JPS6354393A - １７α−ヒドロキシステロイド及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 口４上の利用分野］ 本発明；ま式 １７α−ヒドロキシステロイドとその製法に関する。

コルチコイド類は、Ａから１〕の４つの環に２１個の炭
素原子を含む次の基本的炭素骨格の式をもった特定の型
のステロイドである。

贅　　　　　　６ 相対的に平板状であるステロイド核のＡ−Ｄ環は、例え
ばＣ−１１に、シクロペンテノフェナントレン核の面よ
り上（β）：こイ装置し−Ｒて指定される基と、面より
下（α）に１ｉ１２置して・・・Ｆ（て指定されろ、幾
らかの基をちってあろう。

コルチコイＩ−類のよく知られた例はハイド１−１コル
チゾン又はコルデシルであって、次式■て表わされるも
のである。

コルチコイド類の薬学的有用性は当業者によく知られて
いる。これらは、炎症の発現、内分訛、障害、副腎皮質
不全、リューマヂ性障害、皮膚病、アレルギー状態、眼
疾、呼吸病、血液障害、新酸形疾患、水腫状態等の軽減
のため使用される。

コルチコイド類は、当業者によく知られた適量で経口的
、局所的又は非経口的に投！５９される。

［従来の技術］ 大豆油の一成分てあって、ステロイド核の容易に入手で
きる給源でもあるシトステロールは、発酵によってアン
ドロステンジオンへ転化できる。

ケミカル・アンド・エンジニアリング・ニュース（Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　Ｎｅ
ｗｓ）　　５３巻　２７頁（１９７５年）を弁解。アン
ドロステンジオンはエチステロン（１７α−エチニルテ
ストステロン）へ転化できる。エイチ・エイチ・インボ
ッフェン（Ｈ，Ｈ，１ｎｈｏｆｆｅｎ）及びエイチ・ケ
スチル（１１，Ｋｏ−ｓｔｅｒ　）　、　Ｂｅｒ、７２
３　＠　　５９５頁（１９３９年）を参Ｂ？。

本明細書で用いられる時：ｉ、アンドロステンジオンは
アントロスト− 味する。

エチステロンは当業者によく知られている。

「す・メルク・インデックスＪ（Ｔｈｅ　Ｍｅｒｃｋ　
Ｉｎｄｅｘ）メルトクン土、ニコージャージー洲うーウ
エイ、第８版１９６８年、４２８頁、及び「ステロイド
類」フィーザーーアンドーフィーザ−（Ｆｉｅｓｅｒ　
ａｎｄ　Ｆｉｅｓｅｒ）レインボールド出版社、ニュー
ヨーク、１９５９年、５５７頁を参照。Δ９（＋＋）−
１チステロンも知られている。合衆国特許第３，４４１
，５５９号を参ｐイ。

［本発明が解決しようとする問題点］ 本発明はアンドロステンジオン型化合物類をズづ応する
１７α−ヒドロキシプロゲステロン型化合物類又はコル
チコイド型化合物類へ転化する全体的合成法；こ於けろ
１７α−ヒドロキシステロイド及びその製法を記載して
いる。種々の置換基をもつアンドロステンジオン型化合
物ζこ対しては化学合成が使用できる。アンドロステン
ジオン型化合物類！．ＩＣ−１６にメチル置換基（α又
（ま／３）、Ｃ−９αに弗素、塩γ、臭素原子又はヒド
ロキシル基、Ｃ−６α：こメチル基又は弗素原子、炭素
原子の１と２及び／又は９と１１の間に二重結合、及び
／又はＣ−＋＋にヒドロキシル基くα又はヘータ〉又は
酸素原子をもちうる。アンドロステンジオン型化合物類
は当業者によく知られた方法でつくられろ。

本発明の方法は、適当に置換されたアンドロステンジオ
ン型化合物から出発して、対応して置換された１７α−
ヒドロキシプロゲステロン型化合物又は、コルチコイド
型化合物をつくる。その代わりに、未置換アンドロステ
ンジオン型化合物ずなわちアンドロステンジオンから出
発して、対応する未置換コルチコイド型化合物のコルデ
キソロン（１７α−ヒドロキシデスオキシコルチコステ
ロン）をつくりうる。未置換コルチコイド型化合物の合
ｆ＋１２後、当４ｊ渚−二よく知られた方法によって、
望む置換基を付加することができる。これ：こよって、
商業的（こ望ましいコルチコイド型化合物類をつくるた
めに本発明の方法を使用する上で大巾な柔軟性を許容す
る。コルチコイド型化合物の多くは、医学上治療上大き
な寥件をもつものであるから、本発明は、短期の経済的
に有利な合成によって望んでいるコルチコイド型化合物
の製造を可能とし・でいる。

アンドロステンジオン又はアンドロステンジオン型化合
物類に言及する時には、これらは同等のものと見なし、
また対応するデヒドロエビアンドロステノン（３β−ヒ
ドロキシアンドロスト−５−エン−１７−オン）型の化
合物を包合する意図がある。１９個の炭素原子を含む△
５−３−ヒトロギシステロイド類は同等のものと考えら
れ、またアンドロステンジオン型化合物と共に包含され
る図図かある。なぜならばアンドロステンジオンシの△
４−３−ケトステロイドは、当業者によく知られた方法
：こより、対応する△５−３３−ヒドロキシステロイド
類から容易につくられるからである。

［問題を解決する手段］ 本発明は以下の（１）　−（４）の段階を経て式のステ
ロイドを得る方法に於ζプる段階（：３）の方法及び段
階（３）の生成物に関するものである。弐Ｘの化合物を
得る上記方法は、先ず 九 のステロイダルプロパルギルアルコールから出発しこの
ステロイダルプロパルギルアルコール■を（１）　　式
Ｒ＋７−５−Ｈの置換スルフェニル化剤によってスルフ
ェニル化して、 視 のアレンスルホキシドをつくり、 （２）上記式Ｘの化合物の製造のため、更に、本発明の
段階（１）のアレンスルホキシドにアルコキシド、メル
カプチド、又はジアルキルアミンを式 のスルホキシドをつくり、 （３）段階＜２）の生成物をチオフィルと反応させで、 Ｈ２ ゐ の化合物をつくり、そして （４）触媒的に有効量の酸の存在下に段階（３）の生成
物を加水分解することからなるが、本発明の方法及び化
合物は段階＜３）の方法及び生成物である。

更に式 ＣＨ２−○Ｒ２＞ 穐 のステロイドの製７去であって、ステロイダルプロパル
キルアルコール■から出発し、このステロイダルプロパ
ルギルアルコール■を上に略述した合成法の始めの３反
応にかけ、 （４）上記段階（３）の生成物に過酸を加えることから
なる方法に於ける、上記段階（３）の方法及び生成物に
本発明は係わるものである。

更にステロイドＸＩＩを製造する代わりの方法として、
ステロイダルプロパルギルアルコール■から出発し、こ
のステロイダルプロパルギルアルコール■を上にあげた
合成法の始めの３つの反応にかけ、また（４）段階（３
〉の生成物にハロゲンを付加して ＣＨ２−Ｙ ネ へ の化合物をつくり、また （５）段階（４）の生成物中におけるＹを式ＯＲ２、の
陰イオンで置き換えることからなる方法に於ける上記段
階（３）の方法及び生成物に本発明：ｉ係わるものであ
る。

即ち、本発明；才 ＣＨ２ 穐 の１７α−ヒドロキシステロイド及びその製法に閏−Ｚ のスルホキシドから出発して、この式■化合物をチオフ
ィルと反応させることからなる。　更に式■アレンスル
ホキシド、式■スルホキシド、式■１７α−ヒドロキシ
ステロイド及び、弐ＸＩ２＋−ハロステロイド化合物類
の構造式を図Ａ、Ｂ、及びＣに記載する。

本発明の方法と化合物類に間して、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ９Ｒ
１１、Ｒ＋６、ＲＩ７、Ｒ２１、〜、土、ｚ、ｙ、及び
Ｍは下に定義されるとおりである。

図Ａ、Ｂ及びＣは本発明の方法段階をより完全に明らか
にし・でいる。

図　　　Ａ Ｈ＼、８−ＹＮ−ｚ７ 占　　　図Ｂへ 図　　　　Ｂ □ Ｈ２ 鳥 ↓ 図Ｃへ 図　　　　Ｃ 式ｍ化合物（図Ａ）はｃ−ｉｉ位置にＲ１基をもってい
る。Ｒ目は（Ｈ）、（）ｌ、）ｌ）、（Ｈ２ＣＯ）１）
、（ＩＩ、βＯＨ）、又は（０）である。記号　は−重
又は二重結合を表わす。この−重又は二重結合は環Ａの
炭素原子１と２の間、及び炭素原子４と５の間に、環Ｃ
ては炭素原子９と１１の間、及びＲ３とＣ３の間並びに
Ｒ１１とＣＩ＋の間に見られる。　Ｒ１１が（０）の時
には、Ｒ１１基、（０）及びＣ−１１炭素原子の間に二
重結合がある。Ｃ環中のＲ１１と二重結合の種種の組合
せは、Ｃ−１１位置においてＣ環への次の置換を与える
。

戸 ＯＨ Ｃ−１１が置換されている時に、Ｃ−１１でＲ１１の置
換が１１−ケト化合物を与える酸素、又はヘータ位置で
のヒドロキシル基のいずれかとするのが好ましい。式ｍ
化合物は６α位置にＲ６基をもっている。　ＲＧは水素
又は弗素原子又はメチル基である。

式ｍ化合物は１６−位置にＲ１（ｉ基をもっている。Ｒ
＋ｆ。

は、水素原子又はメチル基である。〜はＲＩＣ基がα又
はβ位置にあることを示す。９位置の置換はアルファで
あり、置換基Ｃ９は水素、弗素、塩累、又は臭素原子の
いづれか、又はヒドロキシル基である。ステロイド類Ｘ
、及びｘ■てこの位置が置換されている時には置換基を
弗素原子とするのが好ましい。Ｒ３は酸素原子（０）又
はヒドロキシル基（ＨＯ）であるが、但しＲ３が（０）
の時には、Ｃ３どＲ３の間及びＣ４とＣ５の間に二重結
合があり、Ｒ３が（＋１０）の時にはＣ３とＲ３の間に
一重結合、Ｃ５とＣ６の間に二重結合があることを条件
としている。

式■のアンドロステンジオン型化合物類は、当業者によ
く知られた方法によって弐■のプロパルギルアルコール
型化合物類に容易に転化される。

例えば弐ｍの１７−ケドステロイドは、へ環ではケター
ル、エノールエーテル又はエナミンとして保護できる。

２欠にＬｉＣＥＩＣＨのようなアセチライド塩を加える
。最後に・＼環中て（呆謹されたステロイドは弐■アル
コールへ加水分解される。エノールエーテル保護基につ
いてはエイチ・エイチ・インバッフエン（Ｈ，Ｈ，１ｎ
ｈａｆｆｅｎ　）及びエイチーケスチル（Ｈ，Ｋｏｓｔ
ｅｒ　）　、Ｂｅｒ、　７２３巻　５９５頁（１９３９
年）を参照。その代わりに弐■１７−ケドステロイトを
ＴＨＦのような有機溶媒中に溶解し、カリウム↑−ブト
キシド及びアセチレンを添加できる。ケミカル・アブス
トラクト（Ｃｈｅｍ、ＡｂＳ。）５５巻２７４４０頁（
＋９旧年）を参照。

ステロイダルプロパルギルアルコール（式■）は、置換
スルフェニル化剤（Ｒ１’ｌ　−Ｓ−Ｍ）とのスルフェ
ニル化反応を行なって、ア１７ンスルホキシド（式■）
を生ずる。置換スルフェニル化剤中のき・１は塩素又は
臭１原子、フェニルスルホン、フタルイミド又はイミダ
ゾール基である。Ｍを臭素又は塩素原子とするのが好ま
しい。Ｍを塩素原子とするのが更に好ましい６　ｇ＋７
は１−１０佃の炭素原子のアルキル、トリクロロメチル
、フェニル又は１〜４個の炭素原子のアルキルで置換さ
れているか、又は１〜３個のニド１コ基で置換されてい
るかル、フタルイミド、（Ｒ１２１）　２−Ｎ　（ここ
て　Ｒ１２１はｌ−１０個の炭素原子のアルギル、フェ
ニル、　１〜４個の炭素原子のアルキルで置換されたフ
ェニル又は７〜１２個の炭素原子のアラルキルであるが
但し２個のＲ１２１基は同じ又は別のものであることを
条件としている）である。１〜１０個の炭素原子のアル
キルの例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル
及びそれらの異性体型である１〜４個の炭素原子て、１
〜３個のニトロ基で、１〜３個のトリフルオロメチル基
で置換されたフェニルの例は、（０−１ｍ−１又はｐ−
）トリル、（θ−１隅−１又はｐ−）エチルフェニル、
ｐ−第三ブチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、
２．６−ジメチルフェニル、２．４−ジメチルフェニル
、（２，３，４−１２，３，５−１２，３，６−１又は
２，４．５−　）トリメチルフェニル、（０−１ｍ−１
又はＰ−）ニトロフェニル、２．４−ジニトロフェニル
、２，６−ジニトロフェニル、２．４．６−　）ジニト
ロフェニル、（０−１ｍ−１又はρ−）トリフルオロメ
チルフェニルである。７〜１２個の炭素原子のアラルキ
ルの例は、ベンジル、２−フェニルエチル、ｌ−フェニ
ルエチル、２−フェニルプロピル、４−フェニルブチル
、３−フェニルブチル、２−（１−ナフチルエチル）、
及び１−（２−ナフチルメチル）である、置換スルフェ
ニル化剤中のＲ１７を芳香族の基とするのが好ましい、
Ｒ１７をフェニル又はトリルとするのが更に好ましい６
Ｒ１７をフェニルとするのは最も好ましい。従って、置
換スルフェニル化剤を芳香族スルフェニルクロライドと
するのが好ましい。それをフェニルスルフェニルクロラ
イド又はトリルスルフェニルクロライドとするのが更に
好ましい、それをフェニルスルフェニルクロライドとす
るのが最も好ましい。

適当に置換されたスルフェニル化剤は、当業者に知られ
た方法によってつくられる。例えばスルフェニルクロラ
イドを、四塩化炭緊のような有礪溶媒中に予め溶解され
たチオールへ加える。

（ｈｅｍ、　Ｒｅｖｉｅｗｓ、　３９巻　２６９頁（１
９４６年）　、　２７９頁及び合衆国特許第２．９２９
，８２０号を弁明。

スルフェニル化反発は、トルエン、クロロホルム、エー
テル、又は塩化メチレンのような非極性で非プロトン性
溶媒中で実施される。反応はトリエチルアミン又はとリ
ジンのような第三級アミン塩基の少なくとも同じモル量
の存在下に実施される。任意過剰の塩基は反応に対する
追加の溶媒として働く。反応を約−７０゛て実施するの
が好ましいが、約−８０’ないし約２５℃の温度範囲で
妥当に進行ずろ。窒素、アルゴン、又は二酸化炭素のよ
うな不活性乾燥ガス下に反応を実施するのが好ましい、
置換スルフェニルハライドはやや過剰のモル量て反応混
合物に潤油される。しかしながら、もしモル量よりもは
るかに過剰量を使用する場合には、反応は進行するが副
反応が起り始める。反応混合物へ置換スルフェニル化剤
を添加に続いて冷却浴を除き、温度を約２０℃まで上昇
させるが、約−３０°ないし約２５℃の温度範囲とされ
るへきである。次で過剰の置換スルフェニル化剤を水、
シフ１コヘキセン、又はメタノールとエタノールのよう
か種々のアルコール類のような適当な反応停止剤で停止
させる。次にＩＮ塩酸、硫酸、燐酸、酢酸等のような希
酸で反応物を洗う、酸濃度は臨界的ではない６重炭酸ナ
トリウムのようなこの技術；こ知られた薬剤によって、
過剰の酸を除去する。

次に溶媒を除去し、結晶化したい場合には生成物をこの
技術によく知られた方法によって結晶化させる。しかし
、それ以上の精製をせずに反応生成物に対し次の反応を
実施してよい。

アレンスルホキシド（式■）をつくるためのステロイダ
ルプロパルギルアルコール（式■）と置換スルフェニル
化剤（Ｒ＋？−５−Ｍ）との反応は、中間体（式■）を
経て進むものと信ぜられる。この中間体の化学構造は、
図Ａの式■として示されるスルフェネートエステルの構
造であると考えられろ。スルフェネートエステル中間体
は、自然発生的に２．３−シグマ結合の再配置を受けて
式■のアレンスルホキシドをつくるため婚離できない。

式■（図Ｂ）スルホキシＩ・は、式■アレンスルホキシ
ドへのマイクル付加：こよって生ずる。式■ては、Ｚは
一〇−Ｒ２０、−５−ＲＩ２［＋又は、−Ｎ−（Ｒ１２
０）　２であって、ここてＲ２０は　１−５個の炭素原
子のアルキル、フェニル又は１〜４個の炭素原子のアル
キルで置換されたフェニル又は７〜１２個の炭素原子の
アラルキルであり、またＲＩ２０は　１〜５個の炭素原
子のアルキルである。１〜５個の炭素原子のアルキル、
１〜４個の炭素原子のアルキルで置換されたフェニル、
及び７〜１２個の炭素原子のアラルキルの例は上に見ら
れる。マイクル付加反応は、アルコキシド、メルカプチ
ド又は二置換アミンを使用して行なわれる。アルコキシ
ドを反応に用いろ時には、溶媒は対応するアルコールで
ある。反応体がアルコキシドの時には、これをメトキシ
ド又はエトキシドとするのが好ましく、これをメトキシ
ドとするのが特に好まし・い。塩基がジアルキルアミン
の時には、これはそれ自体の溶媒として働きうる。マイ
クル反応は、好ましくは窒素のような不活性篤体の下で
行なわれる。反応がＴＬＣてＩＪＩｆ定されるとおりに
終了する時は、反発混合物をこの技術によく知られた方
法によって中和する。式■生成物の単離を望む時２こは
、当業者によく知られた仕上げ手順に従って、これを精
製し結晶化する。

式■マイクル付加生成物は、式−］Ｉｌスルフェネート
エステルと平衡間係にある。しかし・この反応の平衡は
左に片寄っている。従フて存在する材料のほとんどは、
式■のマイクル付加生成物の形にある。スルフェネート
エステル１１の化学構造は、図Ｂに示された構造である
と信ぜられる。

式■スルフェネートエステルを開裂すると、チオフィル
によって式■エノール誘導体をつくる。

しかし水酸化物、アルコキシド類のようなチオフィル類
の慢つかは、多くの墾まｂ　＜ない副反応をもたらす。

ジエチルアミンとトリメチルホスファイトのようなその
他のチオフィル類はスルフェネートエステルを開裂しで
、より少ない副反応でエノール誘導体をつくる。トリメ
チルホスファイトは好ましいチオフィルである。トリメ
チルホスファイトはチオフィルとして１口られている。

ディー・エイ・エバンス（　Ｄ．Ａ．Ｅｖａｎｓ）及び
ジー・シー・アントリユース（　Ｇ．Ｃ．Ａｎｄｒｅｗ
ｓ）　、　Ａｅｃｔ．ｏｆ　ｃｂｅｍ。

Ｒｅｓ．７　　１４７　　（　１９７４年）１５０頁を
参Ｂ？。式ＸＩＩＩスルフェネートエステルを開裂する
ど式■エノール誘導体を生じ、式■スルホキシドと式Ｘ
ＩＩＩスルフェネートエステルとの間の平衡は右に移る
。式１■スルフェネートエステルは単離できない。なぜ
ならば式■スルフェネートエステルをつくる反応の平衡
ははるかに左にあり、これが式■スルホキシドから生成
するにつれて、チオフィルによって開裂され、式■エノ
ール誘導体をつくるからである。

式■エノール誘導体をつくる代わりの方法は、生成物■
をつくった先の反応中に（チオフィルとして）存在する
アルコキシ！・を使用し、この反応混合物を加熱し及び
／又は反応をより長時間続けるにとである。この方法；
よ、収率もより低く、望ましくない副反応もより多いた
めあまり望ましくない。

ステロイド■を′ｈ有する反、■、混合物へチオフィル
（トリメチルボスファイト）を加え、ＴＬＣによって決
定されろとおりに反応が終了するまでこれを還流させろ
。これは普通には約１〜２時間、１２要ずろ。

Ｔ１．Ｃて測定されるとおりζ４二反応が終了したら、
酸の不存在を確実にするため水酸化ナトリウムのような
塩基水溶漬の少ｆｆｉを加える。式■エノール誘導体の
酸加水分解は、弐Ｘ１７α−ヒドロキシプロゲステロン
型化合物を生ずる。コルチコイドをつくるための反応系
列を続けたい場合に式■エノール誘導体の酸加水分解が
起らないように、塩基を加える。式■エノール誘導体Ｂ
、１安定であり、酸が存在しない場合には単離しでよい
。

つくられるアレンスルホキシド■は硫黄原子で異性型と
なった二つのジアステレオマーからなる。

異性体混合物を分離しようとするのは不要てありしない
方が有利でさえある。というのは、各π性体は：■ぼ同
じよう；こ順調ｊこ反応（）て対応するスルホキシド■
のシアステ１７オマーをつくるからである。スルボキシ
トンアステレオマーの各々を開裂すると単一の化合物エ
ノール誘導体■をつくろ。

なぜならば、開裂によって異性型の硫黄原子か失われる
からである。アレンスルホキシｌ”Ｌ’ｌ、スルホキシ
ド■及びスルフェネートエステル）■の式と化学名は、
両異性体を包含する因味かある。

図Ｃは、式■エノール誘導体υ）ら式Ｘ１７α−ヒドロ
キシプロゲステロン盟化合物及び式Ｘ■コルチコイド型
化合物の製造の概略を示している。

式■エノール誘導体は酸水溶液加水分解によって、式Ｘ
＋７α−ヒドロキシプロゲステロン型化合物へ容易に転
化される。この目的にはｐ−ＴＳＡのような酸の触媒量
を使用するのが好都合である。

ＴＨＦクロロホルム、エノール及びアセトンのようなほ
とんどの有機溶媒はこの反応に適している。

有機溶媒が水と混ざるものであるのが好ましい。

反応を実施する温度は臨界的ではない０反応終了までＴ
ＬＣによって追跡する。普通には約１５分ないし約１時
間を要する。

エル・ホーナー（Ｌ、Ｈｏｒｎｅｒ　）及びヴイー・バ
インダー（Ｖ、Ｂｉｎｄｅｒ　）はＬｉｅｂｉｇｓ、　
Ａｎｎ、　ＣｈｅＩＩ＋。

７５７巻３３頁（１９７２年）において、簡単な脂肪族
及び単環式プロパルギルアルコールｌ＼スルフェニルク
ロライドを添加してアレンスルホキシドを生成し、その
後アレンスルホキシドをα−ヒドロキシケトン類へ転化
することを報告している。本発明は１７−ケトステロイ
ド類を生物学的に活性のある１７α−ヒドロキシプロゲ
ステロン類及び皮質ステロイド類へ転化するのに同様な
化学を使用している。本発明の段階の幾つかはホーナー
及びバインダーで報告されたものと同様であるが、本発
明が立体選択的に、また良好な収率で望んでいる生成物
を生ずる事実は、幾つかの理由から予想外で驚異的なこ
とである。

ホーナーとバインダーは、出発材料として簡単な脂肪族
及び未置換単環式プロパルギルアルコールを使用し・た
０本発明の出発材料は二つの点て違っている。本発明の
反応体は単環式ではなくて、むしろ四環式であり、その
うえ種々の官能基で置換されている。ステロイド核のあ
る種の位置は、立体障害のため反応的でないことがよく
知られている。これは、角度をなしたメチル基Ｃｌ１ｌ
とＣ１９の立体障害のため、ＣＩｌとＣ１０の置換基に
ついてはとくに当てはまる。例えは、トランスジヒドロ
アンドロステロンのアセチル化は、室温で３−アセテー
トを生ずるが、ＣＩｌでの第二級アルコールのアシル化
を行なうには、１１５”で２０時間かかる。エル・ルジ
ック（Ｌ、Ｒｕｄｚｉｅｋ）及びケイ・ホフマン（に、
Ｈｏｆｆｍａｎ）　、Ｈｅ１ｖ、　２０巻１２８０頁（
１９３７年）を参照。エチステロン及び△９（Ｉ＋）−
エチステロン中の１７β−アルコール基は、トランスジ
ヒドロアンドロステロン中におけるよりもなおいっそう
障宵を受（１）る、というのは、それが第三級アルコー
ル基であるからである。従って、かさばったスルフェニ
ル化剤のフェニルスルフェニルクロラーｆトがエチステ
ロン及びΔ９（ＩＩ）−エチステロン中の障害された第
三級１７β−アルコールと反応することは、驚異的かつ
予想外である。障害されていない脂肪後の場合ζこはよ
く進行する幾つかのその他の反、７は、ステロイド中の
立体障害されたＣ−１７位置へ応用するとうまくいかな
い。例えば、（ＣｅＨ，）　３　Ｐ＝ＣＨＣＯＯＣ２Ｈ
５とのウイテイヒ反応及び（Ｃ２８５０）　２ＰＯＣＨ
２ＣＯＯＣｉ５とのホーナー反応は、恐らくは立ｉｔ　
障害のため１７−ケトステロイド類では進行しない。（
すし・これらの反応；ｉ障害されないアルデヒド類とケ
トン類では普通のものである。エイ・ケイ・ボース（Ａ
、に、Ｂｏｓｅ）及びディー・ティー・ダヒル（Ｄ、Ｔ
、Ｄａｈｉｌｌ）　、Ｔｅｔ、１ｅｔｔ、９５９　（１
９（３３年）及びｊ、Ｏｒ３．Ｃｈ＋ｅｍ、３０巻５０
５号（１９６４年）を参叩。

従って、簡単な未置換脂肪族及び単環式プロパルギルア
ルコール類に対しＩてホーナーとバインダーが報告した
反応が、ステロイダル反応体によって有、巨な程度に進
むということは驚異的であり、よったく予想外である。

また、エチステロン及び△９（ＩＩ）−エチステロン分
子中のその他の官能基からみて、二の反応がこのように
高度の選択性をもって進υことは、驚異的かつ予想外て
δる。ホー・ナーとハインダー一二よって用いられた反
応体のプロパルギルアルコールは、反応性位置以外に官
能基をもたなかった。

フェニルスルフェニルクロライドがオレフ、イン類と反
応することが知られている事実からみで［ビー・ティー
・ランズバリ（Ｐ、Ｔ、ｌ。ａｎｄｓｂｕｒｙ　）　、
　ｊ。

Ｃ，Ｓ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、、２＋　（１９７４年）
］、エチステロン中のＣ４二重結合、及び△１ｆ（ＩＩ
）−エチステロン中のＣ４とＣ９（ＩＩ＞二重結合がフ
ェニルスルフェニルクロライド反応と干渉し・ないこと
は最も驚異的で予想外である。

ホーナー及びバインダーのプロパルギルアルコール反応
体は対称的である。本発明の反応体プロパルギルアルコ
ールは非対称的である。本発明の化学の本質的な特徴は
、反発体の１７β−ヒドロキシ基から１７α−ヒドロキ
シプロゲステロンと皮質ステロイド生成物中に存在する
１７α−ヒドロキシ基への反転である。この臨界的な立
体化学的反転は、ホーナー及びバインダーの記事からは
予測できない。というの：ｉ、その物質がすべて対称的
だからｖある。従って、１７α立体配置に対する高度の
立体特異性は驚異的で予想外である。更にこの結果は、
得られる生成物の高収量の点でいっそう驚異的かつ予想
外である。

本発明は、Ｃ１０１こ特定的にα−位置で酸素官能基を
もち、Ｃ２Ｑと（：２１にも酸素官能基をもった皮質ス
テロイド側鎖の合成法を明らかにしている。これらのＭ
　Ｗ官能基はいずれも出発プロパルギルアルコール中に
は存在しない。ホーナーとバインダー：は、非ステロイ
ダル反応体上にさえ皮質側鎖の全構造をとのよう；こっ
くるかについて開示しておらず、従って明らかにステロ
、イト核上の皮Ｍクリ鎖の合成法を示唆し・ていない。

従〕てホーナー及びバインダーの：己Ｔからは、皮質ス
テロイド倶１ｊ鎖が本発明で明らかにされた方法によっ
て合成できることは、明白ではない。ステロイドの皮質
側鎖がステロイド核上て合成できろことはいっそう明白
ではない。

式■エノール誘導体は、過酸の添加によって、式Ｘ■コ
ルチコイドへ直接（こ転化しうる。式Ｘ■て、Ｒ２１は
水素原子又は２〜６個の炭素原子のアルキルカルボキシ
レート又は７〜１２個の炭寛原子の芳香族カルボキシレ
ートである６２〜６個の炭票原子のアルキルカルボキシ
レートの例は、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バ
レリル、ヘキサノイル及びその異性体である。７〜１２
個の炭本原子の芳香夜カルボキシレートの例は、ヘンジ
イル、フェニルアセチル、フェニルプロピオニル、フェ
ニルブチリル、フェニルハしリル、フェニルヘキサノイ
ル及びその異性（４：類である。はとんどの過酸は適当
であり、過酸の対応するエステルがコルチコイド生成物
として得られる。例えば過酸が過酢酸の時には、コルチ
コイドの２１−アセテートが生成物である。過酸が過酢
酸であるのが好ましい。反応はベンゼン、酢酸エチル、
アセトン又はクロロホルムのような有纜溶媒又は溶媒混
合物中で実施される。本方法に使用される市販の過酸中
コミ二存在するｉＭを中和するよう；こ、酢酸ナトリウ
ムのような塩基を有機溶媒に加える。−３０°ないし・
２５℃の温度で反応を実施してよい。反応温度を？４’
ＪＯ’ないし約５″とするのが好ましい、、窒素のよう
な不活性乾燥気体の下で反応を実施するのが好ましい、
　　ＴＬＣて測定されるとおりに反応が終了する時ここ
これを亜姶酸ナトリウム又：ｉ亜硫酸水素士トリウムの
ような薬剤によって停止させる。

次ζ。二当業者によく知られた手段によって反応を仕上
げる。

式■エノール誘導体からの式Ｘ■コルチコイドの代わり
の合成法は、式ＸＩの２１−へロー１７−ヒドロキシプ
ロゲステロン類似体を経る。式ＸＩで）′は塩素、臭素
、又は沃素原子である。Ｙが臭素原子であるのが好まし
い。ハロゲンは、アミン塩基を含有する有機溶媒中にお
ける式■エノール誘導体の溶液に添加される。有４１！
溶媒の例は、ベンゼン、クロロホルム、トルエン、及び
酢酸エチルである。アミン塩基の例は、トリエチルアミ
ンであり、これは少なくともモル量で存在すべきである
。ハロゲンはアミン塩基とほぼ同量で存在するのが好ま
しく、アミン塩基よりやや少ないのが更に好ましい。反
応時間は臨界的ではなく、反応はＴ１、Ｃによって終了
まで追跡される。式■の２１−ハローケトンは酸加水分
解によって生成する。酸の性質は臨界的ではなく、鍛酸
、燐酸、又はρ−ＴＳＡのようなほとんどの酸がこの反
応に適している。

弐ＸＩの２１−ハロー１７α−ヒトロギシブロケステロ
ン類似体は、２１−ハロゲン原子の代わりにアセテート
のような陰イオンを使用することによって、式ｘ■コル
チコイドへ転化される。陰イオンは負に荷電された酸稟
原子を含有せねばならず、水酸化物、アルキルカルボキ
シレート又は芳呑族力ルポギシレートてありうる。別の
陰イオンを使用すると、対応してコルチコイドの２１−
位置に異なるエステルを生ずる。陰イオンがアセテート
の場合には、つくられる式ｘ■コルチコイド生成物は２
１−アセテートエステルである。陰イオンがベンゾエー
トの場合には、式Ｘ■生成物は２１−ベンゾエートエス
テルであろう。陰イオンをアセテートとするのが好まし
い、Ｙが塩素又は臭素の場合には、アシレート転換には
沃素を使うのが好ましい、必要ではないが、それによっ
て反２が容易になる。反応は種々の有機溶媒中で実施さ
れうる。

有ｂｉｔｉ？７媒がア七トン又はジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）のような極性であるのが好ましいが、酢酸エ
チルのような有機溶媒が適当である。

温度はすへて摂氏の度数である。

ＴＬＣとは１、轡クロマトグラフィのことである。

塩水とは塩化ナトリウム飽和水Ｗ　ｉｆｆのことである
。

５５８とはスケリソルブＢのことて、ヘキサン類の異性
体混合物である。

Ｔ　ＨＦとはテトラヒドロフランのことである。

ＮＭＲとは核磁気共鳴のことである。

ＮＭＲスペクトルはパリアンＡ−６０スペクトロフォト
メーター上で、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）を内部標
準として記録されており、ケミカルシフトはＴＭＳ　＝
０．０００δとしてこれに対する　ｐｐｍ（δ）で報告
されている。

融点は、トーマス・ツーバー毛細管式融点装置によって
決定された。

Ｕｖとは紫外線のことである。

Ｕ■スペクトルは、ベックマンＤＶモデル２４００スペ
クトロフォトメーターによって決定された。

ｐ−ＴＳＡとはｐ−トルエンスルホン酸のことである。

比旋光度はパーキン・エルマー・ボラリメーターによフ
て決定された。

ＤＭＦとはジメチルホルムアミドのことである。

アンドロステンジオンとは、アンドロスト−４−エン−
３，２０−ジオンのことである。

以下の実施例によフて本発明はより完全に理解できる。

ＸＬＪＬｆｆＪ−エチステロン（１７α−エチニルテス
トステロン） Ａ、　アンドロステンジオンの３−エチルエノールエー
テル アンドロステンジオン２２９．１２ｇ、トリエチルオル
トフォルメート１５７．６４ｎ＋ｌ、及び無水エタノー
ル２８０ｍ　ｌを５分間かきまぜる。ピリジン塩酸塩０
．４０ｇを加え、混合物を４０°て窒素下に、ＴＬＣで
測定されるとおりに反応終了まで４時間かきまぜる。ト
リエチルアミン　１．５＋ｎｌを加え、混合物を０〜５
℃に冷却１ノ、結晶性固体をろ過する。少量のトリエチ
ルアミンを含有する予め０９に冷却されたエタノールに
より、固体をフィルター上で洗う。固体を真空下ここ乾
燥させると、アンドロステンジオンの３−エチルエノー
ルエーテル２１４．７０Ｊを生ずる。

８、　１７α−エチニルテストステロン−３−エチルエ
ノールエーテル 上の段階Ａのステロイド生成物をＴＨＦ１３００ｍｌ中
に溶解する。この溶液を、窒素下に保持されているりチ
ウムアセチライドエチレンジアミン　１４４ｇに３５分
間に加える。　８０　２０５Ｓ８−酢酸エチル中におけ
るＴＬＣて測定されるとおりに終了時まで、反応物を窒
素下に４．５時間かきまぜる。脱イオン化水６８４１を
１５分間にわたフて加える。混合物を、５１分ばろうと
に移す。水層を分離し、酢酸エチル３０ｔ）ｍ　ｌで抽
出する６ＴＩＩＦｉａと酢酸エチル抽出液を一緒にして
、塩化アンモニウム飽和溶液６８・１１２回分と塩化ア
ンモニウム飽和溶液３４２ｍ１１回分て洗う。次にステ
ロイド−ＴＨＦ−酢酸エチル溶）αを脱イオン化水６８
４ｉｉ１で洗い、続いて塩水６８４僑１でｉ先う、Ｉ先
った有機溶ｉ夜を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し
、減圧下に蒸気浴上で固体まで濃縮する。

Ｃ０エチステロン（１７α−エチニルテストステロン） 上の段階Ｂの粗製固体にメタノール９００ｍ　ｌを加え
る。混合物を窒素下に３５〜４０℃でかきまぜる。

ピリジン塩酸塩１２゜６ｇを含有する水２４４ｍ　ｌを
加える。混合物を蒸気浴上でかきまぜ、ＴＬＣて測定さ
れるとおりに反応終了まで４０〜４５℃の温度に３．５
時間保持する。反２混合物を水浴上で０〜５°に冷却し
てろ過する。ろ過された固体を脱イオン水苔１５０ｍ１
３回分で洗い、５０〜６０°で真空乾燥すると表題化合
物１８９ｇを生ずる。

ｍ　　　フェニルスルフェニルクロライド四塩化炭素　
１２０ｍ１中に窒素を１０〜１５分あわ立たせてこの溶
媒を脱酸素化する。四塩化炭素にピリジン０１６１を加
え、生ずる溶液を６０°に暖める。

上の溶液にチオフェノール３２．１２ｇ　（３０，０ｉ
１）を潤油する。上の混合物に、温度を６０°に保持し
ながらスルフェニルクロライド　５３．１８ｇ（３１，
９ｍ１）を潤油する。次に反応混合物を６０°で３θ分
かきまぜる。スルフェニルクロライドの添加中に反応混
合物の色が黄色からオレンジ色に変わり、最後に深紅色
となる。反応混合物を減圧下に赤い油まで濃縮し、ろ過
して真空下に蒸留すると、フェニルスルフェニルクロラ
イド　３３．７７ｇ（０，２３３５モル）を生ずる。沸
点３８”　　（０，８ｍｍ）。

ｕ　　　２１−フェニルスルフィニルプレグナ−４，１
７（２０）、２０−　）リエンー３−オン（式ＶＩ：Ｒ
３は（０）、Ｒ１１は（Ｉｔ、）Ｉ）、Ｒ６、Ｒ９及び
Ｒｙｅは水素、及びＡ環のＣＩとＣ２の間の二は一重結
合） 図Ａを参照。エチステロン（７０，０ｇ、調製例１）塩
化メチレン２．ｌｏＯｍｌ及びトリエチルアミン９０．
０１のスラリーを窒素下にかきまぜながら−７０６に冷
却する。このスラリーに、塩化メチレン８３ｍ１中の新
たに蒸留されたフェニルスルフェニルクロライド　３６
．０ｇ　（調製例２）の溶液を　１０５分間にわたって
潤油する。反応混合物をかきまぜながら約２時間かけて
一３０°まて暖まるようにさせる。反応混合物をかきま
ぜながら−３０６で４５分保持する。

メタノール２０ｍ１を加え、２〜３分後シクロヘキセン
１５１１１１を加える。反応混合物に脱イオン水２００
ｍ　ｌを加え、次に混合物を５″まで暖める。塩化メチ
レン層を水層から分離し・、ＩＮ塩酸４００ｍｔ、２．
５％重炭酸ナトトリム溶ンα１００ｍ１及び脱イオン化
水２００１で洗う。塩化メチレン溶液を漸水硫酸マクネ
シウム上で乾燥させる。乾燥した塩化メチレン溶液を大
気圧で蒸気浴上で約　１２５ｍ１の容量まで濃縮する。

アセトン２００ｍ　ｌを加え溶液を小容量まで濃縮する
。アセトン２００ｍ　ｌを加え、混合物を約２００ｍ　
ｌの容量まで濃縮する。このスラリーを約０°ないし５
°に冷却してろ過する。固体を０°に予冷されたアセト
ンースケリソルブＢ（４０：６０）で、次にスケリソル
ブ　８　５０ｍ１で洗い、真空下に乾燥させると表題化
合物７８．２９ｇを生ずる。融点１６９〜１７１．５’
　、　　［αｌ　［１（ＣＩＣＩ３）　＋　　２１４．
２’　、　ＩＪＶ　（、、ｘ’タノール） λ恐大＝　２３３ｍμ（ε＝３１．８４３）　、結晶の
第二収穫物６．０ｇも得られる。

調製例３の手順に従うが、エチステロンの代わりにへ欄
のプロパルキルアルコールを使用して、Ｂ欄のヌ」応す
るアレンスルホキシドが得られる。

二ｌ！Ｌ１例　反工」■Ａ１　Ｌｋ之工囮」１０４　　
　　６α　−メチＩＩＩ　　　　　６α　−メチｎ−２
１−フェニルスル＋ｌｉｎン　　　　　　　　フィ：１
１’７’Ｌり−ｔ−４，１７（２０）。

２０−　トリニジ−３−オン ５　　　　　　ＩＩβ　−ヒト−口　　　１１β　−ヒ
トーロキシー２１−フ１ニルヘソＩｆ２ｙＯノ　　　　
　ス１ｊ７仁ｆｌフ’Ｌり−ｆ−４，１？（２０）　。

２０−　トリエン−３−オシ ロ　　　　　１１β　−ヒト０　　　１１β　−ヒト”
口Ａノー６α　−メチルＮシー６α　−メ　　　−２１
−フェニルスルフイニルフ″［り゛すｆｌｌＩｆ２ｙ（
１）　　　　　　−４，１７（２０）、２０−　　）す
ｌシー３−オン Ａ欄の調製例４〜６の反応体は当業者ζこ知られている
か、又は当業者によく知られた方法ここよって既知化合
物から容易につくられる。

調製例７　　２０−メトキシ−２１−フェニルスルフィ
ニルプレグナ−４，１７（２０）−ジエン−３−オン（
式■：Ｒ３は（Ｉ〕）、Ｒ目は（Ｈ，Ｈ）　、Ｒｅ、　
Ｒ９、及びＲＩＧは水素、ｌｈ　？　Ｘｉ　フｘ　ニル
、２は０−Ｒ２Ｏ、Ｒ２０はメチル、及びＡ環のＣ１と
Ｃ２間のユニは一重結合） 図Ｂをフ照。２１−フェニルスルフィニルブ１ノグナー
４．１７（２０）、２０−　）ツエン−３−オン（６０
，０１Ｊ。

調製例３）、メタノール７６０１及びナトリウムメトキ
シド　Ｉｌ、匂の混合物を約３４〜３５°て窒素下に６
時間かきまぜる。反応混合物とこ氷酢酸１２ｍ１を加え 続いてピリジン４１を加える。所望により表題化合物を
単離するか、又は単離せずに図Ｂに示すとおりに反応を
更に進める。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）０．５．０．６７．０．７９
．１，１３．１．１６．３．５１、３．８、５．７、７
．５δ 調製例７の手順に従うが、２１−フェニルスルフィニル
プレグナ−４，１７（２０）、２０−　）ツエン−３−
オンの代わりに調製例４〜６（Ｂ欄）のアレンスルホキ
シドを使用して、ＣＩ！４の対応するスルホキシドが得
られる。

反応体（下記調 調製例　欠削のアレンス　　スルホキシド（Ｃ欄）凹二 ８　　　　　　　　４　　　　　　　２ｏ−メＡ戸６ａ
　ｉチト２１−フェニルスルフィニルフ４レクーナ−４
，１７（２０）−シーエシー３−オン ９　　　　　　　　５　　　　　　　　１１β　−ヒト
ー〇キシー２０−メトキシ−２１−フェニルスｎフイニ
ルフ８レク″ナー４．１７（２０）−シーニジ−３−オ
ン１０　　　　　　　　　　６　　　　　　　　　１１
β　−ヒト−０キシ−２０−メトキシ−６α　−メチＩ
ｌ−２１−フェ ニルスルフ仁ルフ″１り゛ブー４，１フ（２０）−シー
エン−３−オシ 実施例１　　１７α−ヒドロキシ−２０−メトキシプレ
グナ−４，２０−ジエン−３−オン （式ＩＸ：Ｒ３は（０）　−Ｒ＋＋は（Ｈ，Ｈ）、Ｒ６
、Ｒ９、及びＲＩＢは水素、Ｚは０−Ｒ２Ｏ，Ｒ２０は
メチル、及びＡ環のＣＩとＣ２間の２２は一重結合〉 図Ｂを参照。調製例７の反応生成物に、新たに蒸留した
トリメチルホスファイト２２ｍ１を加え、混合物を　１
．５時間還流させる。反応混合物を減圧下に２６０ｍ　
ｌの容量までａ縮する。脱イオン水　１．２００１中の
ＩＮ水酸化ナトリウム水ｉＶｉ？２８ｍ１をスラリーに
徐々に加える。生ずるスラリーを１′ＪＯ〜５゜に冷却
してろ過する。固体を５５８３００ｍ１で洗い、最後に
、ピリジン２ｍｌを含有するＳＳＢ　３００ｍ１て洗う
。固体を真空中で６５°で乾燥させると、表題化合物４
７．１９：３ｇを生ずる。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　＝　
０．６５、Ｉ。

１８．３．５４．５．７１．４．０８及び４．２５δ。

実施例１０手順に従うが、２０−メトキシ−２１−フェ
ニルスルフィニルプレグナ−４，１７（２０）−ジエン
−３−オンの代わりにｙＡ製欠削〜６（Ｃ欄）のスルホ
キシドを使用して、Ｄ欄の対応する１７α−ヒト［フキ
システロイト類が得られる。

反応体く下記実 実施例　絶倒からのスル　１７α−ヒドロキシステ□−
−−ホーキーン二Ｆつ−ａ二仁」二■−リ」［ｙ−−一
２　　　　　　　　　４　　　　　　　　１７α　−ヒ
トー〇夷ノー　２０−　メトキシ−６α　−メチＡ）’
Ｌり゛チー ４．２０−シーニジ−３−オシ ３　　　　　　　　５　　　　　　　　１１β　、１７
α　−シヘヒトーロへシー２０−ｊロ→フ０１り−＋−
，１゜ ２０−ン“エン−３−４シ ４　　　　　　　　　６　　　　　　　　１１β　、！
７α　−ノーヒト−〇し−２０−メト前シー６α　−メ
チｈ フ１クーｔ−４．２０−ソ゛エン− ３−オン ユ（Ｍ」−１７α−ヒドロキシプロゲステロン（式Ｘ：
Ｒ３は（０）　、　Ｒ＋＋は（）Ｉ、Ｈ）、Ｒ６、Ｒ９
、及びＲ１１１は水素、及びＡ環のＣ１とＣ２間の二は
一重結合） 図Ｃを参照、１７α−ヒドロキシ−２０−メトキシプレ
グナ−４，２０−ジエン−３−オン（１，０ｇ、実施例
１）、メタ２ノールＦ５ｍｌ、脱イオン化水１ｍｌ、及
びｐ　−ＴＳＡ　０．１ｇの混合物をに’１２５℃で３
０分かきまぜる。反応混合物をろ過し、固体を脱イオン
化水で洗う。固体を真空下に約６５′Ｃて乾燥さぜると
、表題化合物０．８５ｇを生ずる６Ｎ門Ｒ（ＣＤＣｌ２
）＝　０．７２．１、＋９．２．２５、及び５．７３δ
。これは真正な試料と同一である。　ＴＬＣ（１，５％
メタノール−９８，５％クロロホルム）のＲｆ　＝　０
．５０゜ 調製例３及び４、実施例１及び参考例１の手順に従うが
エチステロンの代わりに下のＥ欄の反応体を使用して、
Ｆ欄の対応する生成物が得られる。

１亙圀　−反」！体バＪＮ、ｌ　　−ユ」じ勿コ」」璽
−２９α　−フＩｌｔロー　１１β　−刃口ロケ′″ｌ
トシヒト″０キンエチステ０シ ３　　　９α　−フルオロ−６α　−フルオ０ノドロン
メチル−１１β　−ヒドロへ シーΔＩ−■チステロン ４　　　６α　−メチル−エチステロン　　　　　ノビ
０ヘンフ００ケーステロン 上のＥ欄の参考例１０〜Ｉ２の反応体は、当業者に知ら
れているか、又は当業者によく知られた方法によって既
知化合物類から容易につくられる。調製例１を参照。

■±１７α、２１−ジヒドロキシプレグナ−４−エン−
３，２０−ジオン２１−アセテート（式Ｘ　Ｕ　：　Ｒ
３は（Ｑ）、Ｒ目は（ｆｔ、）Ｉ）、Ｒ６、Ｒ９、及び
Ｒ１６は水素、Ｒ２１はアセテート、Ａ環のＣ１とぐ２
間の二は一重結合） 図Ｃを参ｉ１．Ｊ１７α−ヒドロキシ−２０−メトキシ
プレグ−１−−４，２０−ジエン−３−オン（３，Ｏｌ
、実施例１）、塩化メチレン（４５ｍｌ）　、酢酸エチ
ル７５ｍ１、及び無水酢酸ナトリウム３．０ｇの混合物
を窒素下にかきまぜなからＯ〜５′″に冷却する。この
混合物に４０％過酢Ｍ　２．２６＋ｎｌを加える。スラ
リーを０〜５６で２時間かきまぜる。チオ硫酸ナトリウ
ム水、３液の添加によって反応を停止させる０層を分Ｍ
１ノ、脱イオン止水３０１中の重炭酸ナトリウム　１．
Ｏｇの溶２αて有４１１！を洗う。次に有機層を脱イオ
ン水３０ｏ＋１２回分と塩水３０ｍ１１回分て洗う。

有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥する。乾燥溶液
を減圧下に濃厚な結晶スラリーまて１縮する。メタノー
ルを加え、生ずるスラリーを減圧下に受容量まで濃縮し
てろ過ずろ。約０°に予冷したメタノール少量で固体を
洗い、真空下に６５°て乾燥すると表題化合物２．３０
９ｇを生ずる６融点２２９〜２３５．５’。ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ２）　＝　０．７１．１．１９．４．９８、及び
５．７３８であり、純粋試料と同しである。いｌ（メタ
ノール）入最大＝　２４２ｍμ（ε＝　１７．０５５）
　ａ［α］Ｄアセトン＋１０７．８゜ １互■１２１−プロモー１７αヒト口キシブレクナ−４
−エン−３，２０−ジオン （式ＸＩ：Ｒ３は（０）　、Ｒ＋＋は（Ｈ、Ｈ）、Ｒ６
、Ｒ９、及びＲｌｆｌは水素、Ｙは臭素、及びＡ環のＣ
１とＣ２間の＝は一 重結合） 図Ｃを参照。塩化メチレン４７０ｎｌ中の１７α−ヒド
ロキシ−２０−メトギシブレグナー４．２０−ジエン−
３−オン（４７，５５ｇ、実施ゆｊｌ）、及びビリジン
（１２，６５６ｇ、１２．９４ｍ１）の溶液を窒素下に
かきまぜなからＯ〜５″に冷却する。この溶液に塩化メ
チレン　１００ｍ　ｌ中の臭素（２５，５７ｇ、８．２
５ｍ１）の、１潰を潤油する。０〜５°で３０分かきま
ぜてから、反応混合物を分離ろうと；こ移し・、ＩＮ塩
酸７０ｍ　ｌで洗う。有機層を脱イオン水１００ｍ１中
の亜硫酸ナトリウム４ｇの溶液で、最後に脱イオン化水
　１００ｍ１で洗う。有機溶Ｉαを無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、乾固するまで蒸発させると、表題化合物
を生ずる。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　＝　０．７２．１．
１８．４．３、及び５．７３δ。

参考例６の手順に従うが、１７α−ヒドロキシ−２０−
メトキシプレグナ−４，２０−ジエン−３−オンの代わ
り：こ実施例１０〜１２（Ｄ欄）の１７α−ヒドロキシ
ステロイド類を使用して、Ｇ欄の対応する２１−ハロス
テロイド類が得られる。

反応体く下記実 参考例　絶倒の１７α−と　２１−ハロー・ステロイド
ドロキシステロ　（Ｇ欄） 一一一一−−１套Ｌ）−一−−−−−−−−−−−−−
−−−−−−−−−−−一、−−−−一−−一＝−７２
２１−フ″０玉−１７α　−「トーロキノ−６α　−メ
チ１１フ町、り゛チー４−１シー３．２０−ノーオノ ８　　　　　　　　３　　　　　　　２１−フ一〇ｔ−
１ｉβ　、１７α−シーｔト”ｎ＜シフ６ドターナー４ −ニジ−３，２０−ジ璽→ ９　　　　　　　　４　　　　　　　２１−ツー０モー
１１β　、　］　７　ａ−シーヒビロ夷ン−６α　−メ
チル ’）ｏＬり−ｔ−４−ｘン−３，２０ −シーオシ 参ｊＬ例」艷　　１７α、２１−ジヒドロキシプレグナ
−４−エン−３，２０−ジオン２１−アセテート（式Ｘ
　ｎ　：　Ｒ３は（０）　、　Ｒ＋＋は（Ｈ，）Ｉ）、
Ｒ６、Ｒ９、及びＲ＋６は水素、Ｒ２１はアセテート、
及びＡ環のＣ１とＣ２間の二は一重結合） 図Ｃを参ｊ１．Ｒ，２１−プロモー１７α−ヒドロキシ
プレグナ−＋１−エン−３，２０−ジオン（参考例６）
を還流下にアセトン６７０１、酢酸カリウム８１．９ｇ
、氷酢酸２５．３ｍｌ及び沃化カリウム４３．３ｇと共
に２時間加熱する。スラリーを脱イオン水　１，１３０
＋ａｌて徐々に希釈する。減圧下にアセトンを除去する
。生ずるスラリーをＯ〜５°に冷却し、脱イオン化水で
洗い、固体を真空下に７０°で乾燥させると、表題化合
物５２．６０４ｇを生ずる。

Ｎ＼ｉ　Ｒ（ＣＤＣｌ３）　０．７０．１．１８．２．
１５．４．９８．５．７２δ。

融点２２９〜２３５．５°Ｃ 調製例３及び７、実施例１及びづ考例５の手順及び調製
例３及び７、実施例１．参考例６及び１゜の手順に従う
が、エチステロンの代わりにＨ欄の反応体を使用してＩ
欄の対応する生成物が得られる。

ｕ」　−」しに」Ｌｋ上ＪＬＩ　　−＝１滅」Ｌ工」」
」ｙｌｌ　　　　９α　−クロロ−１１β　−ヘークロ
メタソ゛ンヒドロキシー　１６β　−ノチ ルー△１−１チステロン １２　　　　９α　−７１Ｈロー　ＩＩβ　−′げ一タ
メタソ“シヒトー０〜シー　１６β　−メチ ル−△　Ｉ−１チステ０シ １３　　　　△１−１１−ケトーエヂス　　　　〕−チ
ソ゛ンテロシ ＋４　　　　９α　−フルオロ−１１７３−テ“キリメ
タソ゛ンヒト”ロヘシー　１６α　−メチ ｆｌ−△ＩＩチｌテロン １５　　　　　ｆｉｃ〆　−９α　−ノ”刃口ロ　　　
　ノー月日うノ゛７−ＩＩβ　−ヒト−０キノ− ＩＧβ　−メチルー△１− １子ステ１ノ ＋６　　　　９α　−刃口ロー　１１β　−月日ロコー
チノーピト“ロノー△１１チステ ０シ ＋７　　　　６α　、９α　−ノ“フルオロ　　　　　
］ｌヌタソ　ノーＩＩβ　−ヒトＡμシー １６α　−メチル−△１− エチステロン １８　　　６α　−月日０−　　ＩＩβ　−刀ｌフ゛Ｌ
）−ＪＣしじロキノー△１１チステ ０シ １９　　　１１β　−ヒト″０夷ノ■チステ　　　　ヒ
ビＤＥ−４）”シロン ２０　　　１６β　−メ（ＩＩ−△１−　　　　メツ１
トーニソ°シｌｌ−ケト−エヂステＤ７ ２１　　　６α　−ｊｆルー　１１β　−メチ１１）６
１ドニソロシしトーロＮノー△１−１チス テΩＪ ２２　　　６α　−月日ロー　１１β　−ハ゛ラノタソ
ーーヒトー〇ヘン−１６α　−メチ ル−△ｌ−Ｉ［テＯン ２３　　　１１β　−ヒト０へＪ−）゛Ｌピニソ０ン△
　１−０２テロＪ ２４　　　　△１−１１−ケトーエデス　　　　フ０１
トーニソーンテ０ノ 上の参考例１１〜２４０Ｈ欄の反応体は当業者に知られ
ているか、又は当業者によく知られた既知化合物から容
易につくられる。

１ＬｌｌＪ　　　２＋−フェニルスルフィニルプレグナ
−４，９（１１）　、　ＩＴ（２０）　、２０−テトラ
エン−３−オン（式■：Ｒ３は（０）　、Ｒ＋＋は（Ｈ
）　、　Ｒｃと１６は水素、及びノ＼環の（′：１とＣ
２間の＝２は一重結合）図Ａを参照。応化メチレンＧＯ
Ｏｍ　ｌとトリエチルアミン　２５ｍ１の混合物に△９
（ＩＩ）−エチステロン（２０，０：、合衆国特許第３
．４４１．５５９号をｇ　ｐ、ｐ　）を加える。混合物
を一７０°に冷却ずろ。塩化メチレンｉ５ｍ　ｌ中の新
たに蒸留されたフェニルスルフェニルクロライＦ（調製
例２．１０．２：　）を窒素干（こ反応混合物に潤油す
る。反応混合物を　１．０時間；こ５′］−２５°まて
暖まるようにする。反応混合物７ノ）、約−２５’Ｃ！
二達した後、メタノール５ｍｌ、シクロｌ−キサンｌＩ
Ｉ＋１及び脱イオン化水５６ｍ１を次々に加える。反応
混合物は、約４′℃′に温まる。反応混合物は、塩化メ
チしン、唾をＩＮ塩酸１００ｍ１、重炭酸ナトリウム（
２，３％）、及び最後に脱イオン水てン先うことによづ
て仕上げる。次に塩化メチレンを乾燥して混合物を濃縮
すると固体を生ずる。表題化合物はアセトンからの結晶
化によって得られる。

融点　１６５〜１６７°、　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　＝
０．８９−１．３３．５．５３．５．７５．６．１７及
び７．５８δ、結晶の第二酸（Ｉ物も得られる。

調製例１１の手順に従うが、Δ９（ＩＩ１−エチステロ
ンの代わりにＪ欄のプロパルギルアルコール類を使用し
て、Ｋ欄の対応するアレンスルホキシドが得られる。

調製例　反応体（Ｊ欄〉　アレンスルホキシト工上 １２　　　　　△１・９（ＩＩ）−１ｆ′ｌ　　２１−
　フエ＝１１スルフイニルフ゛しり゛〒ロシ　　　　　
　　　　　　　　す−１，４，９（］ｌｌ、ＩＴ（２０
）。

２０−へ″シタＩシー３−オ〕 】３　　　　６α　−メチＩｔ　−＋３α　−メチｎ−
２１−フェニル△９（Ｉｆｌ−ＸＡｌテ０　　２１１フ
イニルフロしり゛憬−４゜）　　　　　　　　　　　　
　　　　　９（＋１）、１７（２０）、２０−　テトラ
ニジ−３−オシ １４　　　　６α　−メチ１１−　　　　　６α　−メ
チル−２１−フェニルΔ１・Ｑ（１１）−ｌデス　　ス
ルフィニルブしり゛ナー　１．４゜テロ、、’　　　　
　　　　　　　　　　９（ｌｌ）、１７（２０）、２０
−ヘ０ンタエンー３−　オシ・ １５　　　　６α　−フロオｏ　−６α　−フ）目０−
２１−フに△Ｑ（ＩＩ）−Ｉデステロ　　バス＋１フイ
ニルフ１り゛ブー４゜９＜ＩＩ）、＋７（２０）、２０
−テ トラ１ンー３−　オシ １６　　　　６α　−フロ（０−６α　−）ｎオロー２
１−フエニ△１・９（ｌｌ）−Ｉｆｌ　　ルスルフイニ
Ｉｔブ［クーｆ−１，４゜テＯ）　　　　　　　　　　
　　　９（］ｌｌ、１７（２０）、２０−メ＼″シタ１
シー３−　＜７ ＋７　　　　　　ＩＧα　−メチル−１１３α　−メチ
１１−２１−　フエ：△９（ＩＩ）−１チステロ　　ル
スルフ仁ＩＩフ゛トク　ナー４゜９（＋１）、１７（２
０）、２０−テ トラニジ−３−オシ 調製例１２〜１７の、１欄の反応体は当業者に知られて
いるか、又は当業者によく知られた方法によって既知化
合物類から容易につくることかできる。

調、ＪＩＪｉＪ２０−メトキシ−２１−フェニルスルフ
ィニルプレグナ−４，９（ｌｌ）、！？（２０）−トリ
エン−３−オン（式■：Ｒ３は （０）　、Ｒ＋＋は（ｌ（）　、ＲｅとＲ１６は水素、
Ｒ＋７はフェニル、Ｚは０−Ｒ２Ｏ。

Ｒ２，はメチル、及びＡ環のＣ１とＣ２間の２二は一重
結合〉 図Ｂ　Ｃ？照。２１−フェニルスルフィニルプレグナ−
４，９（１１）、＋７（２０）、２０−テトラエン−３
−オン（調製例１１．７．０：）をメタノール５０ｍ　
ｔに加える。

二の混合物にナトリウムメトキシド　１．０ｇを徐々に
加える。ＴＬＣＩこよって測定されろとおりに反応が終
了するまで冷却し・ながら反応混合物を約２５゜てかき
まぜる。反応終了後、１０％燐酸＠衝ｉ夜（【）ＩＩ　
＝６．８）を澗加し、続いて脱イオン水５０閉１を加え
る戊殴物をろ過し脱イオン水て完全に洗い、真空下ここ
乾燥すると、表題化合物７．３ｇを生ずる。

融点１５６〜１６０°６ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　＝　０
．４７．１．３０．３．５４．３．７８．５．５．５．
７３、及び７，５２δ。

調製例１８の手順に従うが、２１−フェニルスルフィニ
ルプレグナ−４，９（ＩＩ）、１７（２０）、２０−テ
トラエン−３−オンの代わりに調製例１２〜１７（Ｋ欄
）のアレンスルホキシド類を使用１ノで、Ｌｉｄの対応
するスルホキシド類が得られる。

反応体く以下の 調製例　調製例からのア　　スルホキシ）”（１−欄）
レンスルホキシ 、Ｊ’Ｊ　　　　　−−−一−’−一−７−−−−−−
−−−１！３１２２０−　メト入り−２１−フエニＩｔ
ス（１フイニルブレク］・１．＋９（ＩＩ＞ １７（２０）−テ１ラエシー　３−４ ２０　　　　　　　　　　１３　　　　　　　　　　２
０−　メトし・−６α　−メチ１１−２１−フエニルス
Ｉｔフイニｎフ　１９　す−４，９（ｌＩ）、１７（２
０）−）リエ二一　３−オン ２１　　　　　　　　　　１４　　　　　　　　　　２
Ｏ−１）キノ−６α　−メチル−２１−７に１１スノエ
フイ＝１１フ゛トク“す−！、４．！］（１１）、＋７
（２０）−テトラエン−３−ｔノ ２２　　　　　　　　　１５　　　　　　　　　Ｇα　
−月日ロー２０−メトキソー２１−フェニルスルフイニ
ルフ６トク′ナー４．９（１１）、１７（２０）−）リ
エシー　３−すン ２３　　　　　　　　　１６　　　　　　　　　６α　
−フルオロ−２０−メロシー２１−フＩニルスルフイニ
ルフ０１り。

＋−１，４，９（＋１）、ＩＴ（２０）−テトラエン−
３−オン ２４　　　　　　　　　　］　７　　　　　　　　　２
０−　メロシー　１６α　−メチル−２１−フ１ニルス
ルフィニル７゛レ クー＋−４，９（ＩＩ）、＋７（２０）−１１１シー　
３−４ン 実施例５１７α−ヒドロキソ−２０−メトキンプレグナ
−４，９（ｌＩ）、２０−　）クエン−３−オン（式Ｉ
Ｘ：Ｒ３は（０）　、　Ｒ＋＋は（Ｈ）　、ＲＧとＲＩ
６は水素、及び・＼環のＣ１とＣ２間の二は一重結合） 図Ｂを２翌。２０−メトキシ−２１−フェニルスルフィ
ニルブしブナ−４，９（１１）、１７（２０）−）クエ
ン−３−オン（２，０ｇ、調製例１８）をメタノール２
５ｍＩ中でかきまぜる。、新しく蒸留したトリメチルホ
スフフイ）　０．６１ｍ１を加え、反応を窒素下の還流
に移行させる。１．５時間の還流後、ＴＬＣは出発化合
物の痕跡量が残っていることを示した。反応物を更に１
時間還流させた。次に反応物をに’ｌｌ／２の量まで真
空下に濃縮し、その間に表題化合物がよく生成した結晶
として析出する。このスラリーに５％重炭酸ナトリウム
１０１を加え、スラリーをろ過し、重炭酸ナトリウム−
メタノール希混合物（１：１）で洗い、空気乾燥し・、
ＳＳＢ　ｌ０ｍ１で洗い、真空中で乾燥させろと、表題
化合物１０社を生ずる。融点１７０〜！７５’。

実施例５の手順に従うか、２０−メトキシ−２１−フェ
ニルスルフィニルアレブナ−４，９（Ｉ　１　）　、　
ＩＴ（２０）−トリエンー３−オンの代わりに調製例１
９〜２４（Ｌ欄）のスルホキシドを使用して、き４欄の
対応する１７α−ヒドロキシステロイド類が得られる。

反応体（下の調 実施例　欠削からのスル　Ｉ７α−ヒドロキシステー−
お先又上ニー−１並」亘刃１ユーーー６　　　　　　　
　　１９　　　　　　　　１７α　−ピド０４シー２０
−メトＡンブＬクーナー　１．４．９（ＩＩ）。

２Ｏ−Ｆ）うエン−３−イン ？　　　　　　　　　　　２０　　　　　　　　１７α
　−ヒトーロＡシー２０−　メトキノ−６α　−Ａチル
フロしクーテ− ４，９（ＩＩ）、２０−　　）リエシー　３−　オシ ８　　　　　　　　　　２１　　　　　　　　１７α　
−ヒト−〇へノー２０−メト夷シー６α　−メチルフ゛
トクーナー １．４．９（ＩＩ）、２０−テトラニジ−３−オシ ９　　　　　　　　２２　　　　　　６α　−刃口ロー
１７α−ヒトーロキノー２０−メト１５戸１り゛す −４，９（１１）、２０−　　）リエノー３−オシ ＋０　　　　　　　　　　　２３　　　　　　　　６α
　−フルオ０−１７α　−ヒトーロキン−２０−メトキ
ソフ″［クーテ −１，４，９（１１）、２０−テトう１ンー　３−オシ ＩＩ　　　　　　　　　　　　２４　　　　　　　　　
１７α　−ヒトーロＡシー２０−　メトキノ−１６α　
−ノｆｎ：Ｉ’Ｌクーナ−４，９（１１）、２０−　　
トリ１ンー３−イン ２１］づ　　△９（Ｉｆ）　　１７α−・ヒトロギシブ
ロケステロン（式Ｘ：Ｒ３は（０）　−Ｒ＋＋は（Ｈ）
　、　ＲｃとＲｙ６は水素、及びノ＼環の（二１とＣ２
間の＝２は−Ｍ結合） 図Ｃを参照、１７α−ヒドロキシ−２０−メトキシプレ
グナ−４，９（１１）、２０−　）クエン−３−オン（
０，２Ｇ、ｇ、実施例５）脱イオン水（０，３ｍ１）及
び＋）−ＴＳＡ　（、０，０３０ｇ）の混合物を約２５
゛で１時間がきまぜる。脱イオン本釣２ｍｌを加え、白
色固体をろ過し・、脱イオン水で完全に洗い、真空乾燥
すると表題化合物Ｑ、２４ｇを生ずる。融点＝２０６〜
２１１°。

Ｎ牡（ＣＤＣｌ２）＝　０．６９．１．３６．２．２７
．３．２３．５．５９及び５．７７δ。

１ｔワ、３　　２１−ブロモ−１７α−ヒトロキシブ１
ノグナー４．９（１１）−ジエン−３，２ｏ−ジオン（
式ＸＩ：Ｒ３は（Ｑ）　、　ｋ＋＋は（Ｈ）　、　Ｒｅ
とＲＩ［ｉは水素、Ｙは臭素及び、Ａ環のＣ１とＣ２間
の二は一重 結合） 図Ｃを参照。１７α−ヒドロキシ−２０−メトキシプレ
グナ−４，９（Ｉｌ）、２０−　）クエン−３−オン（
０，４７５ｇ、実施例５）、塩化メチレン５ｍｌ、及び
ピリジンＯ，１３ｍ１の溶液を窒素下にかきまぜなから
Ｏ〜５°に冷却する。塩化メチレン１１に溶解された臭
素０．２５Ｊ、０．０８２１１Ｉｌを冷却溶液に潤油す
る。　Ｔ１．Ｃて測定されるとおりに終了まて（約１時
間）、反応混合物をかきまぜろ０反応混合物をｌＮ塩酸
水溶Ｉαで洗う。亜硫酸ナトリウム水溶液；こよって過
剰の臭素を停止させろ。有機１を分離し・脱イオン水て
洗い、ｆａｌｌｉナトリウムトリ乾燥し、泡となるまで
濃縮する。泡をア七トン６Ｉ０１に加えると、結晶型の
表題化合物を生ずる。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）０．６２．１．３７．４．３
５．５．５８及び５．７５゜融点２００〜２０＋’Ｃ。

参考例２６の手順に従うが、１７α−ヒドロキシ−２０
−メトキシプレグナ−４，９（ＩＩ）、２０−トリエン
−３−オンの代わりに実施例６〜１１（Ｍ欄）の１７α
−ヒドロキシステロイド類を使用し・で、対応するＮ欄
の２１−ハロステロイド類を生ずる。

反応体（次の実 参考例　庵例の１７α−ビ　２１−ハロステロイドドロ
キシステロ　（Ｎ欄） 一一一　土工■−−−〜−−−−−−□−−−−−−２
７　　　　　　　　　　　６　　　　　　　　２＋−ツ
ー０モー　１７α　−ヒドロキンフ６トク゛ナー　１．
４．９（ＩＩ）。

−トリＩ　：Ｉ　　　３　、２０−シー（ン２８　　　
　　　　　　　　７　　　　　　　　２＋−フーロモー
　１７α　−ヒト−〇へ、−６α　−１（ルフ”［りＩ
− ４，９（ＩＩ）−ノ勺’、；　　　３．２０−５１→ ２９　　　　　　　　　　　８　　　　　　　　２＋−
フ゛ロモー　１７α　−ヒトーロ夷ノー６α　−メヂ１
ｔ７１り“ナー １．４．９（ｌｌ）−）すＸ：Ｉ−３゜２０−シ”オン ３０　　　　　　　　　　　９　　　　　　　　２１−
　フーロモー６α　−フルオ〇−１７α　−ヒトーロＡ
シフ″１り゛憬−４，９（ＩＩ）−シーエンー３゜ ２０−シ゛オン ３１　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　２１−
　フ一〇［−６α　−フルオロ−１７α　−ヒトー〇ヘ
シフ０レクーナ−１，４，９（ＩＩ）−）すＪシー ３．２０−　ノーオン ３２　　　　　　　　　　　ＩＩ　　　　　　　　　２
１−フーロモー　１７α　−ヒビロＡシー　１６α　−
メヂｎａｐクーナ −４，９（ＩＩ）−ノ“Ｊシー３゜ ２０−シ゛与ン ｉ１阻工１７α、２１−ジヒトロキシブレクナ−４，９
（＋１）−ジエンー：（、２０−ジオン２１−アセテー
ト（式Ｘ　Ｈ：　Ｊ！ｉ　（０）、Ｒ１１は（Ｈ）　、
　ＲｅとＲＩＧ　は水素、Ｒ２＋はアセテート、及Ｕ’
　Ａ環のＣ，とＣ２間の二は一重結合） 図Ｃを参照、　２１−ブロモ−１７α−ヒドロキシプレ
グナ−４，９（ＩＩ）−ジエン−３，２０−ジオンく参
考例２６）をア七トン６ｍｌと混合すると、スラリーを
生ずる。酢酸カリウム０．８ｇ、酢酸０．２ｍｌ、及び
沃化カリウム０．１ｇをスラリーに加え、２時間還流さ
せる。追加のア七トンを加え、混合物を１時間還流させ
る。脱イオン水１０ｍ１を加え、混合物を冷却し、ろ過
し、脱イオン水て洗い、真空下に乾燥させると、結晶を
生ずる０表題化合物は酢酸エチルからの再結晶によって
得られる。融点２３０〜２３２ゝ。ＮＭＲ（Ｃ［１Ｃ１
３）＝　０．０７．１．３７．２．１７．３．２５．５
．０２．５．６１及び５．７７δ。

調製例２４１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−２１−
フェニルスルフィニルプレグナ−１，４，１７（２０）
μＯ−テトラエンー３−オン（■） 調製例１１の一般的手順に従い、決定的でない変更を行
なうが、１７α−エチニル−１１β、１７β−ジヒドロ
キシ−６α−メチルアントロスト−１，４−ジエン−３
−オン（６，８８ｇ）から出発し、これを−６６で１当
量の塩化フェニルスルフェニルと反応させると、表題化
合物が得られる。融点１８２１８６’　　：　ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２）１．１？、　１．３．１．４７．４．３９
．６．００．６．１０．ε；、２２゜７．２８及び７，
５δ：質量スペクトル分析４４８．４３０゜４１７、３
２３及び３０５　ｍｌｅ。

調製例２５１１β−ヒドロキン−２０−メトキン−６α
−メチル−２１−フェニルスルフィニルブレフナ−１，
４，（７（２０）−トリエン−３−オン（■）１１β−
ヒドロキシ−６α−メチル−２１−フェニルスルフィニ
ルプレグナ−１，４，１７（２０）−テトラエン−３−
オン（■、調製例２４．３．９８　ｇ）をメタノール（
２５ｍ。

１．４　ｍｌ）中のナトリウムメトキシドと２０−２５
゛て４３時間反応させる。表題化合物は単離されない。

実施例１２１１β、１７α−ジヒトＩコキシー２０〜メ
トキシ−６α−メチルプレグナ−１，４，２０−）クエ
ン−３−オン（ＩＸ） 酢酸０．３１　ｍｌとトリメチルホスファイト！、２　
＋ｌｌ＋を１１β−ヒトロギシー２０−メトキシ−６α
−メチル−２１−フエニルスルフイニルブレグナー１．
４　、１７（２０）−）クエン−３−オン（Ｘｌ、調製
例２５）に添加し、還流メタノール中で１．５時間加熱
する。ｆ欠にメタノールを減圧下に除去し、水酸化ナト
リウム（１ｏｚ、０．５ｍ１）を含有する水１０　ｍｌ
を徐々に加えると油が生ずる。油を酢酸エチルで抽出し
、酢酸エチル相ｆ；：洗い、乾燥し・、除去すると、表
題化合物を生ずる。

ＮＭＲ（Ｃ［１ＣＩ３）　０．９３．１．１＋、　１．
４７．４．１１．６．０．６．２２及び７．３１δ。Ｎ
量スペクトル分析３７２．３５４．２９７゜及び２５５
　ｍｌｅ。

参考例３４２１−ブロモ−ＩＩβ、１７α−ジヒドロキ
シ−６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０
−ジオン（×１） 塩化メチレン４０１とピリジン１．０５　ｍｌ中の１１
β。

１７α−ジヒドロキシ−２０−メトキシ−６α−メチル
プレグナ−１，４，２０−トリエン−３−オン（■、実
施例１２．４゜２２ｇ）の；毘合物に、０°て臭素（塩
化メチレン１３　ｒｅｌ中、０．４３ｍ１）を潤油する
。塩Ｍ（ＩＮ、１２　ｍｌ）を加え混合物を・０．５時
間かきまぜる。＋１を分離する。

有４相を水洗、乾燥し、有機希釈剤を減圧下ζこ除去す
ると、表題化合物を生ずる。融点２０２−２３８’（ｄ
）：　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　０．９３．１．１＋、　
］、４２．４．２８．４．４゜５．９９．６．２１及Ｕ
　７．３０δ；質量スペクトル分析４２４゜４２２、３
７８．３４３．及び３０１　ｍｌｅ。

参考例３５１１β、１７α、２１）リヒトロキシー１ｊ
α〜メチルプレグナ−１，ｔｌ−ジエン−３，２０−ジ
オン２１−アセテート　（＼１１） ２１−ブロモ−ＩＩβ、１７α−ジヒドロキシ−６ａ−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（
Ｘｌ、参考例３４）を無水酢酸カリウム１．３３３と還
流アセトニトリル４０ｍ１中で２．５時間反応さぜろ。

水ＩＱ　ｍｌを加え、アセトニトリルを蒸留によって除
去すると、結晶材料が得られ、これはメタノールから再
結晶後、表題化合物を与える。融点２０２−２０４°　
；　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　０．９７．１．１１．１．
４３．２．１７．４．９０．６．００゜６．２４．及び
７．２７δ；質量スペクトル分析４１６．３５６゜３３
８、３１５．２９７．及び２７９　ｌ１ｌｅ。

Ｕ８契例２６２１−フェニルスルフィニルプレグナ−４
゜１７（２０）、２０−　）クエン−３，ＩＩ−ジオン
（Ｖｌ　）塩化メチレ〕ノ１５０　ｍｌとトリエチルア
ミン６．１　ｍｌ中の１７α−エチニル−１７β−ヒド
ロキシアンドロスト−４−エン−３，１１−ジオン５．
０ｇの混合物に、塩化メチレン中の塩化フェニルスルフ
ェニル（３１％、７．７ｍ１）を１．５時間に潤油する
。次にメタ、ノールＩ　ｍｌを加え、混合物をＩＮ塩酸
と水て１先う。塩化メチレンを酢酸エチルと置き換える
。酢酸エチル混合物をａ８し・、冷却すると結晶型の表
題化合物を生ずる。融点１７４．３１７５．５６：　Ｎ
ＭＲ（’ＣＤＣｌ５）　０．９０．１．４＋。

：＋、７１．６．１７及び７．５δ；質量スペクトル分
析４３４゜４１６、４０５．４０１．３２５及び３０９
　ｔｎ／ｅ。

調製例２７２０−メトキシー２１−フェニルスルフィニ
ルプレグナ・４．１７（２０）−ジエン−３，１１−ジ
オン（■） ２１−フェニルスルフィニルプレグナ−４，１７（２０
）。

２０−トリエン−３，１１−ジオン（■、調製例２Ｇ、
１．２３）の混合物にメタノール中のナトリウムメトキ
シド（２５％、０．４５　ｍｌ）を加え、２０−２５６
で２１時間かきまぜる。表題化合物を単離しない。

実施例＋３　１７α−ヒドロキシ−２０−メトキシプレ
グナ−４，２０−ジエン−３，１１−ジオン（ＬＸ）２
０−メトキシ−２１−フェニルスルフィニルプレグナ−
４，１７（２０）−ジエン−３，１１−ジオン（■、調
製例２７）に酢Ｆ２０．１ｍｌとトリフェニルホスファ
イト　０．３７１を加え、６５゛：こ１．５時間加熱す
る。混合物を冷却し１、水酸１ヒナトリウム（０，ＩＮ
、４　ｍｌ）を加える。

幾分のメタノールを除去ずろと、結晶型の表題化身物を
生ずる。融点１７７１８２．５’　　：　ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ’１３）０．（ｉ３、１．４１．３．５５．４．１８
．及び５．７１δ：Ｍ量スペクトル分析３５８．３４３
．２５９．及び２５７　ｍｌｅ。

参考例３６２１−ブロモー１７α−ヒドロキンプレグナ
−４−エン−３，１＋、２０−トリオン（×１）塩化メ
チレン５　ｍｌとピリジン０．０６　ｍｌ中の１７α−
ヒドロキシ−２０−メトキシプレグナ−４，２０−ジエ
ン−３゜１１−ジオン（ＩＸ、実施例１３．２３０　ｍ
４）の混合物に、０゛で臭素（塩化メチレン１．５　ｍ
ｌ中０．０３８　ｍｌ）を滴カＩｌ　する６塩酸（ＩＮ
、１１Ｔ１１）をかきまぜながら潤油する。塩化メチレ
ンを減圧下に除去し、これを酢酸エチルと置き換えると
表」化合物を生ずる。融点２３８゛（ｄ）：智Ｒ（ＣＤ
Ｃ１３）帆６６、１．４０．４．１２及び５．７０８　
：　？１．ｉＪス’＜　’）　）　４分ｔｆｆ−１２４
，４２２，３７８，３４３，Ｒｕ２Ｏ３ａｌｅ。

参考例３７　１７Ｕ、２＋−ジヒドロキシプレグナ−４
−エン−３，１＋、２０−トリオン−２１−アセテート
２１−ブロモ−１７α−ヒトロキンブレクナー４−エン
−３゜１１．２０−トリオン（Ｘｌ！：Ｊ考例３６．１
４０吋）を酢酸カリウムととも；こアセトニトリル（５
ｍｌ）中で１．７５時間還流し・た。アセトニトリルを
減圧下で除去し・、水を混合物に加えて混合物をろ過し
、表題化合物を得た。これは乾燥後、融点２１４〜２３
０℃、　ＮＭＲ（Ｃ１１ｃｌａ）　０．６７、１．４０
．２．１５．４．８３及び５．７０δ、マススペクトル
、１０２．３４２．３０１．及び２８３　ａｌｅを与え
た。

＝１１製例２８１７β−カルホキシー１７α−ヒドロキ
シ−１６β−メチルアンドロスタ〜４．９（１１）−ジ
エン−３−オン 酢酸３２０ｍ１、ア七トン３２０　ｍｌ及び水８０ｍ１
を含有するメタノール１６００　ｍｌ中の１７α、２１
−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−４，９（＋
１）−ジエン−３，２〇−ジオン（７１，８ｇ、合衆国
特許第３　、７２５　、３９２号、実施例　１３の加水
分解生成物）のかぎまぜた混合物ここ、窒素下に２０−
２５’でヨウ化す！・リウム５４．０：を加える。１６
時間後、水３リットルを１．５時間にわたって添加する
。生ずる／ＡＨ物を空気１燥すると表題化合物を生ずる
。

調製例２９１６β−メチルアントロスＩ−４，９（ＩＩ
）−ジエン−３，１７−ジオン １７β−カルボキシ−１７ｃｉ−ヒドロキシ−１６β−
メチルアンドロスタ−４，９（ＩＩ）−ジエン−３−オ
ン（調製例２８）をア七トン７５０　ｍｌでスラリー状
にする。ジョーンズ試薬６５ｍ１を窒素下に２０−２５
’で１．５時間にわたりスラリーに加えろ。水２００　
ｍｌを加え、反応混合物を酢酸エチル（３ｘ　５００１
）で抽出する。３Ｎ班酸、３ｚ水酸化ナトリウム及び水
をもちいて、−緒にした酢酸エチル抽出液を中性まで洗
い、酢酸エチル混合物を硫酸ナトリウムで乾燥する。混
合物をカーボン処理してから、結晶化を誘発するために
ａ縮する。結晶を濾過によって集め、冷たい酢酸エチル
で２先う。

調製例３０　３−エトキシ−１６β−メチルアンドロス
タ−３，５，９（１１）−）リエシー１７−オンエダノ
ール３０　ｍｌ中の１６β−メチルアンドロスト・４．
９（ＩＩ）−ジエン−３，１７−ジオン（１１，５Ｇ、
調製例２９）にトリエチルオルトフォルメー）　（ＴＥ
ＯＦ、１１．４ＩＩ＋１）とピリジン塩酸塩８８　ｌｉ
ｇを窒素下に２０−２５’で加えろ、２４時間後、追加
ＴＥＯＦ　６　ｍｌを加え、８８時間後更にＩ　ｍｌを
加える。９０時間後、反応をトリエチルアミン（ＴＥＡ
）て傑出させろ。生成物を水ノックアウトて単離し・、
ＴＥＡを含有するエタノール中で再結晶させる。　ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）　０．８３．１．１５．１．２１゜１
．３０．１．４１．１．６５．１．７４．１．８０．１
．９０．５．１２゜５．２．　５．３及び５．８δ。

調製例３１１７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−１
６β−メチルアンドロスタ−４，９（ＩＩ）−ジエン−
３−オン（１ｖ） メチルマグネシラ１１ブロマイド３７．０５　ｍＭを含
有する乾燥ＴＨＦ溶液にアセチレンを１８時間吹込む。

過塩素酸リチウム１００　ｍｇを加え、続いて３−１ト
キシ−１６β−メチルアンドロスト−３，５，９（Ｉｌ
）−）クエン−１フーオン（調製例３０．１．５　ｇ）
を潤油する。混合物を窒素下に２０−２５’で２４時間
かきまぜ、６Ｎ塩酸で酸性化し、更に２時間かきまぜる
。水１５０　ｍｌを加え、ＴＨＦを蒸発させると油が残
る。この油を塩化メチレンで抽出し、水で数回洗い、硫
酸ナトリウムで乾燥する。塩化メチレンを蒸発ざぜ、粗
生成物を酢酸エチルから結晶化させる。結晶を濾過し、
冷たい酢酸エチルで洗うと表題化合物を生ずる。融点２
２３．５−２２９．５ニドｊＭＲ（ＣＤＣ１３）０．８
４．１．０Ｇ。

１．１４．１．３４．２．５８．５．５及Ｕ　５．７２
δ：質量スペクトル分析３２４　ａｌｅ。

調製例３２１６β−メチルー２１−フェニルスルフィニ
ルブレクナー４．９（ｍ、＋７（２０）、２０−テトラ
エン−３−オンｌ） 塩化メチレン２２ｍ１とトリエチルアミン１．４６　ｍ
ｌ中の１７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−１６β
−メチルアンドロスタ−＝１．９（＋１）−ジエン−３
−オン（ｒＶ、８００ｆｆ＋訃調製例３１）のかきまぜ
た均質溶液に、塩化メチレン中の塩化ヘンセンスルフェ
ニル７．８８　ｍＭを、　−１０′で窒Ｉ下に４時間に
わたって添加する。

全部の塩化ヘンセンスルフィニルを加えてから混合物を
更に１５分かきまぜ、次にメタノール３　ｍｌと水４．
０　ｍｌの潤油によって反応を停止させる。水、５と塩
化メチレン、啜を分け、塩化メチレンをＩＮ塩酸、５ｚ
重炭酸ナトリウム及び水で中性まで洗う。塩化メチレン
、誓を硫酸ナトリウムで乾燥し、表題化合物をカラムク
ロマトグラフィて単離ずろ。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）１．
０．１．２３．１．３３．５．５３．５．７３．６．１
３．６．１？。

７．５０８よＵ７．６δ：質量スペクトル分析４３２　
ｍｌｅ。

調製例３３２０−メトキシ−１６β−メチル−２１−フ
ェニルスルフィニルブ１ノグナー４．９（ＩＩ）、＋７
（２０）−トリエン−３−オン（■） ［ＩＭＦ　５　ｍｌ中の１６β−メチル−２１−フェニ
ルスルフィニルプレグナ−４，９（ＩＩ）、１７（２０
）、２０−テトラエン−３−オン（＼・、４１５　ｍ２
．調製例３２）のかきまぜたｍ　ｉｆｆに、窒素下に１
５°てメタノール中のナトリウムメトキシド＜２：ｙ’
ｈ、０−２４１　ｍｌ）を加える。２時間後、表題化合
物のシス及びトランス異性体混合物をクロマトグラフィ
によフて単離する。シス殺性体　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）
０．３０．１．１５．１．２７．３．５２．４゜？、　
５．４．５゜７９及び７．６δ；トランス異性体ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２）０．８５．０゜８７、１．３３．３．５
２．４．！、　５．５．５．７３．及び７．５δ。

実施例＋４　１７α−ヒドロキシ−２０−メトキシ−１
［３／１メチルプレグナ−４，９（１１）、２０−　）
クエン−３−オン（■） ２．６−ルチジン５１　ｎ＋２、酢ｒｔｔ　ｃ、　１２
０　ｍｇ、最ＦＫ　ｐＨ＝９）及びトリメチルポスファ
イトｌＧ６　ｍｇを２０−メトキシ−１６β−メチル−
２１−フェニルスルフィニルブレフナ−４，９（１１）
、１７（２０１）クエン−３−オン０１、調製例３３）
の異性体混合物と３０゛てｌ　３　（ｉ時間反応させる
。

このあと、反応イ毘台物に重炭酸ナトリウム（１吋、１
０１）を加え、生成物を塩化メチレンで抽出ずろ。

塩化メチレンを水で数回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥す
る。表題化合物をカラムクロマトグラフィで単離する。

Ｎ門Ｒ（ＣＤＣｌ２）０．８０．１．＋０．１．１？、
　１．３７゜３．５３．４．＋３．４．１７．５．４９
．５．５７．５．７３δ；Ｈ量スペクトル分析３５６　
ｍｌｅ。

参考例３８２１−ブロモー１７α−ヒドロキシ−１６β
−メチルプレグナ−４，９（１１）−ジエン−３，２０
−ジオン（Ｘｌ） １７α−ヒドロキシ−２０−メトキシ−１６β−メチル
プレグナ−４，９（Ｉｌ）、２０−　）クエン−３−オ
ン（ＸＩ、　９０　ｔｔｚ。

実施例１４）、塩化メチレン１　ｍｌ及びピリジン２３
　　ｍＳのｔ″ｉｊ液に塩化メチレンｌ　ｍｌ中に溶解
された臭素４３　ｔｒｚをＯ゛て加える。２時間後、反
応混合物を氷水浴から取り出し・、塩酸（ＩＮ、０．５
　ｍｌ）を加える。不均質な混合物を約５分かきまぜ、
層を分離する。

塩化メチレン層を水洗し・、硫酸ナトリウムで乾燥する
。塩（ヒメチレンを減圧下に除去すると表Ｊ生成物を生
ずる。

）考例３９１７α、２１−ジヒドロキシ−１６β−メチ
ルプレグナ−４，９（＋１）−ジエン−３，２０−ジオ
ン−２１−アセテ−）（Ｘ１１） ２１−フロモー１７α−ヒドロキシ−１６β−メチルプ
レグナ−４，９（ＩＩ）−ジエン−３，２０−ジオン（
Ｘｌ、参考例３８）にアセトニトリル２　ｍｌを加える
。酢酸カリウム２４゜４　ｔｎｇを加え、ンＨ合物を１
６時間かきまぜる。水１０　ｍｌを加え、生成物を塩化
メチレンで抽出し、塩化メチレン層を水、塩酸及び５′
：、重炭酸ナトリウムで洗い、硫酸ナトリウムで塩化メ
チレンを乾燥することによって反応を仕上げる。表題化
合物をクロマトグラフィで単離し・、真正試ｔコ↓と同
一である二とがわかる。融点２０８−２１２”　　：　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）０．８０．１．１？、　１．３３
．２．１７．４．９３．及び５゜７３δ；質量スペクト
ル分析４００　ｍｌｅ、 参考例４０　１７ｃｔ−ヒドロキシ−１６β−メチルプ
レグナ−＋９（ＩＩ）−ジエン−３，２０−ジオン（Ｘ
）１７α−ヒドロキシ−２０−メトギシー１にβ−メチ
ルプレグナ−４，９（＋１）、２０−　）クエン−３−
オン（■、実施η＋１１４）を希酸加水分解にかけると
、表題化合物を生ずる。ＮＭＲ（（ＤＣ１３）　０．８
７．１．２０．１．３２．２．２７．５゜５及び５．７
０　ｃ）ａ 調製例３４２０−フェノキシ−２１−フェニルスルフィ
ニルブレフナ−，Ｌ９（ＩＩ）、１７（２０）−トリエ
ン−３−オン０１） 水酸化ナトリウム０．１５０　ｇ、フェノール３．７１
　Ｓ及びトルエン６７．５　ｍｌを混合し、減圧下に加
熱する。共沸蒸留による水分除去は１時間にわたって生
ずる。２１−フェニルスルフィニルプレグナ−４，９（
１１）、　１７（２０）、２０−テトラエン−３−オン
（■、調製欠削１゜１５．０　：）を加え、トルエンで
ゆすぐ。反応混合物を約ＧＯ−１３５°ニ６．５時間加
妨ｔ　ルト、ＴＬｃトＮＭＲハ表題（ヒ合物か得られる
ことを示す。

実施例１５１７α−ヒ！・クキシー２０−フェノキジブ
１ノグナー４．９（１１）、２０−　）クエン−３−オ
ン（ＩＸ）トリエチルアミン２．５０　ｇ、メタノール
２１．７５　ｍｌ及びトリメチルホスファイト５．９３
　ｍｌを２０−フェノキシ−２１〜フエニルスルフイニ
ルプレグナ−４，９＜ＩＩ）。

＋７（２０）・トリエン−３−オン０１、ｌｌＩ製例欠
削）に加え。

混合物を約６ｏ−６５°に７．５時間保持すると、ＴＬ
Ｃは表題化合物が得られろことを示す。トルエンを除く
ために混合物を減圧下にａ縮する。メタノール３０１及
びトリエチルアミンＩ　ｍｌを加え、混合物を４８　ｍ
ｌにＪ縮し一夜−５ないし・０６に保つ、混合物を濾過
し・、結晶を冷いメタノールで洗い、乾燥すると表題化
合物を生ずる。融点１８４．５−１８６．５’。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）０．８３．１．３４．４．００．
４．４１．５．５４．５．７３゜及び７．２δ。

参考１５’ｌ　４１　２１−ブロモ−１７α−ヒドロキ
シプレグナ−４，９（ＩＩ）−ジエン−３，２０−ジオ
ン（×１）１７α−ヒドロキシ−２０−フェノキシプレ
グナ−４，９（Ｉｌ）、２０−　）クエン−３−オン（
ＬＸ、実施例１５．５．０　ｇ）、メタノール１２．５
　＋ｎｌ、塩化メチ１ノン５０ｍ１、水２．０ｍ１及び
トリエチルアミン３．８　ｍｌの混合物に０°で塩化メ
チレン１３　ｍｌ中の臭素１．２５　ｍｌを潤油ずろ。

反応製合物を０″に保ち、ＴＬＣで監視する。Ｔ１゜Ｃ
て測定されるとおりに反応が終了したら、水２５ｍ１を
加え、相を分離する。有機相を水１２　ｍｌで洗う。

有機（目にメタノール２５ｍ１と、水５．Ｏｍｌ中の硫
酸１．７５１＋ｌｌを加えて加水分解を行なう。混合物
を２０−２５°て約１８時間かきまぜる。窒素を使用し
・ながら、減圧下に、工合物をＪ縮する。塩化メチレン
７５ｍ１とメタノ′−ル２５ｍ１を加える。、混合物を
水１０ｍ１で抽出し、水相を塩化メチレン５ｍｌで逆抽
出する。有機相を一緒にし、水酸化ナトリウム（２Ｎ。

９．４　ｍｌ）と水３１　ｍｌを有機相に加える。相を
分辞し・、水相を塩化メチレン７．５１て逆抽出する。

有機層を乾燥しａ縮すると表題化合物を生ずる。

参考例、１２　１７α、２１〜ジヒドロキシプレグナ−
４，９（１１）−ジエン−３，２０−ジオン２１−アセ
テ−）　　（Ｘｌ＋） ２１−ブロモ−１７α−ヒドロキシプレグナ−４，９（
ＩＩ）−ジエン−３，２０−ジオン（Ｘ＋、参考例４１
）から表題化合物への転化はグ考例３３て行なった。

調製例３５２１−メチルスルフィニルプレグナ−４，９
（ｌ　ｌ）、　１７（２０）、２０テトラエン−３−オ
ン（■）乾燥塩化メチレン２０　ｍｌ中の塩化スルフィ
ニル７　、８４　ｍ　ｌ　％　−１５°で乾燥塩化メチ
レンＩＱ　ｍｌ中のジメチルサルファイド１０．４　ｍ
ｌの溶液に徐々に添加することによって、塩化メチルス
ルフェニルはっくら２する。

０゛て真空下に、乾燥塩化メチレン１６００　ｍｌ中の
１７α−エチニル−１７β−アンドロスト−４−エン（
■、合衆国特許第２．４０９，７９８号、５７．０７　
ｇ）とトリエチルアミン７２　ｍｌの混合物に塩化メチ
ルスルフェニル溶液を徐々に加える。反応混合物を濾過
し、ろ液を水洗し・、続いて燐酸緩衝液と再び水で洗う
。

有機混合物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に油まで
ａ縮し、これをクロマトグラフィにかけると固体を生じ
、これを酢酸エチルから結晶化させると表題化合ｅＩＪ
ヲ生ずル、　ＩＲ（ＣＤＣｌ３）１６６０．１０３２゜
及び１９５２　ｃｍ−’　：Ｍ　量スペクトル分析ｍ＋
　３５６．３４１゜３４０、３２５．３０９．２９３．
及び２５１　ｍ／ｅ：　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）０．９？
、　１．０．１．３５．２．６７、５゜５６．５．７５
．及び６．１７δ。

調製例３６２０−メトキシー２１−メヂルスルフィニル
ブレグナ−４，９（１１）、１７（２０）−）クエン−
３−オン（■） 調製例１８の一般手順に従い、決定的でない変更を（テ
なうが、２１−メチルスルフィニルプレグナ−４゜９（
１１）、１７（２０）、２０−テトラエン−３−オン（
調製例３５）から出発し・、２異性体の表題（ヒ合物頌
が得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３及ＴＪ　ｌ−ルｘン）　０．６７及
び１．０２δ：及び０゜０？、　０．８２．　１．０２
．５．２５及び５．６７δ。

実施例１６１７α−ヒドロキシ−２０−メトギシブレク
ナ−４，９（１１）、２０−　）クエン−３−オン（Ｉ
Ｘ）実施例５の一般手順に従い、決定的でない変更を行
なうが、２０−メトキン−２１−メチルスルフィニルプ
レグナ−４，９（１１）、＋７（２０）−）　’）　エ
ン−３−、ｔ　ン（ＨＩＤ欠削３６）から出発し・て、
表題化合物が得られる。

コレは、ＴＬＣＲｆ＝０．４９　（酢酸エチル／）　Ｌ
エン：　３０／７０）　７：”比較すると、既知標準と
同一である。

調製例３７２１〜１＋−クロロフェニルスルフィニルプ
レグナ−１１，９（ＩＩ）、１７（２０）、２０−テト
ラエン−３−オン（ｔ・１） 塩化メチレン中のｐ−クロロチオフェノール４．５ｇを
ピリジン０．６　ｍｌに溶解して塩化ｐ−クロロチオフ
ェノールをつくる。塩化スルフリル２．７　ｍｌを徐々
；こ潤カロする。、ガスが発生し・、溶イαが赤色にな
る。

二酸化硫黄を除くために真空を１時間混合物に通用する
。

塩１ヒメチしン６５ｍ１中の１７α−エチニル−１７β
−ヒドロキンアンＩ・ロスト−４，９（１１）−ジエン
−３−オン（■、合衆国特許第２．４０９．７０８号、
７．７５８）とトリエチルアミン８．５　ｉ＋Ｉの混合
物に、　−２５’で２時間：こイ）たり、塩（ヒル−ク
ロロフェニルスルフィニル溶液を潤油する。反応ｎ７（
ＴＬＣ）に続いて、生成物を抽出し、希燐酸塩緩市凛と
水で洗う。有機フを硫＾ｔすトリウムて乾燥し、固体ま
で濃縮し、これを酢酸エチル／５ＳＢ（１／ｌ）から結
晶化させろと表題化合物を生ずる。質量スペクトル分析
４５４．４５２゜４３６、４３４．及び２９３　ｍ／ｅ
；　ＮＭＲ（Ｃ［１ＣＩ３）　０．９０．０．９３゜１
．３３．５．５０゜５．７４．６．１０．及び７゜５５
゜調製例３８２０−メトキシ−２１−（ｐ−りＩ：１０
フエニル）スルフィニルプレグナ−１１，４１１）、＋
７（２０）−トリエン−３−オン（■） 調製例１８の一般手順に従い、決定的でない変更を行な
うが、２ｌ−（ｐ−クロロフェニル〉スルフィニルブレ
フナ−，１，９（ＩＩ）、１７（２０）、２０−テトラ
エン−３−オン（調製例３７　）　７Ｊ）ら出発し・で
、表題１ヒ合物の２異性体類が得られる。

実施例１７１７α−ヒドロキシ−２０〜メトキシプレグ
ナ−４，９（１１）、２０−　）クエン−３−オン（Ｉ
Ｘ）実施例５の一般手順に従い、決定的でない変更を行
なうが、２０−メトキシ−２１（ｐ−クロロフェニル）
スルフィニルプレグナ−４，９（１１）、＋７（２０）
−）クエン−３−オン（調製例３８）から出発し・で、
表題化合物が得られ、これは、ＴＬＣＲｆ＝０．４９　
（、酢酸エチル／トルエン：　３０／７ｏ）で比較する
と、既知標準と同一である。

Ｋ１例３９　２ｉｐ−メトキシフェニルスルフィニルプ
レグナ−４，９（ＩＩ）、１７（２０）、２０−テトラ
エン−３−オン（■） 塩化メチレン中のｐ−メトキシチオフェノール２ｍｌと
塩素から塩化ｐ−メトキシフェニルスルフィニルをつく
る。二の混合物を　−２０″で１５分間；こ、塩化メチ
レン４０　ｍｌ及びトリエチルアミン６．７５　ｆｆ１
ｔ中の１７（ｌ−エチニル−１７β−アシドロスト−４
，９（ＩＩ）−フェン−３−オン（ｈ・、合衆国特許第
２．４０９．７０８号、５ｇ）の混合物に潤油する。添
加が終了したら、反応混合物を水で停止させる。生成物
を抽出し・、抽出τ夜を希酸で１先い、続いて５１重炭
酸ナトリウム溶−夜、最後に水で洗う。有機相を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、油までＪ縮する。油をカラムクロマ
トグラフィにかけ、酢酸エチル／５Ｓ８（＋／ｌ）から
再結晶させろとｉｔＮ化合’１ｊｌＪ　カ得うレル。Ｎ
ＭＲ（Ｃ［１ＣＩ３＞　０．９０゜０．９３．１．３１
．３．９４．５．５３．５．７２．６．１０．７．０．
及び７．５７δ。

ｔＡ製欠削０　２０−メトキシ−２１−（ｐ−メトキシ
フェニル）スルフィニルプレグナ−４，９（１１）、＋
７（２０）−トリエン−３−オン（■） 調製例１８の一般手順に従い、決定的でない変更を行な
うが、２ｌ−（ｐ−メトキシフェニル）スルフィニルプ
レグナ−４，９（＋１）、＋７（２０）、２０−テトラ
エン−３−オン（調製例３９）から出発して、表題化合
物の２異性体類が得られろ、　ＮＭＲ（Ｃ［１ＣＩ３及
υトルエン）０６４９、０．９５．５．２３及び５．７
０δ：及び０．７８．０．８４．１．０２、５，２３及
び５．７０δ。

実晧例１８１７α−ヒドロキン−２０−メトキシプレグ
ナ−４，９（ｌＩ）、２０−　）クエン−３−オン（Ｉ
Ｘ）実施例５の一般手順に従い、決定的でない変更を行
なうか、２０−メトキシ−２１−（ｐ−メトキシフェニ
ル）スルフィニルプレグナ−４，９（１１）、＋７（２
０）−）　クエン−３−オン（！１ｌｌａ２例４０）か
ら出発し・で、表題化合物が得られ、これは、ＴＬＣＲ
ｆ＝０．４９　（酢酸エチル／トルエン：　３０／７０
）で比較すると、既知標準と同一である。

調製例４１　２１ｐ−メチルフェニルスルフィニルプレ
グナ−４，９（１１）、１７（２０）、２０−テトラエ
シー３−オン（Ｖｌ） 調製例３５．３７．および３９の一般手順に従い、決定
的でない変更を行なうが、塩化ｌ）−メチルフェニルス
ルフィニルから出発して、表邪化合物が得られる。質量
スペクトル分析４３２．４１４．４０３．４０１゜３８
４、３０９及び２９３　ｍ／ｅ；　ＮＭＲ（Ｃ［）Ｃ１
３）　０．９０．０．９３゜１．３３．２．４０．５．
５１．５．７１．６．０９．７．３０．及び７．５０δ
。

調製例４２２０−メトキシ−２１−（１１−メチルフェ
ニル）スルフィニルプレグナ−４，９（ＩＩ）、＋７（
２０）−トリエン−３−オン（■〉 調製例１８の一般手順に従い、決定的でない変更を行な
うが、２ｌ−（ｐ−メチルフェニル）スルフィニルプレ
グナ−４，９（１１＞、＋７（２０）、２０−テトラエ
ン−３−オン（調製例４１）から出発して、表題化合物
の２異性１４：類か得られる。　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２及
びトルエン）０．４７δ：及び０．７５．０．８１及び
１．０９δ。

実施例１９１７α−ヒドロキシ−２０−メトキシプレグ
ナ−４，９（＋１）、２０−トリエン−３−オン（ＩＸ
）実施例５の一般手順に従い、決定的でない変更を行な
うが、２０−メトキシ−２＋−（Ｔｌ−メチルフェニル
）スルフィニルプレグナ−，１，９（１１）、＋７（２
０）−）ツエン−３−オン（調製例４２）から出発し・
て、表題化合物が得られ、これは、ＴＬＣＲｆ＝０．４
９　（酢酸エチル／トルエン：　３０／Ｔｏ）で比較す
ると、既知（７準と同一て品ろ。

調製例４３１７α−エチニル−１１β、１７α−ジヒド
ロキシアントロスト〜４−エン−３−オン（■）１１β
−ヒドロキシアントロスト−４−エン−３，１７−シオ
ン（ｍ、合衆国特許第４．３２５．８８１号、実施例５
．４５ｇ）を２５°てＴＨＦ　７００　ｉｔに溶解する
。ＴＨＦ中のカリウム第三フトキシＩ”（１，６２Ｍ、
２３！１１　ｍｌ＞を加え、スラリーを２０分かきまぜ
てからＯ゛；こ冷却する。ＴＬＣｉｌ！’ｌ定によって
反応が終了するまで、アセチレンガスをＯゝてスラリー
に吹込む、アセチレン添加を止め、スラリーを一１０″
に冷却する。硫酸（５０＾１．６２　ｍｌ）を加え、温
度を一５°に保つ。冷却浴を除き、スラリーを４０６　
まで１時間に暖め、次にＴ）ＩＦを常圧蒸留によって除
きながら、水と置き換える。

最終スラリーな′Ｓ過し、固体を水洗し、最後に・１０
°に予冷されたアセトンで洗う。固体を減圧下に５０°
て乾燥すると、表題化合物（４６，４ｇ、化学収率９５
ｍ）ヲ生ずる。　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３／ＣＯ３０Ｄ）１
．１２．１．４７゜２．５７．　４．３５及び５．６２
δ。

調製例４４　　ＩＩβ−ヒドロキシ−２１−フェニルス
ルフィニルプレグナ−４，１７（２０）、２０−　）ツ
エン−３−オン（ＶＩ） １７α−エチニル−１１β、１７β−ジヒドロキシアン
ドロスト−４−エン−３−オンく■、調製例４３．７０
ｇ）を乾燥塩化メチレン８７５　ｍｌ中でスラリー状に
し・、トリエチルアミン６０ｍ１を加えろ、スラリーを
　−２０″に冷却し・、塩１ヒフェニルスルフイニルと
塩化メチレン（１，２Ｍ、２４０　ｍｌ）を　−２０な
いし　−２５６で２時間に化部的にかきまぜながら添加
する。過反応を避けるためにＴＬＣて反応をよく監視す
る。反応が終了したら、濃塩酸２４　ｍｌと水１００１
を加え、相を分＾にする。水相を塩化メチレンで抽出し
、有機層を一緒にし、水、金型炭酸ナトリウム、及び最
後に水で次々に洗う。有機混合物を炭水化物の濾過助剤
に通して透明にする。常圧蒸留によって塩化メチレンを
酢酸エチルと置き換えろと、スラリーが得られ、これを
３２０　ｍｌのＲ終容量まで濃縮する。

次にスラリーを還流下に保ちながら熱いヘプタン４８０
　ｍｌを徐々に添加して結晶化を完了させる。スラリー
を１時間に５″まで冷却した後、固体を濾過によって集
め、酢酸エチル／ｌ＼ブタン（１：１．５０　ｍｌ）で
４回ゆすぎ、５０’で減圧下に乾燥すると表題化合物が
生ずる（８５．８　ｇ、化学収率９２二）。これは薄層
クロマトグラフィで純度９８％である二とがわかった６
８０　乾燥時の損失は０．０６：ｉ：′あり、点火によ
る残留物は０工である。ＮごＩＲ（ＣＤＣｌ２）　１．
１５．１．２３゜１．４５．１．４７．４．３２．４．
３３．５．６０．　（＋、０３．及び６．０７６゜ 調製例４５１１β−ヒドロキシ−２０・フェノキシ−２
１−フェニルスルフィニルプレグナ−４，１７（２０）
−ジエン−３−オン（■） フェノール５．２ｇとトルエン２０ｍ１ｊ：混合し、窒
素で脱気する。ナトリウムメトキシドとメタノール（２
５ｚ、２．１　ｉｆ）をフェノール混合物に加える。

この混合物を減圧下に１００　ｍｌまで濃縮すると、こ
の間に固体が沈にするａ窒素で真空を開放し、１１β−
ヒドロキシ−２１−フェニルスルフィニルプレグナ−４
，１７（２０）、２０−トリエン−３−オン（■、調製
例４４．２０　ｇ）と追加トルエン５０　ｍｌを加える
。スラリーを６５゛て４［１８間かきまぜる。

実施例λＯＩＩβ、１７α−ジヒドロキシ−２０−フェ
ノキシプレグナ−４，２０−ジエン−３−オン（■）調
製例４５のステロイドトルエン混合物にトリエチルアミ
ン１．６　ｍｌ、メタノール２８ｍ１及びトリメチルホ
スファイトを次々に加える。反応混合物を６５　　で１
８時間かきまぜ、次に減圧下に容量を　１００ｍｔに滅
・５ずと、スラリーが得られる。スラリーを（３５−に
暖め、熱い）＼ブタン５０１を加え、続いて水酸化カリ
ウム水、溶液（ＩｃＨ１５０ｍｌ）を加える。

三相スラリーを５′に冷却し濾過する。固体を５ｚ水酸
化ナトリウム、水及びノーブタン／トルエン（２：１）
で次々にゆすぐ。固体を集め！２燥すると、表題化ａ物
を生ずる（１７．９ｇ、化学収率９３ｚ）。ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ２）　！、１０．１．４５．３．９．４．３９．
及び５．６３δ。

＋、ｐ例４３２１−フロモー目β、ｌ？α−ジヒドロキ
シプレグナ−４−エン−３，２０−ジオン（Ｘｌ）１１
β、１７α−ジヒドロキシ−２０−フェノキシプレグナ
−４，２０−ジＸシー３−オン（■、実施例ｚＯ１１ｇ
）をメタノール／水（９：１．２　ｍｌ）中で１０’で
スラリー状にし、メタノール中のトリエチルアミン（４
Ｍ、　１゜５ｍ１）を加える。メタノール中の臭素（０
，５２Ｍ）を潤油し・、エノールエーテル出発材料の消
費をＴＬＣて監視する０反応が完了（約５　ｉｆ臭緊溶
イα）シ・たり、水１０ｍ１と臭化メチレン２０ｍ１を
加え、反応を２５゜に暖める。相を分離し、水相を塩化
メチレンで抽出する。有機層を一緒にし・、Ｈ水酸化ナ
トリウム水溶１αで３回洗うｅ　ｆｆ１ｉｌ（０，３５
ｍｌ、水１．７　ｍｌ）を有機層に加え、十分なメタノ
ールを加えると、溶液か得られ、これをＴＬＣて監視す
る。・これが終了したら、反応混合物を３ｏｚ水酸化カ
リウムでｐＨ７に中和し、有機溶媒を減圧下とご除去す
ると、水性スラリーが得られる。固体を濾過によって集
め、トルエンに再スラリー化する。ト・ルエンスラリー
を減圧下の共沸蒸留によって乾燥し、濃いスラリーを形
成し、暖かいヘプタン９　ｍｌ／３の添加によって固（
４；を単離する。スラリーを２０°に冷却し、濾過する
。固体を減圧下に５０”未満で乾燥する。粗製臭化物（
化学収率８７りをそれ以上精製せずに次段階に使用でき
る。着Ｒ（ＣＤＣｌ２　＋　Ｄ３０Ｄ）　０．＋９．　
１．４６゜４．２８．４．４０．及び５゜６２δ。

参考例４４１１β、１７ｃ１．２１　）リヒトロキシブ
レグシー４−エン−３，２０−ジオン２１−アセテート
（Ｘ１１） 溶解し、酢酸０．０７　ｉｔと酢酸カリウム０．３３２
を加え、溶液を５゛て３時間７））きまぜてから、水３
０ｍ１を加えろ。固体を集め、減圧下に７０’でｌ″ｉ
燥すると、表題化合物（０，７５ｇ、化学収率９０′ｋ
）を生ずる。

調製例４６１７α−エチニル−１１β、１７β−ジヒド
ロキシアンドロスタ−１，４−ジエン−３−オン（ＩＶ
） １１β−ヒドロキシアンドロスタ−１，４−ジエン−３
゜１７−ジオン（■、１００　ｇ）をＴ）ＩＦ　Ｉ　ｍ
ｌに溶解する。混合１１７１を氷水浴（３−５”）中で
かきまぜ、冷却しながら、Ｔ）ＩＦ中のカリウム第三ブ
トキシド（１，６Ｍ、１．５６リツトル）を加える。添
加終了後、混合物を１時間かきまぜる＊３−５”で混合
物にアセチレンを６時間吹込み、−夜かきまぜる。混合
物を一５０゛に冷却し、ｐＨメーターで測定しながらｐ
Ｈ０，５まで硫酸（９ト１．１６０　ｍｌ）を加えろ。

混合物を４０′で４．５時間かきまぜ、次に２０−２５
６で一夜かきまぜる。減圧下にＴＨＦを除去し・ながら
水１．８リットルを加える。

混合物を５゛にＤ）きまぜながら冷却し、濾過する。

固体を水１　、５　’／ットルてスラリー状にし、濾過
して、水（１，５リツトル）で洗う。次に固体を減圧下
に５０゛て乾燥しすると、表題化合物が得られる（　１
０１．５　ｇ、化学収率９３．、ｑｚ）。ＭＳ　３２６
　ｍｌｅ：　ＮＭＲ（Ｃ［１ＣＩ３　＋　メタ／　−ル
ーｄ４）　０．８−２．８．４．３７．５．９７−７．
３２６゜ 調製例４７１１β−ヒドロキシ−２１−フェニルスルフ
ィニルプレグナ−１，４，１７（２０）、２０−テトラ
エン−３−オンｌ） 塩化メチレン２９６１中の１１β、１７β−ジヒドロキ
シアンドロスタ−１，４−ジエン−３−オン（■、調製
例４６．２４Ｚ）をスラリー状にする。トリエチルアミ
ン１．１．９ｇを加え、かきまぜた混合物を一２８°に
冷却する。塩化フェニルスルフィニル（塩化メチレン中
１．２５Ｍ、１００　ｍｌ）を　−２８ないし、−２０
’でスラリーに加えろ。ａ塩酸８．５　ｍｌを水４０ｍ
１て希釈し、混合物に加える。温度が２０°に達するま
で混合物をかきまぜる。相を分離し・、水相を塩化メチ
レン５０ｍ１で逆抽出し、塩化メチレン抽出液を一緒：
こし・、水容４８　ｍｌで２回、飽和重炭酸ナトリウム
２０　　ｍｌ、更ユニ水容４８ｍ１で２回抽出する。塩
１ヒメチしン混合物を硫酸ナトリウムで乾燥し・、減圧
下に♀＜ｙ　　２００ｍ１にａ縮する。酢酸エチル１６
０ｍ１を加え、混合物を濃縮し・、冷観し濾過すると固
体を生し、これを減圧下ここ７０゛　で乾燥すると表題
化合物を生ずる（２’）、９　：、化学収率７２二）。

ＭＳ　４３５　ｍ／ｅ：　ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ３＋メタ
ノール−ｄｔ＞　０．８４．８．４．３１．５．８−６
．３．７．２−７、マδ。

調製例４８１１β−ヒドロキシ−２０−フェノキシ−２
１−フェニルスルフィニルプレグナ−１，４゜１７（２
０）−）ツエン−３−オン（■）交互に３回の１１ト気
と窒累フラッシングでパージしたフラスコ（こトルエン
４１４　ｍｌを加えろ。水酸化ナトリウムベし・ット０
．２名とフェノール５．１ｇを加え、混合物を２．８時
間、水酸化ナトリウムベトットが消費されトルエンが除
去されるまで還流する。

１１β−ヒドロキシ−２１−フェニルスルフィニルプレ
グナ−１，Ｉｌ、１７（２０）、２０−テトラエン−３
−オン（調製例４７．２０ｇ）を加え、イ毘合物を７５
゛て１５時間かきまぜろ。

実施例２１１１β、１７α−ジヒドロキシ−２０−フェ
ノキシブレフナ−１４，２０−）ツエン−３−オン（Ｉ
Ｘ） 調製例４８からの混合物−二２０−２５°でトリエチル
アミン１．６　ｉｆ、掩水メタノール２８ｍ１及びトリ
メチルホスファイ＋＝８．１ｇを加える６混合物を６５
゛で１０．５時間かきまぜる。反応混合物′ｒ：６０’
で減圧下に約３０１１１の容量のスラリーまで濃縮する
６次にトリエチルアミン１．１　ｉｆとメタノール３８
ｍ１を加え、混合物を再び約３０　ｍｌに濃縮する。混
合物を濾過し・、固体を予め一２０°に冷却されたメタ
ノールで洗い、減圧下に乾燥すると表題化合物１３．６
ｇを生ずる。生成物の第二、第三の収穫物が、エノール
エーテル全収率８６．５：で得られる。ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２）　０．７．−２．７．３．９３．４．２７−４．
４７゜５．８−６．３．６．８−７．４８゜ 参考例４５２１−ブロモ−１１β、！７α−ジヒドロキ
シプレグナ用、４−ジエン−３，２０−ジオン（Ｘｌ）
１１β、１７α−ンヒトロキシー２０−フェノキシプレ
グ寸−１，４，２０−）ツエン−３−オン（■、実施例
２１．４．４２）ｆ？：、トリエチルアミン３．３１を
含有する塩化メチレン４０　ｍｌに懸濁する。メタノー
ル２．５　ｆｆｌ１と水１．６　ｉｆを加え、混合物を
３”−二冷却する。塩化メチレン１０．４　ｍｌ中の臭
Ｗ　ｉａ　ｉｆｆ　（１−１１１１ｆ、２０．８　ｉＭ
）を３５分間；こ、ＴＬＣて測定されろとおりにエノー
ルエーテル（ＩＸ）の全部が清スされるまで添加する。

混合物を分液ろうとに移し、水を加える。混合物を酢酸
エチルで完全に抽出する。酢酸エチル抽出液を４０°て
減圧下；こ約５０ｍ１の量まで濃縮する。メタノール３
０　ｍｌ、Ｊ　ＭＬ　Ｆ２１．５　ｍｌ及び水４　ｍｌ
を加えるａ　ｊｅｔ台物を４０６で１時間かきまぜる。

混合物に水３２１を加え、有機溶媒を減圧下に除去する
。

混合物を濾過し、固体を酢酸エチルで洗い、減圧下に乾
燥すると表題化合物（３，７ｇ、化学収率８３℃）を生
ずる。ろ液は乾燥後、追加の表題化合物（０，２ｇ、化
学収率４　、５　ｚ）　、Ｅ与えた。ＮＭＲ（ＣＤＣ！
３　＋　ＤＭＳＩＩｄｃ）　０．７−２．９．４．２〜
４．７．５．８−６．３．及び７．３３δ。

参考例４６　　ＩＩβ、１７α、２ｍ　）リヒトロキレ
ブレクナ弓、４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−ア
セテート（Ｘｌｌ） 方、夫、・＼ ２１−プロモー１１β、　ｌ　７　ａ−ノヒＩ−ロキン
フレクナ用。

、トンエン−３，２０−ンオン（＼１、参考例４５．１
．５　；）、酢酸カリウム０．４３ご、及てノＤＭＦ　
１０　ｍｌの混合物を２０−２５’　で２．２５時間か
きまぜる。次：こ水を含有する水に混合物を注ぎ、２時
間かきまぜろ。混合物を濾過し、固体を５０゛て乾燥す
ると、表題化合物１．３５　ｙ、、化学収率９４．７：
）を生ずる。これ：ま、ＴＬＣとＮＭＲにより、フ゛レ
トニソロン２１−アセテートの真正試料と同一であり、
重ね合わすことができる。

方法Ｂ アセトン２　ｍｌ中の２１−ブロモ−目β、！７α−ジ
ヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオ
ン０．Ｉ　ｇと酢酸カリウム０．０４３の混合物を５３
″で、４　ｌｂの圧力下に９時間かきまぜる。混合物を
更に１５時間２０〜２５゛てかきまぜる。懸濁液をアセ
トン４．５　ｍｌと水１１　ｍｌで希釈する。混合物を
７３°で４時間かきまぜる。混合物を冷却し、−夜冷蔵
し、混合物を濾過し、固体を減圧下に乾燥すると、表題
化合物を生ずる。生成物のＮＭＲ及びＴＬＣデータはプ
レドニソロン２１−アセテートの真正試料のデータと重
ね合せる二とかできる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の１７α−ヒドロキシステロイド［式中Ｒ＿３は酸素原
   子（Ｏ）又はヒドロキシル基（ＨＯ）であるが、但しＲ
   ＿３が（Ｏ）の時にはＣ＿３とＲ＿３の間及びＣ＿４と
   Ｃ＿５の間に二重結合があり、またＲ＿３が（ＨＯ）の
   時にはＣ＿３とＲ＿３の間に一重結合、Ｃ＿５とＣ＿６
   の間に二重結合があることを条件としており、Ｒ＿６は
   水素又は弗素原子又はメチル基であり、Ｒ＿９は水素、
   弗素、塩素、又は臭素原子又はヒドロキシル基であり、
   Ｒ＿１＿１は（Ｈ）、（Ｈ、Ｈ）、（Ｈ、αＯＨ）、（
   Ｈ、βＯＨ）又は（Ｏ）であり、Ｒ＿１＿６は水素原子
   又はメチル基であり、〜はα又はβ立体配置におけるＲ
   ＿１＿６基の結合を示し、￥・・・・￥は一重又は二重
   結合であり、又はＺは−Ｏ−Ｒ＿２＿０、−Ｓ−Ｒ＿１
   ＿２＿０又は−Ｎ−（Ｒ＿１＿２＿０）＿２（ここでＲ
   ＿２＿０は１〜５個の炭素原子のアルキル、フェニル又
   は１〜４個の炭素原子のアルキルで置換されたフェニル
   又は７〜１２個の炭素原子のアラルキルであり、又Ｒ＿
   １＿２＿０は１〜５個の炭素原子のアルキルである］。 ２、特許請求の範囲第１項による１７α−ヒドロキシス
   テロイドである、１７α−ヒドロキシ−２０−メトキシ
   プレグナ−４，２０−ジエン−３−オン。 ３、特許請求の範囲第１項による１７α−ヒドロキシス
   テロイドである、１７α−ヒドロキシ−２０−メトキシ
   −６α−メチルプレグナ−４，２０−ジエン−３−オン
   。 ４、特許請求の範囲第１項による１７α−ヒドロキシス
   テロイドである、１１β，１７α−ジヒドロキシ−２０
   −メトキシプレグナ−４，２０−ジエン−３−オン。 ５、特許請求の範囲第１項による１７α−ヒドロキシス
   テロイドである、１１β，１７α−ジヒドロキシ−２０
   −メトキシ−６α−メチルプレグナ−４，２０−ジエン
   −３−オン。 ６、特許請求の範囲第１項による１７α−ヒドロキシス
   テロイドである、１７α−ヒドロキシ−２０−メトキシ
   プレグナ−４，９（１１）、２０−トリエン−３−オン
   。 ７、特許請求の範囲第１による１７α−ヒドロキシステ
   ロイドである、１７α−ヒドロキシ−２０−メトキシプ
   レグナ−１，４，９（１１），２０−テトラエン−３−
   オン。 ８、特許請求の範囲第１による１７α−ヒドロキシステ
   ロイドである、１７α−ヒドロキシ−２０−メトキシ−
   ６α−メチルプレグナ−４，９（１１）、２０−トリエ
   ン−３−オン。 ９、特許請求の範囲第１項による１７α−ヒドロキシス
   テロイドである、１７α−ヒドロキシ−２０−メトキシ
   −６α−メチルプレグナ−１，４，９（１１），２０−
   テトラエン−３−オン。 １０、特許請求の範囲第１項による１７α−ヒドロキシ
   ステロイドである、６α−フロオロ−１７α−ヒドロキ
   シ−２０−メトキシプレグナ−４，９（１１）、２０−
   トリエン−３−オン。 １１、特許請求の範囲第１項による１７α−ヒドロキシ
   ステロイドである、６α−フルオロ−１７α−ヒドロキ
   シ−２０−メトキシプレグナ−１，４，９（１１），２
   ０−テトラエン−３−オン。 １２、特許請求の範囲第１項による１７α−ヒドロキシ
   ステロイドである、１７α−ヒドロキシ−２０−メトキ
   シ−１６α−メチルプレグナ−４，９（１１）、２０−
   トリエン−３−オン。 １３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＿３は酸素原子（Ｏ）又はヒドロキシル基（Ｈ
   Ｏ）であるが、但しＲ＿３が（Ｏ）の時には、Ｃ＿３と
   Ｒ＿３との間及びＣ＿４とＣ＿５との間に二重結合があ
   り、又Ｒ＿３が（ＨＯ）の時にはＣ＿３とＲ＿３との間
   に一重結合があり、Ｃ＿５とＣ＿６の間に二重結合があ
   ることを条件としており、Ｒ＿６は水素又は弗素原子又
   はメチル基であり、Ｒ＿９は水素、弗素、塩素又は臭素
   原子又はヒドロキシル基であり、Ｒ＿１＿１は（Ｈ）、
   （Ｈ、Ｈ）、（Ｈ、αＯＨ）、（Ｈ、βＯＨ）又は（Ｏ
   ）であり、Ｒ＿１＿６は水素原子又はメチル基であり、
   〜はα又はβ立体配置に於けるＲ＿１＿６の結合を示し
   、￥・・・・￥は一重又は二重結合であり、Ｚは−Ｏ−
   Ｒ＿２＿０、−Ｓ−Ｒ＿１＿２＿０、又は−Ｎ−（Ｒ＿
   １＿２＿０）＿２（ここでＲ＿２＿０は１〜５個の炭素
   原子のアルキル、フェニル、１〜４個の炭素原子のアル
   キルによって置換されたフェニル、又は７〜１２個の炭
   素原子のアラルキルであり、又Ｒ＿１＿２＿０は１〜５
   個の炭素原子のアルキルである）であり、またＲ＿１＿
   ７は１〜１０個の炭素原子のアルキル、トリクロロメチ
   ル、フェニル、又は１〜４個の炭素原子のアルキルによ
   って置換されているか、又は１〜３個のニトロ基で置換
   されているか、又は１〜３個のトリフルオロメチル基で
   置換されているフェニル、クロロフェニル若しくは低級
   アルコキシフェニル、７〜１２個の炭素原子のアラルキ
   ル、フタルイミド、（Ｒ＿１＿２＿１）＿２−Ｎ（ここ
   でＲ＿１＿２＿１は１〜１０個の炭素原子のアルキル、
   フェニル、１〜４個の炭素原子のアルキルで置換された
   フェニル、又は７〜１２個の炭素原子のアラルキルであ
   るが、但し２個のＲ＿１＿２＿１は同じ又は別のもので
   あることを条件としている］のスルホキシドから出発し
   、式VII化合物をチオフイルと反応させることからなる
   、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＿３、Ｒ＿６、Ｒ＿９、Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿
   ６、Ｚ、〜及び・・・・は上に定義されたとおり］の１
   ７α−ヒドロキシステロイドの製法。