、β（δ）およびγのトリプルアゴニストの製造のために用いる用途を提供する。
以下に、本願明細書において記載する記号、用語等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。
本願明細書における「デュアルアゴニスト」とは、ＰＰＡＲα、β（δ）およびγのうちの２つの受容体サブタイプに対して同時にアゴニスト作用を示す医薬を意味し、また、「トリプルアゴニスト」とは、ＰＰＡＲα、β（δ）およびγ総ての受容体サブタイプに対して同時にアゴニスト作用を示す医薬を意味する。
本願明細書においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、回転異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、本発明化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあり得るが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形が単一であってもまたは結晶形混合物であってもよい。本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩は、無水物であっても水和物であってもよく、いずれも本願明細書の特許請求の範囲に含まれる。本発明にかかる化合物（Ｉ）が生体内で分解されて生じる代謝物、ならびに、本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩のプロドラッグも本願明細書の特許請求の範囲に包含される。
本願明細書中で用いる「ＰＰＡＲαおよびγのデュアルアゴニスト、またはＰＰＡＲα、β（δ）およびγのトリプルアゴニストが、予防・治療に有効である疾患」とは、例えば「インスリン抵抗性改善作用が有効な疾患」を意味する。
本願明細書中で用いる「インスリン抵抗性改善作用が有効な疾患」とは、例えば（１）糖尿病、（２）Ｘ症候群、（３）各種糖尿病合併症、（４）高脂血症、（５）肥満症、（６）骨粗鬆症、（７）炎症性疾患、（８）消化器疾患（例えば（ａ）消化管の炎症性疾患（例えば潰瘍性大腸炎、クローン病、膵炎、胃炎、等）、（ｂ）消化管の増殖性疾患（例えば消化管の良性腫瘍、消化管のポリープ、遺伝的ポリポーシス症候群、結腸癌、直腸癌、胃癌、等）、（ｃ）消化管の潰瘍性疾患、等）、（９）狭心症、（１０）心筋梗塞症、（１１）狭心症または心筋梗塞症の後遺症、（１２）老人性痴呆症、（１３）脳血管性痴呆、（１４）免疫疾患、（１５）癌疾患、等を意味する。
以下に、本願明細書において記載する記号、用語等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル基」と示された場合、該アルキル基とは、Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、具体的には例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基などが挙げられ、好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、さらに好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基であり、もっとも好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基である。ここで、「置換基を有していてもよい」とは、具体的には例えば、水酸基；チオール基；ニトロ基；モルホリノ基；チオモルホリノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；ニトリル基；アジド基；ホルミル基；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基などのアルキル基；ビニル基、アリル基、プロペニル基などのアルケニル基；エチニル基、ブチニル基、プロパルギル基などのアルキニル基、低級アルキル基に対応するメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシ基；フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基などのハロゲノアルキル基：ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基などのヒドロキシアルキル基；グアニジノ基；ホルムイミドイル基；アセトイミドイル基；カルバモイル基；チオカルバモイル基；カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基などのカルバモイルアルキル基；メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基などのアルキルカルバモイル基；カルバミド基；アセチル基などのアルカノイル基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基などのアルキルアミノ基；ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエチルアミノ基などのジアルキルアミノ基；アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基などのアミノアルキル基；カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基などのアルコキシカルボニル基；メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルエチル基、プロポキシカルボニルエチル基などのアルコキシカルボニルアルキル基；メチルオキシメチル基、メチルオキシエチル基、エチルオキシメチル基、エチルオキシエチル基などのアルキルオキシアルキル基；メチルチオメチル基、メチルチオエチル基、エチルチオメチル基、エチルチオエチル基などのアルキルチオアルキル基；アミノメチルアミノメチル基、アミノエチルアミノメチル基などのアミノアルキルアミノアルキル基；メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基などのアルキルカルボニルオキシ基；オキシメチル基、ベンジルオキシエチルオキシエチル基などのアリールアルコキシアルコキシアルキル基；ヒドロキシエチルオキシメチル基、ヒドロキシエチルオキシエチル基などのヒドロキシアルコキシアルキル基；ベンジルオキシメチル基、ベンジルオキシエチル基、ベンジルオキシプロピル基などのアリールアルコキシアルキル基；トリメチルアンモニオ基、メチルエチルメチルアンモニオ基、トリエチルアンモニオ基などの第四級アンモニオ基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などのシクロアルキル基；シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基などのシクロアルケニル基；フェニル基、ピリジニル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基などのアリール基；メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基などのアルキルチオ基；フェニルチオ基、ピリジニルチオ基、チエニルチオ基、フリルチオ基、ピロリルチオ基などのアリールチオ基；ベンジル基、トリチル基、ジメトキシトリチル基などのアリール低級アルキル基；スルホニル基、メシル基、ｐ−トルエンスルホニル基などの置換スルホニル基；ベンゾイル基などのアリロイル基；フルオロフェニル基、ブロモフェニル基などのハロゲノアリール基；メチレンジオキシ基などのオキシアルコキシ基などの置換基で置換されていてもよいことを意味する。
「１以上の置換基を有していてもよい」とは、これらの基を任意に組み合わせて１または複数個有していてもよいことを意味し、例えば水酸基、チオール基、ニトロ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ハロゲン原子、ニトリル基、アジド基、ホルミル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、スルホニル基などで置換されたアルキル基；アルケニル基；アルキニル基；アルコキシ基なども本願発明中に含まれる。
以下、本願発明中において「置換基を有していてもよい」および「１以上の置換基を有していてもよい」とは上記意味を有するものとする。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のアルコキシ基」と示された場合、該アルコキシ基とは、Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示し、具体的には前記アルキル基の末端に酸素原子が結合したものが相当し、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基、１−メチルペンチルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、１−エチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，２，２−トリメチルプロポキシ基、１−エチル−１−メチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基などが挙げられ、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基であり、より好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、さらに好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、もっとも好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキルチオ基」と示された場合、該アルキルチオ基とは、Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基を示し、具体的には前記アルキル基の末端に硫黄原子が結合したものが相当し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ｓｅｃ−ペンチルチオ基、ｔ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、ｉ−ヘキシルチオ基、１−メチルペンチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチルチオ基、３，３−ジメチルブチルチオ基、１−エチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基、１，１，２−トリメチルプロピルチオ基、１，２，２−トリメチルプロピルチオ基、１−エチル−１−メチルプロピルチオ基、１−エチル−２−メチルプロピルチオ基などが挙げられ、好ましくは、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ｓｅｃ−ペンチルチオ基、ｔ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、ｉ−ヘキシルチオ基であり、より好ましくは、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ｓｅｃ−ペンチルチオ基、ｔ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、さらに好ましくはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基であり、もっとも好ましくはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のハイドロキシアルキル基」と示された場合、該ハイドロキシアルキル基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位がハイドロキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばハイドロキシメチル基、２−ハイドロキシエチル基、１−ハイドロキシエチル基などが挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のハイドロキシアルコキシ基」と示された場合、該ハイドロキシアルコキシ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位がハイドロキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばハイドロキシメトキシ基、２−ハイドロキシエトキシ基、１−ハイドロキシエトキシ基などが挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のハイドロキシアルキルチオ基」と示された場合、該ハイドロキシアルキルチオ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位がハイドロキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばハイドロキシメチルチオ基、２−ハイドロキシエチルチオ基、１−ハイドロキシエチルチオ基などが挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のアミノアルキル基」と示された場合、該アミノアルキル基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位がアミノ基で置換された基を示す。具体的には例えばアミノメチル基、２−アミノエチル基、１−アミノエチル基などが挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のアミノアルコキシ基」と示された場合、該アミノアルコキシ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位がアミノ基で置換された基を示す。具体的には例えばアミノメトキシ基、２−アミノエトキシ基、１−アミノエトキシ基などが挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のアミノアルキルチオ基」と示された場合、該アミノアルキルチオ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位がアミノ基で置換された基を示す。具体的には例えばアミノメチルチオ基、２−アミノエチルチオ基、１−アミノエチルチオ基などが挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のハロゲン化アルキル基」と示された場合、該ハロゲン化アルキル基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位が１以上のハロゲン原子で置換された基を示す。ここでハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などをいう。具体的には例えばフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、１−フルオロエチル基などが挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のハロゲン化アルコキシ基」と示された場合、該ハロゲン化アルコキシ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位が１以上のハロゲン原子で置換された基を示す。具体的には例えばフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、１−フルオロエトキシ基などが挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のハロゲン化アルキルチオ基」と示された場合、該ハロゲン化アルキルチオ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位が１以上のハロゲン原子で置換された基を示す。具体的には例えばフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、２−フルオロエチルチオ基、１−フルオロエチルチオ基などが挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ２−１２のアルコキシアルキル基」と示された場合、該アルコキシアルキル基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位が上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基、１−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基、１−エトキシエチル基、２−エトキシエチル基などが挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ２−１２のアルコキシアルコキシ基」と示された場合、該アルコキシアルコキシ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位が上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばメトキシメトキシ基、エトキシメトキシ基、１−メトキシエトキシ基、２−メトキシエトキシ基、１−エトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基などが挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ２−１２のアルコキシアルキルチオ基」と示された場合、該アルコキシアルキルチオ基とは、上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位が上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばメトキシメチルチオ基、エトキシメチルチオ基、１−メトキシエチルチオ基、２−メトキシエチルチオ基、１−エトキシエチルチオ基、２−エトキシエチルチオ基などが挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ３−７のシクロアルキル基」と示された場合、該シクロアルキル基とは、Ｃ３〜７の環状のアルキル基を意味し、具体的には例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ３−７のシクロアルキルオキシ基」と示された場合、該シクロアルキルオキシ基とは、上記Ｃ３〜７の環状のアルキル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基が挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ３−７のシクロアルキルチオ基」と示された場合、該シクロアルキルチオ基とは、上記Ｃ３〜７のシクロアルキル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えば、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロヘプチルチオ基が挙げられる。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ２−６のアルケニル基」と示された場合、該アルケニル基とは、Ｃ２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基を示し、上記Ｃ２以上のアルキル基中に２重結合を有する化合物残基をいう。具体的には例えばエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、１−メチル−１−プロペン−１−イル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基、１−メチル−２−プロペン−１−イル基、２−メチル−２−プロペン−１−イル基、１−メチル−１−ブテン−１−イル基、２−メチル−１−ブテン−１−イル基、３−メチル−１−ブテン−１−イル基、１−メチル−２−ブテン−１−イル基、２−メチル−２−ブテン−１−イル基、３−メチル−２−ブテン−１−イル基、１−メチル−３−ブテン−１−イル基、２−メチル−３−ブテン−１−イル基、３−メチル−３−ブテン−１−イル基、１−エチル−１−ブテン−１−イル基、２−エチル−１−ブテン−１−イル基、３−エチル−１−ブテン−１−イル基、１−エチル−２−ブテン−１−イル基、２−エチル−２−ブテン−１−イル基、３−エチル−２−ブテン−１−イル基、１−エチル−３−ブテン−１−イル基、２−エチル−３−ブテン−１−イル基、３−エチル−３−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１−ペンテン−１−イル基、２−ペンテン−１−イル基、３−ペンテン−１−イル基、４−ペンテン−１−イル基、１−ペンテン−２−イル基、２−ペンテン−２−イル基、３−ペンテン−２−イル基、４−ペンテン−２−イル基、１−ペンテン−３−イル基、２−ペンテン−３−イル基、１−ペンテン−１−イル基、２−ペンテン−１−イル基、３−ペンテン−１−イル基、４−ペンテン−１−イル基、１−ペンテン−２−イル基、２−ペンテン−２−イル基、３−ペンテン−２−イル基、４−ペンテン−２−イル基、１−ペンテン−３−イル基、２−ペンテン−３−イル基、１−メチル−１−ペンテン−１−イル基、２−メチル−１−ペンテン−１−イル基、３−メチル−１−ペンテン−１−イル基、４−メチル−１−ペンテン−１−イル基、１−メチル−２−ペンテン−１−イル基、２−メチル−２−ペンテン−１−イル基、３−メチル−２−ペンテン−１−イル基、４−メチル−２−ペンテン−１−イル基、１−メチル−３−ペンテン−１−イル基、２−メチル−３−ペンテン−１−イル基、３−メチル−３−ペンテン−１−イル基、４−メチル−３−ペンテン−１−イル基、１−メチル−４−ペンテン−１−イル基、２−メチル−４−ペンテン−１−イル基、３−メチル−４−ペンテン−１−イル基、４−メチル−４−ペンテン−１−イル基、１−メチル−１−ペンテン−２−イル基、２−メチル−１−ペンテン−２−イル基、３−メチル−１−ペンテン−２−イル基、４−メチル−１−ペンテン−２−イル基、１−メチル−２−ペンテン−２−イル基、２−メチル−２−ペンテン−２−イル基、３−メチル−２−ペンテン−２−イル基、４−メチル−２−ペンテン−２−イル基、１−メチル−３−ペンテン−２−イル基、２−メチル−３−ペンテン−２−イル基、３−メチル−３−ペンテン−２−イル基、４−メチル−３−ペンテン−２−イル基、１−メチル−４−ペンテン−２−イル基、２−メチル−４−ペンテン−２−イル基、３−メチル−４−ペンテン−２−イル基、４−メチル−４−ペンテン−２−イル基、１−メチル−１−ペンテン−３−イル基、２−メチル−１−ペンテン−３−イル基、３−メチル−１−ペンテン−３−イル基、４−メチル−１−ペンテン−３−イル基、１−メチル−２−ペンテン−３−イル基、２−メチル−２−ペンテン−３−イル基、３−メチル−２−ペンテン−３−イル基、４−メチル−２−ペンテン−３−イル基、１−ヘキセン−１−イル基、１−ヘキセン−２−イル基、１−ヘキセン−３−イル基、１−ヘキセン−４−イル基、１−ヘキセン−５−イル基、１−ヘキセン−６−イル基、２−ヘキセン−１−イル基、２−ヘキセン−２−イル基、２−ヘキセン−３−イル基、２−ヘキセン−４−イル基、２−ヘキセン−５−イル基、２−ヘキセン−６−イル基、３−ヘキセン−１−イル基、３−ヘキセン−２−イル基、３−ヘキセン−３−イル基などが挙げられ、好ましくはエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、１−メチル−１−プロペン−１−イル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基、１−メチル−２−プロペン−１−イル基、２−メチル−２−プロペン−１−イル基、１−メチル−１−ブテン−１−イル基、２−メチル−１−ブテン−１−イル基、３−メチル−１−ブテン−１−イル基、１−メチル−２−ブテン−１−イル基、２−メチル−２−ブテン−１−イル基、３−メチル−２−ブテン−１−イル基、１−メチル−３−ブテン−１−イル基、２−メチル−３−ブテン−１−イル基、３−メチル−３−ブテン−１−イル基、１−エチル−１−ブテン−１−イル基、２−エチル−１−ブテン−１−イル基、３−エチル−１−ブテン−１−イル基、１−エチル−２−ブテン−１−イル基、２−エチル−２−ブテン−１−イル基、３−エチル−２−ブテン−１−イル基、１−エチル−３−ブテン−１−イル基、２−エチル−３−ブテン−１−イル基、３−エチル−３−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基であり、より好ましくはエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、１−メチル−１−プロペン−１−イル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基、１−メチル−２−プロペン−１−イル基、２−メチル−２−プロペン−１−イル基、１−メチル−１−ブテン−１−イル基、２−メチル−１−ブテン−１−イル基、３−メチル−１−ブテン−１−イル基、１−メチル−２−ブテン−１−イル基、２−メチル−２−ブテン−１−イル基、３−メチル−２−ブテン−１−イル基、１−メチル−３−ブテン−１−イル基、２−メチル−３−ブテン−１−イル基、３−メチル−３−ブテン−１−イル基であり、もっとも好ましくはエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ２−６のアルケニルオキシ基」と示された場合、該アルケニルオキシ基とは、上記Ｃ２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１−ペンテン−１−イルオキシ基、２−ペンテン−１−イルオキシ基、３−ペンテン−１−イルオキシ基、４−ペンテン−１−イルオキシ基、１−ペンテン−２−イルオキシ基、２−ペンテン−２−イルオキシ基、３−ペンテン−２−イルオキシ基、４−ペンテン−２−イルオキシ基、１−ペンテン−３−イルオキシ基、２−ペンテン−３−イルオキシ基、１−ペンテン−１−イルオキシ基、２−ペンテン−１−イルオキシ基、３−ペンテン−１−イルオキシ基、４−ペンテン−１−イルオキシ基、１−ペンテン−２−イルオキシ基、２−ペンテン−２−イルオキシ基、３−ペンテン−２−イルオキシ基、４−ペンテン−２−イルオキシ基、１−ペンテン−３−イルオキシ基、２−ペンテン−３−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、１−ヘキセン−１−イルオキシ基、１−ヘキセン−２−イルオキシ基、１−ヘキセン−３−イルオキシ基、１−ヘキセン−４−イルオキシ基、１−ヘキセン−５−イルオキシ基、１−ヘキセン−６−イルオキシ基、２−ヘキセン−１−イルオキシ基、２−ヘキセン−２−イルオキシ基、２−ヘキセン−３−イルオキシ基、２−ヘキセン−４−イルオキシ基、２−ヘキセン−５−イルオキシ基、２−ヘキセン−６−イルオキシ基、３−ヘキセン−１−イルオキシ基、３−ヘキセン−２−イルオキシ基、３−ヘキセン−３−イルオキシ基などが挙げられ、好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基であり、より好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基であり、さらに好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基であり、もっとも好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ２−６のアルケニルチオ基」と示された場合、該アルケニルチオ基とは、上記Ｃ２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１−ペンテン−１−イルチオ基、２−ペンテン−１−イルチオ基、３−ペンテン−１−イルチオ基、４−ペンテン−１−イルチオ基、１−ペンテン−２−イルチオ基、２−ペンテン−２−イルチオ基、３−ペンテン−２−イルチオ基、４−ペンテン−２−イルチオ基、１−ペンテン−３−イルチオ基、２−ペンテン−３−イルチオ基、１−ペンテン−１−イルチオ基、２−ペンテン−１−イルチオ基、３−ペンテン−１−イルチオ基、４−ペンテン−１−イルチオ基、１−ペンテン−２−イルチオ基、２−ペンテン−２−イルチオ基、３−ペンテン−２−イルチオ基、４−ペンテン−２−イルチオ基、１−ペンテン−３−イルチオ基、２−ペンテン−３−イルチオ基、１−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、２−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、３−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、４−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、１−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、２−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、３−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、４−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、１−ヘキセン−１−イルチオ基、１−ヘキセン−２−イルチオ基、１−ヘキセン−３−イルチオ基、１−ヘキセン−４−イルチオ基、１−ヘキセン−５−イルチオ基、１−ヘキセン−６−イルチオ基、２−ヘキセン−１−イルチオ基、２−ヘキセン−２−イルチオ基、２−ヘキセン−３−イルチオ基、２−ヘキセン−４−イルチオ基、２−ヘキセン−５−イルチオ基、２−ヘキセン−６−イルチオ基、３−ヘキセン−１−イルチオ基、３−ヘキセン−２−イルチオ基、３−ヘキセン−３−イルチオ基などが挙げられ、好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基であり、より好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基であり、さらに好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基であり、もっとも好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ２−６のアルキニル基」と示された場合、該アルキニル基とは、Ｃ２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基を示し、上記Ｃ２以上のアルキル基中に３重結合を有する化合物残基をいう。具体的には例えばエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基、１−メチル−１−プロピン−１−イル基、２−メチル−１−プロピン−１−イル基、１−メチル−２−プロピン−１−イル基、２−メチル−２−プロピン−１−イル基、１−メチル−１−ブチン−１−イル基、２−メチル−１−ブチン−１−イル基、３−メチル−１−ブチン−１−イル基、１−メチル−２−ブチン−１−イル基、２−メチル−２−ブチン−１−イル基、３−メチル−２−ブチン−１−イル基、１−メチル−３−ブチン−１−イル基、２−メチル−３−ブチン−１−イル基、３−メチル−３−ブチン−１−イル基、１−エチル−１−ブチン−１−イル基、２−エチル−１−ブチン−１−イル基、３−エチル−１−ブチン−１−イル基、１−エチル−２−ブチン−１−イル基、２−エチル−２−ブチン−１−イル基、３−エチル−２−ブチン−１−イル基、１−エチル−３−ブチン−１−イル基、２−エチル−３−ブチン−１−イル基、３−エチル−３−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１−ペンチン−１−イル基、２−ペンチン−１−イル基、３−ペンチン−１−イル基、４−ペンチン−１−イル基、１−ペンチン−２−イル基、２−ペンチン−２−イル基、３−ペンチン−２−イル基、４−ペンチン−２−イル基、１−ペンチン−３−イル基、２−ペンチン−３−イル基、１−ペンチン−１−イル基、２−ペンチン−１−イル基、３−ペンチン−１−イル基、４−ペンチン−１−イル基、１−ペンチン−２−イル基、２−ペンチン−２−イル基、３−ペンチン−２−イル基、４−ペンチン−２−イル基、１−ペンチン−３−イル基、２−ペンチン−３−イル基、１−メチル−１−ペンチン−１−イル基、２−メチル−１−ペンチン−１−イル基、３−メチル−１−ペンチン−１−イル基、４−メチル−１−ペンチン−１−イル基、１−メチル−２−ペンチン−１−イル基、２−メチル−２−ペンチン−１−イル基、３−メチル−２−ペンチン−１−イル基、４−メチル−２−ペンチン−１−イル基、１−メチル−３−ペンチン−１−イル基、２−メチル−３−ペンチン−１−イル基、３−メチル−３−ペンチン−１−イル基、４−メチル−３−ペンチン−１−イル基、１−メチル−４−ペンチン−１−イル基、２−メチル−４−ペンチン−１−イル基、３−メチル−４−ペンチン−１−イル基、４−メチル−４−ペンチン−１−イル基、１−メチル−１−ペンチン−２−イル基、２−メチル−１−ペンチン−２−イル基、３−メチル−１−ペンチン−２−イル基、４−メチル−１−ペンチン−２−イル基、１−メチル−２−ペンチン−２−イル基、２−メチル−２−ペンチン−２−イル基、３−メチル−２−ペンチン−２−イル基、４−メチル−２−ペンチン−２−イル基、１−メチル−３−ペンチン−２−イル基、２−メチル−３−ペンチン−２−イル基、３−メチル−３−ペンチン−２−イル基、４−メチル−３−ペンチン−２−イル基、１−メチル−４−ペンチン−２−イル基、２−メチル−４−ペンチン−２−イル基、３−メチル−４−ペンチン−２−イル基、４−メチル−４−ペンチン−２−イル基、１−メチル−１−ペンチン−３−イル基、２−メチル−１−ペンチン−３−イル基、３−メチル−１−ペンチン−３−イル基、４−メチル−１−ペンチン−３−イル基、１−メチル−２−ペンチン−３−イル基、２−メチル−２−ペンチン−３−イル基、３−メチル−２−ペンチン−３−イル基、４−メチル−２−ペンチン−３−イル基、１−ヘキシン−１−イル基、１−ヘキシン−２−イル基、１−ヘキシン−３−イル基、１−ヘキシン−４−イル基、１−ヘキシン−５−イル基、１−ヘキシン−６−イル基、２−ヘキシン−１−イル基、２−ヘキシン−２−イル基、２−ヘキシン−３−イル基、２−ヘキシン−４−イル基、２−ヘキシン−５−イル基、２−ヘキシン−６−イル基、３−ヘキシン−１−イル基、３−ヘキシン−２−イル基、３−ヘキシン−３−イル基などが挙げられ、好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基、１−メチル−１−プロピン−１−イル基、２−メチル−１−プロピン−１−イル基、１−メチル−２−プロピン−１−イル基、２−メチル−２−プロピン−１−イル基、１−メチル−１−ブチン−１−イル基、２−メチル−１−ブチン−１−イル基、３−メチル−１−ブチン−１−イル基、１−メチル−２−ブチン−１−イル基、２−メチル−２−ブチン−１−イル基、３−メチル−２−ブチン−１−イル基、１−メチル−３−ブチン−１−イル基、２−メチル−３−ブチン−１−イル基、３−メチル−３−ブチン−１−イル基、１−エチル−１−ブチン−１−イル基、２−エチル−１−ブチン−１−イル基、３−エチル−１−ブチン−１−イル基、１−エチル−２−ブチン−１−イル基、２−エチル−２−ブチン−１−イル基、３−エチル−２−ブチン−１−イル基、１−エチル−３−ブチン−１−イル基、２−エチル−３−ブチン−１−イル基、３−エチル−３−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基であり、より好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基、１−メチル−１−プロピン−１−イル基、２−メチル−１−プロピン−１−イル基、１−メチル−２−プロピン−１−イル基、２−メチル−２−プロピン−１−イル基、１−メチル−１−ブチン−１−イル基、２−メチル−１−ブチン−１−イル基、３−メチル−１−ブチン−１−イル基、１−メチル−２−ブチン−１−イル基、２−メチル−２−ブチン−１−イル基、３−メチル−２−ブチン−１−イル基、１−メチル−３−ブチン−１−イル基、２−メチル−３−ブチン−１−イル基、３−メチル−３−ブチン−１−イル基であり、さらに好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基であり、もっとも好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ２−６のアルキニルオキシ基」と示された場合、該アルキニルオキシ基とは、上記Ｃ２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１−ペンチン−１−イルオキシ基、２−ペンチン−１−イルオキシ基、３−ペンチン−１−イルオキシ基、４−ペンチン−１−イルオキシ基、１−ペンチン−２−イルオキシ基、２−ペンチン−２−イルオキシ基、３−ペンチン−２−イルオキシ基、４−ペンチン−２−イルオキシ基、１−ペンチン−３−イルオキシ基、２−ペンチン−３−イルオキシ基、１−ペンチン−１−イルオキシ基、２−ペンチン−１−イルオキシ基、３−ペンチン−１−イルオキシ基、４−ペンチン−１−イルオキシ基、１−ペンチン−２−イルオキシ基、２−ペンチン−２−イルオキシ基、３−ペンチン−２−イルオキシ基、４−ペンチン−２−イルオキシ基、１−ペンチン−３−イルオキシ基、２−ペンチン−３−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、１−ヘキシン−１−イルオキシ基、１−ヘキシン−２−イルオキシ基、１−ヘキシン−３−イルオキシ基、１−ヘキシン−４−イルオキシ基、１−ヘキシン−５−イルオキシ基、１−ヘキシン−６−イルオキシ基、２−ヘキシン−１−イルオキシ基、２−ヘキシン−２−イルオキシ基、２−ヘキシン−３−イルオキシ基、２−ヘキシン−４−イルオキシ基、２−ヘキシン−５−イルオキシ基、２−ヘキシン−６−イルオキシ基、３−ヘキシン−１−イルオキシ基、３−ヘキシン−２−イルオキシ基、３−ヘキシン−３−イルオキシ基などが挙げられ、好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基であり、より好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基であり、さらに好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基であり、もっとも好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ２−６のアルキニルチオ基」と示された場合、該アルキニルチオ基とは、上記Ｃ２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１−ペンチン−１−イルチオ基、２−ペンチン−１−イルチオ基、３−ペンチン−１−イルチオ基、４−ペンチン−１−イルチオ基、１−ペンチン−２−イルチオ基、２−ペンチン−２−イルチオ基、３−ペンチン−２−イルチオ基、４−ペンチン−２−イルチオ基、１−ペンチン−３−イルチオ基、２−ペンチン−３−イルチオ基、１−ペンチン−１−イルチオ基、２−ペンチン−１−イルチオ基、３−ペンチン−１−イルチオ基、４−ペンチン−１−イルチオ基、１−ペンチン−２−イルチオ基、２−ペンチン−２−イルチオ基、３−ペンチン−２−イルチオ基、４−ペンチン−２−イルチオ基、１−ペンチン−３−イルチオ基、２−ペンチン−３−イルチオ基、１−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、２−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、３−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、４−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、１−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、２−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、３−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、４−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、１−ヘキシン−１−イルチオ基、１−ヘキシン−２−イルチオ基、１−ヘキシン−３−イルチオ基、１−ヘキシン−４−イルチオ基、１−ヘキシン−５−イルチオ基、１−ヘキシン−６−イルチオ基、２−ヘキシン−１−イルチオ基、２−ヘキシン−２−イルチオ基、２−ヘキシン−３−イルチオ基、２−ヘキシン−４−イルチオ基、２−ヘキシン−５−イルチオ基、２−ヘキシン−６−イルチオ基、３−ヘキシン−１−イルチオ基、３−ヘキシン−２−イルチオ基、３−ヘキシン−３−イルチオ基などが挙げられ、好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基であり、より好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基であり、さらに好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基であり、もっとも好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ６−１２のアリール基」と示された場合、該アリール基とは芳香族環基をいい、具体的には例えば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ａｓ−インダセニル基、ｓ−インダセニル基、アセナフチレニル基などが挙げられる。好ましくはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、であり、より好ましくはフェニル基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ６−１２のアリールオキシ基」と示された場合、該アリールオキシ基とは、上記Ｃ６−１２のアリール基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばフェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基、ａｓ−インダセニルオキシ基、ｓ−インダセニルオキシ基、アセナフチレニルオキシ基などが挙げられる。好ましくはフェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基であり、より好ましくはフェニルオキシ基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ６−１２のアリールチオ基」と示された場合、該アリールチオ基とは、上記Ｃ６−１２のアリール基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばフェニルチオ基、１−ナフチルチオ基、２−ナフチルチオ基、ａｓ−インダセニルチオ基、ｓ−インダセニルチオ基、アセナフチレニルチオ基などが挙げられる。好ましくはフェニルチオ基、１−ナフチルチオ基、２−ナフチルチオ基であり、より好ましくはフェニルチオ基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ７−１８のアルキルアリール基」と示された場合、該アルキルアリール基とは上記Ｃ６−１２のアリール基において、置換可能な部分が上記Ｃ１−６のアルキル基で置換された基をいい、具体的には例えば、トリル基、キシリル基、クメニル基、メシチル基、シメニル基、スチリル基などが挙げられる。好ましくはトリル基、キシリル基、クメニル基、メシチル基、シメニル基、スチリル基であり、より好ましくはトリル基、キシリル基、クメニル基、メシチル基であり、さらに好ましくはトリル基、キシリル基、クメニル基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ７−１８のアルキルアリールオキシ基」と示された場合、該アルキルアリールオキシ基とは、上記Ｃ７−１８のアルキルアリール基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、ｏ−クメニルオキシ基、ｍ−クメニルオキシ基、ｐ−クメニルオキシ基、メシチルオキシ基、２，３−シメニル−１−オキシ基、２，４−シメニル−１−オキシ基、２，５−シメニル−１−オキシ基、ｏ−スチリルオキシ基、ｍ−スチリルオキシ基、ｐ−スチリルオキシ基などが挙げられる。好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、ｏ−クメニルオキシ基、ｍ−クメニルオキシ基、ｐ−クメニルオキシ基、メシチルオキシ基、２，３−シメニル−１−オキシ基、２，４−シメニル−１−オキシ基、２，５−シメニル−１−オキシ基、ｏ−スチリルオキシ基、ｍ−スチリルオキシ基、ｐ−スチリルオキシ基であり、より好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、ｏ−クメニルオキシ基、ｍ−クメニルオキシ基、ｐ−クメニルオキシ基、メシチルオキシ基、ｏ−スチリルオキシ基、ｍ−スチリルオキシ基、ｐ−スチリルオキシ基であり、さらに好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、メシチルオキシ基であり、もっとも好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ７−１８のアルキルアリールチオ基」と示された場合、該アルキルアリールチオ基とは、上記Ｃ７−１８のアルキルアリール基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、ｏ−クメニルチオ基、ｍ−クメニルチオ基、ｐ−クメニルチオ基、メシチルチオ基、２，３−シメニル−１−チオ基、２，４−シメニル−１−チオ基、２，５−シメニル−１−チオ基、ｏ−スチリルチオ基、ｍ−スチリルチオ基、ｐ−スチリルチオ基などが挙げられる。好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、ｏ−クメニルチオ基、ｍ−クメニルチオ基、ｐ−クメニルチオ基、メシチルチオ基、２，３−シメニル−１−チオ基、２，４−シメニル−１−チオ基、２，５−シメニル−１−チオ基、ｏ−スチリルチオ基、ｍ−スチリルチオ基、ｐ−スチリルチオ基であり、より好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、ｏ−クメニルチオ基、ｍ−クメニルチオ基、ｐ−クメニルチオ基、メシチルチオ基、ｏ−スチリルチオ基、ｍ−スチリルチオ基、ｐ−スチリルチオ基であり、さらに好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、メシチルチオ基であり、もっとも好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ７−１８のアラルキル基」と示された場合、該アラルキル基とは上記Ｃ１−６のアルキル基において、置換可能な部分が上記Ｃ６−１２のアリール基で置換された基をいい、具体的には例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、１−ナフチルプロピル基、２−ナフチルプロピル基などが挙げられる。好ましくはベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、１−ナフチルプロピル基、２−ナフチルプロピル基であり、より好ましくはベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基であり、さらに好ましくはベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基であり、もっとも好ましくはベンジル基、フェネチル基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ７−１８のアラルキルオキシ基」と示された場合、該アラルキルオキシ基とは、上記Ｃ７−１８のアラルキル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基、１−ナフチルエチルオキシ基、２−ナフチルエチルオキシ基、１−ナフチルプロピルオキシ基、２−ナフチルプロピルオキシ基などが挙げられる。好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基、１−ナフチルエチルオキシ基、２−ナフチルエチルオキシ基、１−ナフチルプロピルオキシ基、２−ナフチルプロピルオキシ基であり、より好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基であり、さらに好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基であり、もっとも好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ７−１８のアラルキルチオ基」と示された場合、該アラルキルチオ基とは、上記Ｃ７−１８のアラルキル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基、５−フェニルペンチルチオ基、６−フェニルヘキシルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基、２−ナフチルメチルチオ基、１−ナフチルエチルチオ基、２−ナフチルエチルチオ基、１−ナフチルプロピルチオ基、２−ナフチルプロピルチオ基などが挙げられる。好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基、５−フェニルペンチルチオ基、６−フェニルヘキシルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基、２−ナフチルメチルチオ基、１−ナフチルエチルチオ基、２−ナフチルエチルチオ基、１−ナフチルプロピルチオ基、２−ナフチルプロピルチオ基であり、より好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基、５−フェニルペンチルチオ基、６−フェニルヘキシルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基、２−ナフチルメチルチオ基であり、さらに好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基であり、もっとも好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ４−１３のシクロアルキルアルキルオキシ基」という場合、該シクロアルキルアルキルオキシ基とは上記Ｃ１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基の置換可能な部位が、上記Ｃ３〜７の環状のアルキル基で置換された基をいい、具体的には例えば、シクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、シクロヘプチルメトキシ基、１−シクロプロピルエトキシ基、２−シクロプロピルエトキシ基、１−シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、２−シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、３−シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｉ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｎ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｉ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｓｅｃ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｔ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｎ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｉ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｔ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ネオペンチルオキシ基であり、より好ましくはシクロプロピル−メトキシ基、シクロプロピル−エトキシ基、シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｉ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｎ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｉ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｓｅｃ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｔ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｎ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｉ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｔ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ネオペンチルオキシ基であり、もっとも好ましくはシクロプロピル−メトキシ基、シクロプロピル−エトキシ基、シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｉ−プロポキシ基などが挙げられる。
ここで、「ヘテロ原子」とは、具体的には酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リン、砒素、アンチモン、ケイ素、ゲルマニウム、スズ、鉛、ホウ素、水銀などが挙げられ、好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リンであり、より好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子である。以下本明細書中において、「ヘテロ原子を有していてもよい」におけるヘテロ原子とは、上記定義を意味する。
Ｙ１、Ｙ２および環Ｚが、「環上に１以上のヘテロ原子を有していてもよい５−１４員芳香環」という場合、該芳香環のうちヘテロ原子を有しない芳香環としては、具体的には例えば、フェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、ａｓ−インダセニル基、ｓ−インダセニル基、アセナフチレニル基などが挙げられる。好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、ａｓ−インダセニル基、ｓ−インダセニル基、アセナフチレニル基であり、より好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基であり、さらに好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基であり、さらにより好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基であり、もっとも好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、ベンジル基である。一方、ヘテロ原子を有する芳香環とは、具体的には例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリル基、キナゾリル基、キノキサリル基、インドリル基、インダゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、フラザニル基、ピリダジニル基、ピリミジル基、ピラジル基等が挙げられる。
「環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香環」であるという場合、該芳香環とは、２−３個の環が縮合した９−１４員の芳香環のうち１−２個の環が芳香族でないものをいい、具体的には例えば、ジヒドロベンゾフラニル基、フタラニル基、クロマニル基、クロメニル基、クロマノニル基、クロメノニル基、イソクロマニル基、テトラヒドロナフタレニル基、ジヒドロベンゾチオフェニル基、インドリニル基、イサチニル基、インダニル基、インダノニル基、テトラノニル基、クマリニル基、ナフトキノニル基およびアントラキノニル基であり、好ましくはジヒドロベンゾフラニル基、フタラニル基、クロマニル基、クロメニル基、クロマノニル基、クロメノニル基、テトラヒドロナフタレニル基およびインダニル基であり、更に好ましくはジヒドロベンゾフラニル基およびクロマニル基、クロメニル基である。
Ａ群において示されている「５−１４員ヘテロ環基」であるという場合、該ヘテロ環基とは、ヘテロ原子を有する環状の官能基を指し、芳香性を有しないものであり、飽和であっても不飽和であってもよく、例えば、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、イミダゾリジン、モルホリン、オキシラン、ジオキサン等であり、好ましくはピペリジン、ピペラジンである。
Ｌが単結合と示された場合は、基Ｘと基Ｙが単結合で結合した以下の一般式
Figure 2003016265
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表される化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
Ｍが単結合と示された場合は、以下の一般式
Figure 2003016265
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表される化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
Ｔが単結合と示された場合は、以下の一般式
Figure 2003016265
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表される化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。Ｘが単結合と示された場合は、以下の一般式
Figure 2003016265
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表される化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
Ｌ、ＴおよびＭが１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキレン基と示された場合、該アルキレン基とは上記Ｃ１−６のアルキル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、メチレン基、エチレン基、１−メチルエチレン基、２−メチルエチレン基、１−エチルエチレン基、２−エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、プロピレン基、１−メチルプロピレン基、２−メチルプロピレン基、３−メチルプロピレン基、１−エチルプロピレン基、２−エチルプロピレン基、３−エチルプロピレン基、１，１−ジメチルプロピレン基、１，２−ジメチルプロピレン基、１，３−ジメチルプロピレン基、１，１−ジエチルプロピレン基、１，２−ジエチルプロピレン基、１，３−ジエチルプロピレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基などが挙げられる。好ましくはメチレン基、エチレン基、２−メチルエチレン基、２−エチルエチレン基、プロピレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基であり、より好ましくはメチレン基、エチレン基、２−メチルエチレン基、プロピレン基、２−エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基であり、さらに好ましくはメチレン基、エチレン基、２−メチルエチレン基、プロピレン基、２−エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基であり、もっとも好ましくはメチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基である。同様にしてＴが１以上の置換基を有していてもよいＣ１−３のアルキレン基と示された場合、該アルキレン基とは上記Ｃ１−３のアルキル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には上記で示したＣ１−３のアルキレン基が挙げられる。好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基であり、さらに好ましくはメチレン基、エチレン基であり、もっとも好ましくはメチレン基である。
Ｌ、ＴおよびＭが１以上の置換基を有していてもよいＣ２−６のアルケニレン基と示された場合、該アルケニレン基とは上記Ｃ２−６のアルケニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、ビニレン基、１−メチルビニレン基、２−メチルビニレン基、１−エチルビニレン基、２−エチルビニレン基、プロペニレン基、１−メチルプロペニレン基、２−メチルプロペニレン基、３−メチルプロペニレン基、１−エチルプロペニレン基、２−エチルプロペニレン基、３−エチルプロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基、ヘキセニレン基などが挙げられる。好ましくはビニレン基、１−メチルビニレン基、２−メチルビニレン基、１−エチルビニレン基、２−エチルビニレン基、プロペニレン基、１−メチルプロペニレン基、２−メチルプロペニレン基、３−メチルプロペニレン基、１−エチルプロペニレン基、２−エチルプロペニレン基、３−エチルプロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基であり、より好ましくはビニレン基、１−メチルビニレン基、２−メチルビニレン基、１−エチルビニレン基、２−エチルビニレン基、プロペニレン基、１−メチルプロペニレン基、２−メチルプロペニレン基、３−メチルプロペニレン基、１−エチルプロペニレン基、２−エチルプロペニレン基、３−エチルプロペニレン基であり、さらに好ましくはビニレン基、１−メチルビニレン基、２−メチルビニレン基、１−エチルビニレン基、２−エチルビニレン基であり、最も好ましくはビニレン基である。
ＬおよびＴが１以上の置換基を有していてもよいＣ２−６のアルキニレン基と示された場合、該アルキニレン基とは上記Ｃ２−６のアルキニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、エチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基、ヘキシニレン基などが挙げられる。好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基であり、より好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基であり、さらに好ましくはブチニレン基、プロピニレン基であり、最も好ましくはプロピニレン基である。
同様にしてＭが１以上の置換基を有していてもよいＣ２−６のアルキニレン基と示された場合、該アルキニレン基とは上記Ｃ２−６のアルキニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には上記で示したＣ２−６のアルキニレン基が挙げられる。好ましくはエチニレン基、プロピニレン基であり、さらに好ましくはエチニレン基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ２−７の脂肪族アシル基」と示された場合、該脂肪族アシル基とは上記Ｃ１−６のアルキル基、上記Ｃ２−６のアルケニル基または上記Ｃ２−６のアルキニル基において、その末端にカルボニル基が結合したものが相当し、具体的には例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトニル基などの基が挙げられる。好ましくはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトニル基であり、より好ましくはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基であり、さらに好ましくはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基であり、もっとも好ましくはアセチル基、プロピオニル基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ７−１９の芳香族アシル基」と示された場合、該芳香族アシル基とは上記Ｃ５−１２のアリール基において、その末端にカルボニル基または上記Ｃ２−７の脂肪族アシル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される基が結合したものが相当し、具体的には例えばベンゾイル基、ｏ−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、ｐ−トルオイル基、シンナモイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基などが挙げられる。好ましくはベンゾイル基、ｏ−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、ｐ−トルオイル基、シンナモイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基であり、より好ましくはベンゾイル基、ｏ−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、ｐ−トルオイル基、シンナモイル基であり、さらに好ましくはベンゾイル基、シンナモイル基であり、もっとも好ましくはベンゾイル基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基」と示された場合、該脂肪族アルコキシカルボニル基とは上記Ｃ１−６のアルコキシ基、上記Ｃ２−６のアルケニルオキシ基または上記Ｃ２−６のアルキニルオキシ基において、その末端にカルボニル基が結合したものが相当し、具体的には例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、第三ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、メタリルオキシカルボニル基、クロチルオキシカルボニル基などの基が挙げられる。好ましくはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、第三ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、であり、より好ましくはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、第三ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基であり、さらに好ましくはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基であり、もっとも好ましくはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基」と示された場合、該芳香族アルコキシカルボニル基とは上記Ｃ５−１２のアリール基において、その末端にカルボニル基または上記Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される基が結合したものが相当し、具体的には例えばフェノキシカルボニル基、ｏ−トリルオキシカルボニル基、ｍ−トリルオキシカルボニル基、ｐ−トリルオキシカルボニル基、１−ナフチルオキシカルボニル基、２−ナフチルオキシカルボニル基などが挙げられる。好ましくはフェノキシカルボニル基、ｏ−トリルオキシカルボニル基、ｍ−トリルオキシカルボニル基、ｐ−トリルオキシカルボニル基、１−ナフチルオキシカルボニル基であり、より好ましくはフェノキシカルボニル基、ｏ−トリルオキシカルボニル基、ｍ−トリルオキシカルボニル基であり、さらに好ましくはフェノキシカルボニル基、ｏ−トリルオキシカルボニル基であり、もっとも好ましくはフェノキシカルボニル基である。
「１以上の置換基を有していてもよいＣ２−７の脂肪族アシルアミノ基」と示された場合、該アシルアミノ基とは、アミノ基の水素原子が前記Ｃ２−Ｃ７の脂肪族アシル基に置換されたものをいい、例えばアセチルアミノアミノ基、プロピオニルアミノアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ヘキサノイルアミノ基、オクタノイルアミノ基、アクリロイルアミノ基、メタクリロイルアミノ基、クロトニルアミノ基などのアミノ基が挙げられる。好ましくはアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ヘキサノイルアミノ基、オクタノイルアミノ基、アクリロイルアミノ基、メタクリロイルアミノ基、クロトニルアミノ基であり、より好ましくはアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ヘキサノイルアミノ基、オクタノイルアミノ基であり、さらに好ましくはアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基であり、もっとも好ましくはアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基である。
式
Figure 2003016265
で表わされる部分構造は、単結合または二重結合を示す。従って、以下の一般式（Ｉ）
Figure 2003016265
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表される本発明化合物は、以下の各一般式
Figure 2003016265
Figure 2003016265
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表される化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を包含する。
一般式
Figure 2003016265
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式
Figure 2003016265
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基は、環Ｚ上で２−８個の原子を介して互いに結合するものとする。以上のような記載がある場合、環Ｚ上で２−８個の原子を介して互いに結合するとは以下のようになる。例えば環Ｚがベンゼンで２個の原子を介する場合は、一般式
Figure 2003016265
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）であり、環Ｚがアントラセン８個の原子を介する場合は、一般式
Figure 2003016265
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）である。従って環Ｚによって定義されるものと
Figure 2003016265
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式
Figure 2003016265
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基はどの位置で結合していてもよいが、好ましくは一般式
Figure 2003016265
Figure 2003016265
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示し、芳香環は更に１−４の置換基を有していてもよい）であり、更に好ましくは一般式
Figure 2003016265
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示し、芳香環は更に１−４の置換基を有していてもよい）である。
なお、本発明化合物における任意の可変置換基の定義は、当該化合物における他の箇所における同一記号の定義から独立である。即ち、例えば、同一分子中に２以上のＲ１がある場合、それぞれのＲ１は相互に独立した定義であることができる。
本願発明において塩とは、種類は特に限定されないが、薬理学的に許容できる塩であるのが好ましく、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸の付加塩；酢酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、ステアリン酸塩などの有機脂肪族カルボン酸の付加塩；安息香酸塩などの有機芳香族カルボン酸の付加塩、メタンスルホン酸塩などの有機脂肪族スルホン酸の付加塩；ｐ−トルエンスルホン酸塩などの有機芳香族スルホン酸の付加塩；ジエチルアミン塩、ジエタノールアミン塩、メグルミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩などのアミンの付加塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属の付加塩；マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属の付加塩；アルギニン塩、リジン塩、オルニチン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸の付加塩、アルミニウム塩、アンモニア塩などを挙げることができる。
本発明においてエステルとは一般式（Ｉ）におけるＷのカルボキシル基のエステルを意味する。これは有機合成上通常用いられるものであれば特に限定されず、生理学上許容され、そして生理学的条件下で加水分解されるエステル基を含むもので、具体的には例えば、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ６−１２のアリール基、ベンジル基などのＣ７−２０のアラルキル基、Ｃ７−２０のヘテロアリールアルキル基、４−メトキシベンジル基、アルカノイルオキシアルキル基、例えばアセトキシメチル基、プロピオニルオキシメチル基またはピバロキシメチル基、アルコキシカルボニルオキシアルキル基、例えばメトキシカルボニルオキシメチル基、エトキシカルボニルオキシメチル基または２−メトキシカルボニルオキシエチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−４−イル）−メチル基などを挙げることができる。
本発明において、前記一般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理学上許容される塩もしくはその薬理学上許容されるエステルが溶媒和物を形成する場合は、それらもすべて本発明に含まれる。
一般式（Ｉ）
Figure 2003016265
（式中、各記号は、前記定義に同じ基を示す。）で表される本発明化合物は定法により合成することができるが、代表的な製造法としては例えば以下の方法があげられる。
一般合成法Ａ
Figure 2003016265
式中、各記号は、前期定義に同じ基を、Ｈａｌはハロゲンを示す。
式（３ａ）の化合物は、式（１ａ）の化合物と式（２ａ）の化合物とのアルドル反応により、得られる。反応条件としては、特に制限されるものではないが、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ヘキサン、ジメトキシエタン等の有機溶媒中、リチウムジイソプロピルアミド、ビストリメチルシリルアミドリチウム、ビストリメチルシリルアミドナトリウム、ビストリメチルシリルアミドカリウム等の塩基存在下で一般式（１ａ）と一般式（２ａ）の化合物と−１００℃から０℃の温度で、反応させることか、または一般式（１ａ）がヘテロアリルエステルまたはアリルエステルと示された場合、アンモニア中、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム等の金属の存在下で、一般式（１ａ）と一般式（２ａ）の化合物と−１００℃から０℃の温度で、反応させることが好ましい。式（４ａ）の化合物は、式（３ａ）の化合物を還元した後、脱保護反応を行うことにより、得られる。但し、以下の条件中、トリフルオロ酢酸を用いるものを使用する場合、式（４ａ）の化合物を還元反応から直接に得られる。還元の反応条件としては、特に制限されるものではないが、トリフルオロ酢酸等の酸性溶媒中、トリエチルシラン等のトリアルキルシランの存在下で一般式（３ａ）の化合物を０℃から５０℃の温度で、反応させること，または酢酸、塩酸等の酸性溶媒中、亜鉛、錫等の金属の存在下で一般式（３ａ）の化合物を２０℃から１２０℃の温度で、反応させること、またはテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等の有機溶媒中、水素化ナトリウム等の塩基存在下で一般式（３ａ）の化合物と二流化炭素およびヨウ化メチルと０℃から５０℃の温度で、反応させた後、トルエン、ベンゼン、四塩化炭素の有機溶媒中、水素化トリブチル錫等の還元剤存在下で得られた中間体を２０℃から１５０℃の温度で反応させることが好ましい。脱保護の反応条件としては、特に制限される物ではないが、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の有機溶媒中、塩化水素、トリフルオロ酢酸等の酸を０℃から１５０℃で作用させて得られる。式（５ａ）の化合物は、式（４ａ）の化合物をアミド化した後、分子内のエステルを加水分解をすることにより得られる。アミド化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等の溶媒中、ジフェニルリン酸アジド、ジエチルリン酸シアニド、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の塩基の存在下で、０℃から１５０℃の温度で、適当なカルボン酸を作用させて得られる。加水分解反応の条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの水溶液等を、０℃から１５０℃の温度で作用させることにより得られる。式（６ａ）の化合物は、式（４ａ）の化合物に二酸化炭素とＹ−Ｌ−Ｈａｌを作用させ、またはトリフォスゲンとＹ−Ｌ−ＯＨを作用させることによりカーバメートを形成した後、分子内のエステルを加水分解して得られる。カーバメートを合成する反応条件としては、特に制限される物ではないが、文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，６６，１０３５．）に従って行った。また、ジクロロメタン、テトラヒドロフランの有機溶媒中、式（４ａ）の化合物にトリフォスゲンを作用させた後、Ｙ−Ｌ−ＯＨを反応させることによりカルバメートを得られる。加水分解の反応条件としては、製造例Ａの式（５ａ）の製造例に準ずる。
一般合成法Ｂ
Figure 2003016265
式中、各記号は、前期定義に同じ基を、Ｈａｌはハロゲンを示す。
式（３ｂ）の化合物は、式（１ｂ）と式（２ｂ）とのアルキル化反応により、得られる。反応条件としては、特に制限されるものではないが、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ヘキサン、ジメトキシエタン等の有機溶媒中、リチウムジイソプロピルアミド、ビストリメチルシリルアミドリチウム、ビストリメチルシリルアミドナトリウム、ビストリメチルシリルアミドカリウム等の塩基存在下で一般式（１ａ）と一般式（２ａ）の化合物と−１００℃から０℃の温度で、反応させることか、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドフォフラン等の有機溶媒中、水素化ナトリウムの存在化で一般式（１ａ）と一般式（２ａ）の化合物と０℃から５０℃の温度で、反応させること、または一般式（１ｂ）がヘテロアリルエステルまたはアリルエステルと示された場合、アンモニア中、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム等の金属の存在下で、一般式（１ｂ）と一般式（２ｂ）の化合物と−１００℃から０℃の温度で、反応させることが好ましい。
一般合成法Ｃ
Figure 2003016265
Figure 2003016265
式中、各記号は、前期定義に同じ基を、Ｈａｌはハロゲンを、ＰＧはアルコール官能基の保護基を示す。
