JP3382681B2 - 含フッ素化合物およびその製法 - Google Patents
含フッ素化合物およびその製法Info
- Publication number
- JP3382681B2 JP3382681B2 JP25394193A JP25394193A JP3382681B2 JP 3382681 B2 JP3382681 B2 JP 3382681B2 JP 25394193 A JP25394193 A JP 25394193A JP 25394193 A JP25394193 A JP 25394193A JP 3382681 B2 JP3382681 B2 JP 3382681B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- substituted
- benzene ring
- methylene
- compound represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗菌剤の中間体およびそ
の製法に関するものである。
の製法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】化３２で表される構造の化合物（特開平
２−２３１４７５号参照）は幅広い抗菌スペクトルと高
い抗菌活性、さらに高い安全性を有する優れた抗菌剤と
して期待されている。
２−２３１４７５号参照）は幅広い抗菌スペクトルと高
い抗菌活性、さらに高い安全性を有する優れた抗菌剤と
して期待されている。
【０００３】
【化３２】
【０００４】その構造的特徴は１位にシス−フルオロシ
クロプロピル基を有していることである。
クロプロピル基を有していることである。
【０００５】化３２に示す化合物の１位のシスフルオロ
シクロプロピル基の構築には1,2-シス-2-フルオロシク
ロプロピルアミンを用いている。
シクロプロピル基の構築には1,2-シス-2-フルオロシク
ロプロピルアミンを用いている。
【０００６】2-フルオロシクロプロピルアミンは例え
ば、2-フルオロシクロプロパンカルボン酸から変換する
方法があるが、この2-フルオロシクロプロパンカルボン
酸の合成法としては化３３に示す方法（和歌山大学教育
学部紀要 33, 33 (1984))が知られている。ここでは、
まず、ブタジエンとジブロモフルオロメタンから1-ブロ
モ-1-フルオロ-2-ビニルシクロプロパンを得、これを過
マンガン酸カリウムで酸化して2-ブロモ-2-フルオロシ
クロプロパンカルボン酸とした後に、エステルに変換
し、さらに脱ブロム反応および加水分解を行なって2-フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸を得ていた。
ば、2-フルオロシクロプロパンカルボン酸から変換する
方法があるが、この2-フルオロシクロプロパンカルボン
酸の合成法としては化３３に示す方法（和歌山大学教育
学部紀要 33, 33 (1984))が知られている。ここでは、
まず、ブタジエンとジブロモフルオロメタンから1-ブロ
モ-1-フルオロ-2-ビニルシクロプロパンを得、これを過
マンガン酸カリウムで酸化して2-ブロモ-2-フルオロシ
クロプロパンカルボン酸とした後に、エステルに変換
し、さらに脱ブロム反応および加水分解を行なって2-フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸を得ていた。
【０００７】
【化３３】
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、この製
法は脱ブロム反応の際に毒性の高い水素化トリブチルス
ズを使用すること、また酸化工程において過マンガン酸
カリウム等の酸化剤が大量に必要であること等、工業的
には不利な製法であった。
法は脱ブロム反応の際に毒性の高い水素化トリブチルス
ズを使用すること、また酸化工程において過マンガン酸
カリウム等の酸化剤が大量に必要であること等、工業的
には不利な製法であった。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討し
た結果、2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパン誘導体は
水素源の存在下に、アルカリ金属またはアルカリ土類金
属に属する金属で処理する、または含水アセトン中にお
いて亜鉛で処理する、あるいは塩基存在下で接触的水素
化分解反応を行うことにより、収率よく安全に脱ブロム
反応を行うことができること、またヒドロキシメチルシ
クロプロパン誘導体は少量の酸化剤によってカルボン酸
誘導体への酸化を行なうことができることを見いだし本
発明を完成させた。
た結果、2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパン誘導体は
水素源の存在下に、アルカリ金属またはアルカリ土類金
属に属する金属で処理する、または含水アセトン中にお
いて亜鉛で処理する、あるいは塩基存在下で接触的水素
化分解反応を行うことにより、収率よく安全に脱ブロム
反応を行うことができること、またヒドロキシメチルシ
クロプロパン誘導体は少量の酸化剤によってカルボン酸
誘導体への酸化を行なうことができることを見いだし本
発明を完成させた。
【００１０】
【発明の構成】本発明は一般式Ｉ
【００１１】
【化３４】
（式中、Ｒ1 は置換基を有していてもよいベンジル基を
意味する。）で表される化合物、一般式II
意味する。）で表される化合物、一般式II
【００１２】
【化３５】
（式中、Ｒ1 は置換基を有していてもよいベンジル基を
意味する。）で表される化合物、式III
意味する。）で表される化合物、式III
【００１３】
【化３６】
で表される2-ブロモ-2-フルオロ-1-ヒドロキシメチルシ
クロプロパン、式IV
クロプロパン、式IV
【００１４】
【化３７】
で表される2-フルオロ-1-ヒドロキシメチルシクロプロ
パンに関する。
パンに関する。
【００１５】また、本発明は一般式Ｉで表される化合物
を脱臭素し、一般式IIで表される化合物を得る製法に関
する。
を脱臭素し、一般式IIで表される化合物を得る製法に関
する。
【００１６】そして、本発明は2-ブロモ-2-フルオロ-1-
ヒドロキシメチルシクロプロパンを脱臭素し、2-フルオ
ロ-1-ヒドロキシメチルシクロプロパンを得る製法に関
する。
ヒドロキシメチルシクロプロパンを脱臭素し、2-フルオ
ロ-1-ヒドロキシメチルシクロプロパンを得る製法に関
する。
【００１７】さらに、本発明は2-ブロモ-2-フルオロシ
クロプロパンカルボン酸を脱臭素し、2-フルオロシクロ
プロパンカルボン酸を得る製法に関する。
クロプロパンカルボン酸を脱臭素し、2-フルオロシクロ
プロパンカルボン酸を得る製法に関する。
【００１８】あるいは、本発明は一般式VIで表される化
合物を脱臭素し、一般式VIIで表される化合物を得る製
法に関する。
合物を脱臭素し、一般式VIIで表される化合物を得る製
法に関する。
【００１９】次に本発明について詳しく説明する。
【００２０】一般式Ｉおよび一般式IIで表される化合物
中のＲ1 は置換基を有していてもよいベンジル基である
が、例えば、ベンゼン環部分がアルキル基やアルコキシ
ル基で置換されたものが挙げられ、これらの置換基は１
種以上が１以上あってもよい。また、酸素原子とベンゼ
ン環をつなぐメチレン部分がアルキル基によって置換さ
れていてもよい。なお、ベンゼン環部分の置換基とメチ
レン部分の置換基は両方あるいはどちらか一方だけでも
よい。
中のＲ1 は置換基を有していてもよいベンジル基である
