JPH0797353A - 選択的脱ハロゲン化法 - Google Patents
選択的脱ハロゲン化法Info
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- JPH0797353A JPH0797353A JP18317394A JP18317394A JPH0797353A JP H0797353 A JPH0797353 A JP H0797353A JP 18317394 A JP18317394 A JP 18317394A JP 18317394 A JP18317394 A JP 18317394A JP H0797353 A JPH0797353 A JP H0797353A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 医薬品の製造中間化合物の簡便な合成法を
提供する。 【構成】 式（１） 【化１】 または式（３） 【化２】 で表される化合物に、塩基存在下で接触的水素化分解反
応を行い、式（２） 【化３】 （上記式中、Ｒは水素原子または炭素数１から４のアル
キル基を表し、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。）
で表される化合物を製造する。
提供する。 【構成】 式（１） 【化１】 または式（３） 【化２】 で表される化合物に、塩基存在下で接触的水素化分解反
応を行い、式（２） 【化３】 （上記式中、Ｒは水素原子または炭素数１から４のアル
キル基を表し、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。）
で表される化合物を製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、優れた抗菌剤として期
待されるキノロン誘導体（特開平２−２３１４７５号）
の製造に使用する原料化合物の新規な製法に関する。
待されるキノロン誘導体（特開平２−２３１４７５号）
の製造に使用する原料化合物の新規な製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、化１１
【０００３】
【化１１】 の1,2-シス-2- フルオロシクロプロパンカルボン酸（カ
ルボン酸置換基とフッ素原子とがシクロプロパン環の平
面に関して同じ側に存在する化合物を示す。）は、化１
２に示す工程によって製造されていた。すなわち、ブタ
ジエンにブロモフルオロカルベンを付加して1-ブロモ-1
- フルオロ-2- ビニルシクロプロパンを製造し、次いで
この化合物のビニル基を酸化してカルボン酸化合物に変
換し、さらにこれをエステル化合物とした後に脱ブロム
化し、そしてシス配置を有する1,2-シス-2- フルオロシ
クロプロパンカルボン酸エステルをトランス配置の化合
物から分離した後、エステルを加水分解してカルボン酸
に変換する方法である（和歌山大学教育学部紀要 33,
33(1984)）。
ルボン酸置換基とフッ素原子とがシクロプロパン環の平
面に関して同じ側に存在する化合物を示す。）は、化１
２に示す工程によって製造されていた。すなわち、ブタ
ジエンにブロモフルオロカルベンを付加して1-ブロモ-1
- フルオロ-2- ビニルシクロプロパンを製造し、次いで
この化合物のビニル基を酸化してカルボン酸化合物に変
換し、さらにこれをエステル化合物とした後に脱ブロム
化し、そしてシス配置を有する1,2-シス-2- フルオロシ
クロプロパンカルボン酸エステルをトランス配置の化合
物から分離した後、エステルを加水分解してカルボン酸
に変換する方法である（和歌山大学教育学部紀要 33,
33(1984)）。
【０００４】
【化１２】
【０００５】しかしながら化１２に示した方法は多段階
の反応を必要とする他、脱ブロム化の工程では有毒でか
つ高価な水素化トリブチルスズを使用しており、工業的
に不利であることを免れ得なかった。
の反応を必要とする他、脱ブロム化の工程では有毒でか
つ高価な水素化トリブチルスズを使用しており、工業的
に不利であることを免れ得なかった。
【０００６】一方、2-クロロ-2- フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸を塩基存在下に接触的水素化分解反応に付
して脱クロル化する方法が報告されている。しかし、こ
の方法ではトランス配置の2-フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸が低収率で得られたのみであって、シス配置の
2-フルオロシクロプロパンカルボン酸は得られていなか
った（Journal of Fluorine Chemistry, 49, 127(199
0)）。
ンカルボン酸を塩基存在下に接触的水素化分解反応に付
して脱クロル化する方法が報告されている。しかし、こ
の方法ではトランス配置の2-フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸が低収率で得られたのみであって、シス配置の
2-フルオロシクロプロパンカルボン酸は得られていなか
った（Journal of Fluorine Chemistry, 49, 127(199
0)）。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、2-フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体、とりわけ1,2-
シス-2- フルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体を安
全かつ安価で工業的に有利に製造する方法を提供するこ
とにある。
ルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体、とりわけ1,2-
シス-2- フルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体を安
全かつ安価で工業的に有利に製造する方法を提供するこ
とにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】上記の実情に鑑み本発明
者らは鋭意研究を行った。その結果、後述の式（１）で
表される化合物（以下、化合物（１）という。また、他
の番号で表される式の化合物についても同様とする。）
を塩基存在下に、緩和な条件下において接触的水素化分
解反応を実施すると、全く予想外のことに脱ハロゲン化
反応が立体保持で進行し、収率よく1,2-シス-2- フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸誘導体が得られることを見
出した。さらに、同条件下に後述の化合物（３）を処理
しても同様に脱ハロゲン化反応が進行することを見出
し、本発明を完成した。
者らは鋭意研究を行った。その結果、後述の式（１）で
表される化合物（以下、化合物（１）という。また、他
の番号で表される式の化合物についても同様とする。）
を塩基存在下に、緩和な条件下において接触的水素化分
解反応を実施すると、全く予想外のことに脱ハロゲン化
反応が立体保持で進行し、収率よく1,2-シス-2- フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸誘導体が得られることを見
出した。さらに、同条件下に後述の化合物（３）を処理
しても同様に脱ハロゲン化反応が進行することを見出
し、本発明を完成した。
【０００９】すなわち本発明は、式（１）
【００１０】
【化１３】 （式中、Ｒは水素原子または炭素数１から４のアルキル
基を表し、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。）で表
される化合物に、塩基存在下で接触的水素化分解反応を
行うことを特徴とする式（２）
基を表し、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。）で表
される化合物に、塩基存在下で接触的水素化分解反応を
行うことを特徴とする式（２）
【００１１】
【化１４】 （式中、Ｒは前記の定義に等しい。）で表される化合物
の製法に関する。
の製法に関する。
【００１２】さらに本発明は、式（３）
【００１３】
【化１５】 （式中、Ｒは水素原子または炭素数１から４のアルキル
基を表し、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。）で表
される化合物に、塩基存在下で接触的水素化分解反応を
行うことを特徴とする式（２）
基を表し、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。）で表
される化合物に、塩基存在下で接触的水素化分解反応を
行うことを特徴とする式（２）
【００１４】
【化１６】 （式中、Ｒは前記の定義に等しい。）で表される化合物
の製法に関する。
の製法に関する。
【００１５】また本発明は、化合物（１）または化合物
（３）を、1,2-ジアミノエタン存在下において、ラネー
ニッケルまたはパラジウム−炭素を触媒として使用し、
１気圧から50気圧の範囲から選ばれる水素ガス圧の水素
ガス雰囲気下にて処理することを特徴とする化合物
（２）の製法に関する。
（３）を、1,2-ジアミノエタン存在下において、ラネー
ニッケルまたはパラジウム−炭素を触媒として使用し、
１気圧から50気圧の範囲から選ばれる水素ガス圧の水素
ガス雰囲気下にて処理することを特徴とする化合物
（２）の製法に関する。
【００１６】さらに本発明は、式（２）の化合物が1,2-
シス体であって、−ＣＯ２Ｒ置換基部分とフッ素原子が
シクロプロパン環に関して同じ側に存在している化合物
である上記の製法に関する。
シス体であって、−ＣＯ２Ｒ置換基部分とフッ素原子が
シクロプロパン環に関して同じ側に存在している化合物
である上記の製法に関する。
【００１７】また本発明は、接触的水素化分解反応が、
立体保持で進行する接触的水素化分解反応である前記の
製法に関する。
立体保持で進行する接触的水素化分解反応である前記の
製法に関する。
【００１８】そして本発明は、処理が、立体保持で進行
する反応からなる処理である前記の製法に関する。
する反応からなる処理である前記の製法に関する。
【００１９】本発明でいう接触的水素化分解反応とは、
反応基質を溶液中において、各種の金属触媒から選ばれ
た触媒の存在下に水素ガス雰囲気下において処理を行な
い、化合物（１）または化合物（３）に置換している塩
素原子または臭素原子を水素原子に置換する反応を意味
する。
反応基質を溶液中において、各種の金属触媒から選ばれ
た触媒の存在下に水素ガス雰囲気下において処理を行な
い、化合物（１）または化合物（３）に置換している塩
素原子または臭素原子を水素原子に置換する反応を意味
する。
【００２０】本発明の方法で使用される化合物（１）は
例えば以下の方法によって得ることができる。すなわ
ち、式（４）
例えば以下の方法によって得ることができる。すなわ
ち、式（４）
【００２１】
【化１７】 （式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。）で表さ
れる化合物と式（５）
れる化合物と式（５）
【００２２】
【化１８】N2CHCOOR （５） （式中、Ｒは水素原子または炭素数１から４のアルキル
基を表す。）で表される化合物とを、ロジウム等の触媒
存在下で反応させる方法である。
基を表す。）で表される化合物とを、ロジウム等の触媒
存在下で反応させる方法である。
【００２３】また、化合物（３）は次に示す方法によっ
て得ることができる。すなわち、式（６）
て得ることができる。すなわち、式（６）
【００２４】
【化１９】CH2=CHCOOR' （６） （式中、Ｒ’は水素原子または炭素数１から４のアルキ
ル基を表す。）で表される化合物とジハロゲノ酢酸エス
テルとを、例えば L. McCoy の方法（L.McCoy, J. Am.
Chem. Soc., 80, 6568(1958) ）に基づいて塩基存在下
に反応させ、式（７）
ル基を表す。）で表される化合物とジハロゲノ酢酸エス
テルとを、例えば L. McCoy の方法（L.McCoy, J. Am.
Chem. Soc., 80, 6568(1958) ）に基づいて塩基存在下
に反応させ、式（７）
【００２５】
【化２０】 （式中、ＲおよびＲ’は、各々独立に炭素数１から４の
アルキル基を表す。）で表される化合物とした後に、通
常使用される方法を用いて一方のエステル基を加水分解
し、式（８）
アルキル基を表す。）で表される化合物とした後に、通
常使用される方法を用いて一方のエステル基を加水分解
し、式（８）
【００２６】
【化２１】 （式中、Ｒは炭素数１から４のアルキル基を表す。）で
表される化合物に導き、さらにこれを塩基存在下でフッ
素ガスで処理する方法である。
表される化合物に導き、さらにこれを塩基存在下でフッ
素ガスで処理する方法である。
【００２７】化合物（１）、化合物（２）および化合物
（３）において、−ＣＯ２Ｒ置換基は、Ｒが水素原子の
場合はカルボキシル基であり、Ｒがアルキル基の場合は
アルコキシカルボニル基である。このうちアルコキシカ
ルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ノルマル
ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、第
三級ブトキシカルボニル基を挙げることができる。
（３）において、−ＣＯ２Ｒ置換基は、Ｒが水素原子の
場合はカルボキシル基であり、Ｒがアルキル基の場合は
アルコキシカルボニル基である。このうちアルコキシカ
ルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ノルマル
ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、第
三級ブトキシカルボニル基を挙げることができる。
【００２８】また、化合物（１）および化合物（３）に
おいて、Ｘで表されるハロゲンは塩素原子または臭素原
子である。
おいて、Ｘで表されるハロゲンは塩素原子または臭素原
子である。
【００２９】本発明の製法において使用される触媒とし
ては、通常の接触水素化反応で使用される金属触媒でよ
い。これらのうちで好ましい触媒としては、パラジウム
−炭素あるいはパラジウム黒といったパラジウム触媒や
ラネーニッケル等を挙げることができる。
ては、通常の接触水素化反応で使用される金属触媒でよ
い。これらのうちで好ましい触媒としては、パラジウム
−炭素あるいはパラジウム黒といったパラジウム触媒や
ラネーニッケル等を挙げることができる。
【００３０】本発明の接触水素化分解反応は塩基存在下
に実施するが、使用する塩基としては無機塩基あるいは
有機塩基のいずれであってもよい。このうち無機塩基と
しては例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよ
び水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属類や炭酸カリ
ウム等のアルカリ金属炭酸塩類を挙げることができる。
一方、有機塩基としてはメチルアミン、エチルアミン、
ジエチルアミン、トリエチルアミン等のアルキルアミン
類、エタノールアミン等のアルカノールアミン類、1,2-
ジアミノエタン、トリメチレンジアミン、ヘキサメチレ
ンジアミン等のアルキレンジアミン類、ベンジルアミン
等のアラルキルアミン類、ジシアンジアミド等、そして
ピリジン、ピペリジン等の飽和もしくは芳香族複素環化
合物等を例示することができる。これらの塩基のうちで
は有機塩基が好ましく、特に１，２−ジアミノエタンが
好ましい。
に実施するが、使用する塩基としては無機塩基あるいは
有機塩基のいずれであってもよい。このうち無機塩基と
しては例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよ
び水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属類や炭酸カリ
ウム等のアルカリ金属炭酸塩類を挙げることができる。
一方、有機塩基としてはメチルアミン、エチルアミン、
ジエチルアミン、トリエチルアミン等のアルキルアミン
類、エタノールアミン等のアルカノールアミン類、1,2-
ジアミノエタン、トリメチレンジアミン、ヘキサメチレ
ンジアミン等のアルキレンジアミン類、ベンジルアミン
等のアラルキルアミン類、ジシアンジアミド等、そして
ピリジン、ピペリジン等の飽和もしくは芳香族複素環化
合物等を例示することができる。これらの塩基のうちで
は有機塩基が好ましく、特に１，２−ジアミノエタンが
好ましい。
【００３１】本発明の方法は、通常、原料化合物を溶液
状態として実施するが、使用できる希釈剤または溶媒は
反応に対して不活性であれば如何なるものも使用でき
る。例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、第三級ブチルアルコール等のアルコール類、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，４−ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、トルエン、
ヘキサンまたはシクロヘキサン等の炭化水素類そして水
を挙げることができる。これらのものを単独または混合
溶媒として使用すればよい。
状態として実施するが、使用できる希釈剤または溶媒は
反応に対して不活性であれば如何なるものも使用でき
る。例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、第三級ブチルアルコール等のアルコール類、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，４−ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、トルエン、
ヘキサンまたはシクロヘキサン等の炭化水素類そして水
を挙げることができる。これらのものを単独または混合
溶媒として使用すればよい。
【００３２】本発明の方法は水素ガス雰囲気下において
実施するが、水素圧は、通常、１気圧から 100気圧（ba
r ）の範囲の圧力から選ばれる。そしてより好ましくは
１気圧から50気圧（bar ）の範囲から選ばれる水素ガス
圧で実施するのがよい。
実施するが、水素圧は、通常、１気圧から 100気圧（ba
r ）の範囲の圧力から選ばれる。そしてより好ましくは
１気圧から50気圧（bar ）の範囲から選ばれる水素ガス
圧で実施するのがよい。
【００３３】本発明の方法を実施する温度は、通常、０
℃から80℃の範囲から選ばれるが、より好ましくは５℃
から50℃の範囲から選ばれる温度である。
℃から80℃の範囲から選ばれるが、より好ましくは５℃
から50℃の範囲から選ばれる温度である。
【００３４】本反応を実施するには、１モルの化合物
（１）または化合物（３）に対して、塩基は0.55から11
モルの範囲で使用し（反応の進行に伴い生成する酸性成
分を除去するのに必要な塩基分を含む。）、必要十分量
の触媒の存在下で、常圧の水素ガスまたは加圧した水素
ガス雰囲気下において、数時間から数十時間に亙って、
先に示した反応温度で水素化反応を実施すればよい。な
お反応に際し、これらの条件を適宜組み合わせることに
よって、化合物（１）の立体は保持したまま、しかも収
率よく化合物（２）を得ることができる。また、化合物
（３）からも、同様にして化合物（２）を得ることがで
きる。
（１）または化合物（３）に対して、塩基は0.55から11
モルの範囲で使用し（反応の進行に伴い生成する酸性成
分を除去するのに必要な塩基分を含む。）、必要十分量
の触媒の存在下で、常圧の水素ガスまたは加圧した水素
ガス雰囲気下において、数時間から数十時間に亙って、
先に示した反応温度で水素化反応を実施すればよい。な
お反応に際し、これらの条件を適宜組み合わせることに
よって、化合物（１）の立体は保持したまま、しかも収
率よく化合物（２）を得ることができる。また、化合物
（３）からも、同様にして化合物（２）を得ることがで
きる。
【００３５】本発明の方法を実施するに際の反応条件の
選択の目安は、“既に示した各種の条件の中から、全体
としてより緩和な反応条件となるように選択する。”と
いうことである。例えば、反応温度が高いときはより低
圧の水素ガス圧に設定すればよいし、また水素ガス圧が
高いときには反応温度をより低く設定すればよい。さら
に、反応温度および水素ガス圧がいずれも高いときには
反応時間を短時間にする等の方法を挙げることができ
る。
選択の目安は、“既に示した各種の条件の中から、全体
としてより緩和な反応条件となるように選択する。”と
いうことである。例えば、反応温度が高いときはより低
圧の水素ガス圧に設定すればよいし、また水素ガス圧が
高いときには反応温度をより低く設定すればよい。さら
に、反応温度および水素ガス圧がいずれも高いときには
反応時間を短時間にする等の方法を挙げることができ
る。
【００３６】本発明の方法によって得られた1,2-シス-2
- フルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体と、1,2-ト
ランス-2- フルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体
は、通常の分離方法によって、容易に分離できる。例え
ば、一般式（２）で表される化合物においてＲがエチル
基の化合物の場合、実施例に示した様に減圧蒸留によっ
て容易に分離できる。
- フルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体と、1,2-ト
ランス-2- フルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体
は、通常の分離方法によって、容易に分離できる。例え
ば、一般式（２）で表される化合物においてＲがエチル
基の化合物の場合、実施例に示した様に減圧蒸留によっ
て容易に分離できる。
【００３７】このようにして得られた1,2-シス-2- フル
オロシクロプロパンカルボン酸誘導体がエステルの場合
は、酸もしくは塩基を用いる通常の加水分解または通常
の接触的水素化分解によって、1,2-シス-2- フルオロシ
クロプロパンカルボン酸に導くことができる。この加水
分解は、例えば塩酸等の鉱酸とアルコール類の混合物
中、あるいは水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ等の
水溶液とアルコール類との混合物中で処理する等の条件
を挙げることができる。1,2-シス-2- フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸は、特開平２−２３１４７５号記載の
方法によって優れた抗菌剤であるキノロン誘導体に導く
ことができる。
オロシクロプロパンカルボン酸誘導体がエステルの場合
は、酸もしくは塩基を用いる通常の加水分解または通常
の接触的水素化分解によって、1,2-シス-2- フルオロシ
クロプロパンカルボン酸に導くことができる。この加水
分解は、例えば塩酸等の鉱酸とアルコール類の混合物
中、あるいは水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ等の
水溶液とアルコール類との混合物中で処理する等の条件
を挙げることができる。1,2-シス-2- フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸は、特開平２−２３１４７５号記載の
方法によって優れた抗菌剤であるキノロン誘導体に導く
ことができる。
【００３８】
【発明の効果】本発明の方法を用いれば、優れた抗菌剤
であるキノロン誘導体の製造原料として有用な1,2-シス
-2- フルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体を工業的
に有利に製造することができる。
であるキノロン誘導体の製造原料として有用な1,2-シス
-2- フルオロシクロプロパンカルボン酸誘導体を工業的
に有利に製造することができる。
【００３９】
【実施例】以下、本発明を実施例および参考例によりさ
らに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるもの
ではない。なお、実施例中でシスまたはトランスと記載
している化合物があるが、これはカルボン酸置換基部分
とフッ素原子部分との配置によって定めたものである。
即ち、シクロプロパン環に関してカルボン酸置換基部分
とフッ素原子部分が同じ側にある場合をシスといい、異
なる側にある場合をトランスという。
らに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるもの
ではない。なお、実施例中でシスまたはトランスと記載
している化合物があるが、これはカルボン酸置換基部分
とフッ素原子部分との配置によって定めたものである。
即ち、シクロプロパン環に関してカルボン酸置換基部分
とフッ素原子部分が同じ側にある場合をシスといい、異
なる側にある場合をトランスという。
【００４０】［参考例１］ 2-クロロ-2- フルオロ-1-
シクロプロパンカルボン酸エチルエステル ジクロロメタン 10 mlにテトラキス（トリフェニルアセ
タト）ジロジウム 16.9 mgを加えて溶解した後、粉末の
モレキュラーシーブス 4A、 370 mgを加えた。反応容器
をドライアイス−アセトン浴に浸して1-クロロ-1- フル
オロエチレン 1.0 gを溶解させた。この溶液の温度を零
下35℃から零下40℃に保ちながら、アルゴンガス雰囲気
下にジアゾ酢酸エチル 2.5 mmol のジクロロメタン溶液
5.3 mlを滴下した。この際、最初の半量を15分、残り
の半量は30分をかけて滴下した。滴下終了後、反応液を
ゆっくり室温に戻した。ガスクロマトグラフィーによっ
て分析した結果、反応転化率 100％、収率91％、シス：
トランス＝1.59:1.0であることが判明した。この標記生
成物の分析データは次の通りであった。
シクロプロパンカルボン酸エチルエステル ジクロロメタン 10 mlにテトラキス（トリフェニルアセ
タト）ジロジウム 16.9 mgを加えて溶解した後、粉末の
モレキュラーシーブス 4A、 370 mgを加えた。反応容器
をドライアイス−アセトン浴に浸して1-クロロ-1- フル
オロエチレン 1.0 gを溶解させた。この溶液の温度を零
下35℃から零下40℃に保ちながら、アルゴンガス雰囲気
下にジアゾ酢酸エチル 2.5 mmol のジクロロメタン溶液
5.3 mlを滴下した。この際、最初の半量を15分、残り
の半量は30分をかけて滴下した。滴下終了後、反応液を
ゆっくり室温に戻した。ガスクロマトグラフィーによっ
て分析した結果、反応転化率 100％、収率91％、シス：
トランス＝1.59:1.0であることが判明した。この標記生
成物の分析データは次の通りであった。
【００４１】沸点：60 - 65 ℃／20 - 24 mmHg1 H-NMR(CDCl3): シス体： δ：1.30(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.69(1H, td, J = 7.3,
9.3 Hz),2.24(1H, td, J = 7.8, 16.1 Hz),2.38(1H, d
dd, J = 1.0, 7.8, 10.0 Hz), 4.22(2H, q, J = 7.3 H
z). トランス体： δ：1.31(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.83 - 1.94(2H, m),2.
54(1H, m), 4.23(2H, q, J = 7.3 Hz).
9.3 Hz),2.24(1H, td, J = 7.8, 16.1 Hz),2.38(1H, d
dd, J = 1.0, 7.8, 10.0 Hz), 4.22(2H, q, J = 7.3 H
z). トランス体： δ：1.31(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.83 - 1.94(2H, m),2.
54(1H, m), 4.23(2H, q, J = 7.3 Hz).
【００４２】［参考例２］ 2-第三級ブトキシカルボニ
ル-1- クロロ-1- シクロプロパンカルボン酸メチルエス
テル 60％水素化ナトリウム 80 g をN,N-ジメチルホルムアミ
ド 1000 mlに懸濁し、この懸濁液にアクリル酸第三級ブ
チルエステル 352 ml を氷冷下に30分で滴下した。次い
でこの反応液にジクロロ酢酸メチルエステル 207 ml を
内温が10℃を保つようにして 1.5時間で滴下した。滴下
終了後、内温を10から20℃に保ち２時間撹拌した。反応
液に濃塩酸を加えて中性とした後、さらに水を加えた。
反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水
で洗浄した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒
を減圧留去した。得られた残留物を減圧蒸留し、2-第三
級ブトキシカルボニル-1- クロロ-1- シクロプロパンカ
ルボン酸メチルエステル、384 g （収率84％）が無色油
状物として得られた。
ル-1- クロロ-1- シクロプロパンカルボン酸メチルエス
テル 60％水素化ナトリウム 80 g をN,N-ジメチルホルムアミ
ド 1000 mlに懸濁し、この懸濁液にアクリル酸第三級ブ
チルエステル 352 ml を氷冷下に30分で滴下した。次い
でこの反応液にジクロロ酢酸メチルエステル 207 ml を
内温が10℃を保つようにして 1.5時間で滴下した。滴下
終了後、内温を10から20℃に保ち２時間撹拌した。反応
液に濃塩酸を加えて中性とした後、さらに水を加えた。
反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水
で洗浄した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒
を減圧留去した。得られた残留物を減圧蒸留し、2-第三
級ブトキシカルボニル-1- クロロ-1- シクロプロパンカ
ルボン酸メチルエステル、384 g （収率84％）が無色油
状物として得られた。
【００４３】沸点：96 - 105℃／1 mmHg1 H-NMR(CDCl3) δ：1.44 and 1.49(9H, each s), 1.61
(3/5H, dd, J = 6.8, 9.8 Hz),1.88(1H, d, J = 8.8 H
z), 2.10(2/5H, dd, J = 6.3, 7.8 Hz),2.37(2/5H, dd,
J = 7.8, 9.8 Hz), 2.60(3/5H, dd, J = 8.8, 8.8 H
z),3.78 and 3.81(3H, each s).
(3/5H, dd, J = 6.8, 9.8 Hz),1.88(1H, d, J = 8.8 H
z), 2.10(2/5H, dd, J = 6.3, 7.8 Hz),2.37(2/5H, dd,
J = 7.8, 9.8 Hz), 2.60(3/5H, dd, J = 8.8, 8.8 H
z),3.78 and 3.81(3H, each s).
【００４４】［参考例３］ 2-クロロ-2- メトキシカル
ボニル-1- シクロプロパンカルボン酸 2-第三級ブトキシカルボニル-1- クロロ-1- シクロプロ
パンカルボン酸メチルエステル 158 gをジクロロメタン
350 ml に溶解し、ここへトリフルオロ酢酸 160 ml を
加えて室温で６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残
留物にn-ヘキサンを加えた。生じた結晶を濾取してn-ヘ
キサンで洗浄し、2-クロロ-2- メトキシカルボニル-1-
シクロプロパンカルボン酸 116 g（収率97％）が無色結
晶として得られた。
ボニル-1- シクロプロパンカルボン酸 2-第三級ブトキシカルボニル-1- クロロ-1- シクロプロ
パンカルボン酸メチルエステル 158 gをジクロロメタン
350 ml に溶解し、ここへトリフルオロ酢酸 160 ml を
加えて室温で６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残
留物にn-ヘキサンを加えた。生じた結晶を濾取してn-ヘ
キサンで洗浄し、2-クロロ-2- メトキシカルボニル-1-
シクロプロパンカルボン酸 116 g（収率97％）が無色結
晶として得られた。
【００４５】融点： 77.7 - 79.1 ℃1 H-NMR(CDCl3) δ：１．７６（２／５Ｈ， ｄｄ， Ｊ
＝ ６．８， ９．８ Ｈｚ）， １．９５（３／５
Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．３， ７．８ Ｈｚ），
２．０１（３／５Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８，
９．４ Ｈｚ）， ２．２０（２／５Ｈ， ｄｄ， Ｊ
＝ ６．８， ７．８ Ｈｚ），２．４７（２／５
Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ９．８ Ｈｚ），
２．７２（３／５Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８，
９．３ Ｈｚ），３．７９ ａｎｄ ３．８３（３Ｈ，
ｅａｃｈ ｓ）．
＝ ６．８， ９．８ Ｈｚ）， １．９５（３／５
Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ６．３， ７．８ Ｈｚ），
２．０１（３／５Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８，
９．４ Ｈｚ）， ２．２０（２／５Ｈ， ｄｄ， Ｊ
＝ ６．８， ７．８ Ｈｚ），２．４７（２／５
Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， ９．８ Ｈｚ），
２．７２（３／５Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８，
９．３ Ｈｚ），３．７９ ａｎｄ ３．８３（３Ｈ，
ｅａｃｈ ｓ）．
【００４６】［参考例４］ １−クロロ-2- フルオロ-1
- シクロプロパンカルボン酸メチルエステル 2-クロロ-2- メトキシカルボニル-1- シクロプロパンカ
ルボン酸 111 gに水 200 ml を加え、さらに水酸化ナト
リウム 24.87 gを水 300 ml に溶解した溶液を氷冷撹拌
下に加えカルボン酸ナトリウム塩とした。この水溶液に
フッ化ナトリウム 52.25 g を加えた後、カルボン酸に
対し1.3 当量の10%(v/v)フッ素ガス（窒素希釈： 600ml
/min）を氷冷撹拌下に導入した。導入終了後、反応液に
1N 水酸化ナトリウム水溶液を加えて pH 8 - 9 とした
後、ジクロロメタン 250 ml で２回抽出を行った。有機
層を分取し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
して標記の化合物の粗生成物 75 g を得た（シス：トラ
ンス＝３：２）。また、分離した水層を塩酸で pH 2 -
3 に調整したのち、ジクロロメタン100 mlで２回抽出す
ることにより、原料を 23.1 g 回収した。反応粗生成物
の蒸留の結果、反応収率はシス体とトランス体を合わせ
て 76.4 ％（原料回収分を除く）であった。この標記生
成物の分析データは次の通りであった。
- シクロプロパンカルボン酸メチルエステル 2-クロロ-2- メトキシカルボニル-1- シクロプロパンカ
ルボン酸 111 gに水 200 ml を加え、さらに水酸化ナト
リウム 24.87 gを水 300 ml に溶解した溶液を氷冷撹拌
下に加えカルボン酸ナトリウム塩とした。この水溶液に
フッ化ナトリウム 52.25 g を加えた後、カルボン酸に
対し1.3 当量の10%(v/v)フッ素ガス（窒素希釈： 600ml
/min）を氷冷撹拌下に導入した。導入終了後、反応液に
1N 水酸化ナトリウム水溶液を加えて pH 8 - 9 とした
後、ジクロロメタン 250 ml で２回抽出を行った。有機
層を分取し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
して標記の化合物の粗生成物 75 g を得た（シス：トラ
ンス＝３：２）。また、分離した水層を塩酸で pH 2 -
3 に調整したのち、ジクロロメタン100 mlで２回抽出す
ることにより、原料を 23.1 g 回収した。反応粗生成物
の蒸留の結果、反応収率はシス体とトランス体を合わせ
て 76.4 ％（原料回収分を除く）であった。この標記生
成物の分析データは次の通りであった。
【００４７】沸点； シス体：79 - 81 ℃/40mmHg トランス体：83 - 85 ℃/40mmHg1 H-NMR(CDCl3) ； シス体： δ：1.63(1H, ddd, J = 12.2, 8.8, 6.8 Hz),2.46(1H,
ddd, J = 23.4, 8.8, 4.9 Hz),3.85(3H, s), 4.88(1H,
ddd, J = 63.0, 6.8, 4.9 Hz). トランス体： δ：１．６９（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２１．５，
８．３， ４．４ Ｈｚ），１．９８（１Ｈ， ｄｄ
ｄ， Ｊ ＝ １６．６， ８．３， ６．８ Ｈ
ｚ），３．８０（３Ｈ， ｓ）， ４．８８（１Ｈ，
ｄｄｄ， Ｊ ＝ ６４．５， ６．８， ４．４
Ｈｚ）．
ddd, J = 23.4, 8.8, 4.9 Hz),3.85(3H, s), 4.88(1H,
ddd, J = 63.0, 6.8, 4.9 Hz). トランス体： δ：１．６９（１Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２１．５，
８．３， ４．４ Ｈｚ），１．９８（１Ｈ， ｄｄ
ｄ， Ｊ ＝ １６．６， ８．３， ６．８ Ｈ
ｚ），３．８０（３Ｈ， ｓ）， ４．８８（１Ｈ，
ｄｄｄ， Ｊ ＝ ６４．５， ６．８， ４．４
Ｈｚ）．
【００４８】実施例１：２−フルオロ-1- シクロプロパ
ンカルボン酸エチルエステル オートクレーブにガラス内筒を入れ、この中に、2-クロ
ロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エチル
0.5 g（シス：トランス＝1.4:1)、ラネーニッケル 0.5
ml およびエタノール 5 ml を加えた後、1,2-ジアミノ
エタン 0.54 g を加え、加圧水素ガス雰囲気下（50 Kgf
/cm2）に室温で24時間撹拌した。反応終了後触媒を濾去
した。反応液をガスクロマトグラフィーにより分析した
結果、反応転化率 100％、収率 88.9 ％、シス：トラン
ス＝1.4:1 であった。また、この標記生成物の分析デー
タは次の通りであった。
ンカルボン酸エチルエステル オートクレーブにガラス内筒を入れ、この中に、2-クロ
ロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エチル
0.5 g（シス：トランス＝1.4:1)、ラネーニッケル 0.5
ml およびエタノール 5 ml を加えた後、1,2-ジアミノ
エタン 0.54 g を加え、加圧水素ガス雰囲気下（50 Kgf
/cm2）に室温で24時間撹拌した。反応終了後触媒を濾去
した。反応液をガスクロマトグラフィーにより分析した
結果、反応転化率 100％、収率 88.9 ％、シス：トラン
ス＝1.4:1 であった。また、この標記生成物の分析デー
タは次の通りであった。
【００４９】沸点； シス体：76.5 - 77 ℃/30 mmHg トランス体：63 - 64 ℃/50 mmHg1 H-NMR(CDCl3) ； シス体： δ：1.11 - 1.18(1H, m), 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz),
1.75 - 1.84(2H, m),4.20(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.73(1
H, dm, J = 65.1 Hz). トランス体： δ：1.24 - 1.34(1H, m), 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz),
1.41 - 1.49(1H, m),2.04 - 2.11(1H, m), 4.14(2H, q,
J = 7.1 Hz),4.80(1H, dm, J = 63.5 Hz).
1.75 - 1.84(2H, m),4.20(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.73(1
H, dm, J = 65.1 Hz). トランス体： δ：1.24 - 1.34(1H, m), 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz),
1.41 - 1.49(1H, m),2.04 - 2.11(1H, m), 4.14(2H, q,
J = 7.1 Hz),4.80(1H, dm, J = 63.5 Hz).
【００５０】実施例２：2-フルオロ-1- シクロプロパン
カルボン酸 オートクレーブにガラス内筒を入れ、この中に、2-クロ
ロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸 1.0 g
（シス：トランス＝1.2:1 ）、ラネーニッケル 1.0 ml
およびエタノール 10 mlを加えた後、1,2-ジアミノエタ
ン 4.34 g を加え、加圧水素ガス雰囲気下（10 Kgf/c
m2）、 50℃で24時間撹拌した。反応終了後触媒を濾去
し、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析した結
果、反応転化率 100％、収率91％、シス：トランス＝1.
2:1 であった。また、この標記生成物の分析データは次
の通りであった。
カルボン酸 オートクレーブにガラス内筒を入れ、この中に、2-クロ
ロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸 1.0 g
（シス：トランス＝1.2:1 ）、ラネーニッケル 1.0 ml
およびエタノール 10 mlを加えた後、1,2-ジアミノエタ
ン 4.34 g を加え、加圧水素ガス雰囲気下（10 Kgf/c
m2）、 50℃で24時間撹拌した。反応終了後触媒を濾去
し、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析した結
果、反応転化率 100％、収率91％、シス：トランス＝1.
2:1 であった。また、この標記生成物の分析データは次
の通りであった。
【００５１】融点： シス体：73 - 74 ℃ トランス体：46 - 48 ℃1 H-NMR(CDCl3) ； シス体： δ：1.18 - 1.29(1H, m), 1.78 - 1.89(2H, m), 4.80(1
H, dm, J = 64.5Hz),10.26(1H, b). トランス体： δ：1.31 - 1.42(1H, m), 1.49 - 1.60(1H, m), 2.04 -
2.13(1H, m),4.85(1H, dm, J = 63.5 Hz), 10.20(1H,
b).
H, dm, J = 64.5Hz),10.26(1H, b). トランス体： δ：1.31 - 1.42(1H, m), 1.49 - 1.60(1H, m), 2.04 -
2.13(1H, m),4.85(1H, dm, J = 63.5 Hz), 10.20(1H,
b).
【００５２】実施例３：2-フルオロ-1- シクロプロパン
カルボン酸エチルエステル オ−トクレ−ブにガラス内筒を入れ、この中に、2-ブロ
モ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エチル 2
11 mg （和歌山大学教育学部紀要 33, 33(1984)の方法
によって得た。シス：トランス＝0.8:1 ）、5%パラジウ
ム−炭素（55% wet ）40 mg およびエタノール 8 ml を
加えた後、1,2-ジアミノエタン 90 mgを加え、加圧水素
ガス雰囲気下（50 Kgf/cm2）に室温で48時間撹拌した。
反応終了後、触媒を濾去し、反応液をガスクロマトグラ
フィーにより分析した結果、反応転化率95％、収率81
％、シス：トランス＝0.8:1 であった。
カルボン酸エチルエステル オ−トクレ−ブにガラス内筒を入れ、この中に、2-ブロ
モ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エチル 2
11 mg （和歌山大学教育学部紀要 33, 33(1984)の方法
によって得た。シス：トランス＝0.8:1 ）、5%パラジウ
ム−炭素（55% wet ）40 mg およびエタノール 8 ml を
加えた後、1,2-ジアミノエタン 90 mgを加え、加圧水素
ガス雰囲気下（50 Kgf/cm2）に室温で48時間撹拌した。
反応終了後、触媒を濾去し、反応液をガスクロマトグラ
フィーにより分析した結果、反応転化率95％、収率81
％、シス：トランス＝0.8:1 であった。
【００５３】実施例４：2-フルオロ-1- シクロプロパン
カルボン酸エチルエステル オートクレーブにガラス内筒を入れ、この中に、2-ブロ
モ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エチル
0.5 g（シス：トランス＝0.8:1 ）、ラネーニッケル 0.
5 ml およびエタノール 5 ml を加えた後、1,2-ジアミ
ノエタン 0.43 gを加え、水素ガス雰囲気下（1 Kgf/c
m2）室温で24時間撹拌した。反応終了後、触媒を濾去
し、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析した結
果、反応転化率 100％、収率78％、シス：トランス＝0.
8:1 であった。
カルボン酸エチルエステル オートクレーブにガラス内筒を入れ、この中に、2-ブロ
モ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エチル
0.5 g（シス：トランス＝0.8:1 ）、ラネーニッケル 0.
5 ml およびエタノール 5 ml を加えた後、1,2-ジアミ
ノエタン 0.43 gを加え、水素ガス雰囲気下（1 Kgf/c
m2）室温で24時間撹拌した。反応終了後、触媒を濾去
し、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析した結
果、反応転化率 100％、収率78％、シス：トランス＝0.
8:1 であった。
【００５４】 実施例５：2-フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸 オートクレーブにガラス内筒を入れ、この中に、2-ブロ
モ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸 183 mg
（シス：トランス＝0.8:1 ）、5%パラジウム−炭素 (55
%wet) 20 mg およびエタノール 1.8 ml を加えた後、1,
2-ジアミノエタン 130 mg を加え、加圧水素ガス雰囲気
下（50 Kgf/cm2）室温で24時間撹拌した。反応終了後、
触媒を濾去し、反応液をガスクロマトグラフィーにより
分析した結果、反応転化率 100％、収率73％、シス：ト
ランス＝0.8:1 であった。
モ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸 183 mg
（シス：トランス＝0.8:1 ）、5%パラジウム−炭素 (55
%wet) 20 mg およびエタノール 1.8 ml を加えた後、1,
2-ジアミノエタン 130 mg を加え、加圧水素ガス雰囲気
下（50 Kgf/cm2）室温で24時間撹拌した。反応終了後、
触媒を濾去し、反応液をガスクロマトグラフィーにより
分析した結果、反応転化率 100％、収率73％、シス：ト
ランス＝0.8:1 であった。
【００５５】 実施例６：2-フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸 オートクレーブにガラス内筒を入れ、この中に、2-ブロ
モ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸 0.5 g
（シス：トランス＝0.8:1 ）、ラネーニッケル 0.5 ml
およびエタノール 5 ml を加えた後、1,2-ジアミノエタ
ン 0.49 g を加え、水素ガス雰囲気下（1 Kgf/cm2）に
室温で24時間撹拌した。反応終了後、触媒を濾去し、反
応液をガスクロマトグラフィーにより分析した結果、反
応転化率 100％、収率86％、シス：トランス＝0.8:1 で
あった。
モ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸 0.5 g
（シス：トランス＝0.8:1 ）、ラネーニッケル 0.5 ml
およびエタノール 5 ml を加えた後、1,2-ジアミノエタ
ン 0.49 g を加え、水素ガス雰囲気下（1 Kgf/cm2）に
室温で24時間撹拌した。反応終了後、触媒を濾去し、反
応液をガスクロマトグラフィーにより分析した結果、反
応転化率 100％、収率86％、シス：トランス＝0.8:1 で
あった。
【００５６】実施例７：2-フルオロ-1- シクロプロパン
カルボン酸エチルエステル オートクレーブにガラス内筒を入れ、この中に、1-クロ
ロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エチル
0.5 g（シス：トランス＝1.4:1 ）、ラネーニッケル 0.
5 ml およびエタノール 5 ml を加えた後、1,2-ジアミ
ノエタン 0.18 gを加え、加圧水素ガス雰囲気下（10 Kg
f/cm2）に室温で48時間撹拌した。反応終了後、触媒を
濾去し、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析し
た結果、反応転化率95％、収率81％、シス：トランス＝
0.3:1 であった。
カルボン酸エチルエステル オートクレーブにガラス内筒を入れ、この中に、1-クロ
ロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エチル
0.5 g（シス：トランス＝1.4:1 ）、ラネーニッケル 0.
5 ml およびエタノール 5 ml を加えた後、1,2-ジアミ
ノエタン 0.18 gを加え、加圧水素ガス雰囲気下（10 Kg
f/cm2）に室温で48時間撹拌した。反応終了後、触媒を
濾去し、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析し
た結果、反応転化率95％、収率81％、シス：トランス＝
0.3:1 であった。
【００５７】 実施例８：2-フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸 オ−トクレ−ブにガラス内筒を入れ、この中に、1-クロ
ロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸 0.5 g
（シス：トランス＝0.8:1 ）、ラネーニッケル 0.5 ml
およびエタノール 5 ml を加えた後、1,2-ジアミノエタ
ン 2.17 g を加え、加圧水素ガス雰囲気下（10 Kgf/c
m2）に室温で24時間撹拌した。反応終了後、触媒を濾去
し、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析した結
果、反応転化率 100％、収率57％、シス：トランス＝0.
1:1 であった。
ロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸 0.5 g
（シス：トランス＝0.8:1 ）、ラネーニッケル 0.5 ml
およびエタノール 5 ml を加えた後、1,2-ジアミノエタ
ン 2.17 g を加え、加圧水素ガス雰囲気下（10 Kgf/c
m2）に室温で24時間撹拌した。反応終了後、触媒を濾去
し、反応液をガスクロマトグラフィーにより分析した結
果、反応転化率 100％、収率57％、シス：トランス＝0.
1:1 であった。
【００５８】上記参考例１および実施例１、３、４、７
において使用したガスクロマトグラフィーの分析条件を
以下に示す。
において使用したガスクロマトグラフィーの分析条件を
以下に示す。
【００５９】カラム： TC-WAX (GL Sciences) 30 m x
0.25 mm φ カラム温度： 70℃ インジェクタ−温度： 200 ℃ 検出器温度： 200 ℃ キャリアーガス： ヘリウム 保持時間： 2-クロロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エ
チル シス体：6.7 分、トランス体：6.2 分 2-ブロモ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エ
チル シス体：13.9分、トランス体：12.7分 1-クロロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エ
チル シス体：9.4 分、トランス体：10.9分 2-フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エチル シス体：8.5 分、トランス体：2.7 分
0.25 mm φ カラム温度： 70℃ インジェクタ−温度： 200 ℃ 検出器温度： 200 ℃ キャリアーガス： ヘリウム 保持時間： 2-クロロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エ
チル シス体：6.7 分、トランス体：6.2 分 2-ブロモ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エ
チル シス体：13.9分、トランス体：12.7分 1-クロロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エ
チル シス体：9.4 分、トランス体：10.9分 2-フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸エチル シス体：8.5 分、トランス体：2.7 分
【００６０】上記実施例２、５、６、８において使用し
たガスクロマトグラフィーの分析条件を以下に示す。
たガスクロマトグラフィーの分析条件を以下に示す。
【００６１】カラム： Unisole F-200 (GL Sciences)
6 FT x 2 mm φ カラム温度： 140 ℃ インジェクター温度： 200 ℃ 検出器温度： 200 ℃ キャリアーガス： 窒素 保持時間： 2-クロロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸：
12.5分（シス体、トランス体とも同一保持時間であっ
た。） 2-ブロモ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸；
シス体：7.0 分、トランス体：4.5 分 1-クロロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸：
12.4分（シス体、トランス体とも同一保持時間であっ
た。） 2-フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸；シス体：8.
5 分、トランス体：2.7 分
6 FT x 2 mm φ カラム温度： 140 ℃ インジェクター温度： 200 ℃ 検出器温度： 200 ℃ キャリアーガス： 窒素 保持時間： 2-クロロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸：
12.5分（シス体、トランス体とも同一保持時間であっ
た。） 2-ブロモ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸；
シス体：7.0 分、トランス体：4.5 分 1-クロロ-2- フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸：
12.4分（シス体、トランス体とも同一保持時間であっ
た。） 2-フルオロ-1- シクロプロパンカルボン酸；シス体：8.
5 分、トランス体：2.7 分
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 行本 裕介 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第 一製薬株式会社東京研究開発センタ−内 (72)発明者 神原 新治 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第 一製薬株式会社東京研究開発センタ−内 (72)発明者 江幡 勉 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第 一製薬株式会社東京研究開発センタ−内
Claims (12)
- 【請求項１】 式（１） 【化１】 （式中、Ｒは水素原子または炭素数１から４のアルキル
基を表し、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。）で表
される化合物に、塩基存在下で接触的水素化分解反応を
行うことを特徴とする式（２） 【化２】 （式中、Ｒは前記の定義に等しい。）で表される化合物
の製法 - 【請求項２】 接触的水素化分解反応が、立体保持で進
行する接触的水素化分解反応である請求項１に記載の製
法 - 【請求項３】 式（３） 【化３】 （式中、Ｒは水素原子または炭素数１から４のアルキル
基を表し、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。）で表
される化合物に、塩基存在下で接触的水素化分解反応を
行うことを特徴とする式（２） 【化４】 （式中、Ｒは前記の定義に等しい。）で表される化合物
の製法 - 【請求項４】 式（１） 【化５】 （式中、Ｒは水素原子または炭素数１から４のアルキル
基を表し、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。）で表
される化合物を、塩基および金属触媒の存在下に水素ガ
ス雰囲気下で処理することを特徴とする式（２） 【化６】 （式中、Ｒは前記の定義に等しい。）で表される化合物
の製法 - 【請求項５】 処理が、立体保持で進行する反応からな
る処理である請求項４に記載の製法 - 【請求項６】 金属触媒がラネーニッケルまたはパラジ
ウム−炭素である請求項１から５のいずれかに記載の製
法 - 【請求項７】 塩基が1,2-ジアミノエタンである請求項
６に記載の製法 - 【請求項８】 式（２）の化合物が1,2-シス体であっ
て、−ＣＯ２Ｒ置換基部分とフッ素原子がシクロプロパ
ン環に関して同じ側に存在している化合物である請求項
７に記載の製法 - 【請求項９】 式（１） 【化７】 （式中、Ｒは水素原子または炭素数１から４のアルキル
基を表し、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。）で表
される化合物を、1,2-ジアミノエタン存在下で、ラネー
ニッケルまたはパラジウム−炭素を触媒として使用し、
１気圧から50気圧の範囲から選ばれる水素ガス圧の水素
ガス雰囲気下にて処理することを特徴とする式（２） 【化８】 （式中、Ｒは前記の定義に等しい。）で表される化合物
の製法 - 【請求項１０】 処理が、立体保持で進行する反応から
なる処理である請求項９に記載の製法 - 【請求項１１】 式（３） 【化９】 （式中、Ｒは水素原子または炭素数１から４のアルキル
基を表し、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。）で表
される化合物に、1,2-ジアミノエタン存在下で、ラネー
ニッケルまたはパラジウム−炭素を触媒として使用し、
１気圧から50気圧の範囲から選ばれる水素ガス圧の水素
ガス雰囲気下にて処理することを特徴とする式（２） 【化１０】 （式中、Ｒは前記の定義に等しい。）で表される化合物
の製法 - 【請求項１２】 式（２）の化合物が1,2-シス体であっ
て、−ＣＯ２Ｒ置換基部分とフッ素原子がシクロプロパ
ン環に関して同じ側に存在している化合物である請求項
９から１１のいずれかに記載の製法
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18317394A JP4055084B2 (ja) | 1993-08-05 | 1994-08-04 | 選択的脱ハロゲン化法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19442393 | 1993-08-05 | ||
| JP5-194423 | 1993-08-05 | ||
| JP18317394A JP4055084B2 (ja) | 1993-08-05 | 1994-08-04 | 選択的脱ハロゲン化法 |
Publications (2)
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|---|---|
| JPH0797353A true JPH0797353A (ja) | 1995-04-11 |
| JP4055084B2 JP4055084B2 (ja) | 2008-03-05 |
Family
ID=26501714
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18317394A Expired - Lifetime JP4055084B2 (ja) | 1993-08-05 | 1994-08-04 | 選択的脱ハロゲン化法 |
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|---|---|
| JP (1) | JP4055084B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997008128A1 (fr) * | 1995-08-30 | 1997-03-06 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de production concernant des derives de cyclopropane halogenes |
| US5770767A (en) * | 1995-01-31 | 1998-06-23 | Sumitomo Chemical Company Limited. | Process for producing 2-fluorocyclopropancecarboxlic acid |
| JP2005330235A (ja) * | 2004-05-20 | 2005-12-02 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | １，２−シス−２−フルオロシクロプロパン−１−カルボン酸エステル類の製法 |
| CN113402358A (zh) * | 2021-07-08 | 2021-09-17 | 中昊(大连)化工研究设计院有限公司 | 环丙基溴的一种新合成方法 |
| CN113480404A (zh) * | 2021-06-30 | 2021-10-08 | 中昊(大连)化工研究设计院有限公司 | 一种环丙基溴合成的新方法 |
-
1994
- 1994-08-04 JP JP18317394A patent/JP4055084B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| US6596898B2 (en) | 1995-08-30 | 2003-07-22 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for preparing halogenated cyclopropane derivatives |
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| JP4584625B2 (ja) * | 2004-05-20 | 2010-11-24 | 第一三共株式会社 | １，２−シス−２−フルオロシクロプロパン−１−カルボン酸エステル類の製法 |
| CN113480404A (zh) * | 2021-06-30 | 2021-10-08 | 中昊(大连)化工研究设计院有限公司 | 一种环丙基溴合成的新方法 |
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| Publication number | Publication date |
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