式（３ｃ）の化合物は、式（１ｃ）化合物と式（２ｃ）化合物とのアルドル反応により、得られる。アルドルの反応条件としては、製造例Ａの式（３ａ）の製造例に準ずる。式（４ｃ）の化合物は、式（３ｃ）の化合物を還元することにより、得られる。還元の反応条件としては、製造例Ａの式（４ａ）の製造例に準ずる。式（５ｃ）の化合物は、式（４ｃ）の化合物を脱保護した後に、カルバモイル化、分子内のエステルを加水分解をすることにより得られる。脱保護の反応条件としては、特に制限される物ではないが、アルコールの溶媒中、酸性レジン、塩酸、硫酸等の酸存在下で一般式（４ｃ）の化合物を０℃から１００℃の温度で、反応させることか、ジクロロメタン等の有機溶媒中、三臭化ホウ素の存在下で一般式（４ｃ）の化合物を−１００℃から０℃の温度で反応させた後、アルコール中、塩酸、硫酸等の酸で０℃から１００℃の温度で処理することが好ましい。カルバモイル化反応の条件としては、特に制限される物ではないが、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン等の有機溶媒中、ピリジン等の触媒存在下で、０℃から１００℃の温度で、適当なイソシアネート酸を作用させて得られる。加水分解の反応条件としては、製造例Ａの式（５ａ）の製造例に準ずる。式（６ｃ）の化合物は、式（４ｃ）の化合物を脱保護した後に、アルキル化反応により得られる。脱保護の反応条件としては、製造例Ｃの式（５ｃ）の製造例に準ずる。アルキル化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン等の有機溶媒中、炭酸カリウム等の塩基存在下で、エピクロロヒドリン、グリシジルノシレート等の適当なアルキル化剤を作用させて得られる。式（７ｃ）の化合物は、式（６ｃ）の化合物とＹＱ４−Ｈとを反応させた後、分子内のエステルを加水分解をすることにより得られる。ＹＱ４−Ｈのアルキル化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン等の有機溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン等の塩基存在下で、一般式（６ｃ）の化合物にＹＱ４−Ｈを、０℃から１００℃の温度で作用させることが好ましい。加水分解の反応条件としては、製造例Ａの式（５ａ）の製造例に準ずる。式（１０ｃ）の化合物は、式（８ｃ）の化合物に式（９ｃ）の化合物を作用させて得られる。反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の塩基の存在下、０℃から１５０℃の温度で、反応させることができる。式（１１ｃ）の化合物は、式（１０ｃ）の化合物をハロゲン化して得られる。反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等の溶媒中、オキシ塩化リン、チオニルクロリド、３塩化リン、３臭化リン等を作用させて得ることができる。反応温度としては、０℃から１５０℃の温度が用いられる。その他、トリフェニルフォスフィンと、四塩化炭素、四臭化炭素、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどを、組み合わせる条件も用いることができる。式（１２ｃ）の化合物は、式（４ｃ）の化合物と式（１１ｃ）の化合物を反応させた後、分子内のエステルを加水分解をすることにより得られる。アルキル化の反応条件としては、製造例Ｃの式（１０ｃ）の製造例に準ずる。加水分解の反応条件としては、製造例Ａの式（５ａ）の製造例に準ずる。
一般合成法Ｄ
Figure 2003016265
式中、各記号は、前期定義に同じ基を、Ｈａｌはハロゲンを、ＰＧはアルコール官能基の保護基を示す。
式（３ｄ）の化合物は、式（１ｄ）と式（２ｄ）とのアルキル化反応により、得られる。アルキル化の反応条件としては、製造例Ｂの式（３ｂ）の製造例に準ずる。
Figure 2003016265
式（３ｄ）の化合物は、式（３ｃ））の化合物の脱保護反応により、得られる。脱保護の反応条件としては製造例Ｃの式（５ｃ）の製造例に準ずることが好ましい。但し、Ｚがベンゼン環、ＰＧが低級アルキルでＴが単結合の場合、ジクロロエタン等のハロゲン系有機溶媒中、−１００℃から５０℃の温度で、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素等を作用させた後、硫酸、塩酸等酸の存在下、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒中、加熱還流することが好ましい。
一般合成法Ｅ
Figure 2003016265
式中、各記号は、前期定義に同じ基を示す。
式（２ｅ）の化合物は、式（１ｅ）の化合物をアセチル化することにより得られる。アセチル化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルの有機溶媒中、または無溶媒で、ピリジン、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下で、一般式（１ｅ）の化合物に無水酢酸、塩化アセチル等のアセチル化剤を、０℃から１５０℃の温度で、作用させることができる。式（３ｅ）の化合物は、式（２ｅ）の化合物を脱保護することにより得られる。脱保護の反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、パラジウム炭素、酸化白金、ラネーニッケル等の金属触媒の存在下、水素雰囲気下、０℃から１５０℃の温度で、反応させることができる。式（４ｅ）の化合物は、式（３ｅ）の化合物を還元することにより得られる。還元の反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えば酢酸、塩酸等の溶媒中、亜鉛、錫等の金属存在下で、一般式（３ｅ）の化合物を０℃から１５０℃の温度で、反応させることができる。式（５ｅ）および式（６ｅ）の化合物は、式（４ｅ）の化合物と式（１１ｃ）の化合物を反応した後、分子内のエステルを加水分解をすることにより得られる。アルキル化の反応条件としては、製造例Ｃの式（１０ｃ）の製造例に準ずる。加水分解の反応条件としては、製造例Ａの式（５ａ）の製造例に準ずる。
一般合成法Ｆ
Figure 2003016265
Figure 2003016265
式中、各記号は、前期定義に同じ基を、ＲＡ１Ｆはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す。
式（２ｆ）の化合物は、式（１ｆ）の化合物を脱保護することにより得られる。脱保護の反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム等の有機溶媒中、一般式（１ｆ）の化合物にヨードトリメチルシラン、ブロモトリメチルシラン等のハロトリアルキルシランを−１００℃から５０℃の温度で作用させることが好ましい。式（３ｆ）の化合物は、式（２ｆ）の化合物を還元的にアルキル化した後、分子内のエステルを加水分解をすることにより得られる。還元的アルキル化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の有機溶媒中、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で、一般式（２ｆ）の化合物に適当なカルボニル誘導体を０℃から５０℃の温度で作用させることが好ましい。加水分解の反応条件としては、製造例Ａの式（５ａ）の製造例に準ずる。
一般合成法Ｇ
Figure 2003016265
式中、各記号は、前期定義に同じ基を、Ｍｅｔは金属カチオンを示す。
式（３ｇ）の化合物は、式（１ｇ）と式（２ｇ）とのアシル化反応により、得られる。アシル化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン等の有機溶媒中、一般式（１ｇ）の化合物に、金属−ハロゲン交換反応により得られた有機金属誘導体（２ｇ）を−１００℃から２０℃の温度で、反応させることができる。金属としてはリチウム、マグネシウム、亜鉛等が好ましい。式（４ｇ）の化合物は、式（３ｇ）の化合物をエステル化することにより得られる。エステル化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、メタノール、エタノール等のアルコール溶媒を含む混合有機溶媒中、一般式（３ｇ）の化合物にトリメチルシリルジアゾメタンを、０℃から５０℃の温度で、作用させることができる。また、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリルム等の塩基存在下で一般式（３ｇ）の化合物とヨウ化メチルとを、０℃から５０℃の温度で反応させることもできる。式（５ｇ）の化合物は、式（４ｇ）の化合物を還元することにより得られる。還元の反応条件としては、特に制限される物ではないが、メタノール、エタノール等のアルコール溶媒を含む混合有機溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムの存在下で一般式（４ｇ）の化合物を、０℃から８０℃の温度で反応をさせることができる。式（６ｇ）の化合物は、式（５ｇ）の化合物を還元した後に、還元することにより得られる。還元および脱保護の反応条件としては、製造例Ａの式（４ａ）の製造例に準ずる。式（７ｇ）の化合物は、式（６ｇ）の化合物をアミド化した後、分子内のエステルを加水分解をすることにより得られる。アミド化および加水分解の反応条件としては、製造例Ａの式（５ａ）の製造例に準ずる。
一般合成法Ｈ
Figure 2003016265
式中、各記号は、前期定義に同じ基を示す。
式（２ｈ）の化合物は、式（１ｈ）の化合物を酸化することにより得られる。酸化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、水、アセトン、ブタノールの混合溶媒中、酸化オスミウム（ＶＩＩＩ）の存在化で一般式（１ｈ）の化合物を、０℃から８０℃の温度で反応をさせることができる。式（３ｈ）の化合物は、式（２ｈ）の化合物をメトキシメチル化することにより得られる。メトキシメチル化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、ジメトキシメタンの溶媒中、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル等のトリフルオロメタンスルホン酸トリアルキルシリルエーテルの存在下で、一般式（２ｈ）の化合物を、−１００℃から２０℃の温度で反応をさせることができる。式（４ｈ）の化合物は、式（３ｈ）の化合物の閉環反応により得られる。閉環の反応条件としては、特に制限される物ではないが、ジクロロメタン、クロロホルム等の溶媒中、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル等のトリフルオロメタンスルホン酸トリアルキルシリルエーテルの存在下で、一般式（３ｈ）の化合物を、−１００℃から２０℃の温度で反応をさせることができる。
一般合成法Ｉ
Figure 2003016265
式中、各記号は、前期定義に同じ基を示す。
式（３ｉ）の化合物は、式（１ｉ）の化合物と式（２ｉ）の化合物とを、反応させることにより得られる。アミドメチル化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、ジメトキシエタン、トルエン、ジクロロメタン、１，４−ジオキサンの有機溶媒中、硫酸、メタンスルホン酸の酸存在下で、一般式（１ｉ）の化合物と一般式（２ｉ）とを、−５０℃から５０℃の温度で反応をさせることが好ましい。
一般合成法Ｊ
Figure 2003016265
式中、各記号は、前期定義に同じ基を、Ｈａｌはハロゲンを示す。
式（２ｊ）の化合物は、式（１ｊ）の化合物のホルミル化反応により、得られる。反応条件としては、特に制限されるものではないが、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン等の有機溶媒中、一般式（１ｊ）の化合物を−１００℃から０℃の温度で、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム化合物で処理した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルモルホリン等のホルミル化剤と反応させることが好ましい。
式（３ｊ）の化合物は、式（２ｊ）の化合物を還元することにより、得られる。反応条件としては、特に制限されるものではないが、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン等の有機溶媒中、一般式（２ｊ）の化合物に、０℃から８０℃の温度で、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等を作用させて得られる。
式（４ｊ）の化合物は、式（３ｊ）の化合物のハロケン化反応により、得られる。反応条件としては、特に制限されるものではないが、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等の有機溶媒中、０℃から８０℃の温度で、三臭化リン、トリフェニルホスフィン・テトラブロモメタン等のハロゲン化剤を作用させて得られる。
一般合成法Ｋ
Figure 2003016265
式中、各記号は、前期定義に同じ基を示す。
式（３ｋ）の化合物は、式（１ｋ）の化合物と式（２ｋ）の化合物とのアルドル反応により、得られる。アルドル反応条件としては、製造例Ａの式（３ａ）の製造例に準ずることができる。
式（４ｋ）の化合物は、式（３ｋ）の化合物を還元した後、脱保護反応を行うことにより、得られる。還元の反応条件としては、特に制限されるものではないが、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等の有機溶媒中、水素化ナトリウム等の塩基存在下で一般式（３ｋ）の化合物と二流化炭素およびヨウ化メチルと０℃から５０℃の温度で、反応させた後、トルエン、ベンゼン、四塩化炭素の有機溶媒中、水素化トリブチル錫等の還元剤存在下で得られた中間体を２０℃から１５０℃の温度で反応させることが好ましい。脱保護の反応条件としては、特に制限される物ではないが、メタノール、エタノール等のアルコール系有機溶媒中、酸性イオン交換樹脂、硫酸、塩酸等の酸を、０℃から１５０℃で作用させて得られる。
式（５ｋ）の化合物は、式（４ｋ）の化合物をイソシアネートと反応させた後、分子内のエステルを加水分解することにより得られる。イソシアネートとの反応条件としては、特に制限されるものではないが、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン等の有機溶媒中、ピリジン、有機錫の誘導体等の触媒の存在下、イソシアン酸の有機エステルを、０℃から１００℃の温度で作用させることが好ましい。加水分解反応条件としては、製造例Ａの式（５ａ）の製造例に準ずることができる。最終物が不斉カルボン酸の場合、それぞれのエナンチオマーは、そのカルボン酸のラセミ体と不正アミンのエナンチオマーとを製造例Ａの式（５ａ）に準じてアミド化後、生じたジアステリオマーを分割し、それぞれを別々に硫酸、塩酸等の存在下、加水分解することにより、得られる。
以上が本発明にかかる化合物（Ｉ）の製造方法の代表例であるが、本発明化合物の製造における原料化合物・各種試薬は、塩や水和物を形成していてもよく、いずれも出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されない。用いる溶媒についても、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないことは言うまでもない。本発明に係る化合物（Ｉ）がフリー体として得られる場合、前記の化合物（Ｉ）が形成していてもよい塩の状態に常法に従って変換することができる。また、本発明に係る化合物（Ｉ）について得られる種々の異性体（例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、回転異性体、立体異性体、互変異性体、等）は、通常の分離手段、例えば再結晶、ジアステレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィー（例えば薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、等）を用いることにより精製し、単離することができる。
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、そのまま用いるか、または自体公知の薬学的に許容できる担体等と混合し、慣用される方法により製剤化することが可能である。好ましい剤形としては錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等があげられる。製剤化には、通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化可能である。
これらの成分としては例えば（１）大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；（２）流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；（３）ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；（４）セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；（５）シリコン樹脂；（６）シリコン油；（７）ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；（８）ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；（９）エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；（１０）グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；（１１）グルコース、ショ糖などの糖；（１２）無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体；（１３）精製水などがあげられる。１）賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等；２）結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等；３）崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等；４）滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油、等；５）着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものであれば、いかなるものでもよく；６）矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等；７）抗酸化剤としては、アスコルビン酸、α−トコフェロール、等、医薬品に添加することが許可されているものがそれぞれ用いられる。
１）経口製剤は、本発明にかかる化合物またはその塩に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。
２）錠剤・顆粒剤の場合には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。
３）シロップ剤、注射用製剤、点眼剤、等の液剤の場合は、ｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤、等と、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤、緩衝剤、懸濁化剤、抗酸化剤、等を加えて、常法により製剤化する。該液剤の場合、凍結乾燥物とすることも可能で、また、注射剤は静脈、皮下、筋肉内に投与することができる。懸濁化剤における好適な例としては、メチルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、等；溶解補助剤における好適な例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等；安定化剤における好適な例としては、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等；保存剤における好適な例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾール等があげられる。
４）外用剤の場合は、特に製法が限定されず、常法により製造することができる。使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能で、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができる。さらに、必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤、等の成分を配合することもできる。
本発明にかかる化合物（Ｉ）、その塩、エステル、それらの水和物を有効成分として含んでなる医薬製剤は、哺乳類（例えばヒト、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、イヌ、ウマ、サル、等）における治療・予防、特に、ヒトにおける治療・予防に有用である。本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、薬剤に対する感受性差、疾患の具体的な種類、等に応じて異なるが、ヒトにおける場合、通常、成人の場合は１日あたり経口投与で約３０μｇ−１０ｇ、好ましくは１００μｇ−１０ｇ、さらに好ましくは１００μｇ−５ｇを、注射投与で約３０μｇ−１０ｇをそれぞれ１回または数回に分けて投与する。
本発明により、前記式（Ｉ）で表わされる化合物、その塩、エステルならびにそれらの水和物を提供することができた。本発明にかかる化合物は、ＰＰＡＲ（α、β（δ）、γ）に対し優れたａｇｏｎｉｓｔ作用を有し、更に、ＰＰＡＲαおよびγのデュアルアゴニスト作用や、ＰＰＡＲα、β（δ）およびγのトリプルアゴニスト作用も有する。本発明にかかる化合物は、インスリン抵抗性改善作用に基づく各種疾患の治療・予防や、血中脂質に関連する疾患・炎症性疾患の治療・予防に有用で、例えば（１）糖尿病、（２）Ｘ症候群、（３）各種糖尿病合併症、（４）高脂血症、（５）肥満症、（６）骨粗鬆症、（７）炎症性疾患、（８）消化器疾患（例えば（ａ）消化管の炎症性疾患（例えば潰瘍性大腸炎、クローン病、膵炎、胃炎、等）、（ｂ）消化管の増殖性疾患（例えば消化管の良性腫瘍、消化管のポリープ、遺伝的ポリポーシス症候群、結腸癌、直腸癌、胃癌、等）、（ｃ）消化管の潰瘍性疾患、等）、（９）狭心症、（１０）心筋梗塞症、（１１）狭心症または心筋梗塞症の後遺症、（１２）老人性痴呆症、（１３）脳血管性痴呆、（１３）免疫疾患、（１４）癌疾患、等の治療・予防において有用である。
実施例
以下に示す製造例、実施例および試験例は例示的なものであって、本発明にかかる化合物は如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではない。当業者は、以下に示す実施例のみならず本願明細書にかかる特許請求の範囲に様々な変更を加えて本発明を最大限に実施することができ、かかる変更は本願明細書にかかる特許請求の範囲に含まれる。
参考例１
メチル ２−［（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
窒素雰囲気下で−７５℃まで冷却したビストリメチルジシルアミドナトリウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）２０ｍｌにメチルテトラヒドロ−２−フランカルボン酸２．６０ｇのテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を滴下した。反応液を３０分撹拌し、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）カルバメート２．６５ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を滴下し、更に１時間撹拌した。塩化アンモニウムの飽和水溶液２００ｍｌを加え、酢酸エチル２００ｍｌで抽出した。有機層を塩化ナトリウムの飽和水溶液１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物１．９３４ｇを無色の粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４４（ｓ，９Ｈ），１．７３−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０２ ａｎｄ ２．１６−２．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，８．１，１３．０Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝６．０，９，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０５−２．１２ ａｎｄ ２．２９−２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝５．５，７．４，１３．０Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝７．１，８．５，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９２ ａｎｄ ２．９４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ ａｎｄ ７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６３ ａｎｄ ３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８２ ａｎｄ ３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．９１ ａｎｄ ４．９３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ ａｎｄ ７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．７９ ａｎｄ ６．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ ａｎｄ ８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ）
参考例２
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライド
Figure 2003016265
０℃でメチル ２−［（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸１．９３４ｇのトリフルオロ酢酸５０ｍｌ溶液にトリメチルシラン８ｍｌを加え、室温で６０時間撹拌した。反応液を濃縮し、塩酸（１Ｎ）２０ｍｌおよびジイソプロピルエーテル１０ｍｌを加えた。水酸化ナトリウム（５Ｎ）で水層をｐＨ１２に調節し、酢酸エチル２０ｍｌで２回抽出した。有機層を合わせ、塩化水素（４Ｎ酢酸エチル溶液）５ｍｌを加え、濃縮した。残さに酢酸エチル４０ｍｌを加え、再び濃縮し、標記化合物１．５９０ｇをロウ状の無色固体とした得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．６，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１９−２．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，７．１，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０１−４．１３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２８０．０１（ＭＨ＋）
参考例３
（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンゾイル）−１−シクロプロパンカルボン酸
Figure 2003016265
窒素の雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）カルバメート３．１６ｇのテトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液を−７５℃まで冷却し、内温が−７０℃を超えないようにｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液）を加えた後、３０分撹拌した。６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン１．９６ｇのテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を滴下し、２時間撹拌した。塩化アンモニウムの５％水溶液５０ｍｌを加え、濃塩酸でｐＨ２に調節し、酢酸エチル３００ｍｌで抽出した。有機層を塩化ナトリウムの飽和水溶液５０ｍｌで洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物１．０６９ｇを無色の粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４４（ｓ，９Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２．０（ＭＮａ＋）
参考例４
メチル １−（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンゾイル）−１−シクロプロパンカルボン酸
Figure 2003016265
１−（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンゾイル）−１−シクロプロパンカルボン酸１．０６９ｇのメタノール１０ｍｌ溶液にトリメチルシリルジアゾメタン（２Ｎヘキサン溶液）８ｍｌを加えた。溶液を３０分撹拌した後、色が消えるまで酢酸を加え、濃縮した。残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物０．９７４ｇを無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４６（ｓ，９Ｈ），１．５４−１．６２（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．８８（ｍ，２Ｈ）
参考例５
メチル １−［（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−１−シクロプロパンカルボン酸
Figure 2003016265
メチル １−（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンゾイル）−１−シクロプロパンカルボン酸０．９７４ｇのエタノール３０ｍｌテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に水素化ホウ素ナトリウム０．１１２ｇを加え、室温で１５時間撹拌した。水５０ｍｌ、酢酸エチル１００ｍｌおよび塩酸（２規定）５ｍｌを加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物０．４８３ｇを無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．７２−０．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，６．７，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９１−０．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，６．９，９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．１７−１．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝４．３，６．７，９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２８−１．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝４．３，６．９，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），３．３９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．９９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２５（ｍ，１Ｈ）
参考例６
メチル １−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル−１−シクロプロパンカルボン酸 クロライド
Figure 2003016265
参考例２の方法に準じて、メチル １−［（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニルｌ）（ヒドロキシ）メチル］−１−シクロプロパンカルボン酸０．４８３ｇから標記化合物０．２８３ｇを無色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８１（ｑ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｑ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ）
参考例７
メチル ２−［（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−フェニル）（ヒドロキシ）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
Ｎ−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）カルバメート２．３５ｇを用いて参考例１と同様に処理し、標記化合物２．７７ｇを無色のロウ状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４６（ｓ，９Ｈ），１．７３−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．３８（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６４ ａｎｄ ３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．８３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３３（ｍ，４Ｈ）
参考例８
メチル ２−（（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）｛［（メチルスルファニル）カルボチオイル］オキシ｝メチル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
窒素雰囲気下で０℃でメチル ２−［（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−フェニル）（ヒドロキシ）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸２．４８ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液に水素化ナトリウム（油性６０％）を加えた。室温で１５分撹拌した後、再び０℃に冷却し、二流化炭素０．６２ｍｌおよびヨウ化メチル０．６４ｍｌを加えた。一晩室温で撹拌後、酢酸エチル２００ｍｌおよび塩化アンモニウムの飽和水溶液５０ｍｌを加えた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物２．０２ｇを黄色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４５（ｓ，９Ｈ），１．６８−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．４１ ａｎｄ ２．５６（ｓ，３Ｈ），３．６７ ａｎｄ ３．７８（ｓ，３Ｈ），９３−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．９０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．７９ ａｎｄ ６．９４（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．３８（ｍ，２Ｈ）
参考例９
メチル ２−（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
窒素雰囲気下でメチル ２−（（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）｛［（メチルスルファニル）カルボチオイル］オキシ｝メチル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸のトルエン３０ｍｌ溶液に塩化トリ−ｎ−ブチルスズ１．５５ｇおよび２，２−ジアゾビス（イソブチロニトリル）０．０３ｇを加え、２３時間加熱還流した。室温に冷却し、フッ素化カリウムの飽和水溶液１００ｍｌを加え、３０分撹拌した後、酢酸エチル２００ｍｌで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物１．２６ｇを無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４６（ｓ，９Ｈ），１．６４−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，８．１，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２３−２．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝５．７，７．９，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．１３−７．２５（ｍ，４Ｈ）
参考例１０
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライド
Figure 2003016265
メチル ２−（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸１．２６ｇのジクロロメタン２０ｍｌ溶液にトリフルオロ酢酸２０ｍｌを加え、１６時間室温で撹拌した。減圧濃縮し、残さを酢酸エチル３０ｍｌに溶解し、塩化水素（４Ｎ酢酸エチル溶液）２ｍｌを加え、再び濃縮し、標記化合物０．８４ｇを褐色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７５−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．０３−４．１０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．１０−７．２５（ｍ，４Ｈ）
参考例１１
メチル ２−［［２−（ベンジルオキシ）−４−ピリジル］（ヒドロキシ）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
２−（ベンジルオキシ）イソニコチンアルデヒド２．６２ｇを用いて参考例１と同様に処理し、標記化合物４．２３ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．５６−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．３６（ｍ，２Ｈ），３．１５ ａｎｄ ３．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６８ ａｎｄ ３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８７−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．８８ ａｎｄ ４．９５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），６．８３−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４８（ｍ，５Ｈ），８．１０−８．１４（ｍ，１Ｈ）
参考例１２
メチル ２−｛（アセチルオキシ）［２−（ベンジルオキシ）−４−ピリジル］メチル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［［２−（ベンジルオキシ）−４−ピリジル］（ヒドロキシ）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸４．２３ｇのジクロロメタン２０ｍｌ溶液に無水酢酸５ｍｌ、ピリジン５ｍｌ、および４−ジメチルアミノピリジン０．４３ｇを加え、室温で１５時間撹拌した。酢酸エチル３００ｍｌおよび塩酸（２Ｎ）１００ｍｌを加え、有機層を水１００ｍｌ、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液１００ｍｌ、塩化ナトリウムの飽和水溶液１００ｍｌで順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、標記化合物４．５２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６９−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０７ ａｎｄ ２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．３３（ｍ，１Ｈ），３．７２ ａｎｄ ３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０２（ｍ，２Ｈ），５．３５（ｍ，２Ｈ），５．９８ ａｎｄ ６．１２（ｓ，１Ｈ），６．８２ ａｎｄ ６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９０ ａｎｄ ７．００（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４４（ｍ，５Ｈ），８．１１ ａｎｄ ８．１７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
参考例１３
メチル ２−［（アセチルオキシ）（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［［２−（ベンジルオキシ）−４−ピリジル］（ヒドロキシ）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸４．５２ｇのメタノール２０ｍｌ溶液に１０％水酸化パラジウム炭素０．４５ｇを加え、水素の雰囲気下で８６時間撹拌した。反応液をろう過し、減圧濃縮し、標記化合物３．６９ｇを無色のロウ状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７４−２．３７（ｍ，４Ｈ），２．１０ ａｎｄ ２．１４（ｓ，３Ｈ），３．７４ ａｎｄ ３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７８−４．１０（ｍ，２Ｈ），５．８４ ａｎｄ ６．０１（ｓ，３Ｈ），６．３６ ａｎｄ ６．４４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４ ａｎｄ ６．６２（ｓ，３Ｈ），７．０７ ａｎｄ ７．１１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
参考例１４
メチル ２−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［（アセチルオキシ）（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸３．６９ｇの酢酸３０ｍｌ溶液に亜鉛８．１７ｇを加え、２４時間加熱還流した後、同様な処理を二回繰り返して行った。反応液を冷却し、セライトろう過し、セライトおよびろう過物をエタノールで洗浄した。有機層を合わせ、減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物１．３１ｇを無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７３−２．０３（ｍ，３Ｈ），２．２３−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０５（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
参考例１５
エチル ２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン酸
Figure 2003016265
窒素雰囲気下でエチル ２，３−ジヒドロキシ−２−（４−メトキシベンジル）プロパン酸１．０６ｇのジメトキシメタノール２０ｍｌ溶液を０℃に冷却し、２，６−ルチジン０．９４ｇおよび１，１，１−トリメチルシリル トリメタンスルホン酸１．５９ｍｌを順次加え、１時間撹拌した。酢酸エチル１００ｍｌおよび水５０ｍｌを加え、有機層を塩化ナトリウムの飽和水溶液５０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物１．００ｇを無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
参考例１６
エチル４−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジオキシラン−４−カルボン酸
Figure 2003016265
窒素雰囲気下でエチル ２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン酸１．００ｇのジクロロメタン２０ｍｌ溶液を０℃に冷却し、２，６−ルチジン０．４３ｇおよび１，１，１−トリメチルシリル トリメタンスルホン酸０．７３ｍｌを順次加え、室温で１５時間撹拌した。酢酸エチル２００ｍｌおよび水１００ｍｌを加え、有機層を硫酸の５％水溶液１００ｍｌ、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液１００ｍｌ、塩化ナトリウムの飽和水溶液１００ｍｌで順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物０．３７ｇを無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
参考例１７
エチル ４−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−１，３−ジオキシラン−４−カルボン酸
Figure 2003016265
エチル ４−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジオキシラン−４−カルボン酸０．１８７ｇをトルエン２ｍｌおよびジメトキシエタン３ｍｌに溶解し、反応液を０℃に冷却した後、Ｎ１−ヒドロキシメチル−２，４−ジクロロベンザミド０．１６３ｇおよび硫酸０．７７ｍｌを順次加えた。０℃で４時間撹拌し後、反応液を酢酸エチル１００ｍｌに注ぎ、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液５０ｍｌを加えた後、有機層を塩化ナトリウムの飽和水溶液５０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物０．１７０ｇを無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．Ｈｚ，１Ｈ）
参考例１８
メチル ２−［（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
窒素雰囲気下、−７８℃で液体化アンモニア１２０ｍｌおよびテトラヒドロフラン３０ｍｌにリチウム０．０５７ｇを加え、１５分撹拌した後、エチル フラン−２−カルボン酸０．４６２ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を滴下した。３０分撹拌した後、紺色が消えるまで３−メチル−１，３−ペンタジエンを一滴づつ加え、黄色反応液にｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）カルバメート０．３９７ｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液を滴下した。−７８℃で２時間撹拌した後、塩化アンモニウムの飽和水溶液３０ｍｌを加え、窒素の気流下でアンモニアを蒸発させた。酢酸エチル２００ｍｌおよび水１００ｍｌを加え、有機層を塩化ナトリウムの飽和水溶液１００ｍｌで洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物０．４０７ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１４ ａｎｄ １．１７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．９２ ａｎｄ ２．９５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８ ａｎｄ ３．６９（ｓ，３Ｈ），４．１２ ａｎｄ ４．１３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０ ａｎｄ ４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１ ａｎｄ ４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８８ ａｎｄ ４．９３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６２ ａｎｄ ５．８１（ｔｄ，Ｊ＝１．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７２ ａｎｄ ５．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，２Ｈ）
参考例１９
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライド
Figure 2003016265
メチル ２−［（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸０．４０７ｇを用いて参考例２に準じて処理し、標記化合物０．２５５ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，２．３，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，２．３，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｔｄ，Ｊ＝２．３，６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｔｄ，Ｊ＝１．５，６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ）
参考例２０
第三ブチル Ｎ−［５−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシベンジル］カルバメート
Figure 2003016265
第三ブチル Ｎ−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）カルバメート１．８ｇをエタノール１２ｍｌおよびテトラヒドロフラン６ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム０．１５ｇを加えた。室温で終夜攪拌した後、水を加えて、酢酸エチルにて抽出した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）溶出分画より、標記化合物１．６５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４５（ｓ，９Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．３０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．６１（ｂｒ，２Ｈ）５．０２（ｂｒ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．２７（ｍ，１Ｈ）
参考例２１
第三ブチル Ｎ−［５−（ブロモメチル）−２−メトキシベンジル］カルバメート
Figure 2003016265
第三ブチル Ｎ−［５−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシベンジル］カルバメート１．６５ｇをジメトキシエタン２０ｍｌに溶解し、氷冷下で三臭化リン０．５３ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。反応液をエーテルで希釈し、水で洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画より標記化合物１．７６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４５（ｓ，９Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．４９（ｓ，２Ｈ）５．００（ｂｒ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２７−７．２９（ｍ，２Ｈ）
参考例２２
エチル ２−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−１，３−ジチアン−２−カルボキシレート
Figure 2003016265
第三ブチル Ｎ−［５−（ブロモメチル）−２−メトキシベンジル］カルバメート１．７６ｇ、エチル１，３−ジチアン−２−カルボキシレート０．７６ｍｌを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、氷冷下６０％ 水素化ナトリウム２２０ｍｇのトルエン溶液１８ｍｌを加え、終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水にて洗浄した。有機層を無水酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画より標記化合物１．７０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）１．７７−１．８８（ｍ，１Ｈ）２．０７−２．１４（ｍ，１Ｈ）２．６４−２．７０（ｍ，２Ｈ）３．１７−３．２０（ｍ，２Ｈ）３．３０（ｓ，２Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）４．２５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．２８（ｂｒ，２Ｈ）４．９５（ｂｒ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．２０（ｍ，２Ｈ）
参考例２３
メチル ２−［（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチルテトラヒドロ−２−フランカルボン酸およびｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（５−ホルミル−２−エトキシベンジル）カルバメートを用いて参考例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．６３−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８８（ｍ，１ｈ），２．１５−２．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝５．６，７．０，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２８−２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，９．１，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）４．２８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ）
参考例２４
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライド
Figure 2003016265
メチル ２−［（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸を用いて参考例２に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，８．０，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１９−２．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．１，７．７，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．０１−４．１３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）
参考例２５
メチル ２−（３−メトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
−７０℃で、窒素雰囲気下でジイソプロピルアミン４．４４ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液にｎ−ブチルリチウム１．６Ｍヘキサン溶液２６ｍｌ、メチルテトラヒドロ−２−フランカルボン酸５．３０ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液、および１−ブロモメチル−３−メトキシベンゼン８．８５ｇのテトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液を順次加え、室温まで上温させた後、１Ｎ塩酸１００ｍｌおよび酢酸エチル２００ｍｌを加えた。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より標記化合物６．０１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７１−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９６（ｔｄ，Ｊ＝８．３，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２３−２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝５．６，７．８，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ）３．１９（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，２Ｈ），６．７４−６．８２（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）
参考例２６
２−（３−ヒドロキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
−７０℃で、窒素雰囲気下でメチル ２−（３−メトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸２．５０ｇのジクロロメタン５０ｍｌ溶液に三臭化ほう素１Ｍジクロロメタン溶液２２ｍｌを加え、０℃まで上温をさせた後、再び−７０℃まで冷却し、メタノール２０ｍｌを加えた。ジクロロメタン２００ｍｌおよび水１００ｍｌを加え、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標記化合物２．２０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．７０−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３８−３．４９（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
参考例２７
メチル ２−（３−ヒドロキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
２−（３−ヒドロキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸２．２０ｇのメタノール５０ｍｌ溶液に硫酸０．５ｍｌを加え、１８時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル２００ｍｌに溶解し、有機層を水５０ｍｌで二回洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（７：３）溶出分画より標記化合物２．２０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６４−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．９７（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝５．８，９．５，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９７（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）
参考例２８
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−ヒドロキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸１．１０ｇ、（Ｓ）グリシリルノシレート１．４５ｇ、フッ化セシウム０．１４ｇおよび炭酸カリウム０．７７ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１６ｍｌ溶液を室温で１６時間攪拌した後、酢酸エチル２００ｍｌおよび水１００ｍｌを加えた。有機層を水５０ｍｌ、塩化ナトリウムの飽和水溶液５０ｍｌで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（７：３）溶出分画より標記化合物０．９５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６２−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９６（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２２−２．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．２，９．０，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．１５−４．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝３．５，５．１，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）
参考例２９
メチル ２−（３−（Ｒ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−ヒドロキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および（Ｒ）グリシリルノシレートを用いて参考例２７に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６２−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９５（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２２−２．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．２，９．０，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．１５−４．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝３．５，５．１，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）
参考例３０
第三ブチル Ｎ−［３−（ブロモメチル）ベンジル］カルバメート
Figure 2003016265
第三ブチル Ｎ−［３−（ヒドロキシメチル）−ベンジル］カルバメートを用いて参考例２１に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４５（ｓ，９Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），５．００（ｂｒ，１Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，３Ｈ）
参考例３１
イソプロピル ２−［（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−フェニル））メチル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
窒素雰囲気下、−７８℃で液体化アンモニア２４０ｍｌおよびテトラヒドロフラン６０ｍｌにリチウム０．１４６ｇを加え、１５分撹拌した後、イソプロピル フラン−２−カルボン酸１．２９７ｇのテトラヒドロフラン６０ｍｌ溶液を滴下した。１５分撹拌した後、紺色が消えるまで３−メチル−１，３−ペンタジエンを一滴づつ加え、黄色反応液に第三ブチル Ｎ−［３−（ブロモメチル）ベンジル］カルバメート１．２４６ｇのテトラヒドロフラン６０ｍｌ溶液を滴下した。−７８℃で２時間撹拌した後、塩化アンモニウムの飽和水溶液３０ｍｌを加え、窒素の気流下でアンモニアを蒸発させた。酢酸エチル２００ｍｌおよび水１００ｍｌを加え、有機層を塩化ナトリウムの飽和水溶液１００ｍｌで洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物０．９２１ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔｄ，Ｊ＝１．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｔｄ，Ｊ＝１．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），５．０１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｔｄ，Ｊ＝１，８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｔｄ，Ｊ＝１．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
参考例３２
イソプロピル ２−［３−（アンモニオメチル）−ベンジル］−２，５−ジヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライド
Figure 2003016265
イソプロピル ２−［（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−フェニル）］メチル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸を用いて参考例２に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）
参考例３３
第三ブチル Ｎ−［４−（ブロモメチル）ベンジル］カルバメート
Figure 2003016265
第三ブチル Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）−ベンジル］カルバメートを用いて参考例２１に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４５（ｓ，９Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｂｒ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
参考例３４
メチル ２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−ベンジル］−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
窒素雰囲気下、−７８℃でジイソプロピルアミンのテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液にｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液５．５ｍｌを加え、３０分攪拌した後、メチル テトラヒドロ−２−フランカルボン酸１．１７ｇのテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を滴下した。更に３０分攪拌した後、第三ブチル Ｎ−［４−（ブロモメチル）ベンジル］カルバメート１．２０ｇのットラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を滴下し、−７８℃で３時間攪拌した。塩化アンモニウムの飽和水溶液５０ｍｌを加え、酢酸エチル２００ｍｌおよび水１００ｍｌを加え、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物０．９６１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７５−１．９４（ｍ，３Ｈ），２．０３−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，４Ｈ）
参考例３５
メチル ２−［４−（アンモニオメチル）−ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライド
Figure 2003016265
メチル ２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−ベンジル］−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸を用いて参考例２に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７１−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９５（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１７−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）
参考例３６
メチル ２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−４−エトキシフェニル］ヒドロキシメチル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−４−エトキシベンズアルデヒドおよびメチル テトラヒドロ−２−フランカルボン酸を用いて参考例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．０８（ｓ，６Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．２３ ａｎｄ １．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．７３−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．１０ ２．１５−２．２０ ａｎｄ ２．２９−２．３７（ｍ，ｔｏｔａｌ ２Ｈ），２．７３ ａｎｄ ２．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ ａｎｄ ７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０ ａｎｄ ３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７９−４．００（ｍ，４Ｈ），４．７０ ａｎｄ ４．７１（ｓ，２Ｈ），４．９１ ａｎｄ ４．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ）
参考例３７
メチル ２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−４−エトキシフェニル］メチルスルファニルカルボキシオキシメチル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−４−エトキシフェニル］ヒドロキシメチル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸を用いて参考例８に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．０８（ｓ，６Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．２３ ａｎｄ １．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．７３−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３２（ｍ，ｔｏｔａｌ ２Ｈ），２．５０ ａｎｄ ２．５７（ｓ，３Ｈ），３．６５ ａｎｄ ３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６０ ａｎｄ ３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９６−４．０２（ｍ，４Ｈ），４．７０ ａｎｄ ４．７２（ｓ，２Ｈ），６．７８ ａｎｄ ６．９５（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．６６−６．７５（ｍ，２Ｈ），７．４７ ａｎｄ ７．５４（ｓ，１Ｈ）
参考例３８
メチル ２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−｛［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−４−エトキシフェニル］メチルスルファニルカルボキシオキシメチル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸を用いて参考例９に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．０８（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，９．０，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１８−２．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝５．７，８．０，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ）
参考例３９
メチル ２−（４−エトキシ−３−ヒドロキシメチルベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸０．４０９ｇのメタノール２０ｍｌ溶液をＤｏｗｅｘ５０Ｘイオン交換樹脂０．４００ｇで６時間処理した後、反応液を濾過し、減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物０．３２０ｇを得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９４（ｔｄ，Ｊ＝８．３，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２３−２．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．６，８．０，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
参考例４０
Ｎ−ヒドロキシメチル−４−プロポキシベンザミド
Figure 2003016265
４−プロポキシベンザミド、水酸化バリウム２．０２ｇおよびホルムアルデハイド３５％水溶液９０ｍｌを８０℃まで加熱し、溶液がほとんど透明になったら熱いまま濾過した。この溶液を二日間０℃で保存し、水１００ｍｌを加えた。析出した結晶を濾取し、乾燥し、標記物１７．０ｇを得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８３（ｓｅｘｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｔ，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）
参考例４１
メチル ２−［（４−エトキシフェニル）ヒドロキシメチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
４−エトキシベンズアルデヒドおよびメチル テトラヒドロ−２−フランカルボン酸を用いて参考例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２３ ａｎｄ １．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．６４−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．１４，２．１７−２．２６ ａｎｄ ２．２９−２．３７（ｍ，ｔｏｔａｌ ２Ｈ），２．９０ ａｎｄ ２．９４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ ａｎｄ ７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１ ａｎｄ ３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７９−４．０６（ｍ，４Ｈ），４．９４ ａｎｄ ４．９６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２ ａｎｄ ６．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１ ａｎｄ ７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
参考例４２
メチル（４−エトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［（４−エトキシフェニル）ヒドロキシメチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸を用いて参考例２に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９６（ｔｄ，Ｊ＝８．３，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２２−２．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝５．８，７．４，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．００（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
参考例４３
メチル ２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
Ｎ−ヒドロキシメチル−４−プロポキシベンザミドおよびメチル（４−エトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸を用いて参考例１７に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６８−１．９３（ｍ，５Ｈ），２．２１−２．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝５．９，７．６，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）
参考例４４
（４−エトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル（４−エトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸１０．８５ｇのエタノール２００ｍｌ溶液に５Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０ｍｌを加え、一晩室温で攪拌した。溶媒を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル５００ｍｌおよび５Ｎ塩酸１００ｍｌに溶解し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標記化合物８．７４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７４−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３３−２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝５．２，８．０，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．８９（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
参考例４５
メチル ２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
Ｎ−ヒドロキシメチル−４−プロポキシベンザミドおよびメチル（４−エトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸を用いて参考例１７に準じて処理し、標記化合物を得た。
参考例４６
２−（Ｓ）−２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 １−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−アミドおよび２−（Ｒ）−２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 １−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−アミド