が、例えば、ベンゼン環部分がアルキル基やアルコキシ
ル基で置換されたものが挙げられ、これらの置換基は１
種以上が１以上あってもよい。また、酸素原子とベンゼ
ン環をつなぐメチレン部分がアルキル基によって置換さ
れていてもよい。なお、ベンゼン環部分の置換基とメチ
レン部分の置換基は両方あるいはどちらか一方だけでも
よい。
【００２１】一般式Ｉで表される1-置換ベンジルオキシ
メチル-2-フルオロシクロプロパン誘導体、例えば、1-
ベンジルオキシメチル-2-ブロモ-2-フルオロシクロプロ
パンは、ベンジルアリルエーテルにブロモフルオロカル
ベンを反応させることにより製造することができる。こ
の製法は、従来の方法で用いていたガス状物質であるブ
タジエンの使用を回避でき、反応操作および合成した化
合物の単離操作が著しく簡便であるという特徴を有して
いる。
メチル-2-フルオロシクロプロパン誘導体、例えば、1-
ベンジルオキシメチル-2-ブロモ-2-フルオロシクロプロ
パンは、ベンジルアリルエーテルにブロモフルオロカル
ベンを反応させることにより製造することができる。こ
の製法は、従来の方法で用いていたガス状物質であるブ
タジエンの使用を回避でき、反応操作および合成した化
合物の単離操作が著しく簡便であるという特徴を有して
いる。
【００２２】この様にして得られた1-ベンジルオキシメ
チル-2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパンに通常用いら
れる脱ベンジル反応を行い、式IIIで表される2-ブロモ-
2-フルオロ-1-ヒドロキシメチルシクロプロパンを得る
ことができる。
チル-2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパンに通常用いら
れる脱ベンジル反応を行い、式IIIで表される2-ブロモ-
2-フルオロ-1-ヒドロキシメチルシクロプロパンを得る
ことができる。
【００２３】一般式Ｉあるいは式IIIで表される化合物
は脱臭素することにより、それぞれ一般式IIで表される
1-置換ベンジルオキシメチル-2-フルオロシクロプロパ
ン誘導体および式IVで表される2-フルオロ-1-ヒドロキ
シメチルシクロプロパンを得ることができる。なお、式
IVで表される2-フルオロ-1-ヒドロキシメチルシクロプ
ロパンは一般式IIで表される化合物を脱ベンジル反応に
付すことによっても得ることができる。
は脱臭素することにより、それぞれ一般式IIで表される
1-置換ベンジルオキシメチル-2-フルオロシクロプロパ
ン誘導体および式IVで表される2-フルオロ-1-ヒドロキ
シメチルシクロプロパンを得ることができる。なお、式
IVで表される2-フルオロ-1-ヒドロキシメチルシクロプ
ロパンは一般式IIで表される化合物を脱ベンジル反応に
付すことによっても得ることができる。
【００２４】式IIIあるいは式VIの化合物は酸化反応に
よって2-フルオロシクロプロパンカルボン酸を製造する
ことができる。式IIIおよび式VIの化合物は、従来のビ
ニル基を有するシクロプロパン類を酸化するのに比べ少
量の酸化剤でカルボン酸に変換できる利点を有してい
る。
よって2-フルオロシクロプロパンカルボン酸を製造する
ことができる。式IIIおよび式VIの化合物は、従来のビ
ニル基を有するシクロプロパン類を酸化するのに比べ少
量の酸化剤でカルボン酸に変換できる利点を有してい
る。
【００２５】式IIIで表される化合物を酸化することに
よって式Ｖで表される2-ブロモ-2-フルオロシクロプロ
パンカルボン酸を得ることができる。得られた式Ｖの化
合物をエステル化することにより一般式VIの2-ブロモ-2
-フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル誘導体が
得られる。ここで、一般式VIのＲ2 の低級アルキル基
は、炭素数が１から６のアルキル基を意味する。
よって式Ｖで表される2-ブロモ-2-フルオロシクロプロ
パンカルボン酸を得ることができる。得られた式Ｖの化
合物をエステル化することにより一般式VIの2-ブロモ-2
-フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル誘導体が
得られる。ここで、一般式VIのＲ2 の低級アルキル基
は、炭素数が１から６のアルキル基を意味する。
【００２６】本発明に関する化合物の関係を化３８に示
す。
す。
【００２７】
【化３８】
なお、これらの化合物はそれぞれ４つの立体異性体が存
在するが、単一の立体異性体あるいはそれらの混合物の
いずれであってもよい。
在するが、単一の立体異性体あるいはそれらの混合物の
いずれであってもよい。
【００２８】次に、本発明の脱臭素反応には以下の３つ
の方法がある。 １．水素源の存在下、アルカリ金属またはアルカリ土類
金属で処理 ２．含水アセトン中において亜鉛で処理 ３．接触的水素化分解 以下に、それぞれの方法を詳しく説明する。
の方法がある。 １．水素源の存在下、アルカリ金属またはアルカリ土類
金属で処理 ２．含水アセトン中において亜鉛で処理 ３．接触的水素化分解 以下に、それぞれの方法を詳しく説明する。
【００２９】１．水素源の存在下、アルカリ金属または
アルカリ土類金属で処理する方法 この方法は、一般式Ｉで表される1-置換ベンジルオキシ
メチル-2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパン誘導体、式
IIIで表される2-ブロモ-2-フルオロ-1-ヒドロキシメチ
ルシクロプロパン、式Ｖで表される2-ブロモ-2-フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸および一般式VIで表される
2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパンカルボン酸エステ
ル誘導体に適用することができる。
アルカリ土類金属で処理する方法 この方法は、一般式Ｉで表される1-置換ベンジルオキシ
メチル-2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパン誘導体、式
IIIで表される2-ブロモ-2-フルオロ-1-ヒドロキシメチ
ルシクロプロパン、式Ｖで表される2-ブロモ-2-フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸および一般式VIで表される
2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパンカルボン酸エステ
ル誘導体に適用することができる。
【００３０】この方法は具体的には、上記化合物と水素
源を含む溶媒に、アルカリ金属またはアルカリ土類金属
を加えればよい。
源を含む溶媒に、アルカリ金属またはアルカリ土類金属
を加えればよい。
【００３１】本反応で用いるアルカリ金属またはアルカ
リ土類金属としては、例えば金属リチウム、金属ナトリ
ウム、金属カリウムまたは金属カルシウムがある。
リ土類金属としては、例えば金属リチウム、金属ナトリ
ウム、金属カリウムまたは金属カルシウムがある。
【００３２】アルカリ金属またはアルカリ土類金属の使
用量は、原料化合物に対して 5 から 50 当量使用すれ
ばよい。
用量は、原料化合物に対して 5 から 50 当量使用すれ
ばよい。
【００３３】この方法に使用できる溶媒としては液体ア
ンモニア、アルコール類またはエーテル類を挙げること
ができるが、これらは混合溶媒としてもよい。また、溶
媒に塩基を混在させてもよい。塩基としてはピリジンあ
るいはトリエチルアミン等のアルキルアミン類が使用で
きる。特に、原料化合物がカルボン酸であるときは塩基
