CS208654B2 - Method of making the hydantoine - Google Patents
Method of making the hydantoineInfo
- Publication number
- CS208654B2 CS208654B2 CS793513A CS271980A CS208654B2 CS 208654 B2 CS208654 B2 CS 208654B2 CS 793513 A CS793513 A CS 793513A CS 271980 A CS271980 A CS 271980A CS 208654 B2 CS208654 B2 CS 208654B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- butyl
- phenyl
- formula
- hydantoin
- alkyl
- Prior art date
Links
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 13
- -1 1,3-dioxol-2-yl Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N n-butyl isocyanate Chemical compound CCCCN=C=O HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- GZXDOXSIKJNUEW-UHFFFAOYSA-N 5-methylthiophene Chemical compound CC1=C=C[CH]S1 GZXDOXSIKJNUEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 abstract description 2
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- UJOYFRCOTPUKAK-UHFFFAOYSA-N 3-ammonio-3-phenylpropanoate Chemical compound [O-]C(=O)CC([NH3+])C1=CC=CC=C1 UJOYFRCOTPUKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- LMRDIBWBIQUCBM-UHFFFAOYSA-N 5-[(2-bromophenyl)methyl]-3-butylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N(CCCC)C(=O)NC1CC1=CC=CC=C1Br LMRDIBWBIQUCBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOTOLRCNCFQPTN-UHFFFAOYSA-N 5-benzyl-3-butylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N(CCCC)C(=O)NC1CC1=CC=CC=C1 ZOTOLRCNCFQPTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQGOWGGCTNJSPT-UHFFFAOYSA-N 5-benzyl-3-methylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC1CC1=CC=CC=C1 WQGOWGGCTNJSPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZPQMSNHXOWKHF-UHFFFAOYSA-N 5-benzyl-3-phenylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)NC1CC1=CC=CC=C1 MZPQMSNHXOWKHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000003911 Arachis Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- 241001522296 Erithacus rubecula Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000630524 Taractes rubescens Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 239000012056 semi-solid material Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000012058 sterile packaged powder Substances 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
- C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
ČESKOSLOVENSKASOCIALISTICKÁREPUBLIKA< 1»)
POPIS VYNÁLEZUK PATENTU 208654 (11) (B2)
(22) Přihlášeno 21 05 79 (21) (PV 2719-80) (32) (31)(33) Právo přednosti od 23 05 78(21352/1978) Velká Británie (40) Zveřejněno 3! 12 80 (51) Int. Cl? 0 07 D 233/72
ÚftAD PRO VYNÁLEZYA OBJEVY (45) Vydáno 15 03 84 (72) Autor vynálezu (73) Majitel patentu JAMXESON WILLIAM B0FFEY, W0KING, SOSS WILLIAM JAMES, LIGHTWATER,SIMMONDS ROBIN GEORGE, WOKINGHAM a VERGE JOHN POMFRET, HENLEY-0N--THAMES (VEUCÁ BRITÁNIE) LILLY INDUSTRIES LIMITED, LONDÝN (VELKÁ BRITÁNIE) (54) Způsob výroby hydantoinu
Tento vynález se týká způsobu výroby hydantoinu obecného vzorce I,
Ar \ ch2
IMH (I) v němž
Ar znamená fenyl, popřípadě substituovaný jednou až třemi C^galkoxy skupinami nebo atomyhalogenu, nebo thienyl, popřípadě substituovaný fenylem nebo C^^alkylovými skupinami, a R znamená C^galkyl nebo fenyl, , s podmínkou, že Ar má jiný význam než nesubstituovaný fenyl, když R představuje n-butyl.
Lombardino a Gerber v Journal of Medicinal Chemistry 2, 97-111 (1964) popsali určité3,5-disubstituované hydantoinové deriváty, u kterých bylo zjištěno, že jsou potenciálnímihypoglycemickými prostředky. Autoři shledali, že tyto sloučeniny nemají tento farmakologickýúčinek.
Podstata výroby hydantoinu shora uvedeného obecného vzorce I způsobem podle vynálezuje v tom, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II,
Ar-CH,-CHNH„ (II)
I =0,“ 208654 208654 2 v němž Ar má shora uvedený význam, s isokyanátem obecného vzorce III, R-NCO (III) v němž R má shora uvedený význam.
Reakce se může provádět v přítomnosti vodné báze jako roztoku hydroxidu sodného, zavzniku sloučeniny obecného vzorce
NHCONHR
I
Ar-CH,-CH
I CO2Na kde Ar a R mají shora uvedený výunam.
Tato sál se může cyklizovat okyselením silnou minerální kyselinou, jako je kyselinachlorovodíková, za použití reakčních podmínek podobných tém, které jsou popsány v Journalof Heterocyclic Chemistry 10. 173 (1973). Reakce se může například provádět při teplotě od20 do 100 °C.
Znamená-li Ar thienyl, jde s výhodou o 2-thienylovou skupinu.
Bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I jsou vhodné k profylaktickému ošetřováníastmatu u savců. Tento účinek byl doložen na morčatech za použití bu3 "Herxheimerova" testu,popsaného v Journal of Physiology (Londýn) 117. 251 (1952), nebo testu "odpreparované plícemorčete", který popsal Mongar a Schild v Journal of Physiology (Londýn) 131. 207 (1956)nebo Brocklehurst v Journal of Physiology (Londýn) 151. 416 (1960). Tyto sloučeniny majínízkou toxicitu. "Herxheimerův" test je založen na alergické bronchospasmě vyvolané u morčete, která věr-ně napodobuje astmatický záchvat u člověka. Prostředky způsobující bronchospasmu jsou velmipodobné těm, které se uvolňují, když zcitlivělá lidská plicní tkáň je ohrožena antigenem.Ačkoliv je obsažena protilátka I^G, u morčete a I^E u člověka, obě protilátky jsou homocyto-trofní a silně se váží ke tkáni. Sloučeniny podle vynálezu zabraňují účinku při "Herxheime-rově" testu v dávce, která je v rozmezí od 25 do 200 mg/kg.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou podávat různými cestami a k tomuto účelu se mohouzpracovávat do různých forem, i když se přednost dává orálnímu podání. Tak sloučeniny podlevynálezu se mohou podávat orální a rektální cestou, lokálně, parenterálně, například jakoinjekce, ve formě například tablet, pokroutek, sublinguálních tablet, pytlíčků, škrobovýchoplatek se speciálním uzávěrem, elixírů, suspenzí, aerosolů, mastí, například obsahujícíchod 1 do 10 % hmotnostních účinné sloučeniny ve vhodném základu, tvrdých a měkkých želatino-vých kapslí, čípků, injekčních roztoků a suspenzí ve fyziologicky přijatelném prostředí asterilně balených prášků adsorbovaných na nosném materiálu pro přípravu injekčních rozto-ků. Účelně k tomuto účelu sloučeniny mohou být ve formě jednotkové dávky a s výhodou každájednotková dávka obsahuje od 5 do 500 mg (od 5,0 do 50 mg v případě parenterálního podání,od 5,0 do 50 mg v případě inhalací a od 25 do 500 mg v případech orálního nebo rektálního po-dáni) sloučeniny obecného vzorce I. Účinná složka se může podávat v dávce od 0,5 do 300 mg/kga s výhodou od 1 do 20 mg/kg za den, ačkoliv se samozřejmě snadno sezná, že množství skutečněpodávané sloučeniny obecného vzorce I stanoví lékař s ohledem na všechny důležité okolnos-ti, včetně stavu nemocného, který má být ošetřen, volby podávané sloučeniny a cesty podání,a proto výhodné rozmezí dávek nelze pokládat za omezení rozsahu tohoto vynálezu jakýmkolivzpůsobem. 3 208654 V popisné části se výraz "forma jednotkové dávky” používá ve významu fyzikálně odděle-ných jednotek obsahujících jednotlivá množství účinné složky, která je obvykle ve směsis farmaceutickým ředidlem pro tuto látku, nebo je jinak spojená s farmaceutickým nosičem.Množství účinné složky je takové, že se normálně požaduje jedna nebo několik jednotek projednotlivé terapeutické podání nebo v případě dělených jednotek tvořících tablety opatřenézářezy alespoň jedna část, jako polovina nebo čtvrtina, dělitelné jednotky pro jednotlivéterapeutické podáni.
Směsi podle tohoto vynálezu normálně tvoří alespoň jedna sloučenina obecného vzorce I,smísená s nosičem nebo jim zředěná nebo uzavřená nebo enkapsulované'přijatelným nosičem,které jsou ve formě kapslí, pytlíčků, škrobových oplatek se speciálním uzávěrem, papírovýchobalů nebo jiných zásobníčků nebo použitelných zásobníčků jako ampule. Nosič nebo ředidlomůže být pevný, polopevný nebo kapalný materiál, který slouží jako přísada, prostředek kpodání nebo prostředí pro účinnou terapeutickou látku. Příklady ředidel nebo nosičů, které se mohou použít ve farmaceutických směsích podlevynálezu, jsou laktóza, dextróza, sacharóza, sorbitol, mannitol, propylenglykol, kapalnýparafin, bílá přírodní vazelína, kaolin, kysličník křemičitý, mikrokrystelieká celulóza,křemičitan vápenatý, kysličník křemičitý, polyvinylpyrrolidin, cetostearylalkohol, škrob,modifikované škroby, arabské guma, fosforečnan vápenatý, kakaové máslo, ethoxylované estery,thoobromový olej, arachový olej, algináty, tragant, želatina, sirup B. P., aethylcelulóza,polyoxyethylensorbitanmonolaurót, ethyllaktát, methyl- a propylhydroxybenzoát, sorbotantri-oleát, sorbitanseskvioleát a oleylalkohol, a vyháněče, jako je trichlormonofluormethan, di-chlordifluormethan a dichlortetrařluorethan. V případě tablet se do nich mohou vpravit kluznélátky, aby se zabránilo ulpívání a spákání práškových složek v raznici a na razníku tsble-tovacího stroje. K takovému účelu se může použít například stearátu hlinitého, hořečnatéhonebo vápenatého, mastku nebo minerálního oleje. Následující příklad ilustrují, ale neomezují tento vynález. Přiklad 1 5-Benzyl-3-n-butylhydantoin 8,25 g (0,05 mol) DL-beta-fenylalaninu se rozpustí v 50 ml vody, která obsahuje 2 g(0,05 mol) hydroxidu sodného, ochladí se na 0 °C a po dobu 2' hodin se postupně přidává8,5 ml (0,075 mol) n-butylisokyanátu při teplotě udržované na 0 °C. Směs se nechá ohřát nateplotu místnosti a míchá 4 hodiny. Směs se filtruje (pevná látka odloží) a filtrát se pro-myje etherem. Promytý filtrát se okyselí 50 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a zahří-vá na parní lázni 30 minut. Po ochlazení na teplotu místnosti se výsledné pevná látka od-filtruje, promyje vodou a suší, Rekrystalizací z chloridu uhličitého se dostane požadovanýprodukt. Výtěžek je 11,0 g, teplota tání 143 °C. Příklad 2 až 7
Podobně se postupem podle příkladu 1 vyrobí: 3-n-butyl-5-(4-chlorbenzyl)hydantoin, teplota tání 12, °C, 5-(2-brombenzyl)-3-n-butylhydantoin, teplota tání ,27 °C, 3-n-butyl-5-(3,4-dichlorbenzyl)hydantoin, teplota táni 149 °C, 5-benzyl-3-methylhydantoin, teplota tání 150 °C, 5-benzyl-3-fenylhydantoin, teplota tání ,72 °G, a 5-benzyl-3-h-hexylhydantoin, teplota tání 126 °C.
Claims (2)
- 208654 Příklad 8 3-n-Butyl-5-(5-methylthiofen-2-ylmethyl)hydantoin 4,1 g (0,022 mol DL-beta-(5-methylthiofen)alaninu se rozpustí v 11 ml (0,022 mol) 2N roztoku hydroxidu sodného, ochladl se na 0 °C a postupné se přidává po dobu 2 hodinpři teplotě 0 °C 3,75 ml (0,033 mol) n-butylisokyanátu. Směs se nechá ohřát na teplotumístnosti a míchá se přes noc. Směs se filtruje (pevná látka se odloží) a filtrát se pro-myje etherem. Promytý filtrát se okyselí 11 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové azahřívá na parní lázni 1 hodinu. Po ochlazení na teplotu místnosti se výsledná pevná látkaodfiltruje, promyje vodou a suší. Rekrystalizací z ethylacetátu se získá sloučenina uvedenáv názvu. Výtěžek je 4,2 g (72 %), teplota tání 107 °G. Podobně se vyrobí: 3-n-butyl-5-(thiofen-2-ylmethyl)hydantoin, teplota tání 150 °C, 3-n-butyl-5-(3-methylthiofen-2-ylmethyl)hydantoin, teplota tání 94 °C, a 3-n-butyl-5-(5-fenylthlofen-2-ylmethyl)hydantoin, teplota tání 127 °C. PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby hydantoinu obecného vzorce I, ArR v němž Ar znamená fenyl, popřípadě substituovaný jednou až třemi C^^alkoxyskupinami nebo atomyhalogenu, nebo thienyl, popřípadě substituovaný fenylem nebo C,_^alkylovými skupina-mi, a R znamená C,_galkyl nebo fenyl, s podmínkou, že Ar má jiný význam než nesubstituovaný fenyl, když R představuje n-butyl,vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II, Ar-CHO-CHNHO 2 | 2 (II) GO2H v němž Ar má shora uvedený význam, s isokyanátem obecného vzorce III, RNCO (III) v němž R má shora uvedený význam.
- 2. Způsob podle bodu 1 pro výrobu hydantoinu shora uvedeného obecného vzorce I,v němž Ar znamená thiofen-2-yl, a R má shora uvedený význam, vyznačující se tím, že se ne-chá reagovat sloučenina obecného vzorce II, v němž Ar znamená thiofen-2-yl, s isokyanátemobecného vzorce III, v němž R má shora uvedený význam. Severografia, n. p„ závod 7, Most'
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB21352/78A GB1601310A (en) | 1978-05-23 | 1978-05-23 | Aryl hydantoins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208654B2 true CS208654B2 (en) | 1981-09-15 |
Family
ID=10161451
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS793513A CS208654B2 (en) | 1978-05-23 | 1979-05-21 | Method of making the hydantoine |
| CS793513A CS208653B2 (en) | 1978-05-23 | 1979-05-21 | Method of making the hydantoine |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS793513A CS208653B2 (en) | 1978-05-23 | 1979-05-21 | Method of making the hydantoine |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4241073A (cs) |
| EP (1) | EP0005647B1 (cs) |
| JP (1) | JPS54160373A (cs) |
| KR (1) | KR830000635B1 (cs) |
| AR (2) | AR225143A1 (cs) |
| AT (1) | AT366034B (cs) |
| AU (1) | AU530968B2 (cs) |
| BE (1) | BE876435A (cs) |
| BG (2) | BG31799A3 (cs) |
| CA (1) | CA1120481A (cs) |
| CH (2) | CH639650A5 (cs) |
| CS (2) | CS208654B2 (cs) |
| DD (1) | DD143769A5 (cs) |
| DE (1) | DE2963061D1 (cs) |
| DK (1) | DK207579A (cs) |
| ES (1) | ES480850A1 (cs) |
| FI (1) | FI791614A7 (cs) |
| FR (1) | FR2426681A1 (cs) |
| GB (1) | GB1601310A (cs) |
| GR (1) | GR68363B (cs) |
| HU (1) | HU184648B (cs) |
| IL (1) | IL57343A (cs) |
| LU (1) | LU81300A1 (cs) |
| MX (1) | MX5604E (cs) |
| NZ (1) | NZ190512A (cs) |
| PL (2) | PL119612B1 (cs) |
| PT (1) | PT69648A (cs) |
| RO (2) | RO79703A (cs) |
| SU (2) | SU873878A3 (cs) |
| YU (1) | YU120179A (cs) |
| ZA (1) | ZA792501B (cs) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3013647C2 (de) * | 1980-04-09 | 1985-07-11 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen (B) |
| US4431656A (en) * | 1981-02-05 | 1984-02-14 | Kanegafuchi Chemical Industry Company Limited | 3,5-di-Tert-butylstyrene derivatives, salts thereof, and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient |
| US4684735A (en) * | 1985-07-01 | 1987-08-04 | Stauffer Chemical Company | Promotion of raney nickel hydrogenation catalyst |
| JPS6317864A (ja) * | 1986-07-11 | 1988-01-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ヒダントイン類の製造方法 |
| HU204047B (en) * | 1987-01-31 | 1991-11-28 | Sandoz Ag | Process for producing pilocarpine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
| IE940525L (en) * | 1988-05-25 | 1989-11-25 | Warner Lambert Co | Known and selected novel arylmethylenyl derivatives of¹thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful¹as antiallergy agents and antiinflammatory agents |
| US5143928A (en) * | 1990-03-27 | 1992-09-01 | Warner-Lambert Company | 3,5-di-tertiarybutyl-4-hydroxyphenylmethylene derivatives of 2-substituted thiazolidinones, oxazolidinones, and imidazolidinones as antiinflammatory agents |
| PT97507B (pt) * | 1990-04-27 | 1998-08-31 | Orion Yhtymae Oy | Processo para apreparacao de novos derivados de catecol farmacologicamente activos |
| FR2687153B1 (fr) * | 1992-02-07 | 1994-05-13 | Hoechst Ste Francaise | Procede de preparation de la (thenyl-2)-5 hydantouine. |
| WO1995029910A1 (en) * | 1994-04-28 | 1995-11-09 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazolidinedione derivative |
| DE19622489A1 (de) * | 1996-06-05 | 1997-12-11 | Hoechst Ag | Salze des 3-(2-(4-(4-(Amino-imino-methyl)-phenyl)-4- methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl)-acetylamino)-3- phenyl-propionsäure-ethylesters |
| DE19732928C2 (de) * | 1997-07-31 | 2000-05-18 | Gruenenthal Gmbh | Verwendung substituierter Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als Schmerzmittel |
| SE0100903D0 (sv) * | 2001-03-15 | 2001-03-15 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| SE0100902D0 (sv) * | 2001-03-15 | 2001-03-15 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| SE0103710D0 (sv) * | 2001-11-07 | 2001-11-07 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| MXPA04005123A (es) * | 2001-11-30 | 2005-02-17 | Lilly Co Eli | Agonistas del receptor activado por proliferador de peroxisoma. |
| SE0202539D0 (sv) | 2002-08-27 | 2002-08-27 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| GB0221246D0 (en) * | 2002-09-13 | 2002-10-23 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| FR2845000B1 (fr) * | 2002-09-27 | 2005-05-27 | Oreal | Utilisation d'un compose heterocyclique ou de l'un de ses sels pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou freiner leur chute |
| US7648992B2 (en) | 2004-07-05 | 2010-01-19 | Astrazeneca Ab | Hydantoin derivatives for the treatment of obstructive airway diseases |
| SE0401762D0 (sv) * | 2004-07-05 | 2004-07-05 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0403086D0 (sv) * | 2004-12-17 | 2004-12-17 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| SE0403085D0 (sv) * | 2004-12-17 | 2004-12-17 | Astrazeneca Ab | Novel componds |
| TW200831488A (en) * | 2006-11-29 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| KR101542629B1 (ko) * | 2007-05-30 | 2015-08-06 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 |
| WO2009059243A1 (en) * | 2007-11-01 | 2009-05-07 | The Uab Research Foundation | Treating and preventing viral infections |
| GB2463514C (en) * | 2008-09-11 | 2018-09-26 | Galapagos Nv | Imidazolidine compounds and uses therefor |
| ITBO20090078A1 (it) * | 2009-02-13 | 2010-08-14 | Consiglio Nazionale Ricerche | Composti per il trattamento del tumore alla prostata e procedimenti per la loro sintesi |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR910275A (fr) * | 1944-11-14 | 1946-06-03 | Nouvelles hydantoïnes et leur procédé de préparation | |
| US2479065A (en) * | 1945-09-06 | 1949-08-16 | Du Pont | Preparation of 5-benzylhydantoin |
| US2861079A (en) * | 1956-06-04 | 1958-11-18 | Dow Chemical Co | Process for making unsaturated hydantoins |
| GB846601A (en) * | 1958-01-13 | 1960-08-31 | British Oxygen Res And Dev Ltd | Vinyl hydantoins |
| US3365296A (en) * | 1964-05-18 | 1968-01-23 | Gen Aniline & Film Corp | Light-sensitive ultraviolet absorbing compounds and diazotype materials containing the same |
| US3395153A (en) * | 1964-12-16 | 1968-07-30 | United States Borax Chem | 3, 5-dialkylhydantoins |
| US3847933A (en) * | 1970-12-09 | 1974-11-12 | Exxon Research Engineering Co | Acid catalyzed alkylation of hydantoin |
| JPS5136332B1 (cs) * | 1970-12-09 | 1976-10-07 | ||
| US3932449A (en) * | 1973-10-09 | 1976-01-13 | Morton-Norwich Products, Inc. | 5-(P-dimethylaminobenzyl) hydantoin |
| GB1575904A (en) * | 1976-04-23 | 1980-10-01 | Lilly Industries Ltd | Phenyl piperazines |
| JPS54122276A (en) * | 1978-03-15 | 1979-09-21 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Preparation of 5-(2-thienyl) hydantion |
-
1978
- 1978-05-23 GB GB21352/78A patent/GB1601310A/en not_active Expired
-
1979
- 1979-05-14 US US06/039,075 patent/US4241073A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-05-21 AR AR276599A patent/AR225143A1/es active
- 1979-05-21 GR GR59139A patent/GR68363B/el unknown
- 1979-05-21 AT AT0373379A patent/AT366034B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-21 DD DD79213034A patent/DD143769A5/de unknown
- 1979-05-21 BE BE6/46839A patent/BE876435A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-21 CS CS793513A patent/CS208654B2/cs unknown
- 1979-05-21 RO RO79101095A patent/RO79703A/ro unknown
- 1979-05-21 CS CS793513A patent/CS208653B2/cs unknown
- 1979-05-21 DK DK207579A patent/DK207579A/da unknown
- 1979-05-21 RO RO7997601A patent/RO76807A/ro unknown
- 1979-05-21 CH CH473179A patent/CH639650A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-05-21 IL IL57343A patent/IL57343A/xx unknown
- 1979-05-22 BG BG044820A patent/BG31799A3/xx unknown
- 1979-05-22 HU HU79LI341A patent/HU184648B/hu unknown
- 1979-05-22 EP EP79300907A patent/EP0005647B1/en not_active Expired
- 1979-05-22 YU YU01201/79A patent/YU120179A/xx unknown
- 1979-05-22 AU AU47289/79A patent/AU530968B2/en not_active Ceased
- 1979-05-22 CA CA000327985A patent/CA1120481A/en not_active Expired
- 1979-05-22 ZA ZA792501A patent/ZA792501B/xx unknown
- 1979-05-22 NZ NZ190512A patent/NZ190512A/en unknown
- 1979-05-22 SU SU792765804A patent/SU873878A3/ru active
- 1979-05-22 JP JP6317379A patent/JPS54160373A/ja active Pending
- 1979-05-22 BG BG043691A patent/BG32115A4/xx unknown
- 1979-05-22 MX MX797992U patent/MX5604E/es unknown
- 1979-05-22 PL PL1979215773A patent/PL119612B1/pl unknown
- 1979-05-22 FI FI791614A patent/FI791614A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-05-22 PT PT69648A patent/PT69648A/pt unknown
- 1979-05-22 LU LU81300A patent/LU81300A1/fr unknown
- 1979-05-22 DE DE7979300907T patent/DE2963061D1/de not_active Expired
- 1979-05-22 FR FR7912962A patent/FR2426681A1/fr active Granted
- 1979-05-22 PL PL1979222701A patent/PL125075B1/pl unknown
- 1979-05-23 KR KR1019790001672A patent/KR830000635B1/ko not_active Expired
- 1979-05-23 ES ES480850A patent/ES480850A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-05-12 US US06/148,633 patent/US4293563A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-13 SU SU802955865A patent/SU988190A3/ru active
-
1981
- 1981-02-26 AR AR284450A patent/AR224186A1/es active
-
1983
- 1983-06-30 CH CH360783A patent/CH643546A5/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS208654B2 (en) | Method of making the hydantoine | |
| CH665417A5 (fr) | Derives du benzimidazole, procede pour leur preparation et agents anti-ulceres contenant ces derives. | |
| CZ397598A3 (cs) | Derivát 5-fenoxyalkyl-2,4-thiazolidindionu, způsob jeho přípravy, meziprodukty pro jeho přípravu a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
| FR2566773A1 (fr) | Nouveaux benzamides substitues, procedes de preparation de ces composes et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| MXPA02000753A (es) | Inhibidores de transporte de fosfato. | |
| JPS6051138A (ja) | ロイコトリエン拮抗物質 | |
| US4420479A (en) | Olefinic benzimidazoles, formulations, and antiviral methods | |
| FR2502153A1 (fr) | Acides (2-oxo-3-tetrahydrothienylcarbamoyl)-alkylthio) acetiques, leurs sels et leurs esters, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| CA2123267A1 (fr) | Indoles substitues leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JP3226920B2 (ja) | １，２−ジチオール−３−チオン誘導体に基づく治療組成物 | |
| US4659726A (en) | Novel 4,5-Bis (4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl) thiazoles and pharmaceutical composition containing the same | |
| EP0099329A1 (en) | Dithio compounds, pharmaceutical preparations containing them and their use | |
| EP0592664A1 (en) | Novel diphenylthyazole derivative | |
| NO122426B (cs) | ||
| Moriya et al. | Synthesis of ethyl 2-(4-chlorophenyl)-5-(2-furyl)-4-oxazoleacetate, a hypolipidemic agent, and related compounds | |
| US4312869A (en) | Monosubstituted piperazines | |
| US4600721A (en) | Pharmaceutical preparation | |
| US4230716A (en) | Treating immediate hypersensitivity conditions with 3,5-disubstituted hydantoin derivatives | |
| US4755523A (en) | Abietamide derivatives | |
| CA1182826A (en) | Imidazolecarboxylic acid derivatives | |
| JP2967231B2 (ja) | １，４―チアジン誘導体 | |
| US3326753A (en) | Benzimidazole anthelmintic compositions and method of use | |
| US5578619A (en) | Alkoxy-substituted dihydrobenzopyran-2-sulfonimides | |
| JPH0450305B2 (cs) | ||
| US3755306A (en) | 3-arylsulfony l-1,2,4-oxadiazoles |