Figure 2003016265
０℃で２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸４．６９ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌ溶液に（Ｒ） ２−アミノ−２−ニルエタノール１．６３ｇ、トリエチルアミン１．６３ｍｌおよびシアノホスホヌ酸ジエチル１．７８ｍｌを順次加え、１５時間室温で攪拌した。酢酸エチル５００ｍｌおよび水３００ｍｌを加え、有機層を２００ｍｌおよび飽和塩化ナトリウム水溶液２００ｍｌで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）溶出分画より（Ｓ），（Ｒ）ジアステレオイソマ２．４７ｇを、ヘキサン−酢酸エチル（１：４）溶出分画より（Ｒ），（Ｒ）ジアステレオイソマ２．９６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．７５−１．９６（ｍ，５Ｈ），２．３４−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．１７（ｄｄ，６．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３７−３．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．８，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．０，７．５，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．７９−４．８５（ｄｔ，Ｊ＝３．６，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．７７−１．９８（ｍ，５Ｈ），２．３７−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｂｒ．，ｓ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４２−４．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．６１（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８３−４．８８（ｔｄ，Ｊ＝５．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１
２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライド０．０９１ｇおよび２−クロロ−４−プロポキシ安息香酸０．０７４ｇのＮ，Ｎジメチルホルムアミド２．５ｍｌ溶液にトリエチルアミン０．１１９μｌおよびシアノホスホヌ酸ジエチル０．１１９μｌを加え、４時間室温で撹拌した。水１０ｍｌおよび酢酸エチル１０ｍｌを加え、有機層を減圧濃縮した。残さをエタノール２．５ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム溶液（５Ｎ）０．３ｍｌを加え、室温で１４時間撹拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチル５ｍｌ、水２．５ｍｌ、および塩酸（５Ｎ）０．５ｍｌを加え、有機層を濃縮し、残さをＨＰＬＣにて精製し、標記化合物０．０８１ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．７６−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝５．３，７．６，２Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝５．９，７．１，８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．７，３Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２．２１（ＭＨ＋）
実施例２
２−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２，４−ジクロロ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４１．１２（ＭＨ＋）
実施例３
２−（３−｛［（２−フルオロ４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−フルオロ４−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５７．１８（ＭＨ＋）
実施例４
２−（３−｛［（４−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２．１６（ＭＨ＋）
実施例５
２−（３−｛［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−シクロペンチルオキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８８．２４（ＭＨ＋）
実施例６
２−（３−｛［（４−シクロヘキシルベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−シクロヘキシル安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２．３１（ＭＨ＋）
実施例７
２−［４−メトキシ−３−（｛［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６７．１３（ＭＨ＋）
実施例８
２−｛４−メトキシ−３−［（｛［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−メチル−２−（４−メチルベンジル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８１．１８（ＭＨ＋）
実施例９
２−｛３−［（｛［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］４−メトキシベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−（４−クロロベンジル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０１．１５（ＭＨ＋）
実施例１０
２−［４−メトキシ−３−（｛［（５−フェニル−３−イソキサジル）カルボニル］アミノ｝メチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび５−フェニルイソキサゾール−３−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３７．２３（ＭＨ＋）
実施例１１
１−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−１−シクロプロパンカルボン酸
Figure 2003016265
メチル １−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル−１−シクロプロパンカルボン酸 クロライドおよび２，４−ジクロロ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０．０５（ＭＮａ＋）
実施例１２
１−（３−｛［（４−シクロヘキシルベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−１−シクロプロパンカルボン酸
Figure 2003016265
メチル １−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル−１−シクロプロパンカルボン酸 クロライドおよび４−シクロヘキシル安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２．２２（ＭＨ＋）
実施例１３
１−｛４−メトキシ−３−［（｛［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］ベンジル｝−１−シクロプロパンカルボン酸
Figure 2003016265
メチル １−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル−１−シクロプロパンカルボン酸 クロライドおよび５−メチル−２−（４−メチルベンジル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５１．１６（ＭＨ＋）
実施例１４
１−［４−メトキシ−３−（｛［３−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキシサゾール−４−イル）プロパノイル］アミノ｝メチル）ベンジル］−１−シクロプロパンカルボン酸
Figure 2003016265
メチル １−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル−１−シクロプロパンカルボン酸 クロライドおよび３−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾロ−４−イル）プロパン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９．１９（ＭＨ＋）
実施例１５
１−［４−メトキシ−３−（｛［２−（｛［（Ｅ）−１−（３−フェニル）−フェニルエチレデン］アミノ｝オキシ）アセチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−１−シクロプロパンカルボン酸
Figure 2003016265
メチル １−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル−１−シクロプロパンカルボン酸 クロライドおよび２−（｛［（Ｅ）−１−（３−フェニル）−フェニルエチレデン］アミノ｝オキシ）酢酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８７．２０（ＭＨ＋）
実施例１６
１−［４−メトキシ−３−（｛［２−（｛［（Ｅ）−１−（４−ピリジン−２−イル）−フェニルエチレデン］アミノ｝オキシ）アセチル］アミノ｝メチル）ベンジル］−１−シクロプロパンカルボン酸
Figure 2003016265
メチル １−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル−１−シクロプロパンカルボン酸 クロライドおよび２−（｛［（Ｅ）−１−（４−ピリジン−２−イル）−フェニルエチレデン］アミノ｝オキシ）酢酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８８．１９（ＭＨ＋）
実施例１７
２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−プロポキシ安息香酸を用いて実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２．０８（ＭＨ＋）
実施例１８
２−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２，４−ジクロロ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７５−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３０−２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，７．５，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．８７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．９６（ｄｔ，Ｊ＝６．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４６−６．５３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．１１（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２．９２（ＭＮａ＋）
実施例１９
２−（３−｛［（２−フルオロ４−（トリフルオロメチル）−ベンゾイル）アミノ］メチル｝−ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−フルオロ４−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６．１６（ＭＨ＋）
実施例２０
２−（３−｛［（２−クロロ−４−フェニルベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−フェニル安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２．０１（ＭＮａ＋）
実施例２１
２−（３−｛［（４−シクロヘキシルベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−シクロヘキシル安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２．１４（ＭＨ＋）
実施例２２
２−（３−｛［（２−クロロ−４−エトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−エトキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１８．０６（ＭＨ＋）
実施例２３
２−（３−｛［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−イソプロポキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２．０９（ＭＨ＋）
実施例２４
２−（３−｛［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−シクロペンチルオキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８．１０（ＭＨ＋）
実施例２５
２−｛３−［（｛［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−メチル−２−（４−メチルベンジル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５１．１０（ＭＨ＋）
実施例２６
２−｛３−［（｛［４−エチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５イル］カルボニル｝アミノ）メチル］ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−エチル−（４−メチルベンジル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５．１３（ＭＨ＋）
実施例２７
２−｛３−［（｛［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−（４−クロロベンジル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７１．０５（ＭＨ＋）
実施例２８
２−｛３−［（｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−（２，４−ジクロロベンジル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０５．０２（ＭＨ＋）
実施例２９
２−（３−｛［（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライド０．０２０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍｌ溶液に炭酸セシウム０．０６４ｇおよびテトラブチルアンモニウムヨージド０．０４６ｇを加え、撹拌しながら３０分にわたってドライアイスを少しずつ加えた。４−トリフルオロメチルベンジルブロマイド３０μｌを加え、ドライアイスを加えながら更に４時間撹拌した。酢酸エチル２ｍｌおよび水２ｍｌを加え、有機層を濃縮した。残さをエタノール０．５ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム溶液（５Ｎ）０．１ｍｌを加え、１４時間撹拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチル１ｍｌ、水１ｍｌ、および塩酸（５Ｎ）０．２ｍｌを加え、有機層を濃縮し、残さをＨＰＬＣにて精製し、標記化合物０．００３ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝６．３，７．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３６−２．４５（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．００−５．０７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），７．０７−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６０．０９（ＭＮａ＋）
実施例３０
２−（３−｛［（｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−トリフルオロメチルベンジルブロマイドを用いて実施例２９に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６０．０９（ＭＮａ＋）
実施例３１
２−（３−｛［（｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび３−トリフルオロメチルベンジルブロマイドを用いて実施例２９に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６０．０８（ＭＮａ＋）
実施例３２
２−（３−｛［（｛［３−クロロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび３−クロロベンジルブロマイドを用いて実施例２９に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６．０６（ＭＮａ＋）
実施例３３
２−（３−｛［（｛［４−クロロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−クロロベンジルブロマイドを用いて実施例２９に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６．０６（ＭＮａ＋）
実施例３４
２−（３−｛［（｛［２，４−ジクロロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２，４−ジクロロベンジルブロマイドを用いて実施例２９に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６０．０２（ＭＮａ＋）
実施例３５
２−（３−｛［（｛［２，６−ジクロロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２，６−ジクロロベンジルブロマイドを用いて実施例２９に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６０．０２（ＭＮａ＋）
実施例３６
２−（｛２−［２−（４−イソプロピルフェノキシ）エトキシ］−４−ピリジル｝メチル）テトラヒドロフラン−２−フランカルボン酸および２−（｛１−［２−（４−イソプロピルフェノキシ）エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル｝メチル）テトラヒドロフラン−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
Figure 2003016265
メチル ２−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸０．０２０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．６ｍｌ溶液に炭酸カリウム０．０２０ｇおよび１−（２−ブロモエトキシ）−４−イソプロピルベンゼン０．０３０ｇを加え、１８時間７０℃で加熱した。室温に冷却した後、水２ｍｌおよび酢酸エチル２ｍｌを加え、有機層を濃縮した。残さをエタノール０．５ｍｌおよびテトラヒドロフラン０．５ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム（５Ｎ）０．２ｍｌを加え、１４時間室温で撹拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチル１ｍｌおよび水１ｍｌを加え、塩酸（５Ｎ）でｐＨを４に調節し、有機層を濃縮し、残さをＨＰＬＣにて精製し、標記化合物をそれぞれ０．０００７ｍｇと０．００２４ｇを無色油状物として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）：それぞれ３８６．２１（ＭＨ＋）と３８６．２２（ＭＨ＋）
実施例３７
２−（｛２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）エトキシ］−４−ピリジル｝メチル）テトラヒドロフラン−２−フランカルボン酸および２−（｛１−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル｝メチル）テトラヒドロフラン−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
Figure 2003016265
メチル ２−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および１−（２−ブロモエトキシ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンを用いて実施例３６に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）：それぞれ４００．２６（ＭＨ＋）と４００．２５（ＭＨ＋）
実施例３８
２−（｛２−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エトキシ］−４−ピリジル｝メチル）テトラヒドロフラン−２−フランカルボン酸および２−（｛１−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル｝メチル）テトラヒドロフラン−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および１−（２−ブロモエトキシ）−４−シクロヘキシルベンゼンを用いて実施例３６に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２．２７（ＭＨ＋）ａｎｄ ４１２．２８（ＭＨ＋）
実施例３９
２−（｛２−［２−（４−シクロヘキシルフェノキシ）エトキシ］−４−ピリジル｝メチル）テトラヒドロフラン−２−フランカルボン酸および２−（｛１−［２−（４−シクロヘキシルフェノキシ）エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル｝メチル）テトラヒドロフラン−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および１−（２−ブロモエトキシ）−４−シクロヘキシルベンゼンを用いて実施例３６に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）：それぞれ４２６．３２（ＭＨ＋）と４２６．３３（ＭＨ＋）
実施例４０
２−（｛２−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］−４−ピリジル｝メチル）テトラヒドロフラン−２−フランカルボン酸および２−（｛１−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル｝メチル）テトラヒドロフラン−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
Figure 2003016265
メチル ２−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および１−（２−ブロモエトキシ）−２，４−ジクロロベンゼンを用いて実施例３６に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）：それぞれ４１２．１７（ＭＨ＋）と４１２．２７（ＭＨ＋）
実施例４１
２−（｛２−［３−（４−シクロペンチルフェノキシ）プロポキシ］−４−ピリジル｝メチル）テトラヒドロフラン−２−フランカルボン酸および２−（｛１−［３−（４−シクロペンチルフェノキシ）プロピル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル｝メチル）テトラヒドロフラン−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および１−（２−ブロモプロポキシ）−４−シクロペンチルベンゼンを用いて実施例３６に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）：それぞれ４４０．３４（ＭＨ＋）と４４０．３４（ＭＨ＋）
実施例４２
２−（｛２−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロポキシ］−４−ピリジル｝メチル）テトラヒドロフラン−２−フランカルボン酸および２−（｛１−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル｝メチル）テトラヒドロフラン−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジニル）メチル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および１−（２−ブロモプロポキシ）−２，４−ジクロロベンゼンを用いて実施例３６ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）：それぞれ４２６．２１（ＭＨ＋）と４２６．２１（ＭＨ＋）
実施例４３
４−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−１，３−ジオキシラン−４−カルボン酸
Figure 2003016265
エチル ４−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−１，３−ジオキシラン−４−カルボン酸０．１７０ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌおよびエタノール５ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム（５Ｎ）０．２ｍｌを加え、１４時間室温で撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残さを水１０ｍｌに溶解し、塩酸でｐＨを４に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、標記化合物０．１６０ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．９６（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８．０９（［Ｍ−Ｈ］−）
実施例４４
２−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２，４−ジクロロ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５．９８（ＭＨ＋）
実施例４５
２−（３−｛［（２−フルオロ４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−フルオロ４−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６．０２（ＭＮａ＋）
実施例４６
２−（３−｛［（２−フルオロ４−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−フルオロ４−メトキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６．０８（ＭＨ＋）
実施例４７
２−（３−｛［（２−クロロ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−メトキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２．０５（ＭＨ＋）
実施例４８
２−（３−｛［（２−クロロ−４−エトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−エトキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６．０７（ＭＨ＋）
実施例４９
２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−プロポキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６８−１．７６（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６０．０８（ＭＨ＋）
実施例５０
２−（３−｛［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−イソプロポキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６０．０８（ＭＨ＋）
実施例５１
２−（３−｛［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−シクロペンチルオキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８６．０９（ＭＨ＋）
実施例５２
２−（３−｛［（２−クロロ−４−フェニルベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−フェニル安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８．０６（ＭＨ＋）
実施例５３
２−（３−｛［（４−シクロヘキシルベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−シクロヘキシル安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０．１６（ＭＨ＋）
実施例５４
２−（３−｛［（４−イソプロピルベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−イソプロピル安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０．１４（ＭＨ＋）
実施例５５
２−［３−（｛［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）アセチル］アミノ｝メチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２，４−ジクロロフェノキシ酢酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８７．９９（ＭＮａ＋）
実施例５６
２−｛３−［（｛［５−（２−クロロフェニル）−３−イソキサゾリル］カルボニル｝アミノ）メチル］−４−メトキシベンジル｝−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび５−（２−クロロフェニル）−３−イソキサゾールカルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９１．０３（ＭＮａ＋）
実施例５７
２−｛４−メトキシ−３−［（｛［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］ベンジル｝−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７９．０９（ＭＨ＋）
実施例５８
２−｛４−メトキシ−３−［（｛［４−メチル−２−（３−ピリジル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］ベンジル｝−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−メチル−２−（３−ピリジル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６．０７（ＭＨ＋）
実施例５９
２−｛３−［（｛［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−４−メトキシベンジル｝−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−メチル−２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９９．０３（ＭＨ＋）
実施例６０
２−｛３−［（｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−４−メトキシベンジル｝−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−メチル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３３．００（ＭＨ＋）
実施例６１
２−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−１，３−ジチアン−２−カルボン酸
Figure 2003016265
エチル ２−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−１，３−ジチアン−２−カルボキシレート５０ｍｇに４ＮＨＣｌ／ジオキサン２ｍＬを加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を濃縮した後、残さをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬに溶解し、そのうち１ｍＬに２，４−ジクロロ安息香酸１４ｍｇ、シアノホスホン酸ジエチル１２μＬ、およびトリエチルアミン２０μＬを加え、室温にて４時間攪拌した。反応液を水にて希釈し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を濃縮した後、残さをエタノール１．０ｍＬに溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．３ｍＬを加え、室温にて１時間攪拌した。１Ｎ塩酸にて中和した後、酢酸エチルにて抽出した。溶媒を濃縮した後、逆相系のカラムで溶出溶媒として水アセトニトリルトリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物８．３３ｍｇを得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８６（ＭＨ＋）
実施例６１
２−［３−（｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）−４−メトキシベンジル］−１，３−ジチアン−２−カルボン酸
Figure 2003016265
２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸およびエチル ２−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−１，３−ジチアン−２−カルボキシレートを用いて実施例６１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０４（ＭＨ＋）
実施例６３
２−（３−｛［（４−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−１，３−ジチアン−２−カルボン酸
Figure 2003016265
４−クロロ−２−フルオロ安息香酸およびエチル ２−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−１，３−ジチアン−２−カルボキシレートを用いて実施例６１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例６４
２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−１，３−ジチアン−２−カルボン酸
Figure 2003016265
２−クロロ−４−プロポキシ安息香酸およびエチル ２−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−１，３−ジチアン−２−カルボキシレートを用いて実施例６１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１０（ＭＨ＋）
実施例６５
２−［３−（｛［２−クロロ−４−（シクロペンチルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝メチル）−４−メトキシベンジル］−１，３−ジチアン−２−カルボン酸
Figure 2003016265
２−クロロ−４−シクロペンチルオキシ安息香酸およびエチル ２−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシベンジル）−１，３−ジチアン−２−カルボキシレートを用いて実施例６１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３６（ＭＨ＋）
実施例６６
２−［３−（｛［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）アセチル］アミノ｝メチル）−４−メトキシベンジル］−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−メトキシベンジル］−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２，４−ジクロロフェノキシ酢酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８９．９８（ＭＮａ＋）
実施例６７
２−（３−｛［（２−クロロ−４−エトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝４−メトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−メトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−エトキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４８．１４（ＭＨ＋）
実施例６８
２−（３−｛［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝４−メトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−メトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−イソプロポキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２．１５（ＭＨ＋）
実施例６９
２−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２，４−ジクロロ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５１．９２（ＭＨ＋）
実施例７０
２−（３−｛［（２−フロロ４−トリフロロメチルベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−フロロ４−トリフロロメチル安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９１．９８（ＭＮａ＋）
実施例７１
２−（３−｛［（３−クロロビフェニル−４−カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび３−クロロビフェニル−４−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４．０３（ＭＨ＋）
実施例７２
