JP3313820B2 - 環式カルボン酸およびエステルの製法 - Google Patents
環式カルボン酸およびエステルの製法Info
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗菌剤として有用な化合
物の合成中間体に関する。
物の合成中間体に関する。
【０００２】
【０００３】
【化５】 化５に示す化合物（特開平２−２３１４７５号）は幅広
い抗菌スペクトル、高い抗菌活性及び高い安全性を有す
る優れた抗菌剤として期待されている。その構造的特徴
は１位にシス−フルオロシクロプロピル基を有している
ことである。
い抗菌スペクトル、高い抗菌活性及び高い安全性を有す
る優れた抗菌剤として期待されている。その構造的特徴
は１位にシス−フルオロシクロプロピル基を有している
ことである。
【０００４】化５に示す化合物の１位のシスフルオロシ
クロプロピル基の構築には1,2-シス-2-フルオロシクロ
プロピルアミンを用いている。
クロプロピル基の構築には1,2-シス-2-フルオロシクロ
プロピルアミンを用いている。
【０００５】この２−フルオロシクロプロピルアミンを
得るためには2-フルオロシクロプロパンカルボン酸を使
用するが、このものの合成法としては化６に示す方法
（和歌山大学教育学部紀要 33, 33 (1984))が知られて
いる。ここでは、フルオロシクロプロパンカルボン酸
は、 1-ハロゲノ-1-フルオロ-2-ビニルシクロプロパンを
過マンガン酸カリウムによって酸化し、カルボン酸を得
た後エステルとし、さらに脱ハロゲンを行なって得てい
た。
得るためには2-フルオロシクロプロパンカルボン酸を使
用するが、このものの合成法としては化６に示す方法
（和歌山大学教育学部紀要 33, 33 (1984))が知られて
いる。ここでは、フルオロシクロプロパンカルボン酸
は、 1-ハロゲノ-1-フルオロ-2-ビニルシクロプロパンを
過マンガン酸カリウムによって酸化し、カルボン酸を得
た後エステルとし、さらに脱ハロゲンを行なって得てい
た。
【０００６】
【化６】
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】しかし、酸化過程で過
マンガン酸カリウムおよび溶媒を大量に使用し、長時間
の反応時間が必要であった。さらに、反応温度の微妙な
調節が必要であり、反応の後処理も煩瑣であった。ま
た、酸化して得たカルボン酸をエステル化する必要があ
った。
マンガン酸カリウムおよび溶媒を大量に使用し、長時間
の反応時間が必要であった。さらに、反応温度の微妙な
調節が必要であり、反応の後処理も煩瑣であった。ま
た、酸化して得たカルボン酸をエステル化する必要があ
った。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは２−フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸をより簡便に得る方法を鋭
意検討した結果、一般式（Ｉ）で表される化合物をアル
コール性の塩基存在下オゾンによって処理することによ
り、目的とするシクロプロパンカルボン酸エステルが収
率よく、かつ後処理および大量処理が容易になるなど、
簡便に得られることを見いだし本発明を完成した。
ロシクロプロパンカルボン酸をより簡便に得る方法を鋭
意検討した結果、一般式（Ｉ）で表される化合物をアル
コール性の塩基存在下オゾンによって処理することによ
り、目的とするシクロプロパンカルボン酸エステルが収
率よく、かつ後処理および大量処理が容易になるなど、
簡便に得られることを見いだし本発明を完成した。
【０００９】
【発明の構成】本発明は一般式（Ｉ）
【００１０】
【化７】 （式中、Ｘ1 およびＸ2 はそれぞれ独立にハロゲン原子
または水素原子を意味する。ただし、Ｘ1 およびＸ2 が
同時に水素原子の場合を除く。）で表される化合物をア
ルコールおよび塩基の存在下にオゾンによって処理する
ことを特徴とする、一般式（II）
または水素原子を意味する。ただし、Ｘ1 およびＸ2 が
同時に水素原子の場合を除く。）で表される化合物をア
ルコールおよび塩基の存在下にオゾンによって処理する
ことを特徴とする、一般式（II）
【００１１】
【化８】 （式中、Ｘ1 およびＸ2 はそれぞれ独立にハロゲン原子
または水素原子を意味し、Ｒはアルキル基を意味する。
ただし、Ｘ1およびＸ2が同時に水素原子の場合を除
く。）で表される化合物の製法に関するものである。
または水素原子を意味し、Ｒはアルキル基を意味する。
ただし、Ｘ1およびＸ2が同時に水素原子の場合を除
く。）で表される化合物の製法に関するものである。
【００１２】一般式（Ｉ）の化合物は例えば、前述の和
歌山大学教育学部紀要３３，３３（１９８４）に記載さ
れているようにブタジエンに t- ブトキシナトリウム存
在下、ジハロゲノフルオロメタンを反応させることによ
り得られる。
歌山大学教育学部紀要３３，３３（１９８４）に記載さ
れているようにブタジエンに t- ブトキシナトリウム存
在下、ジハロゲノフルオロメタンを反応させることによ
り得られる。
【００１３】次に本発明の方法について説明する。な
お、本発明の方法は三員環に限定されるものではなく、
四員環以上の環式化合物でも同様に行なうことができ
る。
お、本発明の方法は三員環に限定されるものではなく、
四員環以上の環式化合物でも同様に行なうことができ
る。
【００１４】反応で用いるオゾンは酸素の気流を高圧放
電した中に通すことにより得られる。 実際にはオゾン
は酸素との混合状態の混合気として得られ、これを反応
液に通して反応を行なえばよい。この混合気は 30 分か
ら 10 時間通じればよい。
電した中に通すことにより得られる。 実際にはオゾン
は酸素との混合状態の混合気として得られ、これを反応
液に通して反応を行なえばよい。この混合気は 30 分か
ら 10 時間通じればよい。
【００１５】本発明の方法で用いるアルコール性の塩基
とは、アルコールに塩基を溶解させたもので、アルコー
ルはメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル等の低級アルコールを使用すればよい。
とは、アルコールに塩基を溶解させたもので、アルコー
ルはメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル等の低級アルコールを使用すればよい。
【００１６】使用する塩基としてはアルカリ金属、また
はアルカリ土類金属の水酸化物（例えば水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウムなど）、ア
ルカリ金属、またはアルカリ土類金属のアルコキシド
（例えばナトリウムメトキシドまたは t-ブトキシカリ
ウムなど）、アルカリ金属、またはアルカリ土類金属の
ハイドライド（例えばナトリウムハイドライドなど）を
使用すればよい。
はアルカリ土類金属の水酸化物（例えば水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウムなど）、ア
ルカリ金属、またはアルカリ土類金属のアルコキシド
（例えばナトリウムメトキシドまたは t-ブトキシカリ
ウムなど）、アルカリ金属、またはアルカリ土類金属の
ハイドライド（例えばナトリウムハイドライドなど）を
使用すればよい。
【００１７】塩基の使用量は触媒量から一般式（Ｉ）の
化合物の量に対して 100 倍程度で、通常は 1 から 50
倍でよい。好ましくは 1 から 10 倍の範囲である。
化合物の量に対して 100 倍程度で、通常は 1 から 50
倍でよい。好ましくは 1 から 10 倍の範囲である。
【００１８】塩基は反応液にオゾンを通じる前から入れ
ておいてもよいが、一旦オゾンを通じ反応液が青く変化
した時点で塩基を加え、その後さらにオゾンを通ずる方
が望ましい。
ておいてもよいが、一旦オゾンを通じ反応液が青く変化
した時点で塩基を加え、その後さらにオゾンを通ずる方
が望ましい。
【００１９】反応に用いる溶媒は、反応に不活性であれ
ば特に限定されないが例えば、ジクロロメタン、ジクロ
ロエタン等のハロゲン炭化水素類を単独で使用すればよ
い。あるいは塩基を溶解したアルコールと同じアルコー
ルとハロゲン化炭化水素との混合溶媒を用いてもよい。
ば特に限定されないが例えば、ジクロロメタン、ジクロ
ロエタン等のハロゲン炭化水素類を単独で使用すればよ
い。あるいは塩基を溶解したアルコールと同じアルコー
ルとハロゲン化炭化水素との混合溶媒を用いてもよい。
【００２０】反応時間は 30 分から 10 時間の範囲で行
なえばよいが、通常は 1時間から 4時間で終了する。
なえばよいが、通常は 1時間から 4時間で終了する。
【００２１】反応温度は零下 80 ℃から室温の範囲で行
なえばよいが、通常は零下 70 ℃から零下 50 ℃の範囲
である。
なえばよいが、通常は零下 70 ℃から零下 50 ℃の範囲
である。
【００２２】得られるカルボン酸エステルは一般に用い
られる操作によって単離できる。また、所望により加水
分解等によって、カルボン酸化合物に導くことができ
る。
られる操作によって単離できる。また、所望により加水
分解等によって、カルボン酸化合物に導くことができ
る。
【００２３】次に実施例を示して本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２４】
実施例１：2-クロロ-2-フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸メチルエステル 1-クロロ -1-フルオロ -2-ビニルシクロプロパン 1.2 g
をジクロロメタンとメタノールの混液 (20:1(v/v)) 21
ml に溶解し、ドライアイス−アセトン浴中で冷却下オ
ゾンと酸素の混合気を 10 分間溶液中に通じた。反応溶
液が青色を呈した後、2.5 Ｍ水酸化ナトリウムメタノー
ル溶液 9 ml を加え更にオゾンと酸素の混合気を2.5 時
間通じた。反応液のガスクロマトグラフィー分析を行
い、原料およびアルデヒド体の消失と目的物の生成を確
認した後、反応液に窒素ガスを通じて、反応液を室温に
戻した。反応液に 1 N 塩酸 23 mlを加え酸性とした
後、クロロホルムで抽出し、有機層を分離した。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、標題化合物
1.32 g (87%) を得た。
ン酸メチルエステル 1-クロロ -1-フルオロ -2-ビニルシクロプロパン 1.2 g
をジクロロメタンとメタノールの混液 (20:1(v/v)) 21
ml に溶解し、ドライアイス−アセトン浴中で冷却下オ
ゾンと酸素の混合気を 10 分間溶液中に通じた。反応溶
液が青色を呈した後、2.5 Ｍ水酸化ナトリウムメタノー
ル溶液 9 ml を加え更にオゾンと酸素の混合気を2.5 時
間通じた。反応液のガスクロマトグラフィー分析を行
い、原料およびアルデヒド体の消失と目的物の生成を確
認した後、反応液に窒素ガスを通じて、反応液を室温に
戻した。反応液に 1 N 塩酸 23 mlを加え酸性とした
後、クロロホルムで抽出し、有機層を分離した。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、標題化合物
1.32 g (87%) を得た。
【００２５】1H-NMR(CDCl3) δ(ppm) :1.71(2/5H, m),
1.91(6/5H, m), 2.25(2/5H, m), 2.40(2/5H, m),2.55(3
/5H, m), 3.77(6/5H, s), 3.78(9/5H, s). フッ素原子とカルボン酸エステル残基が （環の平面に対して同じ側にあるもの）：（環の平面に
対して異なる側にあるもの）＝1 : 1.5 実施例２：2-クロロ-2-フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸メチルエステル 1-クロロ-1-フルオロ-2-ビニルシクロプロパン 1.2 g
をジクロロメタン 70 mlに溶解し、2.5 M 水酸化ナトリ
ウムメタノール溶液 30 ml を加え、ドライアイス−ア
セトン浴中で冷却下オゾンと酸素の混合気を 4 時間溶
液中に通じた。反応溶液が青色を呈した後、反応液のガ
スクロマトグラフィー分析を行った。原料およびアルデ
ヒド体の消失と目的物の生成を確認した後、反応液に窒
素ガスを通じて、反応液を室温に戻した。反応液に水 1
10 ml を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を分
離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去
し、標題化合物 1.25 g (82%) を得た。
1.91(6/5H, m), 2.25(2/5H, m), 2.40(2/5H, m),2.55(3
/5H, m), 3.77(6/5H, s), 3.78(9/5H, s). フッ素原子とカルボン酸エステル残基が （環の平面に対して同じ側にあるもの）：（環の平面に
対して異なる側にあるもの）＝1 : 1.5 実施例２：2-クロロ-2-フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸メチルエステル 1-クロロ-1-フルオロ-2-ビニルシクロプロパン 1.2 g
をジクロロメタン 70 mlに溶解し、2.5 M 水酸化ナトリ
ウムメタノール溶液 30 ml を加え、ドライアイス−ア
セトン浴中で冷却下オゾンと酸素の混合気を 4 時間溶
液中に通じた。反応溶液が青色を呈した後、反応液のガ
スクロマトグラフィー分析を行った。原料およびアルデ
ヒド体の消失と目的物の生成を確認した後、反応液に窒
素ガスを通じて、反応液を室温に戻した。反応液に水 1
10 ml を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を分
離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去
し、標題化合物 1.25 g (82%) を得た。
【００２６】１H-NMR(CDCl3) δ(ppm) :1.71(2/5H, m),
1.91(6/5H, m), 2.25(2/5H, m), 2.40(2/5H, m),2.55
(3/5H, m), 3.77(6/5H, s), 3.78(9/5H, s). フッ素原子とカルボン酸エステル残基が （環の平面に対して同じ側にあるもの）：（環の平面に
対して異なる側にあるもの）＝1 : 1.5 以下、実施例２と同様の操作手順で反応条件を変えて行
った結果を表１に示す。
1.91(6/5H, m), 2.25(2/5H, m), 2.40(2/5H, m),2.55
(3/5H, m), 3.77(6/5H, s), 3.78(9/5H, s). フッ素原子とカルボン酸エステル残基が （環の平面に対して同じ側にあるもの）：（環の平面に
対して異なる側にあるもの）＝1 : 1.5 以下、実施例２と同様の操作手順で反応条件を変えて行
った結果を表１に示す。
【００２７】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭56−65831（ＪＰ，Ａ) Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，Ｓｙｎｏ ｐ．，1986，Ｎｏ．３，Ｐ114−115 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 67/39 C07C 69/743 C07C 51/34 C07C 61/04 B01J 31/02 101 C07B 61/00 300 ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｘ1 およびＸ2 はそれぞれ独立にハロゲン原子
または水素原子を意味する。ただし、Ｘ1およびＸ2が同
時に水素原子の場合を除く。）で表される化合物をアル
コールおよび塩基の存在下にオゾンによって処理するこ
とを特徴とする、一般式（II） 【化２】 （式中、Ｘ1 およびＸ2 はそれぞれ独立にハロゲン原子
または水素原子を意味し、Ｒはアルキル基を意味する。
ただし、Ｘ1およびＸ2が同時に水素原子の場合を除
く。）で表される化合物の製法 - 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化３】 （式中、Ｘ1 およびＸ2 はそれぞれ独立にハロゲン原子
または水素原子を意味する。ただし、Ｘ1およびＸ2が同
時に水素原子の場合を除く。）で表される化合物をオゾ
ンによって処理した後、さらにアルコールおよび塩基の
存在下にオゾンによって処理することを特徴とする、一
般式(II) 【化４】 （式中、Ｘ1 およびＸ2 はそれぞれ独立にハロゲン原子
または水素原子を意味し、Ｒはアルキル基を意味する。
ただし、Ｘ1およびＸ2が同時に水素原子の場合を除
く。）で表される化合物の製法 - 【請求項３】 Ｘ1 およびＸ2 のうちいずれかがフッ素
原子である請求項１または２の何れか一項に記載の製法 - 【請求項４】 一般式（II）で表される化合物が、環の
平面に対してフッ素原子とカルボン酸エステル残基が同
じ側にある化合物である請求項３記載の製法 - 【請求項５】 一般式（II）で表される化合物が、2-ク
ロロ-2-フルオロシクロプロパンカルボン酸メチルエス
テルである請求項３または４の何れか一項に記載の製法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12923793A JP3313820B2 (ja) | 1993-05-31 | 1993-05-31 | 環式カルボン酸およびエステルの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12923793A JP3313820B2 (ja) | 1993-05-31 | 1993-05-31 | 環式カルボン酸およびエステルの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06340589A JPH06340589A (ja) | 1994-12-13 |
| JP3313820B2 true JP3313820B2 (ja) | 2002-08-12 |
Family
ID=15004579
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12923793A Expired - Fee Related JP3313820B2 (ja) | 1993-05-31 | 1993-05-31 | 環式カルボン酸およびエステルの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3313820B2 (ja) |
-
1993
- 1993-05-31 JP JP12923793A patent/JP3313820B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，Ｓｙｎｏｐ．，１９８６，Ｎｏ．３，Ｐ１１４−１１５ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06340589A (ja) | 1994-12-13 |
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