CS208653B2 - Method of making the hydantoine - Google Patents
Method of making the hydantoineInfo
- Publication number
- CS208653B2 CS208653B2 CS793513A CS351379A CS208653B2 CS 208653 B2 CS208653 B2 CS 208653B2 CS 793513 A CS793513 A CS 793513A CS 351379 A CS351379 A CS 351379A CS 208653 B2 CS208653 B2 CS 208653B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- butyl
- hydantoin
- formula
- alkyl
- phenyl
- Prior art date
Links
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- -1 1,3-dioxol-2-yl Chemical group 0.000 claims abstract description 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 11
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 5
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 claims description 31
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 3
- IGUJGCISTKBUFG-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-5-[[4-(1,3-dioxol-2-yl)phenyl]methyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N(CCCC)C(=O)NC1CC1=CC=C(C2OC=CO2)C=C1 IGUJGCISTKBUFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VJMPXFYXXYEXSF-UHFFFAOYSA-N 4-[(1-butyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)methyl]benzoic acid Chemical compound O=C1N(CCCC)C(=O)NC1CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 VJMPXFYXXYEXSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006189 4-phenyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 abstract description 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 2
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOHNSECEKFOVGT-UHFFFAOYSA-N 1-butylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CCCCN1CC(=O)NC1=O NOHNSECEKFOVGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJBQAYHSQIQRE-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(OC)=C(C=O)C=C1OC IAJBQAYHSQIQRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POOCDTKATJYNHL-UHFFFAOYSA-N 3-butylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CCCCN1C(=O)CNC1=O POOCDTKATJYNHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCDOJLAOPFRZOA-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-dioxol-2-yl)benzaldehyde Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1C1OC=CO1 MCDOJLAOPFRZOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLPOFNPPPSHEKV-UHFFFAOYSA-N 5-[(2-bromophenyl)methylidene]-3-butylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N(CCCC)C(=O)NC1=CC1=CC=CC=C1Br VLPOFNPPPSHEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXFZKCAMSXUBCF-UHFFFAOYSA-N 5-benzylidene-3-butylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N(CCCC)C(=O)NC1=CC1=CC=CC=C1 FXFZKCAMSXUBCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000003911 Arachis Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- 241001522296 Erithacus rubecula Species 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000630524 Taractes rubescens Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940053195 antiepileptics hydantoin derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- DNAVOCNYHNNEQI-UHFFFAOYSA-N asaronaldehyde Natural products COC1=CC(OC)=C(C=CC=O)C=C1OC DNAVOCNYHNNEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000012058 sterile packaged powder Substances 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
- C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
ČESKOSLOVENSKASOCIALISTICKÁREPUBLIKA( 1S)
POPIS VYNÁLEZU
K PATENTU 208653 συ (bs)
(22) PřihláSeno 21 05 79 (21) (PV 3513-79) (32) (31)(33) Právo přednosti od 23 05 78(21352/1978) Velká Británie (40) Zveřejněno 31 12 80 (51) IntCl? C 07 D 233/72
ÚŘAD PRO VYNALÉZTAQBJEVY (45) Vydáno 15 03 84 JAMIESON WILLIAM B0FPEY, WOKING, BOSS WILLIAM JAMES, LIGHTWATER, (72) Autor vynálezu SIMMONDS ROBIN GEORGE, WOKINGHaM a VERGE JOHN POMFRET, HENLEY-ON- , , -THAMES (VELKÁ BRITÁNIE) (73) Majitel patentu LILLY INDUSTRIES LIMITED, LONDÝN (VELKÁ BRITÁNIE) (54, Způsob výroby hydantoinu
Vynález se týká způsobu výroby hydantoinu' obecného vzorce I,
Ar \
CH
NH (I) v němž
Ar znamená fenyl, popřípadě substituovaný jednou až třemi skupinami zvolenými ze skupinyzahrnující C^galkoxy skupinu, halogen, 1,3-dioxol-2-yl, hydroxyC^slkoxyC,^alkyl,fenyl, hydroxyl, C^^halogenalkyl, C,_^alkyl, 4-karboxy nebo fenoxyskupinu, popřípaděsubstituovanou C^_^halogenalkylem nebo C^^alkoxy skupinou a R 3e s podmínkou, že
Ar má jiný význam než substituovaný fenyl, když R představuje n-butyl.
Loabardino a Gerber v Journal of Medicinal Chemistry 1,97-111 (1964) popsali určité3,5-disubstituované hydantoinové deriváty, u kterých bylo zjištěno, že jsou potenciálnímihypoglycemickými prostředky. Autoři shledali, že tyto sloučeniny nemají žádný farmakologic-ký účinek. , Předmětem vynálezu je způsob výroby hydantoinu shora uvedeného obecného vzorce I,jehož podstata spočívá v tom, že se redukuje sloučenina obecného vzorce II _ 208653 208653 2 (II)
Ar
R v němž Ar a R mají shora uvedený význam.
Tato redukce se může provádět za použití vodíku a obvyklých katalyzátorů, jako jeplatina nebo palladium, které jsou absorbovány na aktivním uhlí, Přitom se může použítněkteré vhodné inertní rozpouštědlo, jako kapalný alkanol, například ethanol, ethylacetát,nebo kyselina octová. Reakčnl teplota není významná, avSak pro úěinnost reakce jsou výhodnéteploty v rozmezí 10 až 100 °C.
Meziprodukty obecného vzorce II se mohou vyrobit reakcí hydantoinových derivátůobecného vzorce III,
i-NH
O | O " (III) v němž R má shora uvedený význam, s aldehydem obecného vzorce IV,
ArCHO (IV) v němž Ar má shora uvedený význam.
ReakSnl podmínky potřebné k uskutečnění této kondenzace jsou dobře známé odborníkůmv oboru a jsou popsány například v americkém patentu 5. 2 861 079. Reakce se může napří-klad provádět v organickém rozpouštědle, jako je například ethanol, při teplotě od 20 do100 °C. Výhodnými slouSeninami obecného vzorce I jsou takové sloučeniny, ve kterých znamenáR n-butyl a Ař p-chlorfenyl, 3,4-dimethoxyfenyl, 2,4,5-triethoxyfenyl nebo p-terc.butylfe-nyl.
Bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I jsou vhodné k profylaktickému ošetřováníastmatu u savců. Tento účinek byl doložen na morčatech za použití buď "Herxheimerova" testupopsaného v Journal of Physiology (Londýn) 117. 251 (1952), nebo testu na "odpreparovanéplíce morčete", který popsal Mongar a Schild v Journal of Physiology (Londýn) 131. 207(1956) nebo Brocklehurst v Journal of Physiology (Londýn) 151. 416 (1960). Tyto sloučeninymají nízkou toxicitu. "Herxheimerův" test je založen na alergickém bronchospasmu vyvolaném u morčete, kte-rý věrně napodobuje astmatický záchvat u člověka. Prostředky způsobující bronchospasmusjsou velmi podobné těm, které se uvolňují, když plícnl tkáň je ohrožena antigenem. Ačkolivje u morčete příslušnou protilátkou I^G, a u člověka I E, obě protilátky jsou homocytotrofnla silně se váží na tkáň. Sloučeniny podle vynálezu projevují účinnost při "Herxheimerově"testu v dávce, která je v rozmezí od 25 do 200 mg/kg.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou podávat různými cestami a k tomuto účelu se mo-hou zpracovávat do různých forem, i když se přednost dává orálnímu podáni. Tak sloučeninypodle vynálezu se mohou podávat orální a rektální cestou, lokálně, parenterálně, napříkladjako injekce, ve formě například tablet, pokroutek, subliguálních tablet, pytlíčků, škro-bových oplatek se speciálním'uzávěrem, elixírů, suspenzí, aerosolů, mastí, například obsa-hujících od 1 do 10 % hmotnostních účinné sloučeniny ve vhodném základu, tvrdých a měkkýchželatinových tobolek, čípků, injekčních roztoků a suspenzí ve fyziologicky přijatelném 3 208653 prostředí a sterilně balených prášků adsorbovaných na nosném základu pro přípravu injekč-ních roztoků. K tomuto účelu mohou být sloučeniny účelně ve formě jednotkové dávky a s výhodou každájednotková dávka obsahuje od 5 do 500 mg (od 5,0 do 50 mg v případě parenterálního podání,od 5,0 do 50 mg v případě inhalací a od 25 do 500 mg v případě orálního nebo rektálníhopodání) sloučeniny obecného vzorce I. Účinná složka se může podávat v dávce od 0,5 do300 mg/kg a s výhodou od 1 do 10 mg/kg za den, ačkoliv je samozřejmě jasné, že skutečnémnožství podávané sloučeniny obecného vzorce I stanoví lékař s ohledem na důležité okolnos-ti, jako je stav nemocného, který má být oěetřen, volba podávané sloučeniny a cesty podání,a proto výhodné rozmezí dávek nelze pokládat za omezení rozsahu tohoto vynálezu jakýmkolivzpůsobem. 7 popisu se výraz "forma jednotkové dávky" používá ve významu fyzikálně oddělenýchjednotek obsahujících jednotlivé množství účinné složky, která je obvykle ve směsi s farma-ceutickým ředidlem pro tuto látku, nebo je jinak spojená s farmaceutickým nosičem. Množstvíúčinné složky je takové, že se normálně požaduje jedna jednotka nebo v případě dělenýchjednotek tvořících tablety opatřené zářezy alespoň jedna část, jako polovina nebo čtvrtina,dělitelné jednotky, pro jednotlivé terapeutické podání.
Směsi podle tohoto vynálezu normálně obsahují alespoň jednu sloučeninu obecného vzorceI, smíšenou s nosičem nebo jím zředěnou nebo uzavřenou nebo enkapsulovanou přijatelným no-sičem, a to ve formě tobolek, pytlíčků, škrobových oplatek se speciálním uzávěrem, papíro-vých obalů nebo jiných zásobníčků jako ampule. Příklady ředidel nebo nosičů, které se mohou použít ve farmaceutických směsích podlevynálezu, jsou laktóza, dextróza, sacharóza, sorbitol, mannitol, propylenglykol, kapalný pa-rafín, bílé přírodní vazelína, kaolin, kysličník křemičitý, mikrokrystalická celulóza,křemičitan vápenatý, kysličník křemičitý, polyvinylpyrrolidin, cetostearylalkohol, škrob,modifikované škroby, arabská guma, fosforečnan vápenatý, kakaové máslo, ethoxylované este-ry, thoobromový olej, arachový olej, algináty, tragant, želatina, sirup B. P., methylcelu-lóza, polyoxyethylensorbitanmonolaurát, ethyllaktét, methyl- a propylhydroxybenzoát, sorbi-tantrioleát, sorbitanseskvioleát a oleylalkohol, a vyháněče jako je trichlormonofluormethan,dichlordifluormethan a dichlortetrafluorethan. V případě tablet se do nich mohou vpravitkluzné látky, aby se zabránilo ulpívání a spékání práškových složek v raznici a na řezníkutabletovacího stroje. K takovému účelu se může použít například stearátu hlinitého, hořeč-natého nebo vápenatého, mastku nebo minerálního oleje. Následující příklady ilustruji, ale neomezují tento vynález. Příklad 1 3-n-butyl-5-(2,4,5-trimethoxybenzyliden)hyd antoin
Směs 9,8 g (0,05 molu) 2,4,5-trimethoxybenzaldehydu, 7,8 g (0,05 molu)butylhydantoinua 4,6 g (0,975 molu) ethanolaminu ve směsi 50 ml vody a 30 ml ethanolu se smíchá a vařípod zpětným chladičem 3 hodiny. Zakalený roztok se ochladí v ledničce a výsledná žlutápevná látka se odfiltruje, promyje vodou, odsaje do sucha a překrystaluje z ethanolu nasloučeninu uvedenou v nadpisu. Získá se 14,5 g (87 %) látky o teplotě tání 170 °C. Příklady 2 až 23
Podobně se vyrobí: 5-benzyliden-3-n-butylhydantoin, teplota tání 151 °C, 3-n-butyl-5-(4-chlorbenzyliden)hydantoin, teplota táni 264 °C, 208653 4 5-(2-brombenzyliden)-3~n-butylhydantoin, teplota tání ,30 °C, 3-n-butyl-5-(3,4-dimethoxybenzyliden)hydantoin, teplota tání 188 °C, 3-n-buty 1-5-( 3-methoxy-4-pentyloxybenzyliden)hy'dantoin, teplota tání ,22 °C, 3-n-butyl-5-(4-karboxybenzyliden)hýdantoin, teplota tání >300 °C, 3-n-butyl-5-(4-hydroxybenzyliden)hydantoin, teplota tání 234 °C, 3-n-butyl-5-(3-hydroxy-4-methoxybenzyliden)hydantoin, teplota táni ,85 °Ci 3-n-butyl-5-(4-terc.butylbenzyliden)hydantoin, teplota tání ,75 °C, 3-n-butyl-5-(4-kyanobenzyliden)hydantoin, teplota tání 217 °C, 3-n-butyl-5-(3-trifluormethylbenzyliden)hydantoin, teplota tání 182 °C, 3-n-butyl-5-(4-methoxybenzyliden)hydantoin, teplota tání 177 °C, 3-n-butyl-5-(3,4-dichlorbenzyliden)hydantoin, teplota tání 231 °C, 3-n-butyl-5-(3>4-methylbenzyliden)hydantoin, teplota tání 178 °C, 3-n-butyl-5-(2,4-dihydroxybenzyliden)hydantoin, teplota táni 240 °C, 3-n-butyl-5-(2,4,5-triethoxybenzyliden)hydantoin, teplota tání 1,14 °C, 3-n-butyl-5-(4-fenylbenzyliden)hydantoin, teplota tání 201 °C, 3-n-butyl-5-(3-allyloxy-4-methoxybenzyliden)hydantoin, teplota tání 142 °C, 3-n-butyl-5-(3-fenoxybenzyliden)hydantoin, teplota tání 128 °C, 3-n-butyl-5-[3-(4-terc.butylfenoxy)benzyliden]hydantoin, teplota tání 168 °C, 3-n-butyl-5-[3-(3-trifluormethylfenoxy)benzyliden]hydantoin, teplota tání 132 °C, 3-n-butyl-5-[3-(4-methoxyfenoxy)benzyliden]hydantoin, teplota tání 110 °C, 3-n-butyl-5-[3-(3,4-dichlorfenoxy)benzyliden]hydantoin, teplota tání 146 °C. Příklad 24 3-n-butyl-5-[4-(1,3-dioxol-2-yl)benzyliden]hydantoin 67 g (0,5 molu) tereftaldialdehydu, 3, g (0,5 molu) ethandlolu a 0,5 g kyselinyp-toluensulfonové ve 400 ml benzenu se vaří pod zpětným chladičem 2 hodiny za současnéhoodstraňováni vznikající vody pomocí Dean-Starkova separátoru. Po ochlazení se směs promyje100 ml zředěného 2% (hmotnost/objem) roztoku kyselého uhličitanu sodného, dvakrát ,00 mlnasyceného roztoku chloridu sodného a suěí síranem hořečnatým. Po filtraci se benzenovýroztok odpaří ve vakuu a získá se olej slámové barvy, který obsahuje 70 % požadovanéhoaldehydu, tj. 4-(1,3-dioxol-2-yl)benzaldehydu, který se nechá reagovat s 3-n-butylhydantoi-nem jako v příkladu 1.
Reakční produkt se překrystaluje z ethylacetátu a získá se shora uvedená sloučeninave formě světle žlutých krystalů o teplotě tání 185 °C. Ί následujících příkladech se provádí hydrogenace za atmosférického tlaku po dobu 48 hodin nebo v Parrově přístroji za tlaku 41,2 kPa po dobu až 4 hodin ve vhodném rozpouštědle,například ethanolu, ethylacetátu nebo ledové kyselině octové, v přítomnosti palladia nauhlí jako katalyzátoru. Příklad 25 3-n-butyl-5-(2,4,5-trimethoxybenzylJhydantoin 10,0 g (0,03 molu) 3-n-butyl-5-(2,4,5-trimethoxybenzyliden)hydantoinu se smíchá se,50 ml ledové kyseliny octové a hydrogenuje v Parrově přístroji v přítomnosti 2 g 5% palla-dia na uhlí. Po 2 hodinách se katalyzátor odfiltruje, promyje horkou kyselinou octovou abezbarvý filtrát se odpaří ve vakuu na bílou krystalickou látku. Překryštelováním z ethyla-cetátu se získá shora uvedená sloučenina. Výtěžek je 9,2 g (91 %), teplota tání 122 °C. Příklady 26 až 43
Podobně se vyrobí:
Claims (3)
1. Způsob výroby hydantoinu obecného vzorce I, Ar \ CH, NH (X) ó i o v němž 8 Ar znamená fenyl» popřípadě substituovaný jednou až třemi skupinami zvolenými ze skupinyzahrnující C^galkoxyskupinu, halogen, 1,3-dioxol-2-yl, hydroxyC^alkoxyC^alkyl,fenyl, hydroxyl, C^halogenalkyl, C^alkyl, 4-karboxy nebo fenoxyskupinu, popřípaděsubstituovanou C^^halogenalkylem nebo C^^alkoxy skupinou a R je C^galkyl, s podmínkou, že Ar má jiný význam než substituovaný fenyl, když R představuje n-butyl, vyznačující se tím, že se redukuje sloučenina obecného vzorce II, Ar \ CH S-NH „AnA (II) 208653 v němž Ar a R mají shora uvedený význam.
2. Způsob podle bodu 1 pro výrobu hydantoinu obecného vzorce I, v němž Ar znamenáp-chlorfenyl, 3,4-dimethoxyfenyl, 2,4,5-triethoxyfenyl nebo p-terc.butylfenyl a R je n-bu-tyl, vyznačující se tím, že se redukuje sloučenina obecného vzorce II, v němž Ar znamenáp-chlorfenyl, 3,4-dimethoxyfenyl, 2,4,5-triethoxyfenyl nebo p-terc.butylfenyl a R jen-butyl.
3. Způsob podle bodů 1 a 2 pro výrobu hydantoinu obecného vzorce I, v němž Ar znamená2,4,5-triethoxyfenyl a R je n-butyl, vyznačující se tím, že se redukuje sloučenina obecnéhovzorce II, v němž Ar znamená 2,4,5-triethoxyfenyl a R je n-butyl. Severografia, n. p„ závod 7, Most
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB21352/78A GB1601310A (en) | 1978-05-23 | 1978-05-23 | Aryl hydantoins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208653B2 true CS208653B2 (en) | 1981-09-15 |
Family
ID=10161451
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS793513A CS208654B2 (en) | 1978-05-23 | 1979-05-21 | Method of making the hydantoine |
| CS793513A CS208653B2 (en) | 1978-05-23 | 1979-05-21 | Method of making the hydantoine |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS793513A CS208654B2 (en) | 1978-05-23 | 1979-05-21 | Method of making the hydantoine |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4241073A (cs) |
| EP (1) | EP0005647B1 (cs) |
| JP (1) | JPS54160373A (cs) |
| KR (1) | KR830000635B1 (cs) |
| AR (2) | AR225143A1 (cs) |
| AT (1) | AT366034B (cs) |
| AU (1) | AU530968B2 (cs) |
| BE (1) | BE876435A (cs) |
| BG (2) | BG31799A3 (cs) |
| CA (1) | CA1120481A (cs) |
| CH (2) | CH639650A5 (cs) |
| CS (2) | CS208654B2 (cs) |
| DD (1) | DD143769A5 (cs) |
| DE (1) | DE2963061D1 (cs) |
| DK (1) | DK207579A (cs) |
| ES (1) | ES480850A1 (cs) |
| FI (1) | FI791614A7 (cs) |
| FR (1) | FR2426681A1 (cs) |
| GB (1) | GB1601310A (cs) |
| GR (1) | GR68363B (cs) |
| HU (1) | HU184648B (cs) |
| IL (1) | IL57343A (cs) |
| LU (1) | LU81300A1 (cs) |
| MX (1) | MX5604E (cs) |
| NZ (1) | NZ190512A (cs) |
| PL (2) | PL119612B1 (cs) |
| PT (1) | PT69648A (cs) |
| RO (2) | RO79703A (cs) |
| SU (2) | SU873878A3 (cs) |
| YU (1) | YU120179A (cs) |
| ZA (1) | ZA792501B (cs) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3013647C2 (de) * | 1980-04-09 | 1985-07-11 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen (B) |
| US4431656A (en) * | 1981-02-05 | 1984-02-14 | Kanegafuchi Chemical Industry Company Limited | 3,5-di-Tert-butylstyrene derivatives, salts thereof, and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient |
| US4684735A (en) * | 1985-07-01 | 1987-08-04 | Stauffer Chemical Company | Promotion of raney nickel hydrogenation catalyst |
| JPS6317864A (ja) * | 1986-07-11 | 1988-01-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ヒダントイン類の製造方法 |
| HU204047B (en) * | 1987-01-31 | 1991-11-28 | Sandoz Ag | Process for producing pilocarpine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
| IE940525L (en) * | 1988-05-25 | 1989-11-25 | Warner Lambert Co | Known and selected novel arylmethylenyl derivatives of¹thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful¹as antiallergy agents and antiinflammatory agents |
| US5143928A (en) * | 1990-03-27 | 1992-09-01 | Warner-Lambert Company | 3,5-di-tertiarybutyl-4-hydroxyphenylmethylene derivatives of 2-substituted thiazolidinones, oxazolidinones, and imidazolidinones as antiinflammatory agents |
| PT97507B (pt) * | 1990-04-27 | 1998-08-31 | Orion Yhtymae Oy | Processo para apreparacao de novos derivados de catecol farmacologicamente activos |
| FR2687153B1 (fr) * | 1992-02-07 | 1994-05-13 | Hoechst Ste Francaise | Procede de preparation de la (thenyl-2)-5 hydantouine. |
| WO1995029910A1 (en) * | 1994-04-28 | 1995-11-09 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazolidinedione derivative |
| DE19622489A1 (de) * | 1996-06-05 | 1997-12-11 | Hoechst Ag | Salze des 3-(2-(4-(4-(Amino-imino-methyl)-phenyl)-4- methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl)-acetylamino)-3- phenyl-propionsäure-ethylesters |
| DE19732928C2 (de) * | 1997-07-31 | 2000-05-18 | Gruenenthal Gmbh | Verwendung substituierter Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als Schmerzmittel |
| SE0100903D0 (sv) * | 2001-03-15 | 2001-03-15 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| SE0100902D0 (sv) * | 2001-03-15 | 2001-03-15 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| SE0103710D0 (sv) * | 2001-11-07 | 2001-11-07 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| MXPA04005123A (es) * | 2001-11-30 | 2005-02-17 | Lilly Co Eli | Agonistas del receptor activado por proliferador de peroxisoma. |
| SE0202539D0 (sv) | 2002-08-27 | 2002-08-27 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| GB0221246D0 (en) * | 2002-09-13 | 2002-10-23 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| FR2845000B1 (fr) * | 2002-09-27 | 2005-05-27 | Oreal | Utilisation d'un compose heterocyclique ou de l'un de ses sels pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou freiner leur chute |
| US7648992B2 (en) | 2004-07-05 | 2010-01-19 | Astrazeneca Ab | Hydantoin derivatives for the treatment of obstructive airway diseases |
| SE0401762D0 (sv) * | 2004-07-05 | 2004-07-05 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0403086D0 (sv) * | 2004-12-17 | 2004-12-17 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| SE0403085D0 (sv) * | 2004-12-17 | 2004-12-17 | Astrazeneca Ab | Novel componds |
| TW200831488A (en) * | 2006-11-29 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| KR101542629B1 (ko) * | 2007-05-30 | 2015-08-06 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 |
| WO2009059243A1 (en) * | 2007-11-01 | 2009-05-07 | The Uab Research Foundation | Treating and preventing viral infections |
| GB2463514C (en) * | 2008-09-11 | 2018-09-26 | Galapagos Nv | Imidazolidine compounds and uses therefor |
| ITBO20090078A1 (it) * | 2009-02-13 | 2010-08-14 | Consiglio Nazionale Ricerche | Composti per il trattamento del tumore alla prostata e procedimenti per la loro sintesi |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR910275A (fr) * | 1944-11-14 | 1946-06-03 | Nouvelles hydantoïnes et leur procédé de préparation | |
| US2479065A (en) * | 1945-09-06 | 1949-08-16 | Du Pont | Preparation of 5-benzylhydantoin |
| US2861079A (en) * | 1956-06-04 | 1958-11-18 | Dow Chemical Co | Process for making unsaturated hydantoins |
| GB846601A (en) * | 1958-01-13 | 1960-08-31 | British Oxygen Res And Dev Ltd | Vinyl hydantoins |
| US3365296A (en) * | 1964-05-18 | 1968-01-23 | Gen Aniline & Film Corp | Light-sensitive ultraviolet absorbing compounds and diazotype materials containing the same |
| US3395153A (en) * | 1964-12-16 | 1968-07-30 | United States Borax Chem | 3, 5-dialkylhydantoins |
| US3847933A (en) * | 1970-12-09 | 1974-11-12 | Exxon Research Engineering Co | Acid catalyzed alkylation of hydantoin |
| JPS5136332B1 (cs) * | 1970-12-09 | 1976-10-07 | ||
| US3932449A (en) * | 1973-10-09 | 1976-01-13 | Morton-Norwich Products, Inc. | 5-(P-dimethylaminobenzyl) hydantoin |
| GB1575904A (en) * | 1976-04-23 | 1980-10-01 | Lilly Industries Ltd | Phenyl piperazines |
| JPS54122276A (en) * | 1978-03-15 | 1979-09-21 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Preparation of 5-(2-thienyl) hydantion |
-
1978
- 1978-05-23 GB GB21352/78A patent/GB1601310A/en not_active Expired
-
1979
- 1979-05-14 US US06/039,075 patent/US4241073A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-05-21 AR AR276599A patent/AR225143A1/es active
- 1979-05-21 GR GR59139A patent/GR68363B/el unknown
- 1979-05-21 AT AT0373379A patent/AT366034B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-21 DD DD79213034A patent/DD143769A5/de unknown
- 1979-05-21 BE BE6/46839A patent/BE876435A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-21 CS CS793513A patent/CS208654B2/cs unknown
- 1979-05-21 RO RO79101095A patent/RO79703A/ro unknown
- 1979-05-21 CS CS793513A patent/CS208653B2/cs unknown
- 1979-05-21 DK DK207579A patent/DK207579A/da unknown
- 1979-05-21 RO RO7997601A patent/RO76807A/ro unknown
- 1979-05-21 CH CH473179A patent/CH639650A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-05-21 IL IL57343A patent/IL57343A/xx unknown
- 1979-05-22 BG BG044820A patent/BG31799A3/xx unknown
- 1979-05-22 HU HU79LI341A patent/HU184648B/hu unknown
- 1979-05-22 EP EP79300907A patent/EP0005647B1/en not_active Expired
- 1979-05-22 YU YU01201/79A patent/YU120179A/xx unknown
- 1979-05-22 AU AU47289/79A patent/AU530968B2/en not_active Ceased
- 1979-05-22 CA CA000327985A patent/CA1120481A/en not_active Expired
- 1979-05-22 ZA ZA792501A patent/ZA792501B/xx unknown
- 1979-05-22 NZ NZ190512A patent/NZ190512A/en unknown
- 1979-05-22 SU SU792765804A patent/SU873878A3/ru active
- 1979-05-22 JP JP6317379A patent/JPS54160373A/ja active Pending
- 1979-05-22 BG BG043691A patent/BG32115A4/xx unknown
- 1979-05-22 MX MX797992U patent/MX5604E/es unknown
- 1979-05-22 PL PL1979215773A patent/PL119612B1/pl unknown
- 1979-05-22 FI FI791614A patent/FI791614A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-05-22 PT PT69648A patent/PT69648A/pt unknown
- 1979-05-22 LU LU81300A patent/LU81300A1/fr unknown
- 1979-05-22 DE DE7979300907T patent/DE2963061D1/de not_active Expired
- 1979-05-22 FR FR7912962A patent/FR2426681A1/fr active Granted
- 1979-05-22 PL PL1979222701A patent/PL125075B1/pl unknown
- 1979-05-23 KR KR1019790001672A patent/KR830000635B1/ko not_active Expired
- 1979-05-23 ES ES480850A patent/ES480850A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-05-12 US US06/148,633 patent/US4293563A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-13 SU SU802955865A patent/SU988190A3/ru active
-
1981
- 1981-02-26 AR AR284450A patent/AR224186A1/es active
-
1983
- 1983-06-30 CH CH360783A patent/CH643546A5/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS208653B2 (en) | Method of making the hydantoine | |
| EP0288189B1 (en) | Improvements in or relating to leukotriene antagonists | |
| US20070112045A1 (en) | Triazole ppar modulators | |
| CZ397598A3 (cs) | Derivát 5-fenoxyalkyl-2,4-thiazolidindionu, způsob jeho přípravy, meziprodukty pro jeho přípravu a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
| US4420479A (en) | Olefinic benzimidazoles, formulations, and antiviral methods | |
| EA004931B1 (ru) | 3, 4, 5-тризамещенные арилнитроны и содержащие их фармацевтические композиции | |
| EP0249407A2 (en) | Antiallergy and antiinflammatory agents | |
| US4824833A (en) | Benzoxazine derivatives | |
| US4302469A (en) | 2-(1,4-Benzodioxan-2-ylalkyl)imidazoles useful as antidepressants | |
| US4363808A (en) | N-(3-Phenoxy-2-hydroxypropyl)benzimidazole-1-alkanamines | |
| US4139538A (en) | Oxazolidinones as therapeutic agents | |
| FR2540109A1 (fr) | Imino-2 pyrrolidines, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique | |
| US4007276A (en) | Triazolo isoindole derivatives | |
| US4889866A (en) | Arylsulfonyl dihydropyridine derivatives | |
| US4315021A (en) | 2-(1,4-Benzodioxan-2-ylalkyl)imidazoles | |
| GB2119382A (en) | Benzoxazinones | |
| EP0017578B1 (fr) | Acides 5-(2-hydroxy-3-thiopropoxy)chromone-2-carboxyliques, leurs sels et esters, procédé de préparation et médicaments | |
| FR2600647A1 (fr) | Derives de la glycine | |
| EP0199641B1 (fr) | Nouveaux dérivés du triazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| US4179442A (en) | 4-(Alpha-hydroxy-isopropyl)-5-phenyl-oxazolidin-2-one | |
| JPS6363670A (ja) | ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤 | |
| US4600721A (en) | Pharmaceutical preparation | |
| EP0038298A1 (en) | Isoxazolyl indolamines | |
| JPH0816059B2 (ja) | 免疫調節剤 | |
| EP0096008B1 (en) | (+)-cyanidan-3-ol derivatives, processes for their manufacture, pharmaceutical preparations that contain such compounds, and the use of the latter |