を混在させる方が好ましい。アルコール類としてはメタ
ノール、エタノール、プロパノール、第三級ブタノール
等を挙げることができるほか、ペンタノール類、ヘキサ
ノール類を挙げることができる。また、エーテル類とし
ては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、1,2-ジメトキシエタンを例示することができる。
ンモニア、アルコール類またはエーテル類を挙げること
ができるが、これらは混合溶媒としてもよい。また、溶
媒に塩基を混在させてもよい。塩基としてはピリジンあ
るいはトリエチルアミン等のアルキルアミン類が使用で
きる。特に、原料化合物がカルボン酸であるときは塩基
を混在させる方が好ましい。アルコール類としてはメタ
ノール、エタノール、プロパノール、第三級ブタノール
等を挙げることができるほか、ペンタノール類、ヘキサ
ノール類を挙げることができる。また、エーテル類とし
ては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、1,2-ジメトキシエタンを例示することができる。
【００３４】この反応には水素源が必要であるが、水素
源とは、水素原子を供給できる化合物のことである。例
えば、水、塩化アンモニウムあるいはアルコールなどが
挙げられる。なお、反応溶媒としてエーテル類を使用す
る場合は水素源が必須であるが、反応溶媒としてアルコ
ール類を使用する場合はアルコール類自体が水素源とな
るために、特に水素源を用いなくてもよい。また、液体
アンモニアを溶媒として使用し、金属としてリチウムを
使用する場合も水素源を用いなくともよい。
源とは、水素原子を供給できる化合物のことである。例
えば、水、塩化アンモニウムあるいはアルコールなどが
挙げられる。なお、反応溶媒としてエーテル類を使用す
る場合は水素源が必須であるが、反応溶媒としてアルコ
ール類を使用する場合はアルコール類自体が水素源とな
るために、特に水素源を用いなくてもよい。また、液体
アンモニアを溶媒として使用し、金属としてリチウムを
使用する場合も水素源を用いなくともよい。
【００３５】実際に反応に使用できる溶媒の混合物とし
ては、液体アンモニアと水もしくはアルコール類の混合
物、エーテル類とアルコール類もしくは水との混合物ま
たはアルコール類と水の混合物を挙げることができる。
具体的にはテトラヒドロフランと第三級ブタノールまた
はテトラヒドロフランとメタノールの混合物、あるいは
液体アンモニアと水の混合物等である。
ては、液体アンモニアと水もしくはアルコール類の混合
物、エーテル類とアルコール類もしくは水との混合物ま
たはアルコール類と水の混合物を挙げることができる。
具体的にはテトラヒドロフランと第三級ブタノールまた
はテトラヒドロフランとメタノールの混合物、あるいは
液体アンモニアと水の混合物等である。
【００３６】反応温度は約零下 100 ℃から約 150 ℃の
範囲で溶媒の沸点以下であればよいが、好ましくは約零
下 50 ℃から溶媒の沸点までの範囲である。
範囲で溶媒の沸点以下であればよいが、好ましくは約零
下 50 ℃から溶媒の沸点までの範囲である。
【００３７】反応時間はおよそ 5 分から 48 時間の範
囲であればよいが、好ましくは 1 時間から 24 時間の
範囲である。
囲であればよいが、好ましくは 1 時間から 24 時間の
範囲である。
【００３８】２．含水アセトン中で亜鉛で処理する方法
この方法は、一般式Ｉで表される1-置換ベンジルオキシ
メチル-2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパン誘導体、式
IIIで表される2-ブロモ-2-フルオロ-1-ヒドロキシメチ
ルシクロプロパン、式Ｖで表される2-ブロモ-2-フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸および一般式VIで表される
2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパンカルボン酸エステ
ル誘導体に適用することができる。
メチル-2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパン誘導体、式
IIIで表される2-ブロモ-2-フルオロ-1-ヒドロキシメチ
ルシクロプロパン、式Ｖで表される2-ブロモ-2-フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸および一般式VIで表される
2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパンカルボン酸エステ
ル誘導体に適用することができる。
【００３９】この方法は具体的には、上記化合物と含水
アセトンの混合物に、金属亜鉛を加えればよい。
アセトンの混合物に、金属亜鉛を加えればよい。
【００４０】金属亜鉛の使用量は、原料化合物に対して
5 から 50 当量使用すればよい。
5 から 50 当量使用すればよい。
【００４１】この方法で使用できる溶媒としては、含水
アセトン単独でもよいが、塩基を混在させてもよい。塩
基としてはピリジンあるいはトリエチルアミン等のアル
キルアミン類が使用できる。
アセトン単独でもよいが、塩基を混在させてもよい。塩
基としてはピリジンあるいはトリエチルアミン等のアル
キルアミン類が使用できる。
【００４２】使用する含水アセトンは、アセトンと水を
混合比、アセトン：水＝ 70 : 30から 90 : 10 (v/v)
で混合させたものが好ましい。
混合比、アセトン：水＝ 70 : 30から 90 : 10 (v/v)
で混合させたものが好ましい。
【００４３】反応温度は約零下 100 ℃から約 150 ℃の
範囲で溶媒の沸点以下であればよいが、好ましくは約零
下 50 ℃から溶媒の沸点の範囲である。
範囲で溶媒の沸点以下であればよいが、好ましくは約零
下 50 ℃から溶媒の沸点の範囲である。
【００４４】反応時間はおよそ 5 分から 48 時間の範
囲であればよいが、好ましくは 1 時間から 24 時間の
範囲である。
囲であればよいが、好ましくは 1 時間から 24 時間の
範囲である。
【００４５】３．接触的水素化分解による方法
この方法は、一般式Ｉで表される1-置換ベンジルオキシ
メチル-2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパン誘導体、式
IIIで表される2-ブロモ-2-フルオロ -1-ヒドロキシメチ
ルシクロプロパンに適用することができる。
メチル-2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパン誘導体、式
IIIで表される2-ブロモ-2-フルオロ -1-ヒドロキシメチ
ルシクロプロパンに適用することができる。
【００４６】この方法は具体的には、原料化合物を塩基
および触媒の存在下に水素ガス雰囲気下で処理すればよ
い。
および触媒の存在下に水素ガス雰囲気下で処理すればよ
い。
【００４７】この製法に用いることができる触媒として
は、この種の水素化分解で通常使用される金属触媒でよ
い。これらのうちで好ましくは、パラジウム−炭素、ラ
ネーニッケル等である。
は、この種の水素化分解で通常使用される金属触媒でよ
い。これらのうちで好ましくは、パラジウム−炭素、ラ
ネーニッケル等である。
【００４８】また、この水素化分解反応は塩基存在下に
実施するが、この塩基としては無機または有機塩基でよ
い。無機塩基としては例えば、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムおよび水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金
