JPS6377895A - １１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンａ又はそのｎ−メチル誘導体の金属錯塩及びそれらの製造法 - Google Patents
１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンａ又はそのｎ−メチル誘導体の金属錯塩及びそれらの製造法Info
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- JPS6377895A JPS6377895A JP62226756A JP22675687A JPS6377895A JP S6377895 A JPS6377895 A JP S6377895A JP 62226756 A JP62226756 A JP 62226756A JP 22675687 A JP22675687 A JP 22675687A JP S6377895 A JPS6377895 A JP S6377895A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
Ｕ凹１分野
本発明は半合成１５貝環マクロライド抗生物質である１
１−アザ−１Ｏ−デオキソ−１０−ジヒドロエリスロマ
イシンＡ又はそのＮ−メチル誘導体、すなわちＮ−メチ
ル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエリ
スロマイシンＡと二価金属との新規な生物学的に活性な
化合物、それらの製造法及び医薬品の製造における該化
合物の使用に関するものである。
１−アザ−１Ｏ−デオキソ−１０−ジヒドロエリスロマ
イシンＡ又はそのＮ−メチル誘導体、すなわちＮ−メチ
ル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエリ
スロマイシンＡと二価金属との新規な生物学的に活性な
化合物、それらの製造法及び医薬品の製造における該化
合物の使用に関するものである。
従来の技術及び問題点
エリスロマイシンＡのＣ−９ケト基の化学的転換によっ
てアグリコン環中に窒素原子をもつ１５員環マクロライ
ド類、すなわち１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジ
ヒドロエリスロマイシンＡ（米国特許第４，３２８．３
３４号明細書）及びＮ−メチル−１１−アザ−１０−デ
オキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡ（ベルギー
特許第１３９２．３５７号及び英国特許第２，０９４，
２９３号明細書）が合成されており、これらはグラム陽
性及びグラム陰性微生物の処置に有効な抗菌剤であり、
予備的な生体内試験において価値ある３抗菌活性を示し
たことが報告されている。
てアグリコン環中に窒素原子をもつ１５員環マクロライ
ド類、すなわち１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジ
ヒドロエリスロマイシンＡ（米国特許第４，３２８．３
３４号明細書）及びＮ−メチル−１１−アザ−１０−デ
オキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡ（ベルギー
特許第１３９２．３５７号及び英国特許第２，０９４，
２９３号明細書）が合成されており、これらはグラム陽
性及びグラム陰性微生物の処置に有効な抗菌剤であり、
予備的な生体内試験において価値ある３抗菌活性を示し
たことが報告されている。
一方、医薬、特に抗生物質における金属の存在及び金属
錯塩の形成がこれら物質の安定性、分配度、生物学的転
換、排除及びその他の特性に実質的な影響を与え得るで
あろうことも知られている文献（Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、
Ｐｈａｒｍａｃ、、 １８．７２９（Ｉ９６６）参照）
によれば、エリスロマイシンＡは理論的にはｃｏ＋ ２
と弱いｆＨ塩を形成し得るが、Ｃｕ＋ Ｚ、Ｃａ＋２、
Ｍｇ＋ ２、Ｎ ｌ ＋ ２及びＺｎ”イオンとはいか
なる錯塩も形成しない。
錯塩の形成がこれら物質の安定性、分配度、生物学的転
換、排除及びその他の特性に実質的な影響を与え得るで
あろうことも知られている文献（Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、
Ｐｈａｒｍａｃ、、 １８．７２９（Ｉ９６６）参照）
によれば、エリスロマイシンＡは理論的にはｃｏ＋ ２
と弱いｆＨ塩を形成し得るが、Ｃｕ＋ Ｚ、Ｃａ＋２、
Ｍｇ＋ ２、Ｎ ｌ ＋ ２及びＺｎ”イオンとはいか
なる錯塩も形成しない。
本発明者自身が行なった従来技術の調査によれば、Ｎ−
メチル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロ
エリスロマイシンＡ及び１１−アザ−１０−デオキソ−
１０−ジヒドロエリスロマイシンＡの金属錯塩は文献未
収載である。
メチル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロ
エリスロマイシンＡ及び１１−アザ−１０−デオキソ−
１０−ジヒドロエリスロマイシンＡの金属錯塩は文献未
収載である。
今般、本発明者は式：
（式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表わす）で表わさ
れるＮ−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−
ジヒドロエリスロマイシンＡ （Ｒ＝ｃｏ、の場合、以
下式１ａとする）及び１１−アザ−１０−デオキソ−１
０−ジヒドロエリスロマイシンＡ（Ｒ＝Ｈの場合、以下
式Ｉｂ とする）とＣｕ４ｓ ｔ、ｌｎ＋Ｚ、 Ｃａ＋
２、Ｎ ｉ＋ ２及びＣａ＋ ２からなる群から選んだ
二価金属との２：１此の新規、有用な錯塩を簡単な方法
でかつ高収率で取得し得ることを見出した。
れるＮ−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−
ジヒドロエリスロマイシンＡ （Ｒ＝ｃｏ、の場合、以
下式１ａとする）及び１１−アザ−１０−デオキソ−１
０−ジヒドロエリスロマイシンＡ（Ｒ＝Ｈの場合、以下
式Ｉｂ とする）とＣｕ４ｓ ｔ、ｌｎ＋Ｚ、 Ｃａ＋
２、Ｎ ｉ＋ ２及びＣａ＋ ２からなる群から選んだ
二価金属との２：１此の新規、有用な錯塩を簡単な方法
でかつ高収率で取得し得ることを見出した。
間マ゛解を解決するための手Ｕ■−熟米したがって１本
発明の一目的は前記式１ａ及びＩｂで表わされるＮ−メ
チル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエ
リスロマイシンＡ及び１１−アザ−１０−デオキソ−１
０−ジヒドロエリスロマイシンＡとＣｕ＋２、Ｚｎ＋２
、Ｃｏ”、Ｎ４＋２及びＣａ４２からなる群から選んだ
二価金属との新規な２：１比の錯塩を提供するにある。
発明の一目的は前記式１ａ及びＩｂで表わされるＮ−メ
チル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエ
リスロマイシンＡ及び１１−アザ−１０−デオキソ−１
０−ジヒドロエリスロマイシンＡとＣｕ＋２、Ｚｎ＋２
、Ｃｏ”、Ｎ４＋２及びＣａ４２からなる群から選んだ
二価金属との新規な２：１比の錯塩を提供するにある。
かかる錯塩は優れた薬理活性、特に優れた抗生物質活性
を示すものである。
を示すものである。
本発明の別の目的は前記本発明に従う新規金属錯塩の製
造法を提供するにある。本発明に従えば、かかる金属錯
塩は式１ａのＮ−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ
−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡ又は弐１ｂの１１
−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエリスロマイ
シンＡ又はそれらの塩とＣＵ ＋ ２、Ｚｎ”、Ｃｕ＋
２、Ｎ ｘ ＋ ２及びＣａ ＋ ２からなる群から選
んだ二価金属の塩とを２：１のモル比で、周囲温度にお
いて反応させることによって製造される。
造法を提供するにある。本発明に従えば、かかる金属錯
塩は式１ａのＮ−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ
−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡ又は弐１ｂの１１
−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエリスロマイ
シンＡ又はそれらの塩とＣＵ ＋ ２、Ｚｎ”、Ｃｕ＋
２、Ｎ ｘ ＋ ２及びＣａ ＋ ２からなる群から選
んだ二価金属の塩とを２：１のモル比で、周囲温度にお
いて反応させることによって製造される。
化合物１ａ又はＩｂをそれらの塩の形で使用して反応を
行なう場合には、該化合物１ａ又はＩｂをまず適当な酸
によってそれらの水溶性塩、たとえば塩酸塩に転化し、
その上で反応を水溶液中で該二価金属の塩を用いて達成
せしめる。この反応溶液のｐＨは濃アルカリ溶液を添加
することによって８〜１１に調整しくｐＨの特定）そし
て生成物を濾過により単離する（方法Ａ）。
行なう場合には、該化合物１ａ又はＩｂをまず適当な酸
によってそれらの水溶性塩、たとえば塩酸塩に転化し、
その上で反応を水溶液中で該二価金属の塩を用いて達成
せしめる。この反応溶液のｐＨは濃アルカリ溶液を添加
することによって８〜１１に調整しくｐＨの特定）そし
て生成物を濾過により単離する（方法Ａ）。
反応剤１ａ及びＩｂを遊離塩基の形で使用する場合には
、金属塩との反応はアルコール−水混合物中で、ｐＨ値
をアルカリ濃溶液によって調整しかつアルコールを減圧
下で蒸発させながら行なわれる。生成物は濾過によって
単離する（方法Ｂ）。
、金属塩との反応はアルコール−水混合物中で、ｐＨ値
をアルカリ濃溶液によって調整しかつアルコールを減圧
下で蒸発させながら行なわれる。生成物は濾過によって
単離する（方法Ｂ）。
本発明の化合物の抗生物質としての活性はつぎの実施例
から立証されるごとくサルシナ ルテア（Ｓａｒｃｉｎ
ａ １ｕｔｅａ） ＡＴＣＣ９３４１を供試微生物とし
て評価した。本発明に従う新規錯塩は強力な抗生物質活
性を示した。したがって１本発明のさらに別の目的はＮ
−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒド
ロエリスロマイシンＡ又は１１−アザ−１０−デオキソ
−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡの新規金属錯塩を
有効量で含有してなる医薬組成物、人間及び動物の病気
の感染の処置方法及び式Ｉａ又はｉｂの化合物の金属錯
塩を含有してなる医薬の製造方法を提供するにある。
から立証されるごとくサルシナ ルテア（Ｓａｒｃｉｎ
ａ １ｕｔｅａ） ＡＴＣＣ９３４１を供試微生物とし
て評価した。本発明に従う新規錯塩は強力な抗生物質活
性を示した。したがって１本発明のさらに別の目的はＮ
−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒド
ロエリスロマイシンＡ又は１１−アザ−１０−デオキソ
−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡの新規金属錯塩を
有効量で含有してなる医薬組成物、人間及び動物の病気
の感染の処置方法及び式Ｉａ又はｉｂの化合物の金属錯
塩を含有してなる医薬の製造方法を提供するにある。
矢」［匹
以下に本発明を実施例によって説明するが、これらは何
等本発明を限定するものではない。
等本発明を限定するものではない。
災五何よＵ口Ｗ
容量１００ｎ＋１２のビーカーにＮ−メチル−１１−ア
ザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシン
Ａ０．７４９ｇを装入しそして攪拌下にかつＩＮ塩酸を
添加した水５０ｍＱ中に溶解した（０．０２Ｍ溶液）（
ｐ）Ｉは約６）。ついでＣｕＣ１２Ｘ ２Ｈ，００，０
８６ｇを添加しく Ｃｕ＋ ２に関して０．０１Ｍ溶液
）、そして０．１Ｎ水酸化ナトリウムを段階的に添加し
つつ撹拌をｐＨ値が８．５に達するまで続けた。
ザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシン
Ａ０．７４９ｇを装入しそして攪拌下にかつＩＮ塩酸を
添加した水５０ｍＱ中に溶解した（０．０２Ｍ溶液）（
ｐ）Ｉは約６）。ついでＣｕＣ１２Ｘ ２Ｈ，００，０
８６ｇを添加しく Ｃｕ＋ ２に関して０．０１Ｍ溶液
）、そして０．１Ｎ水酸化ナトリウムを段階的に添加し
つつ撹拌をｐＨ値が８．５に達するまで続けた。
ついで反応混合物を一定のｐＨ値で２時間撹拌し。
その後に紫色沈澱を吸引濾過し、水１０ｍＲで３回洗滌
しそして乾燥した。生成物の収量は０．６４ｇであった
（収率８１．８％）。
しそして乾燥した。生成物の収量は０．６４ｇであった
（収率８１．８％）。
Ｃｕ分析＝（ポーラログラフ法、０．ＩＮ塩酸、Ｅｌ／
２ ＝ ０．２５Ｖ ； ５ＣＥ−飽和力０メ＃電極
） 計算値： ４．０７％ 実測値＝４．１％ 抗菌活性＝８３４単位／ｍｇサルシナルテアＡＴＣＣ失
Ａ五ＩΩ１ ６０ｗ／す％メタノール中のＮ−メチル−１１−アザ−
１０−デオキソ−ＩＯ−ジヒドロエリスロマイシンＡ
０．０２Ｍ溶液５０ｍｆｌ中にＣｕＣ１２Ｘ ２）１，
０ ０．０８６ｇ（Ｃｕ”に関して０．０１Ｍ溶液）を
溶解した。ｐＨ値を０．ＩＮ水酸化ナトリウムで８．５
に調整した後１反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した
。ついで反応混合物を減圧下でその容量を約半量まで蒸
発させ、紫色の沈澱を吸引濾過し、水１０ｍｎで３回洗
滌し、乾燥して生成物０．６２ｇを得た（収率７９．３
％）。
２ ＝ ０．２５Ｖ ； ５ＣＥ−飽和力０メ＃電極
） 計算値： ４．０７％ 実測値＝４．１％ 抗菌活性＝８３４単位／ｍｇサルシナルテアＡＴＣＣ失
Ａ五ＩΩ１ ６０ｗ／す％メタノール中のＮ−メチル−１１−アザ−
１０−デオキソ−ＩＯ−ジヒドロエリスロマイシンＡ
０．０２Ｍ溶液５０ｍｆｌ中にＣｕＣ１２Ｘ ２）１，
０ ０．０８６ｇ（Ｃｕ”に関して０．０１Ｍ溶液）を
溶解した。ｐＨ値を０．ＩＮ水酸化ナトリウムで８．５
に調整した後１反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した
。ついで反応混合物を減圧下でその容量を約半量まで蒸
発させ、紫色の沈澱を吸引濾過し、水１０ｍｎで３回洗
滌し、乾燥して生成物０．６２ｇを得た（収率７９．３
％）。
生成物の分析値は実施例１の場合と同等であった。
去Ｗ
ＣｕＣ１□の代りにＺｎＣ１□０．０６８ ｇを添加し
かつｐＨ値（収率７７．９％）を得た。
かつｐＨ値（収率７７．９％）を得た。
Ｚｎ分析＝（Ｍ子板光分光分析法）
計算値： ４．１８％
実測値＝４．５％
抗菌活性：８５２単位／ｍｇサルシナルテアＡＴＣＣ失
五孤土 ＣｕＣ１，の代りにＣｏＣ１，Ｘ６１１２０ ０．１１
８ｇを添加しかつｐＨ値を８．６に！ｌｉ整、保持した
ことを除いて実施例１に述べた方法を反復実施した。薄
縁色生成物０．６３ｇ（収率８０．７％）を得た。
五孤土 ＣｕＣ１，の代りにＣｏＣ１，Ｘ６１１２０ ０．１１
８ｇを添加しかつｐＨ値を８．６に！ｌｉ整、保持した
ことを除いて実施例１に述べた方法を反復実施した。薄
縁色生成物０．６３ｇ（収率８０．７％）を得た。
Ｃｏ分析：（ポーラログラフ法、０．ＩＮ塩酸（ＨＣＩ
） −〇、ＩＮ塩化カリウム（ＫＣＩ） （Ｉ： ２５
）、Ｅ−ｉｚ＝ １．６（ＩＶ； ５ＣＥ）計算値：
３．７９％ 実測値：４．１％ 抗菌活性；８４９単位／ｍｇサルシナルテアＡＴＣＣ失
凰五旦 ＣｕＣ１，の代りにＮｉＣ１，Ｘ６Ｈ，００，１１９ｇ
を添加しかつｐＨ値を８．６にｖＲ整、保持したことを
除いて実施例１に述べた方法を反復実施した。薄縁色生
成物０．６２ｇ（収率７９．６％）を得た。
） −〇、ＩＮ塩化カリウム（ＫＣＩ） （Ｉ： ２５
）、Ｅ−ｉｚ＝ １．６（ＩＶ； ５ＣＥ）計算値：
３．７９％ 実測値：４．１％ 抗菌活性；８４９単位／ｍｇサルシナルテアＡＴＣＣ失
凰五旦 ＣｕＣ１，の代りにＮｉＣ１，Ｘ６Ｈ，００，１１９ｇ
を添加しかつｐＨ値を８．６にｖＲ整、保持したことを
除いて実施例１に述べた方法を反復実施した。薄縁色生
成物０．６２ｇ（収率７９．６％）を得た。
Ｎｉ分析：（ポーラログラフ法、０．１Ｎ ＨＣＩ
Ｏ，ＩＮＫＣＩ（Ｉ，：２５）、 Ｅｌ／２＝−１，５
５Ｖ； ５ＣＥ）計算値： ３．７７％ 実測値：４．３％ 抗菌活性：８５２単位／ｍｇサルシナルテアＡＴＣＣ末
亙且且 ＣｕＣ１□の代りにＣａＣ１２Ｘ ２Ｈ，００，０７４
ｇを添加しかつｐＨ値を８．６に調整、保持した以外は
実施例１に述べた方法を反復実施した。白色生成物０．
６０ ｇ（収率７７．９％）を得た。
Ｏ，ＩＮＫＣＩ（Ｉ，：２５）、 Ｅｌ／２＝−１，５
５Ｖ； ５ＣＥ）計算値： ３．７７％ 実測値：４．３％ 抗菌活性：８５２単位／ｍｇサルシナルテアＡＴＣＣ末
亙且且 ＣｕＣ１□の代りにＣａＣ１２Ｘ ２Ｈ，００，０７４
ｇを添加しかつｐＨ値を８．６に調整、保持した以外は
実施例１に述べた方法を反復実施した。白色生成物０．
６０ ｇ（収率７７．９％）を得た。
Ｃａ分析：（Ｍ子板光分光分新法）
計算値： ２．６０％
実測値：３．３％
抗菌活性：８５６単位／ｍｇサルシナルテアＡ ＴＣＣ
寒適且ヱ Ｎ−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒ
ドロエリスロマイシンＡの代りに１１−アザ−１０−デ
オキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡ ０．７３
５ｇを装入しかつｐＨ値を９．０に調整、保持した以外
は実施例１に述べた方法を反復実施した。紫色生成物０
．６２ ｇ（収率８０．８％）を単離した。
寒適且ヱ Ｎ−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒ
ドロエリスロマイシンＡの代りに１１−アザ−１０−デ
オキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡ ０．７３
５ｇを装入しかつｐＨ値を９．０に調整、保持した以外
は実施例１に述べた方法を反復実施した。紫色生成物０
．６２ ｇ（収率８０．８％）を単離した。
Ｃｕ分析：（ポーラログラフ法： ０．１Ｎ ＨＣＩ）
計算値： ４．１４％ 実測値：４．４％ 抗菌活性：４９５単位／ｍｇサルシナルテアＡ ＴＣ：
Ｃ大凰里旦 Ｎ−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒ
ドロエリスロマイシンＡの代りに１１−アザ−１０−デ
オキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡ ０．７３
５ｇを装入しかつＣｕＣ１，の代りにＺｎＣｌ２０．０
６８ｇを使用し、さらにｐＨ値を１０．０に調整して３
時間保持したことを除いては実施例２に述べた方法を反
復実施した。白色生成物０．５３ｇ（収率６９．０％）
を単離した。
計算値： ４．１４％ 実測値：４．４％ 抗菌活性：４９５単位／ｍｇサルシナルテアＡ ＴＣ：
Ｃ大凰里旦 Ｎ−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒ
ドロエリスロマイシンＡの代りに１１−アザ−１０−デ
オキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡ ０．７３
５ｇを装入しかつＣｕＣ１，の代りにＺｎＣｌ２０．０
６８ｇを使用し、さらにｐＨ値を１０．０に調整して３
時間保持したことを除いては実施例２に述べた方法を反
復実施した。白色生成物０．５３ｇ（収率６９．０％）
を単離した。
Ｚｎ分析：（原子吸光分光分析法）
計算値： ４．１０％
実測値：４．６％
抗菌活性：５３０単位／ｍｇセラシアルテアＡ ＴＣＣ
夫皇孤立 Ｎ−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒ
ドロエリスロマイシンＡの代りに１１−アザ−１０−デ
オキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡ ０．７３
５ｇを装入しかつｐｉ（値を１０．０に調整、保持した
以外は実施例４に述べた方法を反復実施した。薄縁色生
成物０．５４ｇ（収率７０．６％）を得た。
夫皇孤立 Ｎ−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒ
ドロエリスロマイシンＡの代りに１１−アザ−１０−デ
オキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡ ０．７３
５ｇを装入しかつｐｉ（値を１０．０に調整、保持した
以外は実施例４に述べた方法を反復実施した。薄縁色生
成物０．５４ｇ（収率７０．６％）を得た。
Ｃｏ分析＝（ポーラログラフ法、０．ＩＮ ＨＣｌ−０
，１ＮＫＣＩ） 計算値： ３．７２％ 実測値：４．１％ 抗菌活性：４３５単位／ｍｇサルシナルテアＡＴＣＣ失
立五皿 ＣｏＣ１□の代りにＮｉＣ１□Ｘ６Ｈ２００，１１８ｇ
を装入した以外は実施例９に述べた方法を反復実施した
。薄縁色生成物０．５６ ｇ （収率７３．２％）を単
なした。
，１ＮＫＣＩ） 計算値： ３．７２％ 実測値：４．１％ 抗菌活性：４３５単位／ｍｇサルシナルテアＡＴＣＣ失
立五皿 ＣｏＣ１□の代りにＮｉＣ１□Ｘ６Ｈ２００，１１８ｇ
を装入した以外は実施例９に述べた方法を反復実施した
。薄縁色生成物０．５６ ｇ （収率７３．２％）を単
なした。
Ｎｉ分析：（ポーラログラフ法、Ｏ、ＩＮ ＨＣｌ、
−０、］、ＮＫＣＩ） 計算値： ３．７０％ 実温値：４．１％ 抗菌活性：５００単位／ＢサルシナルテアＡＴＣＣ：失
凰孤旦 ＣｏＣ１□の代りにＣａＣ１，Ｘ ２Ｈ，００，０７４
ｇを添加した以外は実施例９に述べた方法を反復実施し
た。白色生成物０．５２ｇ（収率６８．９％）を単離し
た。
−０、］、ＮＫＣＩ） 計算値： ３．７０％ 実温値：４．１％ 抗菌活性：５００単位／ＢサルシナルテアＡＴＣＣ：失
凰孤旦 ＣｏＣ１□の代りにＣａＣ１，Ｘ ２Ｈ，００，０７４
ｇを添加した以外は実施例９に述べた方法を反復実施し
た。白色生成物０．５２ｇ（収率６８．９％）を単離し
た。
Ｃａ分析：（原子吸光分光分析）
計算値： ２．５５％
実測位：３．０％
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表わす）で表わさ
れる１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエリ
スロマイシンＡ又はＮ−メチル−１１−アザ−１０−デ
オキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡとＣｕ＾＋
＾２、Ｚｎ＾＋＾２、Ｃｏ＾＋＾２、Ｎｉ＾＋＾２及び
Ｃａ＾＋＾２からなる群から選んだ二価金属との２：１
比の錯塩。 ２、（Ａ）後記式（ I ）の化合物の水溶性塩とＣｕ＾
２＾＋、Ｚｎ＾＋＾２、Ｃｏ＾＋＾２、Ｎｉ＾＋＾２及
びＣａ＾＋＾２からなる群から選んだ二価金属の塩とを
２：１のモル比で、水溶液中、周囲温度において、８〜
１１に調整されたｐＨ条件下で反応させるか；又は （Ｂ）後記式（ I ）の化合物とＣｕ＾＋＾２、Ｚｎ＾
＋＾２、Ｃｏ＾＋＾２、Ｎｉ＾＋＾２及びＣａ＾＋＾２
からなる群から選んだ二価金属の塩とを２：１のモル比
で、アルコール−水性溶液中、周囲温度において、８〜
１１に調整された反応条件下で反応させる； ことを特徴とする式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表わす）で表わさ
れる１１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエリ
スロマイシンＡ又はＮ−メチル−１１−アザ−１０−デ
オキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡとＣｕ＾＋
＾２、Ｚｎ＾＋＾２、Ｃｏ＾＋＾２、Ｎｉ＾＋＾２及び
Ｃａ＾＋＾２からなる群から選んだ二価金属との２：１
比の錯塩の製造法。 ３、式（ I ）の化合物の水溶性塩が塩酸塩である特許
請求の範囲第２項記載の製造法。 ４、二価金属の塩が塩化物である特許請求の範囲第２項
又は第３項記載の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU1592/86A YU44599B (en) | 1986-09-12 | 1986-09-12 | Process for preparing complex of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine a and 11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine a with metals |
| YU1592/86 | 1986-09-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6377895A true JPS6377895A (ja) | 1988-04-08 |
| JPH0633310B2 JPH0633310B2 (ja) | 1994-05-02 |
Family
ID=25554798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62226756A Expired - Lifetime JPH0633310B2 (ja) | 1986-09-12 | 1987-09-11 | １１−アザ−１０−デオキソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンａ又はそのｎ−メチル誘導体の金属錯塩及びそれらの製造法 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4963528A (ja) |
| EP (1) | EP0259789B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0633310B2 (ja) |
| CN (1) | CN1019977C (ja) |
| AT (1) | ATE78260T1 (ja) |
| BA (1) | BA97165B1 (ja) |
| CA (1) | CA1303028C (ja) |
| CS (1) | CS265247B2 (ja) |
| DD (1) | DD279483A5 (ja) |
| DE (1) | DE3780382T2 (ja) |
| ES (1) | ES2051717T3 (ja) |
| HU (1) | HU198507B (ja) |
| PL (1) | PL149157B1 (ja) |
| SI (1) | SI8611592A8 (ja) |
| SU (1) | SU1572416A3 (ja) |
| YU (1) | YU44599B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06184186A (ja) * | 1990-03-07 | 1994-07-05 | Pliva Pharmaceut & Chem Works | 抗潰瘍剤、抗生物質の錯体又はキレート及びその製造方法 |
| JP2003507487A (ja) * | 1999-08-24 | 2003-02-25 | アボット・ラボラトリーズ | 抗菌活性を有する９ａ−アザライド類 |
Families Citing this family (9)
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|---|---|---|---|---|
| US5912331A (en) * | 1991-03-15 | 1999-06-15 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of 9-deoxo-9(Z)-hydroxyiminoerythromycin A |
| US5985844A (en) * | 1992-03-26 | 1999-11-16 | Merck & Co., Inc. | Homoerythromycin A derivatives modified at the 4"-and 8A-positions |
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| US5215980A (en) * | 1992-01-17 | 1993-06-01 | Merck & Co., Inc. | 10-AZA-9-deoxo-11-deoxy-erythromycin A and derivatives thereof |
| US5210235A (en) * | 1992-08-26 | 1993-05-11 | Merck & Co., Inc. | Methods of elaborating erythromycin fragments into amine-containing fragments of azalide antibiotics |
| US5332807A (en) * | 1993-04-14 | 1994-07-26 | Merck & Co., Inc. | Process of producing 8A- and 9A-azalide antibiotics |
| CN1045097C (zh) * | 1995-03-22 | 1999-09-15 | 武汉市高校新技术研究所 | 高氯化聚乙烯带锈防锈防腐漆及其制造方法 |
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-
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- 1986-09-12 SI SI8611592A patent/SI8611592A8/sl unknown
- 1986-09-12 YU YU1592/86A patent/YU44599B/xx unknown
-
1987
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- 1987-09-03 AT AT87112902T patent/ATE78260T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-03 EP EP87112902A patent/EP0259789B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-03 DE DE8787112902T patent/DE3780382T2/de not_active Expired - Lifetime
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- 1987-09-11 HU HU874047A patent/HU198507B/hu not_active IP Right Cessation
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-
1997
- 1997-04-25 BA BA970165A patent/BA97165B1/bs active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JP2003507487A (ja) * | 1999-08-24 | 2003-02-25 | アボット・ラボラトリーズ | 抗菌活性を有する９ａ−アザライド類 |
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