PL149157B1 - The method of manufacture of organometallic compounds of n-methyl-11-aza-10-dezketon-10-dihydroerythromycin a - Google Patents
The method of manufacture of organometallic compounds of n-methyl-11-aza-10-dezketon-10-dihydroerythromycin a Download PDFInfo
- Publication number
- PL149157B1 PL149157B1 PL1987267709A PL26770987A PL149157B1 PL 149157 B1 PL149157 B1 PL 149157B1 PL 1987267709 A PL1987267709 A PL 1987267709A PL 26770987 A PL26770987 A PL 26770987A PL 149157 B1 PL149157 B1 PL 149157B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- aza
- dihydroerythromycin
- methyl
- deoxo
- salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
| POLSKA RZECZPOSPOLITA LUDOWA | OPIS PATENTOWY | 149157 |
| Patent dodatkowy do patentu nr- | Γ^ΖΥηΤί,ΝίΑΤ | |
| SB | Zgłoszono: 87 09 ll /P. 267709/ | *-I |
| w | Pierwszeństwo: 86 09 12 Jugosławia | Int. Cl.4 C07H 17Z08 |
| URZĄD PATENTOWY | Zgłoszenie ogłoszono: 88 09 oi | |
| PRL | Opis patentowy opublikowano: 1990 02 28 |
Twórcy wynalazku: Zlatko Vajtner, Nevenka Lopotar, Slobodan Djokic
Uprawniony z patentu: SOUR PLIVA, farmaceuuska, kemijska, prehrambena i kozrnmticka industrija, n.sol.o., Zagrzeb /Jugosławia/
SPOSÓB WTWAARANNA NOWYCH METALOKOMPLEKSÓW N-METTLLoH-AZA-iO-DEZKETO1O-DIHYDRORRYTROMYCYNY A i 11-^/ZA-lO-TZKTEOO-i.DiHLDY£^IE(R^TYTRMrTrCTNT A
Przedmiotem wynnlazku jest sposób wynwwrzania nowych, biologicznie czynnych związków me^JLi dwuwwrtościowych z pólsynte tycznym, 15-cz^dwymi antybiotykami makkolidowyo mi, a mianowicie z N-mitynotll-aza-lO-dtzketo-l0-dinydtoenytrmmycyną A i ll-aza-10dezketo-10-dihydoerytromycynę A.
Na drodze chemicznych przekształceń grupy C-9-keto eryttmmycyan A otrzymano 15członowe mmkrt>tidy, atom azotu w pierścieniu ^lk^nowym, a mianowicie H-azalO-dezketo-lOo·dhlΊydtoenytfmmycyną A /porównaj opis pateno^ St.Zjedn.Am. nr 4328334/ i N-mityno-ll-aza-l0deezketo-l0dihnydteenytrmmycyną A /porównaj opis patentoón Beegii nr 892357 lub opis patentowy W·Brynanai nr 2094293/, przy czym ta ostatnia jest skutecznym środkiem przeciwbaktenyanym do wynietania działania na mikroorganizmy Gram-ujemne i Gramdodatnie, wykazującym silną aktywność /europejski opis A-O 101 186/ w oreliminrΓnych badaniach in vivo.
Wiadomo, że obecność mt^r.i lub tworzenie metalokompleksów wywiera wpływ na trwałość, rozprowadzanie, biotkaπfttΓmowanie, óndkanie i podobne właściwości leków, zwłaszcza antybiotyków. Według literatury / J·Pharm.PhrΓmac· 18 /1966/ 729 / eryttmπlycnna A teoretycznie daje prawdopodobnie słaby kompleks z jonami Co*2, lecz nie daje kompleksu z jonami Cu*2, Ca+2, Mg+2, Ni*2 i Zn*2 . W znanym i przebadanym stanie techniki nie zostały dotąd opisane metalokompltksy N-mitynooll-aza-10-dezketOl0O-dinyttornytrmmycyny A i 11azao10-clezktto-10ddhnydteenytrmmycyny A. Obbcnie stwierdzono, że sposobem według wymlazku można łatwo i z wysoką wyndrnością wymarzać nowe meealokommpeksy-2:1 wyżej om<5wionnch antnbionyków mml< rolidowych z dwusóktościowymi meblami /Cu*2, Zn*2, Co*2, Ni*2, Ca*2/.
Sposób według wynalazku polega na reakcji N-mmtynooll-aza-10-dezketo-10odihydroetytromycyny A o wzorze przedsriwtnnym na rysunku, w którym Y oznacza rodnik mmeylowy, lub
149 157
149 157 ll-aza-10-dezketo-10-dihydroerytromycyny A o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza atom wodoru, dbr ich soli z solami mdali dwuwwztrściowych /Cu+2, Zn+^f Co+2,
Ni Ca /w stosunku molowym 2:1 w temperaturze pokojrwed· Jeżeli jako substrat stosuje się sole związków o wzorze praedstawtonym na rysunku, w którym R oznacza rodnik metylowy lub - atom wodoru, to najpierw wolne zasady o w^^rze przedst aw^nym na rysunku, w którym R ma poprzednio podane znaczenie, - przeprowadza się za pomocą odpowiednich kwasów w ich sole rozpuszczalne w wodzie, takie jak chloΓOwoddrki, a reakcję kompleksowenia. prowadzi się w roztworze ' wodnym dodając sól metalu i utrzymując odczyn o wartości pH»8-ll za pomocą ługów litowjrwych /ustalanie pH/ i wyodrębnia się produkt drogą sączenia /metoda A/·
W przypadku stosowania reagenta o wzorze przedstawóonye na rysunku w postaci wolnej zasady prowadzi się reakcję koeplekstwania w mieszaninie alkoholowo-wodnej na drodze dodania soli medalu, utrzymywania odczynu o wartości pHs8-ll za pomocą ługów ltoowcowych, odparowania alkoholu pod zmniejszonym ciśnieniem i wyodrębnienia produktu przez odsączenie /metoda 5/· Aktywność antybiotyczną oznaczono na tonerowym organiźmie Sacina lutea ATCC 9341· Podane niżej przykłady objaśniają bliżej sposób według wynalazku·
Przykład I /metoda A/· 0,749 g N-medyyooll-aza-10-dozketoi10idihydroi erytromycyny A odważa się w zlewce o pojemności 100 ml i meszając rozpuszcza wobec dodatku ln /“ moo/litrJ HCl w 50 ml wody /0,02 ooiaZlitr roztworu J> co odpowiada odczynowi o wartości pH około 5· Następnie dodaje się 0,086 g CuC^ · 2H20 0,01 m^^/li.tr roztworu, odnosząc do Cu*^/ i mieszając za^je porcjami za pomocą 0,1 n /mel/UtrJ NaOH aż do osiągnięcia wartości pH=8,5. Mieszaninę reakcyjną miesza się w ciągu 2 godzin utrzymując odczyn o stałej wartości pH /ustalenie pH/, fioOetowo zabarwiony osad odsącza się, przemywa trzykrotnie porcja mi po 10- ml wody i suszy, otrzymując 0,64 g produktu /81,% wydaa ności tooretyczned/·
Analiza Cu: /“metoda polarograficzna, 0,1 n HCl, θ·25 V według SCE /nasycona elektroda kzlooelooz /J obliczono: 4,07% znaleziono: 4,1%
Aktywność: 834 jeynostkiOmg Saroina lutea ATCC 9341.
Przykład II /metoda B/· W 50 ml 0 .^-molowego roztworu N-moOylotll-aazl lO-deaketo-11lyihyyroerytromycyny A w 60%-wye metanolu rozpuszcza się 0,086 g CuCl2*2H20 £ 0,01mOlilowy roztwór, o^osząc do Cu*^/ i po nastawieniu otoz^u o wart^ci pH=6,5 za pomocą 0,1 n /“moo/litrJ NaOH miesza się w ciągu 2 godzin w temperaturze pokojowed· Mieszaninę reakcyjną pod zmniejszonym ciśn^(^ndern zatęża się do połowy objętości, fioOetowo zabarwiony osad odsącza się, trzykrotnie przemywa porcjami po 10 el wody i suszy, otrzymując 0,62 g produktu /79,% wdajności teoretyczned/· Wyniki analizy są identyczne jak w przykładzie I·
Przykład III· Postępuje się analogicznie do przykładu I, lecz z tą różnicą, że zamiast CUCI2 dodaje się 0,066 g ZnC^ 1 utrzymuje odczyn o wartości pH=8,6· Otrzymuje się 0,61 g białego produktu /77,9% oydajioέci teoretycznce/·
Analiza-Zn: /metoda spektγ^^οοtii absorpcyjnej atoeowoo/ obliczono: 4,1% znaleziono: 4,5%
Aktywność: 852 jednos tki/rg Sarcina lutea ATCC 9341·
Przykład IV· Postępuje się analogicznie do przykładu I, lecz z tą różnicą, żo zamiast CuCl dodaje się 0,118 g CaCl2 ^6^0 i utrzymuje odczyn o wartości pH=8,5· Otrzymuje się 0,63 g jasnoz ie ogoo zabarwionego produktu /80,% wydaj ności too retyczneo'/· An^].iza^Co: metoda polarograficzna, 0,1 n £ moo/litr J
HCl - 0,1η £ οονίύΓ J KCl /1:25/, E^^-^C V /według SCE/ J
Obliczono: 3,79%
Znaleziono: 4,1%
Aktywność: 849 jednostek/mg Saroina lutea ATCC 9341·
149 157
Przykład V· Postępuje się analogicznie do przykładu I, lecz z takę różnicę, że zamiast CuCl dodaje się 0,119 g N1CI2 ·θΠ2θ i utrzymuje odczyn o wartości pH=8,6. Otrzymuje się 0,62 g jasnozielono zabarwionego produktu /79,% wyddjności teoretycznej/.
Anaaiza Ni: /metoda polarograficzna, 0,1 n^mol/litrJ
HCC - 0,1 n /moo/litr J KCC /1:25/, Ejy2»l,55 V według SCE /nasycona elektroda kalomelowa/ Obliczono: 3,-7:%
Znaleziono: 4,%
Aktywność: 852 jednostki/mg Sarcina lutea ATCC 9341. .
Przykład VI. Postępuje się analogicznie do przykładu I, lecz z takę różnicę, że zamiast CUCI2 dodaje się 0,074 g CaCl2*2H20 i utrzymuje odczyn o wartości pH^8,6. Otrzymuje się 0,60 g białego produktu /77,% w^^aności teoretycznej/.
Annaiza-Ca: /metoda spektrofotommerii absorpcyjnej atomówce/
Obliczono: 2,6%
Znaleziono: 3,:3%
Aktywność: 856 jednostek/mg Sarcina lutea ATCC 9341.
Przykład. VII. Postępuje się analogicznie do przykładu I, lecz z takę<
różnicę, ze zamiast N-m/jrlo-ll-aza-10-dezkelOll0ddihydloeΓrtrmmycyny A odważa się 0,735 g 11-aza-lO-dezketc^Cdd^^d^e^* rmmycyny A i utrzymuje odczyn o waatości pHs8,0. Wyoorębnia się 0,62 g fi^olirtw^o zabarwionego produktu /80,8% w^^dai^i^j^ci teoretycznej/·
Annliza-Cu: £ metoda polarograficzna, 0,ln £ mmo/litr .7 HCI J
Obbiczono: 4,14%
Znaleziono: 4,4%
Aktywność: 495 jednostekmmg Sarcina lutea ATCC 9341.
P r zy k ł a d VIII. Postępuje się analogicznie do przykładu II, lecz z takę różnicę, że zamiast N-mmtyloo-l-aza-lO-dezketo-10-dihydroerytromycyny A odważa się 0,735 g llaaz--20djezeel-li0ddihydoerrytrmmycyny A, a zamiast CuCl2 dodaje się 0,068 g ZnCC.2 i utrzymuje się odczyn o waatości pH=80,0, w cięgu 3 godzin. Otrzymuje się 0,53 g białego produktu /69,% wyc^ncś^ teoretycznce/.
Annaiza-Zn: /metoda spektro^^metii absorpcyjnej atomowej/
Obliczono: 4,1%
Znaleziono: 4,%
Aktywność: 530 jednostek//g Sarcina lutea ATCC 9341.
Przykład IX. Postępuje się analogicznie do przykładu IV, lecz z takę różnicę, ze zamiast N-rτ/jrrOlll-aza-10-dezketOll0-dhhydloelrt lmπlyclny A odważa się 0,735 g ll-aza-10-dezkero-10-dihydΓleryt dlmycyny A i utrzymuje odczyn o wartości Ph=±O· Wyodrębnia się 0,54 g jasnozielono zabarwionego produktu /70^% wy^a ności teoretycznej/·
Annliza-Co: £ metoda polarograficzna, 0,ln £ mmo/litrJ
Hd - 0,1 n £ mmo/litr J KCl J
Obbiczono: 3,72%
Znaleziono: 4,1%
Aktywność: 435 jednosjek/mg Sarcina lutea ATCC 9341.
Przykład X. Postępuje się analogicznie do przykładu X, lecz z takę różnicę, że zamiast CoC^ dodaje się 0,118 g Nid2*6H20. Wyodrębnia się 0,56 g jasnozielono zabarwionego produktu.
Annaiza-Ni: £ metoda polarograficzna, 0,ln £ mmo'l3.tr J
Hd - 0,ln £mmo/litr J KCC J
Obbiczono: 3,%
Znaleziono: 4,1%
Aktywność: 500 jednoste^n^ Sarcina lutea ATCC 9341.
149 157
Przykład XI · Postępuje się analogicznie do przykładu IX, lecz z takę różnicę, że zam.ast CoCl dodaje się 0,074 g CaC^^^C· Wyodrębnia się 0,52 g białego produktu /68,% wydajności teoretycznej/·
Analiza-Ca: /metoda spektrofotomeerri absorpcyjnej atomoweeJ
Obliczono: 2,5%
Znaleziono: 3,C%
Aktywność: 517 jednostekming Sarciha lutea ATCC 9341·
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób wywarzania nowych metalokoepleksóe N-eeeyyo-ll-aza-lO-dezketo-10-dihydroerytremycyny A o wzorze przedstawionym na rysunku, e którym R oznacza rodnik metylowy, lub nowych metalokompleksóe Hazaa1C0ddezketo-10-dihydroery tromycyny A o ezorze przedstaw^nym na r^unl^ w Ict^rym R oznacza atom wodoru, z deuweΓtoέcioeymi metalami Cu*^Ni+2i Ca w stosunku równym 2:1, znamienny tym, że zwięzek o wzorze ^zestawionym na rysunku, w którym R oznacza rodnik metylowy lub atom wodoru, w postaci soli rozpuszczalnej w wodzie, korzystnie w postaci chlorowodorku, poddaje się reakcji z solę wyżej podanych meali w stosunku molowym 2:1 w roztworze wodnym w temperaturze pokojowej wobec utrzymywania odczynu o wartości pH=8all i produkt wyodrębnia się drogę sęczenia, albo zwięzek o wzorze przedstaw^nym na rysunku, w którym R oznacza rodnik metylowy lub atom wodoru, poddaje się reakcji z solę wyżej podanych w stosunku molowym 2:1 w roztworze alkohorowoewodnym w tempera tu rze pokojowej wobec utrzymywania odczynu o wartości pH=8ail za pomocę ługów Ιι^ν^wych, alkohol odparowuje się pod zmniejszonym ciśnienemm i produkt wyodrębnia się drogę sęczenia·Hp0 CH3Pracownia Poligraficzna UP PRL. Nakład 100 egz. Cena 400 zł
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU1592/86A YU44599B (en) | 1986-09-12 | 1986-09-12 | Process for preparing complex of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine a and 11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine a with metals |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL267709A1 PL267709A1 (en) | 1988-09-01 |
| PL149157B1 true PL149157B1 (en) | 1990-01-31 |
Family
ID=25554798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1987267709A PL149157B1 (en) | 1986-09-12 | 1987-09-11 | The method of manufacture of organometallic compounds of n-methyl-11-aza-10-dezketon-10-dihydroerythromycin a |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4963528A (pl) |
| EP (1) | EP0259789B1 (pl) |
| JP (1) | JPH0633310B2 (pl) |
| CN (1) | CN1019977C (pl) |
| AT (1) | ATE78260T1 (pl) |
| BA (1) | BA97165B1 (pl) |
| CA (1) | CA1303028C (pl) |
| CS (1) | CS265247B2 (pl) |
| DD (1) | DD279483A5 (pl) |
| DE (1) | DE3780382T2 (pl) |
| ES (1) | ES2051717T3 (pl) |
| HU (1) | HU198507B (pl) |
| PL (1) | PL149157B1 (pl) |
| SI (1) | SI8611592A8 (pl) |
| SU (1) | SU1572416A3 (pl) |
| YU (1) | YU44599B (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU45590A (sh) * | 1990-03-07 | 1992-07-20 | PLIVA FARMACEVTSKA, KEMIJSKA, PREHRAMBENA I KOZMETIČKA INDUSTRIJA s.p.o. | Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje |
| US5912331A (en) * | 1991-03-15 | 1999-06-15 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of 9-deoxo-9(Z)-hydroxyiminoerythromycin A |
| US5985844A (en) * | 1992-03-26 | 1999-11-16 | Merck & Co., Inc. | Homoerythromycin A derivatives modified at the 4"-and 8A-positions |
| US5189159A (en) * | 1992-04-02 | 1993-02-23 | Merck & Co., Inc. | 8a-AZA-8a-homoerythromycin cyclic iminoethers |
| US5215980A (en) * | 1992-01-17 | 1993-06-01 | Merck & Co., Inc. | 10-AZA-9-deoxo-11-deoxy-erythromycin A and derivatives thereof |
| US5210235A (en) * | 1992-08-26 | 1993-05-11 | Merck & Co., Inc. | Methods of elaborating erythromycin fragments into amine-containing fragments of azalide antibiotics |
| US5332807A (en) * | 1993-04-14 | 1994-07-26 | Merck & Co., Inc. | Process of producing 8A- and 9A-azalide antibiotics |
| CN1045097C (zh) * | 1995-03-22 | 1999-09-15 | 武汉市高校新技术研究所 | 高氯化聚乙烯带锈防锈防腐漆及其制造方法 |
| UA70972C2 (uk) * | 1998-11-20 | 2004-11-15 | Пфайзер Продактс Інк. | 13-членні азаліди і їх застосування як антибіотиків |
| US6764996B1 (en) | 1999-08-24 | 2004-07-20 | Abbott Laboratories | 9a-azalides with antibacterial activity |
| DK1206476T3 (da) * | 1999-08-24 | 2006-05-15 | Abbott Lab | 9a-azalider med antibakteriel virkning |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU43116B (en) * | 1979-04-02 | 1989-04-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing 11-aza-4-o-cladinosyl-6-o-desosaminyl-15-ethyl-7,13,14-trihydroxy-3,5,7,9,12,14-hexamethyl-oxacyclopentadecane-2-one(11-aza-10-deox |
| JPS5750996A (en) * | 1980-09-11 | 1982-03-25 | Microbial Chem Res Found | 3-o-demthylistamycin b derivative |
| US4474768A (en) * | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
-
1986
- 1986-09-12 YU YU1592/86A patent/YU44599B/xx unknown
- 1986-09-12 SI SI8611592A patent/SI8611592A8/sl unknown
-
1987
- 1987-09-03 EP EP87112902A patent/EP0259789B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-03 ES ES87112902T patent/ES2051717T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-03 DE DE8787112902T patent/DE3780382T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-03 AT AT87112902T patent/ATE78260T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-09 US US07/094,555 patent/US4963528A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-09 CA CA000546471A patent/CA1303028C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-11 JP JP62226756A patent/JPH0633310B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-11 CN CN87106924A patent/CN1019977C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-11 CS CS876619A patent/CS265247B2/cs unknown
- 1987-09-11 DD DD87306907A patent/DD279483A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-11 SU SU874203302A patent/SU1572416A3/ru active
- 1987-09-11 PL PL1987267709A patent/PL149157B1/pl unknown
- 1987-09-11 HU HU874047A patent/HU198507B/hu not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-04-25 BA BA970165A patent/BA97165B1/bs active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS265247B2 (en) | 1989-10-13 |
| EP0259789A3 (en) | 1989-11-15 |
| YU44599B (en) | 1990-10-31 |
| SU1572416A3 (ru) | 1990-06-15 |
| US4963528A (en) | 1990-10-16 |
| CA1303028C (en) | 1992-06-09 |
| BA97165B1 (bs) | 1998-12-28 |
| JPS6377895A (ja) | 1988-04-08 |
| ATE78260T1 (de) | 1992-08-15 |
| SI8611592A8 (en) | 1995-04-30 |
| JPH0633310B2 (ja) | 1994-05-02 |
| PL267709A1 (en) | 1988-09-01 |
| HU198507B (en) | 1989-10-30 |
| EP0259789B1 (en) | 1992-07-15 |
| DE3780382T2 (de) | 1992-12-17 |
| EP0259789A2 (en) | 1988-03-16 |
| DE3780382D1 (de) | 1992-08-20 |
| ES2051717T3 (es) | 1994-07-01 |
| YU159286A (en) | 1988-06-30 |
| CN87106924A (zh) | 1988-06-01 |
| HUT47589A (en) | 1989-03-28 |
| CN1019977C (zh) | 1993-03-03 |
| DD279483A5 (de) | 1990-06-06 |
| CS661987A2 (en) | 1989-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0001981B1 (de) | Neue 9-(Omega-heteroarylamino-alkylamino)-erythromycine, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| PL149157B1 (en) | The method of manufacture of organometallic compounds of n-methyl-11-aza-10-dezketon-10-dihydroerythromycin a | |
| KR20010042078A (ko) | 피리다지논 염산염 화합물 및 그 제조방법 | |
| Nomiya et al. | DALTONFULL PAPER | |
| EP0537575A1 (en) | Hydrobromide of DC-89 derivative having antitumor activity | |
| BG61230B1 (bg) | Хелати и комплекси на антибиотици с бивалентни и/или тривалентни метали, метод за получаването им иизползването им за получаване на противоязвени средства | |
| PL177292B1 (pl) | Sposób wytwarzania dwuchlorowodorku azytromycyny | |
| PL191131B1 (pl) | Kompleks platyny, kompleks inkluzyjny kompleksu platyny, sposób jego wytwarzania i preparat farmaceutyczny zawierający te kompleksy | |
| Saglam et al. | Synthesis and antimicrobial activity of some 3, 5-disubstituted-tetrahydro-2H-1, 3, 5-thiadiazine-2-thione derivatives | |
| RU2106353C1 (ru) | Соли 5'-н-фосфоната 3'- азидо-3'-дезокситимидина, являющиеся специфическими ингибиторами продукции вируса иммунодефицита человека вич-1 и вич-2 | |
| EP0749969A2 (en) | d4T polymorphic form I process | |
| US9388209B2 (en) | 2′, 3′-dideoxy-5-fluorouridine derivatives, a process for the manufacture thereof and application thereof | |
| Vrdoljak et al. | An integrated approach (synthetic, structural and biological) to the study of aroylhydrazone salts | |
| Alessio et al. | Metal Complexes of Platinum Group: The Promising Antitumor Features of Cis-Dichlorotetrakis (Dimethylsulfoxide) Ru (II)[cis-Rucl2 (Me2SO) 4] and Related Complexes | |
| CN111205221B (zh) | 一种吡啶季铵盐类化合物及其制备方法和应用 | |
| SU1325881A1 (ru) | Производные @ -амира-3-он-12-ен-28-овой кислоты, обладающие антибактериальной активностью по отношению к Вас.SUвRILIS L-2 и Вас.ceReUS(VaR.аNтнRасоIDеS)96 | |
| EP1382608B1 (en) | Sulfate of cephem compound | |
| US3925352A (en) | L-aspartate of cyclic erythromycin a carbonate and process of preparing the same | |
| SU1088346A1 (ru) | Ацетилированные гликозиды 2,5- и 2,8 -дигидрокси-1,4-нафтохинонов,обладающие антигрибковой активностью | |
| RU2323928C1 (ru) | Производные бис-(4-алкиламинопиридиний-1)алканов, способ их получения (варианты) и применение их в качестве веществ, проявляющих антибактериальную и антивирусную активность | |
| EP0937089A1 (de) | Neue knoevenagel-kondensationsprodukte, verfahren zu deren herstellung und verwendung | |
| CZ179499A3 (cs) | Reduktivní alkylace glykopeptidových antibiotik | |
| SU1728256A1 (ru) | Сополимер солей алкиленгуанидина в качестве биоцидного флокул нта | |
| KR100226273B1 (ko) | 신규 세팔로스포린계 수용성 유도체 및 그의 제조방법 | |
| CN114163361A (zh) | 一种3-溴-5-羟基苯磺酰胺的制备方法 |