JPS6379875A - 複素環式第一アミンのジセレノビス安息香酸、それを製造するための方法及びそれを含有する医薬 - Google Patents

複素環式第一アミンのジセレノビス安息香酸、それを製造するための方法及びそれを含有する医薬

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JPS6379875A JP62195406A JP19540687A JPS6379875A JP S6379875 A JPS6379875 A JP S6379875A JP 62195406 A JP62195406 A JP 62195406A JP 19540687 A JP19540687 A JP 19540687A JP S6379875 A JPS6379875 A JP S6379875A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、有益な薬理学的特性によって特徴づけられて
いる複素環式第一アミンの新規ジセレノピス安息香酸ア
ミドに関する０本発明はさらに、これらの化合物の製造
方法及び医薬調製物における活性主成分としてのそれら
の使用に関する。これらの医薬調製物は、活性酸素代謝
産物の増大された形成による細胞損傷、たとえば肝臓損
傷、心臓梗塞、感染、乾唐又は放射能による損傷によっ
て引き起こされる疾病の処理に特に使用される。
本発明の化合物は、次の一般式（Ｉ）：〔式中、Ｒ’及
びＲ２は、等しいか又はお互い異なることができ、そし
て水素、ハロゲン、Ｃｌ−４のアルキル、Ｃ８〜４のア
ルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ又は両者−緒に
メチレンジオキシ基を表わし、ｎは０又は１〜４の数で
あり、そしてＲ３は、窒素、硫黄及び酸素から成る群か
ら選択された、環状核中に１又は２個のへテロ原子を有
する飽和又は不飽和複素環式残基であり、該残基は、置
換されていないか又は、ハロゲン、Ｃ３〜アのアルキル
、０１〜２のアルコキシ、ニトロ又はヒドロキシ基によ
って、均一に又は異なった態様で１度又は２度置換され
ている〕 に相当する。
次のような成分の化合物が好ましい： Ｒ１及びＲ”（等しいか又はお互い異なることができる
）が、水素、弗素、塩素、メチル、メトキシ、ニトロ又
は両者−緒にメチレンジオキシ基を表わし、ｎがＯ又は
１〜４の数であり、そしてＲ３が窒素、硫黄及び酸素か
ら成る群から選択された、環状核中に１又は２個のへテ
ロ原子を含んで成る飽和又は不飽和複素環式残基を表わ
し、該残基は、ピリジン、チアゾール、チオフェン、ピ
ペリジン、ピロリジン、フラン、イソキサゾール及びモ
ルホリンから選択され、前記複素環式残基が置換されて
いないか又は塩素、メチル、メトキシ、ニトロ又はヒド
ロキシ基によって１度又は２度置換されている。
本発明の化合物は、たとえば次のものである：２．２−
シセレノビスー（Ｎ−２−ピリジル−ベンズアミＦ）２
．２−ジセレノビス−（Ｎ−３−ピリジル−ベンズ７ミ
ド）２．２−ジセレノビス−（Ｎ−４−ビリジルーベン
ズアミド）２．２−ジセレノピスー　〔Ｎ−２−ピリジ
ル−（４−刀岬オ０ベンズ７ミＦ））２．２−ジセレノ
ビスー　〔Ｎ−２−ピリジル−（４−りｎｏベシズアミ
Ｆ））２．２−ジセレノビスー　〔Ｎ−２−ビリ５３−
　（４−メチルベンズアミド）〕２．２−ジセレノビス
ー　（Ｎ−２−ピリジル−（４−メトキシベンズアミド
））２．２−ジセレノビスー　〔Ｎ−２−ピリジル＝（
