DE3027074A1 - Benzisoselenazolon enthaltende pharmazeutische praeparate und ihre verwendung - Google Patents

Description

• Titel: Benzisoselenazolon enthaltende pharmazeu-
• tische Präparate und ihre Verwendung B e s c h r e u b u n g Die Erfindung betrifft pharmazeutische Präparate für die Human- und Veterinärtherapie, welche als wirksame Komponente Benzisoseleuazolon der allgemeinen Formel I in welcher R für ein Wasserstoffatom, eine C1-4-Alkylgruppe, die Benzylgruppe oder für die o-Tolyl-Gruppe steht, enthalten.
• Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Präparate können zur Behandlung zahlreicher Krankheiten verwendet werden, wie z.B. zur Prophylaxe und Therapie von Infektionskrankheiten, zur Therapie von malignen Tumoren, zur Stimulierung es Imulunsystems oder bei Selenmangelkrankheiten, wie sie bei W. KRAUSS und P. OEHME, Das Deut. Gesundheitswesen 979, 34 (36), 1713-1718 und 1979, 34 (37), 1769-1773, definiert werden, Die neuen Präparate zeichnen sich jedoch besonders durch antiarteriosklerotische und entzündungshemmende Eigenschaften aus. Sie eignen sich besonders zur Therapie von rheumatischen Krankheiten, wie z.B. Arthrosen oder chronischer Polyarthritis, wobei die neuen Präparate sich durch eine sehr gute Verträglichkeit auszeichnen, da sie untoxisch sind und, im Gegensatz zu bekannten entzündungshemmenden Therapeutika, keinerlei Ulcusbildung oder gastrointestinale Irritationen zeigen.
• Als Benzisoselenazolon der allgemeinen Formel I kommen insbesondere folgende Verbindungen in Bestracht: 1,2-Benzisoselenazol-3(2H)-on 2-Methyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on 2-Ethyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on 2-Butyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on 2-Benzyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on 2-o-Tolyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on Bei den erfindungsgemäß verwendsten Benzisoselenazolon-Verbindungen der Formel I handelt es sich weitgehend um bekannte Substanzen (vgl. z.B. R. LESSER und R. WEISS, Ber. 57, (1924), 1077-1082, und R. WWEBER und M. RENSON, Bull. 1976 (7/8), 1124-1126). Soweit sie nicht bekannt sind können sie nach den dort beschriebenen Verfahren erhalten werden. Eine pharmazeutische Wirksamkeit dieser Verbindungen wurde bisher nicht beschrieben.
• Überraschenderweise zeigen die Substanzen bei sehr guter entzündungshemmender Wirkung eine-wesentlich größere therapeutische Breite als die bisher bekannten Verbindungen auf diesem Gebiet. Außerdem zeigen sie keine Nebenwirkungen, wie z.B. Sodbrennen, Bildung von Ulcera, Darmablutungen usw.; sowie eine sehr geringe Toxizität: LDo 2500-5000 mg je kg (p.o. Maus bzw. Ratte). Dies ist umso überraschender, da Selcnverbindungen allgemein als sehr toxische Verbindungen angesehen werden. Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Präparate stellen somit eine Bereicherung der Pharmazie dar.
• Zur Herstellung der neuen pharmazeutischen Präparate, die als wirksame Komponente Benzisoselenazolone der Formel I enthalten, kann der Wirkstoff als solcher oder in Kombination mit geeignaten pharmazeutischen Trägerstoffen eingesetzt werden und auf übliche Weise formuliert werden. Im human- oder veterinärmedizischen Bereich kann der Wirkstoff in jeder beliebigen Form, z.B.
• systemisch angewendet werden, unter der Voraussetzung, daß die Ausbildung bzw. Aufrechterhaltung von ausreichenden Blute oder Gewebeispielgel and Wirkstoff gewährleistei ist. Dies kann in oder rektaler oder parenteraler Gabe in geeigneten Dosen erzielt werden.
• Vorteilhafterweise lisgt die pharmazeurtische Zubercitung des Wirkstoffes in Form von Einzeldosen vor, die auf die gewünschte Verbreichung abgestimmt sind, wie z.B. Tabletten, Dragées, Kapseln, Suppositorien, Granulate, Lösungen, Emulsionen, Suspension, Sole oder Gele.
• Die Dosierung der Verbindung liegt üblichorweise zwischen 10 - 1000 mg pro Tag, vorzugsweise zwischen 30-300 mg, und kann ein oder mehrmals, bevorzugt zweibis dreimal täglich, verabreicht werden.