２−（３−｛［（２−クロロ−４−エトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−エトキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８０−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０５（ｔｄ，Ｊ＝８．１，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３４−２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝５．６，７．２，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝５．５，７．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２．０５（ＭＨ＋）
実施例７３
２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−プロポキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．７５−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０５（ｔｄ，Ｊ＝８．１，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３３−２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝５．７，７．４，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｄｔ，Ｊ＝６．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６．０７（ＭＨ＋）
実施例７４
２−（３−｛［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−イソプロポキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６．０８（ＭＨ＋）
実施例７５
２−（３−｛［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−シクロペンチルオキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０２．１０（ＭＨ＋）
実施例７６
２−｛３−［（｛［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］４−エトキシベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−（４−クロロベンジル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１５．０５（ＭＨ＋）
実施例７７
２−（３−｛［（４−エトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−エトキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８０−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０５（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３４−２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝５．６，６．８，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｔ，Ｊ＝６．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
実施例７８
２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−プロポキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．９４−２．０５（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３４−２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝５．５，６．８，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｄｔ，Ｊ＝６．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２．１９（ＭＨ＋）
実施例７９
２−（３−｛［（４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−イソプロポキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２．２０（ＭＨ＋）
実施例８０
２−（３−｛［（４−ブトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−ブトキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６．０７（ＭＨ＋）
実施例８１
２−（３−｛［（２，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２，４−ジメトキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４４．０４（ＭＨ＋）
実施例８２
２−（３−｛［（４−フェノキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−フェノキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７５．２０（ＭＨ＋）
実施例８３
２−（３−｛［（４−ベンジルオキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−ベンジルオキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９０．１０（ＭＨ＋）
実施例８４
２−（３−｛［（｛［４−メチルベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
０℃でジトリクロロメチルカルボン酸０．００５８ｇのジクロロメタン０．１ｍｌにメチル ２−［３−（アンモニオメチル）−４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライド０．０１６ｇのジクロロメタン０．３ｍｌ溶液、ピリジン０．０１８μｌおよび４−メチルベンジルアルコール０．０１０μｌを加え、１５時間攪拌した後、反応液を濃縮した。残渣をメタノール０．５ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．１ｍｌで１５時間処理し、５Ｎ塩酸で酸性に戻し、溶媒を濃縮した。残渣を逆相系のカラムで、溶出溶媒として水−アセトニトリルトリフロロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８４．１３（ＭＨ＋−ＣＯ２），４２８．０９（ＭＨ＋）
実施例８５
２−（３−｛［（｛［４−イソプロピルベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−イソプロピルベンジルアルコールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２．１９（ＭＨ＋−ＣＯ２），４６６．１３（ＭＨ＋）
実施例８６
２−（３−｛［（｛［４−ブチルベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−ブチルベンジルアルコールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６．２３（ＭＨ＋−ＣＯ２），４７０．１５（ＭＨ＋）
実施例８７
２−（３−｛［（｛［４−エトキシベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−エトキシベンジルアルコールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１４．２０（ＭＨ＋−ＣＯ２），４５８．１１（ＭＨ＋）
実施例８８
２−（３−｛［（｛［４−プロポキシベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−プロポキシベンジルアルコールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８．２４（ＭＨ＋−ＣＯ２），４７２．１３（ＭＨ＋）
実施例９０
２−（３−｛［（｛［４−イソプロポキシベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−イソプロポキシベンジルアルコールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８．２４（ＭＨ＋−ＣＯ２），４７２．１３（ＭＨ＋）
実施例９０
２−（３−｛［（｛［３−クロロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび３−クロロベンジルアルコールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０．１５（ＭＮａ＋）
実施例９１
２−（３−｛［（｛［３−トリフロロメチルベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび３−トリフロロメチルベンジルアルコールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２．１９（ＭＨ＋）
実施例９２
２−（３−｛［（｛［４−トリフロロメチルベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−トリフロロメチルベンジルアルコールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２．１９（ＭＨ＋）
実施例９３
２−（３−｛［（｛［３−トリフロロメトキシベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび３−トリフロロメトキシベンジルアルコールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８．１９（ＭＨ＋）
実施例９４
２−（３−｛［（｛［４−トリフロロメトキシベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−トリフロロメトキシベンジルアルコールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２０．１７（ＭＮａ＋）
実施例９５
２−（３−｛［（｛［２，４−ジクロロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２，４−ジクロロベンジルアルコールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２．１３（ＭＨ＋）
実施例９６
２−（３−｛［（｛［３，４−ジクロロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび３，４−ジクロロベンジルアルコールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０４．１２（ＭＨ＋）
実施例９７
２−（３−｛［（｛［３−フロロ−４−トリフロロメチルベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび３−フロロ−４−トリフロロメチルベンジルアルコールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２２．１７（ＭＮａ＋）
実施例９８
２−（３−｛［（｛［２−クロロ−４−プロポキシベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−プロポキシベンジルアルコールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２．２２（ＭＨ＋−ＣＯ２），５０６．１９（ＭＨ＋）
実施例９９
２−｛３−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）メチル］−４−エトキシベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［３−（アンモニオメチル）４−エトキシベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよびベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメタノールを用いて実施例８４に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５．２１（ＭＨ＋−ＣＯ２），４８０．２０（ＭＨ＋）
実施例１００
２−｛３−［３−（３−クロロフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸０．０２０ｇのＮ，Ｎジメチルホルムアミド０．５ｍｌ溶液に炭酸カリウム０．０１０ｇおよび３−クロロフェノール０．０２０ｇを加え、５０℃で１５時間加熱した。溶媒を除去し、残渣をメタノール０．５ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．１ｍｌで１５時間処理し、５Ｎ塩酸で酸性に戻し、溶媒を濃縮した。残渣を逆相系のカラムで、溶出溶媒として水−アセトニトリルトリフロロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７８−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０７（ｔｄ，Ｊ＝８．１，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３５−２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝５．８，７．９，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．９３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝５．４，７．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．１７（ｍ，４Ｈ），４．３５−４．４０（ｑｄ，Ｊ＝５．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．８７（ｍ，４Ｈ），６．９３−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６３．０１（ＭＨ＋−ＣＯ２），４０７．０１（ＭＨ＋）
実施例１０１
２−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−クロロフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６１．０３（ＭＨ＋−ＣＯ２），４２９．０２（ＭＮａ＋）
実施例１０２
２−｛３−［３−（４−フロロフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−フロロフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４５．０９（ＭＨ＋−ＣＯ２），４１３．０７（ＭＮａ＋）
実施例１０３
２−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および２，４−ジクロロフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６３．０１（ＭＮａ＋）
実施例１０４
２−｛３−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および３，４−ジクロロフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６３．０２（ＭＮａ＋）
実施例１０５
２−｛３−［３−（３−トリフロロメチルフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および３−トリフロロメチルフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６３．１０（ＭＮａ＋）
実施例１０６
２−｛３−［３−（４−トリフロロメチルフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−トリフロロメチルフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６３．１０（ＭＮａ＋）
実施例１０７
２−｛３−［３−（２−トリフロロメトキシフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および２−トリフロロメトキシフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７９．１０（ＭＮａ＋）
実施例１０８
２−｛３−［３−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−クロロ−３−メチルフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４３．０９（ＭＮａ＋）
実施例１０９
２−｛３−［３−（４−エチルフェノキシ）２（Ｓ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−エチルフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３．１６（ＭＮａ＋）
実施例１１０
２−｛３−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５１．１９（ＭＮａ＋）
実施例１１１
２−｛３−［３−（２−シクロペンチルフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および２−シクロペンチルフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６３．１８（ＭＮａ＋）
実施例１１２
２−｛３−［３−（４−シクロペンチルフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−シクロペンチルフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４１．２０（ＭＨ＋）
実施例１１３
２−｛３−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸およびベンゾ［１，３］ジオキソール−５−オールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７５−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０７（ｔｄ，Ｊ＝８．１，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３５−２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝５．９，７．７，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．９４（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−４．０５（ｄｔ，Ｊ＝５．９，７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−４．１７（ｍ，４Ｈ），４．３４−４．３８（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．８６（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７．１４（ＭＨ＋）
実施例１１４
２−｛３−［２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−（インダン−５−イルオキシ）プロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸およびインダン−５−オールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１３．１８（ＭＨ＋）
実施例１１５
２−（３−｛３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］２（Ｓ）−ヒドロキシプロポキシ｝−ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および３−（２−ヒドロキシエチル）フェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９．１５（ＭＮａ＋）
実施例１１６
２−（３−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ］２（Ｓ）−ヒドロキシプロポキシ｝−ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−（２−ヒドロキシエチル）フェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．８０−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０７（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３５−２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝．８，６．２，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｔ，Ｊ＝７．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−４．１８（ｍ，４Ｈ），４．３８（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９．１５（ＭＮａ＋）
実施例１１７
２−｛３−［３−（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５．１５（ＭＨ＋）
実施例１１８
２−｛３−［３−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および５−ヒドロキシメチル−２−メトキシフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５．１５（ＭＨ＋）
実施例１１９
２−（３−｛３−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノキシ］２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ｝−ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５．１５（ＭＨ＋）
実施例１２０
２−｛３−［３−（４−シアノメチルフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および（４−ヒドロキシフェニル）アセトニトリルを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３４．１７（ＭＮａ＋）
実施例１２１
２−｛３−［３−（３−ヒドロキシメチルフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および３−ヒドロキシメチルフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５．１２（ＭＮａ＋）
実施例１２２
２−｛３−［３−（４−ヒドロキシメチルフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−ヒドロキシメチルフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５．１２（ＭＮａ＋）
実施例１２３
２−｛３−［３−（２−アセチルアミノフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸およびＮ−（２−ヒドロキシフェニル）アセタミドを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０．１６（ＭＨ＋）
実施例１２４
２−｛３−［３−（３−アセチルアミノフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸およびＮ−（３−ヒドロキシフェニル）アセタミドを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０．１６（ＭＨ＋）
実施例１２５
２−｛３−［３−（４−アセチルアミノフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸およびＮ−（４−ヒドロキシフェニル）アセタミドを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０．１６（ＭＨ＋）
実施例１２６
２−｛３−［３−（４−スルファモイルフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミドを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２．１１（ＭＨ＋）
実施例１２７
２−｛３−［３−（４−カルボキシメチル−３−メトキシフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸およびメチル（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）酢酸を用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．７１−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．０４−４．１６（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．３６（ｍ，１Ｈ）６．７６−６．８８（ｍ，５Ｈ），６．９１−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３．１３（ＭＮａ＋）
実施例１２８
２−｛３−［３−（２−ピペリジン−１−イルフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および２−ピペリジン−１−イルフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６．２１（ＭＨ＋）
実施例１２９
２−｛３−［３−（２−オキソ−２Ｈ−クロメ−７−イルオキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および７−ヒドロキシクロメン−２−オンを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４１．１２（ＭＨ＋）
実施例１３０
２−（３−｛３−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ］−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ｝−ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および１−［４−（４−ヒドロキシフェニル）−ピペラジン−１−イル］−エタノンを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９９．２１（ＭＨ＋）
実施例１３１
２−｛３−［３−（４−カルボキシメチルフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸およびメチル（４−ヒドロキシフェニル）酢酸を用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３．１２（ＭＮａ＋）
実施例１３２
２−｛３−［３−（２−ベンゾオキザゾール−２−イルフェノキシ）２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および２−ベンゾオキザゾール−２−イルフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９０．１７（ＭＨ＋）
実施例１３３
２−（３−｛３−［４−（１−カルボキシ−１−メチル−エチル）−フェノキシ］−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ｝−ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸およびメチル ２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸を用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８１．２０（ＭＮａ＋）
実施例１３４
２−｛３−［３−（７−アセチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルオキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および１−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−エタノンを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５７．１６（ＭＨ＋）
実施例１３５
２−｛３−［３−（７−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルオキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および７−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−オールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４３．１３（ＭＨ＋）
実施例１３６
２−｛３−［３−（１−オキソインダン−４−オキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−ヒドロキシインダン−１−オンを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７．１４（ＭＨ＋）
実施例１３７
２−（３−｛３−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ｝−ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および（４−ヒドロキシフェニル）−ピロリジン−１−イルメタノンを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０．１８（ＭＨ＋）
実施例１３８
２−（３−｛３−［４−（３−アジリジン−１−イル−３−オキソプロペニル）−２−メトキシフェノキシ］−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ｝−ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および１−アジリジン−１−イル−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−プロペノンを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８．１８（ＭＨ＋）
実施例１３９
２−｛３−［３−（４−メチル−２−オキソベンゾオキザゾール−３−イル）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および１−ブチル−３−（２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）−ウレアを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８．１３（ＭＨ＋）
実施例１４０
２−｛３−［３−（１−ブチルカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イルオキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸ブチルアミドを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２７．２４（ＭＨ＋）
実施例１４１
２−（３−｛３−［２−（４−シアノフェニル）ベンゾオキサゾール−５−イルオキシ］−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ｝−ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−（５−ヒドロキシベンゾオキザゾール−２−イル）−ベンゾニトリルを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１５．１４（ＭＨ＋）
実施例１４２
２−（３−｛３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソプロピル）−フェノキシ］−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ｝−ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および３−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−ブタン−２−オンを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８１．１４（ＭＮａ＋）
実施例１４３
２−（３−｛３−［４−（２，２−ジメチルプロピル）−フェノキシ］−２（Ｓ）−ヒドロキシプロポキシ｝−ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−（２，２−ジメチルプロピル）−フェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４３．２０（ＭＨ＋）
実施例１４４
２−（３−｛３−［４−（ピラジン−２−イルスルファニル）−フェノキシ］−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ｝−ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−（２，２−ジメチルプロピル）−フェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３．１１（ＭＨ＋）
実施例１４５
２−（３−｛３−［３−（２−カルボキシエチル）−４−メトキシフェノキシ］−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ｝−ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸およびメチル ３−（５−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−プロピオン酸を用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９７．１３（ＭＮａ＋）
実施例１４６
２−｛３−［３−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イルオキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｓ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２．１６（ＭＨ＋）
実施例１４７
２−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）２（Ｓ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｒ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および２，４−ジクロロフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６３．０３（ＭＮａ＋）
実施例１４８
２−｛３−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）２（Ｓ）−ヒドロキシプロポキシ］−ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−（Ｒ）オキシラニルメトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールを用いて実施例１００に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５１．１７（ＭＮａ＋）
実施例１４９
２−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−ベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
イソプロピル ２−［３−（アンモニオメチル）−ベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２，４−ジクロロ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５．８８（ＭＨ＋）
実施例１５０
２−（３−｛［（２−フルオロ４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミノ］メチル｝−ベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
イソプロピル ２−［３−（アンモニオメチル）−ベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−フルオロ４−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５．９２（ＭＮａ＋）
実施例１５１
２−（３−｛［（２−クロロ−４−フェニルベンゾイル）アミノ］メチル｝−ベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
イソプロピル ２−［３−（アンモニオメチル）−ベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−フェニル安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４７．９８（ＭＨ＋）
実施例１５２
２−（３−｛［（２−クロロ−４−エトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−ベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
イソプロピル ２−［３−（アンモニオメチル）−ベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−エトキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５．９８（ＭＨ＋）
実施例１５３
２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−ベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
イソプロピル ２−［３−（アンモニオメチル）−ベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−プロポキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０．００（ＭＨ＋）
実施例１５４
２−（３−｛［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−ベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
イソプロピル ２−［３−（アンモニオメチル）−ベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−イソプロポキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０．０１（ＭＨ＋）
