RU2039061C1 - Комплексы азитромицина, обладающие противоязвенной и бактерицидной активностью - Google Patents
Комплексы азитромицина, обладающие противоязвенной и бактерицидной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2039061C1 RU2039061C1 SU925011653A SU5011653A RU2039061C1 RU 2039061 C1 RU2039061 C1 RU 2039061C1 SU 925011653 A SU925011653 A SU 925011653A SU 5011653 A SU5011653 A SU 5011653A RU 2039061 C1 RU2039061 C1 RU 2039061C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- azithromycin
- complex
- content
- iii
- amorphous powder
- Prior art date
Links
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 title claims 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims description 18
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 claims 2
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 claims 2
- FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N lanthanum atom Chemical compound [La] FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000922 anti-bactericidal effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000001479 atomic absorption spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 4
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 3
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 3
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229910018134 Al-Mg Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910018467 Al—Mg Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 Mg +2 Chemical class 0.000 description 1
- 238000004847 absorption spectroscopy Methods 0.000 description 1
- LHPJBAIYHPWIOT-UHFFFAOYSA-K aluminum;magnesium;carbonate;hydroxide Chemical compound [OH-].[Mg+2].[Al+3].[O-]C([O-])=O LHPJBAIYHPWIOT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940075397 calomel Drugs 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- ZOMNIUBKTOKEHS-UHFFFAOYSA-L dimercury dichloride Chemical compound Cl[Hg][Hg]Cl ZOMNIUBKTOKEHS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Использование: в химии комплексных хелатных соединений органических антибиотиков с металлами, в частности в способе получения комплексного хелатного соединения азитромицина с двух и/или трехвалентными металлами, выбранными из группы Mg (+2), Al (+3), Fe (+3), Rh (+3), Zn (+2), Bi (+3), для производства противовоспалительных лекарственных средств. Сущность изобретения: способ предусматривает взаимодействие азитромицина в форме свободного основания или гидрохлорида с солью соответствующего двух- или трехвалентного металла в соотношении, равном 1 2, в водной или водно-спиртовой среде при комнатной температуре при pH 8 11. 2 табл.
Description
Изобретение относится к новым комплексам азитромицина, обладающим антацидной активностью.
Было описано (бельгийский патент 892357) образование комплексных соединений Со+2 макролидных антибиотиков, в частности эритромицина, представляющего собой исходное вещество для получения N-метил-11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритро- мицина А (непатентованное наименование азитромицин; патентованное наименование SumamedR (Плива, Загреб, Югославия), в то время как в J. Pharm. Pharmac. 18 (1966) 727 утверждается, что с другими ионами двухвалентных металлов (Сu+2, Са+2, Mg+2 Ni+2 и Zn+2) не образуются комплексные соединения. Напротив мы обнаруживали, что азитромицин образует комплексные соединения с двухвалентными металлами, приводя к получению продуктов с высокой антибиотической активностью.
Было известно, что, среди прочего, гель Al-Mg применяется в качестве антацидного средства при лечении язвы двенадцатиперстной кишки или язвы желудка, давая облегчение слизистой оболочке желудка и поддерживая рН в желудочном соке в пределах от 4,5 до 5,5. С той же самой целью также использовали некоторые антибиотики для устранения микроорганизмов Helicobacter pylori и Сampylobacter jejvni, которые, представляют собой один из факторов, вызывающих развитие и рецидив язвы двенадцатиперстной кишки или желудка. Так как предполагали, что Helicobacter pylori живет в области слизистой оболочки мембраны желудка использовали более высокие дозы и длительности лечения разными антибиотиками. Даже азитромицин не составляет исключения.
Было обнаружено и это является целью изобретения, что комплексные соединения азитромицина с двухвалентными и/или трехвалентными металлами в виде гелей могут использоваться для получения новых противоязвенных лекарственных средств.
H
, м
Комплексные соединения согласно изобретению являются новыми.
Комплексные соединения согласно изобретению являются новыми.
В качестве комплексообразующих металлов используются металлы II и III группы, которые образуют физиологически переносимые соединения.
В частности необходимо указать Mg+2, Al+3, Fe+3, Rh+3, La+3 и Bi+3.
Способ получения комплексных соединений азитромицина осуществляется путем введения в реакцию антибиотика в виде свободных оснований или солей, в особенности гидрохлоридов, с солями двухвалентных и/или трехвалентных металлов, таких как Mg+2, Al+3, Fe+3, Rh+3, La+3 и Bi+3, в особенности хлоридов, в соотношении 2:1, при комнатной температуре, в водном растворе или в водно-спиртовой смеси, при рН 8,0-11,0, или с гидроокисями и/или карбонатами металлов, основными салицилатами металлов или их гелями, которые используются в качестве антацидного средства, такими как гидроокись алюминия-карбонат магния, сукральфат и висмутсубсалицилат, в соотношении 1:1 до 1:4. Процесс наиболее целесообразно проводить с основанием-антибиотиком в спирте, таком как метанол или этанол. Продукт выделяют обычным образом, например выпариванием растворителя (спирта) из реакционной смеси при пониженном давлении и отделением продукта фильтрацией.
Этот продукт вводится известными способами в фармацевтические вещества в виде гранул или жевательных таблеток или водных суспензий.
Было обнаружено, что комплексы азитромицина в форме гелей, также как и с другими гелями, которые применяются в качестве антацидных средств, удерживаются в течение 24 ч в слизистой области желудка крысы в концентрациях от 1,5 до 60 крат (табл.1 и 2), что превышает минимальные ингибирующую и бактерицидную концентрации для Helicobacter pylori и Саmpylobacter jejvni; в соответствии с этим указанные препараты более рекомендуются для лечения желудочных заболеваний, таких как язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, чем исходный азитромицин. Наряду с этим было показано в результате токсикологических исследований, что технологии приготовления лекарственного средства не меняют токсичность активного компонента.
П р и м е р 1. В 50 мл (0,02 моля) раствора азитромицина в 95% этаноле растворяли 0,067 г AlCl3 (0,01 М раствор по отношению к Al+3) и после доведения pН до 8,6 с помощью 0,1 н. NaOН, его перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре в потоке азота. После добавления 30 мл воды реакционную смесь выпаривали при пониженном давлении до примерно половины ее объема, после чего ее перемешивали в течение двух часов и рН поддерживали постоянным (рН-стат) на уровне 8,9 с помощью 0,1 н. NaOH. Белый осадок отсасывали, промывали с помощью 3 ˙10 мл воды и сушили, что давало 0,68 г продукта (89,0%), т.пл. 125-128оС.
Анализ: Al (метод атомной абсорбционной спектрометрии):
Рассчитано: 1,77%
Получено: 1,73%
Активность: 852 Е/мг Sarcina Lutea AТСС 9341.
Рассчитано: 1,77%
Получено: 1,73%
Активность: 852 Е/мг Sarcina Lutea AТСС 9341.
П р и м е р 2. В соответствии со способом, описанным в примере 1, с единственным исключением, что AlCl3 заменяли добавлением 0,136 г FeCl3 ˙6Н2O, а рН сохраняли на уровне 9,0, получали 0,72 г светло-серого продукта (92,5%); т.пл. 130-133оС.
Анализ: Ге (метод атомной абсорбционной спектрометрии):
Рассчитано: 3,59%
Найдено: 3,71%
Активность: 840 Е/мг Sarcina Lutea AТСС 9341.
Рассчитано: 3,59%
Найдено: 3,71%
Активность: 840 Е/мг Sarcina Lutea AТСС 9341.
П р и м е р 3. 0,750 г азитромицина загружали в 100 мл сосуд и растворяли в 50 мл воды при добавлении 1Н НСl (pН примерно 6,0). Затем добавляли 0,136 г FeCl3 ˙6H2O и перемешивали при постепенном доведении величины рН до 8,9 с помощью 0,1 н. NaOH. Реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч при постоянном значении рН, после чего светло-серый продукт отсасывали, промывали 3˙10 мл воды и сушили. Получали 0,70 г продукта (89,9%). Анализ продукта был идентичен анализу примера 2.
П р и м е р 4. Согласно процессу, описанному в примере 1, с единственным исключением, что AlCl3 был заменен добавлением 0,132 г RhCl3 ˙3H2O, получали 0,67 г светло-серого продукта (83,6%); т.пл. 120-123оС.
Анализ: Rh (полярографический метод; 1М пиридина 1М KCl, Е1/2 -0,40В; SCЕ (Насыщенный электрод из каломеля)
Рассчитано: 6,42%
Найдено: 6,15% Активность: 834 Е/мг Sarcina Lutea AТСС 9341.
Рассчитано: 6,42%
Найдено: 6,15% Активность: 834 Е/мг Sarcina Lutea AТСС 9341.
П р и м е р 5. Согласно процессу, описанному в примере 1, с единственным исключением, что AlCl3 был заменен добавлением 0,186 г NaCl3 ˙7Н2О, и рН поддерживали на уровне 9,2, получали 0,66 г белого продукта (80,5%); т.пл. 118-122оС.
Анализ: La (метод абсорбционной спектрометрии):
Рассчитано: 8,47%
Найдено: 8,10%
Активность: 830 Е/мг Sarcina Lutea AТСС 9341.
Рассчитано: 8,47%
Найдено: 8,10%
Активность: 830 Е/мг Sarcina Lutea AТСС 9341.
П р и м е р 6. Согласно процессу, описанному в примере 1, с единственным исключением, что AlCl3 был заменен добавлением 0,158 г BiCl3, получали 0,70 г продукта (82,0%).
Анализ: Bi (метод атомной абсорбционной спектрометрии):
Рассчитано: 12,25%
Найдено: 12,00%
Активность: 812 Е/мг Sarcina Lutea АТСС 9341.
Рассчитано: 12,25%
Найдено: 12,00%
Активность: 812 Е/мг Sarcina Lutea АТСС 9341.
П р и м е р 7. Согласно процессу, описанному в примере 3, с единственным исключением, что FeCl3 был заменен добавлением 0,102 г MgCl2 ˙6H2O, и рН поддерживали на уровне 8,6, получали 0,55 г (75,0%) белого продукта.
Анализ: Mg (метод атомной абсорбционной спектрометрии):
Рассчитано: 1,22%
Найдено: 1,54%
Активность: 850 Е/мг Sarcina Lutea АТСС 9341.
Рассчитано: 1,22%
Найдено: 1,54%
Активность: 850 Е/мг Sarcina Lutea АТСС 9341.
Физико-химические характеристики продуктов, полученных по примерам 1, 2, 4, 5, 6, 7.
П р и м е р 8. Белый аморфный порошок; Т.пл. 125-128оС; растворим в метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, метиленхлориде и диметилформамиде, но нерастворим в н.гексане, петролейном эфире и воде;
анализ на Al (метод спектрометрии атомной абсорбции):
Рассчитано: 1,77%
Найдено: 1,73%
Активность: 852 Е/мг AТСС 9341.
анализ на Al (метод спектрометрии атомной абсорбции):
Рассчитано: 1,77%
Найдено: 1,73%
Активность: 852 Е/мг AТСС 9341.
П р и м е р 9. Слегка коричневый аморфный порошок;
Т.пл. 130-133оС;
Растворим в метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, метиленхлориде и диметилформамиде, но нерастворим в н.гексане, петролейном эфире и воде;
анализ на Fe (метод спектрометрии атомной абсорбции):
Рассчитано: 3,59%
Найдено: 3,71%
Активность: 840 Е/мг АТСС 9341.
Т.пл. 130-133оС;
Растворим в метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, метиленхлориде и диметилформамиде, но нерастворим в н.гексане, петролейном эфире и воде;
анализ на Fe (метод спектрометрии атомной абсорбции):
Рассчитано: 3,59%
Найдено: 3,71%
Активность: 840 Е/мг АТСС 9341.
П р и м е р 10. Слегка коричневый аморфный порошок;
Т.пл. 120-123оС;
Растворим в метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, метилен-хлориде в диметилформамиде, но нерастворим в н.гексане, петролейном эфире и воде;
анализ на Р (полярографический метод, 1 моль пиридина 1 моль KCl), Е1/2 -0,40 на СЕ):
Рассчитано: 642%
Найдено: 6,15%
Активность: 834 Е/мг АТСС 9341.
Т.пл. 120-123оС;
Растворим в метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, метилен-хлориде в диметилформамиде, но нерастворим в н.гексане, петролейном эфире и воде;
анализ на Р (полярографический метод, 1 моль пиридина 1 моль KCl), Е1/2 -0,40 на СЕ):
Рассчитано: 642%
Найдено: 6,15%
Активность: 834 Е/мг АТСС 9341.
П р и м е р 11. Белый аморфный порошок;
Т.пл. 118-122оС;
Растворим в метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, метиленхлориде и диметилформамиде, но нерастворим в г. гексане, петролейном эфире и воде;
анализ на (метод спектрометрии атомной абсорбции):
Рассчитано: 8,47%
Найдено: 8,10%
Активность: 830 Е/мг АТСС 9341.
Т.пл. 118-122оС;
Растворим в метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, метиленхлориде и диметилформамиде, но нерастворим в г. гексане, петролейном эфире и воде;
анализ на (метод спектрометрии атомной абсорбции):
Рассчитано: 8,47%
Найдено: 8,10%
Активность: 830 Е/мг АТСС 9341.
П р и м е р 12. Белый аморфный порошок;
Т.пл. 126-130оС;
Растворим в метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, метиленхлориде и диметилформамиде, но растворим в н. гексане, петролейном эфире и воде;
анализ на В (метод спектрометрии атомной абсорбции):
Рассчитано: 12,25%
Найдено: 12,00%
Активность: 812 Е/мг АТСС 9341.
Т.пл. 126-130оС;
Растворим в метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, метиленхлориде и диметилформамиде, но растворим в н. гексане, петролейном эфире и воде;
анализ на В (метод спектрометрии атомной абсорбции):
Рассчитано: 12,25%
Найдено: 12,00%
Активность: 812 Е/мг АТСС 9341.
П р и м е р 13. Белый аморфный порошок;
Т.пл. 121-124оС;
Растворим в метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, метиленхлориде и диметилформамиде, но растворим в н. гексане, петролейном эфире и воде;
анализ на Мо (метод спектрометрии атомной абсорбции):
Рассчитано: 1,22%
Найдено: 1,54%
Активность: 850 Е/мг АТСС 9341.
Т.пл. 121-124оС;
Растворим в метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, метиленхлориде и диметилформамиде, но растворим в н. гексане, петролейном эфире и воде;
анализ на Мо (метод спектрометрии атомной абсорбции):
Рассчитано: 1,22%
Найдено: 1,54%
Активность: 850 Е/мг АТСС 9341.
Claims (1)
- Комплексы азитромицина общей формулы
где M ион металла группы Mg(II), Al(III), Fe(III), Rh(III), Zn(III), Bi(III);
представляющие собой бесцветные или слегка окрашенные вещества, растворимые в метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, метиленхлориде и диметилформамиде, но нерастворимый в н.гексане, петролинейном эфире и воде, полученные взаимодействием азитромицина в форме свободного основания или гидрохлорида с солью соответствующего двухвалентного и/или трехвалентного металла, предпочтительно хлоридом, в массовом соотношении 2 1 при комнатной температуре в водном растворе или в смеси вода спирт при значении pH 8,0 - 11,0, причем комплекс азитроминина с магнием представляет собой белый аморфный порошок с т.пл. 121-124oС и содержанием магния 1,54% комплекс азитромицина с алюминием белый аморфный порошок с т.пл.125-128oС и содержанием алюминия 1,73% комплекс азитромицина с железом слегка коричневый порошок с т. пл. 130-133oС и содержанием железа 3,71% комплекс азитромицина с родием слегка коричневый аморфный порошок с т.пл. 120-123oС и содержанием родия 6,15% комплекс азитромицина с лантаном - белый аморфный порошок с т.пл. 118-122oС и содержанием лантана 8,10% и комплекс висмута с азитромицином белый аморфный порошок с т.пл.126-130oС и содержанием висмута 12,0 обладающие противоязвенной и бактерицидной активностью.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU45590A YU45590A (sh) | 1990-03-07 | 1990-03-07 | Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje |
| YUP-455/90 | 1990-03-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2039061C1 true RU2039061C1 (ru) | 1995-07-09 |
Family
ID=25550003
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU914894967A RU2039060C1 (ru) | 1990-03-07 | 1991-03-06 | Хелатные комплексы азитромицина |
| SU925011653A RU2039061C1 (ru) | 1990-03-07 | 1992-04-23 | Комплексы азитромицина, обладающие противоязвенной и бактерицидной активностью |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU914894967A RU2039060C1 (ru) | 1990-03-07 | 1991-03-06 | Хелатные комплексы азитромицина |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5498699A (ru) |
| EP (1) | EP0445743B1 (ru) |
| JP (1) | JP2731636B2 (ru) |
| CN (2) | CN1041166C (ru) |
| AT (1) | ATE143266T1 (ru) |
| BG (1) | BG61230B1 (ru) |
| CA (1) | CA2037663C (ru) |
| CZ (1) | CZ280181B6 (ru) |
| DE (1) | DE69122282T2 (ru) |
| DK (1) | DK0445743T3 (ru) |
| ES (1) | ES2094763T3 (ru) |
| GR (1) | GR3021947T3 (ru) |
| HR (1) | HRP940256B1 (ru) |
| HU (2) | HU209455B (ru) |
| PL (1) | PL166279B1 (ru) |
| RO (1) | RO107660B1 (ru) |
| RU (2) | RU2039060C1 (ru) |
| SI (1) | SI9010455B (ru) |
| SK (1) | SK279278B6 (ru) |
| YU (1) | YU45590A (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2064634C (en) * | 1991-04-04 | 1998-08-04 | James V. Heck | 9-deoxo-8a-aza-8a-homoerythromycin a derivatives modified at the 4"- and8a-positions |
| GB9120131D0 (en) * | 1991-09-20 | 1991-11-06 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| TW271400B (ru) * | 1992-07-30 | 1996-03-01 | Pfizer | |
| GB9501560D0 (en) * | 1995-01-26 | 1995-03-15 | Nycomed Imaging As | Contrast agents |
| JPH10512877A (ja) * | 1995-01-26 | 1998-12-08 | ニコムド イメージング エイ／エス | ビスマス化合物 |
| US5900410A (en) * | 1996-08-27 | 1999-05-04 | Hartmann; John F. | Monotherapy of peptic ulcers and gastritis |
| US6861411B1 (en) | 1997-12-02 | 2005-03-01 | Pfizer, Inc. | Method of treating eye infections with azithromycin |
| US6239113B1 (en) | 1999-03-31 | 2001-05-29 | Insite Vision, Incorporated | Topical treatment or prevention of ocular infections |
| US7056893B2 (en) | 1999-03-31 | 2006-06-06 | Insite Vision, Inc. | Topical treatment for prevention of ocular infections |
| HRP20010301A2 (en) * | 2001-04-27 | 2001-12-31 | Pliva D D | New therapeutic indication for azithromycin in the treatment of non-infective inflammatory diseases |
| EP1671979B1 (en) | 2001-05-22 | 2008-08-13 | Pfizer Products Inc. | New Cristal Form of Azithromycin |
| OA12845A (en) * | 2001-08-21 | 2006-09-15 | Pfizer Prod Inc | Single dose azithromycin for treating respiratory infections. |
| US20060046970A1 (en) * | 2004-08-31 | 2006-03-02 | Insite Vision Incorporated | Topical otic compositions and methods of topical treatment of prevention of otic infections |
| CA2585418A1 (en) * | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 4-aminotetracyclines and methods of use thereof |
| WO2008045507A2 (en) | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds for treatment of bacillus anthracis infections |
| CN104892694A (zh) * | 2015-05-24 | 2015-09-09 | 广西师范学院 | 蔗糖硫酸酯铜类化合物及其制作方法和用途 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3862225A (en) * | 1961-08-18 | 1975-01-21 | Pfizer | D-ring substituted tetracyclines |
| US3622627A (en) * | 1967-09-13 | 1971-11-23 | Pfizer | 4-dedimethylaminatetracycline and 5a, 6-anhydro derivatives thereof |
| HU167946B (ru) * | 1973-04-16 | 1976-01-28 | ||
| SI8110592A8 (en) * | 1981-03-06 | 1996-06-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycine a and derivatives thereof |
| WO1986005981A1 (en) * | 1985-04-18 | 1986-10-23 | Borody Thomas J | Treatment of non-ulcer dyspepsia with bismuth salts |
| ATE318144T1 (de) * | 1985-06-13 | 2006-03-15 | Barry James Marshall | Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung gastrointestinaler beschwerden, die wismut und ein antimikrobielles mittel enthält |
| IT1200774B (it) * | 1985-10-10 | 1989-01-27 | Pierrel Spa | Procedimento di sentisi dell'amikacina |
| YU44599B (en) * | 1986-09-12 | 1990-10-31 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing complex of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine a and 11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine a with metals |
| HU198913B (en) * | 1987-09-03 | 1989-12-28 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for producing 10-dihydro-10-deoxo-11-aza-erythronolide a-derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components |
| EP0439453B1 (en) * | 1987-10-12 | 1994-01-19 | Exomed Australia Pty. Ltd. (ACN 051 976 446) | Improved method for treatment of gastrointestinal disorders |
| US5246708A (en) * | 1987-10-28 | 1993-09-21 | Pro-Neuron, Inc. | Methods for promoting wound healing with deoxyribonucleosides |
| ES2019267T3 (es) * | 1989-04-03 | 1993-09-16 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Un procedimiento para la preparacion de alfa-6-desoxitetraciclinas. |
| US5348946A (en) * | 1991-02-28 | 1994-09-20 | Biochem Immunosystems, Inc. | Heteroanthracycline antitumor analogs |
| MA28714B1 (fr) * | 2005-12-15 | 2007-07-02 | Green Technlology Sarl | Une arabinogalactane proteine ayant la propriete d'absorber les graisses et le procede d'obtention de cette arabinogalactane proteine |
-
1990
- 1990-03-07 YU YU45590A patent/YU45590A/sh unknown
- 1990-03-28 SI SI9010455A patent/SI9010455B/sl unknown
-
1991
- 1991-03-05 EP EP91103336A patent/EP0445743B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-05 DK DK91103336.3T patent/DK0445743T3/da active
- 1991-03-05 DE DE69122282T patent/DE69122282T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-05 AT AT91103336T patent/ATE143266T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-05 ES ES91103336T patent/ES2094763T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-06 BG BG93995A patent/BG61230B1/bg unknown
- 1991-03-06 RU SU914894967A patent/RU2039060C1/ru active
- 1991-03-06 CZ CS91587A patent/CZ280181B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-03-06 CN CN91101355A patent/CN1041166C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-06 US US08/022,398 patent/US5498699A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-06 RO RO147062A patent/RO107660B1/ro unknown
- 1991-03-06 CA CA002037663A patent/CA2037663C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-06 SK SK587-91A patent/SK279278B6/sk unknown
- 1991-03-07 PL PL91289333A patent/PL166279B1/pl unknown
- 1991-03-07 JP JP3041832A patent/JP2731636B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-07 HU HU91740A patent/HU209455B/hu not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-04-23 RU SU925011653A patent/RU2039061C1/ru active
-
1994
- 1994-04-18 HR HRP-455/90A patent/HRP940256B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-30 HU HU95P/P00704P patent/HU211475A9/hu unknown
-
1996
- 1996-12-10 GR GR960403364T patent/GR3021947T3/el unknown
-
1997
- 1997-04-18 CN CN97109555A patent/CN1051560C/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| J.Pharm. Pharmac. 18/1966/,727. * |
| Патент Бельгии N 892357, кл. C 07D, 1989. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO107660B1 (ro) | 1993-12-30 |
| CA2037663C (en) | 1999-01-19 |
| YU45590A (sh) | 1992-07-20 |
| PL166279B1 (pl) | 1995-04-28 |
| GR3021947T3 (en) | 1997-03-31 |
| CN1051560C (zh) | 2000-04-19 |
| SI9010455B (sl) | 2000-04-30 |
| CA2037663A1 (en) | 1991-09-08 |
| DE69122282D1 (de) | 1996-10-31 |
| JP2731636B2 (ja) | 1998-03-25 |
| CN1168891A (zh) | 1997-12-31 |
| RU2039060C1 (ru) | 1995-07-09 |
| CZ280181B6 (cs) | 1995-11-15 |
| HU211475A9 (en) | 1995-11-28 |
| SI9010455A (en) | 1997-08-31 |
| HU209455B (en) | 1994-06-28 |
| ES2094763T3 (es) | 1997-02-01 |
| US5498699A (en) | 1996-03-12 |
| BG61230B1 (bg) | 1997-03-31 |
| SK279278B6 (sk) | 1998-09-09 |
| DK0445743T3 (ru) | 1997-02-17 |
| ATE143266T1 (de) | 1996-10-15 |
| HU910740D0 (en) | 1991-09-30 |
| EP0445743B1 (en) | 1996-09-25 |
| DE69122282T2 (de) | 1997-04-24 |
| CN1041166C (zh) | 1998-12-16 |
| HUT56849A (en) | 1991-10-28 |
| HRP940256B1 (en) | 1998-10-31 |
| CS9100587A2 (en) | 1991-10-15 |
| EP0445743A3 (en) | 1992-10-07 |
| CN1054534A (zh) | 1991-09-18 |
| JPH06184186A (ja) | 1994-07-05 |
| EP0445743A2 (en) | 1991-09-11 |
| HRP940256A2 (en) | 1997-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2039061C1 (ru) | Комплексы азитромицина, обладающие противоязвенной и бактерицидной активностью | |
| US20060069276A1 (en) | Method of making iron(III)gluconate complex | |
| SU886748A3 (ru) | Способ получени антрациклиновых гликозидов | |
| NZ210606A (en) | Acetyl erythromycin stearate, preparation and compositions | |
| CA1303028C (en) | Metal complexes of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10- dihydroerythromycina or 11-aza-10-deoxo-10- dihydroerythromycin a, method for the manufacture thereof and their use in the manufacture of pharmaceuticals | |
| US4935406A (en) | Use of bismuth (phosph/sulf)ated saccharides against Camplyobacter-associated gastrointestinal disorders | |
| AU609999B2 (en) | Bismuth (phosph/sulf)ated saccharides | |
| JPS604189B2 (ja) | 抗菌剤およびその製法 | |
| EP0038132B1 (en) | Process for preparing protease inhibitors | |
| US4918175A (en) | Bismuth (phosph/sulf)ated saccharides | |
| KR850001133B1 (ko) | 항펩신제의 제조방법 | |
| JP3813644B2 (ja) | ビスマス錯体およびそれを含有する抗菌剤 | |
| SU990674A1 (ru) | Способ получени арсенитов щелочных металлов | |
| SU1432063A1 (ru) | Способ получени производного апоморфина | |
| JPS6315276B2 (ru) | ||
| JPS649311B2 (ru) | ||
| GB2028310A (en) | Acetylsalicylic acid derivative | |
| KR890002221A (ko) | 1-β-D- 아라비노푸라노실시토신-5'- 스테아릴포스페이트 모노나트륨염 및 그 모노하이드레이트의 제법 및 이 모노하이드레이트를 함유하는 약제 조성물. |