• Geeignete Trägerstoffe, die zur Herstellung oral verabroichbarer Mittel dienen, beispielsweise in Form von Tabletten, Kapseln, Granulat- oder Pulverform sind Calciumcarbonat, Calciumphosphat, Stärke, Zucker, Lactose, Talkum, Magnesiumstcaral, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, Gummi-Arabicum, Sorbit, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglycol, Carboxymthylcellulose, Schellack und dergleichen. Die Tabletten können auf übliche Weise überzogem werden. Flüssige Formulierungen zur oralen Varabreichrung können in Form wäßriger oder öliger Suspensionen oder Lösungen, in Form eines Sirups eines Elixiers und dergleichen vorliegen. Diese werden auf übliche Weise hergestellt. Bei den injizierbaren Formulierungen kann es sich um wäßrige oder ölige Suspensionen oder Lösungen, um pulvrige Zusammensetzungen mit einem Füllsteff und um gefriergetrocknete Präparatione)), die vor ihren Anwendung aufgelöst werden, und dergleichen handeln. Diese Formulierungen werden auf übliche Weise hergestellt.
• Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Präparate können auch in Form von Suppositorien zur rektalen Verabreichung vorliegen, welche pharmazeutisch verträgliche Träger anthalten können, die als solche bekannt sind, beispielsweise Polyethylenglyeel, Lanclin, Kakaobutter, Witepsol, etc. Externe Präparationen werden vorzugsweise in Form von Salben oder Cremes hergestellt, die auf übliche Weise unter Verwendung üblicher Bestandteile hergestellt werden.
• Beispiel 1: Tabletten 1,2-Benzisoselenazol-3(2H)-on 30 mg Lactose 150 mg kristalline Cellulose 50 mg Calciumcarboxylcellulose 7 mg Magnesiumstearat 3 mg Die aufgefüarten Stoffe werden, nach üblichen Verfahren gemischt, gepreßt. Die Preßlinge können gegebenenfalls mit eiben üblichen Filmüberzug verschen werden.
• Beispiel 2: Tabletten 2-Ethyl-1,2-benuzisosclenazol-3(2H)-on 30 mg Lactose 150 mg kristalline Cellulose 50 mg Calciumcarboxymethylcellulose 7 mg Magnesiumstearat 3 mg Die aufgeführten Stoffe werden, nach üblichen Verfahren gemischt, gepreßt. Die Preßlinge können gegebsnenfalls mit einem üblichen Filmüberzung versehen werden.
• Beispiel 3: Tabletten 2-Benzyl-1,2-benuzisosclenazol-3(2H)-on 30 mg Lactose 150 mg kristalline Cellulose 50 mg Calciumcarboxymethylcellulose 7 mg Magnesiumstearat 3 mg Die aufgeführten Stoffe werden, nach üblichen Verfahren gemischt, gepreßt. Die Preßlinge können gegebsnenfalls mit einem üblichen Filmüberzung versehen werden.
• Beispiel 4: Tabletten 2-o-Tolyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on 50 mg mikrokristalline Cellulose 150 mg Cutina HR 15 mg Hydroxypropoxymethylcellelosephthalat 20 mg Beispiel 5: Tabletten 2-Methyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on 50 mg mikrokristalline Cellulose 150 mg Cutina HR 15 mg Hydroxypropoxymethylcellelosephthalat 20 mg Beispiel 6: Kapseln 2-Butyl-1,2-benzisoselanzol-3(2H)-on 30 mg Lactose 102 mg kristalline Cellulose 56 mg kolloedales Siliciumdioxid 2 mg Die aufgeführten Stoffe werden, nach üblichen Verfahren gemischt, granuliert und in Hartgelatinekapseln abgefüllt.
• Beispiel 7: Kapseln 2-Methyl-1,2-benzisoselanzol-3(2H)-on 30 mg Lactose 102 mg kristalline Cellulose 56 mg kolloedales Siliciumdioxid 2 mg Die aufgeführten Stoffe werden, nach üblichen Verfahren gemischt, granuliert und in Hartgelatinekapseln abgefüllt.
• Beispiel 8: Kapseln 2-Methyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on 50 mg Talkum 5 mg Aerosil 200 10 mg werden gemisch, granuliert und in Hartgelatinekapseln abgefüllt.

Claims (2)

1. Titel: Benzisoselenazolon enthaltende pharmozeutische Präparate und ihre Verwendung P a t e n t a n s p r ü c h e 1. Pharmazeutische Präparate, dadurch gekennzeichnet, daß sie als wirksame Komponente ein Benzisozelenazolon der allgemeinen Formel I in welcher R für ein Wasserstoffatom, eine C1-4-Alkylgruppe, die Benzylgruppe oder die o-Tolyl-Gruppe steht, enthalten.
2. 2. Verwendung von pharmazeutischen Präparaten gemäß Anspruche 1 zur Bekämpfung von entzüundlichen Promessen.