SU1572416A3 - Способ получени металлических комплексов производных эритромицина А с двухвалентными металлами С @ , Z @ , С @ , N @ или С @ в соотношении 2:1, про вл ющих бактерицидную активность - Google Patents
Способ получени металлических комплексов производных эритромицина А с двухвалентными металлами С @ , Z @ , С @ , N @ или С @ в соотношении 2:1, про вл ющих бактерицидную активность Download PDFInfo
- Publication number
- SU1572416A3 SU1572416A3 SU874203302A SU4203302A SU1572416A3 SU 1572416 A3 SU1572416 A3 SU 1572416A3 SU 874203302 A SU874203302 A SU 874203302A SU 4203302 A SU4203302 A SU 4203302A SU 1572416 A3 SU1572416 A3 SU 1572416A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- deoxo
- aza
- dihydroerythromycin
- methyl
- ratio
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к элементоорганическим соединени м, в частности к N-метил-11-аза-10-диоксо-10-дигидроэритромицину А или 11-азо-10-диоксо-10-дигидроэритромицину А с двухвалентными металлами CU, ZN, CO, NI или CA в соотношении 2:1, про вл ющим бактерицидную активность. Цель - вы вление более активных соединений. Получение ведут из соответствующего указанного соединени непосредственно или после обработки HCL, в результате которой получают соответствующий гидрохлорид, подвергают взаимодействию с галоидной солью соответствующего металла в мол рном соотношении 2:1 в водной в случае использовани гидрохлорида или водно-спиртовой среде при комнатной температуре и при PH 8,5 - 10,0, поддерживаемой добавлением щелочи, с последующим удалением спирта при пониженном давлении и выделением целевого продукта. 1 табл.
Description
Изобретение относитс к способу получени новых металлических комплексов производных эритромицина А с двухвалентными металлами Си, Zn, Co, Ni или Са в соотношении 2:1, про вл ющих бактерицидную активность, и которые могут быть использованы в медицине . Структура целевых продуктов не установлена.
Цель изобретени - синтез новых соединений, про вл ющих более высокую бактерицидную активность по сравнению с известными соединени ми.
Комплексы металлов N-метил- 1-аза- -10-деоксо-10-дигидроэритромицина А и
11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритроми- цина А растворимы в метаноле, этаноле, ацетоне, хлороформе, метиленхлориде, бензоле и диметилформамиде, когда в п-гексане, петролейном эфире и воде они не раствор ютс .
Комплексы Си N-метил-11-аза-10- деоксо-10-дигидроэритромицина Аи 11- аза-10-деоксо-10-дигидроэритромици- на А (примеры 1 и 7) имеют широкий максимум в ультрафиолетовом диапазоне около 280 нм, а в видимой области около 485 нм (этанол), в то врем как комплексы Со (примеры 4 и 9) име-- ют слабый, широкий максимум около
ю
ИвА
оэ
ы
655 нм в видимой области спектра (метанол). Была испытана бактерицидна активность целевых продуктов по сравнению с эритромицином А. Бактерицидна активность целевых продуктов по отношению к Sarcina lutea A iCC 9341 (U/Mg) no сравнению с исходным эритромицином А следующа , Е/мг (Е: эритромицин А; rN-метил-11-аза-10-деоксо-10-дигидро- Эритромицин-А; &HL : 11 аза-10-де- оксо-10-дигидроэритромицин А):
910 834 852 849 852 856 495 530 435 500 517
LD 50 всех полученных продуктов более 3000 мг/кг.
Как видно из данных, целевые продукты про вл ют более высокую бактерицидную активность чем исходный лиганд.
Пример 1 (способ А). 0,749 г К-метил-11-аза-10-деоксо-10-дигидро- эритромицина А взвешивают в стекл нном стакане емкостью 100 мл и при добавке 1 н. (моль/л)НС1 в 50 мл во- |ды (0,02 моль/л раствора) при перемешивании раствор ют (рН примерно 6). Затем добавл ют 0,086 г СиС12-2Н20 (0,01 моль/л раствор, в расчете на ) и при перемешивании порци ми смешивают с 0,1 н. (моль/л) NaOH вплоть до рН 8,5. Реакционную смесь перемешивают 2 ч при поддержании посто нного значени рН (рН стациониро- вание), фиолетового цвета осадок отссывают , промывают трижды по 10 мл водой, высушивают и получают 0,64 г продукта (81,8%).
Си-анализ (пол рографический ме- тод, 0,1 н. (моль/л) НС1, Е /(ч - -О,25V согласноFCE (насыщенный каломельный электрод): рассчитано 4,07%, найдено 4,1%.
Активность: 834 Е/мг Sarcina lutea ATCC 9841.
П р и м е р 2 (способ Б). В 30 мл 0,02 М раствора N-метил-П- аза-10-деоксо-10-дигидроэритромици-
Q
5
0
5
0
5 0 5 Q
5
на А в 60%-ном метаноле раствор ют 0,086 г СиС1,2 2Н20 (0,01 М раствор в расчете на Си + 4) и после установлени рН 8,5 с помощью 0,1 н. (моль/л) NaOH перемешивают 2 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении примерно до половины объема , отсасывают фиолетового цвета осадок , промывают трижды по 10 мл во-, дои, высушивают и получают 0,62 г продукта (79,3%).
Анализ продукта идентичен таковому примера 1.
П р и м е р 3. Поступают описанным в примере 1 образом, с единственным различием в том, что вместо СиС12 добавл ют 0,068 г ZnCl и поддерживают рН 8,6. Получают 0,61 г белого цвета продукта (77,9%).
Zn-анализ (атомно-абсорбционной спектрально-фотометрический метод): рассчитано 4,18%; найдено 4,5%.
Активность: 852 Е/мг Sarcina lutea ATCC 9341.
П р и м е р 4. Поступают как описано в примере 1, с единственным различием в том, что вместо CuCl добавл ют 0,118 г и поддерживают рН 8,6. Получают 0,63 г продукта светло-зеленого цвета (80,7%).
Co-анализ (пол рографический метод , 0,1 н. (моль/л) НС1 - 0,1 н. (моль/л)КС1 (1:25), Е -1,60 V согласно SCE): рассчитано, 3,79%; найдено, 4,1%.
Активность: 849 Е/мг Sarcina lutea ATCC 9341.
П р и м е р 5. Поступают как описано в примере 1, с единственным различием в том, что вместо СиС1г добавл ют 0,119 г NiCl2-6H20 и поддерживают рН 8,6, Получают 0,62 г (79,6%) продукта светло-зеленого цвета .
Ni-анализ (пол рографический метод , 0,1 н. (моль/л) НС1 - 0,1 н. (моль/л) КС1 (1:25), Е /2 1,55 V согласно SCE (насыщенный каломельный электрод): рассчитано, 3,77%, найдено , 4,3%.
Активность: 852 Е/мг Sarcina lutea ATCC 9341.
П р и м е р 6. Поступают как в примере 1, с единственным различием в том, что BMedTO CuCl2 добавл ют 0,074 г СаС12 12НйО и поддерживают
рН 8,6. Получают 0,60 г (77,9%) белого цвета продукта.
Са-анализ (атомно-абсорбционный спектрально-Фотометрический метод): рассчитано, 2,60%, найдено, 3,3%.
Активность: 856 Е/мг Sarcina lutea ATCC 9341.
Пример. Поступают как в примере 1, с тем различием, что вме то N-метил-11-аза-I0-деоксо-10-ди- гидроэритромицина А взвешивают 0,735 г 11-аза-10-деоксо-10-дигидро- эритромицина А и поддерживают рН 9,0. Выдел ют 0,62 г фиолетового цвета продукта (80,8%).
Си-анализ (пол рографический метод, 0,1 н. (моль/л) НС1): рассчитано , 4,14%; найдено, 4,4%.
Активность: 495 Е/мг Sarcina lutea ATCC 9341.
Примерв Поступают как описано в примере 2, с тем различием , что вместо N-метил-1 1 -аза-1 0-деоксо- Ю-дигидроэритромицина А взвеша- вают 0,735 г 1 1-аза-Ю-деоксо-Ю- дигидроэритромицина А и вместо СиС1 используют 0,068 г ZnCl2 и поддерживают рН 10,0 в течение 3 ч. Выдел ют 0,53 г (69,0%) белого цвета продукта .
Zn-анализ (атомно-абсорбционный спектрально-фотометрический метод): рассчитано, 4,10%; найдено, 4,6%.
Активность: 530 Е/мг Sarcina lutea ATCC 9341.
Пример 9. Поступают как описано в примере 4, с тем различием, что вместо N-метил-11-аза-10-деок- со-10-дигидроэритромицина А взвешивают 0,735 г 1 1-аза-Ю-деоксо-Ю- дигидроэритромицина А и поддерживаю рН 10. Выдел ют 0,54 г (70,6%) продукта светло-зеленого цвета.
Co-анализ (пол рографический метод , 0,1 н. (моль/л) НС1 -0,1 н. (моль/л) КС1): рассчитано, 3,72%J найдено, 4,1%.
Активность: 435 Е/мг Sarcina lutea ATCC 9341.
Пример 10. Поступают как опсано в примере 9, с единственным различием в том, что вместо СоС1 2 добавл ют 0,118 г NiCl2-6K20. Выдел ют 0,56 г (73,2%) светло-зеленого цвета продукта.
Ni-анализ пол рографический метод, 0,1 н. (моль/л) НС1 - 0,1 н.
(моль/л) КС1): рассчитано, 3,70%; найдено, 4,1%.
Активность: 500 Е/мг Saricina lutea ATCC 9341.
Пример 11. Поступают как описано в примере 9, с единственным различием в том, что CoCl Ј добавл ют 0,074 г . Выдел ют 0,52 г (68,9%) белого цвета продукта.
Са-анализ (атомно-абсорбционный спектрально-фотометрический метод): рассчитано, 2,55%; найдено, 3,0%.
Активность: 517 Е/мг Saricina lutea ATCC 9341.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени металлических комплексов производных эритромицина А формулы25Нз /СНзN°HXHiCоСН3о онН3СО СН3355050la R - СНЭ Ib R - Нс двухвалентными металлами Си, Zn, Со, Ni или Са в соотношении 2:1, про вл ющих бактерицидную активность, отличающийс тем, что N-метил-11-аза-10-деоксо-10-дигидро- эритромицина А формулы 1а, или 11- азо-10-деоксо-10-дигидроэритромицин А формулы Ib непосредственно или после обработки сол ной кислотой, в результате которой получают соответствующий гидрохлорид, подвергают взаимодействию с галоидной солью соответствующего металла в мол рном соотношении 2:1 в водной в случае использовани гидрохлорида или водно-спиртовой среде при комнатной температуре и при рН 8,5 - 10,0, поддерживаемой добавлением щелочи,.с последующим удалением спирта при пониженном давлении и выделением целевого продукта фильтрованием.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU1592/86A YU44599B (en) | 1986-09-12 | 1986-09-12 | Process for preparing complex of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine a and 11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine a with metals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1572416A3 true SU1572416A3 (ru) | 1990-06-15 |
Family
ID=25554798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874203302A SU1572416A3 (ru) | 1986-09-12 | 1987-09-11 | Способ получени металлических комплексов производных эритромицина А с двухвалентными металлами С @ , Z @ , С @ , N @ или С @ в соотношении 2:1, про вл ющих бактерицидную активность |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4963528A (ru) |
| EP (1) | EP0259789B1 (ru) |
| JP (1) | JPH0633310B2 (ru) |
| CN (1) | CN1019977C (ru) |
| AT (1) | ATE78260T1 (ru) |
| BA (1) | BA97165B1 (ru) |
| CA (1) | CA1303028C (ru) |
| CS (1) | CS265247B2 (ru) |
| DD (1) | DD279483A5 (ru) |
| DE (1) | DE3780382T2 (ru) |
| ES (1) | ES2051717T3 (ru) |
| HU (1) | HU198507B (ru) |
| PL (1) | PL149157B1 (ru) |
| SI (1) | SI8611592A8 (ru) |
| SU (1) | SU1572416A3 (ru) |
| YU (1) | YU44599B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU45590A (sh) * | 1990-03-07 | 1992-07-20 | PLIVA FARMACEVTSKA, KEMIJSKA, PREHRAMBENA I KOZMETIČKA INDUSTRIJA s.p.o. | Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje |
| US5912331A (en) * | 1991-03-15 | 1999-06-15 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of 9-deoxo-9(Z)-hydroxyiminoerythromycin A |
| US5985844A (en) * | 1992-03-26 | 1999-11-16 | Merck & Co., Inc. | Homoerythromycin A derivatives modified at the 4"-and 8A-positions |
| US5189159A (en) * | 1992-04-02 | 1993-02-23 | Merck & Co., Inc. | 8a-AZA-8a-homoerythromycin cyclic iminoethers |
| US5215980A (en) * | 1992-01-17 | 1993-06-01 | Merck & Co., Inc. | 10-AZA-9-deoxo-11-deoxy-erythromycin A and derivatives thereof |
| US5210235A (en) * | 1992-08-26 | 1993-05-11 | Merck & Co., Inc. | Methods of elaborating erythromycin fragments into amine-containing fragments of azalide antibiotics |
| US5332807A (en) * | 1993-04-14 | 1994-07-26 | Merck & Co., Inc. | Process of producing 8A- and 9A-azalide antibiotics |
| CN1045097C (zh) * | 1995-03-22 | 1999-09-15 | 武汉市高校新技术研究所 | 高氯化聚乙烯带锈防锈防腐漆及其制造方法 |
| UA70972C2 (ru) * | 1998-11-20 | 2004-11-15 | Пфайзер Продактс Інк. | 13-членные азалиды и их применение как антибиотиков |
| US6764996B1 (en) | 1999-08-24 | 2004-07-20 | Abbott Laboratories | 9a-azalides with antibacterial activity |
| DK1206476T3 (da) * | 1999-08-24 | 2006-05-15 | Abbott Lab | 9a-azalider med antibakteriel virkning |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU43116B (en) * | 1979-04-02 | 1989-04-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing 11-aza-4-o-cladinosyl-6-o-desosaminyl-15-ethyl-7,13,14-trihydroxy-3,5,7,9,12,14-hexamethyl-oxacyclopentadecane-2-one(11-aza-10-deox |
| JPS5750996A (en) * | 1980-09-11 | 1982-03-25 | Microbial Chem Res Found | 3-o-demthylistamycin b derivative |
| US4474768A (en) * | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
-
1986
- 1986-09-12 YU YU1592/86A patent/YU44599B/xx unknown
- 1986-09-12 SI SI8611592A patent/SI8611592A8/sl unknown
-
1987
- 1987-09-03 EP EP87112902A patent/EP0259789B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-03 ES ES87112902T patent/ES2051717T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-03 DE DE8787112902T patent/DE3780382T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-03 AT AT87112902T patent/ATE78260T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-09 US US07/094,555 patent/US4963528A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-09 CA CA000546471A patent/CA1303028C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-11 JP JP62226756A patent/JPH0633310B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-11 CN CN87106924A patent/CN1019977C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-11 CS CS876619A patent/CS265247B2/cs unknown
- 1987-09-11 DD DD87306907A patent/DD279483A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-11 SU SU874203302A patent/SU1572416A3/ru active
- 1987-09-11 PL PL1987267709A patent/PL149157B1/pl unknown
- 1987-09-11 HU HU874047A patent/HU198507B/hu not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-04-25 BA BA970165A patent/BA97165B1/bs active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J. Pharm. Pharmac., 1966, 18, с. 729. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS265247B2 (en) | 1989-10-13 |
| EP0259789A3 (en) | 1989-11-15 |
| YU44599B (en) | 1990-10-31 |
| US4963528A (en) | 1990-10-16 |
| CA1303028C (en) | 1992-06-09 |
| BA97165B1 (bs) | 1998-12-28 |
| JPS6377895A (ja) | 1988-04-08 |
| PL149157B1 (en) | 1990-01-31 |
| ATE78260T1 (de) | 1992-08-15 |
| SI8611592A8 (en) | 1995-04-30 |
| JPH0633310B2 (ja) | 1994-05-02 |
| PL267709A1 (en) | 1988-09-01 |
| HU198507B (en) | 1989-10-30 |
| EP0259789B1 (en) | 1992-07-15 |
| DE3780382T2 (de) | 1992-12-17 |
| EP0259789A2 (en) | 1988-03-16 |
| DE3780382D1 (de) | 1992-08-20 |
| ES2051717T3 (es) | 1994-07-01 |
| YU159286A (en) | 1988-06-30 |
| CN87106924A (zh) | 1988-06-01 |
| HUT47589A (en) | 1989-03-28 |
| CN1019977C (zh) | 1993-03-03 |
| DD279483A5 (de) | 1990-06-06 |
| CS661987A2 (en) | 1989-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1572416A3 (ru) | Способ получени металлических комплексов производных эритромицина А с двухвалентными металлами С @ , Z @ , С @ , N @ или С @ в соотношении 2:1, про вл ющих бактерицидную активность | |
| US4370488A (en) | Alkali metal complex compounds | |
| US3989703A (en) | Process of preparing N[p-{[(2,4-diamino-6-pteridyl)-methyl]N10 -methylamino}-benzoyl]-glutamic acid | |
| US4267326A (en) | Uracil derivatives | |
| EP0647229B1 (en) | Diamine salts of clavulanic acid | |
| PL191131B1 (pl) | Kompleks platyny, kompleks inkluzyjny kompleksu platyny, sposób jego wytwarzania i preparat farmaceutyczny zawierający te kompleksy | |
| US3979382A (en) | Dichlorocyanurate silver complexes | |
| RU2132841C1 (ru) | Способ очистки окситетрациклина и промежуточный продукт | |
| US4243803A (en) | Production of 7-(2-aminomethylphenylacetamido)-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| US5336653A (en) | Catalyst for asymmetric synthesis | |
| US4863639A (en) | Application of catalysts containing rhodium | |
| SU1325881A1 (ru) | Производные @ -амира-3-он-12-ен-28-овой кислоты, обладающие антибактериальной активностью по отношению к Вас.SUвRILIS L-2 и Вас.ceReUS(VaR.аNтнRасоIDеS)96 | |
| SU872526A1 (ru) | Способ получени 1,5-дифенил-3-ароил(гетероароил) формазанов | |
| US5130450A (en) | Platinum complexes | |
| JPH0967312A (ja) | 不斉シクロプロパン化反応 | |
| JP2722635B2 (ja) | フォトクロミック材料の製造方法 | |
| KR900006030B1 (ko) | L-아스코르빌-2-폴리포스페이트 에스테르의 제조방법 | |
| SU577981A3 (ru) | Способ получени производных циклопентено-хинолина | |
| SU1696431A1 (ru) | Способ получени комплекса (-)-ментоксигерматрана с хлороформом | |
| US5023385A (en) | Novel halide-arylalkoxy-containing magnesium compounds | |
| SU583751A3 (ru) | Способ получени солей пиразолина | |
| SU521276A1 (ru) | Способ получени производных симм-триазина | |
| RU2027702C1 (ru) | Способ получения динатриевой соли бис (n-нитрозогидроксиламино)метана | |
| SU1703655A1 (ru) | Способ получени 3-трифторацетилкам-фарата диоксомолибдена | |
| SU791749A1 (ru) | Способ получени производных 2,5-дигидро-1н-1,5-бензодиазепинов |