５−りｌ１ｔｌベンズ７ミト）〕２．２−ジセレノビス
−（Ｎ−２−ピリジル−（５−ニトロベンズアミＦ））
２．２−ジセレノビス−〔Ｎ−２−ピリシト（３−メト
キシベンズ７ミＦ）〕２．２−ジセレノビスー　〔Ｎ−
２−ピリジルー（３，４−メチレンジオキシベンズアミ
ド）〕２．２−ジセレノビスー　（Ｎ−（２−りｎｏ−
３−ピリジル）−ベンズアミド〕２．２−ジセレノビス
ー　（Ｎ−（３−七Ｆｏキシー２−ピリジル）−ベンズ
アミＦ〕２．２−ジセレノビスー　（Ｎ−（６−メドキ
シー３−ピリジル）−ベンズアミド　〕２．２−ジセレ
ノビスー　（Ｎ−（３−ニドｕ−２−ピリジル）−ベン
ズ７ミド〕２．２−ジセレノビス−（Ｎ−（３−メチル
−２−ピリジル）−ベンズアミド〕２．２−ジセレノビ
スー　（Ｎ−（５−メチル−２−ピリジル）−ベンズア
ミＦ〕２．２−ジセレノビスー　（Ｎ−（３，５−ジク
ｔｏ＋−２−ピリジル）−ベンズアミド〕２．２−ジセ
レノビス−（Ｎ−（４，６−シメチルー２−ピリジル）
−ベンスフミド〕２．２−ジセレノビス−（Ｎ−２−チ
アゾールイル−ベンズアミＦ）２．２−ジセレノビス−
（Ｎ−（４−メチル−２−チアゾールイル）−ベンズア
ミＦ〕２．２−ジセレノビスー　（Ｎ−（５−ニトロ−
２−チアゾールイル）−ベンズアミド〕２．２−ジセレ
ノビス−（Ｎ−２−ピリジルメチル−ベンズアミド）２
．２−シセレノビス−（Ｎ−３−ピリジルメチル−ベン
ズ７ミト）２．２−ジセレノビス−（Ｎ−４−ピリジル
メチル−ベンズ７ミＦ）２．２−ジセレノビスー　（Ｎ
−２−（２−ピリジル）−エチル−ベンズ７ミト　〕２
．２−ジセレノビス−（Ｎ−２−チェニル−ベンスフミ
ド）２．２−ジセレノビスー（Ｎ−２−ピペリジノエチ
ル−ベンズアミド）２．２−ジセレノビスー（Ｎ−３−
ピペリジツブＵビルーベンスフミド）２．２−ジセレノ
ビスー（Ｎ−３−ピロリジノ九ピルーベンズアミＦ）２
．２−ジセレノビス−（Ｎ−７）Ｉフリル−ベンズアミ
ド）２．２−ジセレノビスー　（Ｎ−２−（２−フリル
）−エチル−ベンスフミド〕２．２−ジセレノビスー　
（Ｎ−３−（２−７リル）−ブＵビルーベンスアミド〕
２．２−ジセレノビスー　（Ｎ−４−（２−フリル）−
ブチル−ベンズ７ミド〕２．２−ジセレノビスー　（Ｎ
−２−（２−ットラヒＦｕフリル）−エチルーベンス７
ミド〕２．２−ジセレノビスー（Ｎ−３−イソキサシイ
ルーベンズ７ミＦ）２．２−ジセレノビスー　（Ｎ−３
−（５−メチ）レイツキサシイル）−ベンズアミＦ〕２
．２−ジセレノビスー（Ｎ−２−モル本すノＩチルーベ
ンスアミト）２．２−シセレノビス−（Ｎ−３−モルネ
リノブＵビルーベンズアミド）　。
本発明の化合物は、グルタチオンベルオキシターゼに類
似する特性を示し、そして従ってこの酵素を置換するこ
とができ、そしてメルカプタンとこの酵素との反応によ
る類似物は、活性酸素代謝産物の損傷活性を妨げ、そし
て避けることができる。
元素セレン又はセレン含有化合物の存在に依存するグル
タチオン（ＧＳＩ（）−ペルオキシダーゼ（ＰＸ）は、
ＴｏＯ□及び有機ヒドロペルオキシドの還元を触媒する
。
セレン含有酵素は、過酸化反応に対して細胞を保護し、
そして従ってアラキドン酸代謝の転形において重要な役
割を存する（Ｃ，Ｃ，Ｒｅｄｄｙ、Ｅ、Ｊ。
Ｍａｓｓａｒｏ、Ｆｕｎｄａ＋ｍ、ａｎｄ　Ａ　　１．
Ｔｏ旦並旦■（３）　、　９〜１０（１９８３）、４３
１〜４３６ページ及びり、Ｆ１ｏｈ’ｅ　ｉｎ　Ｆｒｅ
ｅＲａｄｉｃａｌ　ｉｎ　Ｂｉｏｌｏ■、第Ｖ巻、Ｗ、
