JPS63145295A - アントラサイクリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は細胞増殖抑制作用を有する新規なアントラサイ
クリン誘導体、その製法ならびに医薬中におけるその使
用に関する。

アントラサイクリン種類の物質はすでに以前から知られ
ている。ロドマイシン、アドリアマイシンおよびダウノ
マイシンの構造確定、およびこれらアントラサイクリン
種の成る種の代表物の細胞増殖抑制作用が知られて以来
、多数のアントラサイクリン類がアクチノミセス属スト
レプトミセスの代表物から生物学的方法で単離されてお
りそしてそれらの作用が調査された。

例えばアドリアマイシン、ダウノマイシン、アクラシノ
マイシン、４′−二ビーアトリアマイシン、４′−メト
キシアドリアマ斗シンまたは４′−デオキシアドリアマ
イシンのようないくつかのアントラサイクリンがすでに
腫瘍の治療に使用されていることは知られている。これ
らの化合物は、それらがそれぞれのアグリコンの７−位
に糖α−Ｌ−ダウノサミン（例えばアントラサイクリン
であるアドリアマイシン、ダウノマイシンおよび４−デ
メトキシアドリアマイシン）または塘α−Ｌ−口ドサミ
ン（例えばアントラサイクリンであるＮ、Ｎ−ジメチル
ダウノマイシン、アクラビンまたはβ−ロドマイシンＩ
）のいずれかを担持している点で共通している。さら（
ユ、それぞれのアグリコンの７−位にその３′−アミノ
基が置換されたα−Ｌ−ダウノサミン単位を有するアン
トラサイクリンも知られている（例えばアントラサイク
リンであるＮ−トリフルオロアセチルアドリアマイシン
、Ｎ−ベンジルアドリアマイシン、Ｎ　、Ｎ−ジベンジ
ルアドリアマイシン、モルホリノダウノマイシン、シア
ノモルホリノダウノマイ／ンまたはシアノモルホリノア
ドリアマイシン）。

さらに、アグリコンの７−位（二三糖類単位を有するア
ントラサイクリン、例えばアドリアマイシンＡ１ならび
にアグリコンの７−位における三糖類単位の他（＝アグ
リコンの１０−位ｔｍも単糖類または三糖類単位を有す
るアントラサイクリン、例えばシトロジンｓｔたはシト
ロジンＰ、も知られている。

これら化合物は、アグリコンの７−位または１０−位に
結合している塘単位が常（二α−Ｌ−ロドサミンである
点で共通している。

米国特許第４，５９１，６３７号の記載から、Ｒ”＝Ｈ
１Ｒ２＝Ｈ、ＯＨまたは一０ＣＨ３、Ｒ５＝Ｒ’＝○Ｈ
、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝エチル、メチルカルボニル、ヒドロ
キシメチルカルボニル、アルキルヒドロキンまたはアル
キルジヒドロキン、Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝シアノメチル
基である後記式ｌを有する化合物が知られている。

これら知られたアントラサイクリンを＠瘍の治療（＝使
用する場合、それらが望ましい細胞増殖抑制効力と並ん
で望ましからぬ副作用、Ｖ」えば血液前または心臓毒、
をも有するという重大な問題が存在する。

本発明の目的は、従来技術から出発して、アドリアマイ
シン（二比較してできる疋は交差餠注が小さく、そして
新規な活性スペクトルおよびアドリアマイシンより毒性
が低い点で顕著であり、従って腫瘍の治療（二好都合（
二使用されうる新規なアントラサイクリン誘導体を提供
することである。

本発明の目的は下記一般式Ｉで示される細胞増殖抑制活
性を有する新規なアントラサイクリン誘導体 またはその無機または有機酸との塩により達成された。

ここで上式Ｉ中、 Ｒ１は水素またはヒドロキシル基であり、Ｒ２は水素、
ヒドロキシル基またはメトキシ基であり、 Ｒ５は水素またはヒドロキシル基であり、Ｒ４は水素ま
たはヒドロキシル基であり、Ｒ５は水素、ヒドロキシル
基、メトキシカルボニル基または一般式■ ○ （式中１８ａはＲ８において記載される意味を有する）
を有する残基であるか、または弐■を有する残基であり
、 Ｒ６ハエチル、メチルカルボニル、ヒドロキシメチルカ
ルボニル、アルキルヒドロキシまたはアルキルジヒドロ
キシであり、 Ｒ７は水素または式■ を有する残基であり、 Ｒ８は水素またはシアンメチル基または一般弐〇ＯＲ９
またはＣＨ２Ｆ、１０（ここでＲ９は水素、ＣＨ３、Ｃ
Ｆ５またはｃｃｔ３でありそしてＲ１０はＣ１〜Ｃ８−
アルキル、置換アルキル、フェニルまたは置換フェニル
である）を有する基であるものとするが、但しＲ１＝Ｈ
、Ｒ２＝ＯＨ５Ｒ５＝Ｈ％１４＝＝○Ｈ１Ｒ５＝ＣＯＯ
ＣＨ３、Ｒ’＝ＣＨ２ＣＨ３そしてＲ７＝Ｒ８，：Ｈで
ある式Ｉの化合物を除外するものとし、そしてまたＲ８
がシアノメチル基である場合（二はＲ１＝Ｈであり、Ｒ
２が前記した意味を有し、Ｒ３＝ＯＨであり、Ｒ４＝Ｏ
Ｈであり、Ｒ５＝Ｈであり、Ｒ６が前記した意味を有し
そしてＲ７＝Ｈである化合物も除外するものとする。

フェニル基の置換基はｏ−、ｍ−−ｚたはｐ−位に存在
でき、例えばメチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ
、エトキシ、ニトロ、シアン、弗素、塩素または臭素が
あげられうる。

Ｒ１−Ｒ４およびＲ６が前記したとおりであり　Ｒ５が
水素、ヒドロキシルまたはメトキシカルボニル基であり
、 Ｒ７が水素であり、そして Ｒ８が水素、シアンメチルまたは一般弐〇０Ｒ９（ここ
でＲ９＝Ｈ、ＣＨｓ　、ＣＦ５　またはｃｃｔ３）を有
する基または一般弐〇Ｈ２Ｒ１０（ここでＲ１０はＣ１
〜Ｃ８−アルキル、置換アルキル、フェニル、またはそ
の０−ｌｍ−またはｐ−位がメチル、エチル、ヒドロキ
シル、メトキシ、エトキシ、ニトロ、７７ノ、弗素、塩
素または臭素で置換されたフェニルである）を有する基
である化合物が特１：好ましい。

他の特に好ましいアントラサイクリン誘導体は前記特許
請求の範囲第３〜２０項記載の化合物およびそれらの生
理学的（二受容されうる無機または有機酸との酸付加塩
である。

本発明（−よる新規な、細胞増殖抑制作用を有するアン
トラサイクリン誘導体は、直接ロドサミン誘導体の形態
で入手しうるか、または相当するダウノサミニルアント
ラサイクリノンのＮ、Ｎ−ジメチル化によるか（Ｔａｎ
ｇ氏他のｒＪ、Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｍ、Ｊ　（１９７９）、　２２．９１２）、また
は相当するアントラサイクリノン化合物とロドサミンと
の反応１：より簡単な方法で得られうるものである生物
学的径路で入手しうるアントラサイクリン化合物（Ｔ、
　Ｏｋｉ　ｉｎ　Ａｎｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ　Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ。

Ｈ，Ｓ、　ＥＩ　Ｋｈａｄｅｍ、　ｅｄ、、　Ａｃａｄ
ｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ　１９８２゜７５頁）から出発し
て製造される。生物学的径路により得られたアントラサ
イクリノンとロドサミンとの間の結合はＥｓ５ｅｒｙお
よびＤ＋ｙｌｅ　氏の方法（Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ
、（１９８０）　５８．１８６９）により行うこともで
きる。その場合ロドサミニル基はアントラサイクリノン
の７−位に紹合さｎる。

ダウノマイシン（７−Ｏ−α−Ｌ−ダウノサミニルーダ
ウノマイシノン）またはアトリアマイノン（７−０−α
−Ｌ−ダウノサミニルーアドリアマイシンン）は光の作
用（二より光分解的に分解されることはすで（二知られ
ており（Ｔａｖｏｌｏｎｉ氏他、Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ、（１９８０）　３２．８６０）、その場合重合体
の形成が示唆されている（Ｗｉｌｌｉａｍｓ　＆　Ｔｒ
ｉｍ、ｔｏｎ。

Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ、Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ、（１９８１
）、　　３４．　１６１）。

他方、アクラビノンアグリコンの７−位（−三糖類〔Ｌ
−シネルロースＡ〕−α−（１→４）−［：２−デオキ
シ−Ｌ−フコース〕−α−（１→４）−〔α−Ｌ−ロド
サミン〕が結合しているアントラサイクリンであるアク
ラ・／ノマイシンＡも同様（−小規模（二元分解を受け
ることが知られている。その場合得られた反応混合物か
ら分解生成物としてろ／−Ｎ−モノデメチル化アクラ７
ノマイシンＡが６，５％の収率で、そして３′−Ｎ−ジ
ブメチル化アクラ７ノマイシンＡが５．５％の収率で単
離された。溶媒としては前者の場合エチルエーテルが、
そして後者の場合クロロホルムが使用された（○に１氏
池、Ｊ　、　Ａｒ＞ｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　（１９７９）
、　５２゜８０１）。

次に緩和な酸加水分解により、７−〇−α−Ｌ−（３’
−Ｎ−メチルーダウノサミニル）−アクラビノン、すな
わちこれまで（＝記載された唯一っの式１を有する化合
物（式中Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２：ＯＨ，Ｒ”＝Ｈ，Ｒ″’＝Ｏ
Ｈ，Ｒ”＝Ｃ０ＯＣＨ５，Ｒ６−ＣＨ２ＣＨ３そｔ、テ
Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ）が得られた。

さら（二、ダウノマイシノンアグリコンの７−位（−前
記した三楯類鎖が結合しているアントラサイクリンもま
た、日光による光分解を受けることがＴａｎａｋａ氏他
の、、Ｔ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　（１９８２Ｌ３
５、３１２　＋二より開示されている。この光分解反応
はクロロホルム溶媒中で行われ、分解産物として少量の
５′−Ｎ−モノデメチル化アントラサイクリン（収率１
５％）および３′−Ｎ−ジブメチル化アントラサイクリ
ン（収率８％）が得られた。

今、驚くべきことに、文献の記載と反対に、Ｒ１−Ｒ４
およびＲ６が前記したとおりであり、Ｒ５が水素、ヒド
ロキシルまたはメトキシカルボニル基であり、 Ｒ７が水素であり、そして Ｒ８がメチル基である式１の７−〇−α−り一ロドサミ
ニルーアントラサイクリノン化合物がさしたるジブメチ
ル化を伴うことなく良好な収率で特異的にその対応する
３’−Ｎ−モノデメチル化類似体に変換されうろことが
見出された。

このことにより、ダウノマイシンおよびアドリアマイシ
ンの例で示されたような（Ｔｏｎｇ氏他、Ｊ　０Ｍｅｄ
、　Ｃｈｅｍ、　（１９７９）　＋　２２＋　９１２）
、ホルムアルデヒドおよび水素化硼素シアノナトリウム
を用いる還元的アルキル化法では得られない７−○−（
３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−アント
ラサイクリノンの種類の新規な化合物が良好で簡単にＭ
造されうる。

さらに、アグリコンの１０−位にα−り一ロドサミニル
残基を有しそして７−位（：α−り一ロドサミニル残基
（ここでＲ７は一般式■を有する基である）を有するア
ントラサイクリンすらも良好な収率で対応するアントラ
サイクリン（これはアグリコンの１０−位（＝３’−Ｎ
−メチルーα−Ｌ−ダウノサミニル残基な有する）に特
異的にデメチル化されうることも罵くべきこと（＝確認
された。

さらに、アグリコンの７−位のみならず１０−位にも糖
残基ロドサミンを有するアントラサイクリンが良好な収
率で特異的に、対応するアントラサイクリン（これはア
グリコンの７−位ならび）二１〇−位（＝３′−Ｎ−メ
チルーα−Ｌ−ダウノサミンを有する）にデメチル化さ
れうろことも確認された。

終りに、アグリコンの７−位１：糖ロドサミンを有しそ
してＲ５（アクリコンの１０−位）が弐■で示される構
造であるアントラサイクリンが同様に良好な収率で対応
するアントラサイクリン（これはアグリコンの７−位に
３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミン基を有する）
に特異的にデメチル化されうろこともこれらの研究（：
より確認された。

さらに、ロドサミニルーアントラサイクリノンの光分解
（二よるデメチル化により得られる３′−■丁−メチル
ーダウノサミニル−アントラサイクリノンのすべてが簡
単かつそれ自体知られた方法でそれらのメチルアミン官
能基が選択的に修飾または置換でき、それにより細胞増
殖抑制活性を有する多数の他の新規なアントラサイクリ
ンが得られることも見出された。

また驚くべきこと（−１７−０−α−り一ロドサミニル
アントラサイクリノンを光分解：二よりデメチル化する
と副反応でＲ１−Ｒ４およびＲ６が前記した意味を有し
、Ｒ５が水素、ヒドロキシルまたはメトキシカルボニル
基であり、Ｒ７が水素でありそしてＲ８がホルミル基で
ある式Ｉの化合物を生じうろことも判明した。

これらの所見から出発して、本発明（＝よる新規な細胞
増殖抑制作用を有するアントラサイクリン誘導体は、式
ｌ〔式中 Ｒ１は水素またはヒドロキシル基であり、Ｒ２は水素、
ヒドロキシル基またはメトキシ基であり、 Ｒ３は水素またはヒドロキシル基であり、Ｒ４は水素ま
たはヒドロキシル基であり、Ｒ５は水素、ヒドロキシル
基、メトキシカルボニル基または一般式■（式中Ｂ、８
　ａはＲ８において記載される意味を有する）を有する
基であるか、ま゛たは弐■を有する構造で示され、 Ｒ６ハエチル、メチルカルボニル、ヒドロキシメチルカ
ルボニル、ヒドロキンアルキルまたはジヒドロキシアル
キルであり、 Ｒ７は水素または式■を有する置換基であり、そして Ｒ８はメチル基である〕を有する化合ｗ（二ａ）ハロゲ
ン化アルカンおよびアルコールからなる溶媒混合物の存
在下に光を作用させて窒素（二結合したメチル基を光分
解的に除去し、そして場合により ｂ）工程ａ）で形成された３’−Ｎ−メチルアミノ誘導
体を活性化アセトニトリルと反応させるか、筐たは場合
（二より Ｃ）　　工程ａ）で形成された６′−Ｎ−メチルアミン
誘導体を活性化アフル化合物と反応させるが、または場
合により ｄン　　工程ａ）で形成された３’−Ｎ−メチルアミノ
誘導体をアルデヒドと反応させるか、または場合（二よ
り ｅ）工ＪＥｍａ）で形成さｎた３’−Ｎ−メチルアミノ
誘導体を場合（二より置換されていてもよい脂肪族ヨー
ド化合物、トシル化合物またはトリフルオロメタンスル
ホニル化合物と反応させ、そして場合により ｆ）工程ａ）、ｂ）、Ｃ）、ｄ）またはｅ）の反応生成
物をそれ自体知られた方法で無機または有侵酸との塩（
二変換する、 ことからなる方法（二より製造される。

特（＝、メチル基の光分解（二よる除去が、１０〜６０
容童部のクロロホルムおよび１容量部のアルコールから
なる溶媒混合物の存在下（二０．１〜１ミリモル／Ｌの
儂度および０℃からその溶媒混合物の沸点までの温度で
強力な光線を作用させることにより行われる場合（二得
られる収量の点で特（二好ましいことが判った。クロロ
ホルム二枚えて四塩化炭素を用いても良好な結果が得ら
れる。アルコールとしてメタノールを用いると、特に良
好な結果が得られる。

光分解によるデメチル化反応にとっては、アントラサイ
クリン化合物を含有する溶媒混合物がでさるだけ広い表
面積を有する場合に特に好ましいことが判った。これは
例えば溶液を巾広ボウル容器または流下膜装置に入れ、
次（二日光または人工光源、好１しくは白熱灯の可視光
線、例えば写真用ランプまたは５００ワツト光源を用い
、ヅ」えば２０〜３０ｚの短い距離から照射することに
より達成され、光分解による収率を高めるために光線は
アルミニウム箔（二より反射させるのが好都合である。

本発明による光分解法においては、Ｒ１−Ｒ７が前記し
た意味を有しそしてＲ８が水素である式Ｉの化合物が得
られる。

この化合物は溶媒を除去すること（二より分離され、そ
して酸水溶液、例えばｐ１１２〜４の塩酸含有水溶液を
用いて数回振盪すること（二より抽出し、適当な有機溶
媒、例えばクロロホルムで数回抽出し、そして相当する
酸付加化合物を単離するため（二水和を凍結乾燥するか
または水相を例えば炭酸水素す）Ｊｌｌラム用いて中性
または塩基性、例えばｐＨ８に調整し、そして再び適当
な有機溶媒例えばクロロホルムを用いて抽出すると、形
成された３’−Ｎ−メチルアミン化合物が有機相（二移
行し、このものがそこから溶媒を除去後、場合によりさ
らにそれ自体知られた精製法、例えば／リカゲルクロマ
トグラフィー（二より純粋な形態で単離される。

かかる方法で得られた式ｌ（式中Ｒ１〜Ｒ７は前記した
意味を有しそしてＲ８は水素である）を有する化合物は
適当でかつそれ自体元られた方法でメチルアミン基のと
ころでさら（＝誘導体形成させることができる。これら
は例えば、適当な溶媒例えばジメチルホルムアミド中、
適当な塩基例えばトリエチルアミンの存在下にヨードア
セトニトリルまたはブロモアセトニトリルと反応させる
ことにより行うことができ、下記式Ｉの化合物が得られ
る。

ａ）出発化合物中のＲ５が水素、ヒドロキシルまたはメ
トキシカルボニル基でありそしてＲ７が水素である場合
は、Ｒ１−Ｒ４およびＲ６が前記した意味を有し、Ｒ５
が水素、ヒドロキシルまたはメトキンカルボニル基であ
り、Ｒ７が水素でありそしてＲ８が７アノメチルである
化合物、またはｂ）出発化合物中のＲ５がα−Ｌ−ロド
サミニル基でありそしてＲ７が水素である場合は、Ｒ１
−Ｒ４およびＲ６が前記した意味を有し、Ｒ５が式ＩＩ
　（Ｒ８ａ＝シアノメチル）で示される構造を有し、Ｒ
７が水素でありそしてＲ８もシアノメチルである化合物
、または Ｃ）出発化合物中のＲ５がα−り一ロドサミニル基であ
りそしてＲ７が式■を有する構造である場合は、Ｒ１−
Ｒ４およびＲ６が前記した意味を有し　Ｒ５が式１（Ｈ
８ａ＝シアノメチル）で示さ１．る構造を有し、Ｒ７が
式■で示される構造を有しそしてＲ８がメチル基である
化合物、または ｄ）出発化合物中のＲ５が弐■を有する基でありそして
Ｒ７が水素である場合は、Ｒ１−Ｒ４およびＲ６が前記
した意味を有し、Ｒ５が弐■で示される構造を有し、Ｒ
７が水素でありそしてＲ８がシアノメチルである化合物
。

適当な溶媒例えばメタノール中で、アフル止剤例えば無
水酢酸またはアセチルクロライドまたは無水トリフルオ
ロ酢酸、または蟻酸と酢酸との混合無水物と反応させる
ことにより、式■〔式中前記ａ）〜ｄ）項においてＲ８
またはＲａ＆はシアンメチル基の代り（ニ一般式〇０Ｒ
９（式中Ｒ９は水素、ＣＨ３、Ｃｒ２またはｃｃｔ３で
あることができる）を有する置換基である〕を有する化
合物が得られる。

例えば水素化硼素シアノナトリウムのような適当な還元
剤の存在下（二、式Ｒ１０ＣＨ○〔これは場合により適
当な方法で置換されていることができ、その際置換基は
アルデヒド官能基（二対して不活性でなければならない
、例をあげればメチル、エチル、ヒドロキシル、メトキ
シ、エトキシ、ニトロ、シアン、弗素、塩素または臭素
である〕を有する脂肪族または芳香族アルデヒドと反応
させること（−より、式Ｉ〔式中前記ａ）〜ｄ）項（＝
おいてＲａｔたはＲ８ａはシアノメチル基の代り（＝一
般式−ＣＨ２Ｒ１０（ここでＲ１０は用いられるアルデ
ヒドの構造（二より定義される）を有する置換基である
〕を有する化合物が得られる。

場合（二より適当な塩基例えばトリエチルアミンを添加
して脂肪族または置換脂肪族ヨード化合物、トシル化合
物またはトリフルオロメタンスルホニル化合物と反応さ
せること（二より、式Ｉ〔式中前記ａ）〜ｄ）項におい
−ＣＰ、８−！　タハｐ、８ａはシアノメチル基の代り
に一般式一〇Ｈ２Ｆ、１０（ここでＲＩＱは用いられる
ヨーダイト、トシレートまたはトリフルオロメタンスル
ホネートの構造（二より定義される）を有する置換基で
ある〕を有する化合物が得られる。

本発明方法（二より得られる新規なアントラサイクリン
誘導体は細胞増殖抑制作用にすぐれており、それゆえこ
れらは慣用の薬剤製造助剤および／または希釈剤と一緒
にして加工して癌の治療用の薬剤となすことができる。

その場合薬用量および使用法は既知１勿質であるアドリ
アマイシン、ダウンマイシン、アドリアマイシン、４′
−エビ−アドリアマイシン、４′−メトキシーアドリア
マイシンまたは４７−デオキ７アドリアマイシン（こつ
いて知られているのと実質上同一である。

かかる方法（二より調製された薬剤は他の活性化合物を
、それらが本発明による化合物と一緒になって望ましか
らぬ副作用を示すことがない限り付加的（二含有できる
。

本発明（二よる化合物の細胞増殖抑制活性をマウスのＬ
−１２１０白血病細胞を用いて試験した。

この目的（＝は鎌天プレート中；二おけるＬ１２１０白
血病細胞のコロニー形成が用いられた。この方法は細胞
の生育挙動に及ぼ丁試験物質の影響を１時間または数世
代（二わたり証明するの；二用いられる。その場合細胞
周期時間１０〜１２時間で試験時間７日間中（１約１４
の連続する世代が観察される。本発明（二よる細胞増殖
抑制活性を有する化合物はこの試域（−おいて観察され
るコロニー数を未処電対照群に比較して減少させる。

試験法の詳細はコロニー形成の測定に関する下記操作か
ら明らかである。

軟寒天中Ｃ二おけるＬ−１２１０白血病細胞のコロニー
形成測定（＝関する操作 １プレート当り５００個の白血病細胞を種々の濃度の試
験物質と一緒（＝６７℃で１時間インキュベーションし
た。次に細胞をマツコイ（ＭｃＣｏｙ＞　５　Ａ培地で
２回洗い、０．３％の外大を添加波路り；１混合物をベ
トリ皿に注いだ。対照群は新鮮な培地でのみインキュベ
ートした。１時間インキュベーションの代り（＝、いく
つかの場合（こは全インキュベーション時間にわたり、
細胞が連続的に露出されうるよう（二種々の濃度の試験
化合物を上部寒天層（二混合した。寒天が固化したのち
プレートをインキュベーター中３７℃で７日間インキュ
ベーションした（ＣＯ２５’Ｊ量係、空気中の相対湿度
９５％）。次（：生成したコロニーのうち６０μより大
きい直径を有するコロニー数を数えた。その結果を未処
置対照の％（−おける処置された寒天プレート中のコロ
ニー数として示した。かくして得られた薬量作用曲線が
、その化合物の活ａ（１関する尺度としてのＩＣ５ｏを
測定するの（＝用いられた。本明細書（二記載される化
合物の結果をアドリアマイシンと比較して第１表にまと
める。

第１表（その３） ０．８２　　　０．０４ （１）　　　０．８６　　０．６０　０，２９　　０．
０２　　　０．０３８（２）　　　０．８６　　０，６
０　　　　　　０．０２　　　０．０２６（３）　　　
０．７８　　０．４８　　　　　　０．１１　　　０．
１３（４）　　　０．７８　　０．４Ｂ　　０．１　　
　０．１１　　　０．１３＜５）　　　０．８７　　０
，２０　０，１３　　０．２８　　　　＞１（６）　　
　０．８８　　０，６５　０，６６０．０４４　　　０
．１５（７）　　　０．８２　　０．６８　０．５３　
　０．０１３　　０．０２１（８）　　　０．８３　　
０．６９　０．４８　　　０．０４２　　　０．２（９
）　　　０．７８　　０，５０　０．４６　　　０．０
２８　　０．３２（１０）　　　０．７８　　０，４９
　０．４５（１１）　　　０．５３　　０．３０　０，
０９　　０．００７　　０．０８（１２）　　　０．６
５　　０，３８　０．１８　　　０．０２６　　０．１
（１３）　　　０．７５　　０．４５　０．２９　　０
．０１８　　０．１２５（１４）　　　　　　　　　　
　　　　　０．５　　　　　＞１（１５）　　　０．４
３　　０，２０　０．１３　　　＞１　　　　　＞１（
１６）　　　０．５２　ｂ）　　　　　　　　　　０．
００３３　　０．０２５（１７）　　　Ｑ、３８　ｂ）
　　　　　　　　　　０．００２４　　０．０６第１表
　（その４） （１８）　　　０．７８　０，５２　０，３０　　　０
．０７５　　　０．４８（１９）　　　０．８１　０．
５９　０．３２　　　０．１３　　　　１．２（２０）
　　　０．６８　０．４８　０，３１　　　０．３８　
　　　１．９（２１）　　　０．６５　０，４９　０．
２８　　　０，４６　　　　２．８（２２）　　　０．
６７　０．４１　０，６１　　　０．０２６　　　０．
９５（２３）　　　０．７４　０．４７　０．７０　　
　０．０８　　　　　＞１（２４）　　　０．６９　０
．５２　０．８３　　　０．１６　　　　２．５（２５
）　　　０．６６　０．４９　０．８１　　　０．１１
　　　　　＞１（２６）　　　０．７３　０．４８　０
．３９（２７）　　　０．６Ｂ　　Ｏ，４５０，２００
，０６＞１（２Ｂ）　　　０．６・０　０．４０　０．
４０　　　０．００６５　　０．１２（２９）　　　０
．５７　０．３６　０．０８　　　０．１　　　　　０
．６（３０）　　　０．７９　０，６８　０．５１（３
１）　　　０．５０　０．２９　０．０１（３２）　　
　０．３５　０．１６　０．００９　　０．５　　　　
　１．３第１表の注 ａ）溶離剤１：クロロホルム／メタノール／酢酸／水／
トリエチルアミン（８０／ ２０／１０／４１０．２　） 溶離剤２：溶離剤１／ジクロロメタン（２／１）溶離剤
′５＝ジクロロメタン／メタノール（９／１）ｂ）クロ
ロホルム／メタノール／酢ｅ／水（８／１／１７０．２
　） 数表示は容量比である。

以下の実施例１〜６２により本発明（＝よる製法につい
て説明する。

製造された化合物の構造はＩＨ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−
＋ｉ６らびに＞、４Ｓ−分光により検べた。反応の経過
ならび（二生成する化合物は薄層クロマトグラフィーに
よるかまたはＨＰＬＣ法（二より検査した。

薄層クロマトグラフィーは、別に断わりなければシリカ
ゲル既製プレート上溶離剤１〔メタノール（２０部）／
クロロホルム（ＳＯ部）／酢酸（１［１部）／水（４部
）／トリエチルアミ７　（０，２部）〕中で行われた。

カラムクロマトグラフィーは別に断わりなければ直径２
０〜４５μｍまたは０．０６３〜０．２００４のシリカ
ゲル６０で行われた。前記した部は容址（二よる。収量
は最適化されていない。

実施例　１ ７−０−（３”−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミニル
）−β−ロドマイジノン（化合・物１　）（Ｒ１＝Ｈ，
Ｒ２＝Ｒ’＝Ｒ４＝Ｒ５＝○Ｈ，Ｒ６＝ＣＨ２ＣＨ５そ
してＲ７＝Ｒ８＝Ｈである式Ｉの化合物） 既知方法、例えばＹｏｓｈｉ＝ｉ１ｏｔｏ氏池の１９８
４．　Ｊ。

Ａｎｔｉｂｉｏｔ、　（１９８４）　３７．９２０．　
Ｆｉ己載の方法（二より得られる７−０−α−Ｌ−ロド
サミニルーβ−ロドマイジノン５００η＝０．９２ミリ
モルをクロロホルム（１２００ｍ／）およびメタノール
（５０ｍ）からなる混合物に溶解した溶液を直径１９ｃ
Ｔａのベトリ皿８個（二分け、そして反射性下敷上軽く
攪拌しながら約２５−の距離から２個の５００ワツトラ
ンプを用いて５時間照射し、反応を薄層クロマトグラフ
ィー（二より追跡した。

次にこの溶液を合し、溶媒を回転蒸発器で除去した。残
留物を最少量のメタノール中に溶解させ、水を加え、１
％塩酸を用いてｐＨ４＋−調整しそしてこの混合物をク
ロロホルムで数回抽出すると、所望の生成物は水相中に
残留した。この「クロロホルム相Ｉ」を濃縮しセして実
施例６に記載されるようにしてさら（＝処理した。水相
を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を用いて−７〜８（−
調整しそして所望の生成物をクロロホルムで抽出した。

収斂：　２６４ｍ９Ｃ０，５０ミリモル）＝５４％。

実施例　２ ７−０．−　（３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミ
ニル）−β−ロドマイ７ノン塩酸塩（化合物２）（Ｒ１
＝Ｈ１Ｒ２＝Ｒ５＝Ｒ４＝Ｒ５＝ＯＨ２Ｒ６＝ＣＨ２Ｃ
Ｈ３そしてＨ７＝Ｒ８＝Ｈである式■の化合物のＨＣ１
付加物）７−Ｏ−α−Ｌ−ロトサミニルーβ−ロドマイ
ジノン５００ｍｇを実施例１の記載と同様にしてデメチ
ル化しそして後処理した。１％塩酸を用いてｐＨ４に調
整した水溶液をクロロホルムで数回抽出したのち凍結乾
燥した。収量：　２８２１Ｉｇ（Ｃ１，５０ミ　リ　モ
ル　）＝５４％　。

実施例　６ ７−０−（３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミニル
）−β−インロドマインノン（化合物３）（Ｒ１＝Ｒ２
＝Ｒ’＝Ｒ’＝Ｒ５−ＯＨ，Ｒ６＝ＣＨ２ＣＨ３そして
Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈである式Ｉの化合物） β−ロドマイシンコからの７−０−α−Ｌ−ロドサミニ
ルーβ−ロドマイシノンの調製と同様にして文献上知ら
れたβ−イソロドマイシン川用Ｂｒｏｃｋｍａｎｎ氏他
、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　１９６９
゜４１５）の緩和な酸加水分解により得られる７−０−
α−Ｌ−ロドサミニルーβ−インロドマイシノン２８０
１１ｇ（０，５０ミリモル）をメタノール６０ｔｎｔ中
（二溶解させ、クロロホルム１０００−を加えそしてこ
の溶液を実施例１（二おけると同様（二して９０分間照
射した。次（：溶媒を回転蒸発器で除去し、残留物を少
量のメタノール中にとり、１チ塩酸を用いて−１（＝調
整し、この混合物を約４００ｆｆＩ７！となるまで水で
希釈しそしてクロロホルムで数回抽出すると所望の生成
物が水相中（：残留した。

終り（＝炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を用いてｐＨ７
に調整しそして所望の生成物をクロロホルムで抽出した
。収量：２３４１１ｇ（０，４３ミリモル）＝８６％。

場合（二よりこの生成物をシリカゲル６０のカラム上溶
離剤としてジクロロメタン／メタノール（４：１）を用
いてクロマトグラフィーすることにより精製することも
できる。

実施例　４ ７−０−（３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミニル
）−β−インロドマインノン塩酸塩（化合物４） （Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ５＝Ｒ４＝Ｒ５＝ＯＨ，Ｒ６＝ＣＨ２
ＣＨ３そしてＲ７＝Ｒ８：Ｈである式Ｉの化合物のＨＣ
１付７Ｊ［ｌ物）７−ｏ−α−り一ロトサミニルーβ−
インロドマイシノン５０　Ｑ　（０，０９ミリモル）を
実施例３の記載と同様にしてデメチル化しそして後処理
した。１％塩酸を用いて酸性となした水溶液をクロロホ
ルムで数回抽出したのち凍結乾燥した。

収量；４１叩（０，０７ミリモル）＝７８俤。

実施例　５ ７−０−（３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミニル
）−ｇ−インロドマイシノン（化合物５）（Ｒ１＝Ｒ２
＝Ｒ３＝Ｒ４＝ＯＨ，Ｒ５＝Ｃ０ＯＣＨ３，Ｒ６＝ＣＨ
２ＣＨ３そしてＲ７＝Ｒ８＝Ｈである式Ｉの化合物）７
−０−α−Ｌ−ロドサミニルーＣ−インロドマイシノン
６２１９（０，１０ミリモル）を実施例１の記載と同様
にしてデメチル（ａ　Ｌそして反応を薄―クロマトグラ
フィー（二より追跡した。出発化合物が消費されたら、
溶媒を回転蒸発器で除去しそして反応生成物を反復して
カラムクロマトグラフィー（ＨＰＬＣ用ＣＩリカゲル６
０の１ＯＬ？、２５〜４０μｍ　、　Ｍｅｒｃｋ社製、
溶離剤、ジクロロメタン／メタノール／水（８０：８１
）’：Ｉｔ二かけた。シリカゲル残留物を除去する（二
は精製された固形生成物をクロロホルムで数回抽出しそ
して合一したクロロホルム相からそれを回収した。収量
：２７１ｇ（未最適化） Ｆａｂ−マススペクトルの分子ピークＣＭ＋Ｈ”＝５８
８）は計算された分子質Ｑ　５８７．６（Ｃ２９Ｈｇ３
Ｎ０１２）と一致する。

実施例　６ ７−０−（３’−Ｎ−ホルミル−６′−Ｎ−メチル−α
−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマイジノン（化合物
６） （Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ’＝Ｒ５＝ＯＨ，Ｒ６＝Ｃ
Ｈ２ＣＨ３，Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝ＣＨ０である式ｌの
化合物） 実施例１と同様（二して得られた種々の「クロロホルム
相Ｉ」の生成物混合物を合しく３９０１ｇ）シリカゲル
カラム（直径６．５α、光槙高さ１０α、溶離剤ニジク
ロロメタン／メタノール（１９，１））でわずかに加圧
して（圧縮仝気を利用）分離した。ジクロロメタン／メ
タノール（１９：１）中でＲｆ＝０．２９を有する純粋
な物質を含有するフラクションを集めた。収ｉ：８０Ｒ
９゜Ｆａｂ−マススペクトルの分子ピークＣＭ＋Ｈ”＝
５５８）は計算された分子質量５５７．５　（Ｃ２８Ｈ
３１ＮＯ１＋）と一致した。

実施例　７ ７−０−（３’−Ｎ−シアノメチル−３′−Ｎ−メチル
−α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマイゾノン（化
合物７） （Ｒ’＝Ｈ，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ’＝Ｒ５＝ＯＨ，Ｒ６＝Ｃ
Ｈ２ＣＨ３，Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝ＣＨ２ＣＮである式
Ｉの化合物）乾燥ジメチルホルムアミド１０−中の７−
〇−（３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−
β−ロドマイジノン（２００１１９＝０．５８ミリモル
）およびトリエチルアミン（１，１４ミＪ’モル）の溶
液中（＝６３０■（３，８ミリモル＝１０当量）のヨー
ドアセトニトリルを加え、この混合物を室温で一夜攪拌
した。次（二回転蒸発器で濃縮した。残留物をクロロホ
ルム中にとり、この溶液を水で６回抽出し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過しそして溶媒を除去した。残留物を
シリカゲルカラム上ジクロロメタン／メタノール（９５
：５）を用いて分離した（Ｒｆ＝０．２８）。収量＝１
０５即（０，１８ミ　リモル）＝４７チ。

実施例　８ ７−０−（３’−Ｎ−シアノメチル−６′−Ｎ−メチル
−α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−インロドマイシノン
（化合物８） （Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝ＯＨ，Ｒ８＝ＣＨ２
ＣＨｇ　、　Ｒ７＝Ｈ−ｔ　Ｌ　テＲ８＝ＣＨ２ＣＮで
ある式ｌの化合物）３０翼ｇの７−〇−（３′−Ｎ−メ
チル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−インロドマイ／
ノンを実施例７と同様（ユしてヨードアセトニトリルと
反応させ、後処理しそしてシリカゲル６０のカラムで溶
１惟剤としてジクロロメタン／メタノール（９９：１）
を用いて精製した。収ｆａ　：　８　Ｒ９゜実施例　９ ７−０−（３’−Ｎ−ベンジル−３’−Ｎ−メチル−α
−Ｌ−／ウノサミニル）−β−ロドマイシノン（化合物
９） （Ｒ’＝Ｈ，Ｒ２＝Ｒ５＝Ｒ’＝Ｒ５＝ＯＨ，Ｒ６＝Ｃ
Ｈ２ＣＨ３，Ｒ’＝Ｈソｌ。

てＲ８＝ベンジルである式Ｉの化合物）アセトニトリル
／水（３：１）３−中の７−〇−（５’−Ｎ−メチル−
α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマイシノン５２ｍ
９Ｃ０，０９ミリモル）およびベンズアルデヒド１９０
μｔ（１，８ミリモル＝２０当量）の溶液に６μｔ（０
，１ミリモル）の氷酢酸を加えた。４時間後アセトニト
リル／水（３：１）９００μを中の水素化硼素シアノナ
トリウム２０ｍ＋１７（０，６ミリモル）の溶液を加え
、そしてこの混合物をさら（二３日間暗中で攪拌した。

次（１水１５−を加え、この溶液をそれぞれ２Ｏｄずつ
のクロロホルムで３回掘盪抽出した。合一したクロロホ
ルム相を水および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で順次戻
し抽出し、溶媒を真空下に除去し、得られた生成物をシ
リカゲル６ｏのカラムでジクロロメタン／メタノール（
９９：　１　）を溶離剤としてクロマトグラフィーした
。収量：　３０　ｍｑ（０，０５ミ　リモル）＝５６％
。

実施例　１０ ７−〇−（３”−Ｎ−ベンジル−３′−Ｎ−メチル−α
−Ｌ−ダウノサミニル）−β−イン口ドマイ７ン（化合
物１０） （Ｒ１：Ｒ２：Ｒ３：Ｒ’：Ｒ”判Ｈ，Ｒ６：ＣＨ２Ｃ
Ｈ３，Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝ベンジルである式ｌの化合
物） ７−０−（３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミニル
）−β−インロドマインノン３０ｍｇを実施例９と同様
にしてベンズアルデヒドと反応させ、後処理しそしてシ
リカゲルカラム上ジクロロメタン／メタノール（９９：
　１　）を溶離剤として精製した。

収量：５１９゜ 実施例　１１ ７−○−（３’−Ｎ−エチル−’３’−Ｎ−メチルーα
−Ｌ　−タウノサミニル）−β−ロドマイシノン（化合
物１１） （Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝Ｒ５＝Ｒ４＝Ｒ５＝ＯＨ，Ｒ６＝Ｃ
Ｈ２ＣＨ５，Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝ＣＨ２ＣＨ３である
式ｌの化合物）７−０−（３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ−
ダウノサミニル）−β−ロドマイシノン５２■を実施例
９と同様（ニしてアセトアルデヒドと反応させ、後処理
しそしてシリカゲルカラム上ジクロロメタン／メタノー
ル（９９：　１　）〜（８：２）のグラジェント溶離剤
を用いて精製した。収ｔ：１４扉ｙ。

実施例　１２ ７−〇−（′５′−Ｎ−メチルー３′−Ｎ−プロピル−
α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマインノン（化合
物１２） （Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝Ｒ５＝Ｒ４＝Ｒ５＝ＯＨ，Ｒ６＝Ｃ
Ｈ２ＣＨ３，Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝プロピルである式■
の化合物）７−０−（３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウ
ノサミニル）−β−ロドマイシノン５２ｍｇを実１例９
と同様（二してプロピオンアルデヒドと反応させ、後処
理しそしてシリカゲルカラム上ジクロロメタン／メタノ
ール（９９：　１　）〜（９：　１　）のグラジェント
溶離剤を用いて精製した。収量：１８１ｇ。

実施例　１６ ７−○−（３’−Ｎ−ブチル−３′−Ｎ−メチル−α−
ｔ、−タｒ：ｙノサミニル）−β−ロドマイジノン（化
合物１３） （Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝ＯＨ，Ｒ６＝Ｃ
Ｈ２ＣＨ３，Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝ブチルである式ｌの
化合物） ７−０−　（５′−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミニ
ル）−β−ロドマインノン５２Ｑを実施例９と同様にし
てブチルアルデヒドと反応させ、後処理しそしてシリカ
ゲルカラム上ジクロロメタン／メタノール＜９９：１）
〜（９：１）のグラジェント溶離剤を用いて精製した。

収量＋　２０　ｍｇ。

実施例　１４ ７−０−　（３’　−Ｎ〜ルアセチル６′−Ｎ−メチル
−α−Ｌ−ダウノサミニルンーβ−インロドマイシノン
（化合物１４） （Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝ＯＨ，Ｒ５＝Ｃ０ＯＣＨ５
，Ｒ６＝Ｃｌ−１２ＣＨ５，１７＝ＨそしてＲ８＝ＣＯ
ＣＨ３である式Ｉの化合物）７−０−　（３’−Ｎ−メ
チル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−１−イソロドマイシ
ノン１５ｘｇをメタノール３−中無水酢酸１００μｔで
Ｎ−アセチル化した。次（：この混合物を回転蒸発器で
濃縮し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中（二と
り、そして反応生成物をクロロホルムで抽出した。収量
：１１翼ｇ。

実施例　１５ ７．１０−０−ビス−（３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダ
ウノサミニル）−β−ロドマイジノン（化合物１５ン（
Ｒ”−Ｈ，Ｒ２＝Ｒ’＝Ｒ４＝ＯＨ，Ｒ５＝Ｅ　［（Ｒ
”ａ＝Ｈ）　テ示される構造、Ｒ６＝ＣＨ２ＣＨ３そし
てＲ７＝Ｒ８＝Ｈである式１式％） ７．１Ｏ−Ｑ−ビス−α−り一ロドサミニルーβ−ロド
マイシノン（オーストラリア特許出願８４／３０８２３
）１２０２ｇを実施例１と同様にして３時間照射した。

次に溶媒を回転蒸発器で途去した。残留物を少量のメタ
ノール中にとり、水を加え、そしてこの混合物を順次ｐ
Ｈ２，４，６および８でクロロホルムを用いて抽出した
。ｐＨ６および８で得られたクロロホルム抽出液中の生
成物をンリカゲル力うム上でジクロロメタンを１：１の
割合で加えたイ容離剤１を用いてクロマトグラフィーし
、そして次に炭酸水素ナトリウム水溶液／クロロホルム
で新た；ユ抽出したのち、純粋な形態で単離された。収
量：６６■。

実施例　１６ モノデメチル化７トロジンＳ（化合物１６）（ｐｊ＝）
（、Ｒ２＝１（５＝Ｒ４＝ＯＨ，Ｒ５＝式Ｉｆ　（Ｒ８
ａ＝Ｈ）を有する構造式、Ｒ６＝ＣＨ２Ｃ１１５、Ｒ７
＝＝式■を有する構造式そしてＲ８＝ＣＨ５である式ｌ
の化合物〕／トロジンＳ（オーストラリア特許出願８４
／３０８２３）４００ｊ１１ｉ１（０，４２５ミリモル
）を実施例１（＝おけると同様にして光分解した。ある
いはまた溶液を冷却ジャケットおよび浸漬管を有するＤ
ｕｒａｎ　５０光分解用ガラス製装置中に入れた。

反応の経過な′４層クロマトグラフィー（二より追跡し
ながら、浸漬ランプから３時間（＝わたり照射した。反
応が完結すると、化合物から溶媒を除去して乾燥した。

反応生成物１００■をシリカゲルカラム１８？上で溶離
剤クロロホルム／メタノール／９９％酢酸／水（８：１
：１：０．２）を用いて分離した。収量：４７．５ｍ９
゜ 実施例　１７ モノデメチル化７トロジンＴ（化合物１７）（Ｒ１＝Ｈ
，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝ＯＨ，Ｒ５＝式ｍを有する構造式
Ｒ６＝ＣＨ２ＣＨ５そしてＲ７＝Ｒ８＝Ｈである式！の
化合物）シトロジンＴ（オーストラリア特許出願８４／
３０８２３）を実施例１におけると同様（こして光分解
した。あるいは１だ、シトロジンＴ　５０　Ｒ９（０，
０５３ミリモル）をクロロホルム５７中（二とりそして
この溶液を室温で日光の下に放置した。

反応は薄層クロマトグラフィーにより追跡した。

７日後に溶媒を除去し、残留物を溶媒系クロロホルム／
メタノール／９９チ酢酸／水（８：１：１：０．２）中
で調製用薄層クロマトグラフィーにより絹製した。収量
：１６ｍ１ｉ＋。

実施例　１８ ７−○−（３’−Ｎ−メチル−３′−Ｎ−はメチルーα
−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマイシノン（化合物
１８） （Ｒ’＝Ｈ，Ｂ、２＝Ｒ’＝Ｒ’＝Ｒ５＝ＯＨ，Ｒ６＝
ＣＨ２ＣＨ３，Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝＜メチルである式
Ｉの化合物）７−０−　（５′−Ｎ−メチル−α−Ｌ−
ダウノサミニル）−β−ロドマイシノン５２哩を実施例
９ζ：おけると同様にしてペンタナールと反応させ、後
処理しそしてシリカゲルカラム上溶離剤ジクロロメタン
／メタノール（９５°５）を用いて精製した、収量：２
５真ｇ（４８％）。

実施例　１９ ７−〇−（３’−Ｎ−へキシル−６′−Ｎ−メチル−α
−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマイシノン（化合物
１９） （Ｒ’＝Ｈ，Ｒ２＝Ｒ５＝Ｒ’＝Ｒ５＝ＯＨ，Ｒ６＝Ｃ
Ｈ２ＣＨ３，Ｒ’＝ＨそしてＨ８＝ヘキシルである式ｌ
の化合物）７−〇−（３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウ
ノサミニル）−β−ロドマイシノン５２１１ｇを実施例
９におけると同様にしてヘキサナールと反応させ、後処
理しそしてシリカゲルカラム上溶離剤ジクロロメタン／
メタノール（９：１）を用いて精製した。収量：２５１
ｇ（４８％）。

実施例　２０ ７−０−（５’−Ｎ−へブチル−己′−ト■−メチルー
α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマイジノン（化合
物２０） （Ｒ１＝ＨＩ　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝○Ｈ，Ｅ（”
＝ＣＨ２ＣＨ３，Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝ヘプチルである
式ｌの化合物）７−０−　（３′−Ｎ−メチル−α−Ｌ
−ダウノサミニル）−β−ロドマイ７ノンｓ　ｓ　ｍｇ
を実施例９におけると同様にしてヘプタナールと反応さ
せ、後処理しそしてシリカゲルカラム上溶離剤ジクロロ
メタン／メタノール（９：１）を用いて精製した。収量
：３４ｇｇ（５９％）。

実施例　２１ ７−〇−（３’−Ｎ−オクチル−３′−Ｎ−メチル−α
−Ｌ　−タウノサミニル）−β−ロドマイシノン（化合
物２１） ＜Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝Ｒ５＝Ｒ４＝Ｒ５＝ＯＨ，Ｒ６−ｃ
ｌ（２ＣＨ３，Ｒ７＝Ｈそして１Ｒ８＝オクチルである
式■の化合物）７−０−　（３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ
−ダウノサミニル）−β−ロドマイジノン５８即を実施
例９におけると同様にしてオクタナールと反応させ、後
処理しそしてシリカゲルカラム上溶離剤ジクロロメタン
／メタノール（９：１）を用いて精製した。収量：４０
■（６９％）。

実施例　２２ ７−０−（３’−Ｎ−（４−クロロベンジル）−３′−
Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマイ
／ノン（化合物２２） （Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５咲■、ＲらＣＨ２
ＣＨ３＋　Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝４−クロロベンジルで
ある式Ｉの化合物）７−０−（３’−Ｎ−メチル−α−
Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマイシノン５：ｌ＋ｙ
ヲ実Ｍ例９（＝おけると同様にして４〜クロロベンズア
ルデヒドと反応させ、後処理しそしてシリカゲルカラム
上溶離剤ジクロロメタン／メタノール（９７５：２５）
を用いてｆｌ夷した。収ｉ：３１ｓｇ（６０％）。

実施例　２６ ７−〇−（３’−Ｎ　−（４−プロモベンジルンー３′
−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマ
イジノン（化合物２３） （Ｒ’＝Ｈ，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ’＝Ｒ”＝ＯＨ，Ｒ６＝Ｃ
Ｈ２ＣＨ３，Ｐ、７＝Ｈそし一？：Ｒ８＝４−ブロモベ
ンジルである式１の化合ｗ）７−○−（！ｌ’−Ｎ−メ
チルーα−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマイジノン
５２　＊ｌ？を実施例９におけると同様（ニして４−ブ
ロモベンズアルデヒドと反応させ、後処理しそしてシリ
カゲルカラム上溶離剤ジクロロメタン／メタノール（９
５：５）を用いて精製した。収量：６ｏ即（５８％）。

実施例　２４ ７−〇−（３’−Ｎ−（４−ニトロベンジル）−３′−
Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマイ
シノン（化合物２４） （Ｐ、１＝Ｈ，Ｒ２＝Ｒ５＝Ｒ’＝Ｒ５＝ＯＨ，Ｒ６＝
ＣＨ２ＣＨ３、Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝４−二トロベンジ
ルである式ｌの化合物）７−０−（３’−Ｎ−メチル−
α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−コロ１フ４フ２フ５８
１９におけると［同様（ニして４−ニトロベンズアルデ
ヒドと反応させ、後処理しそしてシリカゲルカラム上溶
離剤トルエン／エタノール（９６５：３５）を用いて精
製した。収量：３０９（５２チ）。

実施例　２５ ７−０−（３’−Ｎ−（４−シアノベンジル）−３′−
Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−βーロドマイ
シノン（化合物２５） （Ｒ１＝Ｈ，　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ’＝Ｒ５＝ＯＨ，　Ｒ６
＝ＣＨ２ＣＨ！　、　Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝４−シアノ
ベンジルである式Ｉの化合物）７−○−（３’−Ｎ−メ
チル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−βーロドマイ７ノ７
５８■を実施例９におけると同様にして４−シアノベン
ズアルデヒドと反応させ、後処理しそしてシリカゲルカ
ラム上溶離剤ジクロロメタン／メタノール（９７５：２
５）を用いて精製した。収量：４９ｇ１８４％）。

実施例　２６ ７−〇−（　３’−Ｎ−シクロヘキシルメチル−ろ′ー
Ｎーメチルーα−Ｌ−ダウノサミニル）−βーロドマイ
ンノン（化合物２６） （Ｐ．１＝Ｈ，　Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ’＝Ｒ５＝ＯＨ，　Ｒ
６＝ＣＨ２ＣＨ３．　Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝シクロヘキ
シルメチルである式！の化合物）７−０−（３’−Ｎ−
メチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−βーロドマイシノ
ン２０翼ｇを酢酸４、６μｔの存在下にアセトニトリル
／水（４：１）からなる溶媒混合物中で７クロヘキサン
力ルボアルデヒド１７０１１ｇ（１８４μｔ９４０当量
）と室温で１０分間攪拌した。次に再び４．６μＬの酢
酸を加え、反応混合物を出発化合物が消失する１でさら
（：攪拌した。次（＝反応溶液を０．１Ｎ塩酸中（二注
ぎ、ｎ−へキサンで２回洗い、水相を固形炭酸水素ナト
リウムを用いてｐＨ　１　１　１’：、調整し、反応生
戊吻をクロロホルムで抽出し、そしてシリカゲルカラム
上溶離剤１とジクロロメタンの１：２混合物からなる溶
離剤を用いて精製した。

残留する酢酸はクロロホルム／炭酸水素ナトリウム溶液
を用いて新たに抽出することにより除去した。収ｉｉ：
１１Ｑ（４７％）。

実施例　２７ ７−０−（３’−Ｎ−メチル−３′−Ｎ−ベンチルーα
−Ｌ−ダウノサミニル）−βーイソロドマイシノン（化
合物２７） （Ｒ”＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝ＯＨ，　Ｒ６＝ＣＨ
２ＣＨ！，　Ｒ７＝ＨそしてＨ８＝−＜メチルである式
！の化合物）７　−　０　−　（　３’−　Ｎ−メチル
−α−Ｌ−ダウノサミニル）−βーインロドマイシノン
２０■を実施例９におけると同様（二してペンタナール
と反応させ、後処理しそして／リカケ′ルカラム上溶離
剤ジクロロメタン／メタノール（９：１）を用いて精製
した。収量：６ｘｇ（３０％）。

実施例　２８ ７、１０　−　０−ビス−（３’−Ｎ−ベンジル−３′
−さＴ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−βーロド
マイ／ノン（化合物２８） （Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝Ｒ５＝Ｒ４＝ＯＨ，Ｒ５＝式Ｉｆ（
Ｒ８ａ＝ベンジル）を有する構造式、Ｒ６＝ＣＨ２ＣＨ
３，Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝ベンジルである式Ｉの化合物
） ７．１０−〇−ビスー（３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ　−
タウノサミニル）−β−ロドマイシノン（化合物１５　
’）１２２叩（０，１８ミリモル）をアセトニトリル／
水（３：１）混合物（８−）中酢酸２２ｍｇおよび水素
化硼素ンアノナトリウム２８８′ｍｇの存在下にベンズ
アルデヒド１．０　Ｉ　Ｐ　Ｃ９，５ミリモル）と−夜
攪拌した。次（二本４０−を加え、塩酸を用いてｐｉ−
１１に調整しそしてこの混合物をクロロホルムで洗った
。水相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液を用いてＰＨ８に
調整しそしてクロロホルムで抽出した。抽出した生成物
混合物（１１０１１ｇ）をシリカゲルカラム２０２上溶
離剤１／ジクロロメタン（１：１）を用いて分離しく収
量２４８９）そして次にシリカゲル５７のカラムでジク
ロロメタン／メタノール（２０二１　）を溶離剤として
用いてさらに精製した。収量＝１３■。

実施例　２９ ７．１０−０−ビス（３’−Ｎ−メチル−３’−Ｎ−ベ
ンチルーα−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマイシノ
ン（化合物２９） （Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝ＯＨ，Ｒ５＝式ＩＩ　
ＣＰ、８ａ＝ペンチル）を有する構造式、Ｒ６＝ＣＨ２
ＣＨ３，Ｒ７＝ＨそしてＲ８＝ペンチルである式ｉの化
合物） ７．１０−○−ビスー（３−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウ
ノサミニル）−β−ロドマイジノン（化合物１５）６１
１１ｇ（０，０９ミリモル）をアセトニトリル／水＜３
：１）混合物（６づ）中酢酸、１１１１９および水素化
硼素ンアノナトリウム１４４■の存在下（二バレルアル
デヒド２８８　Ｒ９（３，５４ミリモル）と実施例２８
におけると同様にして反応させた。

１時間抜水５０−を加えそしてこの混合物をクロロホル
ムで数回抽出した。抽出した生成物混合物をシリカゲル
カラム１０１上溶離剤２を用いて分離しそしてジクロロ
メタンを用いて撮盪抽出すること（二より所望の生成物
を炭酸水素ナトリウム水溶液と分離した。収量：２７＋
ｇ（３７％）。

実施ｆ１１３０ ７．１０−〇−ビスー（３’−Ｎ−シアノメチル−６′
−Ｎ−メチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマ
イシノン（化′＋′！１Ｊ３０）（Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝Ｒ
’＝Ｒ４＝ＯＨ，Ｒ”　＝式ｎ　（Ｒ８ａ＝　’／　７
　／　メチル）を有する構造式、Ｒ６＝ＣＨ２ＣＨｘ、
　Ｒ７＝ＨそしてＲＢ＝シアノメチルである式ｌの化合
物）７．１０−０−ビス−（３’−Ｎ−メチル−α−Ｌ
−ダウノサミニル）−β−ロドマイシノン（化合物１５
　）　８４フ９（０，１２５ミリモル）およびヨードア
セトニトリル１７５μｔ＜２．５ミリモル）を乾燥ジメ
チルホルムアミド（５−）中トリエチルアミン４００μ
ｔの存在下に実施例７と同様にして反応させ後処理した
。生成物混合物をシリカゲルカラム３０ｙ上初めクロロ
ホルムで、次にクロロホルム／メタノール（９１）混合
物ヲ用いて溶離した。収’Ｍ　：　４９Ｑ（５２％）。

実施例　６１ ３′−Ｎ−メチル−ダウノマイシン（化合物３１）（Ｒ
１＝Ｈ，Ｒ２＝ＯＣＨ５，Ｒ’＝Ｒ’＝ＯＨ，Ｒ５＝Ｈ
，Ｒ６＝Ｃ０ＣＨｘそしてＲ７＝Ｒ８＝Ｈである式■の
化合物）Ｎ、Ｎ−ジメチルダウノマイシン（Ｔｏｎｇ氏
他、Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　（１９７９）、　２
２．９１２）　９５Ｑ（０，１７ミリそル）を実施例１
と同様にしてデメチル化しそして後処理した。収量：２
９ｍｙ（３１％）。

実施例　３２ ６′−Ｎ−メチル−１３−ジヒドロダウノルビシン（化
合物６２） （Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝ＯＣＨ３，Ｒ５＝Ｒ４＝ＯＨ，Ｒ５
＝Ｈ，ｐ６＝ｃＨＯＨｃＨ５そしてＲ７＝＝Ｒ８＝Ｈで
ある式１の化合物）Ｎ、Ｎ−ジメチル−１３−ジヒドロ
ダウノルビシン（ＴＯｎｇ氏他、Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈ
ｅｍ、　（１９７９Ｌ　２２＋９１２　）　５０ｙＩｇ
（０，０９モル）を実施例１と同様（ニしてデメチル化
しそして後処理した。収ｉ：６．５■（１６％）。

下記第２表（＝は前記した新規化合物１〜１７のＮＭＲ
データを示し、第６表（＝は前記した新規化合物１８〜
６２のＮＭＲデータを示す。

第２表 第１行の化合物番号は各実施例番号に相当−指標ａ）〜
Ｕ）によりより詳細に特性化する。

略語 Ｓニー重線　　　ｑ：　四重線 ｄ、二重線　　ｄｄ：三重線の三重線 １　三重線　　　ｂｓ二　巾広い一重縁ａ）スペクトル
はＣＤＣＬ３／Ｄ６−ＤＭＳＯ中でＴＭＳ　ｉ準に対し
て測定 ｂ）　　３００　ＭＨｚ−スにクトル Ｃ）スペクトルはＣＤＣＬ３中でＴＭＳ標準に対して測
定ｄ）　　２つの回転異性体に対し別々のシグナルが観
察された ｅ）　　ＣＨＯ：８．１２ｓｉ８．０１ｓｆ）　　ＮＣ
Ｈ２ＣＮ　：　５．５９　ｄｄｇ）　　ＮＣＨ２Ｐｈ：
β：３．６２ｄ；α：３．４０ｄｈ）　　ＣＤ３０Ｄ中
での１直 １）明確には同定できず ｋ）　　ＯＨ−基の割尚てが明確でない１）他のスペク
トルからのデータを採るｍ）　　２７０　ＭＨｚ、Ｘベ
クトルｉ　Ｃ○ＯＣＨ３：　３．７２　ｓｎ）　　ＮＣ
ＯＣＨ３’　２．０４５ ＣＯＯＣＨ３’　　ろ７・１ｓ ｏ　）　　　　ＮＣＨ２ＣＮ　：　　　ろ、６０ｄｄｐ
）　ブチル−ＣＨ３：　０．８７　ｔｑ）　　ＮＣＨ２
Ｐｈ：β：３．６６ｄ；　α：３．４５ｄｒ）　　Ｎ−
エチル−ＣＨ３：　１．０４　ｔｓ）　　Ｎ−プロピル
−ＣＨ３：　０．８４　ｔｔ）測定条件下に出現せず ｕ）　　２７０　ＭＨｚ−スペクトル、Ｄ２０およびＮ
ａ２ＣＯ３を添加して測定 第３表 第１行の化合物番号はそれぞれの実施例番号に相当。指
標ａ）〜ｐ）を二よりさらに詳細（＝特性化する。

略　　語 Ｓ゛−重線　　　ｑ；四重線 ｄ、二重線　　　ｄｄ：二重線の二重線ｔ：三厘線　　
ｂＳ：　巾広い一重線 ａ）　　Ｎ−ＡフチルーＣＨ３二〇８４ｔｂ）Ｎ−へキ
フルーＣＨ３・０．８１ ｃ）　　Ｎ−へブチル−ＣＨ３：　０．８４　ｔｄ）　
　Ｎ−オクチル−ＣＨ５・０．８４ｔｅ）　　ＮＣＨ２
ＰｈＣ４：β：３．５８　ｄｉα：３．３８　ｃｌ；　
Ｐｈニア、２４　ｄ（２Ｈ）；　７．１４　ｄ　（２Ｈ
） ｆ）　　　ＮＣＨ２ＰｈＢｒ：　　β：３．５６　　ｄ
；　　ｆｆ：３．３６　　ｄ；　　Ｐｈニア、ろ９　ｄ
（２Ｈ）；　７．０８　ｄ　（２Ｈ） ｇ）　　ＮＣＨ２ＣＮ○２：β：３．７０ｄ；α：３．
５６　ｄ；　Ｐｈ：８．１４ｄ（２Ｈ）；　７．４０　
ｄ　（２Ｈ） ｈ）　　　ＮＣＨ２ＰｈＣＮ：　　β二３．６６　　ｄ
；　　α：３．４９　　ｄ；１）炭酸水素ナトリウム／
ジクロロメタ７　テ振盪ｋ）ベンチｋ　−ＣＨ３：　０
．８４　ｔｌ）　　Ｐｈ−ＣＨ２β：　３．６５　ｄ、
　５．６４ｄ；　Ｐｂ−ＣＨ２ａ：　３．４５　ｄ。

３．４２ｄ ｍ）ａンチル−ＣＨ３：　０．８４　ｔ；　０．８０　
ｔａ）　　　ＮＣＨ２ＣＮ：　　５．５１ｏ）　　０Ｃ
Ｈ５：　４．０７　ｓ　（３Ｈ）ｐ）　１３−エピマー
混合物；示されるデータは主に形成されるエピマーに基
づく

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I で示される新規な、細胞増殖抑制作用を有するアントラ
   サイクリン誘導体およびその無機または有機酸との塩、
   ここで上式 I 中、 Ｒ＾１は水素またはヒドロキシル基であり、Ｒ＾２は水
   素、ヒドロキシル基またはメトキシ基であり、 Ｒ＾３は水素またはヒドロキシル基であり、Ｒ＾４は水
   素またはヒドロキシル基であり、Ｒ＾５は水素、ヒドロ
   キシル基、メトキシカルボニル基または一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中Ｒ＾８＾ａはＲ＾８において記載される意味を有
   する）を有する基であるか、または式III ▲数式、化学式、表等があります▼III を有する基であり、 Ｒ＾６はエチル、メチルカルボニル、ヒドロキシメチル
   カルボニル、ヒドロキシアルキルまたはジヒドロキシア
   ルキルであり、 Ｒ＾７は水素または式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV を有する基であり、 Ｒ＾８は水素またはシアノメチル基または一般式ＣＯＲ
   ＾９またはＣＨ＿２Ｒ＾１＾０（ここでＲ＾９は水素、
   ＣＨ＿３、ＣＦ＿３またはＣＣｌ＿３でありそしてＲ＾
   １＾０はＣ＿１〜Ｃ＿８−アルキル、置換アルキル、フ
   エニルまたは置換フエニルである）を有する基であるも
   のとするが、但しＲ＾１＝Ｈ、Ｒ＾２＝ＯＨ、Ｒ＾３＝
   Ｈ、Ｒ＾４＝ＯＨ、Ｒ＾５＝ＣＯＯＣＨ＿３、Ｒ＾６＝
   ＣＨ＿２ＣＨ＿３そしてＲ＾７＝Ｒ＾８＝Ｈである式
   I の化合物を除外するものとし、そしてまたＲ＾８がシ
   アノメチル基である場合にはＲ＾１＝Ｈであり、Ｒ＾２
   が前記した意味を有し、Ｒ＾３＝ＯＨであり、Ｒ＾４＝
   ＯＨであり、Ｒ＾５＝Ｈであり、Ｒ＾６が前記した意味
   を有しそしてＲ＾７＝Ｈである化合物も除外するものと
   する。 ２）Ｒ＾５が水素、ヒドロキシルまたはメトキシカルボ
   ニル基であり、 Ｒ＾７が水素であり、そして Ｒ＾８が水素、シアノメチルまたは一般式ＣＯＲ＾９（
   ここでＲ＾９＝Ｈ、ＣＨ＿３、ＣＦ＿３またはＣＣｌ＿
   ３）を有する基、または一般式ＣＨ＿２Ｒ＾１＾０（こ
   こでＲ＾１＾０はＣ＿１〜Ｃ＿８−アルキル、置換アル
   キル、フエニルまたはそのｏ−、ｍ−またはｐ−位がメ
   チル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、ニ
   トロ、シアノ、弗素、塩素または臭素で置換されたフエ
   ニルである）を有する基である、特許請求の範囲第１項
   記載のアントラサイクリン誘導体。 ３）Ｒ＾１＝Ｈであり、Ｒ＾２＝Ｒ＾３＝Ｒ＾４Ｒ＾５
   ＝ＯＨであり、Ｒ＾６＝ＣＨ＿２ＣＨ＿３でありそして
   Ｒ＾７＝Ｈである特許請求の範囲第１項記載のアントラ
   サイクリン誘導体。 ４）Ｒ＾１＝Ｒ＾２＝Ｒ＾３＝Ｒ＾４＝Ｒ＾５＝ＯＨで
   あり、Ｒ＾６＝ＣＨ＿２ＣＨ＿３でありそしてＲ＾７＝
   Ｈである特許請求の範囲第１項記載のアントラサイクリ
   ン誘導体。 ５）Ｒ＾１＝Ｈであり、Ｒ＾２＝ＯＣＨ＿３であり、Ｒ
   ＾３＝Ｒ＾４＝ＯＨであり、Ｒ＾５＝Ｈであり、Ｒ＾６
   ＝ＣＯＣＨ＿３でありそしてＲ＾７＝Ｈである特許請求
   の範囲第１項記載のアントラサイクリン誘導体。 ６）Ｒ＾１＝Ｈであり、Ｒ＾２＝ＯＣＨ＿３であり、Ｒ
   ＾３＝Ｒ＾４＝ＯＨであり、Ｒ＾５＝Ｈであり、Ｒ＾６
   ＝ＣＯＣＨ＿２ＯＨでありそしてＲ＾７＝Ｈである特許
   請求の範囲第１項記載のアントラサイクリン誘導体。 ７）Ｒ＾１＝Ｈであり、Ｒ＾２＝ＯＣＨ＿３であり、Ｒ
   ＾３＝Ｒ＾４＝ＯＨであり、Ｒ＾５＝Ｈであり、Ｒ＾６
   ＝ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿３でありそしてＲ＾７＝Ｈである
   特許請求の範囲第１項記載のアントラサイクリン誘導体
   。 ８）Ｒ＾１＝Ｈであり、Ｒ＾２＝ＯＣＨ＿３であり、Ｒ
   ＾３＝Ｒ＾４＝ＯＨであり、Ｒ＾５＝Ｈであり、Ｒ＾６
   ＝ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２ＯＨでありそしてＲ＾７＝Ｈで
   ある特許請求の範囲第１項記載のアントラサイクリン誘
   導体。 ９）Ｒ＾１＝Ｒ＾２＝Ｒ＾３＝Ｒ＾４＝ＯＨであり、Ｒ
   ＾５＝ＣＯＯＣＨ＿３であり、Ｒ＾６＝ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ３でありそしてＲ＾７＝Ｈである特許請求の範囲第１項
   記載のアントラサイクリン誘導体。 １０）Ｒ＾１＝Ｈであり、Ｒ＾２＝Ｒ＾３＝Ｒ＾４＝Ｏ
   Ｈであり、Ｒ＾５＝ＣＯＯＣＨ＿３であり、Ｒ＾６＝Ｃ
   Ｈ＿２ＣＨ＿３でありそしてＲ＾７＝Ｈである特許請求
   の範囲第１項記載のアントラサイクリン誘導体。 １１）Ｒ＾１＝Ｈであり、Ｒ＾２＝ＯＨであり、Ｒ＾３
   ＝Ｈであり、Ｒ＾４＝ＯＨであり、Ｒ＾５＝ＣＯＯＣＨ
   ＿３であり、Ｒ＾６＝ＣＨ＿２ＣＨ＿３であり、Ｒ＾７
   ＝ＨでありそしてＲ＾８≠Ｒ＾７である特許請求の範囲
   第１項記載のアントラサイクリン誘導体。 １２）Ｒ＾５が式IIを有する置換基であり、Ｒ＾７が水
   素でありそしてＲ＾８およびＲ＾８＾ａが同一である特
   許請求の範囲第１項記載のアントラサイクリン誘導体。 １３）Ｒ＾１＝Ｈであり、Ｒ＾２＝Ｒ＾３＝Ｒ＾４＝Ｏ
   Ｈであり、Ｒ＾６＝ＣＨ＿２ＣＨ＿３でありそしてＲ＾
   ７＝Ｈである特許請求の範囲第１２項記載のアントラサ
   イクリン誘導体。 １４）Ｒ＾１＝ＯＨであり、Ｒ＾２＝Ｒ＾３＝Ｒ＾４＝
   ＯＨであり、Ｒ＾６＝ＣＨ＿２ＣＨ＿３でありそしてＲ
   ＾７＝Ｈである特許請求の範囲第１３項記載のアントラ
   サイクリン誘導体。 １５）Ｒ＾５が式IIIを有する置換基でありそしてＲ＾
   ７が水素である特許請求の範囲第１項記載のアントラサ
   イクリン誘導体。 １６）Ｒ＾１＝Ｈであり、Ｒ＾２＝Ｒ＾３＝Ｒ＾４＝Ｏ
   ＨでありそしてＲ＾６＝ＣＨ＿２ＣＨ＿３である特許請
   求の範囲第１５項記載のアントラサイクリン誘導体。 １７）Ｒ＾１＝ＯＨであり、Ｒ＾２＝Ｒ＾３＝Ｒ＾４＝
   ＯＨでありそしてＲ＾６＝ＣＨ＿２ＣＨ＿３である特許
   請求の範囲第１５項記載のアントラサイクリン誘導体。 １８）Ｒ＾７が式IVを有する置換基であり、Ｒ＾８＝Ｃ
   Ｈ＿３であり、Ｒ＾５が式IIを有する置換基であり、そ
   してＲ＾８＾ａ≠Ｒ＾８である特許請求の範囲第１項記
   載のアントラサイクリン誘導体。 １９）Ｒ＾１＝Ｈであり、Ｒ＾２＝Ｒ＾３＝Ｒ＾４＝Ｏ
   ＨでありそしてＲ＾６＝ＣＨ＿２ＣＨ＿３である特許請
   求の範囲第１８項記載のアントラサイクリン誘導体。 ２０）Ｒ＾１＝ＯＨであり、Ｒ＾２＝Ｒ＿３＝Ｒ＾４＝
   ＯＨでありそしてＲ＾６＝ＣＨ＿２ＣＨ＿３である特許
   請求の範囲第１８項記載のアントラサイクリン誘導体。 ２１）特許請求の範囲第１項記載のアントラサイクリン
   誘導体を製造するにあたり、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中Ｒ＾１〜Ｒ＾７は特許請求の範囲第１項に記載さ
   れる意味を有しそしてＲ＾８および／またはＲ＾８＾ａ
   はメチル基を意味する）を有する化合物を ａ）ハロゲン化アルカンおよびアルコールからなる溶媒
   混合物の存在下に光を作用させて窒素に結合した２個の
   メチル基の一方を光分解的に除去し、そして場合により ｂ）工程ａ）で形成された３′−Ｎ−メチルアミノ誘導
   体を活性化アセトニトリルと反応させるかまたは場合に
   より ｃ）工程ａ）で形成された３′−Ｎ−メチルアミノ誘導
   体を活性化アシル化合物と反応させるか、または場合に
   より ｄ）工程ａ）で形成された３′−Ｎ−メチルアミノ誘導
   体をアルデヒドと反応させるか、または場合により ｅ）工程ａ）で形成された３′−Ｎ−メチルアミノ誘導
   体を場合により置換されていてもよい脂肪族ヨード化合
   物、トシル化合物またはトリフルオロメタンスルホニル
   化合物と反応させ、そして場合により ｆ）工程ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）またはｅ）の反応生成
   物をそれ自体知られた方法で無機または有機酸との塩に
   変換する、 ことからなる方法。 ２２）メチル基の光分解による除去が、１０〜３０容量
   部のクロロホルムおよび１容量部のアルコールからなる
   溶媒混合物の存在下に０．１〜１ミリモル／ｌの濃度お
   よび０℃からその溶媒混合物の沸点までの温度で強力な
   光線の作用の下に行われる特許請求の範囲第２１項記載
   の方法。 ２３）メチル基の光分解による除去がクロロホルムとメ
   タノールからなる溶媒混合物中で行われる特許請求の範
   囲第２２項記載の方法。 ２４）特許請求の範囲第１項記載のアントラサイクリン
   誘導体の薬剤中への使用。