CN110172011B - 一种制备草酰胺酯的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备草酰胺酯的方法。以重氮酯化合物和碘化铵为反应底物，在无过渡金属和无碱的条件下，以过氧叔丁醇(TBHP)为绿色氧化剂，在有机溶剂中经过氧化偶联反应得到草酰胺酯。与现有技术相比较，本发明方法具有以下优点：反应底物范围广，反应条件温和，操作简便、绿色环保等。本发明方法使用TBHP作为氧化剂，反应之后生成叔丁醇和水，避免醋酸碘苯和次氯酸钠等氧化剂的使用，对环境没有危害，符合当代绿色化学的要求。此外，该方法能够用于对天然活性分子的后期修饰，例如胆固醇和表雄酮，能够以不错的收率得到最终的目标产物，为实际的应用奠定了基础。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备草酰胺酯的方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
草酰胺酯是一种广泛存在于生物活性分子和市售药物分子中的化合物，除此之外，在有机合成化学中，草酰胺酯还是一类重要的反应中间体，能够转换为相应的目标分子。由于它们的广泛的应用，因此在过去的几十年里得到了化学家们的广泛的关注，为此发展了一系列合成草酰胺酯的方法。而通过文献调查发现，目前对于草酰胺酯的合成方法都存在一些不足之处，诸如反应条件苛刻，反应时间长，产率低、底物范围窄等缺点。例如：
(1) 传统的方法主要依赖于离子型反应，即对相应的胺利用草酰氯单酯进行酰化反应。而草酰氯单酯的制备通常用到有毒或者刺激性的试剂，同时对反应条件也比较苛刻。此外，反应过程当中会有当量的氯化盐副产物产生，会污染环境；
(2) 贵金属钯催化胺与醇类物质，在一氧化碳氛围下的双羰基化反应制备草酰胺酯。该反应的缺点在于不仅使用了高压的一氧化碳，普通的低级醇类物质还通常用作反应的溶剂。这导致该反应的原子经济性差，底物范围窄；
(3) 利用乙醛酸乙酯与胺的氧化酰胺化反应来制备草酰胺酯，通常用3.125-5.0当量的次氯酸钠作为反应的氧化剂。反应过程中还需要添加过量的2,3-二甲基-2-丁烯，便于淬灭反应过程当中生成的次氯酸；
(4) 以金属铜为催化剂，醋酸碘苯为氧化剂，实现乙酰基乙酰胺的有氧酯化反应来制备草酰胺酯化合物。反应当中使用醇类作为反应的溶剂，而醇也仅限于甲醇和乙醇，对于其他醇类物质例如异丙醇则得不到目标产物，这大大限制了该反应的试剂应用，同时原子经济性也比较差。此外，反应最后生成了大量的乙酸副产物。
综上所述，目前报道的这些合成草酰胺酯的方法，反应过程比较繁琐，反应条件比较苛刻，原子经济性差，底物范围狭窄等缺点。因此，发展一种原料来源丰富，反应活性较高、成本低、安全、环保、操作简便的方法来有效合成草酰胺酯类化合物显得尤为重要。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备草酰胺酯类化合物的方法，其反应原料来源丰富、反应底物普适性广，反应条件温和，操作简便；重氮酯的反应活性相对于重氮酮的反应活性高，对于多种重氮酯化合物都能够以中等以上至较好的收率得到最后的目标产物草酰胺酯。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：
一种制备草酰胺酯的方法，以重氮酯化合物和碘化铵（NH4I）为反应底物，在无金属和无碱的条件下，以过氧化物为氧化剂，在有机溶剂中，经过反应得到草酰胺酯。
本发明公开了无金属和无碱条件下、以过氧化物为氧化剂在制备草酸胺酯中的应用；所述氧化剂为过氧化苯甲酰或者过氧叔丁醇，优选的，制备草酰胺酯时，以重氮酯化合物和碘化铵为反应底物，在有机溶剂中进行。
本发明公开了重氮酯化合物和碘化铵为反应底物在制备草酰胺酯中的应用，优选的，制备草酰胺酯时，过氧化物作为氧化剂；所述氧化剂为过氧化苯甲酰或者过氧叔丁醇。
本发明中，所述的重氮酯化合物的化学结构通式如下：
式中，R1选自烷基、烷氧基、苯基或者天然甾体；
所述氧化剂为过氧化苯甲酰或者过氧叔丁醇；
所述草酰胺酯的化学结构式为：
上述技术方案中，反应的温度为40～70℃，时间为10～12小时；所述反应在空气中进行；所述有机溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、异丙醇、1,4-二氧六环、乙腈、二甲亚砜。
优选的反应温度为40℃；优选的反应时间为12小时。
上述技术方案中，所述氧化剂用量为重氮酯化合物摩尔量的3～6倍；所述碘化铵的用量为重氮酯化合物摩尔量的4倍。优选的，所述氧化剂为过氧叔丁醇（TBHP），所述氧化剂用量为重氮酯化合物摩尔量的3倍。
上述技术方案中，所述反应在无金属和无碱的条件下进行，所述金属包括过渡金属，本发明所述方法不需要金属包括不需要过渡金属作为催化剂，也不要向反应中添加碱，即可实现重氮酯化合物与碘化铵的反应来制备草酰胺酯，克服了现有技术中需要过渡金属作为催化剂，反应在碱性条件下进行的缺陷。
本发明的反应在空气条件下进行。反应结束后，反应体系用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。然后除去溶剂、硅胶吸附后通过柱层析即可得产物草酰胺酯。
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:
1.本发明所述方法不需要过渡金属作为催化剂，也不要向反应中添加碱，即可实现重氮酯化合物与碘化铵的氧化偶联反应来制备草酰胺酯，与现有的技术中需要过渡金属作为催化剂，反应在碱性条件下相比，本发明的反应条件比较温和，对环境没有危害。
2.与现有的一些技术相比较，本发明技术所使用的氧化剂为绿色氧化剂过氧叔丁醇（TBHP），其反应后所产生的副产物一般为叔丁醇和水，对环境没有危害。