Ａ、Ｐｒｙｏｒ、　１９８２゜＾ｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒ
ｅｓｓ、　２２３〜２５４ページ〕。
グルタチオン−ペルオキシダーゼは、影響を受けたＭｉ
織の細胞損傷により生じる及び過酸化物（たとえば過酸
化脂質及び過酸化水素）の形で活性酸素代謝物の増大さ
れた形成のために、最終的に壊死をまねくこれらのすべ
ての疾病に重要な役割を与える。このいわゆる“酸化ス
トレス“は、たとえば、炎症性又は自己免疫反応によっ
て、アルコールによって又は薬物によって誘発される肝
臓疾患に、また他の疾患、たとえば心臓梗塞に観察され
る。心臓梗塞後、リンパ球が損傷を受けた組織中に移動
し、そして細胞組織の死が前記活性酸素代謝物の増大さ
れた形成に伴うことは知られている。これは、最終的に
、増大された組織の分解をもたらす。そのような場合、
異なった酵素分解性過酸化物及び活性酸素から成るその
ような損傷に対する天然に存在する保護システムが過度
に使われる。この目的のための酵素は、たとえばスーパ
ーオキシドジスムターゼ、ケタラーゼ及び特にその酵素
成分グルタチオン−ペルオキシダーゼを有するグルタチ
オン−レドックス−システムである。この最後の酵素は
、特に重要なものである。
なぜならば、それは有機過酸化物及び過酸化水素から組
織を解毒することができるからである。この酵素は、肝
臓の正しい機能のために最つとも重要であることが知ら
れている（Ｍｅｎｄｅｌなど、二…匹蝕１匹しハ肛蝕赳
包■、第３１巻、３６０１　ヘージ（１９８２）；　Ｒ
ｅ＋＋＋ｍｅｒ：Ｄｅｕｔｓｃｈｅｓ　Ａｒｚｔｅｂｌ
ａｔｔ−Ａｒｚｔ−１ｉｃｈｅ　Ｍｉｔｌｅｉｌｕｎｇ
ｅｎ　　７９．ｂｒｏｃｈｕｒｅ　２６＋　４２ページ
（１９８２）　）。
実験的に作られた肝臓の損傷の程度は、この酵素系、す
なわち一方で、肝臓中のグルタチオンの含有量及び他方
では、酵素グルタチオン−ペルオキシダーゼの活性に依
存する。一般的な炎症の間、肝臓のこの保護機構は、広
範にわたって減じられる（Ｂｒａｇｔなど、、Ａｇａｎ
ｔｓ　ａｎｄ　Ａｃｔｉｏｎｓ＋５ｕｐｐ、１７゜２１
４ページ（１９８０））　、従って、肝臓は、強く増強
された“酸化ストレス”を耐えることができる。
反応性酸素代謝物は、炎症のメゾイエイタ−としてひじ
ょうに重要な因子である。それらは、白血球走性、血管
の透過性、免疫複合体／補体誘発性効果における結合組
織の損傷、及び乏血性部分中へのくり返された侵入にお
いて生じる損傷において、明らかに重要な因子である（
Ｌ、Ｆｌｏｈ’ｅなど、。
ｉｎ　Ｔｈｅ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｉｎ
ｆｌａａ＋ｍａｔｉｏｎ；Ｌ、Ｂｏｎｔａなど、、Ｈａ
ｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｉｎｆｌａ＋ｕ＋ａｔｉｏｎ、第
５巻、Ｅｌｓｅ−ｖｉｅｒ、　Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、ｉ
ｎ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）。
電離線後に生じる損傷はまた、ラジカル及び活性酸素代
謝物の形成を引き起こす。従って、化学的な細胞保護の
ための１つの可能性は、グルタチオン／グルタチオン−
ペルオキシダーゼ−システムの活性の改良である（Ｈ，
Ｒｉｎｋ　ｉｎ：”Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ”。
Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　１６ｔｈ　Ｃ
ｏｎｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅＧｅｒｍａｎ　５ｏ
ｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｓｉ
ｓｔｒｙ　１９７３＋Ｆｌｏｈ’ｅ、Ｂｅｎｏｈｒ、５
ｉｅｓ、Ｗａｌｔｅｒ及び−ｅｎｄｅｌによる編集、２
０６ページ）。
グルタチオンペルオキシダーゼの活性の測定は、Ａ、Ｗ
ｅｎｄｅｌ　　（Ａ、Ｗｅｎｄｅｌ＋Ｍｅｔｈｏｄｓ　
　ｉｎ　　Ｅｎｚｙ＋＋＋ｏｌｏｇｙ、　　第７７巻、
３２５〜３３３ページ（１９８１））の方法によっても
たらされる。この試験においては、共通基質のニコチン
アミド−アデニン−ジヌクレオチド−ホスフェートの転
換が決定される。この反応における還元剤は、グルタチ
オンである。驚いたことには、本発明の式（１）の化合
物がグルタチオン−ペルオキシダーゼの様な活性を産生
ずることが見出された。
グル　チオン−ペルオキシダーゼの、なゞ土ヱ旦上三実
験において、ペルオキシダーゼの分解の触媒が試験され
た０本発明の化合物はグルタチオン−ペルオキシダーゼ
を置換することができることが測定された： Ｈ１Ｏ□　　　　　Ｈ，０ ＲＳＨ−Ｒ５ＳＨ。
その触媒活性は、グルタチオン−ペルオキシダーゼの量
として表わされる。対照生成物として、最近記載された
生成物、Ｅｂｓｅｌｅｎ　＝　２−フェニル−１，２−
ペンシソセレンアゾール−３（２Ｈ）−オネ（ＡＪｅｎ
ｄｅｌ、Ｍ、Ｆａｎｓｅｌ、Ｈ，５ａｔａｙｈｉ、Ｇ、
ＴｉｅｇｓＪ。
０ｔｔｅｒ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍａｃ、３
３＋　３２４Ｌ　１９８４）が使用される。Ｅｂｓｅｌ
ｅｎの活性１００％としてみなされ、そして本発明の化
合物の活性は、Ｈｂｓｅｌｅｎの活性に関連される。Ｅ
ｂｓｅｌｅｎは３０μモルの濃度で試験され、そしてジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）は可溶化剤として使用さ
れて来た０本発明のジセレニドは、可溶化剤としてＤＭ
Ｆを用いて１５μモルの濃度で試験された。なぜならば
、本発明のジセレニドにおいてモル当り２個のセレン原
子が存在するからである。
基１ｉ肚し−Ｋ Ｅｂｓｅｌｅｎ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１００２．２−ジセレノビス−（Ｎ−３−（５−メ
チル−イソキサゾールイル）−ベンズアミＦ〕　　　　
　　　２５２．２−ジセレノビス−（Ｎ−３−ビリジル
ーベンズ７ミＦ）　　　　　　　１０５２．２−ジセレ
ノビス−（Ｎ−３−ピリジルメチル−ベンズ７ミド）　
　　　６８２．２−ジセレノビス−（Ｎ−力ｃアリル−
ベンズ７ミド）８２２．２−ジセレノビス−（Ｎ−２−
チェニル−〜ンズアミド）６１本発明の式（１）の化合
物は、次のようにして生成される。一般式（■）〔式中
、Ｒ１，ＲＺ。
Ｒ３及びｎは、式（１）と同じである〕を；室温で適切
な有機溶媒中において、メルカプタン、たとえばエチル
メルカプタンの等モル量と反応せしめ、式（ＩＩＩ）の
中間化合物を得る。この化学反応式を下記に与える： ■ 次に、アミン、たとえばメチルアミンの添加で式（ＩＩ
Ｉ）の化合物は、本発明の式（Ｉ）の化合物に容易に転
換される。この化学反応式を下記に与える； ■ もう１つの方法は再び、一般式（ＩＩ）のペンシソセレ
ンアゾロンから出発する。それらを、適切な有機溶媒中
に溶解し、そして室温でジチオール、たとえばジチオエ
リトリトの等モル量と共に反応せしめ、式（１）の化合
物を得る。
式（ｎ）の出発ペンシソセレンアゾロンは、ＤＨ−ＯＳ
　３０２７０７３．　ＤＥ−Ｏ５３０２７０７４，ＤＥ
−ＯＳ　３０２７０７５及びＤＢ−ＯＳ　３２３６２８
４に記載のようにして生成される。
適切な化合物は、たとえば次のようなものである： ２−（２−ピリジル）−１，２−ペンシソセレンアゾー
ル−３（２１１）−才ネ２−（３−ピリジル）−１，２
−ペンシソセレンアゾール−３（２Ｈ）−才ネ２−（４
−ピリジル）−１，２−ペンシソセレンアゾール−３（
２８）−才ネ６−フルオロ−２−（２−ピリジル）−１
，２−ペンシソセレン７ゾールー３　（２Ｈ）−才ネ６
−り１−２−　（２−ピリジ１４）−１，２−ペン５”
）ｔＬ＋ン７ゾーＢ−３（２Ｈ）−ｔネ６−メチル−２
−（２−ピリジル）−１，２−ペンシソセレンアゾール
−３（２８）−才ネ６−メドキシー２−（２−ピリジル
）−１，２−ペンシソセレン７ゾールー３（２Ｈ）−才
ネ５−りＩＩＩ７−２−　（２−ピリジル）−１，２−
ペンシソセレンアゾ−８−３（２Ｈ）−オネ５−ニトロ
−２−（２−ピリジル）−１，２−ペンシソセレン７ゾ
ール−３（２８）−才ネ７−メドキシー２−（２−ピリ
ジル）−１，２−ペンシソセレンアゾール−３（２Ｈ）
−才ネ６．７−メチレンジオキシ−２−（２−ピリジル
）−１，２−ペンシソセレンアゾール−３（２＋１）−
才ネ２−（２−りυｕ−３−ピリジル）−１，２〜ペン
シソセレンアゾール−３（２Ｈ）−オネ２−（３−ヒＦ
ｏキシー２−ピリジル）−１，２−ペンシソセレンアゾ
ール−３（２Ｈ）−才ネ２−（６−メドキシー３−ピリ
ジル）−１，２−ペンシソセレンアゾール−３（２Ｈ）
−才ネ２−　（３−ニドｒＪ−２−ピリジＴ４）−１，
２−ペンシソセレン７ゾー８−３（２０）−オネ２−（
３−メチル−２−ピリジル）−１，２−ペンシソセレン
７ゾールー３（２８）−才ネ２−（５−メチル−２−ピ
リジル）−１，２−ペンシソセレンアゾール−３（２１
１）−才ネ２−　（３，５−シクｕｎ４−ピリジル）−
１，２−ペンシソセレンアゾ−８−３（２Ｈ）−オネ２
−（４，６−シメチルー２−ピリジル）−１，２−ペン
シソセレンアゾール−３（２Ｈ）−才ネ２−（２−チア
ゾールイル）−１，２−ペンシソセレンアゾール−３（
２Ｈ）−オネ２−（４−メチル−２−チアゾールイル）
−１，２−ペンシソセレンアゾール−３（２Ｈ）−オネ
２−（４−メチル−２−チアゾールイル）−１，２−＜
ンジソセレンアゾール−３（２＋１）−才ネ２−（２−
ピリジルメチル）−１，２−ペンシソセレンアゾール−
３（２１１）−才ネ２−（３−ピリジルメチル）−１，
２−ペンシソセレン７ゾールー３（２Ｈ）−才ネ２−（
４−ピリジルメチル）−１，２−ペンシソセレンアゾー
ル−３（２Ｈ）−オネ２−　　（２−（２−ピリジル）
−２チル）　　−１，２−ペンシソセレンアゾール−３
（２＋１）−オネ２−（２−チェニル）−１，２−ペン
シソセレンアゾール−３（２Ｈ）−オネ２−（２−ピペ
リジノエチル）−１，２−ペンシソセレン７ゾールー３
（２８）−才ネ２−（３−ピペリジノエチル）−１，２
−ペンシソセレン７ゾールー３（２Ｈ）−オネ２−（３
−ビＵリシノブロビル）−１，２−ペンシソセレンアゾ
ール−３（２１１）−オネ２−フルフリト１．２−ペン
シソセレンアゾール−３（２Ｈ）−才ネ２−　　（２−
（２−フリ８）−エチル）　　−１，２−ペンシソセレ
