JPS637545B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS637545B2 JPS637545B2 JP56169392A JP16939281A JPS637545B2 JP S637545 B2 JPS637545 B2 JP S637545B2 JP 56169392 A JP56169392 A JP 56169392A JP 16939281 A JP16939281 A JP 16939281A JP S637545 B2 JPS637545 B2 JP S637545B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- hydrogen
- compound
- halogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 13
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- QSLPNSWXUQHVLP-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-sulfanylmethane Chemical compound [S]C QSLPNSWXUQHVLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- -1 methoxyphenyl Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N Bicculine Chemical compound O([C@H]1C2C3=CC=4OCOC=4C=C3CCN2C)C(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N bicuculline Natural products CN1CCc2cc3OCOc3cc2C1C4OCc5c6OCOc6ccc45 AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N d-Bicucullin Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C=C2C1C1OC(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- WGNUNYPERJMVRM-UHFFFAOYSA-N 3-pyridylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CN=C1 WGNUNYPERJMVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 2
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000005234 imidazo[1,2-a]pyridines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003140 primary amides Chemical class 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXFZCDMWGMFGFL-KKXMJGKMSA-N (+)-Tubocurarine chloride hydrochloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C([C@H]1[N+](C)(C)CCC=2C=C(C(=C(OC3=CC=C(C=C3)C[C@H]3C=4C=C(C(=CC=4CC[NH+]3C)OC)O3)C=21)O)OC)C1=CC=C(O)C3=C1 GXFZCDMWGMFGFL-KKXMJGKMSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKABYAVQDNWADL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chlorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)CC1=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)N=C2N1C=CC=C2 MKABYAVQDNWADL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOUWHRHJCHJSGJ-UHFFFAOYSA-N 2-[6-chloro-2-(4-chlorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]acetamide Chemical compound N1=C2C=CC(Cl)=CN2C(CC(=O)N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 ZOUWHRHJCHJSGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAPIVHGHEPOCNK-UHFFFAOYSA-N 2-[6-chloro-2-(4-chlorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]acetonitrile Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=C(CC#N)N2C=C(Cl)C=CC2=N1 PAPIVHGHEPOCNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDHIMEXEGOCNHU-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-3-ylacetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CN=C1 YDHIMEXEGOCNHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008709 Curare Substances 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 208000026680 Metabolic Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001279009 Strychnos toxifera Species 0.000 description 1
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037322 slow-wave sleep Effects 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 208000009999 tuberous sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
本発明はイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン類、
それらの製造方法およびそれらの医薬への応用に
関する。 イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン類は、文献、
例えばイギリス国特許第991589号及び1076089号、
その他の刊行物に既に記載されている。 本発明に係る化合物群は、式（）： 〔式中、Ｙは水素、ハロゲンまたはC1〜4アルキ
ル；Ｚはナフチルまたは基：
それらの製造方法およびそれらの医薬への応用に
関する。 イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン類は、文献、
例えばイギリス国特許第991589号及び1076089号、
その他の刊行物に既に記載されている。 本発明に係る化合物群は、式（）： 〔式中、Ｙは水素、ハロゲンまたはC1〜4アルキ
ル；Ｚはナフチルまたは基：
【式】
（ここでX1およびX2は互いに独立して水素、ハ
ロゲン、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、CF3、
CH3S、CH3SO2またはNO2を表わす）；R1および
R2は互いに独立して水素、１若しくはそれ以上
のハロゲン、水酸基、Ｎ（C1〜4アルキル）2、カル
バモイルまたはC1〜4アルコキシで置換されている
こともある直鎖状または分枝状のC1〜5アルキル、
アリル、プロパルギル、C3〜6シクロアルキル、ベ
ンジルまたはフエニルを表わすか（ただし、R1
とR2は同時に水素を表わすことはない）、あるい
はNR1R2が式：
ロゲン、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、CF3、
CH3S、CH3SO2またはNO2を表わす）；R1および
R2は互いに独立して水素、１若しくはそれ以上
のハロゲン、水酸基、Ｎ（C1〜4アルキル）2、カル
バモイルまたはC1〜4アルコキシで置換されている
こともある直鎖状または分枝状のC1〜5アルキル、
アリル、プロパルギル、C3〜6シクロアルキル、ベ
ンジルまたはフエニルを表わすか（ただし、R1
とR2は同時に水素を表わすことはない）、あるい
はNR1R2が式：
【式】（ここでｎは３
〜６の整数）で示されるヘテロ環または式：
【式】（ここでＸはＯ、Ｓ、CHOR′ま
たはＮ−Ｒを表わす。ただしR′は水素またはベ
ンジル、Ｒは水素、C1〜4アルキルまたはメトキシ
フエニルである。）で示されるヘテロ環を表わし
てもよい。〕 で示される。 本発明の好ましい化合物は、R1およびR2が共
にアルキルである化合物である。それらの内、Ｙ
が６位のハロゲンまたはメチルであるものが特に
好ましい。さらに、これらの化合物の内、Ｚが
ンジル、Ｒは水素、C1〜4アルキルまたはメトキシ
フエニルである。）で示されるヘテロ環を表わし
てもよい。〕 で示される。 本発明の好ましい化合物は、R1およびR2が共
にアルキルである化合物である。それらの内、Ｙ
が６位のハロゲンまたはメチルであるものが特に
好ましい。さらに、これらの化合物の内、Ｚが
【式】（X1はハロゲンまたはCH3）で
ある化合物が好ましい。
本発明によれば、式（）の化合物は以下の反
応式に従つて製造することができる。 ニトリル（）を第１級アミドに変換する反応
は、古典的な方法により、例えば乾燥塩化水素ガ
スの様な酸を用い、ギ酸の如き溶媒中、約15〜50
℃の温度で行なう。 第１級アミド（）の酸（）への加水分解
は、エタノール性苛性カリの中で還流温度で行な
う。 酸（）の化合物（）へのアミド化反応は、
あらゆる適当な方法で行われる。例えばカルボニ
ルジイミダゾールの存在下で酸（）をアミン
HNR1R2と反応させるか酸（）の酸クロリド
をアミンHN−R1R2と反応させる。 出発物質であるニトリル（）の一般的な製造
方法は文献、特にイギリス国特許第1076089号に
記載されている。 以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明
する。化合物の構造は元素分析、IRスペクトル
およびNMRスペクトルにより確認した。 実施例 １ ６−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−３−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド〔Ｙ＝６−Cl、
応式に従つて製造することができる。 ニトリル（）を第１級アミドに変換する反応
は、古典的な方法により、例えば乾燥塩化水素ガ
スの様な酸を用い、ギ酸の如き溶媒中、約15〜50
℃の温度で行なう。 第１級アミド（）の酸（）への加水分解
は、エタノール性苛性カリの中で還流温度で行な
う。 酸（）の化合物（）へのアミド化反応は、
あらゆる適当な方法で行われる。例えばカルボニ
ルジイミダゾールの存在下で酸（）をアミン
HNR1R2と反応させるか酸（）の酸クロリド
をアミンHN−R1R2と反応させる。 出発物質であるニトリル（）の一般的な製造
方法は文献、特にイギリス国特許第1076089号に
記載されている。 以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明
する。化合物の構造は元素分析、IRスペクトル
およびNMRスペクトルにより確認した。 実施例 １ ６−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−３−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド〔Ｙ＝６−Cl、
【式】R1＝R2＝CH3〕
１ 99％ギ酸85mlに６−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
−３−アセトニトリル22ｇ（0.0788モル）を加
え、この溶液に乾燥塩化水素ガスを３〜４時間
吹き込む。ニトリルが全て変換されたらこの水
溶液をしばらく加熱してガスを除去し、次いで
冷却し、水１に注ぎ込む。10分間撹拌し、濃
アンモニア水200mlでアルカリ性にする。固形
物を取し、多量の水で洗浄し、減圧下で乾燥
する。エタノールから結晶化させると６−クロ
ロ−２−（４−クロロフエニル）−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−３−アセトアミドが
得られる。m.p.＝285〜７℃ ２ 75％エタノール550mlに６−クロロ−２−（４
−クロロフエニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−３−アセトアミド19.2ｇ、次いで
KOH19ｇを加える。この懸濁液を10〜16時間、
還流温度に保つ。反応が終了したら溶液を減圧
下で濃縮し、残留物を0.5の水に溶解する。
少量の不溶物を過し、液を酢酸50mlで処理
する。所望の酸が沈殿するのでこれを取し、
ほぼ乾燥させる。この粗生成物をアセトン500
mlに入れ、加熱して過し、６−クロロ−２−
（４−クロロフエニル）−イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−３−酢酸を得る。m.p.＝258〜
260℃ ３ 乾燥テトラヒドロフラン60mlに６−クロロ−
２−（４−クロロフエニル）−イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−３−酢酸４ｇ（12.45ミリモ
ル）およびカルボニルジイミダゾール2.42ｇ
（14.94ミリモル）を懸濁する。炭酸ガスの発生
が止むまでこの反応混合物を20℃で撹拌し、緩
和に40℃で15分間加温し、次いで０℃まで冷却
する。次いでテトラヒドロフラン５mlにジメチ
ルアミン14.94ミリモルを入れた溶液を加える。
この懸濁液を20℃で15分間撹拌し、次いで濃縮
する。残留物を水300mlおよびNaHCO3飽和水
溶液50mlで処理する。不溶物を過し、水洗
し、乾燥する。得られた生成物を、例えばエタ
ノールから再結晶する。m.p.＝230℃ 実施例 ２ ４−メチル−１−（（２−（４−クロロフエニル）
−イミダゾ〔１，２−ａ〕−ピリジン−３−イ
ル）メチルカルボニル）ピペラジン 〔Ｙ＝Ｈ、
ロフエニル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
−３−アセトニトリル22ｇ（0.0788モル）を加
え、この溶液に乾燥塩化水素ガスを３〜４時間
吹き込む。ニトリルが全て変換されたらこの水
溶液をしばらく加熱してガスを除去し、次いで
冷却し、水１に注ぎ込む。10分間撹拌し、濃
アンモニア水200mlでアルカリ性にする。固形
物を取し、多量の水で洗浄し、減圧下で乾燥
する。エタノールから結晶化させると６−クロ
ロ−２−（４−クロロフエニル）−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−３−アセトアミドが
得られる。m.p.＝285〜７℃ ２ 75％エタノール550mlに６−クロロ−２−（４
−クロロフエニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−３−アセトアミド19.2ｇ、次いで
KOH19ｇを加える。この懸濁液を10〜16時間、
還流温度に保つ。反応が終了したら溶液を減圧
下で濃縮し、残留物を0.5の水に溶解する。
少量の不溶物を過し、液を酢酸50mlで処理
する。所望の酸が沈殿するのでこれを取し、
ほぼ乾燥させる。この粗生成物をアセトン500
mlに入れ、加熱して過し、６−クロロ−２−
（４−クロロフエニル）−イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−３−酢酸を得る。m.p.＝258〜
260℃ ３ 乾燥テトラヒドロフラン60mlに６−クロロ−
２−（４−クロロフエニル）−イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−３−酢酸４ｇ（12.45ミリモ
ル）およびカルボニルジイミダゾール2.42ｇ
（14.94ミリモル）を懸濁する。炭酸ガスの発生
が止むまでこの反応混合物を20℃で撹拌し、緩
和に40℃で15分間加温し、次いで０℃まで冷却
する。次いでテトラヒドロフラン５mlにジメチ
ルアミン14.94ミリモルを入れた溶液を加える。
この懸濁液を20℃で15分間撹拌し、次いで濃縮
する。残留物を水300mlおよびNaHCO3飽和水
溶液50mlで処理する。不溶物を過し、水洗
し、乾燥する。得られた生成物を、例えばエタ
ノールから再結晶する。m.p.＝230℃ 実施例 ２ ４−メチル−１−（（２−（４−クロロフエニル）
−イミダゾ〔１，２−ａ〕−ピリジン−３−イ
ル）メチルカルボニル）ピペラジン 〔Ｙ＝Ｈ、
【式】
【式】〕
ジメチルホルムアミド（DMF）30mlに、−10℃
で塩化オキサリル2.2ｇ（17.75ミリモル）を加え
て調製したＮ，Ｎ−ジメチル−クロロ−メチレン
イミニウムクロリドの懸濁液に、２−（４−クロ
ロフエニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
−３−酢酸4.5ｇ（15.64ミリモル）を加える。こ
の懸濁液を０℃で15分間撹拌し、次いで乾燥
DMF10mlに４−メチルピペラジン5.4ｇ（54ミリ
モル）を入れた溶液を０℃で少量ずつ加える。こ
の溶液を８時間撹拌し、水750mlに注ぐ。アミド
をCH2Cl2で抽出し、有機相をNa2SO4で乾燥し、
濃縮し、残留物をシリカカラムに通し（溶出液＝
CH2Cl2／CH3OH（9/1））、得られた化合物をイソ
プロピルエーテル／アセトニトリルの混合物から
再結晶する。m.p.＝175℃ 実施例１および２に記載した方法と同様の方法
で製造した一般式（）で示される本発明に係る
化合物の構造および物性値を以下の表１に例示す
る。
で塩化オキサリル2.2ｇ（17.75ミリモル）を加え
て調製したＮ，Ｎ−ジメチル−クロロ−メチレン
イミニウムクロリドの懸濁液に、２−（４−クロ
ロフエニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
−３−酢酸4.5ｇ（15.64ミリモル）を加える。こ
の懸濁液を０℃で15分間撹拌し、次いで乾燥
DMF10mlに４−メチルピペラジン5.4ｇ（54ミリ
モル）を入れた溶液を０℃で少量ずつ加える。こ
の溶液を８時間撹拌し、水750mlに注ぐ。アミド
をCH2Cl2で抽出し、有機相をNa2SO4で乾燥し、
濃縮し、残留物をシリカカラムに通し（溶出液＝
CH2Cl2／CH3OH（9/1））、得られた化合物をイソ
プロピルエーテル／アセトニトリルの混合物から
再結晶する。m.p.＝175℃ 実施例１および２に記載した方法と同様の方法
で製造した一般式（）で示される本発明に係る
化合物の構造および物性値を以下の表１に例示す
る。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
本発明に係る化合物群を薬理実験にかけたとこ
ろ、これらの化合物は種々の分野で興味ある薬理
活性を示した。化合物の毒性をマウスに腹腔内投
与して測定したところ、LD50は500〜1000mg／Kg
であつた。 抗不安活性はステフエンの摂餌試験（eating
test）により調べた（Stephens，R.J.，Brit.J.
Pharmac.，49 146頁（1973年））。このマウスを
用いた試験において、飼料消費量を増加させる本
発明化合物の投与量は、0.1〜10mg／Kg（腹腔内
投与）であつた。 脳循環における本発明化合物の活性を、減圧に
よつて惹起される酸素欠乏症試験によつて調べ
た。 CD1系マウスを、減圧（190mmHg、酸素5.25％
に相当）にすることによつて酸素不足にした雰囲
気中に保つ。この動物の生存時間を測定した。組
織、特に脳の酸素飽和を促進し得る試剤を与える
ことにより、この生存時間は延長される。被試験
化合物を実験開始10分前に、種々の投与量で腹腔
内投与した。対照群に対する相対的生存時間の延
長％を計算した。生存時間を100％延長させる平
均活性量（MAD）を図式法により算出した。腹
腔内投与の場合、本発明に係る化合物群のMAD
は0.3ないし32mg／Kgであつた。 抗痙攣作用を、マウスを用いて、ビククリンに
よつて惹起される死亡に対する拮抗試験で調べた
（Worms，P.，Depoortere，H.およびLloyd，K.
G.，Life Sci.，25 607〜614、1979年）。ビクク
リンを投与（0.9mg／Kg、静脈）する30分前に、
被験化合物を腹腔内に注射した。この試験では致
死率を判定基準とし、ビククリン投与２時間後
に、各群における死亡率％を調べた（対照群を
100％死亡率として）。それぞれの被験化合物につ
き、50％活性投与量（AD50、即ちビククリンの
致死効果から50％の動物を保護する量）を図示法
により求めた。本発明化合物の腹腔内投与の場合
のAD50は0.3〜30mg／Kgであつた。 鎮静または催眠作用は、クラーレ麻酔したラツ
トのEEGおよび自由行動の移植ラツトおよびネ
コの覚醒−睡眠に及ぼす被験化合物の影響を観察
することにより行なつた（H.Depoortere，Rev.
E.E.G.Neurophysiol.，（1980）10 ３，207〜
214；L.M.Da Costa，H.DepoortereおよびR.
Naquet，Rev.E.E.G.Neurophysiol.，（1977），
７，２，158〜164）。クラーレ麻酔ラツトには、
0.1から30mg／Kgと増加する投与量の被験化合物
を腹腔内または経口投与した。被験化合物は、腹
腔内投与または経口投与において、0.1〜10mg／
Kgの投与量に応じて睡眠をひきおこした。自由行
動の移植ラツトには、１〜10mg／Kgの被験化合物
を１回、腹腔内投与または経口投与した。これら
の投与量では、全覚醒時間が13〜44％減少した
が、逆説睡眠時間は有意に変化しなかつた。ま
た、この睡眠相の全期間を増大する化合物もあつ
た。自由行動の移植ネコには、10mg／Kgの被験化
合物を１回、腹腔内投与または経口投与した。注
射後覚醒時間が一過性に増え、それと共にベンゾ
ジアゼピンタイプの転々反側がみられ、全逆説睡
眠時間が40〜100％減少した。しかしある化合物
はSWSP（相現象を伴つた徐波睡眠：P.G.O.ポイ
ント）の全期間を約50％増大した。 以上の各種試験によつて、本発明の化合物群は
抗不安活性、抗酸素欠乏症活性、睡眠惹起活性、
催眠活性および抗痙攣作用を有することがわかつ
た。従つて、本発明化合物は不安状態、睡眠不
調、およびその他の神経学的および精神病学的症
状の治療に、覚醒障害の治療に、特に脳脈管障害
および老人病にありがちな脳硬化症に起因する行
動障害の治療に、そしてまた、頭蓋外傷性全身障
害によるてんかん性めまいおよび代謝性脳疾患の
治療に有用である。 本発明に係る化合物は、経口または非経口投与
に適したあらゆる剤型、例えば適当な賦形剤とと
もに、錠剤、糖衣錠、カプセル、経口用または注
射用溶液などに製剤化して投与することができ
る。１日の投与量は0.5〜2000mgの範囲できめる
ことができる。
ろ、これらの化合物は種々の分野で興味ある薬理
活性を示した。化合物の毒性をマウスに腹腔内投
与して測定したところ、LD50は500〜1000mg／Kg
であつた。 抗不安活性はステフエンの摂餌試験（eating
test）により調べた（Stephens，R.J.，Brit.J.
Pharmac.，49 146頁（1973年））。このマウスを
用いた試験において、飼料消費量を増加させる本
発明化合物の投与量は、0.1〜10mg／Kg（腹腔内
投与）であつた。 脳循環における本発明化合物の活性を、減圧に
よつて惹起される酸素欠乏症試験によつて調べ
た。 CD1系マウスを、減圧（190mmHg、酸素5.25％
に相当）にすることによつて酸素不足にした雰囲
気中に保つ。この動物の生存時間を測定した。組
織、特に脳の酸素飽和を促進し得る試剤を与える
ことにより、この生存時間は延長される。被試験
化合物を実験開始10分前に、種々の投与量で腹腔
内投与した。対照群に対する相対的生存時間の延
長％を計算した。生存時間を100％延長させる平
均活性量（MAD）を図式法により算出した。腹
腔内投与の場合、本発明に係る化合物群のMAD
は0.3ないし32mg／Kgであつた。 抗痙攣作用を、マウスを用いて、ビククリンに
よつて惹起される死亡に対する拮抗試験で調べた
（Worms，P.，Depoortere，H.およびLloyd，K.
G.，Life Sci.，25 607〜614、1979年）。ビクク
リンを投与（0.9mg／Kg、静脈）する30分前に、
被験化合物を腹腔内に注射した。この試験では致
死率を判定基準とし、ビククリン投与２時間後
に、各群における死亡率％を調べた（対照群を
100％死亡率として）。それぞれの被験化合物につ
き、50％活性投与量（AD50、即ちビククリンの
致死効果から50％の動物を保護する量）を図示法
により求めた。本発明化合物の腹腔内投与の場合
のAD50は0.3〜30mg／Kgであつた。 鎮静または催眠作用は、クラーレ麻酔したラツ
トのEEGおよび自由行動の移植ラツトおよびネ
コの覚醒−睡眠に及ぼす被験化合物の影響を観察
することにより行なつた（H.Depoortere，Rev.
E.E.G.Neurophysiol.，（1980）10 ３，207〜
214；L.M.Da Costa，H.DepoortereおよびR.
Naquet，Rev.E.E.G.Neurophysiol.，（1977），
７，２，158〜164）。クラーレ麻酔ラツトには、
0.1から30mg／Kgと増加する投与量の被験化合物
を腹腔内または経口投与した。被験化合物は、腹
腔内投与または経口投与において、0.1〜10mg／
Kgの投与量に応じて睡眠をひきおこした。自由行
動の移植ラツトには、１〜10mg／Kgの被験化合物
を１回、腹腔内投与または経口投与した。これら
の投与量では、全覚醒時間が13〜44％減少した
が、逆説睡眠時間は有意に変化しなかつた。ま
た、この睡眠相の全期間を増大する化合物もあつ
た。自由行動の移植ネコには、10mg／Kgの被験化
合物を１回、腹腔内投与または経口投与した。注
射後覚醒時間が一過性に増え、それと共にベンゾ
ジアゼピンタイプの転々反側がみられ、全逆説睡
眠時間が40〜100％減少した。しかしある化合物
はSWSP（相現象を伴つた徐波睡眠：P.G.O.ポイ
ント）の全期間を約50％増大した。 以上の各種試験によつて、本発明の化合物群は
抗不安活性、抗酸素欠乏症活性、睡眠惹起活性、
催眠活性および抗痙攣作用を有することがわかつ
た。従つて、本発明化合物は不安状態、睡眠不
調、およびその他の神経学的および精神病学的症
状の治療に、覚醒障害の治療に、特に脳脈管障害
および老人病にありがちな脳硬化症に起因する行
動障害の治療に、そしてまた、頭蓋外傷性全身障
害によるてんかん性めまいおよび代謝性脳疾患の
治療に有用である。 本発明に係る化合物は、経口または非経口投与
に適したあらゆる剤型、例えば適当な賦形剤とと
もに、錠剤、糖衣錠、カプセル、経口用または注
射用溶液などに製剤化して投与することができ
る。１日の投与量は0.5〜2000mgの範囲できめる
ことができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（）： 〔式中、Ｙは水素、ハロゲンまたはC1〜4アルキ
ル；Ｚはナフチルまたは基：【式】（こ こでX1およびX2は互いに独立して水素、ハロゲ
ン、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、CF3、
CH3S、CH3SO2またはNO2を表わす）：R1および
R2は互いに独立して水素、１若しくはそれ以上
のハロゲン、水酸基、Ｎ（C1〜4アルキル）2、カル
バモイルまたはC1〜4アルコキシで置換されている
こともある直鎖状または分枝状のC1〜5アルキル、
アリル、プロパルギル、C3〜6シクロアルキル、ベ
ンジルまたはフエニルを表わすか（ただし、R1
とR2は同時に水素を表わすことはない）、あるい
はNR1R2が式：【式】（ここでｎは３ 〜６の整数）で示されるヘテロ環または 式：【式】（ここでＸはＯ、Ｓ、 CHOR′またはＮ−Ｒを表わす。ただしR′は水素
またはベンジル、Ｒは水素、C1〜4アルキルまたは
メトキシフエニルである。）で示されるヘテロ環
を表わしてもよい。〕 で示される化合物およびその塩。 ２ R1およびR2が両者ともアルキルである第１
項に記載の化合物。 ３ Ｙが６位にある第１項に記載の化合物。 ４ Ｙが塩素またはメチルである第３項に記載の
化合物。 ５ Ｚが基：【式】である第１項に記 載の化合物（X1は前記と同意義）。 ６ Ｚが基：【式】または基： 【式】である第５項に記載の化合 物。 ７ R1およびR2がアルキル、Ｙが６位のハロゲ
ンまたはメチル、Ｚが基【式】（X1は ハロゲンまたはメチル）である第１項に記載の化
合物。 ８ 式（）： 〔式中、Ｙは水素、ハロゲンまたはC1〜4アルキ
ル；Ｚはナフチルまたは基：【式】 （ここでX1およびX2は互いに独立して水素、ハ
ロゲン、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、CF3、
CH3S、CH3SO2またはNO2を表わす）：R1および
R2は互いに独立して水素、１若しくはそれ以上
のハロゲン、水酸基、Ｎ（C1〜4アルキル）2、カル
バモイルまたはC1〜4アルコキシで置換されている
こともある直鎖状または分枝状のC1〜5アルキル、
アリル、プロパルギル、C3〜6シクロアルキル、ベ
ンジルまたはフエニルを表わすか（ただし、R1
とR2は同時に水素を表わすことはない）、あるい
はNR1R2が式：【式】（ここでｎは３ 〜６の整数）で示されるヘテロ環または 式：【式】（ここでＸはＯ、Ｓ、 CHOR′またはＮ−Ｒを表わす。ただしR′は水素
またはベンジル、Ｒは水素、C1〜4アルキルまたは
メトキシフエニルである。）で示されるヘテロ環
を表わしてもよい。〕 で示される化合物およびその塩の製造方法であつ
て、式： 〔式中、ＹおよびＺは前記と同意義である〕 で示される化合物またはその反応性誘導体を式： NHR1R2 〔式中、R1およびR2は前記と同意義である〕 で示される化合物と反応させ、要すれば得られた
化合物をその塩に変換することを特徴とする方
法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8022537A FR2492382A1 (fr) | 1980-10-22 | 1980-10-22 | Derives d'imidazo (1,2-a) pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5798283A JPS5798283A (en) | 1982-06-18 |
| JPS637545B2 true JPS637545B2 (ja) | 1988-02-17 |
Family
ID=9247171
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56169392A Granted JPS5798283A (en) | 1980-10-22 | 1981-10-21 | Imidazopyridine derivative |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4382938A (ja) |
| EP (1) | EP0050563B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5798283A (ja) |
| AT (1) | ATE7393T1 (ja) |
| AU (1) | AU544345B2 (ja) |
| CA (1) | CA1157470A (ja) |
| DE (1) | DE3163524D1 (ja) |
| DK (1) | DK154429C (ja) |
| ES (1) | ES8207537A1 (ja) |
| FI (1) | FI71143C (ja) |
| FR (1) | FR2492382A1 (ja) |
| GR (1) | GR74701B (ja) |
| IE (1) | IE51686B1 (ja) |
| IL (1) | IL64091A (ja) |
| LU (1) | LU88228I2 (ja) |
| MX (1) | MX6463E (ja) |
| NL (1) | NL930044I2 (ja) |
| NO (1) | NO155664C (ja) |
| NZ (1) | NZ198722A (ja) |
| OA (1) | OA07076A (ja) |
| PT (1) | PT73863B (ja) |
| ZA (1) | ZA817297B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011026299A (ja) * | 2009-06-25 | 2011-02-10 | Takada Seiyaku Kk | ゾルピデム酒石酸塩含有内用液剤 |
Families Citing this family (91)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2525601A1 (fr) * | 1982-04-21 | 1983-10-28 | Synthelabo | Derives d'imidazo(1,2-a)pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2525602A1 (fr) * | 1982-04-21 | 1983-10-28 | Synthelabo | Imidazo(1,2-a)pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2568879B1 (fr) * | 1984-08-07 | 1986-12-12 | Synthelabo | Imidazo(1,2-a)quinolines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2581646B1 (fr) * | 1985-05-07 | 1987-09-18 | Synthelabo | Derives d'imidazopyridine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2593179B1 (fr) * | 1986-01-22 | 1988-04-01 | Synthelabo | Derives d'imidazo(1,2-a)quinoleines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| ES2032455T3 (es) * | 1986-01-22 | 1993-02-16 | Synthelabo | Procedimiento para preparar derivados de 3-acilaminometil-imidazo (-1,2-a)piridinas. |
| FR2593817B1 (fr) * | 1986-01-31 | 1988-04-15 | Synthelabo | Derives de tetrahydro-5,6,7,8 imidazo(1,2-a)pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2599368B1 (fr) * | 1986-06-02 | 1988-08-05 | Synthelabo | Derives hydroxyles d'imidazopyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2600650B1 (fr) * | 1986-06-27 | 1988-09-09 | Synthelabo | Procede de preparation d'imidazopyridines et composes intermediaires |
| FR2606409B1 (fr) * | 1986-11-07 | 1989-05-05 | Synthelabo | Derives d'imidazopyridine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2606411B1 (fr) * | 1986-11-07 | 1989-04-07 | Synthelabo | Imidazopyridine-acetamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2606410B1 (fr) * | 1986-11-07 | 1989-02-24 | Synthelabo | Imidazopyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| EP0289371B1 (fr) * | 1987-03-27 | 1991-09-25 | Synthelabo | Dérivés d'imidazopyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique |
| FR2612928B1 (fr) * | 1987-03-27 | 1989-06-16 | Synthelabo | Derives hydroxyles d'imidazopyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2612927B1 (fr) * | 1987-03-27 | 1989-06-09 | Synthelabo | Derives d'imidazopyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US5032595A (en) * | 1989-11-24 | 1991-07-16 | Fidia-Georgetown Institute For The Neurosciences | Method of stimulating steroidogenesis with alpidem |
| US5912246A (en) * | 1995-02-15 | 1999-06-15 | Pharmacia & Upjohn Company | Imidazo 1,2-a!pyridines for the treatment of CNS and cardiac diseases |
| IT1276522B1 (it) * | 1995-04-07 | 1997-10-31 | Elena Benincasa | Uso dello zolpidem per il trattamento terapeudico di sindromi neuropsichiatriche associate a disfunsione e di circuiti neurali dei |
| US6013654A (en) * | 1997-08-14 | 2000-01-11 | Pharmacia & Upjohn Company | Imidazo[1,2-A]pyridines for the treatment of CNS and cardiac diseases |
| AUPP278498A0 (en) | 1998-04-03 | 1998-04-30 | Australian Nuclear Science & Technology Organisation | Peripheral benzodiazepine receptor binding agents |
| EP1005863A1 (en) * | 1998-12-04 | 2000-06-07 | Synthelabo | Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
| EP1038875B1 (en) * | 1999-03-25 | 2003-06-04 | Synthon B.V. | Imidazopyridine derivatives and process for making them |
| ATE297924T1 (de) * | 1999-03-25 | 2005-07-15 | Synthon Bv | Zolpidem salze |
| US6333345B1 (en) | 1999-05-14 | 2001-12-25 | Sepracor, Inc. | Methods of using and compositions comprising N-desmethylzolpidem |
| US6399621B1 (en) | 1999-08-10 | 2002-06-04 | American Cyanamid Company | N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1, 5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto |
| US20030091632A1 (en) * | 1999-08-26 | 2003-05-15 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
| US6485746B1 (en) | 2000-08-25 | 2002-11-26 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Controlled-release sedative-hypnotic compositions and methods related thereto |
| US6384221B1 (en) | 1999-09-02 | 2002-05-07 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Polymorphs of N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto |
| AU5066101A (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-30 | Synthon B.V. | Modified release formulations containing a hypnotic agent |
| ATE335481T1 (de) * | 2000-04-24 | 2006-09-15 | Teva Pharma | Zolpidem hemitartrat solvat |
| EP1473036B1 (en) | 2000-04-24 | 2006-08-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Zolpidem hemitartrate solvate |
| US6723332B2 (en) | 2000-05-26 | 2004-04-20 | Neurogen Corporation | Oxomidazopyridine-carboxamides |
| AU2001270297A1 (en) * | 2000-06-30 | 2002-01-14 | Neurogen Corporation | 2-phenylimidazo(1,2-a)pyridine derivatives: a new class of gaba brain receptor ligands |
| IT1318624B1 (it) | 2000-07-14 | 2003-08-27 | Dinamite Dipharma S P A In For | Processo per la preparazione di 2-fenil-imidazo (1,2-a)piridin-3-acetammidi. |
| US6514969B2 (en) * | 2000-08-16 | 2003-02-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | β-amyloid inhibitors, processes for preparing them, and their use in pharmaceutical compositions |
| DE10040016A1 (de) * | 2000-08-16 | 2002-02-28 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue beta-Amyloid Inhibitoren, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| AU2000264428A1 (en) * | 2000-08-17 | 2002-02-25 | Cilag A.G. | Process for the preparation of imidazopyridines |
| WO2002018303A2 (en) * | 2000-08-29 | 2002-03-07 | Ranbaxy Laboratories Limited | Synthesis of n,n-dimethyl-3-(4-methyl) benzoyl propionamide, a key intermediate of zolpidem |
| US6596731B2 (en) | 2001-03-27 | 2003-07-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted imidazo[1,2-A] pyridine derivatives |
| DE10117183A1 (de) * | 2001-04-05 | 2002-10-10 | Gruenenthal Gmbh | Verwendung von substituierten Imidazo[1,2-a]-pyridinverbindungen als Arzneimittel |
| KR100433502B1 (ko) * | 2001-10-10 | 2004-06-07 | 철 양 | 확장부가 형성된 종이컵 |
| DE10247271A1 (de) * | 2002-10-10 | 2004-08-26 | Grünenthal GmbH | Substituierte C-Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yle |
| MXPA05006438A (es) * | 2002-12-18 | 2005-09-08 | Mallinckrodt Inc | Derivados de acetamidas de heteroarilo. |
| WO2004066930A2 (en) * | 2003-01-27 | 2004-08-12 | Arthur Zaks | Method for inducing pain relief using imidazo[1,2-a]pyridine derivatives |
| US20040241100A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-12-02 | Fabre Kramer Pharmaceutical, Inc. | Nasally administrable compositions of zolpidem and methods of use |
| WO2005010002A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the synthesis of zolpidem |
| WO2005044818A2 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Sepracor, Inc. | Imidazo[1,2-a]pyridine anxiolytics |
| PL1691811T3 (pl) | 2003-12-11 | 2014-12-31 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Skojarzenie leku uspokajającego i modulatora neuroprzekaźnikowego oraz sposoby poprawy jakości snu i leczenia depresji |
| KR20140104986A (ko) * | 2004-02-17 | 2014-08-29 | 트랜스셉트 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 구강 점막을 가로지르는 수면제 전달용 조성물 및 이의 사용 방법 |
| JP2007523165A (ja) | 2004-02-18 | 2007-08-16 | セプレイコー インコーポレイテッド | 睡眠の質を改善するためのドーパミン作動薬併用療法 |
| US20080262025A1 (en) * | 2004-07-16 | 2008-10-23 | Yatendra Kumar | Processes for the Preparation of Zolpidem and its Hemitartrate |
| US20060084806A1 (en) * | 2004-07-21 | 2006-04-20 | Ramasubramanian Sridharan | Processes for the preparation of imidazo[1,2-a] pyridine derivatives |
| FR2874611B1 (fr) * | 2004-08-31 | 2006-11-17 | Servier Lab | Nouveaux derives d'imidazopyridine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US20070225322A1 (en) * | 2005-05-25 | 2007-09-27 | Transoral Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia |
| NZ563979A (en) * | 2005-05-25 | 2011-02-25 | Transcept Pharmaceuticals Inc | Solid compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia |
| US20070287740A1 (en) * | 2005-05-25 | 2007-12-13 | Transcept Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods of treating middle-of-the night insomnia |
| US20070020333A1 (en) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Chin-Chih Chiang | Controlled release of hypnotic agents |
| JP2009506069A (ja) | 2005-08-26 | 2009-02-12 | ブレインセルス，インコーポレイティド | ムスカリン性受容体調節による神経発生 |
| EP2258359A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-04-06 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin |
| JP2009512711A (ja) | 2005-10-21 | 2009-03-26 | ブレインセルス，インコーポレイティド | Ｐｄｅ阻害による神経新生の調節 |
| EP2314289A1 (en) | 2005-10-31 | 2011-04-27 | Braincells, Inc. | Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis |
| US8148393B2 (en) | 2005-11-18 | 2012-04-03 | Synthon Bv | Zolpidem tablets |
| EP1803722A1 (en) | 2006-01-03 | 2007-07-04 | Ferrer Internacional, S.A. | Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-acetic acid hydrazides, processes for their preparation and pharmaceutical uses thereof |
| US8309104B2 (en) * | 2006-03-02 | 2012-11-13 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Oral controlled release formulation for sedative and hypnotic agents |
| US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
| EP1845098A1 (en) * | 2006-03-29 | 2007-10-17 | Ferrer Internacional, S.A. | Imidazo[1,2-b]pyridazines, their processes of preparation and their use as GABA receptor ligands |
| AU2007249399A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by modulating angiotensin |
| CA2651862A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Braincells, Inc. | 5 ht receptor mediated neurogenesis |
| AU2007256893A1 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-13 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and utility of substituted imidazopyridine compounds with hypnotic effects |
| RU2468014C2 (ru) * | 2006-08-24 | 2012-11-27 | Острэйлиен Ньюклиар Сайенс Энд Текнолоджи Организейшн | Фторсодержащие лиганды для нацеливания периферических бензодиазепиновых рецепторов |
| WO2008030651A1 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Braincells, Inc. | Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative |
| US20100184806A1 (en) | 2006-09-19 | 2010-07-22 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by ppar agents |
| US20080145425A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Pliva Research & Development Limited | Pharmaceutical composition of zolpidem |
| US20090076066A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched zolpidem |
| AU2008314870A1 (en) * | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | Novel compound having affinity for amyloid |
| US20090169618A1 (en) * | 2007-12-26 | 2009-07-02 | Limor Ari-Pardo | Zolpidem pharmaceutical compositions |
| AU2009284695A1 (en) * | 2008-08-19 | 2010-02-25 | The University Of Sydney | Novel compounds and their uses in diagnosis |
| WO2010045615A2 (en) | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Cenomed Biosciences, Llc | Treatment of organophosphate exposure with ocinaplon |
| WO2010074753A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation devices and related methods for administration of sedative hypnotic compounds |
| US20100216805A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
| WO2010122576A1 (en) | 2009-04-20 | 2010-10-28 | Matrix Laboratories Ltd | Improved process for the preparation of 6-methyl-2-[4-methyl phenyl] imidazo [1, 2-a] pyridine-3-n, n-dimethyl acetamide. |
| CN102234275B (zh) * | 2010-04-27 | 2015-12-16 | 溧阳合誉药物科技有限公司 | 治疗失眠的氘代咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、制备方法及其应用 |
| US8741888B2 (en) | 2010-11-09 | 2014-06-03 | Carl A. Forest | Sleep aid composition and method |
| WO2015011722A2 (en) * | 2013-07-22 | 2015-01-29 | 3A Chemie Private Limited | Zolpidem, method of preparation and an intermediate therein |
| EP3239150B1 (en) | 2014-12-24 | 2020-02-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound |
| EP3468545A4 (en) | 2016-06-08 | 2020-07-22 | President and Fellows of Harvard College | METHODS AND COMPOSITIONS FOR REDUCING TACTILE DYSFUNCTION AND ANXIETY ASSOCIATED WITH AUTISM SPECTRUM DISORDER, RETT SYNDROME AND FRAGILE X SYNDROME |
| WO2019189945A1 (en) * | 2018-03-28 | 2019-10-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound and use thereof |
| AU2019272778B2 (en) | 2018-05-22 | 2024-10-03 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions and methods for reducing tactile dysfunction, anxiety, and social impairment |
| AU2019279858A1 (en) * | 2018-05-29 | 2020-11-26 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions and methods for reducing tactile dysfunction, anxiety, and social impairment |
| EP3946390A4 (en) | 2019-03-25 | 2022-12-21 | President and Fellows of Harvard College | COMPOSITIONS AND METHODS TO REDUCE TACTILE DYSFUNCTION, ANXIETY AND SOCIAL DISABILITIES |
| JP2021050161A (ja) | 2019-09-25 | 2021-04-01 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物及びその用途 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3336194A (en) * | 1963-04-30 | 1967-08-15 | Merck & Co Inc | Indolyl acid amides |
| GB1076089A (en) * | 1965-11-09 | 1967-07-19 | Selvi & C Lab Bioterapico | New derivatives of imidazo [1,2-a]-pyridine and a process for the manufacture thereof |
-
1980
- 1980-10-22 FR FR8022537A patent/FR2492382A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-10-15 AT AT81401606T patent/ATE7393T1/de active
- 1981-10-15 DE DE8181401606T patent/DE3163524D1/de not_active Expired
- 1981-10-15 EP EP81401606A patent/EP0050563B1/fr not_active Expired
- 1981-10-15 LU LU88228C patent/LU88228I2/xx unknown
- 1981-10-19 MX MX81101627U patent/MX6463E/es unknown
- 1981-10-21 IE IE2470/81A patent/IE51686B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-10-21 GR GR66315A patent/GR74701B/el unknown
- 1981-10-21 DK DK465181A patent/DK154429C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-10-21 NZ NZ198722A patent/NZ198722A/xx unknown
- 1981-10-21 US US06/313,601 patent/US4382938A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-10-21 NO NO813551A patent/NO155664C/no not_active IP Right Cessation
- 1981-10-21 AU AU76687/81A patent/AU544345B2/en not_active Expired
- 1981-10-21 JP JP56169392A patent/JPS5798283A/ja active Granted
- 1981-10-21 FI FI813288A patent/FI71143C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-10-21 CA CA000388385A patent/CA1157470A/en not_active Expired
- 1981-10-21 ZA ZA817297A patent/ZA817297B/xx unknown
- 1981-10-21 ES ES506412A patent/ES8207537A1/es not_active Expired
- 1981-10-21 IL IL64091A patent/IL64091A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-10-21 PT PT73863A patent/PT73863B/pt unknown
-
1982
- 1982-04-21 OA OA57664A patent/OA07076A/xx unknown
-
1983
- 1983-02-10 US US06/465,605 patent/US4460592A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-05-28 NL NL930044C patent/NL930044I2/nl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011026299A (ja) * | 2009-06-25 | 2011-02-10 | Takada Seiyaku Kk | ゾルピデム酒石酸塩含有内用液剤 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS637545B2 (ja) | ||
| US6140372A (en) | Acyl derivatives of melatonin and of melatoninergic analogues and their use as medicinal products | |
| JP6704421B2 (ja) | Ｄｎａアルキル化剤 | |
| JPH07502742A (ja) | Ｐａｆ−レセプタ拮抗剤としてのアミノ酸誘導体 | |
| JPS6147485A (ja) | ３‐アシルアミノメチルイミダゾ［１，２‐ａ］ピリジン誘導体 | |
| US4501745A (en) | Anxiolytic imidazo[1,2-a]pyridine derivatives | |
| JPH0412270B2 (ja) | ||
| JP2010523725A (ja) | 皮膚疾患処置用ホスホジエステラーゼ阻害剤としてのトリアゾロピリジン | |
| BR112020021329A2 (pt) | inibidores de stat3 | |
| KR910000416B1 (ko) | 벤족사졸리논 유도체의 제조방법 | |
| EP0271040A2 (de) | Neue Pyrrolobenzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie Arzneimittel | |
| DE69122427T2 (de) | Imidazonaphthyridinderivate | |
| DE3818830A1 (de) | Bicyclische carboxamide, verfahren zu ihrer herstellung, deren vorstufen, und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| EP0874849B1 (en) | 2,7-substituted octahydro-pyrrolo 1,2-a]pyrazine derivatives | |
| JP4917428B2 (ja) | ２−置換フェニル−５，７−ジアルキル−３，７−ジヒドロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体、その製法およびその医薬用途 | |
| PT87604B (pt) | Processo para a preparacao de agentes anti-alergicos e anti-inflamatorios di-hidropiridinicos | |
| SU1297724A3 (ru) | Способ получени производных флуорена | |
| JP3083544B2 (ja) | 心疾患を予防または治療する薬剤 | |
| DE69322673T2 (de) | Imidazopyridazine als Antiasthmatika | |
| JP2002506867A (ja) | 催眠性β−カルボリン誘導体、その製造方法とその医薬品としての用途 | |
| GB1562800A (en) | Fused pyridodiazepines | |
| Hawes et al. | 2, 3-Disubstituted 1, 6-naphthyridines as potential diuretic agents | |
| CA2049490A1 (en) | Pyrrolobenzimidazoles, imidazobenzoxazinones and imidazoquinolones, process for their preparation and their use and preparations containing the compounds | |
| EP0207483B1 (de) | Neue Benzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel sowie Zwischenprodukte | |
| EP0934257B1 (en) | Substituted n-arylmethylamino derivatives of cyclobutene-3,4-diones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |