CS265247B2 - Process for preparing metal complexes of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycine a or 11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromicine a - Google Patents
Process for preparing metal complexes of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycine a or 11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromicine a Download PDFInfo
- Publication number
- CS265247B2 CS265247B2 CS876619A CS661987A CS265247B2 CS 265247 B2 CS265247 B2 CS 265247B2 CS 876619 A CS876619 A CS 876619A CS 661987 A CS661987 A CS 661987A CS 265247 B2 CS265247 B2 CS 265247B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- deoxo
- aza
- dihydroerythromycin
- methyl
- formula
- Prior art date
Links
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 16
- 239000002184 metal Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 6
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 description 2
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MPTQRFCYZCXJFQ-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Cu+2] MPTQRFCYZCXJFQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZOMNIUBKTOKEHS-UHFFFAOYSA-L dimercury dichloride Chemical class Cl[Hg][Hg]Cl ZOMNIUBKTOKEHS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L nickel chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Ni+2] LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L cobalt chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Co+2] GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových, biologicky 'aktivních sloučenin polosyntetických 15 členných makrolidových antibiotik N-methyl-1l-aza~10-deoxo-10-dihydroerythromycinu A a 1l-aza-10-deoxo-IG-dihydroerythromycinU A s dvojmocnými kovy.
Chemickou reakcí C-9 ketoskupiny er/thromycinu A se ?.ískají ISčlenné makrolidy, které obsahují v aglykonovém kruhu atom dusíku, jmenovitě 11-aza-lQ-deoxo-lO-dihydroerythromycin A (US patent 4 328 334) a N-methyl-1l-aza-10-deoxo-1O-dihydroerythromycin A (BE patent 892 357 , popř. GB patent 2 094 293), přičemž poslední z uvedených je účinný antibakteriální prostředek působící na gram-pozitivní a gram-negativní mikroorganismy, který vykazuje v předběžných pokusech in vivo význačnou aktivitu (EP-A-0 0 101 186).
Je známo, že přítomnost kovů, například vznik komplexů kovů, ovlivňuje stabilitu, dělení, biotransformaci, eliminaci a jiné vlastnosti léčiv. Podle literatury (J. Pharm. Pharmac. 18 (1966) 729) vytváří erythromycin A teoreticky slabý komplex s Co2*, avšak ne• 2+ 2+ 2+ 2+ 24tvoří komplex s ionty Cu , Ca , Mg , Ni a Zn .
Ve známém a studovaném stavu techniky nebyly zjištěny zmínky o komplexech N-methyl-11-aza-10-deoxo-lO-dihydroerythrómycinu A a 1l-aza-10-deoxo-1O-dihydroerythromycinu A s kovy.
Nyní bylo nalezeno, že se následujícím způsobem jednoduše a ve vysokém výtěžku může vyrobit komplex 2:1 výše uvedených makrolidových antibiotik s dvojmocnými kovy (Cu2*y Zn2* Co2>, Ni2*
Ca2+).
Způsob podle vynálezu spočívá v reakci N-methyl-1 J.-aza-10~deoxo-10-dihydroerythromycinu A vzorce Ia nebo 1l-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycinu A vzorce Ib
Ia R - CHj
Ib R = H
24* 21 24· 24- 24· nebo jejich solí se solemi dvojmocných kovů (Cu , Zn , Co , Ni , Ca ) v molárním poměru 2:1 při teplotě místnosti.
Jestliže se vychází ze sloučenin obecného vzorce Ia popřipádě Ib ve formě solí, převedou se volné báze vzorců Ia popřípadě Ib nejprve vhodnými kyselinami na své soli, které jsou rozpustné ve vodě jako např. hydrochlorid, reakce se provádí ve vodném roztoku přidáním solí kovů a nastavením hodnoty pH na 8 až 11 pomocí hydroxidu alkalického kovu (udržování pH) a produkt se izoluje filtrací (metoda A).
Při použití výchozích látek vzorců Ia popřípadě Ib ve formě volných bází se provádí reakce ve směsi alkoholu a vody a po přidání solí kovu, nastavení hodnoty pH na 8 až 11 pomocí hydroxidu alkalického kovu, odpaření alkoholu za sníženého tlaku se produkt izoluje filtrací (metoda B).
Antibiotická účinnost byla stanovena na testovaném organismu Sarcina Lutea ATCC 9 341.
Způsob podle vynálezu je blíže osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1 (metoda A)
0,749 g N-methyl-ll-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycinu A se umístí do 100 ml kádinky a za přídavku 1 n /mol/1) HC1 v 50 ml vody (0,02 mol/1 roztok) se za míchání rozpustí (hodnota pH asi 6). Pak se přidá 0,086 g dihydrátu chloridu mědnatého (0,01 mol/1 roztok vztaženo
2+ na Ca ) a za míchání se po částech přidává 0,1 N (mol/1) hydroxid sodný do dosažení hodnoty pH 8,5. Reakční směs se míchá 2 hodiny za udržování konstantní hodnoty pH (udržování pH), fialová sraženina se odsaje, promyje se třikrát 10 ml vody, vysuší a poskytne 0,64 g produktu (81,8%).
Cu-analýza: (polarografická metoda, 0,1 N (mol/1) HC1, = -0,25 V podle SCE/nasycená kalomelová elektroda/) nal.: 4,07 % vypočt.: 4,1 %
Účinnost: 834 E/mg Sarcina lutea ATCC 9 341.
Příklad 2 (metoda B)
V 50 ml 0,02 molárního roztoku N-methyl-ll-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycinu A v 60% methanolu se rozpustí 0,086 g dihydrátu chloridu měJnatého (0,01 mólární roztok vztaženo na Cu2+ )a po nastavení hodnoty pH na 8,5 0,1 N (mol/1) hydroxidem sodným se reakční směs míchá 2 hodiny při teplotě místnosti. Objem reakční směsi se za sníženého tlaku odpaří na polovinu, fialová sraženina se odsaje, třikrát se promyje vždy 10 ml vody, suší a získá se 0,63 j produktu (79,3 %) .
Analýza produktu byla stejná jako v příkladu 1.
Příklad 3
Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 1 s tím rozdílem, že se místo chloridu mědnatého přidá 0,068 g chloridu zinečnatého a hodnota pH se udržuje na 8,6. Získá se 0,61 g bílého produktu (77,9 %).
Zn-analýza: (atomová absorpční - spektrálně fotometrická metoda) vypočteno: 4,18 % nalezeno: 4,5 %
Účinnost: 852 E/mg Sarcina lutea ATCC 9 341. '
Příklad 4
Postupuje se jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že se místo chloridu mědňatého přidá 0,118 g hexahydrátu chloridu kobaltnatého a hodnota pH se udržuje na 8,6. Získá se 0,63 g‘ světlezeleného produktu (80,7 %).
Со-analýza: (polarografická metoda, 0,1 N (mol/1) HC1 - 0,1 N (mol/1) KC1 (1:25), = = -1,60 V (podle SCE).
vypočteno: 3,79 % nalezeno: 4,1 %
Účinnost: 849 E/mg Sarcina lutea ATCC 9 341.
Příklad 5
Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 1 s tím rozdílem, že se místo chloridu mědnatého přidá 0,119 g hexahydrátu chloridu nikelnatého a hodnota pH se udržuje na 8,6. Získá se 0,62 g (70,6 %) světlezeleného produktu.
Ni-analýza: (polarografická metoda, 0,1 N (mol/1) HC1 - 0,1 N (mol/1) KC1 (1:25), E^y^ = = 1,55 V podle SCE (nasycená kalomelová elektroda) vypočteno: 3,77 % nalezeno: 4,3 %
Účinnost: 852 E/mg Sarcina lutea ATCC 9 341.
I
Příklad 6
Postupuje se jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že se místo chloridu měčnatého přidá 0,074 g dihydrátu chloridu vápenatého a hodnota pH se udržuje na 8,6, Získá se 0,60 g (77,9 %) bílého produktu.
Ca-analýza: (atomová absorpční - spektrálně fotometrická metoda) vypočteno: 2,60 % nalezeno: 3,3 % Účinnost: 856 E/mg Sarcina lutea ATCC 9 341.
Příklad 7
Postupuje se jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že se místo N-methyl-ll-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycinu A použije 0,735 g ll-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycinu A a hodnota pH se udržuje na 9,0. Izoluje se 0,62 g fialového produktu (80,8 %) .
Cu-analýza: (polarografi.cká metoda, 0,1 N (mol/l)HCl) vypočteno: 4^14 % nalezeno: 4,4 %.
Účinnost: 495 E/mg Sarcina lutea ATCC 9 341.
Příklad 8
Postupuje se jako v příkladu 2 s tím rozdílem, že se místo N-methyl-11-aza-l0-deoxo-10-dihydroerythromycinu A použije 0,735 g 1l-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycinu A a místo chloridu mědnatého 0,068 g chloridu zinečnatého a hodnota pH se během 3 hodin udržuje na 10,0. Izoluje se 0,53 g (69,0 %) bílého produktu.
Zn-analýza: (atomová absorpční - spektrálně fotometrická metoda) vypočteno: 4,10 % nalezeno: 4,6 % Účinnost: 530 E/mg Sarcina lutea ATCC 9 341.
Příklad 9
Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 4 s tím rozdílem, že se místo N-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycinu A použije 0,735 g 1l-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycinu A a hodnota pH se udržuje na 10. Izoluje se 0,54 g (70,6 %) světlezeleného produktu. Со-analýza: (polarografická metoda, 0,1 N (mol/1) HC1 - 0,1 N (mol/1) KC1) vypočteno: 3,72 % nalezeno: 4,1 %
Účinnost: 435 E/mg Sarcina lutea ATCC 9 341.
Příklad 10
Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 9 s tím rozdíLem, že se místo chloridu kobaltnatého přidá 0,118 g hexahydrátu chloridu nikelnatého. Izoluje se 0,56 g (73,2 %) světlezeleného produktu.
Ni-analýza: (polarografická-metoda, 0,1 N (mol/1) HC1 - 0,1 N (mol/1) KC1) vypočteno: 3,70 % nalezeno: 4,1 % Účinnost: 500 E/mg Sarcina lutea ATCC 9 341.
Příklad 11
Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 9 s tím rozdílem, že se místo chloridu kobaltnatého přidá 0,073 g dihydrátu chloridu vápenatého. Izoluje se 0,52 g (68,9 %) bílého produktu.
Ca-analýza: (atomová absorpční-spektrálně fotometrická metoda) vypočteno: 2,55 % nalezeno: 3,0 %
Účinnost. 517 E/mg Sarcina ‘ lutea ATCC 9 341 .
Claims (1)
- Způsob výroby kovových komplexů N-methyl-1l-aza-10-deoxo-lO-dihydroerythromycinu A vzorce la nebo 11-aza-lO-deoxo-lO-dihydroerythromycinu A vzorce Ib se dvojmocnými kovy vybranými ze skupiny, kterou tvoří Cu2 + , Zn2+, Co2+, Ni2+ a Ca2+, v poměru 2:1, vyznačující se tím, že se sloučenina vzorce la nebo Ib ve formě ve vodě rozpustné soli, výhodně hydrochloridu, nechá reagovat se solí výše uvedeného dvojmocného kovu v molárním poměru 2:1, ve vodném roztoku při teplotě místnosti a za udržování hodnoty pH mezi8 až 11 a produkt se izoluje filtrací, nebo se sloučenina vzorce la nebo Ib nechá reagovat se solí výše uvedeného dvojmocného kovu v molárním poměru 2:1 ve vodné alkoholickém roztoku při teplotě místnosti a při udržování hodnoty pH mezi 8 až 11 prostřednictvím hydroxidu alkalického kovu, alkohol se odpaří za sníženého tlaku a produkt se izoluje filtrací.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU1592/86A YU44599B (en) | 1986-09-12 | 1986-09-12 | Process for preparing complex of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine a and 11-aza-10-deoxo-10-dihydroeritromicine a with metals |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS661987A2 CS661987A2 (en) | 1989-01-12 |
| CS265247B2 true CS265247B2 (en) | 1989-10-13 |
Family
ID=25554798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS876619A CS265247B2 (en) | 1986-09-12 | 1987-09-11 | Process for preparing metal complexes of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycine a or 11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromicine a |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4963528A (cs) |
| EP (1) | EP0259789B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0633310B2 (cs) |
| CN (1) | CN1019977C (cs) |
| AT (1) | ATE78260T1 (cs) |
| BA (1) | BA97165B1 (cs) |
| CA (1) | CA1303028C (cs) |
| CS (1) | CS265247B2 (cs) |
| DD (1) | DD279483A5 (cs) |
| DE (1) | DE3780382T2 (cs) |
| ES (1) | ES2051717T3 (cs) |
| HU (1) | HU198507B (cs) |
| PL (1) | PL149157B1 (cs) |
| SI (1) | SI8611592A8 (cs) |
| SU (1) | SU1572416A3 (cs) |
| YU (1) | YU44599B (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU45590A (sh) * | 1990-03-07 | 1992-07-20 | PLIVA FARMACEVTSKA, KEMIJSKA, PREHRAMBENA I KOZMETIČKA INDUSTRIJA s.p.o. | Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje |
| US5912331A (en) * | 1991-03-15 | 1999-06-15 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of 9-deoxo-9(Z)-hydroxyiminoerythromycin A |
| US5985844A (en) * | 1992-03-26 | 1999-11-16 | Merck & Co., Inc. | Homoerythromycin A derivatives modified at the 4"-and 8A-positions |
| US5189159A (en) * | 1992-04-02 | 1993-02-23 | Merck & Co., Inc. | 8a-AZA-8a-homoerythromycin cyclic iminoethers |
| US5215980A (en) * | 1992-01-17 | 1993-06-01 | Merck & Co., Inc. | 10-AZA-9-deoxo-11-deoxy-erythromycin A and derivatives thereof |
| US5210235A (en) * | 1992-08-26 | 1993-05-11 | Merck & Co., Inc. | Methods of elaborating erythromycin fragments into amine-containing fragments of azalide antibiotics |
| US5332807A (en) * | 1993-04-14 | 1994-07-26 | Merck & Co., Inc. | Process of producing 8A- and 9A-azalide antibiotics |
| CN1045097C (zh) * | 1995-03-22 | 1999-09-15 | 武汉市高校新技术研究所 | 高氯化聚乙烯带锈防锈防腐漆及其制造方法 |
| UA70972C2 (uk) * | 1998-11-20 | 2004-11-15 | Пфайзер Продактс Інк. | 13-членні азаліди і їх застосування як антибіотиків |
| WO2001014397A1 (en) * | 1999-08-24 | 2001-03-01 | Abbott Laboratories | 9a-azalides with antibacterial activity |
| US6764996B1 (en) | 1999-08-24 | 2004-07-20 | Abbott Laboratories | 9a-azalides with antibacterial activity |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI7910768A8 (en) * | 1979-04-02 | 1996-06-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for pripering 11-aza-4-0-cladinosyl-6-0-desosaminyl-15-ethyl- 7,13,14-trihydroxy-3,5,7,9,12,14-hexamethyl- oxacyclopentadecane-2-one and their derivatives |
| JPS5750996A (en) * | 1980-09-11 | 1982-03-25 | Microbial Chem Res Found | 3-o-demthylistamycin b derivative |
| US4474768A (en) * | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
-
1986
- 1986-09-12 SI SI8611592A patent/SI8611592A8/sl unknown
- 1986-09-12 YU YU1592/86A patent/YU44599B/xx unknown
-
1987
- 1987-09-03 DE DE8787112902T patent/DE3780382T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-03 EP EP87112902A patent/EP0259789B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-03 ES ES87112902T patent/ES2051717T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-03 AT AT87112902T patent/ATE78260T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-09 US US07/094,555 patent/US4963528A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-09 CA CA000546471A patent/CA1303028C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-11 SU SU874203302A patent/SU1572416A3/ru active
- 1987-09-11 JP JP62226756A patent/JPH0633310B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-11 CN CN87106924A patent/CN1019977C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-11 CS CS876619A patent/CS265247B2/cs unknown
- 1987-09-11 PL PL1987267709A patent/PL149157B1/pl unknown
- 1987-09-11 HU HU874047A patent/HU198507B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-09-11 DD DD87306907A patent/DD279483A5/de not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-04-25 BA BA970165A patent/BA97165B1/bs active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU1572416A3 (ru) | 1990-06-15 |
| JPS6377895A (ja) | 1988-04-08 |
| ES2051717T3 (es) | 1994-07-01 |
| CA1303028C (en) | 1992-06-09 |
| YU159286A (en) | 1988-06-30 |
| CN87106924A (zh) | 1988-06-01 |
| DE3780382T2 (de) | 1992-12-17 |
| HU198507B (en) | 1989-10-30 |
| ATE78260T1 (de) | 1992-08-15 |
| DE3780382D1 (de) | 1992-08-20 |
| JPH0633310B2 (ja) | 1994-05-02 |
| US4963528A (en) | 1990-10-16 |
| PL149157B1 (en) | 1990-01-31 |
| CS661987A2 (en) | 1989-01-12 |
| CN1019977C (zh) | 1993-03-03 |
| EP0259789A3 (en) | 1989-11-15 |
| DD279483A5 (de) | 1990-06-06 |
| YU44599B (en) | 1990-10-31 |
| SI8611592A8 (en) | 1995-04-30 |
| BA97165B1 (bs) | 1998-12-28 |
| EP0259789B1 (en) | 1992-07-15 |
| EP0259789A2 (en) | 1988-03-16 |
| HUT47589A (en) | 1989-03-28 |
| PL267709A1 (en) | 1988-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2736725A (en) | Complexes of tetracycline antibiotics and preparation of same | |
| JP2731636B2 (ja) | 抗潰瘍剤、抗生物質の錯体又はキレート及びその製造方法 | |
| CS265247B2 (en) | Process for preparing metal complexes of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycine a or 11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromicine a | |
| US3438968A (en) | Substituted ammonium basic addition salts of ribonucleic acid | |
| JPH09511991A (ja) | ロバプラチナ三水和物 | |
| RU2134271C1 (ru) | Способ получения дигидрохлорида азитромицина | |
| RU2106353C1 (ru) | Соли 5'-н-фосфоната 3'- азидо-3'-дезокситимидина, являющиеся специфическими ингибиторами продукции вируса иммунодефицита человека вич-1 и вич-2 | |
| SU1728256A1 (ru) | Сополимер солей алкиленгуанидина в качестве биоцидного флокул нта | |
| RU2132841C1 (ru) | Способ очистки окситетрациклина и промежуточный продукт | |
| SU734194A1 (ru) | 3-Метокси-4-окси-5-( -дикарбоксиметил)-аминометилбензофенон в качестве комплексообразующего вещества | |
| KR860000450B1 (ko) | α-6-데옥씨-5-하이드록씨 테트라 싸이클린과 소듐 테트라메타포스 페이트의 수용성 복합체의 제조방법 | |
| FI59789B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av etanol-vatten-solvater av alkalipolyfosfatkomplex av alfa-6-desoxy-5-hydroxitetracyklin | |
| KR960006393B1 (ko) | 리파마이신 유도체 염 | |
| EP0049928A2 (en) | Water soluble derivatives of cephalexin and process for their preparation | |
| CS207792B2 (en) | Method of making the crystallic menthanolate of the cephymandole sodium salt | |
| KR100226273B1 (ko) | 신규 세팔로스포린계 수용성 유도체 및 그의 제조방법 | |
| SU1268580A1 (ru) | Способ получени производных 1-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидропиразина | |
| JPH049798B2 (cs) | ||
| GB2024826A (en) | Salts of (-) cis-1,2- epoxypropylphosphonic acid |