ン７ゾールー３（２Ｈ）−才ネ２−　　（３−（２−フ
リル）−プロピル）　　−１，２−ペンシソセレンアゾ
ール−３（２１１）−才ネ２−　　（４−（２−フリル
）−ブチル）　　−１，２−ペンシソセレン７ゾールー
３（２８）−才ネ２−　　（２−（２−テトラヒトｕ７
リル）−エチル）　　−１，２−ペンシソセレンアゾー
ル−３（２１１）−才ネ２−（３−イソキサゾールイル
）−１，２−ペンシソセレン７ゾールー３（２Ｈ）−オ
ネ２−　　（３−（５−メチル）−イソキサゾールイル
）　　−１，２−ペンシソセレン７ゾールー３（２＋１
）−才ネ２−　　（２−（ｔルネリン）−エチル）　　
−１，２−ペンシソセレンアゾール−３（２Ｈ）−才ネ
２−　　（３−（モルネリン）−ブＵＩ″ル）　　−１
，２−ペンシソｔしンアゾ−１に−３（２Ｈ）−ｔネ　
。
本発明はさらに、式（’Ｉ）の化合物を含有する医薬化
合物に関する０本発明の医薬化合物は、腸内及び経口又
は腸管並びに非経口に投与のために使用され得るような
ものである。それらは、式（１）の医薬化合物のみ、又
は通常、医薬的に有用な担体物質と共に含まれる。好ま
しくは、それらは、目的の使用に従って１回の投与とし
て活性剤を含むようなもの、たとえば錠剤、糖剤、カプ
セル、坐剤、顆粒、溶液、エマルジョン又は懸濁液であ
る。活性剤の投与量は、通常、１日当り１０〜１０００
■の間である。好ましくは、１日当り３０〜３００■の
間である。この毎日の投与は、１回の投与として又は数
回に分けての投与として、好ましくは１日当り２又は３
回に分けての投与として与えられる。
本発明の化合物の調製物は、さらに次の例に例示される
。引用された融点は、Ｂ１１ｃｈｉ　５１０−装置で測
定された。それらは℃で与えられ、そしてそこに与えら
れたデータは訂正されていない。
■土 ２．２−ジセレノビス−（Ｎ−フルフリル−ベンズアミ
ド）。
２−フルフリル−１，２−ペンシソセレンアゾール−３
（２Ｈ）−オネ２　ｇ　（０，００７１モル）を、メタ
ノール約５０Ｔ＠１中に溶解する。それらを、エチルメ
ルカプタン溶液０．５６−に添加する。その混合物を室
温で攪拌する。３０分後、白色の化合物が沈殿する。こ
の沈殿物をジメチルホルムアミド１５−中に溶解する。
メチルアミンの３３％溶液５ｍｌを添加し、そして撹拌
を、−晩室温で続ける。
沈殿された白色化合物を、さらにエーテルの添加によっ
て分離し、吸引濾過によって分離し、そして乾燥せしめ
る。
収量：１．５ｇ（理論的に７４．７％）、融点＝２２０
℃。
肛 ２．２−ジセレノビスー（Ｎ−２−ピリジルベンズアミ
ド）。
この化合物は、下記のものを反応せしめることによって
、例１に記載のようにして調製される：２−（２−ピリ
ジル）−１，２−ペンシソセレンアゾール−３（２Ｈ）
−オネ２ｇ、エチルメルカプタン０．５３ｍｇ、及び ３３％メチルアミン５−０ 収量：１ｇ（理論的に５０．２％）、融点：１０５℃。
劃」− ２，２−ジセレノビス−（Ｎ−２−ピリジルメチル−ベ
ンズアミド）。
この化合物は、下記のものを反応せしめることによって
、例１に記載のようにして調製される：２−（２−ピリ
ジルメチル）−１，２−ペンシソセレンアゾール−３（
２Ｈ）−オネ１ｇ、エチルメルカプタン０．２６ｍｊ及
び ３３％メチルアミン３−。
収量：０．６ｇ（理論的に６０％）、融点：１９２〜１
９６℃。
■工 ２．２−ジセレノビス−（Ｎ−２−チェニル−ベンズア
ミド）。
この化合物は、下記のものを反応せしめることによって
、例１に記載のようにして調製される：２−（２−チェ
ニル）−１，２−ペンシソセレンアゾール−３（２Ｈ）
−オネ２ｇ、エチルメルカプタン０．５−及び ３３％メチルアミン５−０ 収量：１ｇ（理論的に５０％）、融点：２２５℃。
■工 ２．２−ジセレノビス−（Ｎ−３−ビリジルーベンズア
ミド）。
この化合物は、下記のものを反応せしめることによって
、例１に記載のようにして調製される：２−（３−ピリ
ジル）−１，２−ペンシソセレンアゾール−３（２Ｈ）
−オネ２ｇ、エチルメルカプタン０．７４−及び ３３％メチルアミン５ｆｎｌ。
収量７１．１９ｇ　（理論的に３６．１％）、融点：２
４８℃。
■亙 ２．２−ジセレノビス−（Ｎ−２−チアゾールイル−ベ
ンズアミド）。
この化合物は、下記のものを反応せしめることによって
例１に記載のようにして調製される＝２−（２−チアゾ
ールイル）−１，２−ペンシソセレンアゾール−３（２
Ｈ）−オネ２ｇ、エチルメルカプタン０．５−及び ３３％メチルアミン５−０ 収量：　０．５３ｇ　（理論的に２７．１％）、融点：
１７５℃。
■１ ２．２−ジセレノビスー（Ｎ−３−（５−メチルイソキ
サゾールイル）−ベンズアミド〕。
２−　（３−（５−メチルイソキサゾールイル）〕−〕
１．２−ペンシソセレンアゾール３（２Ｈ）−オネ０．
５　ｇ　（０，００１７９モル）を、メタノール３ｏｒ
ｎｌ中に溶解する。ジチオエリトリト０．２７６ｇ（０
，００１７９モル）をメタノール１０ｄ中に溶解し、そ
してこの溶液を、他の化合物の上記メタノール溶液に添
加する。その混合物を室温で３時間、攪拌し、そしてそ
の後、溶媒を蒸発せしめる。残渣をエタノールから再結
晶化する。
収量：０．４ｇ（理論的に３４．７％）、融点：２４５
℃。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は、等しいか又はお互い異な
    ることができ、そして水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４
    のアルキル、Ｃ＿１＿〜＿４のアルコキシ、トリフルオ
    ロメチル、ニトロ又は両者一緒にメチレンジオキシ基を
    表わし、ｎは０又は１〜４の数であり、そしてＲ＾３は
    、窒素、硫黄及び酸素から成る群から選択された、環状
    核中に１又は２個のヘテロ原子を有する飽和又は不飽和
    複素環式残基であり、該残基は、置換されていないか又
    は、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿２のアルキル、Ｃ＿１＿〜
    ＿２のアルコキシ、ニトロ又はヒドロキシ基によって、
    均一に又は異なった態様で１度又は２度置換されている
    〕で表わされるジセレノビス安息香酸アミド。 ２、前記Ｒ＾１及びＲ＾２（等しいか又はお互い異なる
    ことができる）が、水素、弗素、塩素、メチル、メトキ
    シ、ニトロ又は両者一緒にメチレンジオキシ基を表わし
    、ｎが０又は１〜４の数であり、そしてＲ＾３が窒素、
    硫黄及び酸素から成る群から選択された、環状核中に１
    又は２個のヘテロ原子を含んで成る飽和又は不飽和複素
    環式残基を表わし、該残基は、ピリジン、チアゾール、
    チオフェン、ピペリジン、ピロリジン、フラン、イソキ
    サゾール及びモルホリンから選択され、前記複素環式残
    基が置換されていないか又は塩素、メチル、メトキシ、
    ニトロ又はヒドロキシ基によって１度又は２度置換され
    ている特許請求の範囲第１項記載のジセレノビス安息香
    酸アミド。 ３、次の一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は、等しいか又はお互い異な
    ることができ、そして水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４
    のアルキル、Ｃ＿１＿〜＿４のアルコキシ、トリフルオ
    ロメチル、ニトロ又は両者一緒にメチレンジオキシ基を
    表わし、ｎは０又は１〜４の数であり、そしてＲ＾３は
    、窒素、硫黄及び酸素から成る群から選択された、環状
    核中に１又は２個のヘテロ原子を有する飽和又は不飽和
    複素環式残基であり、該残基は、置換されていないか又
    は、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿２のアルキル、Ｃ＿１＿〜
    ＿２のアルコキシ、ニトロ又はヒドロキシ基によって、
    均一に又は異なった態様で１度又は２度置換されている
    〕で表わされるベンジソセレンアゾロンと室温で適切な
    溶媒中で等モル量のメルカプタン（Ｒ′ＳＨ）とを反応
    せしめることによって、次の一般式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びｎは、上記の通り
    である〕で表わされる中間化合物を得、そしてこの一般
    式（III）の中間化合物にメチルアミン（Ｒ″ＮＨ＿２
    ）を添加することによって次の一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びｎは、上記の通り
    である〕で表わされるジセレノビス安息香酸アミド及び
    Ｒ′−Ｓ−Ｓ−Ｒ′を得ることを特徴とするジセレノビ
    ス安息香酸アミド化合物を製造するための方法。 ４、前記一般式（II）のベンジソセレンアゾロンを、室
    温で適切な有機溶媒中で等モル量のジチオールと反応せ
    しめることによって、一般式（ I ）のジセレノビス安
    息香酸アミドに転換することを特徴とするジセレノビス
    安息香酸アミドを製造するための方法。 ５、通常の医薬助剤及び担体と共に活性成分として一般
    式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は、等しいか又はお互い異な
    ることができ、そして水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４
    のアルキル、Ｃ＿１＿〜＿４のアルコキシ、トリフルオ
    ロメチル、ニトロ又は両者一緒にメチレンジオキシ基を
    表わし、ｎは０又は１〜４の数であり、そしてＲ＾３は
    、窒素、硫黄及び酸素から成る群から選択された、環状
    核中に１又は２個のヘテロ原子を有する飽和又は不飽和
    複素環式残基であり、該残基は、置換されていないか又
    は、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿２のアルキル、Ｃ＿１＿〜
    ＿２のアルコキシ、ニトロ又はヒドロキシ基によって、
    均一に又は異なった態様で１度又は２度置換されている
    〕で表わされるジセレノビス安息香酸アミド化合物を含
    むことを特徴とする医薬化合物。
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