3.现有一些技术中，普通的低级醇类物质，例如甲醇、乙醇通常用作反应的溶剂，这大大降低反应的原子经济性。对于一些高级醇类物质甚至天然的含有甾体的醇类物质，很难制备相应的草酰胺酯。本发明的技术中，普通的醇类物质以及天然的含有甾体的醇类物质都可以制备出重氮酯化合物，从而实现向相应的草酰胺酯化合物的转变。大大提高了反应的原子经济性和底物的普适性。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
本发明的碘化铵、氧化剂、有机溶剂皆商业化产品，可以直接购买获得。重氮酯化合物根据结构的不同，以相应的醇类物质为起始原料制备，TBHP以70%的过氧叔丁醇水溶液添加。
实施例一
在试管中一次加入1a(0.2 mmol, 50.5 mg)，2(0.8 mmol, 116.0 mg), 乙腈MeCN(1.0 mL)，TBHP(0.6 mmol, 84μL)。然后该体系在空气中40℃条件下加热搅拌12小时后，反应体系用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。然后除去溶剂、硅胶吸附后通过柱层析即可得产物草酰胺酯3a，收率为77%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。将反应所用氧化剂替换成过氧化苯甲酸叔丁酯（TBPB），其余不变，不能得到目标产物；或者，将反应溶剂替换成N,N-二甲基甲酰胺（DMF），其余不变，不能得到目标产物。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.38 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.48-7.46 (m,4H), 7.40-7.36 (m, 4H), 7.34-7.28 (m, 2H), 6.90 (s, 1H). 13C NMR (100 MHz,DMSO) δ 160.0, 158.7, 139.6, 128.6, 128.1, 126.7, 78.2. HRMS (ESI-TOF): Anal.Calcd. For C15H13NO3+Na+: 278.0788, Found: 278.0794. IR (neat, cm-1): υ 3398,3208, 2918, 2849, 1739, 1704, 1688, 1220.
实施例二
在试管中一次加入1b(0.2 mmol, 35.3 mg)，2(0.8 mmol, 116.0 mg), 乙腈MeCN(1.0 mL)，TBHP(0.6 mmol, 84μL)。然后该体系在空气中40℃条件下加热搅拌12小时后，反应体系用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。然后除去溶剂、硅胶吸附后通过柱层析即可得产物草酰胺酯3b，收率为70%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。将反应底物1b替换成
时，在其余不变的反应条件下，不能得到产物。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.28 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.54-7.27 (m,5H), 5.23 (s, 2H). 13C NMR (100 MHz, DMSO) δ 160.9, 158.8, 135.1, 128.5,128.42, 128.40, 67.1. HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C9H9NO3+Na+: 202.0475,Found: 202.0481. IR (neat, cm-1): υ 3379, 3204, 2921, 2850, 1735, 1683, 1365,1229.
实施例三
在试管中一次加入1c(0.2 mmol, 41.3 mg)，2(0.8 mmol, 116.0 mg), 乙腈MeCN(1.0 mL)，TBHP(0.6 mmol, 84μL)。然后该体系在空气中40℃条件下加热搅拌12小时后，反应体系用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。然后除去溶剂、硅胶吸附后通过柱层析即可得产物草酰胺酯3c，收率为68%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.22 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.37 (dd, J =4.6, 1.7 Hz, 1H), 7.02 – 6.88 (m, 2H), 4.37 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.20 (t, J =6.6 Hz, 2H). 13C NMR (100 MHz, DMSO) δ 160.9, 158.7, 139.4, 127.1, 126.0,124.6, 65.8, 28.3. HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C8H9NO3S+Na+: 222.0195,Found: 222.0201. IR (neat, cm-1): υ 3434, 3223, 2921, 2849, 1675, 1221, 1206,956.
实施例四
在试管中一次加入1d(0.2 mmol, 48.1 mg)，2(0.8 mmol, 116.0 mg), 乙腈MeCN(1.0 mL)，TBHP(0.6 mmol, 84μL)。然后该体系在空气中40℃条件下加热搅拌12小时后，反应体系用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。然后除去溶剂、硅胶吸附后通过柱层析即可得产物草酰胺酯3d，收率为76%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.23 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.2 Hz, 1H),7.96-7.94 (m, 2H), 7.89-7.79 (m, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.48-7.45 (m, 2H),4.50 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.47 (t, J = 7.1 Hz, 2H). 13C NMR (100 MHz, DMSO) δ161.0, 158.8, 133.4, 133.3, 131.5, 128.7, 127.3, 127.1, 126.3, 125.7, 125.6,123.5, 65.4, 31.1. HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C14H13NO3+Na+: 266.0788,Found: 266.0780. IR (neat, cm-1): υ 3345, 3175, 2921, 2850, 1694, 1240, 1216,970.
实施例五
在试管中一次加入1e(0.2 mmol, 38.9 mg)，2(0.8 mmol, 116.0 mg), 乙腈MeCN(1.0 mL)，TBHP(0.6 mmol, 84μL)。然后该体系在空气中40℃条件下加热搅拌12小时后，反应体系用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。然后除去溶剂、硅胶吸附后通过柱层析即可得产物草酰胺酯3e，收率为79%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.21 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.33-7.21 (m,5H), 4.38 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 6.9 Hz, 2H). 13C NMR (100 MHz,DMSO) δ 161.0, 158.8, 137.5, 128.9, 128.4, 126.5, 66.1, 34.0. HRMS (ESI-TOF):Anal. Calcd. For C10H11NO3+Na+: 216.0631, Found: 216.0632. IR (neat, cm-1): υ3381, 3189, 2964, 1737, 1682, 1235, 971, 820.
实施例六
在试管中一次加入1f(0.2 mmol, 22.9 mg)，2(0.8 mmol, 116.0 mg), 乙腈MeCN(1.0 mL)，TBHP(0.6 mmol, 84μL)。然后该体系在空气中40℃条件下加热搅拌12小时后，反应体系用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。然后除去溶剂、硅胶吸附后通过柱层析即可得产物草酰胺酯3f，收率为65%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.20 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 4.21 (q, J = 7.1Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, DMSO) δ 161.1, 159.1,61.7, 13.8. HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C4H7NO3+Na+: 140.0318, Found:140.0316. IR (neat, cm-1): υ 3374, 3201, 2989, 2941, 1732, 1682, 1238, 686.
实施例七
在试管中一次加入1g(0.2 mmol, 33.6 mg)，2(0.8 mmol, 116.0 mg), 乙腈MeCN(1.0 mL)，TBHP(0.6 mmol, 84μL)。然后该体系在空气中40℃条件下加热搅拌12小时后，反应体系用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。然后除去溶剂、硅胶吸附后通过柱层析即可得产物草酰胺酯3g，收率为65%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.16 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 4.79-4.73 (m,1H), 1.83-1.81 (m, 2H), 1.72-1.68 (m, 2H), 1.55-1.16 (m, 6H). 13C NMR (100MHz, DMSO) δ 160.5, 159.3, 74.2, 30.8, 24.7, 23.1. HRMS (ESI-TOF): Anal.Calcd. For C8H13NO3+Na+: 194.0788, Found: 194.0790. IR (neat, cm-1): υ 3388,3227, 2945, 2927, 2860, 1735, 1692, 1226.
实施例八
在试管中一次加入1h(0.2 mmol, 37.3 mg)，2(0.8 mmol, 116.0 mg), 乙腈MeCN(1.0 mL)，TBHP(0.6 mmol, 84μL)。然后该体系在空气中40℃条件下加热搅拌12小时后，反应体系用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。然后除去溶剂、硅胶吸附后通过柱层析即可得产物草酰胺酯3h，收率为79%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.15 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 4.26 (t, J = 8.4Hz, 2H), 1.03 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 0.04 (s, 9H). 13C NMR (100 MHz, DMSO) δ161.2, 159.1, 63.8, 16.6, -1.6. HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C7H15NO3Si+Na+: 212.0713, Found: 212.0710. IR (neat, cm-1): υ 3368, 3244, 2958, 2902,1682, 1230, 1207, 1176.
实施例九
在试管中一次加入1i(0.2 mmol, 31.6 mg)，2(0.8 mmol, 116.0 mg), 乙腈MeCN(1.0 mL)，TBHP(0.6 mmol, 84μL)。然后该体系在空气中40℃条件下加热搅拌12小时后，反应体系用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。然后除去溶剂、硅胶吸附后通过柱层析即可得产物草酰胺酯3i，收率为79%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.20 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 4.20 (t, J = 6.4Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 1.91-1.84 (m, 2H). 13C NMR(100 MHz, DMSO) δ 161.1, 158.9, 68.2, 63.0, 57.9, 28.1. HRMS (ESI-TOF): Anal.Calcd. For C6H11NO4+Na+: 184.0580, Found: 184.0587. IR (neat, cm-1): υ 3380,3214, 2874, 2809, 1682, 1235, 1129, 1097.
实施例十
在试管中一次加入1j(0.2 mmol, 90.9 mg)，2(0.8 mmol, 116.0 mg), 乙腈MeCN(1.0 mL)，TBHP(0.6 mmol, 84μL)。然后该体系在空气中40℃条件下加热搅拌12小时后，反应体系用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。然后除去溶剂、硅胶吸附后通过柱层析即可得产物草酰胺酯3j，收率为54%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.99 (s, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.42 -5.40 (m,1H), 4.82-4.73 (m, 1H), 2.56-2.49 (m, 1H), 2.42-2.37 (m, 1H), 2.03-0.82 (m,38H), 0.68 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 159.5, 158.7, 138.9, 123.4,56.7, 56.1, 50.0, 42.3, 39.7, 39.5, 37.6, 36.8, 36.5, 36.2, 35.8, 31.9, 31.8,28.2, 28.0, 27.3, 24.2, 23.8, 22.8, 22.5, 21.0, 19.2, 18.7, 11.8. HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C29H47NO3+Na+: 480.3448, Found: 480.3448. IR (neat, cm-1): υ 3403, 3218, 2935, 2867, 1735, 1698, 1400, 1215.
实施例十一
在试管中一次加入1k(0.2 mmol, 71.7 mg)，2(0.8 mmol, 116.0 mg), 乙腈MeCN(1.0 mL)，TBHP(0.6 mmol, 84μL)。然后该体系在空气中40℃条件下加热搅拌12小时后，反应体系用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。然后除去溶剂、硅胶吸附后通过柱层析即可得产物草酰胺酯3k，收率为69%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 4.90-4.82 (m,1H), 2.48-2.41 (m, 1H), 2.18-1.21 (m, 18H). 1.07-0.94 (m, 2H), 0.88-0.86 (m,6H), 0.76-0.70 (m, 1H).13C NMR (100 MHz, DMSO) δ 219.6, 160.4, 159.2, 75.0,53.6, 50.6, 47.1, 43.9, 36.0, 35.3, 35.2, 34.4, 33.2, 31.3, 30.3, 27.9, 26.7,21.3, 20.1, 13.4, 11.9. HRMS (ESI-TOF): Anal. Calcd. For C21H31NO4+Na+:384.2145, Found: 384.2135. IR (neat, cm-1): υ 3423, 3241, 2935, 2839, 1739,1689, 1395, 1213。
Claims (5)
1.制备草酰胺酯的方法，其特征在于：以重氮酯化合物和碘化铵为反应底物，过氧化物为氧化剂，在无金属和无碱的条件下，在有机溶剂中，经过反应得到草酰胺酯；所述氧化剂为过氧叔丁醇；所述有机溶剂为乙腈；
所述重氮酯化合物的化学结构式如下：
式中，R1选自烷基、烷氧基、苯基或者天然甾体；所述天然甾体的结构式如下：
所述草酰胺酯的化学结构式为：
。
2.根据权利要求1所述制备草酰胺酯的方法，其特征在于：反应的温度为40～70℃，时间为10～12小时；所述反应在空气中进行。
3.根据权利要求2所述制备草酰胺酯的方法，其特征在于：反应的温度为40℃，时间为12小时。
4.根据权利要求1所述制备草酰胺酯的方法，其特征在于：所述氧化剂用量为重氮酯化合物摩尔量的3～6倍；所述碘化铵的用量为重氮酯化合物摩尔量的4倍。
5.过氧化物为氧化剂在制备草酰胺酯中的应用；所述氧化剂为过氧叔丁醇；制备草酰胺酯时，以重氮酯化合物和碘化铵为反应底物，在乙腈中进行；
所述的重氮酯化合物的化学结构式如下：
式中，R1选自烷基、烷氧基、苯基或者天然甾体；所述天然甾体的结构式如下：
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| CN105669485A (zh) * | 2016-03-14 | 2016-06-15 | 苏州大学张家港工业技术研究院 | 一种酰胺化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 无;无;《STN检索报告》;20180220;第1-31页 * |
| 自由基参与的C-H官能团化反应研究;张杰等;《中国化学会》;20131017;第107页 * |
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