BG61230B1 - Хелати и комплекси на антибиотици с бивалентни и/или тривалентни метали, метод за получаването им иизползването им за получаване на противоязвени средства - Google Patents

Хелати и комплекси на антибиотици с бивалентни и/или тривалентни метали, метод за получаването им иизползването им за получаване на противоязвени средства Download PDF

Info

Publication number
BG61230B1
BG61230B1 BG93995A BG9399591A BG61230B1 BG 61230 B1 BG61230 B1 BG 61230B1 BG 93995 A BG93995 A BG 93995A BG 9399591 A BG9399591 A BG 9399591A BG 61230 B1 BG61230 B1 BG 61230B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
azithromycin
chelates
complexes
bivalent
obtaining
Prior art date
Application number
BG93995A
Other languages
English (en)
Other versions
BG93995A (bg
Inventor
Slobodan Djokic
Zlatko Vajtner
Hrvoje Krnjevic
Nevenka Lopotar
Lidija Kolacny-Babic
Original Assignee
Pliva Farmaceutska,Kemijska,Prehrambena Ikozmeticka Industrija Dionicko Drustvo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pliva Farmaceutska,Kemijska,Prehrambena Ikozmeticka Industrija Dionicko Drustvo filed Critical Pliva Farmaceutska,Kemijska,Prehrambena Ikozmeticka Industrija Dionicko Drustvo
Publication of BG93995A publication Critical patent/BG93995A/bg
Publication of BG61230B1 publication Critical patent/BG61230B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Използване на комплекси или хелати на азитромицин с бивалентни и/или тривалентни метали, избраниот мg+2, аl+3, fе+3, rн+3 и lа+3 за производство на лекарствени средства при лечение на язва.

Description

ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Настоящото изобретение се отнася до използването на хелати и комплекси на антибиотици с бивалентни и/или тривалентни метали за получаване на противоязвени лекарствени средства, до нови комплекси и хелати на антибиотици с бивалентни и/или тривалентни метали и до метод за получаването им.
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
Известно е, че някои органични съединения образуват метални комплекси и хелати, при което се променят техните физико-химични свойства (разтворимост, стабилност, точка на топене и др.), фармакокинетиката и фармакодинамиката при биологично активни съединения.
В /1 / е описано образуването на Со+2 на антибиотици с голямо молекулно тегло и поспециално на еретромицин - изходния продукт за получаване на Ν-метил-П-аза-Ю-деоксо10-дихидроеритромицин А (непатентовано наименование азитромицин, патентовано наименование Сумамед на РЬ1УА, Загреб). От друга страна в /2/ се поддържа тезата, че с други двувалентни метални йони (Си+2, Са+2, Μβ+2, Νί+2 и Ζη+2) не се образуват комплекси. Обратно на това се открива, че азитромицин образува комплекси с бивалентни метали, при което се получават продукти с висока антибиотична активност /3/.
Известно е, че А1-М§ гел се прилага като противокиселинно средство при лечение на язва на дванадесетопръстника или стомаха, при което се облекчава лигавицата на стомаха и рН на стомашния сок се поддържа в интервал между
4,5 и 5,5. За същата цел са използвани и някои антибиотици с цел да бъдат унищожени микроорганизмите НеНсоЬасХег руюп и СатруюЬас1ег ΐε^ηϊ, за които се твърди, че са един от факторите, причиняващи развиването или появяването отново на язви на стомаха или на дванадесетопръстника.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
В един от аспектите на настоящото изобретение комплекси и хелати на антибиотици с бивалентни и/или тривалентни метали под формата на гел се използват при получаването на противоязвени лекарствени средства, които досега не са били описани в нивото на техниката.
Комплексите и хелатите на антибиотици с бивалентни и/или тривалентни метали са нови съединения и представляват обект на настоящото изобретение.
Друг обект на настоящото изобретение са методите за получаване на комплекси и хелати на антибиотици с бивалентни и/или тривалентни метали с високи добиви, както и на фармацевтични препаративни форми, предназначени за лечение на язвени заболявания.
По-специално се има предвид азитромицин.
Като комплекс- и хелатообразуващи метали се използват метали от II и III група, които образуват физиологично поносими съединения. По-специално се имат предвид металните йони: М§+2, А1+3, Ре+3, КЬ+3 и Ьа+3.
Методите за получаване на комплекси и хелати на азитромицин се състоят във взаимодействие на антибиотика под формата на свободна база или сол, по-специално хидрохлорид и, със сол на бивалентния и/или тривалентния метал като М£+2, А1+3, Ре+3, КЬ+3 и Ьа+3, поспециално хлориди, в съотношение 2:1, при стайна температура във воден разтвор или в смес от вода/алкохол, при рН 8,0 до 11,0 или с метални хидроокиси и/или карбонати, субсалицилати или техен гел, които се използват като противокиселинни средства като алуминиев хидроокис-магнезиев карбонат и сукралфат в съотношение от 1:1 до 1:4. Най-често взаимодействието се провежда с базата на антибиотика в алкохол, например метанол или етанол. Продуктът се изолира по обичайните начини, например чрез изпаряване на разтворителя (алкохола) от реакционната смес при понижено налягане и изолиране на продукта чрез филтриране.
Формулирането на продукта във фарма2 цевтични препарати като гранули, таблетки за дъвкане или водни суспензии се извършва по познатите начини.
Намерено е, че азитромицинов хелат с алуминий и магнезий в съотношение 1:1 до 1:4 под формата на гел, както и с друг гел, който се прилага като противокиселинно средство, се задържа в продължение на 24 часа в областта на лигавицата на стомаха на плъх в
1,5 до 60-кратна концентрация (Таблици 1 и 2), която надвишава минималната задър-жаща и бактерицидна концентрация за НеИсоЬас1ег руюп и съответно СатруюЬас(ег ]е]ипк Поради това, тези препарати са по-подходящи за трети-ране на стомашни заболявания като язва на стомаха или дванадесетопръстника в сравнение с изходния азитромицин. нещо повече, чрез токсикологични изследвания се установява, че фармацевтичните рецептури не променят токсичността на активното вещество.
Таблица 1. Концентрация на азитромицин в стомашната лигавица на плъх при перорално прилагане на 60 πΐβ/плъх на:
- азитромицин Α1-Μβ гел 1:1
- азитромицин сукралфат гел 1:1 в сравнение с азитромицин (30 Μβ/плъх, перорално)
Време час Азитромицин ΑΙ-Μβ гел ιηβ/β тъкан Азитромицин сукралфат πΐβ/β тъкан Азитромицин πΐβ/β тъкан
5 Х=159,4 ± 28,66 Х=100,2 ± 32,94 Х=99,4 ± 16,61
18 Х=107,4 ± 32,04 Х=75,1 ± 21,54 Х=98,3 ± 30,71
24 Х=71,8 ± 20,41 Х=74,5 ± 33,45 Х=1,3 ± 0,08
32 Х=7,9 ± 2,88 Х=36,6 ± 7,53 Х=0
Таблица 2. Концентрация на азитромицин в лигавицата на дванадесетопръстника на плъх при перорално прилагане на 60 πΐβ/ плъх на
- азитромицин Α1-Μβ гел 1:1
- азитромицин сукралфат гел 1:1 в сравнение с азитромицин (30 πΐβ/плъх перорално)
Време час Азитромицин Α1-Μβ гел πΐβ/β тъкан Азитромицин сукралфат ηΐβ/β тъкан Азитромицин πΐβ/β тъкан
5 Х=90,0 ± 14,78 Х=98,1 ± 14,17 Х=103,5 ± 7,35
18 Х=91,3 ± 13,46 Х=82,8 ±27,11 Х=86,1 ± 33,45
24 Х=74,3 ± 29,00 Х= 55,8 ± 17,04 Х=0
32 Х=7,6 ± 1,07 Х=35,6 ± 18,87 Х=0
ПРИМЕРИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Изобретението се илюстрира със следните примери:
Пример 1. В 50 т! (0,02 то!а) разтвор на азитромицин в 95%-ен етанол се разтварят 0,67 β А1С13 (0,01 моларен разтвор по отношение на А1+3) и след нагласяне на рН стойността на 8,6 с 0,1 N ИаОН се бърка в продъл50 жение на 1 час при стайна температура в поток на азот. След прибавяне на 30 т1 вода, реак3 ционната смес се изпарява под намалено налягане до половината от обема си. След това бъркането продължава два часа и рН се поддържа постоянно при 8,9 с 0,1 Ν ΝβΟΗ. Получената бяла утайка се филтрира чрез вакуум, промива се три пъти с по 10 ш1 вода и се суши, при което се получава 0,68 £ продукт (89,0%), т.т. 125-128°С.
Анализ: А1 (атомен абсорбционен спектрометричен метод)
Изчислено: 1,77%
Намерено: 1,73%
Активност: 852 Е/т£ 8агс1па 1и1еа АТСС
9341
Пример 2. При работа по описания в пример 1 метод с единственото изключение, че А1С13 се замества чрез прибавяне на 0,136 £ РеС13.6Н20 и поддържане на рН при 9,0, се получава 0,72 £ светлосив продукт (92,5%) т.т. 130-133°С.
Анализ: Ре (атомен абсорбционен спектрометричен метод)
Изчислено: 3,59%
Намерено: 3,71%
Активност: 8,40 Е/т£ 8асппа 1и1еа АТСС
9341
Пример 3. 0,750 £ азитромицин се поставят в 100 ш1 колба и се разтварят в 50 ш1 вода чрез прибавяне на 1 Ν МС1 (рН около 6,0). След това се прибавят 0,136 £ РеС13.6Н20 и бъркането продължава до нагласяне на рН на 8,9 с 0,1 N МаОН. Реакционната смес се бърка в продължение на 2 часа при постоянна стойност на рН. След това полученият светлосив продукт се филтрира под вакуум, промива се трикратно с по 10 ш1 вода и се суши. Получават се 0,70 £ продукт (89,9%). Анализът на продукта е идентичен на този от пример 2.
Пример 4. При работа съгласно метода, описан в пример 1 с единствената разлика, че вместо А1С13 се прибавя 0,132 £ КЬС13.ЗН20, се получава 0,67 £ светлосив продукт (83,6%) т.т. 120-123°С.
Анализ: КЬ (поларографичен метод: 1 М пиридин - 1 М КС1, Е,/2 = 0,40 V; 8 СЕ (наситен каломелов електрод)
Изчислено: 6,42%
Намерено: 6,15%
Активност: 834 Е/ш£ 8агсша 1и1еа АТСС
9341
Пример 5. При работа съгласно метода, описан в пример 1 с единствената разлика, че вместо А1С13 се прибавя 0,186 £ ЬаС13.7Н20 и рН поддържано на 9,2, се получава 0,66 £ бял продукт (80,5%) т.т. 118-122°С.
Анализ: Ьа (атомен абсорбционен спектрометричен метод)
Изчислено: 8,47%
Намерено: 8,10%
Активност: 830 Е/т£ 8агсша 1и1еа АТСС
9341
Пример 6. При работа съгласно метода, описан в пример 3 с единствената разлика, че вместо РеС13 се прибавя 0,102 £ М£С12.6Н20 и рН се поддържа при 8,6, се получава 0,55 £ бял продукт (75,0%).
Анализ: М£ (атомен абсорбционен спектрометричен метод)
Изчислено: 1,22%
Намерено: 1,54%
Активност: 850 Е/ш£ Загсша 1и1еа АТСС
9341
Пример 7.5,0 £ азитромицин се поставят в колба от 100 т1 и се разтварят в 50 ш1 метанол. Прибавят се 5,0 £ гел (алуминиев хидроокис магнезиев карбонат) и се бърка в продължение на 2 часа в поток от азот. След това суспензията се изпарява до сухо под вакуум и полученият продукт се суши на въздух (9,5 £).
Активност: 430 Е/т£ Загсша 1и(еа АТСС
9341
Пример 8. При работа по начина, описан в пример 7, но вместо 5,0 £ гел (алуминиев хидроокис-магнезиев карбонат) се прибавят 10,0 £ от него, като се използват и 100 ш1 95%-ен етанол вместо метанол се получават 14,3 £ от продукта.
Активност: 295 Е/ш£ 8агс1па 1и1еа АТСС
9341
Пример 9. При работна по начина, описан в пример 7, вместо 5,0 £ гел (алуминиев хидроокис-магнезиев карбонат) се прибавят 20,0 £ от него и се получават 23,5 £ от продукта.
Активност: 160 Е/т£ Загсша 1и1еа АТСС
9341
Пример 10. При работа по начина, описан в пример 7, вместо 5,0 £ гел (алуминиев хидроокис-магнезиев карбонат) се прибавят 5,0 £ сукралфат. Получават се 9,5 £ от продукта.
Активност: 435 Е/ш£ Загсша 1и1еа АТСС

Claims (17)

1. Използване на комплекси или хелати на азитромицин с бивалентни и/или тривалентни метали, избрани от М£+2, АГ3, Ре+3, КЬ+3 5 и Ьа+3 за производство на лекарствени средства за лечение на язва.
2. Използване съгласно претенция 1 на хелати на азитромицин с противокиселинно действие, избрани от групата на алуминиевомагнезиевите под формата на гелове.
3. Използване съгласно претенция 2 на хелати на азитромицин с алуминиев хидроокисмагнезиев карбонат под формата на гелове.
4. Използване съгласно претенция 2 на хелати на азитромицин със сукралфат под формата на гелове.
5. Комплекси или хелати на азитромицин с бивалентни и/или тривалентни метали, избрани от Μβ+2, АГ3, Ре+3, КЬ+3 и Ьа+3.
6. Комплекси или хелати на азитромицин с противокиселинно действие, избрани от групата на алуминиево-магнезиевите^ характеризиращи се с това, че са под формата на гелове.
7. Хелат на азитромицин с алуминиев хидроокис-магнезиев карбонат, характеризиращ се с това, че е под формата на гел.
8. Хелат на азитромицин със сукралфат, характеризиращ се с това, че е под формата на гел.
9. Комплекс на азитромицин, характеризиращ се с това, че е с Μβ+2.
10. Комплекс на азитромицин, характеризиращ се с това, че е с АГ3.
11. Комплекс на азитромицин, характеризиращ се с това, че е с Ре+3.
12. Комплекс на азитромицин, характеризиращ се с това, че е с КЬ+3.
13. Комплекс на азитромицин, характеризиращ се с това, че е с Ьа+3.
14. Хелати съгласно претенция 5, характеризиращи се с това, че са с М£+2, АГ3, Ре+3, КЬ+3 и Ьа+3 в съотношение от 1:1 до 1:4.
15. Комплекси съгласно претенция 5, характеризиращи се с това, че са с М£+2, АГ3, Ре+3, КЬ+3 и Ьа+3 в съотношение 2:1.
16. Метод за получаване на хелати на азитромицин с комплексни метални соли, характеризиращ се с това, че посочената сол е избрана от групата, състояща се от алуминиев хидроокис-магнезиев карбонат или сукралфат, който включва реагирането на азитромицин с указаната сол в алкохол, в тегловно съотношение 1:1 до 1:4 и изпаряване на този алкохол до получаване на сух остатък, откъдето полученият хелат е изолиран.
17. Метод съгласно претенция 16, характеризиращ се с това, че алкохолът е метанол или етанол.
BG93995A 1990-03-07 1991-03-06 Хелати и комплекси на антибиотици с бивалентни и/или тривалентни метали, метод за получаването им иизползването им за получаване на противоязвени средства BG61230B1 (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
YU45590A YU45590A (sh) 1990-03-07 1990-03-07 Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG93995A BG93995A (bg) 1993-12-24
BG61230B1 true BG61230B1 (bg) 1997-03-31

Family

ID=25550003

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG93995A BG61230B1 (bg) 1990-03-07 1991-03-06 Хелати и комплекси на антибиотици с бивалентни и/или тривалентни метали, метод за получаването им иизползването им за получаване на противоязвени средства

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5498699A (bg)
EP (1) EP0445743B1 (bg)
JP (1) JP2731636B2 (bg)
CN (2) CN1041166C (bg)
AT (1) ATE143266T1 (bg)
BG (1) BG61230B1 (bg)
CA (1) CA2037663C (bg)
CZ (1) CZ280181B6 (bg)
DE (1) DE69122282T2 (bg)
DK (1) DK0445743T3 (bg)
ES (1) ES2094763T3 (bg)
GR (1) GR3021947T3 (bg)
HR (1) HRP940256B1 (bg)
HU (2) HU209455B (bg)
PL (1) PL166279B1 (bg)
RO (1) RO107660B1 (bg)
RU (2) RU2039060C1 (bg)
SI (1) SI9010455B (bg)
SK (1) SK279278B6 (bg)
YU (1) YU45590A (bg)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2064634C (en) * 1991-04-04 1998-08-04 James V. Heck 9-deoxo-8a-aza-8a-homoerythromycin a derivatives modified at the 4"- and8a-positions
GB9120131D0 (en) * 1991-09-20 1991-11-06 Glaxo Group Ltd Medicaments
TW271400B (bg) * 1992-07-30 1996-03-01 Pfizer
GB9501560D0 (en) * 1995-01-26 1995-03-15 Nycomed Imaging As Contrast agents
JPH10512877A (ja) * 1995-01-26 1998-12-08 ニコムド イメージング エイ／エス ビスマス化合物
US5900410A (en) * 1996-08-27 1999-05-04 Hartmann; John F. Monotherapy of peptic ulcers and gastritis
US6861411B1 (en) * 1997-12-02 2005-03-01 Pfizer, Inc. Method of treating eye infections with azithromycin
US7056893B2 (en) 1999-03-31 2006-06-06 Insite Vision, Inc. Topical treatment for prevention of ocular infections
US6239113B1 (en) 1999-03-31 2001-05-29 Insite Vision, Incorporated Topical treatment or prevention of ocular infections
HRP20010301A2 (en) * 2001-04-27 2001-12-31 Pliva D D New therapeutic indication for azithromycin in the treatment of non-infective inflammatory diseases
SI1390377T1 (sl) 2001-05-22 2006-06-30 Pfizer Prod Inc Nova kristalna oblika azitromicina
JP2005501862A (ja) * 2001-08-21 2005-01-20 ファイザー・プロダクツ・インク １回限りの投与量のアジスロマイシン
US20060046970A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-02 Insite Vision Incorporated Topical otic compositions and methods of topical treatment of prevention of otic infections
EP2301912A3 (en) * 2004-10-25 2012-07-11 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 4-aminotetracyclines and methods of use thereof
WO2008045507A2 (en) 2006-10-11 2008-04-17 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Substituted tetracycline compounds for treatment of bacillus anthracis infections
CN104892694A (zh) * 2015-05-24 2015-09-09 广西师范学院 蔗糖硫酸酯铜类化合物及其制作方法和用途

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3862225A (en) * 1961-08-18 1975-01-21 Pfizer D-ring substituted tetracyclines
US3622627A (en) * 1967-09-13 1971-11-23 Pfizer 4-dedimethylaminatetracycline and 5a, 6-anhydro derivatives thereof
HU167946B (bg) * 1973-04-16 1976-01-28
YU43006B (en) * 1981-03-06 1989-02-28 Pliva Pharm & Chem Works Process for preparing n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydro erythromycin and derivatives thereof
AU590578B2 (en) * 1985-04-18 1989-11-09 Procter & Gamble Company, The Treatment of non-ulcer dyspepsia with bismuth salts
EP0206625B1 (en) * 1985-06-13 1992-09-30 Barry James Dr. Marshall Compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
IT1200774B (it) * 1985-10-10 1989-01-27 Pierrel Spa Procedimento di sentisi dell'amikacina
SI8611592A8 (en) * 1986-09-12 1995-04-30 Pliva Pharm & Chem Works Process for preparing complexes of N-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine A and 11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine A with metals
EP0283055B1 (en) * 1987-09-03 1990-08-29 SOUR PLIVA farmaceutska, Kemijska prehrambena i kozmeticka industrija, n.sol.o. 10-dihydro-10-deoxo-11-azaerythronolide-a-compounds, methods and intermediates for the manufacture thereof and their use in pharmaceuticals and in the manufacture thereof
JP2733849B2 (ja) * 1987-10-12 1998-03-30 ボロディー，ソーマス・ユリウス 胃腸障害治療のための改良された方法
US5246708A (en) * 1987-10-28 1993-09-21 Pro-Neuron, Inc. Methods for promoting wound healing with deoxyribonucleosides
DE68900339D1 (de) * 1989-04-03 1991-11-21 Ranbaxy Lab Ltd Verfahren zur herstellung von alpha-6-deoxytetracyclinen.
US5348946A (en) * 1991-02-28 1994-09-20 Biochem Immunosystems, Inc. Heteroanthracycline antitumor analogs
MA28714B1 (fr) * 2005-12-15 2007-07-02 Green Technlology Sarl Une arabinogalactane proteine ayant la propriete d'absorber les graisses et le procede d'obtention de cette arabinogalactane proteine

Also Published As

Publication number Publication date
CN1051560C (zh) 2000-04-19
EP0445743B1 (en) 1996-09-25
JP2731636B2 (ja) 1998-03-25
PL166279B1 (pl) 1995-04-28
HU211475A9 (en) 1995-11-28
CZ280181B6 (cs) 1995-11-15
CN1041166C (zh) 1998-12-16
GR3021947T3 (en) 1997-03-31
SI9010455B (sl) 2000-04-30
ES2094763T3 (es) 1997-02-01
DE69122282T2 (de) 1997-04-24
CS9100587A2 (en) 1991-10-15
BG93995A (bg) 1993-12-24
CA2037663A1 (en) 1991-09-08
JPH06184186A (ja) 1994-07-05
HUT56849A (en) 1991-10-28
HRP940256A2 (en) 1997-06-30
DK0445743T3 (bg) 1997-02-17
RO107660B1 (ro) 1993-12-30
SI9010455A (en) 1997-08-31
CN1054534A (zh) 1991-09-18
YU45590A (sh) 1992-07-20
HU910740D0 (en) 1991-09-30
RU2039060C1 (ru) 1995-07-09
RU2039061C1 (ru) 1995-07-09
HU209455B (en) 1994-06-28
ATE143266T1 (de) 1996-10-15
EP0445743A3 (en) 1992-10-07
CA2037663C (en) 1999-01-19
US5498699A (en) 1996-03-12
CN1168891A (zh) 1997-12-31
EP0445743A2 (en) 1991-09-11
SK279278B6 (sk) 1998-09-09
HRP940256B1 (en) 1998-10-31
DE69122282D1 (de) 1996-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG61230B1 (bg) Хелати и комплекси на антибиотици с бивалентни и/или тривалентни метали, метод за получаването им иизползването им за получаване на противоязвени средства
EP0545194A1 (en) Stable formulation of enalapril salt, a process for the preparation thereof and the use thereof
JPH09511991A (ja) ロバプラチナ三水和物
CA1303028C (en) Metal complexes of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10- dihydroerythromycina or 11-aza-10-deoxo-10- dihydroerythromycin a, method for the manufacture thereof and their use in the manufacture of pharmaceuticals
BG64598B1 (bg) Платинов комплекс, метод за получаването му и терапевтичното му приложение
JPH02500745A (ja) 抗腫瘍活性をもつ１，２‐ジアミノシクロヘキサン‐プラチナ錯体
FI62311C (fi) Foerfarande foer framstaellning av kristallint natrium- och kaiumcefalexinmonohydrat
HU211431B (en) Process for preparation of humic acid-metal complexes
EP0923932B1 (en) Composition containing antitumor agent
SU1701323A1 (ru) Способ получени противоопухолевого средства
KR860000450B1 (ko) α-6-데옥씨-5-하이드록씨 테트라 싸이클린과 소듐 테트라메타포스 페이트의 수용성 복합체의 제조방법
KR0144442B1 (ko) 수용성 비스무스 화합물 및 그의 제조 방법
CA2247329C (en) Composition containing antitumor agent
KR101121942B1 (ko) 결정질 형태의 세팔로스포린
JPH08119862A (ja) ビスマス錯体およびそれを含有する抗菌剤
GB2200353A (en) Rifamycin derivative salts
KR850001133B1 (ko) 항펩신제의 제조방법
JPH03271268A (ja) ２，６―ジメトキシヒドロキノン―３―メルカプトプロピオン酸および２，６―ジメトキシヒドロキノン―３―メルカプト酢酸およびその抗癌用途
CZ311091A3 (en) process for preparing bismuth oxide citrate
JPH09104694A (ja) アルベカシンと（−）−シス−１，２−エポキシプロピルホスホン酸との付加塩およびその製造法、ならびに抗菌剤
JPH0153668B2 (bg)
JPS58157776A (ja) 結晶状サツカリンカルシウムの調製法
JPH03190881A (ja) ベンジルオキサゾピロロキノリン類
HU181455B (hu) Eljárás maltobionsav fémkomplexeinek előállítására
WO2000066174A2 (en) Compounds