属類、そして炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属塩類を
挙げることができる。一方、有機塩基としてはメチルア
ミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミ
ン等のアルキルアミン類、エタノールアミン等のアルカ
ノールアミン類、1,2-ジアミノエタン、トリメチレンジ
アミン、ヘキサメチレンジアミン等のアルキレンジアミ
ン類、ベンジルアミン等のアラルキルアミン類、ジシア
ンジアミド等、ピリジン、ピペリジン等の飽和、不飽和
もしくは芳香族複素環化合物等を例示することができ
る。これらの塩基のうちでは有機塩基が好ましく、特に
エチレンジアミンが好ましい。
実施するが、この塩基としては無機または有機塩基でよ
い。無機塩基としては例えば、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムおよび水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金
属類、そして炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属塩類を
挙げることができる。一方、有機塩基としてはメチルア
ミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミ
ン等のアルキルアミン類、エタノールアミン等のアルカ
ノールアミン類、1,2-ジアミノエタン、トリメチレンジ
アミン、ヘキサメチレンジアミン等のアルキレンジアミ
ン類、ベンジルアミン等のアラルキルアミン類、ジシア
ンジアミド等、ピリジン、ピペリジン等の飽和、不飽和
もしくは芳香族複素環化合物等を例示することができ
る。これらの塩基のうちでは有機塩基が好ましく、特に
エチレンジアミンが好ましい。
【００４９】この方法は水素ガス雰囲気下において実施
するが、水素圧は、通常、1 から 100気圧 (bar) の範
囲、好ましくは 1 から 50 気圧 (bar) での範囲で実施
すればよい。
するが、水素圧は、通常、1 から 100気圧 (bar) の範
囲、好ましくは 1 から 50 気圧 (bar) での範囲で実施
すればよい。
【００５０】反応温度は、通常 0 から 80 ℃、好まし
くは 5 ないし 60 ℃の範囲であればよい。
くは 5 ないし 60 ℃の範囲であればよい。
【００５１】本反応を実施する際、一般式IIで表される
化合物 1 モルに対して、1.1 から11 モルの範囲の塩基
を使用し、通常は触媒量でよい必要量の触媒が使用さ
れ、水素化は常圧または加圧化の水素ガス雰囲気下にお
いて、数時間から数十時間にわたって実施すればよい。
化合物 1 モルに対して、1.1 から11 モルの範囲の塩基
を使用し、通常は触媒量でよい必要量の触媒が使用さ
れ、水素化は常圧または加圧化の水素ガス雰囲気下にお
いて、数時間から数十時間にわたって実施すればよい。
【００５２】以下、実施例および参考例をもって本発明
を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。
を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。
【００５３】なお、実施例および参考例中においてシク
ロプロパン環平面に対して２位のフッ素原子と１位の置
換基が同じ側にあるものをシス(Cis) とし、異なる側に
あるものをトランス(Trans) とする。
ロプロパン環平面に対して２位のフッ素原子と１位の置
換基が同じ側にあるものをシス(Cis) とし、異なる側に
あるものをトランス(Trans) とする。
【００５４】
実施例１：1-ベンジルオキシメチル-2-フルオロシクロ
プロパン
プロパン
【００５５】
【化３９】
【００５６】1-ベンジルオキシメチル-2-ブロモ-2-フル
オロシクロプロパン 259 mg(1 mmol、Trans / Cis = 1.
04）をメタノール 5 ml に溶解し、金属ナトリウム 644
mg(28 mmol) を加え、室温にて 24 時間撹拌した。反
応液に水を加え、反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝1 : 4）に付し、黄色油状物として、ト
ランス-1-ベンジルオキシメチル-2-フルオロシクロプロ
パン 50.9 mg(28.2 %) およびシス-1-ベンジルオキシメ
チル-2-フルオロシクロプロパン 77.6 mg(43.1 %) を得
た。
オロシクロプロパン 259 mg(1 mmol、Trans / Cis = 1.
04）をメタノール 5 ml に溶解し、金属ナトリウム 644
mg(28 mmol) を加え、室温にて 24 時間撹拌した。反
応液に水を加え、反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝1 : 4）に付し、黄色油状物として、ト
ランス-1-ベンジルオキシメチル-2-フルオロシクロプロ
パン 50.9 mg(28.2 %) およびシス-1-ベンジルオキシメ
チル-2-フルオロシクロプロパン 77.6 mg(43.1 %) を得
た。
【００５７】トランス-1-ベンジルオキシメチル-2-フル
オロシクロプロパン1 H-NMR(CDCl3)δ：0.61 - 1.49(3H, m), 3.34(2H, dd,
J = 3.6, 7.2 Hz), 4.11, 4.82(each0.5H, m), 4.53(2
H, s), 7.38(5H, s). シス-1-ベンジルオキシメチル-2-フルオロシクロプロパ
ン1 H-NMR(CDCl3)δ：0.60 - 1.54(3H, m), 3.34 - 3.81(2
H, m), 4.34, 5.08(each 0.5H, m), 4.58(2H, s), 7.38
(5H, s).
オロシクロプロパン1 H-NMR(CDCl3)δ：0.61 - 1.49(3H, m), 3.34(2H, dd,
J = 3.6, 7.2 Hz), 4.11, 4.82(each0.5H, m), 4.53(2
H, s), 7.38(5H, s). シス-1-ベンジルオキシメチル-2-フルオロシクロプロパ
ン1 H-NMR(CDCl3)δ：0.60 - 1.54(3H, m), 3.34 - 3.81(2
H, m), 4.34, 5.08(each 0.5H, m), 4.58(2H, s), 7.38
(5H, s).
【００５８】実施例２：1-ベンジルオキシメチル-2-フ
ルオロシクロプロパン
ルオロシクロプロパン
【００５９】
【化４０】
【００６０】1-ベンジルオキシメチル-2-ブロモ-2-フル
オロシクロプロパン 259 mg(1 mmol、Cis / Trans = 1.
04) をエタノール 5 ml に溶解し、金属ナトリウム 805
mg(35 mmol) を加え、室温にて 24 時間撹拌した。反
応液に水を加え、反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝1 : 4）に付し、黄色油状物として、ト
ランス-1-ベンジルオキシメチル-2-フルオロシクロプロ
パン 71.4 mg(39.6 %) およびシス-1-ベンジルオキシメ
チル-2-フルオロシクロプロパン 82.0 mg(45.5 %) を得
た。
オロシクロプロパン 259 mg(1 mmol、Cis / Trans = 1.
