FR2528846A1 - Nouveau derive de la pyrazolo (1,5-a) pyridine, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent - Google Patents
Nouveau derive de la pyrazolo (1,5-a) pyridine, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent Download PDFInfo
- Publication number
- FR2528846A1 FR2528846A1 FR8309974A FR8309974A FR2528846A1 FR 2528846 A1 FR2528846 A1 FR 2528846A1 FR 8309974 A FR8309974 A FR 8309974A FR 8309974 A FR8309974 A FR 8309974A FR 2528846 A1 FR2528846 A1 FR 2528846A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- formula
- compositions
- pyrazolo
- pharmaceutical compositions
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
NOUVEAU DERIVE DE FORMULE 1 POSSEDANT DES PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES, EN PARTICULIER PERMETTANT D'ENVISAGER UN USAGE INTERESSANT DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES ARTHRITIQUES COMME L'ARTHRITE RHUMATOIDE. LE COMPOSE PEUT ETRE PREPARE PAR ACTION DE LA DIMETHYLAMINE SUR UN HALOGENURE DE PYRAZOLO 1,5-A PYRIDINE-3 CARBONYLE. (CF DESSIN DANS BOPI)
Description
La présente invention concerne un nouveau dérivé de la
pyrazolopyridine thérapeutiquement utile, un procédé pour sa pré-
paration, les compositions pharmaceutiques qui le contiennent et
son utilisation comme médicament.
^ 5 Le nouveau dérivé de la pyrazolopyridine est la N,N-
diméthylcarbamoyl-3 pyrazolo f 1,5-al pyridine de formule:
CON(CH 3)2
Le composé a des propriétés pharmacologiques remarqua-
bles, en particulier des propriétés permettant d'envisager une utilitéintéressante dans le traitement des maladies arthritiques telle que l'arthrite rhumatolde En particulier, au laboratoire, le composé s'est montré actif dans le test de l'inhibition de la
détérioration des articulations des membres chez le lapin Ces résul-
tats sont particulièrement importants du fait que les composés Concurremuentemployés dans le traitement des maladies arthritiques Sont avant tout des anti-inflammatoires et ne possèdent pas ladite particularité d'inhiber la détérioration des articulations De plus, le produit de formule (I) est de façon surprenante remarquablement supérieur dans ses propriétés antiarthritiques même lorsqu'on le
compare à des composés très étroitement apparentés.
r Les propriétés bénéfiques du composé de formule (I) sont renforcées par le fait qu'il ne présente qu'une très faible
toxicité chez les mammifères.
De plus, le fait qu'il soit soluble dans l'eau le rend partièulièrement apte à être administré aux patients sous forme de
compositions pharmaceutiques comme décrit ci-après.
Le produit de formule (I),administré à la souris par voie orale deux-fois aux doses indiquées dans le Tableau I ói-aprôs#réduit de 50 % l'inhibition de la migration des cellules
do macrophage incubées à la souris.
* v Il s'agit là d'une mesure de l'antagonisme ou de la réduction des niveaux de lymphokines qui est indicative de l'utilité
du produit dans le traitement de malades arthritiques.
TABLEAU I
Dans les essais de toxicité aigile par voie orale, le produit de formule (I) est administré à des souris et les animaux sont observés pendant trois jours La DL 50 est de 584 mg/kg de poids d'animal.
Le composé de formule ( 1) peut être préparé par appli-
cation ou adaptation de méthodes connues.
Ainsi, et cela constitue une caractéristique de l'inven-
tion, le composé de formule (I) est préparé par action de la diméthyl-
amine sur un halogénure d'acide de formule générale: (II)
dans laquelle X représente un atome d'halogène tel que le chlore.
Généralement, la réaction a lieu dans un solvant organique tel qu'un mélange d'éthanol et de dichlorométhane à une température comprise entre O C et la température ambiante, en présence d'un excès de
diméthylamine.
Essai NO Dose orale mg/kg
1 5,0
2 2,5
3 3,5
4 4,0
3,5
Les composés de formule générale (II) peuvent être préparés & partir de l'acide correspondant de formule COOH (III) par application ou adaptation de méthodes connues, par exemple conversion en sel de métal alcalin (tel que le sel de potassium) par action d'une solution d'hydroxyde de métal alcalin(tel que la potasse) dans un solvant convenable (tel que le méthanol), suivie de l'action du sel résultant sur un halogénure d'oxalyle approprié tel que le chlorure d'oxalyle quand X représente un atome de chlore dans
la formule (II).
Le composé de formule (III) est un composé connu et peut
:; préparé par application de méthodes connues.
Par expression "méthodes connues" telle qu'employée
dans la présente description, on entend les méthodes déjà utilisées
ou décrites dans la littérature.
L'exemple suivant illustre la préparation du composé de formule (I) et l'exemple de référence illustre la préparation des
intermédiaires de formule (II).
EXEMPLE ?
A 1100 cm 3 de dichlorométhane, on ajoute 300 cm 3 d'une solution à 35 % (poids/volume) de diméthylamine dans l'éthanol La solution obtenue est agitée à O C et traitée lentement par une solution de 61 g de chlorure de pyrazolo ( 1,5-al pyridinecarbonyle-3 dans 1100 cm 3 de dichlorométhane Quand l'addition est terminée, on laisse le mélange réactionnel revenir à la température ambiante et on laisse reposer une nuit Le mélange est ensuite lavé deux fois aà l'eau; la solution organique est ensuite séchée sur du sulfate de sodium et le solvant évaporé sous pression réduite L'huile brune obtenue est cristallisée dans le cyclohexane pour donner 42,0 g de
N,N-diméthylcarbamoyl-3 pyrazolo ( 1,5-al pyridine fondant à 86-87 OC.
EXEMPLE DE REFERENCE 1
On dissout 9,72 g d'acide pyrazolo Z'I,5-al pyridine-
carboxylique-3 dans 225 cm 3 de méthanol et l'on traite la solution obtenue avec une solution de 3,73 g de potasse dans 45 cm 3 de méthanol anhydre sous agitation La solution orange obtenue est
évaporée à sec sous pression réduite pour donner un solide incolore.
Ce solide est traité par 300 cm 3 de toluène anhydre et le mélange est agité et traité par 10,2 cm 3 de chlorure d'oxalyle, été sous agitation et à température ambiante Après avoir/agité pendant encore 15 minutesle mélange est traité par 45 gouttes de pyridine et agité vigoureusement pendant une nuit Le mélange est ensuite filtré et le filtrat évaporé sous pression réduite pour donner 10,6 g de chlorure de pyrazolo l 1,5-al pyridinecarbonyle-3 fondant à 119 _
1200 C (en tube scellé).
La présente invention inclut dans son champ d'ap; _at les compositions pharmaceutiques qui comprennent le composé de
formule (I) en association avec un diluant ou un enrobage pharma-
ceutiquement acceptable Dans la pratique clinique, les compositions de la présente invention seront normalement administrées par voie orale, rectale ou parentérale, par exemple par voie topique ou intraarticulaire. Les solutions aqueuses et les compositions les contenant conviennent particulièrement bien comme moyens d'administration du
composé de formule (I).
Les compositions solides pour administration orale
comprennent les comprimés, pilules, poudres dispersables et granulés.
Dans ces compositions solides on trouve le produit actif en mélange avec au moins un diluant inertetel que carbonate de calcium, fécule de pomme de terre, acide alginique ou lactose Ces compositions peuvent encore contenir des additifs autres que les diluants inertes, par exemple des lubrifiants tels que le
stéarate de magnésium.
2528 4 e Parmi les compositions liquides pour administration orale on peut citer les émulsions, solutions, suspensions et élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants
inertes d'usage courant tels que l'eau et l'huile de vaseline.
Outre les diluants inertes, ces compositions peuvent encore contenir des adjuvants tels que mouillants, agents de suspension, édulcorants,
aromatisaats, parfums et agents de conservation.
Parmi les compositions pour administration orale on peut encore citer les capsules en matériau absorbable tel que la t 10 gélatine qui contiennent le produit actif avec ou sans addition de
diluants ou autres excipients.
Parmi les compositions pour administration rectale on peut citer les suppositoires formulés de la manière habituelle et
contenant le produit actif.
Des compositions selon l'invention pour administration parentéralecomprennent des solutions, suspensions ou émulsions -, ç stériles aqueuses ou non aqueuses Comme exemples de solvants -" 'ou véhicules non aqueux on peut citer: propylène glycol, huiles
-éVgétales (par exemple huile d'olive} ou esters organiques injec-
tables (par exemple oléate d'éthyle).
:' - Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants
tels que conservateurs, mouillants, émulsifiants et dispersants.
- -': '< Elles peuvent être stérilisées par exemple par filtra-
tion aseptisante, addition d'agents stérilisants, par irradiation
-25 ou chauffage On peut également les préparer sous forme de compo-
smitions solides stériles qui seront dissoutes, au moment de leur
emploi, dans un milieu injectable stérile.
Les compositions peuvent être administrées par injection intraarticulaire aussi bien que par les voies intraveineuses et
it ramusculaire habituelles.
Sont également incluses dans l'invention, les compositions sous forme de solutions ou suspensions (comprenant éventuellement des additifs comme décrit précédemment) dans l'eau ou dans des graisses -* (& 6 itales ou autres), la vaseline ou autres cires, laques, crèmes j: 2-52884 b ou lotions, destinées à êtreappliquées par voie topique, par exemple sur la surface de la peau entourant l'articulation affectée pour
supprimer l'arthrite Elles peuvent également comprendre des ad-
ditifs tels que la nicotinamide pour favoriser l'adsorption.
La proportion de produit actif dans les compositions selon l'invention peut varier, dans la mesure o elle permet
d'obtenir un dosage convenant à l'effet thérapeutique désiré Natu-
rellement on peut administrer simultanément plusieurs doses unitaires.
En général les compositions doivent contenir de 0,1 à 80 % en poids
de matière active, spécialement lorsqu'il s'agit de comprimés.
La dose employée dépend de l'effet antiarthritique désiré, la voie d'administration et la durée du traitement Chez l'adulte les doses sont généralement comprises entre 0,01 et 100 mg (de préférence entre 0,1 et 10 mg) du composé de formule (I) par kilo
de poids corporel par jour.
Le composé de formule (I) peut être administré quotidien-
nement ou selon les désirs du médecin traitant moins souvent, par
exemple à un rythme hebdomadaire.
Les exemples de compositions suivants illustrent les
compositions pharmaceutiques selon la présente invention.
EXEMPLE DE COMPOSITION 1
On prépare des capsules pour administration orale de la manière habituelle en remplissant des capsules en gélatine de taille NI 2 renfermant chacune 155 mg de la composition suivante: N,N- diméthylcarbamoyl-3 pyrazolo lI,5-al pyridine 50 mg fécule de pommes de terre 100 mg stéarate de magnésium 2,5 mg Aérosil 2,5 mg
EXEMPLE DE COMPOSITION 2
On prépare de la manière habituelle une solution aqueuse de 10 g de N,Ndiméthylcarbamoyl-3 pyrazolo ( 1,5-al pyridine dans
cm 3 d'eau.
R E V E ND I C A T I O NS
===========================
1 Composé caractérisé en ce qu'il consiste en la N,N-diméthyl-
carbamoyl-3 pyrazolo l,5-al pyridine de formule:
CON(CH 3)2
2 Procédé pour la préparation du composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir la diméthylamine sur un halogénure d'acide de formule générale: CO-X obtenu dans laquelle X représente un atome d'halogène puis isole le produit / 3 Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le symbole X représenté dans la formule écrite à la revendication 2
est un atome de chlore.
Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend comme principe actif la N,N-diméthylcarbamoyl-3 pyrazolo 11,5-al
pyridine en association avec un adjuvant ou enrobage pharmaceuti-
quement acceptable.
La N,N-diméthylcarbamoyl-3 pyrazolo l 1,5-al pyridine comme
médicament pour le traitement des maladies arthritiques.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8217485 | 1982-06-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2528846A1 true FR2528846A1 (fr) | 1983-12-23 |
| FR2528846B1 FR2528846B1 (fr) | 1986-08-22 |
Family
ID=10531092
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8309974A Expired FR2528846B1 (fr) | 1982-06-16 | 1983-06-16 | Nouveau derive de la pyrazolo (1,5-a) pyridine, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4604400A (fr) |
| JP (1) | JPS595185A (fr) |
| KR (1) | KR840005139A (fr) |
| AT (1) | AT381312B (fr) |
| AU (1) | AU556031B2 (fr) |
| BE (1) | BE897068A (fr) |
| CH (1) | CH658053A5 (fr) |
| DE (1) | DE3321674A1 (fr) |
| DK (1) | DK275083A (fr) |
| ES (1) | ES523288A0 (fr) |
| FI (1) | FI832173L (fr) |
| FR (1) | FR2528846B1 (fr) |
| GR (1) | GR79314B (fr) |
| HU (1) | HU187922B (fr) |
| IL (1) | IL68996A0 (fr) |
| IT (1) | IT1169734B (fr) |
| LU (1) | LU84860A1 (fr) |
| NL (1) | NL8302134A (fr) |
| NZ (1) | NZ204589A (fr) |
| SE (1) | SE8303435L (fr) |
| ZA (1) | ZA834408B (fr) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4925849A (en) * | 1987-06-15 | 1990-05-15 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Pharmaceutically useful pyrazolopyridines |
| GB8901423D0 (en) * | 1989-01-23 | 1989-03-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Pyrazolopyridine compound and processes for preparation thereof |
| JP2016505000A (ja) | 2012-12-21 | 2016-02-18 | エピザイム，インコーポレイティド | Ｐｒｍｔ５阻害剤およびその使用 |
| CA2899363A1 (fr) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Epizyme, Inc. | Inhibiteurs de prmt5 et leurs utilisations |
| EP2935247B1 (fr) | 2012-12-21 | 2019-08-28 | Epizyme, Inc. | Inhibiteurs de prmt5 et leurs utilisations |
| EP2935243B1 (fr) | 2012-12-21 | 2018-03-14 | Epizyme, Inc. | Inhibiteurs de la prmt5 contenant une dihydro- ou tétrahydro-isoquinoléine et leurs utilisations |
| JP6678455B2 (ja) | 2012-12-21 | 2020-04-08 | エピザイム，インコーポレイティド | Ｐｒｍｔ５阻害剤およびその使用 |
| CA2953572A1 (fr) | 2014-08-04 | 2016-02-11 | Epizyme, Inc. | Inhibiteurs de prmt5 et leurs utilisations |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2289192A1 (fr) * | 1974-11-01 | 1976-05-28 | Kyorin Seiyaku Kk | Pyrazolo(1,5-a)pyridines et medicament contenant ces substances |
| JPS5651478A (en) * | 1979-10-02 | 1981-05-09 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | 3-carbamoyl-pyrazolo 1,5-a pyridine and its preparation |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5610114A (en) * | 1979-07-05 | 1981-02-02 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | Novel analgesic and anti-inflammatory agent |
-
1983
- 1983-06-15 DE DE3321674A patent/DE3321674A1/de not_active Withdrawn
- 1983-06-15 NZ NZ204589A patent/NZ204589A/en unknown
- 1983-06-15 ES ES523288A patent/ES523288A0/es active Granted
- 1983-06-15 LU LU84860A patent/LU84860A1/fr unknown
- 1983-06-15 SE SE8303435A patent/SE8303435L/xx not_active Application Discontinuation
- 1983-06-15 ZA ZA834408A patent/ZA834408B/xx unknown
- 1983-06-15 AT AT0221183A patent/AT381312B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-06-15 IT IT21635/83A patent/IT1169734B/it active
- 1983-06-15 NL NL8302134A patent/NL8302134A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-06-15 FI FI832173A patent/FI832173L/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-06-15 DK DK275083A patent/DK275083A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-06-15 AU AU15770/83A patent/AU556031B2/en not_active Ceased
- 1983-06-15 IL IL68996A patent/IL68996A0/xx unknown
- 1983-06-15 KR KR1019830002654A patent/KR840005139A/ko not_active Application Discontinuation
- 1983-06-15 JP JP58105986A patent/JPS595185A/ja active Pending
- 1983-06-15 HU HU832130A patent/HU187922B/hu unknown
- 1983-06-15 GR GR71683A patent/GR79314B/el unknown
- 1983-06-16 CH CH3310/83A patent/CH658053A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-06-16 BE BE0/211018A patent/BE897068A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-06-16 FR FR8309974A patent/FR2528846B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-09-13 US US06/649,980 patent/US4604400A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2289192A1 (fr) * | 1974-11-01 | 1976-05-28 | Kyorin Seiyaku Kk | Pyrazolo(1,5-a)pyridines et medicament contenant ces substances |
| JPS5651478A (en) * | 1979-10-02 | 1981-05-09 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | 3-carbamoyl-pyrazolo 1,5-a pyridine and its preparation |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 95, no. 13, 28 septembre 1981, page 708, no. 115542g, Columbus, Ohio, US; & JP - A - 81 51 478 (GRELAN PHARMACEUTICAL CO., LTD.) 09-05-1981 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA221183A (de) | 1986-02-15 |
| FI832173L (fi) | 1983-12-17 |
| FR2528846B1 (fr) | 1986-08-22 |
| US4604400A (en) | 1986-08-05 |
| BE897068A (fr) | 1983-12-16 |
| AU556031B2 (en) | 1986-10-16 |
| FI832173A0 (fi) | 1983-06-15 |
| JPS595185A (ja) | 1984-01-12 |
| IT8321635A0 (it) | 1983-06-15 |
| AU1577083A (en) | 1983-12-22 |
| IL68996A0 (en) | 1983-10-31 |
| SE8303435D0 (sv) | 1983-06-15 |
| AT381312B (de) | 1986-09-25 |
| DK275083D0 (da) | 1983-06-15 |
| SE8303435L (sv) | 1983-12-17 |
| IT1169734B (it) | 1987-06-03 |
| NZ204589A (en) | 1985-12-13 |
| LU84860A1 (fr) | 1984-03-07 |
| CH658053A5 (fr) | 1986-10-15 |
| ES8500274A1 (es) | 1984-10-01 |
| NL8302134A (nl) | 1984-01-16 |
| ES523288A0 (es) | 1984-10-01 |
| KR840005139A (ko) | 1984-11-03 |
| GR79314B (fr) | 1984-10-22 |
| DK275083A (da) | 1983-12-17 |
| HU187922B (en) | 1986-03-28 |
| DE3321674A1 (de) | 1983-12-22 |
| ZA834408B (en) | 1984-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0201735B1 (fr) | N-indolyléthylsulfonamides, procédé de préparation et utilisation | |
| FR2663633A1 (fr) | Nouvelles chalcones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| CH643546A5 (fr) | Procede pour la preparation de derives d'hydantoine. | |
| CH655114A5 (fr) | Derives de l'imidazotetrazinone, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| FR2498931A1 (fr) | Medicament constitue par l'acide ethyl-1 fluoro-6 piperazinyl-7 oxo-4 dihydro-1,4 quinoleine-3 carboxylique et ses sels d'addition d'acides non toxiques pharmaceutiquement acceptables | |
| EP0109866B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la sulfonylurée, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| FR2528846A1 (fr) | Nouveau derive de la pyrazolo (1,5-a) pyridine, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent | |
| EP0029247A1 (fr) | Acides alcényl-thiényl-alcane carboxyliques et leurs dérivés, procédé pour leur préparation et médicaments les contenant | |
| EP0556119B1 (fr) | Dérivés de pyrrolidine portant en position 3 un groupe acide gras saturé ou non-saturé, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques ayant une activité d'inhibiteurs de thromboxane-A2 les contenant | |
| LU83928A1 (fr) | Acides amino-2 halogenobenzoyl-3 methyphenylacetiques et leurs esters et sels utiles comme medicaments anti-inflammatoires et analgesiques | |
| FR2532310A1 (fr) | Nouveaux derives de la benzamide, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2492821A1 (fr) | Derives de la pyrimidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| DE3613623A1 (de) | N-dihydroindolylethyl-sulfonamide | |
| FR2556723A1 (fr) | Nouveaux derives de la pyrazolo (1,5-a) pyridine, leur preparation et les compositions therapeutiques qui les contiennent | |
| EP0027412A1 (fr) | Dérivés de la pyridine, procédé pour leur préparation et médicaments les contenant | |
| CH646146A5 (fr) | Derive du 1alpha,25-dihydroxy cholecalciferol et son procede de preparation. | |
| CH646176A5 (de) | Beta-lactam-antibiotika mit beta-lactamase-hemmwirkung. | |
| LU84747A1 (fr) | Nouveaux derives du benzimidazole,leur preparation et les medicaments qui les contiennent | |
| FR2560197A1 (fr) | Nouveaux derives de la pyrazolo(1,5-a)pyridine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0176731A2 (fr) | Dérivés de pyrazole dione et leur application dans la lutte contre les maladies | |
| FR2512447A1 (fr) | Nouveaux derives de n''-cyano n-oxydo-1 pyridinio-4 guanidine n'-substituee utiles comme medicaments antihypertenseurs et procede de leur preparation | |
| CH648295A5 (fr) | Acides 2-amino-3-(alkylthiobenzyl)-phenylacetiques et leurs derives. | |
| BE862019R (fr) | Nouveaux derives de la vincamine, leur preparation et leur application comme medicaments | |
| CA1241331A (fr) | Derives d'isothiazolo(5,4b) pyridine one-3 et leur procede de preparation | |
| FR2495615A1 (fr) | Ethers d'hydroxymethylpyrazines substituees, leur preparation et leur utilisation therapeutique en tant qu'agents antilipolytiques, hypotriglyceridemiques et hypocholesterolemiques |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |