JPH06184186A - 抗潰瘍剤、抗生物質の錯体又はキレート及びその製造方法 - Google Patents
抗潰瘍剤、抗生物質の錯体又はキレート及びその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】抗生物質、特にアジスロマイシンと２価及び／
又は３価の金属（例えば、Ｍｇ＋２，Ａｌ＋３，Ｆｅ
＋３，Ｒｈ＋３，Ｌａ＋３，Ｂｉ＋３）との錯体又はキ
レートからなる抗潰瘍剤、抗生物質と２価及び／又は３
価の金属との錯体又はキレート及びその製造方法。 【効果】上記の方法により高い抗生物質活性を有する抗
潰瘍剤が得られる。
又は３価の金属（例えば、Ｍｇ＋２，Ａｌ＋３，Ｆｅ
＋３，Ｒｈ＋３，Ｌａ＋３，Ｂｉ＋３）との錯体又はキ
レートからなる抗潰瘍剤、抗生物質と２価及び／又は３
価の金属との錯体又はキレート及びその製造方法。 【効果】上記の方法により高い抗生物質活性を有する抗
潰瘍剤が得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗生物質と２価及び／又
は３価の金属との錯体及びキレートからなる抗潰瘍剤(a
ntiulcer drug)、抗生物質と２価及び／又は３価の金属
との新規な錯体又はキレート及びその製造方法に関す
る。
は３価の金属との錯体及びキレートからなる抗潰瘍剤(a
ntiulcer drug)、抗生物質と２価及び／又は３価の金属
との新規な錯体又はキレート及びその製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】ある種の有機化合物が金属錯体及びキレ
ートを形成することそしてそれによって、その物理化学
的性質（溶解性、安定性、融点等）及び生物学的活性化
合物の薬物動態学的性質(pharmacokinetics)ならびに薬
力学的性質(pharmacodynamics)が変化することは知られ
ている。
ートを形成することそしてそれによって、その物理化学
的性質（溶解性、安定性、融点等）及び生物学的活性化
合物の薬物動態学的性質(pharmacokinetics)ならびに薬
力学的性質(pharmacodynamics)が変化することは知られ
ている。
【０００３】マクロライド抗生物質、特にエリスロマイ
シン、すなわち、Ｎ−メチル−１１−アザ−１０−デオ
キソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡ〔一般名、ア
ジスロマイシン(azithromycin)、登録商標名“Sumamed
”（PLIVA ，Zagreb，ユーゴスラビア）〕を製造する
ための出発物質のＣｏ+2錯体を形成させることは文献
（ＢＥ特許第８９２，３５７号）に記載されている；し
かしながら、J. Pharm.Pharmac.１８，（１９６６）、
第７２７頁には、他の２価金属イオン（Ｃｕ+2，Ｃ
ａ+2，Ｍｇ+2，Ｎｉ+2及びＺｎ+2）を使用した場合には
錯体は形成されないと記載されている。これに対して、
本発明者は、先に、アジスロマイシンが２価の金属と錯
体を形成し、高い抗生物質活性を有する生成物を生ずる
ことを発見した（ＨＵ特許第１９８，５０７号参照）。
シン、すなわち、Ｎ−メチル−１１−アザ−１０−デオ
キソ−１０−ジヒドロエリスロマイシンＡ〔一般名、ア
ジスロマイシン(azithromycin)、登録商標名“Sumamed
”（PLIVA ，Zagreb，ユーゴスラビア）〕を製造する
ための出発物質のＣｏ+2錯体を形成させることは文献
（ＢＥ特許第８９２，３５７号）に記載されている；し
かしながら、J. Pharm.Pharmac.１８，（１９６６）、
第７２７頁には、他の２価金属イオン（Ｃｕ+2，Ｃ
ａ+2，Ｍｇ+2，Ｎｉ+2及びＺｎ+2）を使用した場合には
錯体は形成されないと記載されている。これに対して、
本発明者は、先に、アジスロマイシンが２価の金属と錯
体を形成し、高い抗生物質活性を有する生成物を生ずる
ことを発見した（ＨＵ特許第１９８，５０７号参照）。
【０００４】特に、Ａｌ−Ｍｇゲルを十二指腸潰瘍及び
胃潰瘍の処置において制酸剤として施用した場合には、
胃粘膜を保護しまた胃液のｐＨを４．５〜５．５に保持
することが知られている。同様の目的で、十二指腸潰瘍
及び胃潰瘍を生じさせかつ再発させる要因の一つとされ
ている微生物であるヘリコバクター ピロリ (Helic ob
acter pylori) 及びカンピロバクター ジェジュニ
(Campylobacter jeju ni) を撲滅するために、ある種の
抗生物質を使用することも知られている。ヘリコバクタ
ー ピロリは胃壁の粘膜部分に寄生すると考えられてお
り、そのため、これを撲滅することはしばしば成功せ
ず、その結果、潰瘍が再発すると説明されていたため、
従来、種々の抗生物質を使用して潰瘍の治療を行う場
合、投与量を増加させそして投与期間を増加させること
が行われていた。アジスロマイシンも例外ではなかっ
た。
胃潰瘍の処置において制酸剤として施用した場合には、
胃粘膜を保護しまた胃液のｐＨを４．５〜５．５に保持
することが知られている。同様の目的で、十二指腸潰瘍
及び胃潰瘍を生じさせかつ再発させる要因の一つとされ
ている微生物であるヘリコバクター ピロリ (Helic ob
acter pylori) 及びカンピロバクター ジェジュニ
(Campylobacter jeju ni) を撲滅するために、ある種の
抗生物質を使用することも知られている。ヘリコバクタ
ー ピロリは胃壁の粘膜部分に寄生すると考えられてお
り、そのため、これを撲滅することはしばしば成功せ
ず、その結果、潰瘍が再発すると説明されていたため、
従来、種々の抗生物質を使用して潰瘍の治療を行う場
合、投与量を増加させそして投与期間を増加させること
が行われていた。アジスロマイシンも例外ではなかっ
た。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】今般、本発明者は抗生
物質と、ゲル(gel) の形の２価及び／又は３価の金属と
の錯体及びキレートを使用することにより、本発明の第
１の要旨である、公知文献に記載されていない抗潰瘍剤
が得られることを知見した。
物質と、ゲル(gel) の形の２価及び／又は３価の金属と
の錯体及びキレートを使用することにより、本発明の第
１の要旨である、公知文献に記載されていない抗潰瘍剤
が得られることを知見した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】抗生物質と２価及び／又
は３価金属との錯体及びキレートは新規物質であり、本
発明の別の要旨を提供する。
は３価金属との錯体及びキレートは新規物質であり、本
発明の別の要旨を提供する。
【０００７】本発明の別の要旨によれば、抗生物質と２
価及び／又は３価金属との錯体及びキレートを高い収率
で得る方法及び潰瘍の治療に使用するための医薬製剤を
得る方法が提供される。
価及び／又は３価金属との錯体及びキレートを高い収率
で得る方法及び潰瘍の治療に使用するための医薬製剤を
得る方法が提供される。
【０００８】抗生物質としては特にアジスロマイシンが
使用される。
使用される。
【０００９】錯体及びキレート形成金属としては周期律
表の第II族及び第III 族の金属が使用され、これらは生
理学的に許容される化合物を形成する。
表の第II族及び第III 族の金属が使用され、これらは生
理学的に許容される化合物を形成する。
【００１０】２価及び／又は３価金属としては、特に、
Ｍｇ+2，Ａｌ+3，Ｆｅ+3，Ｒｈ+3，Ｌａ+3及びＢｉ+3が
挙げられる。
Ｍｇ+2，Ａｌ+3，Ｆｅ+3，Ｒｈ+3，Ｌａ+3及びＢｉ+3が
挙げられる。
【００１１】アジスロマイシンの錯体及びキレートを製
造する方法は、遊離の塩基の形又は塩の形、特に、塩酸
塩の形の抗生物質と、Ｍｇ+2，Ａｌ+3，Ｆｅ+3，Ｒ
ｈ+3，Ｌａ+3及びＢｉ+3のごとき２価及び／又は３価の
金属の塩、特に塩化物とを、２：１の比率で、室温で、
水溶液中又は水／アルコール混合物中で８．０〜１１．
０のｐＨで反応させるか、又は、上記抗生物質と、制酸
剤として使用される金属水酸化物及び／又は炭酸塩、サ
ブサリチレート(subsalicylate) 又はそれらのゲル、例
えば、水酸化アルミニウム−炭酸マグネシウム、スクラ
ルフェート(sucralfate)及びビスマスサブサリチレート
とを１：１〜１：４の比率で反応させることにより行わ
れる。後者の方法はメタノール又はエタノールのごとき
アルコール中で抗生物質の塩基を用いて行うことが最も
適当である。生成物は慣用の方法例えば、反応混合物か
ら減圧下で溶剤（アルコール）を蒸発させるか又は濾過
を行うことにより単離する。
造する方法は、遊離の塩基の形又は塩の形、特に、塩酸
塩の形の抗生物質と、Ｍｇ+2，Ａｌ+3，Ｆｅ+3，Ｒ
ｈ+3，Ｌａ+3及びＢｉ+3のごとき２価及び／又は３価の
金属の塩、特に塩化物とを、２：１の比率で、室温で、
水溶液中又は水／アルコール混合物中で８．０〜１１．
０のｐＨで反応させるか、又は、上記抗生物質と、制酸
剤として使用される金属水酸化物及び／又は炭酸塩、サ
ブサリチレート(subsalicylate) 又はそれらのゲル、例
えば、水酸化アルミニウム−炭酸マグネシウム、スクラ
ルフェート(sucralfate)及びビスマスサブサリチレート
とを１：１〜１：４の比率で反応させることにより行わ
れる。後者の方法はメタノール又はエタノールのごとき
アルコール中で抗生物質の塩基を用いて行うことが最も
適当である。生成物は慣用の方法例えば、反応混合物か
ら減圧下で溶剤（アルコール）を蒸発させるか又は濾過
を行うことにより単離する。
【００１２】生成物を既知の方法により製剤して、顆
粒、チューイング錠剤又は水性懸濁液を調製し得る。
粒、チューイング錠剤又は水性懸濁液を調製し得る。
【００１３】アジスロマイシンと、ゲルの形のアルミニ
ウム又はマグネシウムとのキレート（比率１：１〜１：
４）又は他のゲルとのキレート（これらのゲルは制酸剤
として施用される）は、ラットの胃の粘膜帯域に２４時
間の間、ヘリコバクター ピロリ及びカンピロバクター
ジェジュニについての最少抑制及び殺菌濃度(Minimal
Inhibitory and Bactericidal Concentration) の１．
５〜６０倍の濃度で滞留することが認められた（表１及
び表２参照）；従って、アジスロマイシンの錯体又はキ
レートからなる製剤は原料アジスロマイシンより、胃潰
瘍又は十二指腸潰瘍の治療に使用するのにより適してい
る。更に、毒性試験の結果は、医薬製剤は上記活性成分
の毒性に変化を生じさせないことを示した。
ウム又はマグネシウムとのキレート（比率１：１〜１：
４）又は他のゲルとのキレート（これらのゲルは制酸剤
として施用される）は、ラットの胃の粘膜帯域に２４時
間の間、ヘリコバクター ピロリ及びカンピロバクター
ジェジュニについての最少抑制及び殺菌濃度(Minimal
Inhibitory and Bactericidal Concentration) の１．
５〜６０倍の濃度で滞留することが認められた（表１及
び表２参照）；従って、アジスロマイシンの錯体又はキ
レートからなる製剤は原料アジスロマイシンより、胃潰
瘍又は十二指腸潰瘍の治療に使用するのにより適してい
る。更に、毒性試験の結果は、医薬製剤は上記活性成分
の毒性に変化を生じさせないことを示した。
【００１４】
【表１】
【００１５】
【表２】
【００１６】
【実施例】本発明の実施例を以下に示す。
【００１７】実施例１ ９５％エタノール中のアジスロマイシンの溶液５０ｍｌ
（０．０２モル）中に０．０６７ｇのＡｌＣｌ3 を溶解
し（Ａｌ+3について０．０１Ｍ溶液）ついで０．１ＮＮ
ａＯＨでｐＨ値を８．６に調整した後、反応混合物を窒
素流中で室温で１時間攪拌した。３０ｍｌの水を添加し
た後、反応混合物を減圧下で蒸発させてその容量を約半
分にしついで２時間攪拌しかつ０．１ＮＮａＯＨを用い
てｐＨを８．９の一定の値に保持した。白色沈澱を吸引
濾過し、１０ｍｌの水で３回洗浄しついで乾燥して、
０．６８ｇの生成物（収率８９．０％）を得た。融点１
２５〜１２８℃。
（０．０２モル）中に０．０６７ｇのＡｌＣｌ3 を溶解
し（Ａｌ+3について０．０１Ｍ溶液）ついで０．１ＮＮ
ａＯＨでｐＨ値を８．６に調整した後、反応混合物を窒
素流中で室温で１時間攪拌した。３０ｍｌの水を添加し
た後、反応混合物を減圧下で蒸発させてその容量を約半
分にしついで２時間攪拌しかつ０．１ＮＮａＯＨを用い
てｐＨを８．９の一定の値に保持した。白色沈澱を吸引
濾過し、１０ｍｌの水で３回洗浄しついで乾燥して、
０．６８ｇの生成物（収率８９．０％）を得た。融点１
２５〜１２８℃。
【００１８】分析値：Ａｌ（原子吸光分光法）： 理論値：１．７７％ 実測値：１．７３％ 活性度：８５２Ｅ／ｍｇ，サルシナ ルテア (Sarcina
lutea) ＡＴＣＣ ９３４１実施例２ ＡｌＣｌ3 の代りに、０．１３６ｇのＦｅＣｌ3 ・６Ｈ
2 Ｏを添加したこと及びｐＨを９．０に保持したこと以
外、実施例１と同様の方法を行って、０．７２ｇの明灰
色生成物（収率９２．５ｇ），融点１３０〜１３３℃を
得た。
lutea) ＡＴＣＣ ９３４１実施例２ ＡｌＣｌ3 の代りに、０．１３６ｇのＦｅＣｌ3 ・６Ｈ
2 Ｏを添加したこと及びｐＨを９．０に保持したこと以
外、実施例１と同様の方法を行って、０．７２ｇの明灰
色生成物（収率９２．５ｇ），融点１３０〜１３３℃を
得た。
【００１９】分析値：Ｆｅ（原子吸光分光法）： 理論値：３．５９％ 実測値：３．７１％ 活性度：８４０Ｅ／ｍｇ，サルシナ ルテア ＡＴＣＣ
９３４１実施例３ ０．７５０ｇのアジスロマイシンを１００ｍｌフラスコ
に装入しついで１ＮＨＣｌを添加しながら５０ｍｌの水
に溶解させた（ｐＨ約６．０）。ついで０．１３６ｇの
ＦｅＣｌ3 ・６Ｈ2 Ｏを添加しついで攪拌しながら０．
１ＮＮａＯＨによりｐＨを徐々に８．９に調整した。反
応混合物を一定のｐＨ値で２時間攪拌しついで明灰色生
成物を吸引濾過し、１０ｍｌの水で３回洗浄しついで乾
燥した。０．７０ｇの生成物が得られた（収率８９．９
％）。この生成物の分析値は実施例２と同一であった。
９３４１実施例３ ０．７５０ｇのアジスロマイシンを１００ｍｌフラスコ
に装入しついで１ＮＨＣｌを添加しながら５０ｍｌの水
に溶解させた（ｐＨ約６．０）。ついで０．１３６ｇの
ＦｅＣｌ3 ・６Ｈ2 Ｏを添加しついで攪拌しながら０．
１ＮＮａＯＨによりｐＨを徐々に８．９に調整した。反
応混合物を一定のｐＨ値で２時間攪拌しついで明灰色生
成物を吸引濾過し、１０ｍｌの水で３回洗浄しついで乾
燥した。０．７０ｇの生成物が得られた（収率８９．９
％）。この生成物の分析値は実施例２と同一であった。
【００２０】実施例４ ＡｌＣｌ3 の代りに、０．１３２ｇのＲｈＣｌ3 ・３Ｈ
2 Ｏを添加したこと以外、実施例１と同一の方法を行っ
て、０．６７ｇの明灰色生成物（収率８３．６％）；融
点１２０〜１２３℃を得た。
2 Ｏを添加したこと以外、実施例１と同一の方法を行っ
て、０．６７ｇの明灰色生成物（収率８３．６％）；融
点１２０〜１２３℃を得た。
【００２１】分析値：Ｒｈ（ポーラログラフィー法；１
Ｍピリジン−１ＭＫＣｌ）： Ｅ1/2 ＝０．４０Ｖ；ＳＣＥ（飽和カロメル電極） 理論値：６．４２％ 実測値：６．１５％ 活性度：８３４Ｅ／ｍｇ，サルシナ ルテア ＡＴＣＣ
９３４１実施例５ ＡｌＣｌ3 の代りに、０．１８６ｇのＬａＣｌ3 ・７Ｈ
2 Ｏを添加したこと及びｐＨを９．２に保持したこと以
外、実施例１と同様の方法を行って、０．６６ｇの白色
生成物（収率８０．５％）；融点１１８〜１２２℃を得
た。
Ｍピリジン−１ＭＫＣｌ）： Ｅ1/2 ＝０．４０Ｖ；ＳＣＥ（飽和カロメル電極） 理論値：６．４２％ 実測値：６．１５％ 活性度：８３４Ｅ／ｍｇ，サルシナ ルテア ＡＴＣＣ
９３４１実施例５ ＡｌＣｌ3 の代りに、０．１８６ｇのＬａＣｌ3 ・７Ｈ
2 Ｏを添加したこと及びｐＨを９．２に保持したこと以
外、実施例１と同様の方法を行って、０．６６ｇの白色
生成物（収率８０．５％）；融点１１８〜１２２℃を得
た。
【００２２】分析値：Ｌａ（原子吸光分光法）： 理論値：８．４７％ 実測値：８．１０％ 活性度：８３０Ｅ／ｍｇ，サルシナ ルテア ＡＴＣＣ
９３４１実施例６ ＡｌＣｌ3 の代りに、０．１５８ｇのＢｉＣｌ3 を添加
したこと以外、実施例１と同様の方法を行って、０．７
０ｇの生成物（収率８２．０％）を得た。
９３４１実施例６ ＡｌＣｌ3 の代りに、０．１５８ｇのＢｉＣｌ3 を添加
したこと以外、実施例１と同様の方法を行って、０．７
０ｇの生成物（収率８２．０％）を得た。
【００２３】分析値：Ｂｉ（原子吸光分光法）： 理論値：１２．２５％ 実測値：１２．００％ 活性度：８１２Ｅ／ｍｇ，サルシナ ルテア ＡＴＣＣ
９３４１実施例７ ＦｅＣｌ3 の代りに、０．１０２ｇのＭｇＣｌ2 ・６Ｈ
2 Ｏを添加したこと及びｐＨを８．６に保持したこと以
外、実施例３に述べたと同一の方法を行って、０．５５
ｇの白色生成物（収率７５．０％）を得た。
９３４１実施例７ ＦｅＣｌ3 の代りに、０．１０２ｇのＭｇＣｌ2 ・６Ｈ
2 Ｏを添加したこと及びｐＨを８．６に保持したこと以
外、実施例３に述べたと同一の方法を行って、０．５５
ｇの白色生成物（収率７５．０％）を得た。
【００２４】分析値：Ｍｇ（原子吸光分光法）： 理論値：１．２２％ 実測値：１．５４％ 活性度：８５０Ｅ／ｍｇ，サルシナ ルテア ＡＴＣＣ
９３４１実施例８ ５．０ｇのアジスロマイシンを１００ｍｌフラスコに装
入し、５０ｍｌのメタノールに溶解した。５．０ｇの水
酸化アルミニウム−炭酸マグネシウムゲルを添加した
後、反応混合物を窒素流下で２時間攪拌した。ついで懸
濁液を減圧下で蒸発、乾固させついで生成物（９．５
ｇ）を風乾した。
９３４１実施例８ ５．０ｇのアジスロマイシンを１００ｍｌフラスコに装
入し、５０ｍｌのメタノールに溶解した。５．０ｇの水
酸化アルミニウム−炭酸マグネシウムゲルを添加した
後、反応混合物を窒素流下で２時間攪拌した。ついで懸
濁液を減圧下で蒸発、乾固させついで生成物（９．５
ｇ）を風乾した。
【００２５】活性度：４３０Ｅ／ｍｇ，サルシナ ルテ
ア ＡＴＣＣ ９３４１実施例９ ５．０ｇの水酸化アルミニウム−炭酸マグネシウムゲル
の代りに、１０．０ｇの上記ゲルを使用したこと及びメ
タノールの代りに１００ｍｌの９５％エタノールを使用
したこと以外、実施例８と同様の方法を行って、１４．
３ｇの生成物を得た。
ア ＡＴＣＣ ９３４１実施例９ ５．０ｇの水酸化アルミニウム−炭酸マグネシウムゲル
の代りに、１０．０ｇの上記ゲルを使用したこと及びメ
タノールの代りに１００ｍｌの９５％エタノールを使用
したこと以外、実施例８と同様の方法を行って、１４．
３ｇの生成物を得た。
【００２６】活性度：２９５Ｅ／ｍｇ，サルシナ ルテ
ア ＡＴＣＣ ９３４１実施例１０ ５．０ｇの水酸化アルミニウム−炭酸マグネシウムゲル
の代りに、２０．０ｇの上記ゲルを使用したこと以外、
実施例８と同様の方法を行って、２３．５ｇの生成物を
得た。
ア ＡＴＣＣ ９３４１実施例１０ ５．０ｇの水酸化アルミニウム−炭酸マグネシウムゲル
の代りに、２０．０ｇの上記ゲルを使用したこと以外、
実施例８と同様の方法を行って、２３．５ｇの生成物を
得た。
【００２７】活性度：１６０Ｅ／ｍｇ，サルシナ ルテ
ア ＡＴＣＣ ９３４１実施例１１ 水酸化アルミニウム−炭酸マグネシウムの代りに、５．
０ｇのスクラルフェートを使用したこと以外、実施例８
と同様の方法を行って、９．５ｇの生成物を得た。
ア ＡＴＣＣ ９３４１実施例１１ 水酸化アルミニウム−炭酸マグネシウムの代りに、５．
０ｇのスクラルフェートを使用したこと以外、実施例８
と同様の方法を行って、９．５ｇの生成物を得た。
【００２８】活性度：４３５Ｅ／ｍｇ，サルシナ ルテ
ア ＡＴＣＣ ９３４１実施例１２ 水酸化アルミニウム−炭酸マグネシウムゲルの代りに、
５．０ｇのビスマスサブサリチレートを使用したこと以
外、実施例８と同様の方法を行って、９．３ｇの生成物
を得た。
ア ＡＴＣＣ ９３４１実施例１２ 水酸化アルミニウム−炭酸マグネシウムゲルの代りに、
５．０ｇのビスマスサブサリチレートを使用したこと以
外、実施例８と同様の方法を行って、９．３ｇの生成物
を得た。
【００２９】活性度：４２０Ｅ／ｍｇ，サルシナ ルテ
ア ＡＴＣＣ ９３４１
ア ＡＴＣＣ ９３４１
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ツラトコ・ヴアイトナー ユーゴースラビア社会主義連邦共和国．ユ ー−41000・ザグレブ．ヴイエナツク・エ イ．グラムスシヤ １／15 (72)発明者 ルボイエ・クルニエヴイツク ユーゴースラビア社会主義連邦共和国．ユ ー−41000・ザグレブ．フライパノヴア・ 10／111 (72)発明者 ネヴエンカ・ロポタル ユーゴースラビア社会主義連邦共和国．ユ ー−41000・ザグレブ．スブリノヴ・ブリ イエグ．116 (72)発明者 リデイヤ・コカクニイ−バビツク ユーゴースラビア社会主義連邦共和国．ユ ー−41000・ザグレブ．ヤグニーデイエ. ３
Claims (24)
- 【請求項１】 抗生物質と２価及び／又は３価の金属と
の錯体又はキレートからなる抗潰瘍剤。 - 【請求項２】 抗生物質がアジスロマイシンである請求
項１に記載の抗潰瘍剤。 - 【請求項３】 金属はＭｇ+2，Ａｌ+3，Ｆｅ+3，Ｒ
ｈ+3，Ｌａ+3及びＢｉ+3から選ばれる請求項１に記載の
抗潰瘍剤。 - 【請求項４】 アジスロマイシンと、ゲルの形のＡｌ，
Ｍｇ及びＢｉの塩の郡から選ばれた制酸剤とのキレート
からなる請求項１に記載の抗潰瘍剤。 - 【請求項５】 アジスロマイシンと、ゲルの形の水酸化
アルミニウム−炭酸マグネシウムとのキレートからなる
請求項３に記載の抗潰瘍剤。 - 【請求項６】 アジスロマイシンと、ゲルの形のスクラ
ルフェートとのキレートからなる請求項３に記載の抗潰
瘍剤。 - 【請求項７】 アジスロマイシンと、ゲルの形のビスマ
ス−サブサリチレートとのキレートからなる請求項３に
記載の抗潰瘍剤。 - 【請求項８】 抗生物質と２価及び／又は３価の金属と
の錯体又はキレート。 - 【請求項９】 抗生物質が、アジスロマイシン（Ｚ）で
ある請求項８に記載の錯体又はキレート。 - 【請求項１０】 金属がＭｇ+2，Ａｌ+3，Ｆｅ+3，Ｒｈ
+3，Ｌａ+3及びＢｉ+3から選ばれる請求項８に記載の錯
体又はキレート。 - 【請求項１１】 アジスロマイシンと、ゲルの形のＡ
ｌ，Ｍｇ及びＢｉの塩から選ばれた制酸剤との錯体又は
キレートである請求項８に記載の錯体又はキレート。 - 【請求項１２】 アジスロマイシンと、ゲルの形の水酸
化アルミニウム−炭酸マグネシウムとのキレートである
請求項８に記載のキレート。 - 【請求項１３】 アジスロマイシンと、ゲルの形のスク
ラルフェートとのキレートである請求項８に記載のキレ
ート。 - 【請求項１４】 アジスロマイシンと、ゲルの形のビス
マス−サブサリチレートとのキレートである請求項８に
記載のキレート。 - 【請求項１５】 アジスロマイシンとＭｇ+2との錯体で
ある請求項８に記載の錯体。 - 【請求項１６】 アジスロマイシンとＡｌ+3との錯体で
ある請求項８に記載の錯体。 - 【請求項１７】 アジスロマイシンとＦｅ+3との錯体で
ある請求項８に記載の錯体。 - 【請求項１８】 アジスロマイシンとＲｈ+3との錯体で
ある請求項８に記載の錯体。 - 【請求項１９】 アジスロマイシンとＬａ+3との錯体で
ある請求項８に記載の錯体。 - 【請求項２０】 アジスロマイシンとＢｉ+3との錯体で
ある請求項８に記載の錯体。 - 【請求項２１】 アジスロマイシンとＭｇ+2，Ａｌ+3，
Ｆｅ+3，Ｒｈ+3，Ｌａ+3又はＢｉ+3との比が１：１〜
１：４の錯体又はキレートである請求項８に記載の錯体
又はキレート。 - 【請求項２２】 アジスロマイシンとＭｇ+2，Ａｌ+3，
Ｆｅ+3，Ｒｈ+3，Ｌａ+3又はＢｉ+3との比が２：１の錯
体又はキレートである請求項８に記載の錯体又はキレー
ト。 - 【請求項２３】 遊離の塩基の形であるか又は塩の形の
抗生物質と２価及び／又は３価の金属の塩とを、２：１
の比率で、室温で、水溶液中又は水／アルコールの混合
物中で８．０〜１１．０のｐＨで反応させるか又は前記
の抗生物質と金属水酸化物及び／又は炭酸塩、サブサリ
チレート又はこれらのゲルとを１：１〜１：４の比率
で、アルコール中で反応させることを特徴とする抗生物
質の錯体又はキレートの製造方法。 - 【請求項２４】 抗生物質がアジスロマイシンである請
求項２３に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU455/90 | 1990-03-07 | ||
| YU45590A YU45590A (sh) | 1990-03-07 | 1990-03-07 | Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06184186A true JPH06184186A (ja) | 1994-07-05 |
| JP2731636B2 JP2731636B2 (ja) | 1998-03-25 |
Family
ID=25550003
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3041832A Expired - Lifetime JP2731636B2 (ja) | 1990-03-07 | 1991-03-07 | 抗潰瘍剤、抗生物質の錯体又はキレート及びその製造方法 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0445743B1 (ja) |
| JP (1) | JP2731636B2 (ja) |
| CN (2) | CN1041166C (ja) |
| AT (1) | ATE143266T1 (ja) |
| BG (1) | BG61230B1 (ja) |
| CA (1) | CA2037663C (ja) |
| CZ (1) | CZ280181B6 (ja) |
| DE (1) | DE69122282T2 (ja) |
| DK (1) | DK0445743T3 (ja) |
| ES (1) | ES2094763T3 (ja) |
| GR (1) | GR3021947T3 (ja) |
| HR (1) | HRP940256B1 (ja) |
| HU (2) | HU209455B (ja) |
| PL (1) | PL166279B1 (ja) |
| RO (1) | RO107660B1 (ja) |
| RU (2) | RU2039060C1 (ja) |
| SI (1) | SI9010455B (ja) |
| SK (1) | SK279278B6 (ja) |
| YU (1) | YU45590A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| GB9120131D0 (en) * | 1991-09-20 | 1991-11-06 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| TW271400B (ja) * | 1992-07-30 | 1996-03-01 | Pfizer | |
| GB9501560D0 (en) | 1995-01-26 | 1995-03-15 | Nycomed Imaging As | Contrast agents |
| HUP9900428A2 (hu) * | 1995-01-26 | 1999-06-28 | Nycomed Imaging A/S | Bizmutvegyületek, ezeket tartalmazó diagnosztikai kontrasztanyag, ennek alkalmazása és ezt tartalmazó gyógyászati készítmény |
| US5900410A (en) * | 1996-08-27 | 1999-05-04 | Hartmann; John F. | Monotherapy of peptic ulcers and gastritis |
| US6861411B1 (en) * | 1997-12-02 | 2005-03-01 | Pfizer, Inc. | Method of treating eye infections with azithromycin |
| US7056893B2 (en) | 1999-03-31 | 2006-06-06 | Insite Vision, Inc. | Topical treatment for prevention of ocular infections |
| US6239113B1 (en) | 1999-03-31 | 2001-05-29 | Insite Vision, Incorporated | Topical treatment or prevention of ocular infections |
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| SI1390377T1 (sl) | 2001-05-22 | 2006-06-30 | Pfizer Prod Inc | Nova kristalna oblika azitromicina |
| EA200400214A1 (ru) * | 2001-08-21 | 2004-06-24 | Пфайзер Продактс Инк. | Азитромицин в виде разовой дозы |
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| CN104892694A (zh) * | 2015-05-24 | 2015-09-09 | 广西师范学院 | 蔗糖硫酸酯铜类化合物及其制作方法和用途 |
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