CH643546A5 - Procede pour la preparation de derives d'hydantoine. - Google Patents
Procede pour la preparation de derives d'hydantoine. Download PDFInfo
- Publication number
- CH643546A5 CH643546A5 CH360783A CH360783A CH643546A5 CH 643546 A5 CH643546 A5 CH 643546A5 CH 360783 A CH360783 A CH 360783A CH 360783 A CH360783 A CH 360783A CH 643546 A5 CH643546 A5 CH 643546A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- benzyl
- formula
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
- C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
La présente invention concerne un procédé de préparation d'une classe de nouveaux dérivés hétérocycliques qui, ainsi qu'on l'a constaté, exercent une activité pharmacologique utile; l'invention concerne également des procédés de préparation de ces composés, des formulations pharmaceutiques contenant des composés pharmaco-logiquement actifs, de même que des procédés en vue de prévenir des états d'hypersensibilité immédiate par l'administration de ces dérivés ou de ces formulations.
Dans «Journal of Médicinal Chemistry», 7, 97-111 (1964), Lom-bardino et Gerber décrivent certains dérivés d'hydantoïne disubsti-tués dans les positions 3, 5 que ces auteurs ont étudiés en tant qu'agents hypoglycémiques potentiels. Ils ont trouvé que ces composés n'exerçaient pas cette activité pharmacologique.
L'invention concerne un procédé de préparation d'un dérivé d'hydantoïne de formule I:
avec un isocyanate de formule R4NC0 pour donner un composé de formule I dans lequel R1 et R2 représentent l'hydrogène.
On peut effectuer la réaction en présence d'une base aqueuse telle 40 que la soude caustique pour former un composé de formule:
NR3CONHR4
I
Ar—CH2 —CH
1
45 C02Na
On peut ensuite cycliser ce sel par acidification avec un acide minéral fort tel que l'acide chlorhydrique en adoptant des conditions réactionnelles analogues à celles décrites dans «Journal of Heterocy-50 clic Chemistry», 10,173 (1973). Par exemple, on peut effectuer la réaction à une température comprise entre 20 et 100°C.
Les composés préférés de formule I sont ceux dans lesquels R3 est un atome d'hydrogène, R4 est un groupe n-butyle et Ar est un groupe phényle non substitué, un groupe p-chlorophényle, un 55 groupe 3,4-diméthoxyphényle, un groupe 2,4,5-triéthoxyphényle ou un groupe p-t-butylphényle.
Lorsque Ar est un groupe thiophène, ce dernier est, de préférence, un groupe thiophén-2-yle.
La limitation «R3 ne peut pas être un atome d'hydrogène 60 lorsque Ar est un groupe phényle non substitué et R4 est un groupe n-butyle» est motivée par l'existence d'un état de la technique illustré par la publication de Lombardino et Gerber dans «Journal of Médicinal Chemistry», 7, 99-111 (1964) susmentionnée.
La limitation «ArCHR' ne peut pas être benzyle lorsque R3 est 65 l'hydrogène et R4 est benzyle» est motivée par le brevet britannique No 1049501.
On a constaté que les composés de formule I étaient utiles pour le traitement prophylactique de l'asthme chez les mammifères. Cette
3
643 546
activité a été démontrée chez des cobayes en adoptant l'essai de Herxheimer décrit dans «Journal of Physiology» (Londres), 117, 251 (1952) ou l'essai sur poumons hachés de cobayes décrit par Mongar et Schild dans «Journal of Physiology» (Londres), 131, 207 (1956) ou Brocklehurst, «Journal of Physiology» (Londres), 151, 416 (1960). Ces composés ont une faible toxicité..
L'essai de Herxheimer est fondé sur un spasme bronchique allergique provoqué chez des cobayes et ressemblant étroitement à une attaque asthmatique chez l'homme. Les médiateurs provoquant le spasme bronchique sont très semblables à ceux libérés lorsqu'un tissu de poumon humain sensibilisé est attaqué par un antigène.
Bien que l'anticorps en cause soit IgGj chez le cobaye et IgE chez l'homme, ces deux anticorps sont homocytotrophiques et se fixent fermement sur le tissu. Les composés de l'invention ont exercé une activité dans l'essai de Herxheimer à des doses comprises entre 25 et 200 mg/kg.
Les composés de formule I peuvent être administrés de diverses manières et, à cet effet, ils peuvent être formulés sous diverses formes, encore que l'administration par voie orale soit préférée. Dès lors, les composés de l'invention peuvent être administrés par voie orale, par voie rectale, par voie topique, par voie parentérale, par exemple par injection, et ils peuvent être, par exemple, sous forme de comprimés, de pastilles, de comprimés sublinguaux, de sachets, de cachets, d'élixirs, de suspensions, d'aérosols, d'onguents (par exemple contenant 1 à 10% en poids du composé actif dans une base appropriée), de gélules molles et dures, de suppositoires, de solutions et de suspensions pour injections dans des milieux physiolo-giquement acceptables, ainsi que sous forme de poudres emballées stériles adsorbées sur une matière-support en vue de former des solutions pour injections. A cet effet, on peut avantageusement préparer des compositions sous une forme de dosage unitaire, chaque dosage unitaire contenant, de préférence, 5 à 500 mg (5 à 50 mg dans le cas d'une administration par voie parentérale, 5 à 50 mg dans le cas d'une inhalation et 25 à 500 mg dans le cas d'une administration par voie orale ou par voie rectale) d'un composé de formule I. On peut administrer des doses se situant entre 0,5 et 300 mg/kg/d, de préférence, de 1 à 20 mg de l'ingrédient actif/kg, encore que, bien entendu, il soit aisément compréhensible que la quantité dans laquelle doit être réellement administré le composé de formule I soit déterminée par un médecin à la lumière de toutes les circonstances du moment, notamment l'état à traiter, le choix du composé à administrer et le mode d'administration, si bien que l'intervalle de dosage préféré mentionné ci-dessus ne limite nullement le cadre de la présente invention.
Dans la présente spécification, l'expression «forme de dosage unitaire» désigne une unité physiquement distincte contenant une quantité individuelle de l'ingrédient actif, généralement en mélange avec un diluant pharmaceutique pour ce dernier, ou en association avec un support pharmaceutique, la quantité de l'ingrédient actif étant calculée de telle sorte qu'une ou plusieurs unités soient normalement nécessaires pour une seule administration thérapeutique ou que, dans le cas d'unités sécables telles que des comprimés à encoches, au moins une fraction telle qu'une moitié ou un quart d'une unité sécable soit nécessaire pour une seule administration thérapeutique.
Les formulations de la présente invention sont normalement constituées d'au moins un composé de formule I en mélange avec un support ou dilué par un support ou encore enfermé dans un support pouvant être ingéré sous la forme d'une capsule, d'un sachet, d'un cachet, d'un papier ou d'un autre récipient ou encore par un récipient à jeter tel qu'une ampoule. Un support ou un diluant peut être une matière solide, semi-solide ou liquide servant de véhicule, d'excipient ou de milieu pour la substance thérapeutique active.
Parmi les diluants ou les supports pouvant être utilisés dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention, il y a, par exemple, le lactose, le dextrose, le sucrose, le sorbitol, le mannitol, le propylèneglycol, la paraffine liquide, la paraffine molle blanche, le kaolin, le dioxyde de silicium fumé, la cellulose microcristalline, le silicate de calcium, la silice, la polyvinylpyrrolidone, l'alcool céto-stéarylique, l'amidon, les amidons modifiés, la gomme d'acacia, le phosphate de calcium, le beurre de cacao, les esters éthoxylés, l'huile de théobrome, l'huile d'arachide, les alginates, la gomme adragante, la gélatine, le sirop («Pharmacopée Britannique»),% méthylcellu-lose, le monolaurate de polyoxyéthylènesorbitanne, le lactate d'éthyle, l'hydroxybenzoate de méthyle, l'hydroxybenzoate de propyle, le trioléate de sorbitanne, le sesquioléate de sorbitanne et l'alcool oléylique, de même que des agents de propulsion tels que le trichloromonofluorométhane, le dichlorodifluorométhane et le di-chlorotétrafluoréthane. Dans le cas de comprimés, on peut incorporer un lubrifiant afin d'empêcher les ingrédients en poudre d'adhérer et de se fixer dans les matrices et sur le poinçon de la machine de formation de comprimés. A cet effet, on peut utiliser, par exemple, le stéarate d'aluminium, le stéarate de magnésium, le stéarate de calcium, le talc ou l'huile minérale.
Les exemples non limitatifs ci-après illustrent plus amplement l'invention.
Exemple 1:
3-n-Butyl-5-(5-mêthylthiophën-2-yl-méthyl)hydantoïne
On dissout 4,1 g (0,022 mol) de DL-P-(5-méthylthiophén-2-yl)alanine dans 11 ml (0,022 mol) d'une solution d'hydroxyde de sodium 2N, on redroidit la solution ainsi obtenue à 0°C et on ajoute progressivement 3,75 ml (0,033 mol) d'isocyanate de n-butyle tout en maintenant la température à 0°C pendant 2 h. On laisse s'échauffer le mélange jusqu'à la température ambiante et on l'agite pendant une nuit. On filtre le mélange (élimination du solide) et on lave le filtrat avec de l'éther. On acidifie le filtrat lavé avec 11 ml d'acide chlorhydrique concentré et on le chauffe au bain de vapeur pendant 1 h. Après refroidissement à la température ambiante, par filtration, on sépare le solide obtenu, on le lave avec de l'eau et on le sèche. Par recristallisation dans de l'acétate d'éthyle, on obtient le composé sous rubrique. Rendement: 4,2 g (72%); point de fusion: 107°C.
De la même manière, on prépare:
la 3-n-butyl-5-(thiophén-2-ylméthyl)hydantoïne, point de fusion: 150°C,
la 3-n-butyl-5-(3-méthylthiophén-2-ylméthyl)hydantoïne, point de fusion: 94°C,
la 3-n-butyl-5-(5-phénylthiophén-2-ylméthyl)hydantoïne, point de fusion: 127°C.
Les exemples ci-après illustrent des formulations pharmaceutiques contenant, comme composé actif, la 3-n-butyl-5-(thiophén-2-ylméthyl)hydantoïne ou la 3-n-butyl-5-(2,4,5-triéthoxybenzyl)hydan-toïne.
Exemples 2 à 7:
De la même manière, on prépare:
La 3-n-butyl-5-(4-chlorobenzyl)hydantoïne, point de fusion: 121°C.
La 5-(2-bromobenzyl)-3-n-butylhydantoïne, point de fusion: 127°C.
La 3-n-butyl-5-(3,4-dichlorobenzyl)hydantoïne, point de fusion: 149° C.
La 5-benzyl-3-méthylhydantoïne, point de fusion: 150°C.
La 5-benzyl-3-phénylhydantoïne, point de fusion: 172°C.
La 5-benzyl-3-n-hexylhydantoïne, point de fusion: 126°C.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
R
Claims (3)
1. Procédé de préparation d'hydantoïne de formule (I):
(I)
Ar—CH2 — CHNHR3
I
co2h dans laquelle
Ar représente un groupe phényle pouvant éventuellement comporter jusqu'à trois radicaux de substitution choisis parmi un groupe alcoxy en C^, un atome d'halogène, un groupe l,3-dioxol-2-yle, un groupe hydroxyalcoxy (en CM)-alkyle (en Cw), un groupe phényle, un groupe hydroxy, un groupe nitrile, un groupe haloalkyle en Ci_4, un groupe alkyle en Cj_4, un groupe alcényl (en C2_4)-oxy, un groupe alcoxy (en CM)-carbonyle ou un groupe phénoxy éventuellement substitué par un groupe haloalkyle en Cw, un groupe alcoxy en C1.4 ou un atome d'halogène, ou encore un groupe thiophène éventuellement substitué par un groupe phényle ou par un ou deux groupes alkyle en Ct_4;
R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène;
R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en ou un groupe alcényle en Çm. et
R4 représente un groupe alkyle en Cj.g, un groupe alcényle en C2_4, ou un groupe benzyle,
à condition que R3 ne puisse être un atome d'hydrogène lorsque Ar est un groupe phényle non substitué et que R4 est un groupe n-butyle, et à condition que, lorsque R3 est l'hydrogène et R4 est benzyle, ArCHR' ne puisse pas être benzyle,
caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé de formule (IV):
dans laquelle
Ar représente un groupe phényle pouvant éventuellement comporter jusqu'à trois radicaux de substitution choisis parmi un groupe alcoxy contenant 1 à 6 atomes de carbone, un atome d'halogène, un groupe l,3-dioxol-2-yle, un groupe hydroxyalcoxy (en ClJ()-alkyle (en Ci_4), un groupe phényle, un groupe hydroxy, un groupe nitrile, un groupe haloalkyle en Cw, un groupe alkyle en C^, un groupe alcényloxy en C2.4, un groupe alcoxy (en Cj_4)-carbonyle ou un groupe phénoxy éventuellement substitué par un groupe haloalkyle en C[_4, un groupe alcoxy en C[.4 ou un atome d'halogène, ou un groupe thiophène éventuellement substitué par un groupe phényle ou par un ou deux groupes alkyle en C^;
R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène; R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en ou un groupe alcényle en C2_4, et
R4 représente un groupe alkyle en C^, un groupe alcényle en C2_4, un groupe benzyle,
à condition que R3 ne puisse être un atome d'hydrogène lorsque Ar est un groupe phényle non substitué et que R4 est un groupe n-30 butyle, et à condition que, lorsque R3 est l'hydrogène et R4 est benzyle, ArCHR' ne puisse pas être benzyle, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé de formule IV:
25
Ar-CH2-CHNHR3
I
CO,H
(IV)
(IV)
avec un isocyanate de formule R4NCO pour donner un composé de formule (I) dans lequel R1 et R2 représentent l'hydrogène.
2. Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que Ar représente phényle, p-chlorophényle, 3,4-diméthoxyphé-nyle, 2,4,5-triéthoxyphényle ou p-tert.-butylphényle, R3 représente l'hydrogène et R4 représente n-butyle.
2
REVENDICATIONS
3. Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que A représente le groupe thiophén-2-yle.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB21352/78A GB1601310A (en) | 1978-05-23 | 1978-05-23 | Aryl hydantoins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH643546A5 true CH643546A5 (fr) | 1984-06-15 |
Family
ID=10161451
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH473179A CH639650A5 (fr) | 1978-05-23 | 1979-05-21 | Procede pour la preparation de derives d'hydantoine. |
| CH360783A CH643546A5 (fr) | 1978-05-23 | 1983-06-30 | Procede pour la preparation de derives d'hydantoine. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH473179A CH639650A5 (fr) | 1978-05-23 | 1979-05-21 | Procede pour la preparation de derives d'hydantoine. |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4241073A (fr) |
| EP (1) | EP0005647B1 (fr) |
| JP (1) | JPS54160373A (fr) |
| KR (1) | KR830000635B1 (fr) |
| AR (2) | AR225143A1 (fr) |
| AT (1) | AT366034B (fr) |
| AU (1) | AU530968B2 (fr) |
| BE (1) | BE876435A (fr) |
| BG (2) | BG31799A3 (fr) |
| CA (1) | CA1120481A (fr) |
| CH (2) | CH639650A5 (fr) |
| CS (2) | CS208653B2 (fr) |
| DD (1) | DD143769A5 (fr) |
| DE (1) | DE2963061D1 (fr) |
| DK (1) | DK207579A (fr) |
| ES (1) | ES480850A1 (fr) |
| FI (1) | FI791614A (fr) |
| FR (1) | FR2426681A1 (fr) |
| GB (1) | GB1601310A (fr) |
| GR (1) | GR68363B (fr) |
| HU (1) | HU184648B (fr) |
| IL (1) | IL57343A (fr) |
| LU (1) | LU81300A1 (fr) |
| MX (1) | MX5604E (fr) |
| NZ (1) | NZ190512A (fr) |
| PL (2) | PL119612B1 (fr) |
| PT (1) | PT69648A (fr) |
| RO (2) | RO79703A (fr) |
| SU (2) | SU873878A3 (fr) |
| YU (1) | YU120179A (fr) |
| ZA (1) | ZA792501B (fr) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3013647C2 (de) * | 1980-04-09 | 1985-07-11 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen (B) |
| US4431656A (en) * | 1981-02-05 | 1984-02-14 | Kanegafuchi Chemical Industry Company Limited | 3,5-di-Tert-butylstyrene derivatives, salts thereof, and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient |
| US4684735A (en) * | 1985-07-01 | 1987-08-04 | Stauffer Chemical Company | Promotion of raney nickel hydrogenation catalyst |
| JPS6317864A (ja) * | 1986-07-11 | 1988-01-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ヒダントイン類の製造方法 |
| HU204047B (en) * | 1987-01-31 | 1991-11-28 | Sandoz Ag | Process for producing pilocarpine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
| IE62214B1 (en) * | 1988-05-25 | 1995-01-11 | Warner Lambert Co | Arylmethylenyl derivatives of thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful as antiallergy agents and antiinflammatory agents |
| US5143928A (en) * | 1990-03-27 | 1992-09-01 | Warner-Lambert Company | 3,5-di-tertiarybutyl-4-hydroxyphenylmethylene derivatives of 2-substituted thiazolidinones, oxazolidinones, and imidazolidinones as antiinflammatory agents |
| EP0526598B1 (fr) * | 1990-04-27 | 1996-12-18 | Orion-Yhtymà Oy | Nouveaux derives de pyrocatechine a activite pharmacologique |
| FR2687153B1 (fr) * | 1992-02-07 | 1994-05-13 | Hoechst Ste Francaise | Procede de preparation de la (thenyl-2)-5 hydantouine. |
| AU2351795A (en) * | 1994-04-28 | 1995-11-29 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazolidinedione derivative |
| SE0100903D0 (sv) * | 2001-03-15 | 2001-03-15 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| SE0100902D0 (sv) * | 2001-03-15 | 2001-03-15 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| SE0103710D0 (sv) * | 2001-11-07 | 2001-11-07 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| CA2468846A1 (fr) * | 2001-11-30 | 2003-06-12 | Eli Lilly And Company | Agonistes du recepteur active de proliferation du peroxisome |
| SE0202539D0 (sv) | 2002-08-27 | 2002-08-27 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| GB0221246D0 (en) * | 2002-09-13 | 2002-10-23 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| FR2845000B1 (fr) * | 2002-09-27 | 2005-05-27 | Oreal | Utilisation d'un compose heterocyclique ou de l'un de ses sels pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou freiner leur chute |
| US7648992B2 (en) | 2004-07-05 | 2010-01-19 | Astrazeneca Ab | Hydantoin derivatives for the treatment of obstructive airway diseases |
| SE0401762D0 (sv) * | 2004-07-05 | 2004-07-05 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0403085D0 (sv) * | 2004-12-17 | 2004-12-17 | Astrazeneca Ab | Novel componds |
| SE0403086D0 (sv) * | 2004-12-17 | 2004-12-17 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| TW200831488A (en) * | 2006-11-29 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| ES2542153T3 (es) * | 2007-05-30 | 2015-07-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa |
| JP2011502998A (ja) * | 2007-11-01 | 2011-01-27 | ザ ユーエイビー リサーチ ファウンデイション | ウイルス感染の治療および予防 |
| GB2463514C (en) * | 2008-09-11 | 2018-09-26 | Galapagos Nv | Imidazolidine compounds and uses therefor |
| ITBO20090078A1 (it) * | 2009-02-13 | 2010-08-14 | Consiglio Nazionale Ricerche | Composti per il trattamento del tumore alla prostata e procedimenti per la loro sintesi |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR910275A (fr) * | 1944-11-14 | 1946-06-03 | Nouvelles hydantoïnes et leur procédé de préparation | |
| US2479065A (en) * | 1945-09-06 | 1949-08-16 | Du Pont | Preparation of 5-benzylhydantoin |
| US2861079A (en) * | 1956-06-04 | 1958-11-18 | Dow Chemical Co | Process for making unsaturated hydantoins |
| GB846601A (en) * | 1958-01-13 | 1960-08-31 | British Oxygen Res And Dev Ltd | Vinyl hydantoins |
| US3365296A (en) * | 1964-05-18 | 1968-01-23 | Gen Aniline & Film Corp | Light-sensitive ultraviolet absorbing compounds and diazotype materials containing the same |
| US3395153A (en) * | 1964-12-16 | 1968-07-30 | United States Borax Chem | 3, 5-dialkylhydantoins |
| US3847933A (en) * | 1970-12-09 | 1974-11-12 | Exxon Research Engineering Co | Acid catalyzed alkylation of hydantoin |
| JPS5136332B1 (fr) * | 1970-12-09 | 1976-10-07 | ||
| US3932449A (en) * | 1973-10-09 | 1976-01-13 | Morton-Norwich Products, Inc. | 5-(P-dimethylaminobenzyl) hydantoin |
| GB1575904A (en) * | 1976-04-23 | 1980-10-01 | Lilly Industries Ltd | Phenyl piperazines |
| JPS54122276A (en) * | 1978-03-15 | 1979-09-21 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Preparation of 5-(2-thienyl) hydantion |
-
1978
- 1978-05-23 GB GB21352/78A patent/GB1601310A/en not_active Expired
-
1979
- 1979-05-14 US US06/039,075 patent/US4241073A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-05-21 BE BE6/46839A patent/BE876435A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-05-21 CS CS793513A patent/CS208653B2/cs unknown
- 1979-05-21 DK DK207579A patent/DK207579A/da unknown
- 1979-05-21 GR GR59139A patent/GR68363B/el unknown
- 1979-05-21 CS CS793513A patent/CS208654B2/cs unknown
- 1979-05-21 DD DD79213034A patent/DD143769A5/de unknown
- 1979-05-21 AT AT0373379A patent/AT366034B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-21 IL IL57343A patent/IL57343A/xx unknown
- 1979-05-21 RO RO79101095A patent/RO79703A/fr unknown
- 1979-05-21 RO RO7997601A patent/RO76807A/fr unknown
- 1979-05-21 CH CH473179A patent/CH639650A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-05-21 AR AR276599A patent/AR225143A1/es active
- 1979-05-22 FI FI791614A patent/FI791614A/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-05-22 YU YU01201/79A patent/YU120179A/xx unknown
- 1979-05-22 BG BG7944820A patent/BG31799A3/xx unknown
- 1979-05-22 PT PT69648A patent/PT69648A/pt unknown
- 1979-05-22 FR FR7912962A patent/FR2426681A1/fr active Granted
- 1979-05-22 DE DE7979300907T patent/DE2963061D1/de not_active Expired
- 1979-05-22 LU LU81300A patent/LU81300A1/fr unknown
- 1979-05-22 NZ NZ190512A patent/NZ190512A/en unknown
- 1979-05-22 PL PL1979215773A patent/PL119612B1/pl unknown
- 1979-05-22 SU SU792765804A patent/SU873878A3/ru active
- 1979-05-22 JP JP6317379A patent/JPS54160373A/ja active Pending
- 1979-05-22 EP EP79300907A patent/EP0005647B1/fr not_active Expired
- 1979-05-22 BG BG7943691A patent/BG32115A4/xx unknown
- 1979-05-22 HU HU79LI341A patent/HU184648B/hu unknown
- 1979-05-22 PL PL1979222701A patent/PL125075B1/pl unknown
- 1979-05-22 AU AU47289/79A patent/AU530968B2/en not_active Ceased
- 1979-05-22 MX MX797992U patent/MX5604E/es unknown
- 1979-05-22 ZA ZA792501A patent/ZA792501B/xx unknown
- 1979-05-22 CA CA000327985A patent/CA1120481A/fr not_active Expired
- 1979-05-23 KR KR1019790001672A patent/KR830000635B1/ko active
- 1979-05-23 ES ES480850A patent/ES480850A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-05-12 US US06/148,633 patent/US4293563A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-13 SU SU802955865A patent/SU988190A3/ru active
-
1981
- 1981-02-26 AR AR284450A patent/AR224186A1/es active
-
1983
- 1983-06-30 CH CH360783A patent/CH643546A5/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH643546A5 (fr) | Procede pour la preparation de derives d'hydantoine. | |
| EP0022118A1 (fr) | Nouveaux dérivés de sulfonyl-aniline, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| CH646967A5 (fr) | Composes de pyranone et compositions pharmaceutiques les comprenant. | |
| EP0566446B1 (fr) | Dérivés d'indane-1, 3-dione et d'indane-1,2,3-trione, leurs procédés de préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0021940B1 (fr) | Nouveaux dérivés aminés du benzothiazole, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0109866A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la sulfonylurée, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0213984A1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'indole carboxamide, leurs sels, procédé et intermédiaires de préparation, application à titre de médicaments et compositions les renfermant | |
| CA1282781C (fr) | Derive tricyclique denomme acide [(chloro-3 methyl-6 dioxo- 5,5 dihydro-6,11 dibenzo (c,f) thiazepine(1,2)y l-11) amino)-5 pentanoique, et son procede depreparation | |
| LU81676A1 (fr) | Nouveaux derives d'aurones,leur procede de preparation et leur utilisation comme produits pharmaceutiques | |
| EP0418933A1 (fr) | Dérivés d'alcadiènes, leurs préparations, les médicaments les contenant et produits intermédiaires | |
| FR2550091A1 (fr) | Composition pharmaceutique ou veterinaire destinee a combattre des troubles ischemiques cardiaques contenant un derive du benzofuranne | |
| EP0196943B1 (fr) | Nouveaux dérivés 8-thiotétrahydroquinoléines et leurs sels | |
| EP0008259A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la pipéridylbenzimidazolinone, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| LU84860A1 (fr) | Nouveau derive de la pyrazolo(1,5-a)pyridine,sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent | |
| FR2500454A1 (fr) | Nouveaux derives de l'ergoline, leur preparation et leur application comme medicaments | |
| CH644603A5 (en) | Aurone derivatives and process for their preparation | |
| FR2458548A1 (fr) | Anilides d'acides furranne-2-carboxyliques substitues, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques | |
| EP0043811B1 (fr) | Nouvelles indolonaphtyridines et leur utilisation en tant que médicaments | |
| EP0209435A1 (fr) | Dérivés de l'hydroxy alkoxy 4-phénylpropyl indole, leurs sels, procédé et intermédiaires de préparation, application à titre de médicaments et compositions les renfermant | |
| EP0275221B1 (fr) | Nouveaux dérivés du N-(1H-indol 4-yl) benzamide ainsi que leurs sels, leur application à titre de médicaments et les compositions les renfermant | |
| EP0183577A1 (fr) | Dérivés du thiadiazole actifs sur le système nerveux central, procédé d'obtension et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0275762A1 (fr) | Dérivés de l'indole carboxamide ainsi que leurs sels, procédé et intermédiaires de préparation, application à titre de médicaments de ces dérivés et compositions les renfermant | |
| BE826816R (fr) | Nouveaux thiadiazoles, leur preparation et medicaments les contenant | |
| FR2479812A1 (fr) | Cycloalcoyl propanol amines utiles comme medicaments et procede pour leur preparation | |
| FR2524881A1 (fr) | Nouvelles indole-alkylene-amines substituees, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |