PL125075B1 - Process for preparing novel hydantoins - Google Patents
Process for preparing novel hydantoins Download PDFInfo
- Publication number
- PL125075B1 PL125075B1 PL1979222701A PL22270179A PL125075B1 PL 125075 B1 PL125075 B1 PL 125075B1 PL 1979222701 A PL1979222701 A PL 1979222701A PL 22270179 A PL22270179 A PL 22270179A PL 125075 B1 PL125075 B1 PL 125075B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- group
- compound
- phenyl
- hydantoins
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
- C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych hydantoin o ogólnym wzorze 1, w którym Ar oznacza reszte fenylowa ewentualnie podstawiona najwyzej trzema rodnikami wybra¬ nymi z grupy obejmujacej chlorowiec, grupe chlo- rowcoalkilowa o 1 atomie wegla, metylowa albo oznacza reszte tiofenu ewentualnie podstawiona rodnikiem fenylowym lub jedna albo dwiema grupami metylowymi, R8 oznacza atom wodoru a R4 oznacza grupe alkilowa o 1—6 atomach we¬ gla lub grupe fenylawa.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalaz¬ ku stanowia nowa klase pochodnych heterocykli¬ cznych wykazujacych, jak stwierdzono, uzyteczna aktywnosc farmakologiczna, zwlaszcza w zapobie¬ ganiu stanom nadwrazliwosci, takim jak astma.Lombardino i Geber opisali pochodne 3,5-dwu- podstawionych hydantoin [Journal of Medicinal Chemistry 7, 97—111 <1964)], które przebadali Jako potencjalne czynniki, hypoglikemiczne, stwierdza¬ jac jednak, ze zwiazki te sa farmakologicznie nie¬ aktywne. Tak wiec, aktywnosc farmakologiczna zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wyna¬ lazku byla zupelnie nieoczekiwana *cecha tych no¬ wych pochodnych hydantoiny.Sposób wedlug wynalazku polega na poddaniu zwiazku o wzorze 2, w którym Ar i R3 maja wyzej podane znaczenie, reakcji z izocyjanianem o wzorze R*NCO, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie, a nastepnie cyklizacji otrzymanej soli 10 1S 25 o wzorze 3, w którym Ra i R4 maja wyzej podane znaczenie.Reakcje prowadzi sie w obecnosci wodnego roz¬ tworu zasady, takiej jak soda kaustyczna i otrzy¬ muje sie zwiazek o wzorze 3, czyli sól, która cy- klizuje sie przez zakwaszenie mocnym kwasem mineralnym, takim jak kwas solny. Reakcje cy¬ klizacji prowadzi sie w warunkach opisanych w Journal of Heterocyclic Chemistry 10, 173 (1973).Przykladowo, reakcje cyklizacji prowadzi sie w temperaturze 20—100°C.Korzystne sa te zwiazki o wzorze 1, w których R4 oznacza grupe n-butyilowa a Ar oznacza nie- podstawiony fenyl lub p-chlorofenyl.Jesli Ar oznacza reszte tiofenu, to korzystnie jest to reszta tiofenylu-2.Zwiazki o wzorze 1, jak wykazano, sa uzytecz¬ ne w zapobiegawczym leczeniu astmy u ssaków.Aktywnosc tych zwiazków potwierdzono w bada¬ niach przeprowadzonych na swinkach morskich przy uzyciu testu „Marxhetmer" opisanego w Journal of Physiology (London) 117, 251 (1952) albo testu opisanego przez Momgar'a i Schild'a w Journal of Physiology (London) 131, 207 (1956) lub przez Brocklehursfa w Journal of Physiology (London) 1951, 416 (1960), przy czym stwierdzono, ze badane zwiazki wykazuja niska toksycznosc.Tekst „Maraheimer" oparty jest na wywola¬ nym u swinek morskich skurczu oskrzelowym, który dokladnie odpowiada astmatycznemu atako- 125 075'125 075 wi u ludzi. Mediatory odpowiedzialne za skurcz oskrzelowy sa bardzo podobne do tych, które uwalniane sa wówczas, gdy uczulona ludzika tkan¬ ka plucna zetknie sie z antygenem. Aczkolwiek przeciwcialem w przypadku swinek morskich jest IgGir*nat«miaist *u ludzi IgF, to jednak oba te prze£i$£t^ sa- hemocytotroficzne i scisle wiaza sie z tkanka. Zwiazki wytworzone sposobem we¬ dlug wynalazku wykazuja aktywnosc w tescie „Merxheimer" w dawkach 25^200 mg/kg.Zwiazki te mozna formulowac w postaci róznych preparatów, odpowiednich do podawania rózny¬ mi drogami, jednakze korzystne jest podawanie doustne. Tak wiec, mozna je podawac doustnie, doodbytniczo, zewnetrznie i droga pozajelitowa, np. w postaci zastrzyków, w postaci tabletek pa¬ stylek romboidalnych, tabletek do podawania pod jezyk, saszetek, oplatków, eliksirów, zawiesin ae¬ rozoli, masci, np. zawierajacych 1—lG*Va wagowych substancji czynnej w odpowiednim nosniku, miek¬ kich i twardych kapsulek, czopków, roztworów do injekcji i zawiesin w fizjologicznie dozwolo¬ nym medium, jak i sterylnych pakietów proszku adssorbowanego na nosniku w celu otrzymania roz¬ tworów do injekcji. W tych celach srodek przy¬ gotowuje sie korzystnie w postaci preparatu za¬ wierajacego dawke jednostkowa zwiazku o wzo¬ rze 1, wynoszaca 5—500 mg, a 5,0—50,0 mg w przypadku podawania droga pozajelitowa, 5,0— —-50,0 mg w przypadku podawania droga inhala¬ cji i 25—500 mg w przypadku podawania dood- bytniczego. Srodek (mozna podawac w ilosci 0,5— -^3O0 mg/kg na dzien, korzystnie 1—20 mg/kg sub¬ stancji czynnej, aczkolwiek jest zrozumiale, ze ilosc podawanego zwiazku winna byc okreslona przez lekarza przy uwzglednieniu wszystkich oko¬ licznosci lacznie z warunkami leczenia.Uzywane w opisie wyrazenie „dawka jednostko¬ wa" uzyto w sensie rozsadnej jednostki fizycznej zawierajacej pojedyncza dawke skladnika czyn¬ nego, na ogól w mieszaninie z farmaceutycznym rozcienczalnikiem lub razem z^ farmaceutycznym nosnikiem, przy czyim ilosc substancji czynnej w takiej dawce jest tak dobrana, ze w leczeniu moz¬ na stosowac jedna lub kilka takich dawek albo, jak np. w przypadku poszczególnych tabletek zao¬ patrzonych w rowek ulatwiajacy ich przelamanie, co najmniej czesc takiej tabletki, jak jej (polówka lub cwiartka zawierajaca pojedyncza dawke.Preparaty farmaceutyczne zawieraja normalnie co najmniej jedna substancje czynna otrzymana sposobem wedlug wynalazku o wzorze 1 zmiesza¬ na z nosnikiem lub rozcienczona rozcienczalnikiem, zamknieta lub zakapsulkowana razem z jadalnym nosnikiem *w postac kapsulki, saszetki, oplatka, torebki papierowej lub innego pojemnika, jak np. ampulki. Jako nosniki lub rozcienczalniki mozna stosowac farmaceutycznie dozwolone substancje o konsystencji stalej, pólcieklej lub cieklej odpo¬ wiednie jako nosniki, rozcienczalniki albo srodo¬ wisko dla substancji czynnej.Jako przyklady rozcienczalników lub nosników stosowanych do wytwarzania preparatów farma¬ ceutycznych mozna podac: laktoze, dekstroze, sa¬ charoze, sorbital, mannitol,, glikol propylenowy, ciekla parafine, nisko topliwa biala parafine, kao¬ lin, dwutlenek krzemu o koloidalnym rozdrobnie^ niu, mikrokrystaliczna celuloze, krzemian wapnia, krzemionke, poliwinylopirolidon, alkohol cetylo- 5 wostearylowy, /skrobie, modyfikowana skrobie, zy¬ wice akacjowa, fosforan wapnia, maslo kakaowe, etoksylowane estry, olej kakaowy, olej arachido¬ wy, alginiany, tragakant, zelatyne, syrop, metylo- celuloze, produkt kopolimeryzacji tlenku etylenu z 10 jednolaurynowym estrem sorbitolu i jego bezwo¬ dnikiem, mleczan etylu, hydroksybenzoesan mety¬ lu i propylu, trójoleinian sorbitanu, póltoraoleinian sorbitanu i alkohol oleilowy oraz propelenty, takie jak trójchlorojednofluorometan, dwuchlorodwuflu- 15 orometan i dwuchloroczterofluoroetan. W przy¬ padku wytwarzania tabletek mozna dodawac sro¬ dki poslizgowe w celu zapobiezenia zlepianiu sie i wiazaniu sproszkowanych skladników, na stem¬ plu i matrycy tabletkarki, w tym celu dodaje sie 20 np. stearyniany glinu, magnezu lub wapnia, talk lub oleje mineralne.Przyklad I. 5Jbenzylo-S-n-butylohydantoiina.W 50 ml zawierajacej 2 g(0,05 mola) wodorotlenku sodu rozpuszcza sie 8,25 g (0,05 mola) DL-g-feny- 25 loalaminy i roztwór oziebia do temperatury 0°C i utrzymujac temperature 0QC dodaje sie stopnio¬ wo, w ciagu 2 godzin, 8,5 ml (0,075 mola) n-butylo- izocyjanianu. Mieszaninie pozwala sie ogrzac do temperatury pokojowej i miesza sie ja w ciagu 30 4 godzin, po czym przesacza /sie i odrzuca osad a przesacz przemywa sie eterem. Przemyte przesa¬ cze zakwasza sie 50 ml stezonego kwasu solnego i w ciagu 30 minut ogrzewa na lazni parowej. Po oziebieniu do temperatury pokojowej otrzymany 35 staly produkt odsacza sie, przemywa i suszy. Po krystalizacji z czterochlorku wegla otrzymuje sie 11,0 ig (produktu o temperaturze topnienia 143°C.W podobny sposób otrzymano hydantoiny wy¬ mienione w przykladach II—VII. Temperatury top- 40 nienia otrzymanych zwiazków podane sa w nawia¬ sach.Przyklad II—VII. 3-n-butylo-5-/4-chloroiben- zylo/-hydantoina (lfill^C), S-Za-bromobenzylo/^-n-ibutylo-hydantoina (1(27°C), 45 3-n-butylo-5-/3,4dwuchlorozenzylo/-hydantoina (149^0, 5-benzylo-3-jmetydo-hydantoina (150QC), 5-benzylo-3-fenylo-hydantoina (172^C), 5-benzylo-3-n-heksylo-hydantoina (126°C), 50 Tiofenoaminokwasy otrzymano w przykladzie VIII z odpowiednich aldehydów metoda P. L. Ju¬ liann i B. M. Slturgis'a (Journal bf tJhe Amer.Chem. Soc. 57, 1126 (1935) i B. P. Crowe i F. F.Nord. (Journal of Organie Chemistry 115, 68(9 (1S6I0). 55 Przyklad VIII. 3-n-butylo-5-/5-metylotiofe- nylo/S/-metylo/hydantoina.W 11 ml (0,022 mola) 2N roztworu wodorotlenku sodu rozpuszcza sie 4,1 g i(0,022 mola) DL-p-/5-me- tylotiofenylo/2/-alaniny i otrzymany roztwór ochla- 60 dza sie do temperatury 0°C po czym utrzymujac temperature 0°C dodaje sie stopniowo w ciagu 2 godzin, 3,75 ml (0,033 mola) n-butyloizocyjanianu.Mieszaninie pozwala sie osiagnac tem(perature po¬ kojowa i miesza sie ja przez noc, po czym prze^ 85 sacza sie i odrzuca osad, a przesacz przemywa sie125075 6 eterem. Przemyte przesacze zakwasza sie stezonym kwasem solnym (ill ml) i ogrzewa na lazni paro¬ wej w ciagu 1 godziny. Po ostygnieciu do tempe¬ ratury pokojowej otrzymany staly produkt odsa¬ cza sie, przemywa woda i suszy. Po krystalizacji z octanu etylu otrzymuje sie procliukt z wydajno¬ scia 4,2 g (7(2%) o temperaturze topnienia 107°C.W podobny sposób otrzymano wymienione nizej zwiazki, których temperatury topnienia podane sa w nawiasach. 3-n-butylo/-5-/tiofenylo/2/metylo/-hydantoina (150°C), 3-n-butylo-5-/3-metylotiofenylo/2/-metylo/-hydan- toina (94°C), 3-n-butylo-5-/5-fenylotiofenylo/2/-metylo/-hydan- toina (127°C).Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych hydantoin o ogól¬ nym wzorze 1, w którym Ar oznacza reszte fe- nylowa ewentualnie podstawiona najwyzej trzema rodnikami wybranymi z grupy obejmujacej chlo- 10 15 rowiec, grupe chloroweoalkilowa o 1 atomie wegla lub metylowa albo oznacza reszte tiofenu ewen¬ tualnie podstawiona rodnikiem fenylowym lub je¬ dna albo dwiema grupami metylowymi, R3 oznacza atom wodoru a R4 oznacza grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla lub grupe fenylowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Ar i R3 maja wyzej podane znaczenie,. poddaje sie reakcji z izocyjanianem o wzorze R4NCO, w którym R4 ma wyzej tpodiane znaczenie, a nastepnie cykjizacji otrzymanej soli o wzorze 3, w którytm R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Ar oznacza p-chlo- rofenyl lub 3,4-dwumetoksyfenyl a R3 oznacza atom wodoru, poddaje sie reakcji z izocyjanianem o wzorze R4NCO, w którym R4 oznacza grupe n- -butylowa. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym Ar oznacza reszte tiofenylu-2, a R37 ma znaczenie po¬ dane w zastrz. 1.Ar-CH£ 0 I R4 m<$r 7 Ar-CHL-CHNHR* COfcH Wzór 2 NR*C0NHR4 I Ar-CHjrCH I COaNa Nzór3 PL PL PL PL
Claims (1)
1. Ar-CH£ 0 I R4 m<$r 7 Ar-CHL-CHNHR* COfcH Wzór 2 NR*C0NHR4 I Ar-CHjrCH I COaNa Nzór3 PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB21352/78A GB1601310A (en) | 1978-05-23 | 1978-05-23 | Aryl hydantoins |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL222701A1 PL222701A1 (pl) | 1980-12-15 |
PL125075B1 true PL125075B1 (en) | 1983-03-31 |
Family
ID=10161451
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1979215773A PL119612B1 (en) | 1978-05-23 | 1979-05-22 | Process for preparing novel hydantoins |
PL1979222701A PL125075B1 (en) | 1978-05-23 | 1979-05-22 | Process for preparing novel hydantoins |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1979215773A PL119612B1 (en) | 1978-05-23 | 1979-05-22 | Process for preparing novel hydantoins |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4241073A (pl) |
EP (1) | EP0005647B1 (pl) |
JP (1) | JPS54160373A (pl) |
KR (1) | KR830000635B1 (pl) |
AR (2) | AR225143A1 (pl) |
AT (1) | AT366034B (pl) |
AU (1) | AU530968B2 (pl) |
BE (1) | BE876435A (pl) |
BG (2) | BG31799A3 (pl) |
CA (1) | CA1120481A (pl) |
CH (2) | CH639650A5 (pl) |
CS (2) | CS208654B2 (pl) |
DD (1) | DD143769A5 (pl) |
DE (1) | DE2963061D1 (pl) |
DK (1) | DK207579A (pl) |
ES (1) | ES480850A1 (pl) |
FI (1) | FI791614A (pl) |
FR (1) | FR2426681A1 (pl) |
GB (1) | GB1601310A (pl) |
GR (1) | GR68363B (pl) |
HU (1) | HU184648B (pl) |
IL (1) | IL57343A (pl) |
LU (1) | LU81300A1 (pl) |
MX (1) | MX5604E (pl) |
NZ (1) | NZ190512A (pl) |
PL (2) | PL119612B1 (pl) |
PT (1) | PT69648A (pl) |
RO (2) | RO79703A (pl) |
SU (2) | SU873878A3 (pl) |
YU (1) | YU120179A (pl) |
ZA (1) | ZA792501B (pl) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3013647C2 (de) * | 1980-04-09 | 1985-07-11 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen (B) |
US4431656A (en) * | 1981-02-05 | 1984-02-14 | Kanegafuchi Chemical Industry Company Limited | 3,5-di-Tert-butylstyrene derivatives, salts thereof, and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient |
US4684735A (en) * | 1985-07-01 | 1987-08-04 | Stauffer Chemical Company | Promotion of raney nickel hydrogenation catalyst |
JPS6317864A (ja) * | 1986-07-11 | 1988-01-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ヒダントイン類の製造方法 |
NL8800099A (nl) * | 1987-01-31 | 1988-08-16 | Sandoz Ag | Pilocarpinederivaten en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze derivaten. |
IE940525L (en) * | 1988-05-25 | 1989-11-25 | Warner Lambert Co | Known and selected novel arylmethylenyl derivatives of¹thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful¹as antiallergy agents and antiinflammatory agents |
US5143928A (en) * | 1990-03-27 | 1992-09-01 | Warner-Lambert Company | 3,5-di-tertiarybutyl-4-hydroxyphenylmethylene derivatives of 2-substituted thiazolidinones, oxazolidinones, and imidazolidinones as antiinflammatory agents |
ATE146462T1 (de) * | 1990-04-27 | 1997-01-15 | Orion Yhtymae Oy | Pharmakologisch aktive catecholderivate |
FR2687153B1 (fr) * | 1992-02-07 | 1994-05-13 | Hoechst Ste Francaise | Procede de preparation de la (thenyl-2)-5 hydantouine. |
WO1995029910A1 (en) * | 1994-04-28 | 1995-11-09 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazolidinedione derivative |
SE0100903D0 (sv) * | 2001-03-15 | 2001-03-15 | Astrazeneca Ab | Compounds |
SE0100902D0 (sv) * | 2001-03-15 | 2001-03-15 | Astrazeneca Ab | Compounds |
SE0103710D0 (sv) * | 2001-11-07 | 2001-11-07 | Astrazeneca Ab | Compounds |
EA007163B1 (ru) * | 2001-11-30 | 2006-08-25 | Эли Лилли Энд Компани | Агонисты рецепторов, активируемых пероксисомным пролифератором |
SE0202539D0 (sv) * | 2002-08-27 | 2002-08-27 | Astrazeneca Ab | Compounds |
GB0221246D0 (en) * | 2002-09-13 | 2002-10-23 | Astrazeneca Ab | Compounds |
FR2845000B1 (fr) * | 2002-09-27 | 2005-05-27 | Oreal | Utilisation d'un compose heterocyclique ou de l'un de ses sels pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou freiner leur chute |
US7648992B2 (en) | 2004-07-05 | 2010-01-19 | Astrazeneca Ab | Hydantoin derivatives for the treatment of obstructive airway diseases |
SE0401762D0 (sv) * | 2004-07-05 | 2004-07-05 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SE0403086D0 (sv) * | 2004-12-17 | 2004-12-17 | Astrazeneca Ab | Compounds |
SE0403085D0 (sv) * | 2004-12-17 | 2004-12-17 | Astrazeneca Ab | Novel componds |
TW200831488A (en) * | 2006-11-29 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
ES2542153T3 (es) * | 2007-05-30 | 2015-07-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa |
CN101990534A (zh) * | 2007-11-01 | 2011-03-23 | Uab研究基金会 | 治疗和预防病毒感染 |
GB2463514C (en) * | 2008-09-11 | 2018-09-26 | Galapagos Nv | Imidazolidine compounds and uses therefor |
ITBO20090078A1 (it) * | 2009-02-13 | 2010-08-14 | Consiglio Nazionale Ricerche | Composti per il trattamento del tumore alla prostata e procedimenti per la loro sintesi |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR910275A (fr) * | 1944-11-14 | 1946-06-03 | Nouvelles hydantoïnes et leur procédé de préparation | |
US2479065A (en) * | 1945-09-06 | 1949-08-16 | Du Pont | Preparation of 5-benzylhydantoin |
US2861079A (en) * | 1956-06-04 | 1958-11-18 | Dow Chemical Co | Process for making unsaturated hydantoins |
GB846601A (en) * | 1958-01-13 | 1960-08-31 | British Oxygen Res And Dev Ltd | Vinyl hydantoins |
NL131665C (pl) * | 1964-05-18 | |||
US3395153A (en) * | 1964-12-16 | 1968-07-30 | United States Borax Chem | 3, 5-dialkylhydantoins |
US3847933A (en) * | 1970-12-09 | 1974-11-12 | Exxon Research Engineering Co | Acid catalyzed alkylation of hydantoin |
JPS5136332B1 (pl) * | 1970-12-09 | 1976-10-07 | ||
US3932449A (en) * | 1973-10-09 | 1976-01-13 | Morton-Norwich Products, Inc. | 5-(P-dimethylaminobenzyl) hydantoin |
GB1575904A (en) * | 1976-04-23 | 1980-10-01 | Lilly Industries Ltd | Phenyl piperazines |
JPS54122276A (en) * | 1978-03-15 | 1979-09-21 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Preparation of 5-(2-thienyl) hydantion |
-
1978
- 1978-05-23 GB GB21352/78A patent/GB1601310A/en not_active Expired
-
1979
- 1979-05-14 US US06/039,075 patent/US4241073A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-05-21 IL IL57343A patent/IL57343A/xx unknown
- 1979-05-21 CH CH473179A patent/CH639650A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-05-21 RO RO79101095A patent/RO79703A/ro unknown
- 1979-05-21 CS CS793513A patent/CS208654B2/cs unknown
- 1979-05-21 AT AT0373379A patent/AT366034B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-21 BE BE6/46839A patent/BE876435A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-21 DD DD79213034A patent/DD143769A5/de unknown
- 1979-05-21 CS CS793513A patent/CS208653B2/cs unknown
- 1979-05-21 RO RO7997601A patent/RO76807A/ro unknown
- 1979-05-21 AR AR276599A patent/AR225143A1/es active
- 1979-05-21 DK DK207579A patent/DK207579A/da unknown
- 1979-05-21 GR GR59139A patent/GR68363B/el unknown
- 1979-05-22 PL PL1979215773A patent/PL119612B1/pl unknown
- 1979-05-22 CA CA000327985A patent/CA1120481A/en not_active Expired
- 1979-05-22 BG BG044820A patent/BG31799A3/xx unknown
- 1979-05-22 LU LU81300A patent/LU81300A1/fr unknown
- 1979-05-22 PT PT69648A patent/PT69648A/pt unknown
- 1979-05-22 SU SU792765804A patent/SU873878A3/ru active
- 1979-05-22 YU YU01201/79A patent/YU120179A/xx unknown
- 1979-05-22 PL PL1979222701A patent/PL125075B1/pl unknown
- 1979-05-22 HU HU79LI341A patent/HU184648B/hu unknown
- 1979-05-22 AU AU47289/79A patent/AU530968B2/en not_active Ceased
- 1979-05-22 ZA ZA792501A patent/ZA792501B/xx unknown
- 1979-05-22 BG BG043691A patent/BG32115A4/xx unknown
- 1979-05-22 FR FR7912962A patent/FR2426681A1/fr active Granted
- 1979-05-22 EP EP79300907A patent/EP0005647B1/en not_active Expired
- 1979-05-22 MX MX797992U patent/MX5604E/es unknown
- 1979-05-22 JP JP6317379A patent/JPS54160373A/ja active Pending
- 1979-05-22 NZ NZ190512A patent/NZ190512A/en unknown
- 1979-05-22 FI FI791614A patent/FI791614A/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-05-22 DE DE7979300907T patent/DE2963061D1/de not_active Expired
- 1979-05-23 ES ES480850A patent/ES480850A1/es not_active Expired
- 1979-05-23 KR KR1019790001672A patent/KR830000635B1/ko active
-
1980
- 1980-05-12 US US06/148,633 patent/US4293563A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-13 SU SU802955865A patent/SU988190A3/ru active
-
1981
- 1981-02-26 AR AR284450A patent/AR224186A1/es active
-
1983
- 1983-06-30 CH CH360783A patent/CH643546A5/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL125075B1 (en) | Process for preparing novel hydantoins | |
CA1050551A (en) | 1,1-diamino ethylene derivatives | |
MXPA02000753A (es) | Inhibidores de transporte de fosfato. | |
CZ397598A3 (cs) | Derivát 5-fenoxyalkyl-2,4-thiazolidindionu, způsob jeho přípravy, meziprodukty pro jeho přípravu a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
US4233452A (en) | Derivatives of glycolic and glyoxylic acid as inhibitors of glycolic acid oxidase | |
CA1053242A (en) | Heterocyclic guanidine derivatives | |
US3804833A (en) | 2-phenylimino-imidazolidines,their 2-aniline-2-imidazoline tautomers and salts thereof | |
US3910955A (en) | Benzothiophene-ethylamines | |
US4431652A (en) | 4-Hydroxy-5-substituted-3(2H)-isothiazolone-1,1-dioxide derivatives useful in treating urinary tract calcium oxalate lithiasis | |
US4207329A (en) | Derivatives of glycolic and glyoxylic acid as inhibitors of glycolic acid oxidase | |
NZ201197A (en) | Aminobenzamide derivatives,a process for their preparation and pharmaceutical compositions | |
US4168380A (en) | 7-Methoxy-5-oxo-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-2-carboxylic acid | |
US4337259A (en) | Pyridine derivatives | |
US3937717A (en) | 2-phenylamino-imidazolines-(2) | |
US3908012A (en) | Arylpyrimidines-inhibitors of platelet aggregation and bronchodilators | |
US5523310A (en) | 1,2,3-triazole derivatives | |
US4968708A (en) | Imidazo[2,1-B]benzothiazole compounds and antiulcer compositions containing the same | |
US4526897A (en) | Hypertensive isoindolin-2-yl-aminoimidazolines and isoindolin-2-yl-guanidines | |
GB2099419A (en) | Imidazothizole derivatives | |
US3741951A (en) | 1-(p-benzamido)-3-methyl-triazenes | |
US4366157A (en) | Novel polycyclic indole derivatives | |
US4277487A (en) | Substituted 2-phenylamino-2-imidazolines as bradycardiacs | |
US4117131A (en) | Method of inhibiting gastric acid secretions with 2-(4-pyrimidinyl)thioacetamides | |
US4312869A (en) | Monosubstituted piperazines | |
US4215133A (en) | 2-[N-(2'-Chloro-4'-methyl-thienyl-3')-N-(cyclopropyl-methyl)-amino]-2-imidazoline and salts thereof |