04) をエタノール 5 ml に溶解し、金属ナトリウム 805
mg(35 mmol) を加え、室温にて 24 時間撹拌した。反
応液に水を加え、反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝1 : 4）に付し、黄色油状物として、ト
ランス-1-ベンジルオキシメチル-2-フルオロシクロプロ
パン 71.4 mg(39.6 %) およびシス-1-ベンジルオキシメ
チル-2-フルオロシクロプロパン 82.0 mg(45.5 %) を得
た。
【００６１】実施例３：1-ベンジルオキシメチル-2-フ
ルオロシクロプロパン
ルオロシクロプロパン
【００６２】
【化４１】
1-ベンジルオキシメチル-2-ブロモ-2-フルオロシクロプ
ロパン 252 mg(0.98 mmol 、Cis / Trans = 1.04) をイ
ソプロパノールとテトラヒドロフランの混合溶媒（混合
比 5 : 2 (v/v)) 7 mlに溶解し、 55 ℃にて金属ナトリ
ウム 460 mg(20mmol) を加え、 24 時間撹拌した。反応
液に水を加え、反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン＝1 : 4）に付し、黄色油状物として、トラン
ス-1-ベンジルオキシメチル-2-フルオロシクロプロパン
63.0 mg(35.8 %) およびシス-1-ベンジルオキシメチル
-2-フルオロシクロプロパン 62.9 mg(35.8 %)を得た。
ロパン 252 mg(0.98 mmol 、Cis / Trans = 1.04) をイ
ソプロパノールとテトラヒドロフランの混合溶媒（混合
比 5 : 2 (v/v)) 7 mlに溶解し、 55 ℃にて金属ナトリ
ウム 460 mg(20mmol) を加え、 24 時間撹拌した。反応
液に水を加え、反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン＝1 : 4）に付し、黄色油状物として、トラン
ス-1-ベンジルオキシメチル-2-フルオロシクロプロパン
63.0 mg(35.8 %) およびシス-1-ベンジルオキシメチル
-2-フルオロシクロプロパン 62.9 mg(35.8 %)を得た。
【００６３】実施例４：2-フルオロ-1-ヒドロキシメチ
ルシクロプロパン
ルシクロプロパン
【００６４】
【化４２】
【００６５】2-ブロモ-2-フルオロ-1-ヒドロキシメチル
シクロプロパン 676 mg(4 mmol）を含水アセトン（混合
比、アセトン：水＝ 80 : 20 (v/v)） 10 ml に溶解
し、亜鉛末 3.92 g(60 mmol) を加えて、 16 時間加熱
還流した。反応液を室温にもどし、亜鉛末を濾去した
後、エーテルで抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留
去し、無色油状物として、2-フルオロ-1-ヒドロキシメ
チルシクロプロパン 291.2 mg (80.8 %) を得た。この
ものを分留しシス体とトランス体を単離した。
シクロプロパン 676 mg(4 mmol）を含水アセトン（混合
比、アセトン：水＝ 80 : 20 (v/v)） 10 ml に溶解
し、亜鉛末 3.92 g(60 mmol) を加えて、 16 時間加熱
還流した。反応液を室温にもどし、亜鉛末を濾去した
後、エーテルで抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留
去し、無色油状物として、2-フルオロ-1-ヒドロキシメ
チルシクロプロパン 291.2 mg (80.8 %) を得た。この
ものを分留しシス体とトランス体を単離した。
【００６６】シス-2-フルオロ-1-ヒドロキシメチルシク
ロプロパン 沸点; 140℃1 H-NMR(CDCl3)δ：0.5 - 1.6(3H, m), 2.18(1H), 3.4 -
4.21(2H, m), 4.5, 5.1(each 0.5H,m). トランス-2-フルオロ-1-ヒドロキシメチルシクロプロパ
ン 沸点： 142℃1 H-NMR(CDCl3)δ：0.4 - 1.9(3H, m), 1.90(1H), 3.5(2
H, d), 4.15, 4.85(each 0.5H, m).
ロプロパン 沸点; 140℃1 H-NMR(CDCl3)δ：0.5 - 1.6(3H, m), 2.18(1H), 3.4 -
4.21(2H, m), 4.5, 5.1(each 0.5H,m). トランス-2-フルオロ-1-ヒドロキシメチルシクロプロパ
ン 沸点： 142℃1 H-NMR(CDCl3)δ：0.4 - 1.9(3H, m), 1.90(1H), 3.5(2
H, d), 4.15, 4.85(each 0.5H, m).
【００６７】実施例５：2-フルオロシクロプロパンカル
ボン酸
ボン酸
【００６８】
【化４３】
【００６９】2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパンカル
ボン酸 183 mg(1 mmol) をn-ブタノールとトリエチルア
ミンの混合溶媒 (混合比4 : 1 (v/v)) 5 ml に溶解し、
金属ナトリウム 460 mg(20 mmol) を室温にて加え、1
時間撹拌した。反応液に水を加え、反応を停止し、濃塩
酸を加えて水層を pH 1 に調整した。酢酸エチルにて抽
出を行ない、抽出液をガスクロマトグラフィーによって
分析したところ、トランス-2-フルオロシクロプロパン
カルボン酸が収率 10 % およびシス-2-フルオロシクロ
プロパンカルボン酸が収率 9.6 % で生成していた。
ボン酸 183 mg(1 mmol) をn-ブタノールとトリエチルア
ミンの混合溶媒 (混合比4 : 1 (v/v)) 5 ml に溶解し、
金属ナトリウム 460 mg(20 mmol) を室温にて加え、1
時間撹拌した。反応液に水を加え、反応を停止し、濃塩
酸を加えて水層を pH 1 に調整した。酢酸エチルにて抽
出を行ない、抽出液をガスクロマトグラフィーによって
分析したところ、トランス-2-フルオロシクロプロパン
カルボン酸が収率 10 % およびシス-2-フルオロシクロ
プロパンカルボン酸が収率 9.6 % で生成していた。
【００７０】実施例６：2-フルオロシクロプロパンカル
ボン酸 2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパンカルボン酸 183 mg
(1 mmol) を 80 % 含水アセトンとトリエチルアミンの
混合溶媒 (混合比 4 : 1 (v/v)) 5 ml に溶解し、亜鉛
末 784.7 mg(12 mmol) を加え、 20 時間加熱還流し
た。反応液に水を加え、反応を停止し、亜鉛末の濾去を
行ない、濃塩酸を加えて水層を pH 1 に調整した。酢酸
エチルにて抽出を行ない、抽出液をガスクロマトグラフ
ィーによって分析したところ、トランス-2-フルオロシ
クロプロパンカルボン酸が収率 32.6% およびシス-2-フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸が収率 26.1 % で生成
していた。
ボン酸 2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパンカルボン酸 183 mg
(1 mmol) を 80 % 含水アセトンとトリエチルアミンの
混合溶媒 (混合比 4 : 1 (v/v)) 5 ml に溶解し、亜鉛
末 784.7 mg(12 mmol) を加え、 20 時間加熱還流し
た。反応液に水を加え、反応を停止し、亜鉛末の濾去を
行ない、濃塩酸を加えて水層を pH 1 に調整した。酢酸
エチルにて抽出を行ない、抽出液をガスクロマトグラフ
ィーによって分析したところ、トランス-2-フルオロシ
クロプロパンカルボン酸が収率 32.6% およびシス-2-フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸が収率 26.1 % で生成
していた。
【００７１】実施例７：2-フルオロシクロプロパンカル
ボン酸エチルエステル
ボン酸エチルエステル
【００７２】
【化４４】
【００７３】2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパンカル
ボン酸エチルエステル 211 mg(1 mmol) を含水アセトン
（混合比、アセトン：水＝ 80 : 20 (v/v)） 5 ml に溶
解し、亜鉛末 588.6 mg(9 mmol）を加え、5.5 時間加熱
還流した。反応液を室温にもどし、亜鉛末の濾去を行な
い、酢酸エチルにて抽出を行なった。抽出液をガスクロ
マトグラフィーによって分析したところ、トランス-2-
フルオロシクロプロパンカルボン酸エチルエステルが収
率 47.4 % およびシス-2-フルオロシクロプロパンカル
ボン酸エチルエステルが収率 45.4 % で生成していた。
ボン酸エチルエステル 211 mg(1 mmol) を含水アセトン
（混合比、アセトン：水＝ 80 : 20 (v/v)） 5 ml に溶
解し、亜鉛末 588.6 mg(9 mmol）を加え、5.5 時間加熱
還流した。反応液を室温にもどし、亜鉛末の濾去を行な
い、酢酸エチルにて抽出を行なった。抽出液をガスクロ
マトグラフィーによって分析したところ、トランス-2-
フルオロシクロプロパンカルボン酸エチルエステルが収
率 47.4 % およびシス-2-フルオロシクロプロパンカル
ボン酸エチルエステルが収率 45.4 % で生成していた。
【００７４】実施例８：2-フルオロ-1-ヒドロキシメチ
ルシクロプロパン
ルシクロプロパン
【００７５】
【化４５】
【００７６】1-ベンジルオキシメチル-2-ブロモ-2-フル
オロシクロプロパン 200 mg(0.78 mmol) をメタノール
4 ml に溶解し、5 % パラジウム−炭素 20 mg を加えて
オートクレーブ中で、 40 気圧の水素圧下、室温で 17
時間撹拌した。その後、反応系にエチレンジアミン 80
μl を加えた後、更に 40 気圧の水素圧下で 15 時間撹
拌を行ない、触媒を濾過して 73 % の収率（シス体 35
%) で、2-フルオロ-1-ヒドロキシメチルシクロプロパン
を得た。
オロシクロプロパン 200 mg(0.78 mmol) をメタノール
4 ml に溶解し、5 % パラジウム−炭素 20 mg を加えて
オートクレーブ中で、 40 気圧の水素圧下、室温で 17
時間撹拌した。その後、反応系にエチレンジアミン 80
μl を加えた後、更に 40 気圧の水素圧下で 15 時間撹
拌を行ない、触媒を濾過して 73 % の収率（シス体 35
%) で、2-フルオロ-1-ヒドロキシメチルシクロプロパン
を得た。
【００７７】参考例１： 1-ベンジルオキシメチル-2-ブ
ロモ-2-フルオロシクロプロパン
ロモ-2-フルオロシクロプロパン
【００７８】
【化４６】
【００７９】アリルベンジルエーテル 14.2 g(100 mmo
l）に水酸化カリウム 2.24 g(40 mmol)、無水硫酸マグ
ネシウム 3.61 g(30 mmol) およびベンジルトリブチル
アンモニウムブロミド 178.2 mg(2 mol) を加え、氷冷
下、ジブロモフルオロメタン 1.92 g(10 mmol)を滴下し
た。そのままの温度にて 1 時間、室温にて 3 時間撹拌
した。反応液に、塩化メチレンを加え、濾過を行ない、
濾液の溶媒を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエー
テルを加えて、析出したベンジルトリブチルアンモニウ
ムブロミドを濾去した。濾液を減圧蒸留に付し、30 mmH
g で 105 から 108 ℃にてアリルベンジルエーテルを回
収し、1-ベンジルオキシメチル-2-ブロモ-2-フルオロシ
クロプロパンを無色油状物として 1.53 g(59 %) 得た。
l）に水酸化カリウム 2.24 g(40 mmol)、無水硫酸マグ
ネシウム 3.61 g(30 mmol) およびベンジルトリブチル
アンモニウムブロミド 178.2 mg(2 mol) を加え、氷冷
下、ジブロモフルオロメタン 1.92 g(10 mmol)を滴下し
た。そのままの温度にて 1 時間、室温にて 3 時間撹拌
した。反応液に、塩化メチレンを加え、濾過を行ない、
濾液の溶媒を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエー
テルを加えて、析出したベンジルトリブチルアンモニウ
ムブロミドを濾去した。濾液を減圧蒸留に付し、30 mmH
g で 105 から 108 ℃にてアリルベンジルエーテルを回
収し、1-ベンジルオキシメチル-2-ブロモ-2-フルオロシ
クロプロパンを無色油状物として 1.53 g(59 %) 得た。
【００８０】参考例２：2-ブロモ-2-フルオロ-1-ヒドロ
キシメチルシクロプロパン
キシメチルシクロプロパン
【００８１】
【化４７】
【００８２】2-ブロモ-2-フルオロ-1-ベンジルオキシメ
チルシクロプロパン 2.59 g(10 mmol) をメタノール 26
mlに溶解し、5 % パラジウム−炭素 259 mg を加え、
水素雰囲気下、室温にて 4時間撹拌した。5 % パラジウ
ム−炭素を濾去し、溶媒を減圧留去を行ない、2-ブロモ
-2-フルオロ-1-ヒドロキシメチルシクロプロパンを黄色
油状物として 1.5 g(98 %) 得た。
チルシクロプロパン 2.59 g(10 mmol) をメタノール 26
mlに溶解し、5 % パラジウム−炭素 259 mg を加え、
水素雰囲気下、室温にて 4時間撹拌した。5 % パラジウ
ム−炭素を濾去し、溶媒を減圧留去を行ない、2-ブロモ
-2-フルオロ-1-ヒドロキシメチルシクロプロパンを黄色
油状物として 1.5 g(98 %) 得た。
【００８３】1H-NMR(CDCl3)δ：0.82 - 2.16(3H, m),
2.44(1H, bs), 3.46 - 4.04(2H, m), 4.15, 4.85(each
0.5H, m).
2.44(1H, bs), 3.46 - 4.04(2H, m), 4.15, 4.85(each
0.5H, m).
【００８４】参考例３：2-フルオロシクロプロパンカル
ボン酸
ボン酸
【００８５】
【化４８】
【００８６】2-フルオロ-1-ヒドロキシメチルシクロプ
ロパン 291.2 mg(3.23 mmol) を含水アセトン（混合
比、アセトン：水＝ 80 : 20 (v/v)） 10 ml に溶解
し、過マンガン酸カリウム 1.26 g(8 mmol）を加え、室
温にて 23 時間撹拌した。溶媒を留去し、水 10 ml を
加え、濃塩酸にて pH 1 に調整し、酢酸エチル(30 ml）
で 3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、白色
結晶として、2-フルオロシクロプロパンカルボン酸 23
5.3 mg(70.0 %）を得た。
ロパン 291.2 mg(3.23 mmol) を含水アセトン（混合
比、アセトン：水＝ 80 : 20 (v/v)） 10 ml に溶解
し、過マンガン酸カリウム 1.26 g(8 mmol）を加え、室
温にて 23 時間撹拌した。溶媒を留去し、水 10 ml を
加え、濃塩酸にて pH 1 に調整し、酢酸エチル(30 ml）
で 3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、白色
結晶として、2-フルオロシクロプロパンカルボン酸 23
5.3 mg(70.0 %）を得た。
【００８７】参考例４：2-ブロモ-2-フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸
ロパンカルボン酸
【００８８】
【化４９】
【００８９】2-ブロモ-2-フルオロ-1-ヒドロキシメチル
シクロプロパン 200 mg(2.2 mmol)を 7 ml のアセトン
に溶解し、炭酸水素ナトリウム 373 mg およびアセトン
7ml に過マンガン酸カリウム 420 mg(2.6 mmol) を溶
解したものを加えた後、室温で一晩撹拌した。濃硫酸お
よび亜硫酸水素ナトリウム溶液を沈殿物が溶解するまで
適量加えた後濃縮し、水を加えてクロロホルムで 3 回
抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水洗浄の後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、2-ブロ
モ-2-フルオロシクロプロパンカルボン酸を、粗収率 90
% で得た。
シクロプロパン 200 mg(2.2 mmol)を 7 ml のアセトン
に溶解し、炭酸水素ナトリウム 373 mg およびアセトン
7ml に過マンガン酸カリウム 420 mg(2.6 mmol) を溶
解したものを加えた後、室温で一晩撹拌した。濃硫酸お
よび亜硫酸水素ナトリウム溶液を沈殿物が溶解するまで
適量加えた後濃縮し、水を加えてクロロホルムで 3 回
抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水洗浄の後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、2-ブロ
モ-2-フルオロシクロプロパンカルボン酸を、粗収率 90
% で得た。
【００９０】参考例５：2-ブロモ-2-フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸エチルエステル
ロパンカルボン酸エチルエステル
【００９１】
【化５０】
【００９２】2-ブロモ-2-フルオロシクロプロパンカル
ボン酸 107 mg (0.58 mmol) を、10ml のエタノールに
溶解し、触媒量の濃硫酸を添加した後、4 時間加熱還流
したのち、水を加えて塩化メチレンで抽出した。有機層
を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、2-ブロモ-2-
フルオロシクロプロパンカルボン酸エチルエステルを定
量的に得た。
ボン酸 107 mg (0.58 mmol) を、10ml のエタノールに
溶解し、触媒量の濃硫酸を添加した後、4 時間加熱還流
したのち、水を加えて塩化メチレンで抽出した。有機層
を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、2-ブロモ-2-
フルオロシクロプロパンカルボン酸エチルエステルを定
量的に得た。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ｃ０７Ｃ 41/24 Ｃ０７Ｃ 41/24
43/174 43/174
// Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Ｃ０７Ｃ 51/377 Ｃ０７Ｃ 51/377
61/15 61/15
67/317 67/317
69/74 69/74 Ａ
(72)発明者 稲永 美奈子
東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号
第一製薬株式会社 東京研究開発センタ
ー内
(72)発明者 佐藤 耕司
東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号
第一製薬株式会社 東京研究開発センタ
ー内
(56)参考文献 特開 平６−345693（ＪＰ，Ａ)
特開 平５−194323（ＪＰ，Ａ)
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，1972，Ｖｏ
ｌ．37，Ｎｏ．11，Ｐ1734−1737
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07C 29/58
C07C 31/44
C07C 41/24
C07C 43/174
B01J 23/04
B01J 23/06
B01J 31/28
C07B 61/00 300
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (14)
- 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 （式中、Ｒ1 はベンジル基を意味し、該ベンジル基のベ
ンゼン環部分はアルキル基もしくはアルコキシル基で置
換されていてもよく、これらのベンゼン環部分の置換基
としては１種以上が１以上あってもよく、また、酸素原
子とベンゼン環をつなぐメチレン部分がアルキル基によ
って置換されていてもよく、ベンゼン環部分とメチレン
部分は両方もしくは一方が置換されていてもよい。）で
表される化合物 - 【請求項２】 一般式II 【化２】 （式中、Ｒ1 はベンジル基を意味し、該ベンジル基のベ
ンゼン環部分はアルキル基もしくはアルコキシル基で置
換されていてもよく、これらの置換基は１種以上が１以
上あってもよく、また、酸素原子とベンゼン環をつなぐ
メチレン部分がアルキル基によって置換されていてもよ
く、ベンゼン環部分とメチレン部分は両方もしくは一方
が置換されていてもよい。）で表される化合物 - 【請求項３】 式III 【化３】 で表される化合物
- 【請求項４】 式IV 【化４】 で表される化合物
- 【請求項５】 一般式Ｉ 【化５】 （式中、Ｒ1 はベンジル基を意味し、該ベンジル基のベ
ンゼン環部分はアルキル基もしくはアルコキシル基で置
換されていてもよく、これらの置換基は１種以上が１以
上あってもよく、また、酸素原子とベンゼン環をつなぐ
メチレン部分がアルキル基によって置換されていてもよ
く、ベンゼン環部分とメチレン部分は両方もしくは一方
が置換されていてもよい。）で表される化合物を水素源
の存在下に、アルカリ金属またはアルカリ土類金属に属
する金属で処理することを特徴とする一般式II 【化６】 （式中、Ｒ1 は前記と同じ。）で表される化合物の製法 - 【請求項６】 一般式Ｉ 【化７】 （式中、Ｒ1 はベンジル基を意味し、該ベンジル基のベ
ンゼン環部分はアルキル基もしくはアルコキシル基で置
換されていてもよく、これらの置換基は１種以上が１以
上あってもよく、また、酸素原子とベンゼン環をつなぐ
メチレン部分がアルキル基によって置換されていてもよ
く、ベンゼン環部分とメチレン部分は両方もしくは一方
が置換されていてもよい。）で表される化合物をアルコ
ール中において金属ナトリウムで処理することを特徴と
する一般式II 【化８】 （式中、Ｒ1 は前記と同じ。）で表される化合物の製法 - 【請求項７】 一般式Ｉ 【化９】 （式中、Ｒ1 はベンジル基を意味し、該ベンジル基のベ
ンゼン環部分はアルキル基もしくはアルコキシル基で置
換されていてもよく、これらの置換基は１種以上が１以
上あってもよく、また、酸素原子とベンゼン環をつなぐ
メチレン部分がアルキル基によって置換されていてもよ
く、ベンゼン環部分とメチレン部分は両方もしくは一方
が置換されていてもよい。）で表される化合物を含水ア
セトン中において亜鉛で処理することを特徴とする一般
式II 【化１０】 （式中、Ｒ1 は前記と同じ。）で表される化合物の製法 - 【請求項８】 一般式Ｉ 【化１１】 （式中、Ｒ1 はベンジル基を意味し、該ベンジル基のベ
ンゼン環部分はアルキル基もしくはアルコキシル基で置
換されていてもよく、これらの置換基は１種以上が１以
上あってもよく、また、酸素原子とベンゼン環をつなぐ
メチレン部分がアルキル基によって置換されていてもよ
く、ベンゼン環部分とメチレン部分は両方もしくは一方
が置換されていてもよい。）で表される化合物を塩基存
在下で接触的水素化分解反応を行うことを特徴とする一
般式II 【化１２】 （式中、Ｒ1 は前記と同じ。）で表される化合物の製法 - 【請求項９】 一般式Ｉ 【化１３】 （式中、Ｒ1 はベンジル基を意味し、該ベンジル基のベ
ンゼン環部分はアルキル基もしくはアルコキシル基で置
換されていてもよく、これらの置換基は１種以上が１以
上あってもよく、また、酸素原子とベンゼン環をつなぐ
メチレン部分がアルキル基によって置換されていてもよ
く、ベンゼン環部分とメチレン部分は両方 もしくは一方
が置換されていてもよい。）で表される化合物をパラジ
ウム−炭素およびエチレンジアミンの存在下で接触的水
素化分解反応を行うことを特徴とする一般式II 【化１４】 （式中、Ｒ1 は前記と同じ。）で表される化合物の製法 - 【請求項１０】 式III 【化１５】 で表される化合物を水素源の存在下に、アルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属に属する金属で処理することを特
徴とする式IV 【化１６】 で表される化合物の製法 - 【請求項１１】 式III 【化１７】 で表される化合物をアルコール中において金属ナトリウ
ムで処理することを特徴とする式IV 【化１８】 で表される化合物の製法 - 【請求項１２】 式III 【化１９】 で表される化合物を含水アセトン中において亜鉛で処理
することを特徴とする式IV 【化２０】 で表される化合物の製法 - 【請求項１３】 式III 【化２１】 で表される化合物を塩基存在下で接触的水素化分解反応
を行うことを特徴とする式IV 【化２２】 で表される化合物の製法 - 【請求項１４】 式III 【化２３】 で表される化合物をパラジウム−炭素およびエチレンジ
アミンの存在下で接触的水素化分解反応を行うことを特
徴とする式IV 【化２４】 で表される化合物の製法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25394193A JP3382681B2 (ja) | 1993-10-12 | 1993-10-12 | 含フッ素化合物およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25394193A JP3382681B2 (ja) | 1993-10-12 | 1993-10-12 | 含フッ素化合物およびその製法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002316984A Division JP3836777B2 (ja) | 2002-10-31 | 2002-10-31 | 含フッ素化合物の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07109237A JPH07109237A (ja) | 1995-04-25 |
| JP3382681B2 true JP3382681B2 (ja) | 2003-03-04 |
Family
ID=17258129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25394193A Expired - Fee Related JP3382681B2 (ja) | 1993-10-12 | 1993-10-12 | 含フッ素化合物およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3382681B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103435523B (zh) * | 2013-08-13 | 2015-12-23 | 苏州楚凯药业有限公司 | (1r，2s)-2-氟-环丙胺对甲苯磺酸盐的制备方法 |
-
1993
- 1993-10-12 JP JP25394193A patent/JP3382681B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７２，Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ．１１，Ｐ１７３４−１７３７ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07109237A (ja) | 1995-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3382681B2 (ja) | 含フッ素化合物およびその製法 | |
| US5780669A (en) | Selective dehalogenation process | |
| JP2710688B2 (ja) | ４―ブロモ―３―ヒドロキシ酪酸エステル誘導体の製造法 | |
| JP3208298B2 (ja) | ３−（テトラヒドロフリル）メチルアミンの製造法 | |
| JP3836777B2 (ja) | 含フッ素化合物の製法 | |
| JP4055084B2 (ja) | 選択的脱ハロゲン化法 | |
| JP3123815B2 (ja) | ２−クロロ−５−クロロメチルピリジン及び／又は２−クロロ−５−ジクロロメチルピリジンの製造方法 | |
| JPH09316053A (ja) | スルホンアミド誘導体の製造法および中間体 | |
| JP2873509B2 (ja) | ２−クロル−４−ピリジンメタノールの製造方法 | |
| JPH06256334A (ja) | シスウイスキーラクトンの製造方法 | |
| JP3103447B2 (ja) | Ｎ−（２−クロロピリジン−５−イル−メチル）−エチレンジアミン | |
| JPS62126164A (ja) | ４−アルコキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−酢酸アルキルエステルおよびその製法 | |
| JP4266408B2 (ja) | 光学活性グリコールの製造方法 | |
| JP3281916B2 (ja) | アセタール化合物の製造方法及びその製造反応用触媒 | |
| JP3387579B2 (ja) | ２−オキサインダン誘導体の製造法 | |
| KR100461571B1 (ko) | 고순도 (ｓ)-1,2,4-부탄트리올의 제조방법 | |
| JPS5840939B2 (ja) | シクロヘキサンジオン誘導体の製造方法 | |
| JP3613636B2 (ja) | ３，４−カランジオールの製造法 | |
| JP2903805B2 (ja) | 光学活性ベンジルグリシジルエーテルの製法 | |
| KR100365526B1 (ko) | 바이시클로[3.3.1]노난 구조 화합물의 제조방법 | |
| JP3008296B2 (ja) | ジアリールグリコール酸の製造方法 | |
| EP0086438A1 (en) | Process and intermediates for preparing 4-hydroxymethyl-1-phthalazone derivatives | |
| JP3313820B2 (ja) | 環式カルボン酸およびエステルの製法 | |
| JPS63208548A (ja) | ２，３，５，６−テトラフルオロ安息香酸の製法 | |
| JPH0159266B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071220 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081220 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081220 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091220 Year of fee payment: 7 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091220 Year of fee payment: 7 |
|
| R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091220 Year of fee payment: 7 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091220 Year of fee payment: 7 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |