JPS61218591A - ２，９−ジオキサトリシクロ〔４，３，１，０３，７〕デカン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の対象は一般弐Ａ： 〔式中Ｈａｌは塩素原子、実業原子又はｆｋ素原子ｙｋ
表わし、Ｘ及びＹが一緒になって他線を衣わ丁場合には
、Ｒ１はヒドロキシ基をまたＲ２は水素原子を表わすか
、又はＲ１とＲ２は一緒にｅｌｋ素原子を表わし、或い
はＸが臭素原子又は沃素原子をまたＹが水素原子を懺わ
す場合には、Ｒ１及びＲ２にそれぞれ水素原子を懺わす
〕で示される２、９−ジオキサトリシクロＣ４、３、１
゜０３″７〕デカンに関する。

これらの化合物は一般弐Ｂ： 〔式中Ｒ４及びＲ５の一方は水素原子を嵌わし、他方は
ヒドロキシ基、炭素原子ｌ！１〜７のアシ１　　　ルオ
キシ基又はＮ−メチルカルバミルオキシ基を貴わずか、
或いはＲ４及びＲ５は一緒に酸素原子を表わす〕で示さ
れる、２，９−ジオキサトリシクロ（４，３，１，０３
″）〕デカンを製造するための有用な中間生成物である
。

これらの２，９−ジオキサトリシクロ〔４゜３　、１　
、０”’）デカンは有用な薬理作用、特に強力な鎮痛作
用によって特徴づけられる。

シトロパルトラツム又はシトロパルトラツム含有抽出物
から出発するか、或いは西ドイツ特許出願公開第１９６
１４３３号明細書から公知の４β−アセトキシ−３−ハ
ロゲンメチル−８−アルコキシ−又は８−アルアルコキ
シ−１〇−メチレン−２，９−ジオキサトリシクロ〔４
゜３　、１　、０”’）デカンから出発してこれらの最
終生成物を製造する場合、最初に記載した化合物は中間
生成物として生じる。

本発明による中間生成物を使用して最終生成物を製造す
る方法はシトロパルトラツム又はシトロパルトラツム含
有抽出物をハロダン化水素と酢酸中又はアルコール中で
反応させ、アルコール中での反応に除して得られた８−
アルコキシ−又は８−アルアルコキシ化合物を氷酢酸中
の硝酸でエーテル結合を分解することにより相応する８
−ヒドロ中シ化合物に変え、双方の場合に得られた式（
■）： ＣＯＣＨ３ の８−ヒドロキシ−３−ハロダンメチル−４β−アセト
キ７−１０−メチレン−２，９−ジオキサトリシクロ［
４、３、１、Ｏ”’］デカンを酸化して式（１）： ％式％ のラクトンにし、このラクトンをパラジウム／炭の使用
下に水素で水素添加分解により式％式％）： ］ オクトー３−工ノン−８−カルボン酸変え、この酸を金
属水素化物で式（■）： の１級アルコールに還元し、このアルコールをハロゲン
化炭化水素中の７１０ｒンにより酸化閉環することによ
り、１０−７１０デン−１０−メチル−３−ハロダンメ
チル−４β−アセトキシ−２，９−ジオ争すトリシクロ
［４，３，１。

０３″）〕デカンに変え、ハロゲンをラネー・ニッケル
の使用下に水素で強塩基の存在において脱離し、その際
同時にエステルを鹸化して、弐〇３　、１０−ジメチル
−４β−ヒドロキシ−２９−ジオキサトリシクロ［４，
３，１，０３″７〕デカンを得、これｔ−場合によって
はカルボン酸無水物又は塩化物、或いはアルキルイソシ
アネート又はカルバミン酸エステルでアシルオキシ−又
はカルバミルオキシ化合物に変えるか、又は場合によっ
ては４−ヒドロキシ基を駿化することにより式（■）： り のデカノンに変え、これを場合によっては金属水素化物
で式（■）： の４−α−ヒドロ中クシ−デカン還元し、これを場合に
よってはカルボン酸無水物又は塩化物、或いはアルキル
イソシアネート又はカルバミン酸エステルでアシルオキ
シ−又はカルバミルオキシ化合物に変えることによって
特徴づけられる。

下記の反応図は実施例に基づく本発明による化合物の製
造工程を示すものである。しかし、例えばシトロパルト
ラツム又はシトロパルトラツム含有抽出物から■式の化
合物？：膜製造る場合、沃化水素酸の代りに塩酸又は臭
化水素酸を使用することもできる。

酸＜Ｎ）ｔアルコール（Ｖ）にまたデカノン（Ｖｌ）を
ヒドロキク化合物Ｃ■）ｔｌｃＩＪｉ元する際における
図中に示した金属水素化物の代りに、他の金属水素化物
を使用することもできるが、この場合該金属水素化物は
分子の他の官能基にまったく影曽せずまた立体的に前記
方法で反応するものであることを前提とする。

最後にエステル（Ｘ）及び（ＸＩ）中の酸基は、記載さ
れている酢酸以外の縦索原子数１〜７の飽和及び不飽和
カルボン酸から得ることもできる。

八　　　　　　　　　　　Ｉ へ　　　　巴 例１ ６６％ジドロバルトラート抽出物からの４−アセドキシ
ー８−ヒドロキシ−３−ヨードメチル−１０−メチレン
−２，９−ジオキサトリククロ［４、３、１、０”’１
デカン（ＩＩ）の製造抽出物４２５ｇを６０°Ｃで酢［
ＩＪに浴かし、次いで浴液に沃化水素酸（５７％）１３
０１１ｕ及１　　び水１１の混合物ｔ−加え、バッチを
時々撹拌しながら６０°Ｃで２時間放置した。

後処理： 活性炭１００ｇを加えた後、チオライト（Ｔｈｅｏｒｉ
ｔ、　）を介して吸引濾過し、エーテル４１で十分に後
洗浄した。濾液に水６１Ｉを刀口え、十分に振監し、エ
ーテル相を分゛離した。欠いでこれを水２１で１回また
ソーダ液（水８１中炭酸ナトリウム１．５ｋｌ？）で１
回アルカリ洗浄した。

次いで６つの水相を別個にそれぞれエーテル２ｊで６回
後抽出した。合したエーテル相を蝋ぼナトリウム１に９
上で乾燥し、活性炭１００！！で処理し、チオライトを
介して吸引濾過し、次いで丸底フラスコ中で水１８ｍを
加えながら３０〜４０°Ｃで真空下に濃縮すると、■式
の化合物が結晶した。エーテルで擦り、吸引漏斗を介し
て吸引濾過すると、粗結晶体１７０ｇが得られた。これ
は理論値の７０％に相当する。

式：　Ｃ１ｚＨ１δ０５Ｉ 分子ｔ　：　３３６．１４ 融点：　１５２−１５６℃（コアラ−１未修正）＋２２
°Ｃ１ 〔α］、　　　、　＋　１４２°（メタノール）例２ ４−アセトキシ−３−ヨードメチル−１０−メチレン−
８−メトキシ−２，９−ジオキサトリククロ［４、３、
１、０”７］デカンからの化合物（Ｉｔ）の製造 ４−７セトキシー３−ヨードメチル−１０−メチレン−
８−メトキク−２，９−ジオキサトリシクロＣ４、３、
１、０”’］デカン７６ｏ９を６０℃で氷酢酸２１に：
溶かし、次いで溶液に室温で６４％硝酸１８０！Ｒ１及
び水２１の混合物を加えた。バッチを攪拌下に室温で２
時間放置した。

後処理： 反応混合物にエーテル８ノ及び水６ノを加え、十分に振
盪した。エーテル相を分離し、水４１で１回、引続きソ
ーダ溶液（水６１中炭酸ナトリウム２ｋｇ）で洗浄した
。次いで２つの水相及びソーダ液を個々にそれぞれエー
テル４ノで６回後抽出した。合したエーテル相をｔｊｌ
ＣＦｌｔナトリウム２ゆ上で乾燥し、活性炭２００ｇで
処理した。引続きチオライトを介して吸引濾過し、エー
テルで十分に後洗浄した。濾液をフラスコ中で水３６１
ｄｔ−加えながら３０〜４０’Ｏで真空下に濃縮した。

その際晶出する浅漬をエーテルに入れ、フリットを介し
て吸引濾過し、エーテルで１同士分に後洗浄した。

収量：６６０ＦｉＣ…）、これは理論値の９０６２チで
ある。

例３ （ＩＩ）からの４−アセトキシ−６−ヨードメチル−１
０−メチレン−８−オキソ−２，９−ジオキサトリシク
ロＣ４ｓ！ｌ−１，０３°フ〕デカン（１）の製造 化合物＜ｎ）５６６ｇを室温でエーテル２０ノに入れ、
烈しく攪拌しながら酸化剤１２５０ｄをＭ加し、次いで
３０分間更に撹拌した。

酸化剤の製造： Ｎａ２Ｃｒ２Ｏ７・２Ｈ２０５００１１を０℃で９７％
Ｈ２ＳＯ４５７５，２ＲＡｔに入れ、攪拌下に冷水をま
ず約２４００１１１１．次いで室温で正確に２５００−
になるまで満たした。

酸化バッチの後処理： 反応混合物にＨ２Ｏ５１を加え、振盪した。

エーテル相を分離し、水５１中の炭酸ナトリウム１ゆで
１回洗浄した。水相及びソーダ液を別個にそれぞれクロ
ロホルム３１で６回抽出した。

エーテル相及びクロロホルム相を＃Ｌ酸ナトリウム上で
乾燥し、活性炭で処理し、引続きチオライトを介して吸
引濾過し、クロロホルムで後洗浄し、真空蒸発させた。

蒸発残渣をエーテルで取ると、（ＩＩＩ）式の化合物が
晶出した。これを吸引濾過し、エーテルで１回後洗浄し
た。

収量：３１０Ｆ（１）、これは理論値の８６％式”４２
Ｈ１４０５Ｉ 分子債二３６５．１３９ 融点：１６６−１６８°Ｃ（コアラ−２未修正）＋２０
°。

［α］、　　　、＋１１４°（メタノール）例４ （１）からの１−ヨードメチル−４−メチル−７−アセ
トキシ−２−オキサ−ビシクロ〔３゜２．１〕オクト−
３−工ン−８−カルボン醗（ＩＶ）の製造 パラジウム−炭（５％）１００ｇをエルレンマイヤーフ
ラスコ２１に配置し、次いでエタノール（無水）１１で
窒、、Ｈに懸濁させ、直ちに攪拌下に室温及び標準圧で
５分間前水素添刀０した（水素的１３００１１Ｌｔｔ−
吸収）。次いで化合物（１）　１８２．５　ｇを無水エ
タノール１．５１に浴かし、離別し、バッチを水素の吸
収が止むまで約２時間水素添加した。水素消費量：１１
２００町 後処理： 触媒をチオライトを介して吸引１過し、無水エタノール
で後洗浄し、濾液を約６０°０で真空蒸発させた。残渣
は直ちに結晶し、これをエーテルで擦り、吸引濾別し、
エーテルで後洗浄し乾燥した。

収ＪＩＬ：化合物（ＩＶ）１８０１１．これは理論値の
９８．２チである。

式：　ＣｘｚＨｘａＯｓＩ 分子量：３６６．１５ 融点：１５０〜１５５°Ｃ（コプラー、未修正）＋２０
゜ 〔α〕０　　・＋１１０°（メタノール）例５ （ＩＶ）からの１−ヨードメチ／Ｌ／−４−メチル−７
−アセトキシ−８−ヒドロキシメチル−２−オキサ−ビ
シクロ［３，２，１］オクト−３−エン（Ｖ）の製造 化合物（ＩＶ）７３．２１ｉｔ−テトラヒドロ７ラン２
００１Ｒ１に浴かし、溶液に窒素下に攪拌しながら一２
５°Ｃで徐々にナト２ヒドロフラン（１チ）中の硼化水
素１１を加えた。次いで＋１０℃で２時間放置した。

トリエチルアミン３０−を加え、次いでバッチに水８０
ＩＬｔを極めて緩慢に滴訓し、６０〜４０℃で蒸発させ
た。残渣をエーテルに嘔り、水７００１で２回また９０
％の飽和ソーダ液で１回洗浄した。３つの水性相を個々
にエーテルで３回後抽出した。合したエーテル相を硫酸
ナトリウム及び活性炭で処理し、チオライトを介して吸
引濾過し、次いで３０〜４０℃で蒸発させた。収′に＝
油状粗生成物（Ｖ）１５３ｇ。これは更に精製すること
なく、（ｖｌ）式の化合物を製造するのに使用した。

ＣＯＣＨ３ 式：　Ｃ１，Ｈ工、工０４ 分子ｔ：３５２．１７ 例６ （Ｖ）からの４−アセトギター１０−デロムー６−ヨー
ドメチル−１０−メチル−２，９−ジオキサトリシクロ
［４、３、１、０’＃’１デカン（ｖｌ）の製造 化合物（Ｖ）（粗生成物）１５３ｇを褐色丸底フラスコ
中で塩化メチレン１１０　ＣＪＩｌｌＪＩＣｍかし、−
７５℃で烈しく攪拌しながら、予め一７５℃に冷却した
臭素５３ｍ及び塩化メチレン１１０―の混合物を徐々に
加えた。

後処理： 臭素の添加終了後直ちにトリエチルアミン１６Ｂ＋１Ｌ
ｔと塩化メチレン１１０Ｍとの混合物で徐々に中和し、
それぞれ水、飽和Ｎａ２８２０５溶液及び炭酸カリウム
溶液で１回洗浄した。３つの水性相を個々に塩化メチレ
ンで３回後抽出した。

合した塩化メチレン相を硫酸ナトリウム及び活性炭で処
理し、チオライトを介して吸引濾過し、３０℃で褐色丸
底フラスコ中で蒸発させた〇収量二油状粗生成物１８６
ｇ。

式：　ｃ１２ｕｌ、、Ｂｒ工０゜ 分子量：　４３ｔ、０７ 中間生成物（Ｖｌ）を式（Ｂ）の最終生成物に処理する
例は特開昭５２−５１３９９号に記載されている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式Ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） 〔式中Ｈａｌは塩素原子、臭素原子又は沃素原子を表わ
   し、Ｘ及びＹが一緒になつて価線を表わす場合には、Ｒ
   ＾１はヒドロキシ基をまたＲ＾２は水素原子を表わすか
   、又はＲ＾１とＲ＾２は一緒に酸素原子を表わし、或い
   はＸが臭素原子又は沃素原子をまたＹが水素原子を表わ
   す場合には、Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ水素原子を表
   わす〕で示される、２，９−ジオキサトリシクロ〔４，
   ３，１，０＾３＾，＾７〕デカン。