PL166279B1 - Sposób wytwarzania nowych kompleksów i chelatów azytromycyny PL PL - Google Patents

Sposób wytwarzania nowych kompleksów i chelatów azytromycyny PL PL

Info

Publication number
PL166279B1
PL166279B1 PL91289333A PL28933391A PL166279B1 PL 166279 B1 PL166279 B1 PL 166279B1 PL 91289333 A PL91289333 A PL 91289333A PL 28933391 A PL28933391 A PL 28933391A PL 166279 B1 PL166279 B1 PL 166279B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
azithromycin
chelates
ratio
gel
product
Prior art date
Application number
PL91289333A
Other languages
English (en)
Inventor
Slobodan Djokic
Zlatko Vajtner
Hrvoje Krnjevic
Nevenka Lopotar
Lidija Kolacny-Babic
Original Assignee
Pliva Pharm & Chem Works
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pliva Pharm & Chem Works filed Critical Pliva Pharm & Chem Works
Publication of PL166279B1 publication Critical patent/PL166279B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H23/00—Compounds containing boron, silicon or a metal, e.g. chelates or vitamin B12
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Sposób wytwarzania nowych kompleksów i chelatów azytromycyny, znamienny tym, ze azytromycyne w postaci wolnej zasady lub soli, korzystnie w postaci chlorowodorku, poddaje sie reakcji z solami dwu- i/lub trójwartosciowych metali, korzystnie Mg+2, Al+ 3, Fe+ 3, Rh+3, La+ 3 i Bi+ 3, zwlaszcza z chlorkami, w stosunku wynoszacym 2:1, w temperaturze pokojowej, w roztwo- rze wodnym lub w mieszaninie woda/alkohol, przy pH w zakresie 8,0-11,0 lub z wodorotlen- kami metali i/lub weglanami, zasadowymi salicylanami, lub z ich zelami, korzystnie z zelem wodorotlenek glinowy - weglan magnezowy, sucralfatem i zasadowym salicylanem bizmuto- wym, w stosunku wynoszacym od 1:1 do 1:4, w alkoholu, korzystnie w metanolu lub etanolu. PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych kompleksów i chelatów azytromycyny.
Niektóre związki organiczne tworzą z metalami kompleksy i chelaty, przez co zmieniają swoje fizyko-chemiczne właściwości (rozpuszczalność, trwałość, temperaturę topnienia i podobne), a w przypadku związków biologicznie czynnych zmianie ulegają również ich właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne.
W belgijskim opisie patentowym nr 892 357 ujawniono tworzenie kompleksów antybiotyków makrolidowych, zwłaszcza erytromycyny, substancji wyjściowej do wytworzenia N-metylo-11-aza10-dezketo-10-dihydroerytromycyny A (nazwa zwyczajowa - azytromycyna, nazwa handlowa
-Sumamed, firmy PLIVA, Zagrzeb, Jugosławia) z Co+2, podczas gdy w J.Pharm.Pharmac. 18,
1966, 727 twierdzi się, że kompleksy tego związku z innymi jonami metali dwuwartościowych, • +2 +2 +2 +2 takimi jak Cu , Ca , Mg , Ni i Zn nie tworzą się. W przeciwieństwie do powyższego okazało się jednak, że azytromycyna tworzy kompleksy z dwuwartościowymi metalami, dając produkty o wysokiej aktywności antybiotycznej (węgierski opis patentowy nr 198 507).
Wiadmomo, że między innymi żel Al-Mg stosuje się jako środek zobojętniający kwasy w leczeniu wrzodów żołądka lub dwunastnicy, przynoszący ulgę śluzówce żołądka i utrzymujący pH soku żołądkowego w granicach 4,5-5,5.
Do takiego leczenia stosuje się również niektóre antybiotyki w celu niszczenia drobnoustrojów, takich jak Helicobacter pylori i Campylobacter jejuni, które prawdopodobnie powodują rozwój i nawroty wrzodów żołądka i dwunastnicy, nie będąc jedynymi czynnikami powodującymi tę chorobę. Ponieważ przypuszcza się, że Helicobacter pylori lokują się w śluzówkowym regionie błony żołądkowej, czym wyjaśniono częste nieskuteczne niszczenie tych drobnoustrojów wynikające z tego nawroty choroby, stosowano coraz większe dawki różnych antybiotyków i coraz dłuższe okresy leczenia. Nawet azytromycyna nie stanowiła wyjątku.
Celem wynalazku jest znalezienie sposobu wytwarzania skutecznego leku przeciwwrzodowego.
Nieoczekiwanie okazało się, że jako leki przeciwwrzodowe można stosować kompleksy i chelaty azytromycyny z dwu- i/lub trójwartościowymi metalami w postaci żeli, które do tej pory nie zostały ujawnione w stanie techniki.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych kompleksów i chelatów azytromycyny z dwu- i/lub trójwartościowymi metalami. Związki wytworzone sposobem według wynalazku są nowe, a sposób według wynalazku zapewnia wytwarzanie ich z wysoką wydajnością. Związki wytworzone sposobem według wynalazku stosuje się w środkach farmaceutycznych do leczenia choroby wrzodowej.
166 279
Sposób według wynalazku polega na tym, że azytromycynę w postaci wolnej zasady lub soli, korzystnie w postaci chlorowodorków, poddaje się reakcji z solami dwu- i/lub trójwartościowych metali, korzystnie Mg+2, Al+3, Fe+3, Rh+3, La+3 i Bi+3, zwłaszcza z chlorkami, w stosunku 2:1, w temperaturze pokojowej, w roztworze wodnym lub mieszaninie woda/alkohol, przy pH w zakresie 8,0-11,0 lub z wodorotlenkami metali i/lub węglanami, zasadowymi salicylanami lub z ich żelami stosowanymi jako środki neutralizujące kwas, korzystnie z żelem wodorotlenek glinowy - węglan magnezowy, sucralfatem (zasadowa sól glinowa wodorosiarczanu sacharozy) i zasadowym salicylanem bizmutowym w stosunku wynoszącym od 1:1 do 1:4, w alkoholu, korzystnie w metanolu lub etanolu. Otrzymany produkt izoluje się w znany sposób, przykładowo przez odarowanie z mieszaniny reakcyjnej rozpuszczalnika (alkoholu) pod zmiejszonym ciśnieniem i odzyskanie produktu przy zastosowaniu sączenia.
Otrzymany produkt przekształca się w postać leku, taką jak granulki, tabletki do ssania lub zawiesiny wodne znanymi metodami.
Okazało się, że chelaty azytromycyny z glinem i magnezem w stosunku wynoszącym od 1:1 do 1:4, w postaci żeli, jak również w połączeniu z innymi żelami stosowanymi jako środki neutralizujące kwas pozostają w regionie śluzówkowym żołądka szczura w ciągu 24 godzin w stężeniach przekraczających 1,5-60 krotnie minimalne stężenia hamowania i bakteriobójcze dla Helicobacter pylori i Campylobacter jejuni. Dlatego też te środki są bardziej wskazane do leczenia chorób żołądkowych, takich jak wrzody żołądka i dwunastnicy, niż wyjściowa azytromycyna.
Ponadto, udowodniono w badaniach toksykologicznych, że jakiekolwiek postacie farmaceutyczne nie zmieniają toksyczności składnika czynnego.
Tabela 1
Stężenie azytromycyny w śluzówce żołądka szczura po jednorazowym podaniu doustnie 60 mg/szczura
- azytormycyny i żelu Al-Mg 1 1
- azytromycyny i żelu sucralfatowego 1 1
- azytromycyny i żelu dwuzasadowosalicylanowego 1:1 w porównaniu z azytromycyną (30 mg/szczura doustnie)
Czas h Azytromycyna żel Al-Mg pg/g tkanki Azytromycyna sucralfat pg/g tkanki Azytromycyna salicylan dwuzasadowy pg/g tkanki Azytromycyna pg/g tkanki
5 X = 159,4±28,66 X=KX),2+32,94 X= 32,5± 8,60 X=99,4±16,61
18 X= 107,4±32,04 X= 75,1±21,54 X = 31,3±10,02 X = 98,3±30,71
24 X= 71,8±20,41 X= 74,5±33,45 X = 26,1± 5,26 X= 1,3± 0,08
32 X = 7,9± 2,88 X= 36,6± 7,53 X=21,1± 3,90 X = 0
Tabela 2
Stężenie azytromycyny w śluzówce dwunastnicy szczura po jednorazowym podaniu doustnie 60 mg/szczura:
- azytromycyny i żelu Al-Mg 11
- azytromycyny i żelu sucralfatowego 1:1
- azytromycyny i żelu dwuzasadowosalicylanowego 1:1 w porównaniu z azytromycyną (30 mg/szczura doustnie)
Czas h Azytromycyna żel Al-Mg pg/g tkanki Azytromycyna Sucralfat pg/g tkanki Azytromycyna salicylan dwuzasadowy pg/g tkanki Azytromycyna pg/g tkanki
5 X=50), 0±14,78 X=98,1±14,17 X = 73,8±20,77 X= 103,5± 7,35
18 Y=91,3±13,46 X=82,8±27,11 X = 62,2±20,55 X= 86,1±33,45
24 74,3±29,00 X= 55,8±17,04 X = 40,5±13,33 X = 0
32 X= 7,6± 1,07 X = 35,6±18,87 X = 42,,^=t 11,25 X = 0
Wynalazek ilustrują następujące przykłady.
Przykład I. W 50 ml roztworu azytromycyny (0,02 m) w 95% etanolu rozpuszczono 0,067 g AlCle ( roztwór 0,01 M w odniesieniu do Al+3) i po doprowadzeniu pH za pomocą 0,1N NaOH do 8,6 mieszano w ciągu 1 godziny w temperaturze pokojowej w strumieniu azotu. Po dodaniu 30 ml wody mieszaninę reakcyjną odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem do około połowy jej obję4
166 279 tości, po czym mieszano ją w ciągu 2 godzin, utrzymując za pomocą 0,1N NaOH stałą wartość pH równą 8,9. Biały osad zassano, przemyto trzykrotnie 10 ml wody i wysuszono, otrzymując 0,68 g produktu (89,0%) o temperaturze topnienia 125-128°C.
Analiza: Al (metoda spektrometrii absorpcji atomowej):
Obliczono: 1,77%
Znaleziono: 1,73%
Aktywność: 852 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341.
Przykład I I. Postępowano tak, jak opisano w przykładzie I z taką tylko różnicą, że AlCls zastąpiono dodatkiem 0,136 g FeCb X 6H2O, a wartość pH utrzymywano na poziomie 9,0, otrzymując 0,72 g jasno szarego produktu (92,5%) o temperaturze topnienia 130-133°C.
Analiza: Fe (metoda spektrometrii absorpcji atomowej):
Obliczono: 3,59%
Znaleziono: 3,71%
Aktywność: 840 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341.
Przykład III. 0,750g azytromycyny umieszczono w kolbie o pojemności 100ml i rozpuszczono w 50 ml wody z dodatkiem 1N HCl (pH w przybliżeniu: 6,0). Następnie dodano 0,136g FeCl3 X 6H 2O i mieszano doprowadzając stopniowo pH do 8,9, za pomocą 0,1N NaOH. Mieszaninę reakcyjną mieszano w ciągu 2 godzin przy stałej wartości pH. Następnie zassano jasno szary osad, przemyto 3-krotnie 10 ml wody i wysuszono. Otrzymano 0,70 g produktu (89,9%). Wynik analizy produktu był identyczny jak w przykładzie II.
Przykład IV. Postępowano tak, jak opisano w przykładzie I z taką tylko różnicą, że AlCfo zastąpiono dodatkiem 0,132 g RhCh X 3H 2O, otrzymując 0,67 gjasno szarego produktu (83,6%) o temperaturze topnienia 120-123°C.
Analiza: Rh (metoda polarograficzna, 1 m pirydyny -1 m KCl, E1/2 = -0,40V; SCE - nasycona elektroda kalomelowa):
Obliczono: 6,42%
Znaleziono: 6,15%
Aktywność: 834 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341.
PrzykładV. Postępowano tak, jak opisano w przykładzie I z taką tylko różnicą, że AICI3 zastąpiono dodatkiem 0,186g LaCh X 7H2O, a wartość pH utrzymywano na poziomie 9,2, otrzymując 0,66 g białego produktu (80,5%) o temperaturze topnienia 118-122°C.
Analiza: La (metoda spektrometrii absorpcji atomowej):
Obliczono: 8,47%
Znaleziono: 8,10%
Aktywność: 830 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341.
Pr zy kład VI. Postępowano aakjaak opiaano w przykaadzii I i aaką tylko różnicą, ei AlCh zastąpiono dodatkiem 0,158 g BiCh, otrzymując 0,70 g produktu (82,0%).
Analiza: Bi (metoda spektrometrii absorpcji atomowej):
Obliczono: 12,25%
Znaleziono: 12,00%
Aktywność: 812 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341.
Przykład VII. Postępowano tak, jak opisano w przykładzie III z taką tylko różnicą, że FeCl3 zastąpiono dodatkiem 0,102 g MgCh X 6H2O, a wartość pH utrzymywano na poziomie 8,6, otrzymując 0,55 g (75,0%) białego produktu.
Analiza: Mg (metoda spektrometrii absorpcji atomowej):
Obliczono: 1,22%
Znaleziono: 1,54%
Aktywność: 850 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341.
Przykład VIII. 5,0g azotromycyny umieszczono w kolbie o pojemności 100ml i rozpuszczono w 50 ml metanolu. Po dodaniu 5,0 g żelu: wodorotlenek glinowy - węglan magnezowy mieszano w ciągu 2 godzin w strumieniu azotu. Następnie zawiesinę odparowano do sucha pod zmniejszonym ciśnieniem, a otrzymany produkt (9,5 g) wysuszono na powietrzu.
Aktywność: 430 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341.
166 279
Przykład IX. Postępowano tak, jak opisano w przykładzie VIII z taką tylko różnicą, że zastosowano 10,0 g zamiast 5,0 g żelu i 100 ml 95% etanolu zamiast metanolu. Otrzymano 14,3 g produktu.
Aktywność: 295 R/mg Sarcina lutea ATCC 9341.
Przykład X. Postępowano tak, jak opisano w przykładzie VIII z taką tylko różnicą, że zastosowano 20,0 g zamiast 5,0 g żelu. Otrzymano 23,5 g produktu.
Aktywność: 160 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341.
Przykład XI. Postępowano tak, jak opisano w przykładzie VIII z taką tylko różnicą, że żel -wodorotlenek glinowy - węglan magnezowy zastąpiono 5,0 g sucralfatu. Otrzymano 9,5 g produktu.
Aktywność: 435 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341.
Przykład XII. Postępowano tak, jak opisano w przykładzie VIII z taką tylko różnicą, że żel - wodorotlenek glinowy - węglan magnezowy zastąpiono 5,0 g zasadowego salicylanu bizmutowego. Otrzymano 9,3 g produktu.
Aktywność: 420 E/mg Sarcina lutea ATCC 9341.
16(6279
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,,00 zł.

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania nowych kompleksów i chelatów azytromycyny, znamienny tym, że azytromycynę w postaci wolnej zasady lub soli, korzystnie w postaci chlorowodorku, poddaje się reakcji z solami dwu- i/lub trójwartościowych metali, korzystnie Mg+ , Al+3, Fe, Rh+ , La+ i Bi+3, zwłaszcza z chlorkami, w stosunku wynoszącym 2:1, w temperaturze pokojowej, w roztworze wodnym lub w mieszaninie woda/alkohol, przy pH w zakresie 8,0-11,0 lub z wodorotlenkami metali i/lub węglanami, zasadowymi salicylanami, lub z ich żelami, korzystnie z żelem wodorotlenek glinowy - węglan magnezowy, sucralfatem i zasadowym salicylanem bizmutowym, w stosunku wynoszącym od 1:1 do 1:4, w alkoholu, korzystnie w metanolu lub etanolu.
PL91289333A 1990-03-07 1991-03-07 Sposób wytwarzania nowych kompleksów i chelatów azytromycyny PL PL PL166279B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
YU45590A YU45590A (sh) 1990-03-07 1990-03-07 Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL166279B1 true PL166279B1 (pl) 1995-04-28

Family

ID=25550003

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL91289333A PL166279B1 (pl) 1990-03-07 1991-03-07 Sposób wytwarzania nowych kompleksów i chelatów azytromycyny PL PL

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5498699A (pl)
EP (1) EP0445743B1 (pl)
JP (1) JP2731636B2 (pl)
CN (2) CN1041166C (pl)
AT (1) ATE143266T1 (pl)
BG (1) BG61230B1 (pl)
CA (1) CA2037663C (pl)
CZ (1) CZ280181B6 (pl)
DE (1) DE69122282T2 (pl)
DK (1) DK0445743T3 (pl)
ES (1) ES2094763T3 (pl)
GR (1) GR3021947T3 (pl)
HR (1) HRP940256B1 (pl)
HU (2) HU209455B (pl)
PL (1) PL166279B1 (pl)
RO (1) RO107660B1 (pl)
RU (2) RU2039060C1 (pl)
SI (1) SI9010455B (pl)
SK (1) SK279278B6 (pl)
YU (1) YU45590A (pl)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2064634C (en) * 1991-04-04 1998-08-04 James V. Heck 9-deoxo-8a-aza-8a-homoerythromycin a derivatives modified at the 4"- and8a-positions
GB9120131D0 (en) * 1991-09-20 1991-11-06 Glaxo Group Ltd Medicaments
TW271400B (pl) * 1992-07-30 1996-03-01 Pfizer
JPH10512877A (ja) * 1995-01-26 1998-12-08 ニコムド イメージング エイ／エス ビスマス化合物
GB9501560D0 (en) * 1995-01-26 1995-03-15 Nycomed Imaging As Contrast agents
US5900410A (en) * 1996-08-27 1999-05-04 Hartmann; John F. Monotherapy of peptic ulcers and gastritis
US6861411B1 (en) 1997-12-02 2005-03-01 Pfizer, Inc. Method of treating eye infections with azithromycin
US7056893B2 (en) 1999-03-31 2006-06-06 Insite Vision, Inc. Topical treatment for prevention of ocular infections
US6239113B1 (en) 1999-03-31 2001-05-29 Insite Vision, Incorporated Topical treatment or prevention of ocular infections
HRP20010301A2 (en) * 2001-04-27 2001-12-31 Pliva D D New therapeutic indication for azithromycin in the treatment of non-infective inflammatory diseases
EP1652851A1 (en) 2001-05-22 2006-05-03 Pfizer Products Inc. New crystal form of Azithromycin
KR20040032942A (ko) * 2001-08-21 2004-04-17 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 호흡기 감염증을 치료하기 위한 일회분량의 아지트로마이신
RU2283116C2 (ru) * 2002-05-27 2006-09-10 Курский государственный медицинский университет Способ увеличения выживаемости изолированного кожного лоскута "на ножке" у животных с пониженным антиоксидантным фоном
US7468428B2 (en) 2004-03-17 2008-12-23 App Pharmaceuticals, Llc Lyophilized azithromycin formulation
US20060046970A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-02 Insite Vision Incorporated Topical otic compositions and methods of topical treatment of prevention of otic infections
JP2008518025A (ja) * 2004-10-25 2008-05-29 パラテック ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ４−アミノテトラサイクリンおよびその使用の方法
WO2008045507A2 (en) 2006-10-11 2008-04-17 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Substituted tetracycline compounds for treatment of bacillus anthracis infections
CN104892694A (zh) * 2015-05-24 2015-09-09 广西师范学院 蔗糖硫酸酯铜类化合物及其制作方法和用途

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3862225A (en) * 1961-08-18 1975-01-21 Pfizer D-ring substituted tetracyclines
US3622627A (en) * 1967-09-13 1971-11-23 Pfizer 4-dedimethylaminatetracycline and 5a, 6-anhydro derivatives thereof
HU167946B (pl) * 1973-04-16 1976-01-28
YU43006B (en) * 1981-03-06 1989-02-28 Pliva Pharm & Chem Works Process for preparing n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydro erythromycin and derivatives thereof
WO1986005981A1 (en) * 1985-04-18 1986-10-23 Borody Thomas J Treatment of non-ulcer dyspepsia with bismuth salts
DE3650504T2 (de) * 1985-06-13 1996-10-31 Marshall Barry James Verfahren und Zusammensetzungen zur Behandlung von gastrointestinalen Störungen
IT1200774B (it) * 1985-10-10 1989-01-27 Pierrel Spa Procedimento di sentisi dell'amikacina
YU44599B (en) * 1986-09-12 1990-10-31 Pliva Pharm & Chem Works Process for preparing complex of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine a and 11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine a with metals
HU198913B (en) * 1987-09-03 1989-12-28 Pliva Pharm & Chem Works Process for producing 10-dihydro-10-deoxo-11-aza-erythronolide a-derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
JP2733849B2 (ja) * 1987-10-12 1998-03-30 ボロディー，ソーマス・ユリウス 胃腸障害治療のための改良された方法
US5246708A (en) * 1987-10-28 1993-09-21 Pro-Neuron, Inc. Methods for promoting wound healing with deoxyribonucleosides
DE391005T1 (de) * 1989-04-03 1991-04-11 Ranbaxy Laboratories, Ltd., New Delhi Verfahren zur herstellung von alpha-6-deoxytetracyclinen.
US5348946A (en) * 1991-02-28 1994-09-20 Biochem Immunosystems, Inc. Heteroanthracycline antitumor analogs
MA28714B1 (fr) * 2005-12-15 2007-07-02 Green Technlology Sarl Une arabinogalactane proteine ayant la propriete d'absorber les graisses et le procede d'obtention de cette arabinogalactane proteine

Also Published As

Publication number Publication date
BG93995A (bg) 1993-12-24
CA2037663C (en) 1999-01-19
DE69122282T2 (de) 1997-04-24
SK279278B6 (sk) 1998-09-09
EP0445743A2 (en) 1991-09-11
JPH06184186A (ja) 1994-07-05
BG61230B1 (bg) 1997-03-31
EP0445743B1 (en) 1996-09-25
DE69122282D1 (de) 1996-10-31
RO107660B1 (ro) 1993-12-30
CN1054534A (zh) 1991-09-18
HU209455B (en) 1994-06-28
CN1051560C (zh) 2000-04-19
CN1041166C (zh) 1998-12-16
US5498699A (en) 1996-03-12
HUT56849A (en) 1991-10-28
YU45590A (sh) 1992-07-20
JP2731636B2 (ja) 1998-03-25
RU2039061C1 (ru) 1995-07-09
HU211475A9 (en) 1995-11-28
HRP940256A2 (en) 1997-06-30
DK0445743T3 (pl) 1997-02-17
CS9100587A2 (en) 1991-10-15
GR3021947T3 (en) 1997-03-31
SI9010455B (sl) 2000-04-30
CA2037663A1 (en) 1991-09-08
ATE143266T1 (de) 1996-10-15
CN1168891A (zh) 1997-12-31
HU910740D0 (en) 1991-09-30
SI9010455A (en) 1997-08-31
RU2039060C1 (ru) 1995-07-09
CZ280181B6 (cs) 1995-11-15
ES2094763T3 (es) 1997-02-01
HRP940256B1 (en) 1998-10-31
EP0445743A3 (en) 1992-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0445743B1 (en) Complexes and chelates of azithromycin as antiulcer drugs
EP0303380B1 (en) Crystalline l-carnosine zinc complex and production thereof
EP0214642A2 (en) Mixed salts of glucosamine sulphate and a process for the preparation of the same
JPWO1994000462A1 (ja) ヘテロ環ビス（フォスフォン酸）誘導体１水和物の新規結晶
RU2204565C2 (ru) Соли висмута антибиотиков группы моеномицина, способ их получения, их применение и содержащие такие соли лекарственные средства
CS265247B2 (en) Process for preparing metal complexes of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycine a or 11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromicine a
US4935406A (en) Use of bismuth (phosph/sulf)ated saccharides against Camplyobacter-associated gastrointestinal disorders
EP0348143A2 (en) Bismuth derivatives of saccharide phosphates and sulphates
PL89632B1 (pl)
HU185253B (en) Process for preparing protease inhibitors
KR960006393B1 (ko) 리파마이신 유도체 염
US3491135A (en) Pamoates of (3-cyclohexyl-3-hydroxy-3-phenylpropyl) triethylammonium having unobjectionable flavors
SU734194A1 (ru) 3-Метокси-4-окси-5-( -дикарбоксиметил)-аминометилбензофенон в качестве комплексообразующего вещества
KR850001133B1 (ko) 항펩신제의 제조방법
EP0408107B1 (en) Novel acrylic acid salts, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the medicine
KR860000450B1 (ko) α-6-데옥씨-5-하이드록씨 테트라 싸이클린과 소듐 테트라메타포스 페이트의 수용성 복합체의 제조방법
RU2151740C1 (ru) Способ получения цис-диамминхлорпрокаинатплатины (ii) хлорида, проявляющего высокую растворимость в воде и противоопухолевую активность
PL87238B1 (pl)
US3311607A (en) Neomycin pamoate
JPH08119862A (ja) ビスマス錯体およびそれを含有する抗菌剤
JPH0153668B2 (pl)
WO1995009162A1 (en) N-(3-(3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy)propyl) hydroxyacetamide-2-hydroxy-1,2,3-propenetricarboxylate bismuth (3+) complex and the method for preparation