実施例１５５
２−（３−｛［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−ベンジル）−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
イソプロピル ２−［３−（アンモニオメチル）−ベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−シクロペンチルオキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６．０１（ＭＨ＋）
実施例１５６
２−｛３−［（｛［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−ベンジル｝−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
イソプピル ２−［３−（アンモニオメチル）−ベンジル］−２，５−ジヒドロテトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび４−メチル−２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８．９６（ＭＨ＋）
実施例１５７
２−（４−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［４−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２，４−ジクロロ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２９．９８（ＭＮａ＋）
実施例１５８
２−（４−｛［（２−フルオロ４−（トリフルオロメチル）−ベンゾイル）アミノ］メチル｝−ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［４−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−フルオロ４−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４８．００（ＭＮａ＋）
実施例１５９
２−（４−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［４−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−プロピキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２．０７（ＭＨ＋）
実施例１６０
２−（４−｛［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［４−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−イソプロポキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２．０９（ＭＨ＋）
実施例１６１
２−（４−｛［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［４−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−クロロ−４−シクロペンチルオキシ安息香酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８．１５（ＭＨ＋）
実施例１６２
２−｛４−［（｛［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］ベンジル｝テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−［４−（アンモニオメチル）ベンジル］テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 クロライドおよび２−（４−クロロベンジル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例１に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７１．０８（ＭＨ＋）
実施例１６３
２−［３−（３−クロロフェニルカルバモイルオキシメチル）−４−エトキシベンジル］−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（４−エトキシ−３−ヒドロキシメチルベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸０．０１２ｇのテトラヒドロフラン０．２ｍｌ溶液にピリジン０．０１０ｍｌおよび３−クロロフェニルイソシアン酸０．００６６ｇを加え、室温で１５時間攪拌した。酢酸エチル１ｍｌおよび１Ｎ塩酸０．５ｍｌを加え、有機層を濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン０．５ｍｌ、エタノール０．５ｍｌおよび１Ｎ水酸化ナトリウム０．２ｍｌに溶解し２時間攪拌した。酢酸エチル１ｍｌおよび１Ｎ塩酸０．５１ｍｌを加え、有機層を濃縮し、残渣を逆相系のカラムで、溶出溶媒として水−アセトニトリルトリフロロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５．９４（ＭＮａ＋）
実施例１６４
２−［３−（４−クロロフェニルカルバモイルオキシメチル）−４−エトキシベンジル］−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（４−エトキシ−３−ヒドロキシメチルベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−クロロフェニルイソシアン酸を用いて実施例１６３に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５．９６（ＭＮａ＋）
実施例１６５
２−［３−（２，４−ジクロロフェニルカルバモイルオキシメチル）−４−エトキシベンジル］−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（４−エトキシ−３−ヒドロキシメチルベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および２，４−ジクロロフェニルイソシアン酸を用いて実施例１６３に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８９．９２（ＭＮａ＋）
実施例１６６
２−［３−（２，４−ジフルオロフェニルカルバモイルオキシメチル）−４−エトキシベンジル］−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（４−エトキシ−３−ヒドロキシメチルベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および２，４−ジフルオロフェニルイソシアン酸を用いて実施例１６３に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８．００（ＭＮａ＋）
実施例１６７
２−［３−（３−トリフルオロメチルフェニルカルバモイルオキシメチル）−４−エトキシベンジル］−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（４−エトキシ−３−ヒドロキシメチルベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および３−トリフルオロメチルフェニルイソシアン酸を用いて実施例１６３に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９０．０２（ＭＮａ＋）
実施例１６８
２−［３−（４−トリフルオロメチルフェニルカルバモイルオキシメチル）−４−エトキシベンジル］−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（４−エトキシ−３−ヒドロキシメチルベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−トリフルオロメチルフェニルイソシアン酸を用いて実施例１６３に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９０．０３（ＭＮａ＋）
実施例１６９
２−［３−（４−エトキシフェニルカルバモイルオキシメチル）−４−エトキシベンジル］−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（４−エトキシ−３−ヒドロキシメチルベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および４−エトキシフェニルイソシアン酸を用いて実施例１６３に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６．０８（ＭＮａ＋）
実施例１７０
２−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキゾル−５−イルカルバモイルオキシメチル）−４−エトキシベンジル］−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（４−エトキシ−３−ヒドロキシメチルベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸およびベンゾ［１，３］ジオキゾル−５−イルイソシアン酸を用いて実施例１６３に準じて処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６．０４（ＭＮａ＋）
実施例１７１
２（Ｒ）−２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および２（Ｓ）−２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸のラセミ体０．３２７ｇのプロパン−２−オール：ヘキサン：トリフルオロ酢酸５００：５００：１混合溶媒６ｍｌ溶液を２ｍｌずつキラルセルＯＤカルムにて分割し（流出溶媒プロパン−２−オール：ヘキサン：トリフルオロ酢酸５００：５００：１）標記化合物の（Ｒ）エナンチオマー０．１４７ｇ，ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ９ｍｉｎおよび（Ｓ）エナンチオマー０．１５９ｇ，ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅ １８ｍｉｎを得た。
実施例１７２
２（Ｒ）−２−（３−｛［（２−クロロ−４−エトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および２（Ｓ）−２−（３−｛［（２−クロロ−４−エトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
２−（３−｛［（２−クロロ−４−エトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸のラセミ体およびキラルセルＯＤカルム（流出溶媒プロパン−２−オール：ヘキサン：トリフルオロ酢酸５００：５００：１）を用いて実施例１７１に準じて処理し、標記化合物の（Ｒ）エナンチオマーｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅ １０ｍｉｎおよび（Ｓ）エナンチオマーｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅ １７ｍｉｎを得た。
実施例１７３
２（Ｒ）−２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および２（Ｓ）−２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
２−（３−｛［（−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸のラセミ体およびキラルセルＯＤカルム（流出溶媒プロパン−２−オール：ヘキサン：トリフルオロ酢酸３００：７００：１）を用いて実施例１７１に準じて処理し、標記化合物の（Ｒ）エナンチオマーｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅ １２ｍｉｎおよび（Ｓ）エナンチオマーｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅ １８ｍｉｎを得た。
実施例１７４
２（Ｒ）−２−（３−｛［（４−エトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および２（Ｓ）−２−（３−｛［（４−エトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
２−（３−｛［（−４−エトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸のラセミ体およびキラルセルＯＤカルム（流出溶媒プロパン−２−オール：ヘキサン：トリフルオロ酢酸３００：７００：１）を用いて実施例１７１に準じて処理し、標記化合物の（Ｒ）エナンチオマーｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ６ｍｉｎおよび（Ｓ）エナンチオマーｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ９ｍｉｎ
実施例１７５
２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
Ｎ−ヒドロキシメチル−４−プロポキシベンザミドおよび（４−エトキシベンジル）−テトラヒドロ−２−フランカルボン酸を用いて参考例１７に準じて処理し、標記化合物を得た。
実施例１７６
２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
メチル ２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸を用いて参考例４３に準じて処理し、標記化合物を得た。
実施例１７７
２（Ｒ）−２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
２−（Ｒ）−２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 １−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−アミド２．８１ｇに２Ｍ硫酸５０ｍｌを加え、２４時間１００℃で加熱した。酢酸２５０ｍｌおよび水１００ｍｌを加え、有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物１．７１ｇを得た。
実施例１７８
２（Ｓ）−２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
Figure 2003016265
２−（Ｓ）−２−（３−｛［（４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸 １−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−アミドを用いて実施例１７７に準じて処理し、標記化合物を得た。
本発明に係る医薬は上記の如くＰＰＡＲのａｇｏｎｉｓｔ作用によりインスリン抵抗性を改善するものであるが、本願発明はインスリン抵抗性改善剤に限られず、ＰＰＡＲ（α、β（δ）、γ）のａｇｏｎｉｓｔ作用［例えばＰＰＡＲαおよびγのデュアルアゴニスト作用に基づいていてもよく、ＰＰＡＲα、β（δ）およびγのトリプルアゴニスト作用に基づいていてもよい］に基づいて様々な医薬として用いることができる。
例えば、ＰＰＡＲはインスリン抵抗性の他に、血中脂質との関係、または炎症疾患との関係（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｌｉｐｉｄｏｌ．１０：２４５−２５７，１９９９；Ｊｉａｎｇ，Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，ＰＰＡＲ−ｇａｍｍａ ａｇｏｎｉｓｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，Ｎａｔｕｒｅ ３９１：８２−８６（１９９８）；Ｊａｃｋｓｏｎ，Ｓ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ ｔａｒｇｅｔ ｈｕｍａｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｔｏ ｉｎｈｉｂｉｔ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ−ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ．，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．１９：２０９４−２１０４（１９９９）；Ｓｕ，Ｃ．Ｇ．，ｅｔ ａｌ．，Ａ ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｃｏｌｉｔ ｉｓ ｕｔｉｌｉｚｉｎｇ ＰＰＡＲ−ｇａｍｍａ ｌｉｇａｎｄｓ ｔｏ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ １９９９ Ａｕｇ；１０４（４）：３８３−９；Ｒｉｃｏｔｅ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｇａｍｍａ ｉｓ ａ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．，Ｎａｔｕｒｅ １９９８ Ｊａｎ １；３９１（６６６２）：７９−８２）などが知られており、これらで有効とされる目的の疾患にも使用することができる。
試験例１
血糖低下率、血中トリグリセライド低下率、血中遊離脂肪酸低下率の測定
（１）試験方法： 雄ｄｂ／ｄｂマウス（日本チャールズリバー、横浜）に対し、０．５％メチルセルロース溶液に懸濁した薬物（３０ｍｇ／ｋｇ／日）を、ゾンデを用いて１日１回経口投与した。採血は１時間絶食後、投薬前と４日目と９日目に尾静脈より行った。１０日目の経口ブドウ糖負荷試験は前日より一晩絶食後、翌朝グルコースを２ｇ／ｋｇ負荷し、実施した。血漿グルコース、トリグリセライド（ＴＧ）、遊離脂肪酸（ＮＥＦＡ）はそれぞれグルコースＣ−ＩＩテストワコー（商標：和光純薬、東京）、デタミナーＬ ＴＧ ＩＩ（商標：協和メデックス、東京）、ＮＥＦＡ Ｃ−テストワコー（商標：和光純薬、東京）の市販キットを用いて測定することができ、本試験においても同様の方法に基づいて測定した。
（２）結果： 本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物、その塩、エステルおよびそれらの水和物は、優れた血糖低下率、血中トリグリセライド低下率、血中遊離脂肪酸低下率を示した。
実験例２
転写活性の測定
（１）試験方法： ＧＡＬ４−ＰＰＡＲ ＬＢＤのキメラ発現ベクターは、ｙｅａｓｔの転写因子であるＧＡＬ４の１−１４７アミノ酸領域に、ヒトＰＰＡＲの１６７−４６８（ＰＰＡＲａ）、１３８−４４０（ＮＵＣ−１）、１７４−４７５（ＰＰＡＲｇ）アミノ酸領域（ＬＢＤ； Ｌｉｇａｎｄ Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｄｏｍａｉｎ）を連結させてそれぞれ構築した。レポータージーンにはＰＬＡＰ（Ｐｌａｃｅｎｔａｌ Ａｌｋａｌｉｎｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ）を用い、これを５ ｃｏｐｙのＧＡＬ４ ＤＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｅｌｅｍｅｎｔを含むＴＫ ｐｒｏｍｏｔｅｒの下流に連結させ構築した。Ｈｏｓｔ ｃｅｌｌにはＣＶ−１（ＡＴＣＣ ＣＣＬ−７０）を用いた。すなわち、ＣＶ−１ ｃｅｌｌを３５ ｍｍ ｄｉｓｈに５ｘ１０５になるように蒔き、１０％ ＦＣＳ／ＤＭＥＭで２４時間培養後、ＦｕＧＥＮＥ ６ ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔを使用して、ＧＡＬ４−ＰＰＡＲ ＬＢＤ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｖｅｃｔｏｒとＧＡＬ４ ＤＢＤ−ＴＫ−ＰＬＡＰ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｖｅｃｔｏｒをｃｏ−ｔｒａｎｓｆｅｃｔした。Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎを行った２４時間後に、１ｘ１０４／ｗｅｌｌになるように９６−ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに蒔き直し、さらに２４時間培養を続けた。２４時間後に、内在性ａｌｋａｌｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅを失活させるために６５−Ｃで処理した１０％ ＦＣＳを含むＤＭＥＭに培地交換するとともに、任意の濃度で化合物を添加した。化合物添加後２４時間の間に分泌されたＰＬＡＰ活性により転写活性を測定し、ＥＣ５０を算出した。ＰＬＡＰ活性は、培養上清１０ｍｌにａｓｓａｙ ｂｕｆｆｅｒ ５０ｍｌと化学発光基質５０ｍｌを加え、室温で１時間インキュベート後に測定した。
（２）結果： 本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物、その塩、エステルおよびそれらの水和物は、優れた血糖および血中脂質改善作用を示した。結果は下表のとおりである。従って、本発明化合物は、抗糖尿病剤、抗高脂血症剤およびインスリン抵抗性改善剤として非常に有用であることが示された。
Figure 2003016265
Figure 2003016265
実験例３
抗炎症作用
（１）試験方法： 雌性ＩＣＲマウス（各群１０例、日本チャールズリバー、横浜）に４％デキストラン硫酸ナトリウム溶液を５日間自由摂水させ、実験的大腸炎を誘発し、８日後、Ｃｏｏｐｅｒ ＨＳらの既報（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｉｎｖｅｓｔ（６９），ｐ．２３８−２４９，１９９３）に従って下痢、血便及び体重減少の３指標についてそれぞれ０（正常）から４（重症）に分類し、３指標の平均値を大腸炎活動指数（Ｄｉｓｅａｓｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ）として求めた。本試験においては、被験化合物は、０．５％メチルセルロース溶液に懸濁し、ゾンデを用いて大腸炎誘発開始日より１日１回経口投与した。
（２）結果： 本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物、その塩、エステルおよびそれらの水和物は、優れた抗炎症作用を示した。

Claims (36)

  1. 下記一般式で表される化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物。
    Figure 2003016265
    式中ａ、ｂおよびｃはそれぞれ同一または異なっていてもよく０、１、２、３または４を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ同一または異なっていてもよく１）水素原子、２）水酸基、３）シアノ基、４）ハロゲン、５）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８（Ｒ７およびＲ８はそれぞれ同一または異なって水素原子、シアノ基、ホルミル基またはそれぞれ１以上の置換基を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、Ｃ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）または６）それぞれ１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ１−６のアルキルチオ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルコキシ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキルチオ基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルコキシ基、Ｃ１−６のアミノアルキルチオ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキルチオ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルコキシ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキルチオ基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキルオキシ基、Ｃ４−１３のシクロアルキルアルキルオキシ基、Ｃ３−７のシクロアルキルチオ基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルケニルオキシ基、Ｃ２−６のアルケニルチオ基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ２−６のアルキニルオキシ基、Ｃ２−６のアルキニルチオ基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ６−１２のアリールオキシ基、Ｃ６−１２のアリールチオ基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリールオキシ基、Ｃ７−１８のアルキルアリールチオ基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ７−１８のアラルキルオキシ基もしくはＣ７−１８のアラルキルチオ基を；
    Ａ１およびＡ２は、それぞれ同一または異なっていてもよく単結合、酸素原子、硫黄原子または−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ１−（ここでＲＡ１は水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）、一般式
    Figure 2003016265
    （ここでＲＡ２およびＲＡ３はそれぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、水酸基、シアノ基、ハロゲン、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ１−６のアルキルチオ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルコキシ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキルチオ基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルコキシ基、Ｃ１−６のアミノアルキルチオ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキルチオ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルコキシ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキルチオ基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキルオキシ基、Ｃ４−１３のシクロアルキルアルキルオキシ基、Ｃ３−７のシクロアルキルチオ基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルケニルオキシ基、Ｃ２−６のアルケニルチオ基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ２−６のアルキニルオキシ基、Ｃ２−６のアルキニルチオ基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ６−１２のアリールオキシ基、Ｃ６−１２のアリールチオ基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリールオキシ基、Ｃ７−１８のアルキルアリールチオ基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ７−１８のアラルキルオキシ基もしくはＣ７−１８のアラルキルチオ基、または−Ｎ（ＲＡ４）ＲＡ５（ここでＲＡ４およびＲＡ５はそれぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）でそれぞれ示される基を；
    Ｌは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−６のアルキレン基、Ｃ２−６のアルケニレン基もしくはＣ２−６のアルキニレン基を；
    Ｍは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−６のアルキレン基、Ｃ２−６のアルケニレン基もしくはＣ２−６のアルキニレン基を；
    Ｔは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−３のアルキレン基、Ｃ２−３のアルケニレン基もしくはＣ２−３のアルキニレン基を；
    Ｗはカルボキシル基を；
    式
    Figure 2003016265
    で表わされる部分構造は、単結合または二重結合を；
    Ｘは単結合、酸素原子、−ＮＲＸ１ＣＱ１Ｏ−（ここでＱ１は酸素原子または硫黄原子を、ＲＸ１は水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基をそれぞれ示す）、−ＯＣＱ１ＮＲＸ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＣＱ１ＮＲＸ１Ｏ−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＯＮＲＸ１ＣＱ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＮＲＸ１ＣＱ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＣＱ１ＮＲＸ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＮＲＸ１ａＣＱ１ＮＲＸ１ｂ−（Ｑ１は前記定義に同じ基を、ＲＸ１ａおよびＲＸ１ｂはそれぞれ同一または異なっていても良い水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）、−Ｑ２ＳＯ２−（ここでＱ２は酸素原子、または−ＮＲＸ１０−（ここでＲＸ１０は水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す））、−ＳＯ２Ｑ２−（Ｑ２は前記定義に同じ基を示す）でそれぞれ示される基、一般式
    Figure 2003016265
    （ここでＱ１、Ｑ２およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を、ｋは０−５を、ｍは１−５を、ｎおよびｐはそれぞれ同一または異なっていてもよく１−５を、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９は、それぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、水酸基、シアノ基、ハロゲン、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ１−６のアルキルチオ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルコキシ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキルチオ基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルコキシ基、Ｃ１−６のアミノアルキルチオ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキルチオ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルコキシ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキルチオ基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキルオキシ基、Ｃ４−１３のシクロアルキルアルキルオキシ基、Ｃ３−７のシクロアルキルチオ基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルケニルオキシ基、Ｃ２−６のアルケニルチオ基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ２−６のアルキニルオキシ基、Ｃ２−６のアルキニルチオ基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ６−１２のアリールオキシ基、Ｃ６−１２のアリールチオ基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリールオキシ基、Ｃ７−１８のアルキルアリールチオ基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ７−１８のアラルキルオキシ基もしくはＣ７−１８のアラルキルチオ基または−Ｎ（ＲＸ１１）ＲＸ１２−（ここでＲＸ１１およびＲＸ１２はそれぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）を示す（ただし、ＲＸ２およびＲＸ３、ならびにＲＸ４およびＲＸ５は一緒になって環を構成していてもよい。）。Ｑ３およびＱ４はそれぞれ同一または異なっていてもよい単結合、酸素原子、（Ｏ）Ｓ（Ｏ）、またはＮＲＸ１０を示す（ＮＲＸ１０は前記定義と同じ基を示す））でそれぞれ示される基を；
    Ｙは、Ｙ１−Ｙ２−（ここで、Ｙ１は下記のＡ群から選ばれる１〜４の置換基を有する、環上に１以上のヘテロ原子を有していてもよく環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香環を、Ｙ２は単結合または、下記のＡ群から選ばれる置換基を有する、環上に１以上のヘテロ原子を有していてもよく環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香環を指す。Ａ群：水素原子、ハロゲン原子、水酸基、サルファモイル基またはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ３−７のシクロアルキルオキシ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハイドロキシアルコキシ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−７のアシルアミノ基もしくは５−１４員ヘテロ環基。ただし、Ａ群から選ばれる置換基が２以上存在する場合は一緒になって、環を形成してもよい）を；
    環Ｚは上記Ａ群から選ばれる１〜４の置換基を有する、環上に１以上のヘテロ原子を有していてもよく環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香環を示す。
  2. 一般式（Ｉ）において、ｃが０であり、Ａ２が酸素原子である請求項１記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物。
  3. 一般式（Ｉ）において、ａが０であり、ｂが１であり、Ａ１が一般式
    Figure 2003016265
    （ここで、ＲＡ２およびＲＡ３は前記定義と同じ基を示す。）である請求項１又は２記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物。
  4. 一般式（Ｉ）において、ａが２であり、ｂが１であり、Ａ１が単結合である請求項１又は２記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物。
  5. 一般式（Ｉ）において、Ｘが−ＣＱ１ＮＲＸ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す。）である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物。
  6. 一般式（Ｉ）において、環Ｚは少なくともＣ１−６アルコキシ基を有する、環上に１以上のヘテロ原子を有していてもよく環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香環である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物。
  7. 一般式（Ｉ）において、ＹがＹ１−Ｙ２−（ここで、Ｙ１は前記定義と同じ基を示し、Ｙ２は単結合を示す。）である請求項１〜６いずれか１項記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物。
  8. Ｙ１が、少なくともＣ１−６のアルコキシ基を有する、環上に１以上のヘテロ原子を有していてもよい５−１４員芳香環である請求項７記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物。
  9. 一般式（Ｉ）において、Ｌが単結合である請求項１〜８いずれか１項記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物。
  10. 一般式（Ｉ）において、ＴがＣ１−６アルキレン基である請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物。
  11. 一般式（Ｉ）において、環Ｚが、請求項１で定義されるＡ群から選ばれる１−４の置換基を有していてもよい、下記式
    Figure 2003016265
    （ただし、環上にヘテロ原子を有していてもよい）で表される請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物。
  12. 下記一般式で表される化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を含んでなる医薬。
    Figure 2003016265
    式中ａ、ｂおよびｃはそれぞれ同一または異なっていてもよく０、１、２、３または４を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ同一または異なっていてもよく１）水素原子、２）水酸基、３）シアノ基、４）ハロゲン、５）−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８（Ｒ７およびＲ８はそれぞれ同一または異なって水素原子、シアノ基、ホルミル基またはそれぞれ１以上の置換基を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、Ｃ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）または６）それぞれ１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ１−６のアルキルチオ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルコキシ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキルチオ基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルコキシ基、Ｃ１−６のアミノアルキルチオ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキルチオ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルコキシ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキルチオ基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキルオキシ基、Ｃ４−１３のシクロアルキルアルキルオキシ基、Ｃ３−７のシクロアルキルチオ基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルケニルオキシ基、Ｃ２−６のアルケニルチオ基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ２−６のアルキニルオキシ基、Ｃ２−６のアルキニルチオ基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ６−１２のアリールオキシ基、Ｃ６−１２のアリールチオ基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリールオキシ基、Ｃ７−１８のアルキルアリールチオ基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ７−１８のアラルキルオキシ基もしくはＣ７−１８のアラルキルチオ基を；
    Ａ１およびＡ２は、それぞれ同一または異なっていてもよく単結合、酸素原子、硫黄原子または−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ１−（ここでＲＡ１は水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）、一般式
    Figure 2003016265
    （ここでＲＡ２およびＲＡ３はそれぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、水酸基、シアノ基、ハロゲン、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ１−６のアルキルチオ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルコキシ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキルチオ基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルコキシ基、Ｃ１−６のアミノアルキルチオ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキルチオ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルコキシ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキルチオ基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキルオキシ基、Ｃ４−１３のシクロアルキルアルキルオキシ基、Ｃ３−７のシクロアルキルチオ基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルケニルオキシ基、Ｃ２−６のアルケニルチオ基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ２−６のアルキニルオキシ基、Ｃ２−６のアルキニルチオ基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ６−１２のアリールオキシ基、Ｃ６−１２のアリールチオ基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリールオキシ基、Ｃ７−１８のアルキルアリールチオ基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ７−１８のアラルキルオキシ基もしくはＣ７−１８のアラルキルチオ基、または−Ｎ（ＲＡ４）ＲＡ５（ここでＲＡ４およびＲＡ５はそれぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）でそれぞれ示される基を；
    Ｌは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−６のアルキレン基、Ｃ２−６のアルケニレン基もしくはＣ２−６のアルキニレン基を；
    Ｍは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−６のアルキレン基、Ｃ２−６のアルケニレン基もしくはＣ２−６のアルキニレン基を；
    Ｔは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−３のアルキレン基、Ｃ２−３のアルケニレン基もしくはＣ２−３のアルキニレン基を；
    Ｗはカルボキシル基を；
    式
    Figure 2003016265
    で表わされる部分構造は、単結合または二重結合を；
    Ｘは単結合、酸素原子、−ＮＲＸ１ＣＱ１Ｏ−（ここでＱ１は酸素原子または硫黄原子を、ＲＸ１は水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基をそれぞれ示す）、−ＯＣＱ１ＮＲＸ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＣＱ１ＮＲＸ１Ｏ−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＯＮＲＸ１ＣＱ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＮＲＸ１ＣＱ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＣＱ１ＮＲＸ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＮＲＸ１ａＣＱ１ＮＲＸ１ｂ−（Ｑ１は前記定義に同じ基を、ＲＸ１ａおよびＲＸ１ｂはそれぞれ同一または異なっていても良い水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）、−Ｑ２ＳＯ２−（ここでＱ２は酸素原子、または−ＮＲＸ１０−（ここでＲ１０は水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す））−ＳＯ２Ｑ２−（Ｑ２は前記定義に同じ基を示す）でそれぞれ示される基、一般式
    Figure 2003016265
    （ここでＱ１、Ｑ２およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を、ｋは０−５を、ｍは１−５を、ｎおよびｐはそれぞれ同一または異なっていてもよく１−５を、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９は、それぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、水酸基、シアノ基、ハロゲン、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ１−６のアルキルチオ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルコキシ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキルチオ基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルコキシ基、Ｃ１−６のアミノアルキルチオ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルコキシ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキルチオ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルコキシ基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキルチオ基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキルオキシ基、Ｃ４−１３のシクロアルキルアルキルオキシ基、Ｃ３−７のシクロアルキルチオ基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルケニルオキシ基、Ｃ２−６のアルケニルチオ基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ２−６のアルキニルオキシ基、Ｃ２−６のアルキニルチオ基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ６−１２のアリールオキシ基、Ｃ６−１２のアリールチオ基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリールオキシ基、Ｃ７−１８のアルキルアリールチオ基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ７−１８のアラルキルオキシ基もしくはＣ７−１８のアラルキルチオ基または−Ｎ（ＲＸ１１）ＲＸ１２−（ここでＲＸ１１およびＲＸ１２はそれぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、シアノ基、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６のアミノアルキル基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−１２のアルコキシアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、Ｃ６−１２のアリール基、Ｃ７−１８のアルキルアリール基、Ｃ７−１８のアラルキル基、Ｃ２−７の脂肪族アシル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アシル基、Ｃ２−７の脂肪族アルコキシカルボニル基、もしくはＣ７−１９の芳香族アルコキシカルボニル基を示す）を示す（ただし、ＲＸ２およびＲＸ３、ならびにＲＸ４およびＲＸ５は一緒になって環を構成していてもよい。）。Ｑ３およびＱ４はそれぞれ同一または異なっていてもよい単結合、酸素原子、（Ｏ）Ｓ（Ｏ）、またはＮＲＸ１０を示す（ＮＲＸ１０は前記定義と同じ基を示す））でそれぞれ示される基を；
    Ｙは、Ｙ１−Ｙ２−（ここで、Ｙ１は下記のＡ群から選ばれる１〜４の置換基を有する、環上に１以上のヘテロ原子を有していてもよい５−１４員芳香環を、Ｙ２は単結合または、下記のＡ群から選ばれる置換基を有する、環上に１以上のヘテロ原子を有していてもよい５−１４員芳香環を指す。Ａ群：水素原子、ハロゲン原子、水酸基、サルファモイル基またはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６のアルキル基、Ｃ３−７のシクロアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ３−７のシクロアルキルオキシ基、Ｃ１−６のハイドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハイドロキシアルコキシ基、Ｃ１−６のハロゲン化アルキル基、Ｃ２−７のアシルアミノ基もしくは５−１４員ヘテロ環基。ただし、Ａ群から選ばれる置換基が２以上存在する場合は一緒になって、環を形成してもよい）を；
    環Ｚは上記Ａ群から選ばれる１〜４の置換基を有する、環上に１以上のヘテロ原子を有していてもよく環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香環を示す。
  13. ＰＰＡＲαおよびγのデュアルアゴニストである請求項１２記載の医薬。
  14. ＰＰＡＲα、β（δ）およびγのトリプルアゴニストである請求項１２記載の医薬。
  15. インスリン抵抗性改善剤である請求項１２〜１４いずれか１項に記載の医薬。
  16. 糖尿病の予防・治療剤である請求項１２〜１４いずれか１項に記載の医薬。
  17. Ｘ症候群の予防・治療剤である請求項１２〜１４いずれか１項記載の医薬。
  18. 糖尿病合併症の予防・治療剤である請求項１２〜１４いずれか１項に記載の医薬。
  19. 高脂血症の予防・治療剤である請求項１２〜１４いずれか１項に記載の医薬。
  20. 脂質低下剤である請求項１２〜１４いずれか１項に記載の医薬。
  21. 肥満症の予防・治療剤である請求項１２〜１４いずれか１項に記載の医薬。
  22. 抗骨粗鬆症治療剤である請求項１２〜１４いずれか１項に記載の医薬。
  23. 抗炎症作用剤である請求項１２〜１４いずれか１項に記載の医薬。
  24. 消化器疾患の予防・治療剤である請求項１２〜１４いずれか１項に記載の医薬。
  25. 消化器疾患が、（１）消化管の炎症性疾患、（２）消化管の増殖性疾患および（３）消化管の潰瘍性疾患から選ばれる１の疾患である請求項２４記載の医薬。
  26. 消化管の炎症性疾患が、（１）潰瘍性大腸炎、（２）クローン病、（３）膵炎および（４）胃炎から選ばれる１の疾患である請求項２５記載の医薬。
  27. 消化管の炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である請求項２５記載の医薬。
  28. インスリン抵抗性改善作用が有効な疾患に対する予防・治療剤であって、請求項１〜１１いずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含む、前記予防・治療剤。
  29. 消化管の増殖性疾患が、（１）消化管の良性腫瘍、（２）消化管のポリープ、（３）遺伝的ポリポーシス症候群、（４）結腸癌、（５）直腸癌および（６）胃癌から選ばれる１つの疾患である請求項２５記載の医薬。
  30. エネルギー代謝改善作用に基づく（１）狭心症および心筋梗塞症、ならびにそれらの後遺症、（２）老人性痴呆症および／または（３）脳血管性痴呆の予防・治療剤である請求項１２〜１４いずれか１項に記載の医薬。
  31. 免疫調節作用剤である請求項１２〜１４いずれか１項に記載の医薬。
  32. 癌疾患の治療・予防剤である請求項１２〜１４いずれか１項に記載の医薬。
  33. インスリン抵抗性改善作用が有効な疾患の予防・治療方法であって、薬理学上有効な量の請求項１〜１１いずれか１項に記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を患者に投与することを含む、前記方法。
  34. インスリン抵抗性改善作用が有効な疾患の予防・治療剤の製造のための請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の使用。
  35. 請求項１に記載した化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与することにより、ＰＰＡＲαおよびγのデュアルアゴニスト、またはＰＰＡＲα、β（δ）およびγのトリプルアゴニストが、予防・治療に有効である疾患を予防・治療する方法。
  36. 請求項１に記載した化合物、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物をＰＰＡＲαおよびγのデュアルアゴニストまたはＰＰＡＲα、β（δ）およびγのトリプルアゴニストの製造のために用いる用途。
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Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPO930697A0 (en) * 1997-09-19 1997-10-09 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research, The Catalytic antibodies and a method of producing same
JP4256166B2 (ja) * 2001-03-28 2009-04-22 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 カルボン酸化合物
US7244861B2 (en) * 2001-03-30 2007-07-17 Eisai Co., Ltd. Benzene compound and salt thereof
TWI311133B (en) 2001-04-20 2009-06-21 Eisai R&D Man Co Ltd Carboxylic acid derivativeand the salt thereof
JPWO2002098840A1 (ja) * 2001-06-04 2004-09-16 エーザイ株式会社 カルボン酸誘導体及びその塩もしくはそのエステルからなる医薬
US7371777B2 (en) 2001-08-17 2008-05-13 Eisai Co., Ltd. Cyclic compound and PPAR agonist
US6987118B2 (en) * 2003-05-21 2006-01-17 Pfizer Inc. Tetrahydroisoquinoline derivatives as PPAR-alpha activators
US7262318B2 (en) * 2004-03-10 2007-08-28 Pfizer, Inc. Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds
WO2005097127A2 (en) 2004-04-02 2005-10-20 Merck & Co., Inc. Method of treating men with metabolic and anthropometric disorders
EP1745014B1 (en) 2004-05-05 2011-07-06 High Point Pharmaceuticals, LLC Novel compounds, their preparation and use
US7968723B2 (en) 2004-05-05 2011-06-28 High Point Pharmaceuticals, Llc Compounds, their preparation and use
US20050288340A1 (en) * 2004-06-29 2005-12-29 Pfizer Inc Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds
US7622491B2 (en) * 2004-08-13 2009-11-24 Metabolex Inc. Modulators of PPAR and methods of their preparation
BRPI0612730A2 (pt) 2005-06-30 2010-11-30 Novo Nordisk As compostos, suas preparações e uso
CA2631390C (en) 2005-12-22 2014-03-11 Per Sauerberg Phenoxy acetic acids as ppar delta activators
KR101394245B1 (ko) * 2005-12-30 2014-05-14 에스케이바이오팜 주식회사 아이속사졸 유도체 및 이의 용도
US7943612B2 (en) 2006-03-09 2011-05-17 High Point Pharmaceuticals, Llc Compounds that modulate PPAR activity, their preparation and use
PT2054051E (pt) * 2006-08-16 2013-04-03 Amderma Pharmaceuticals Llc Utilização de derivados 2,5-di-hidroxibenzeno para tratar ceratose actínica
EP2056804B1 (en) * 2006-08-16 2013-05-22 Action Medicines, S.L. Use of 2,5-dihydroxybenzene derivatives for the treatment of ocular diseases
ES2399147T3 (es) * 2006-09-08 2013-03-26 Rhode Island Hospital Tratamiento, prevención y reversión de una enfermedad hepática alcohólica
EP1958942B1 (en) * 2007-02-19 2010-12-22 Nitto Denko Corporation Trisoxetane compound, process for producing the same and optical waveguide using the same
US7759503B2 (en) * 2007-03-05 2010-07-20 Nitto Denko Corporation Trisoxetane compound, process for producing the same, and optical waveguide using the same
US20160331729A9 (en) 2007-04-11 2016-11-17 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
US11241420B2 (en) 2007-04-11 2022-02-08 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
ES2586433T3 (es) * 2007-04-11 2016-10-14 Omeros Corporation Composiciones y métodos para la profilaxis y el tratamiento de adicciones
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
CA2688161C (en) 2007-06-04 2020-10-20 Kunwar Shailubhai Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
DE102007000833A1 (de) * 2007-10-08 2009-04-09 Wacker Chemie Ag Silan-substituierte RAFT-Reagenzien und Silan-vernetzbare Polymere
DE102008018675A1 (de) * 2008-04-14 2009-10-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Oxo-heterocyclisch substituierte Carbonsäure-Derivate und ihre Verwendung
ES2522968T3 (es) 2008-06-04 2014-11-19 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos
ES2624828T3 (es) 2008-07-16 2017-07-17 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros
WO2010047982A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CA2741672A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
DE102009012314A1 (de) 2009-03-09 2010-09-16 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Oxo-heterocyclisch substituierte Alkylcarbonsäuren und ihre Verwendung
NZ595545A (en) 2009-03-11 2014-02-28 Omeros Corp Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
DE102009046115A1 (de) 2009-10-28 2011-09-08 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 3-Phenylpropansäuren und ihre Verwendung
WO2011106273A1 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
DE102011006974A1 (de) 2011-04-07 2012-10-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 1-Benzylcycloalkylcarbonsäuren und ihre Verwendung
AU2011340721A1 (en) 2010-12-07 2013-06-20 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituted 1-benzylcycloalkylcarboxlic acids and use thereof
DE102010062544A1 (de) 2010-12-07 2012-06-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 1-Benzylcycloalkylcarbonsäuren und ihre Verwendung
EA025380B1 (ru) 2011-02-25 2016-12-30 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. Новые циклические производные азабензимидазола, используемые в качестве антидиабетических агентов
DE102011007272A1 (de) 2011-04-13 2012-10-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Verzweigte 3-Phenylpropionsäure-Derivate und ihre Verwendung
AU2012296662A1 (en) 2011-08-15 2014-03-27 Intermune, Inc. Lysophosphatidic acid receptor antagonists
WO2013082106A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 The General Hospital Corporation Differentiation into brown adipocytes
DE102012208530A1 (de) 2012-05-22 2013-11-28 Bayer Pharma AG Substituierte Piperidinoacetamide und ihre Verwendung
KR20150036245A (ko) 2012-08-02 2015-04-07 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 항당뇨병 트리시클릭 화합물
RU2015140066A (ru) 2013-02-22 2017-03-30 Мерк Шарп И Доум Корп. Противодиабетические бициклические соединения
WO2014139388A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
US9486494B2 (en) 2013-03-15 2016-11-08 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
JP6606491B2 (ja) 2013-06-05 2019-11-13 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼｃの超高純度アゴニスト、その作成および使用方法
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
SI3325013T2 (sl) * 2015-07-23 2023-11-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Stimulatorji/aktivatorji topne gvanilat ciklaze v kombinaciji z zaviralcem NEP in/ali antagonistom angiotenzina II in njihova uporaba
US11072602B2 (en) 2016-12-06 2021-07-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic heterocyclic compounds
US10968232B2 (en) 2016-12-20 2021-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
US10905667B2 (en) 2018-07-24 2021-02-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Orally administrable modified-release pharmaceutical dosage form
WO2020247429A1 (en) 2019-06-07 2020-12-10 Eli Lilly And Company Pyrrolidine compounds
WO2023078333A1 (zh) * 2021-11-03 2023-05-11 上海拓界生物医药科技有限公司 一种取代的苯丙酸衍生物及其用途一种取代的苯丙酸衍生物及其用途

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999020275A1 (en) * 1997-10-17 1999-04-29 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Therapeutic uses of quinoline derivatives
WO2000004011A1 (en) * 1998-07-17 2000-01-27 Merck Patent Gmbh Cyclic compounds useful in the treatment of dyslipidaemia, atherosclerosis and diabetes, pharmaceutical compositions and preparation process
WO2000064888A1 (en) * 1999-04-28 2000-11-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Di-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
JP2002371033A (ja) * 2001-04-10 2002-12-26 Sankyo Co Ltd ω−アリール−α−置換脂肪酸誘導体

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI802783A (fi) 1979-09-05 1981-03-06 Glaxo Group Ltd Fenolderivat
DE3026924A1 (de) 1980-07-16 1982-02-18 Klinge Pharma GmbH & Co, 8000 München 1,3-diphenoxypropan-2-ol-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
JPS5764639A (en) 1980-10-04 1982-04-19 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd Novel stilbene derivative, its preparation, and medical composition containing the same as active ingredent
ATE68789T1 (de) 1985-10-16 1991-11-15 Merck Frosst Canada Inc 2-substituierte chinoline.
DE3889545T2 (de) 1987-10-20 1994-10-13 Otsuka Pharma Co Ltd Phenylcarbonsäure-abkömmlinge.
JPH02169584A (ja) 1988-12-22 1990-06-29 Mitsubishi Kasei Corp ビニルチアゾール誘導体およびそれを有効成分とする薬剤
NO179246C (no) 1991-11-20 1996-09-04 Sankyo Co Aromatiske amino-alkoholderivater og mellomprodukter til fremstilling derav
NZ253742A (en) 1992-07-03 1997-06-24 Smithkline Beecham Plc Heterocyclylaminoalkoxy substituted phenyl derivatives and pharmaceutical compositions
GB9225386D0 (en) 1992-12-04 1993-01-27 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB9315148D0 (en) 1993-07-22 1993-09-08 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
JP3144624B2 (ja) 1995-06-02 2001-03-12 杏林製薬株式会社 Ｎ−ベンジルジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
JP4427825B2 (ja) 1997-07-24 2010-03-10 アステラス製薬株式会社 コレステロール低下作用を有する医薬組成物
EP1026149A4 (en) 1997-10-02 2004-12-01 Sankyo Co AMIDOCARBONSÄUREDERIVATE
AU1198699A (en) 1997-10-27 1999-04-23 Dr. Reddy's Research Foundation Novel heterocyclic compounds and their use in medicine, process for their reparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH11152269A (ja) 1997-11-20 1999-06-08 Teijin Ltd ビフェニルアミジン誘導体
DE69919707T2 (de) 1998-06-19 2005-09-01 Chiron Corp., Emeryville Glycogen synthase kinase 3 inhibitoren
NZ515087A (en) 1999-04-28 2003-11-28 Aventis Pharma Gmbh Tri-aryl acid derivatives as PPAR receptor ligands
JP4618845B2 (ja) 1999-06-09 2011-01-26 杏林製薬株式会社 ヒトペルオキシゾーム増殖薬活性化受容体（ＰＰＡＲ）αアゴニストとしての置換フェニルプロピオン酸誘導体
CA2385083C (en) 1999-09-17 2007-06-05 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. O-anisamide derivatives
TWI262185B (en) 1999-10-01 2006-09-21 Eisai Co Ltd Carboxylic acid derivatives having anti-hyperglycemia and anti-hyperlipemia action, and pharmaceutical composition containing the derivatives
SK6432002A3 (en) 1999-11-10 2003-02-04 Takeda Chemical Industries Ltd 5-Membered N-heterocyclic compounds with hypoglycemic and hypolipidemic activity
JP2003520838A (ja) 2000-01-28 2003-07-08 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規化合物、それらの製造および使用。
AU2831801A (en) 2000-01-28 2001-08-07 Novo Nordisk A/S Alkynylsubstituted propionic acid derivatives and their use against diabetes and obesity
JP2001261612A (ja) 2000-03-22 2001-09-26 Mitsui Chemicals Inc カテコールプロピオン酸誘導体およびそれを有効成分として含有する核内レセプター作動薬
DK1285908T3 (da) 2000-05-29 2008-12-01 Kyorin Seiyaku Kk Substituerede phenylpropionsyrederivater
JP4256166B2 (ja) 2001-03-28 2009-04-22 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 カルボン酸化合物
US7244861B2 (en) 2001-03-30 2007-07-17 Eisai Co., Ltd. Benzene compound and salt thereof
WO2002080899A1 (fr) 2001-03-30 2002-10-17 Eisai Co., Ltd. Agent de traitement de maladie digestive
WO2002083616A1 (fr) 2001-04-10 2002-10-24 Sankyo Company, Limited DERIVE D'ACIDE GRAS φomega;-ARYLE α-SUBSTITUE
TWI311133B (en) 2001-04-20 2009-06-21 Eisai R&D Man Co Ltd Carboxylic acid derivativeand the salt thereof
JPWO2002098840A1 (ja) 2001-06-04 2004-09-16 エーザイ株式会社 カルボン酸誘導体及びその塩もしくはそのエステルからなる医薬
US7371777B2 (en) 2001-08-17 2008-05-13 Eisai Co., Ltd. Cyclic compound and PPAR agonist

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999020275A1 (en) * 1997-10-17 1999-04-29 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Therapeutic uses of quinoline derivatives
JP2001520193A (ja) * 1997-10-17 2001-10-30 アヴェンティス ファーマシューティカルズ プロダクツ インコーポレイテッド キノリン誘導体の治療的使用
WO2000004011A1 (en) * 1998-07-17 2000-01-27 Merck Patent Gmbh Cyclic compounds useful in the treatment of dyslipidaemia, atherosclerosis and diabetes, pharmaceutical compositions and preparation process
JP2002520407A (ja) * 1998-07-17 2002-07-09 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング 異脂肪血症、アテローム性動脈硬化および糖尿病の治療に有用な環状化合物、医薬組成物および製造方法
WO2000064888A1 (en) * 1999-04-28 2000-11-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Di-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
JP2002543073A (ja) * 1999-04-28 2002-12-17 アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング Ｐｐａｒ受容体リガンドとしてのジアリール酸誘導体
JP2002371033A (ja) * 2001-04-10 2002-12-26 Sankyo Co Ltd ω−アリール−α−置換脂肪酸誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
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