CN103113247A - 一种制备氨基酸酯的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备氨基酸酯的方法，在氧化剂的存在下，以胺化合物与丙二酸酯为反应物，以碘化物为催化剂，以醋酸钠作为碱，在极性溶剂中通过亲核取代反应制备得到产物氨基酸酯；丙二酸酯的化学结构通式为：
Figure 2013100797156100004DEST_PATH_IMAGE001
；碘化物选自I2、TBAI、NIS、IBr中的一种。本发明的方法催化剂的反应活性较高，反应条件温和，底物适用范围广，后处理方便，目标产物的收率较高，制备过程简单、绿色环保，所用原料来源广泛。

Description

一种制备氨基酸酯的方法
技术领域
本发明属于氨基酸衍生物的制备技术领域，具体涉及一种氨基酸酯的催化制备方法。
背景技术
氨基酸酯是一类非常重要的有机化合物，在生物、药物、农药、食品、化工等方面都有相当广泛的应用。比如：在生物工业中，氨基酸酯通过酯化反应来保护氨基酸中的羧基，这在氨基酸和肽化学应用中极其重要；在医药工业中，多种氨基酸酯可直接或者间接的用于治疗不同的病症，也可作为药物的中间体使用；在食品工业中，氨基酸酯增加了其氨基酸的溶解性和酶催化的专一性，可改变食品的口感和风味；在化工工业中，氨基酸酯可配成矿物浮选剂；在农药工业中，氨基酸酯容易被降解，可制成多种杀菌灭虫合剂。
氨基酸不同于一般的脂肪酸，它同时连有氨基和羧基，属两性化合物，难溶于有机溶剂，因此对酯化反应条件的控制、反应选择性的提高以及如何更有效地进行产物的分离提纯等，都有更严格的要求，若直接酯化游离氨基酸则反应产率很低，若将氨基保护后酯化则增加了操作步骤，不易工业化，并且所用催化剂为强酸或者强酸性阳离子化合物等物质，这也使酯化反应制备氨基酸酯的应用受到了限制。任君以L-谷氨酸和无水乙醇在氯化亚砜存在的条件下酯化反应，再在碱性条件下环合后处理得到目标产品，该工艺使用氯化亚砜，反应过程中有大量的废气放出，必须用大量液碱吸收，产生大量废水,并且操作繁琐（任君，冯代军，李焰，黄锦霞. L-焦谷氨酸酯的合成方法研究  湖北大学学报(自然科学版) 2000，22（4）：371-373）。
利用胺与卤代酯反应也可以制备氨基酸酯类化合物。Kumar将胺类化合物与溴化氰反应得到烷基/芳基取代的氨基腈，之后在氢化钠存在下，在四氢呋喃中与溴乙酸甲酯反应生成含氰基的取代氨基乙酸盐，在催化剂50%H2SO4中水解得到产物（V. Kumar, M. P. Kaushik, A. Mazumdar. An Efficient Approach for the Synthesis of N-1 Substituted Hydantoins. Eur.J.Org.Chem. 2008(11): 1910 - 1916）；英国专利GB1436843公开了一种合成氨基酸酯的方法，即采用卤代乙酸乙酯与苄胺在溶剂甲苯中反应制得N-苄基甘氨酸乙酯，收率63%；Zuolin Zhu将叠氮乙酸乙酯与胺在甲基三氧化铼的催化下反应合成N-甘氨酸乙酯，收率84%（Zuolin Zhu，James H.Espenson．Organic Reactions Catalyzed by Methylrhenium Trioxide：Reactions of Ethyl Diazoacetate and Organic Azides．J Am Chem Soc. 1996(118)：9901-9907）。但是利用胺对卤代酯的亲核取代反应制备氨基酸酯会有大量卤化物的浪费，生产成本较高并且不安全，不易工业化。
因此寻找一种原料来源简单、反应活性较高、成本低、安全、环保、操作性好的制备方法以有效合成氨基酸酯是很有必要的。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备氨基酸酯的方法，该方法成本低、制备过程简易、绿色环保。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：
一种制备氨基酸酯的方法，包括以下步骤：在氧化剂的存在下，以胺化合物与丙二酸酯为反应物，以碘化物为催化剂，以醋酸钠作为碱，在极性溶剂中通过亲核取代反应制备得到产物氨基酸酯；
其中，所述丙二酸酯的化学结构通式为：                                                
Figure 886492DEST_PATH_IMAGE001
，式中，R1选自：氢、甲基、乙酰氨基、甲酰胺基、苯甲酰氨基或叔丁氧羰基氨基；R2选自：C1～C6的烷基、苄基、烯丙基或苯基；R3为氢或甲基；
所述胺化合物选自、
Figure 581444DEST_PATH_IMAGE003
、
Figure 270176DEST_PATH_IMAGE004
、
Figure 675750DEST_PATH_IMAGE005
、
Figure 911559DEST_PATH_IMAGE006
、、
Figure 313033DEST_PATH_IMAGE008
中的一种，式中，R4选自氢、甲基、氟、氯、溴或甲氧基；R5选自氢、甲基、乙基、丁基、苄基、烯丙基、异丙基或环己基；R6选自氢、甲基或溴；R7为吡啶基或苯并噻唑基；
所述碱选自醋酸钠（NaOAc）；
所述碘化物选自碘单质、四正丁基碘化铵、N-碘代丁二酰亚胺、溴化碘中的一种。
上述技术方案中，所述极性溶剂选自水、乙腈的混合液，二者的体积比为1∶1，水或乙醇。
上述技术方案中，所述氧化剂为过氧叔丁醇。
上述技术方案中，按照摩尔比胺化合物∶丙二酸酯=1∶1～3。
上述技术方案中，按照摩尔比，催化剂∶氧化剂∶反应物=0.15～0.25∶1～3∶1；优选地，催化剂∶氧化剂∶反应物=0.2∶3∶1。
上述技术方案中，反应过程包括在空气气氛下，将胺化合物、丙二酸酯、碘化物、氧化剂和溶剂混匀，在80～100℃下搅拌2～12小时，终止反应，进行萃取，硅胶吸附真空旋干溶剂，最后经快速柱层析得到氨基酸酯。
上述技术方案中，优选的反应时间为8～10小时。
上述技术方案中，所述催化剂的用量为反应物的摩尔数的15%～25%，优选为20%，催化剂的用量过少会使反应无法高效进行，但是催化剂的用量过大会增加反应成本并影响反应体系的后处理。
上述技术方案中，所述终止反应，萃取，硅胶吸附真空旋干溶剂，最后经快速柱层析得到氨基酸酯等操作都属于现有技术，其中所使用的萃取剂、洗脱剂也是现有技术，本领域技术人员可以根据最终产物的性质选择合适的试剂，优选的技术方案中终止反应采用饱和亚硫酸钠淬灭，萃取剂为乙酸乙酯，洗脱剂为乙酸乙酯/石油醚体系（体积比为1∶1）。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:
1．本发明使用碘化物作为催化剂催化胺化合物和丙二酸酯进行取代反应制备氨基酸酯，与现有技术中的酸等催化剂相比，使反应更安全、更绿色、更经济，反应时间较短，收率高，底物的使用范围广泛。
2．本发明公开的方法避免了卤化物的浪费，而且反应条件温和，后处理更加简单，有利于产物的纯化。
3．本发明使用的反应物、催化剂等原料廉价易得，无污染物排放，符合当代绿色化学发展的要求和方向，适于工业生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一
Figure 691056DEST_PATH_IMAGE009
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2a，收率为85%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例二
Figure 464977DEST_PATH_IMAGE010
反应瓶中依次装入I2（0.4 mmol, 102 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2a，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例三
Figure 159525DEST_PATH_IMAGE011
反应瓶中依次装入NIS（0.4 mmol, 90 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2a，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例四
Figure 157437DEST_PATH_IMAGE012
反应瓶中依次装入BrI（0.4 mmol, 83 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2a，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例五
Figure 898122DEST_PATH_IMAGE013
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2a，收率为30%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例六
Figure 741313DEST_PATH_IMAGE014
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约4小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2a，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例七
Figure 788904DEST_PATH_IMAGE015
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约10小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2a，收率为85%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例八
Figure 459182DEST_PATH_IMAGE016
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.27 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2a，收率为30%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例九
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.82 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2a，收率为76%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例十
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1b（2 mmol, 242 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2b，收率为78%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.20 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.70 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.01 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.50 – 3.41 (m, 2H), 1.19 (t, J = 7.5 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.8, 147.6, 129.2, 116.8, 111.9, 52.0, 51.9, 45.9, 12.3; MS: Anal. Calcd. For C11H16NO2: 194, Found: 194 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1753。
实施例十一
Figure 236142DEST_PATH_IMAGE019
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1c（2 mmol, 282 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2c，收率为78%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.16 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.58 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.03 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.02 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.1, 147.4, 128.9, 122.2, 113.4, 54.2, 51.9, 39.5; MS: Anal. Calcd. For C10H13ClNO2: 214, Found: 214 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1748。
实施例十二
Figure 779119DEST_PATH_IMAGE020
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1d（2 mmol, 250 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2d，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.05 – 6.79 (m, 4H), 4.02 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.98 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.2, 155.5, 153.1, 138.3, 138.2, 124.2, 124.2, 120.9, 120.8, 118.9, 118.9, 116.1, 115.9, 55.7, 55.6, 51.5, 40.1; MS: Anal. Calcd. For C10H13FNO2: 198, Found: 198 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1748。
实施例十三
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1e（2 mmol, 298 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2e，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.19 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.69 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 4.01 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.36 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.67 – 1.56 (m, 2H), 1.43 – 1.29 (m, 2H), 0.95 (t, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.7, 147.9, 129.1, 116.7, 111.8, 52.5, 51.8, 51.7, 29.5, 20.1, 13.9; MS: Anal. Calcd. For C13H20NO2: 222, Found: 222 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1752。
实施例十四
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1f（2 mmol, 266 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2f，收率为70%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.94 – 5.84 (m, 1H), 5.26 – 5.15 (m, 2H), 4.10 – 3.95 (m, 4H), 3.72 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.7, 148.1, 133.7, 129.1, 117.3, 116.4, 112.3, 54.1, 51.9, 51.8; MS: Anal. Calcd. For C12H16NO2: 206, Found: 206 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1751。
实施例十五
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1g（2 mmol, 282 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2g，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.94 – 5.84 (m, 1H), 5.26 – 5.15 (m, 2H), 4.10 – 3.95 (m, 4H), 3.72 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.7, 148.1, 133.7, 129.1, 117.3, 116.4, 112.3, 54.1, 51.9, 51.8; MS: Anal. Calcd. For C12H16NO2: 206, Found: 206 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1751。
实施例十六
Figure 374038DEST_PATH_IMAGE024
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1h（2 mmol, 366 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2h，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.37 – 7.13 (m, 7H), 6.80 – 6.63(m, 3H), 4.64 (s, 2H), 4.08 (s, 2H), 3.73 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.6, 148.5, 138.3, 129.2, 128.6, 127.1, 126.8, 117.7, 112.5, 55.6, 52.2, 51.9; MS: Anal. Calcd. For C16H18NO2: 256, Found: 256 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1748。
实施例十七
Figure 12830DEST_PATH_IMAGE025
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1i（2 mmol, 274 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2i，收率为70%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.05 – 6.80 (m, 4H), 4.00 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 2.96 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.5, 151.3, 139.7, 122.1, 120.7, 119.0, 111.1, 55.5, 55.2, 51.2, 40.3; MS: Anal. Calcd. For C11H16NO3: 210, Found: 210 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1746。
实施例十八
Figure 204777DEST_PATH_IMAGE026
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1j（2 mmol, 266 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2j，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.71 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.72 – 3.60 (m, 1H), 2.00 – 1.64 (m, 5H), 1.46 – 1.24 (m, 4H), 1.20 – 1.24 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 172.7, 148.3, 129.1, 116.9, 112.4, 56.8, 51.9, 47.3, 30.5, 26.0, 25.8; MS: Anal. Calcd. For C15H21NO2Na: 270.1470, Found: 270.1454 (M+Na+); IR (KBr, cm-1): υ 1753。
实施例十九
Figure 848510DEST_PATH_IMAGE027
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1k（2 mmol, 270 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2k，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.71 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.22 – 4.09 (m, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 1.19 (d, J = 8.0 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 172.7, 148.3, 129.2, 117.0, 112.5, 52.0, 47.8, 46.4, 19.8; MS: Anal. Calcd. For C12H18NO2: 208, Found: 208 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1755。
实施例二十
Figure 998869DEST_PATH_IMAGE028
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1l（2 mmol, 350 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2l，收率为40%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.71 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.72 – 3.60 (m, 1H), 2.00 – 1.64 (m, 5H), 1.46 – 1.24 (m, 4H), 1.20 – 1.24 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 172.7, 148.3, 129.1, 116.9, 112.4, 56.8, 51.9, 47.3, 30.5, 26.0, 25.8; MS: Anal. Calcd. For C15H21NO2Na: 270.1470, Found: 270.1454 (M+Na+); IR (KBr, cm-1): υ 1753。
实施例二十一
Figure 406848DEST_PATH_IMAGE029
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1m（2 mmol, 186 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2m，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.19 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.75 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.77 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.6, 146.9, 129.3, 118.2, 112.9, 52.2, 45.6; MS: Anal. Calcd. For C9H12NO2: 166, Found: 166 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1745。
实施例二十二
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1n（2 mmol, 214 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2n，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.53 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.89 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.24 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.8, 144.7, 129.8, 127.5, 113.1, 52.1, 46.0, 20.3; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1742。
实施例二十三
Figure 72631DEST_PATH_IMAGE031
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1o（2 mmol, 246 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2o，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.88 – 6.66 (m, 3H), 6.50 – 6.45 (m, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.75 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.6, 147.0, 136.9, 121.1, 117.5, 109.9, 109.6, 55.4, 52.1, 45.5; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO3: 196, Found: 196 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1745。
实施例二十四
Figure 583771DEST_PATH_IMAGE032
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1p（2 mmol, 254 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2p，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.13 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.51 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 4.32 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.77 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.3, 145.5, 129.1, 122.8, 114.0, 52.3, 45.6; MS: Anal. Calcd. For C9H11ClNO2: 200, Found: 200 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1729。
实施例二十五
Figure 993892DEST_PATH_IMAGE033
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1q（2 mmol, 340 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2q，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.32 (s, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.77 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.2, 145.9, 132.0, 114.5, 109.8, 52.3, 45.5; MS: Anal. Calcd. For C9H11BrNO2: 244, Found: 244 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1729。
实施例二十六
Figure 91424DEST_PATH_IMAGE034
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1r（2 mmol, 326 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2r，收率为70%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.22 – 8.15 (m, 1H), 7.51 – 7.43 (m, 1H), 6.69 – 6.57 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.28 (s, 2H), 2.69 (t, J = 5.0 Hz, 4H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.5, 159.3, 147.8, 137.4, 113.3, 107.0, 59.3, 52.8, 51.7, 44.9; MS: Anal. Calcd. For C12H18N3O2: 236, Found: 236 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1751。
实施例二十七
Figure 473864DEST_PATH_IMAGE035
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1s（2 mmol, 370 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2s，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.70 (s, 3H), 3.33 (s, 2H), 2.55 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 1.50 – 1.22 (m, 16H), 0.88 (t, J = 8.0 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 172.1, 55.0, 54.5, 51.3, 31.7, 27.3, 27.0, 22.6, 14.0; MS: Anal. Calcd. For C15H32NO2: 258, Found: 258 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1741。
实施例二十八
Figure 326544DEST_PATH_IMAGE036
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1t（2 mmol, 174 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2t，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.80 – 3.70 (m, 7H), 3.23 (s, 2H), 2.59 (t, J = 4.0 Hz, 4H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.5, 66.7, 59.6, 53.3, 51.7; MS: Anal. Calcd. For C7H14NO3: 160, Found: 160 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1752。
实施例二十九
Figure 958383DEST_PATH_IMAGE037
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1u（2 mmol, 266 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2u，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.70 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 3.49 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 3.33 (s, 6H), 2.91 (t, J = 6.0 Hz, 4H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.9, 71.2, 58.6, 55.6, 53.9, 51.1; MS: Anal. Calcd. For C9H20NO4: 206, Found: 206 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1743。
实施例三十
Figure 921922DEST_PATH_IMAGE038
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3b（4 mmol, 528 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4b，收率为85%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.74 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.21 – 4.13 (m, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.05 (s, 3H), 1.23 (t, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.0, 148.9, 129.1, 117.3, 112.3, 60.8, 54.5, 39.5, 14.2; MS: Anal. Calcd. For C11H16NO2: 194, Found: 194 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1750。
实施例三十一
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3c（4 mmol, 584 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4c，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.72 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.09 – 4.95 (m, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.04 (s, 3H), 1.19 (d, J = 8.0 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.4, 148.8, 129.0, 117.1, 112.2, 68.3, 54.6, 39.4, 21.7; MS: Anal. Calcd. For C12H18NO2: 208, Found: 208 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1743。
实施例三十二
Figure 373994DEST_PATH_IMAGE040
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3d（4 mmol, 640 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4d，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.72 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.04 (s, 3H), 1.41 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.2, 149.0, 129.0, 117.0, 112.2, 81.4, 55.3, 39.5, 28.0; MS: Anal. Calcd. For C13H20NO2: 222, Found: 222 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1743。
实施例三十三
Figure 634074DEST_PATH_IMAGE041
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3e（4 mmol, 856 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4e，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.31 – 7.08 (m, 3H), 6.96 – 6.59 (m, 5H), 4.32 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.05 (s, 2H), 3.10 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.02 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.8, 148.7, 139.5, 129.1, 126.8, 125.6, 123.9, 117.2, 112.2, 64.9, 54.3, 39.4, 29.1; MS: Anal. Calcd. For C15H18NO2S: 276, Found: 276 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例三十四
Figure 338987DEST_PATH_IMAGE042
    反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3f（4 mmol, 776 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4f，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.37 – 7.15 (m, 7H), 6.74 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.08 (s, 2H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.8, 148.7, 135.5, 129.1, 128.4, 128.2, 128.0, 117.3, 112.3, 66.4, 54.4, 39.5; MS: Anal. Calcd. For C16H18NO2: 256, Found: 256 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例三十五
    反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3g（4 mmol, 744 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4g，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.77 – 6.62 (m, 3H), 4.85 – 4.76 (m, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.05 (s, 3H), 1.82 – 1.10 (m, 10H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.4, 148.9, 129.0, 117.1, 112.2, 73.0, 54.7, 39.5, 31.4, 25.2, 23.3; MS: Anal. Calcd. For C15H22NO2: 248, Found: 248 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1745。
实施例三十六
Figure 562606DEST_PATH_IMAGE044
    反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3h（4 mmol, 632 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4h，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.23 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.77 – 6.65 (m, 3H), 5.85 – 5.68 (m, 1H), 5.62 – 5.50 (m, 1H), 4.54 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.06 (s, 2H), 3.06 (s, 3H), 1.71 (d, J = 4.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.7, 148.7, 131.6, 129.1, 124.7, 117.2, 112.2, 65.4, 54.3, 39.4, 17.7; MS: Anal. Calcd. For C13H18NO2: 220, Found: 220 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例三十七
Figure 575561DEST_PATH_IMAGE045
    反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3i（4 mmol, 624 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4i，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.74 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.56 – 2.43 (m, 2H), 1.98 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.7, 148.7, 129.1, 117.3, 112.3, 79.8, 70.0, 62.3, 54.2, 39.4, 18.9; MS: Anal. Calcd. For C13H16NO2: 218, Found: 218 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例三十八
  
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3j（4 mmol, 876 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4j，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.42 – 7.12 (m, 7H), 6.87 – 6.60 (m, 3H), 6.54 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.31 – 6.02 (m, 1H), 4.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.07 (s, 2H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.6, 148.6, 135.9, 134.1, 129.1, 128.4, 128.0, 126.5, 122.6, 117.2, 112.2, 65.1, 54.3, 39.4; MS: Anal. Calcd. For C18H20NO2: 282, Found: 282 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1747。
实施例三十九
Figure 764545DEST_PATH_IMAGE047
               
 反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3k（4 mmol, 720 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4k，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.36 – 7.15 (m, 5H), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.81 – 6.74 (m, 3H), 4.29 (s, 2H), 3.12 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 169.6, 150.3, 148.6, 129.3, 129.2, 125.9, 121.3, 117.6, 112.4, 54.6, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C15H16NO2: 242, Found: 242 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1769。
实施例四十
Figure 457826DEST_PATH_IMAGE048
       反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3l（4 mmol, 736 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4l，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.40 (s, 1H), 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.74 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 6.36 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 5.09 (s, 2H), 4.07 (s, 2H), 3.04 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.5, 149.0, 148.6, 143.3, 129.1, 117.3, 112.2, 110.8, 110.5, 58.2, 54.1, 39.4; MS: Anal. Calcd. For C14H16NO3: 246, Found: 246 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1757。
实施例四十一
Figure 489236DEST_PATH_IMAGE049
       反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3m（4 mmol, 528 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4m，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.23 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.82 – 6.72 (m, 3H), 4.56 – 4.48 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 1.46 (d, J = 4.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 173.8, 149.5, 129.1, 117.6, 113.3, 56.9, 51.9, 32.9, 15.1; MS: Anal. Calcd. For C11H16NO2: 194, Found: 194 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1739。
实施例四十二
       反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3n（4 mmol, 756 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4n，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.27 – 7.19 (m, 3H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.83 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.11 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.32 – 4.06 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.19 (t, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 170.2, 169.2, 148.0, 128.9, 119.0, 114.6, 66.9, 61.8, 33.7, 22.7, 13.9; MS: Anal. Calcd. For C13H19N2O3: 251, Found: 251 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1744, 1660。
. 实施例四十三
Figure 461051DEST_PATH_IMAGE051
       反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3o（4 mmol, 700 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4o，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.23 (s, 1H), 7.30 – 7.20 (m, 3H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.85 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.26 – 4.05 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 1.21 (t, J = 6.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 168.8, 161.0, 147.9, 129.0, 119.4, 114.9, 65.77, 62.1, 33.8, 14.0; MS: Anal. Calcd. For C12H16N2O3Na: 259, Found: 259 (M+Na+); IR (KBr, cm-1): υ 1743, 1674。
. 实施例四十四
Figure 669441DEST_PATH_IMAGE052
       反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3p（4 mmol, 940 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4p，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 – 7.19 (m, 6H), 7.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.85 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.30 – 4.14 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 1.20 (t, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 169.3, 167.1, 148.2, 133.4, 131.8, 129.0, 128.4, 127.1, 119.3, 114.9, 67.8, 62.1, 33.9, 14.0; MS: Anal. Calcd. For C18H21N2O3: 313, Found: 313 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1743, 1640。
实施例四十五
Figure 391409DEST_PATH_IMAGE053
       反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3q（4 mmol, 988 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物4q，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.34 – 6.73 (m, 5H), 5.82 (s, 2H), 4.34 – 4.02 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 1.58 – 1.10 (m, 12H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 169.0, 154.8, 148.3, 128.9, 119.2, 115.0, 80.2, 68.7, 61.9, 33.2, 28.1, 14.1; MS: Anal. Calcd. For C16H25N2O4: 309, Found: 309 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1722, 1600。
实施例四十六
       反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物5（30 mmol, 3960 mg），TBHP（0.8 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2b，收率为83%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例四十七
Figure 693525DEST_PATH_IMAGE055
       
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1u（2 mmol, 538 mg），化合物3b（4 mmol, 528 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2v，收率为70%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.61 – 7.53 (m, 2H), 7.28 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.06 (t, J = 6.0 Hz, 1H),. 4.23 – 4.15 (m, 2H), 3.68 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 3.26 (s, 2H), 2.71 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 1.27 (t, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 169.8, 168.4, 152.4, 130.5, 125.8, 121.2, 120.5, 118.9, 60.6, 59.0, 51.9, 47.9, 14.0; MS: Anal. Calcd. For C15H20N3O2S: 306, Found: 306 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1745。
实施例四十八
Figure 959901DEST_PATH_IMAGE056
       反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物6a（2 mmol, 242 mg），化合物5（30 mmol, 3960 mg），TBHP（1.2 mL），水（8.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2b，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例四十九
Figure 497062DEST_PATH_IMAGE057
       反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物6b（2 mmol, 270 mg），化合物5（30 mmol, 3960 mg），TBHP（1.2 mL），水（8.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物7b，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.17 – 6.92 (m, 4H), 3.73 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.30 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.4, 150.6, 132.0, 131.2, 126.3, 123.0, 120.1, 57.2, 51.5, 41.4, 18.3; MS: Anal. Calcd. For C11H16NO2: 194, Found: 194 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1755。
实施例五十
Figure 620001DEST_PATH_IMAGE058
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1w（2 mmol, 270 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.60 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2w，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.15 – 7.05 (m, 1H), 6.57 – 6.41 (m, 3H), 4.01 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.50 – 3.38 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.19 (t, J = 7.5 Hz, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.9, 147.7, 138.9, 129.1, 117.8, 112.8, 109.2, 52.1, 51.9, 45.9, 21.9, 12.4; MS: Anal. Calcd. For C12H18NO2: 208, Found: 208 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1753。
实施例五十一
Figure 598321DEST_PATH_IMAGE059
       反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物6c（2 mmol, 400 mg），化合物5（30 mmol, 3960 mg），TBHP（1.2 mL），水（8.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约12小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物7c，收率为50%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.53 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.02 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.01 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.8, 109.3, 54.1, 51.9, 39.5; MS: Anal. Calcd. For C10H12BrNO2Na: 279.9949, Found: 279.9929 (M+Na+); IR (KBr, cm-1): υ 1747。
实施例五十二
Figure 178207DEST_PATH_IMAGE060
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2a，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例五十三
Figure 720440DEST_PATH_IMAGE061
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（4.0 mL），乙腈（4.0 mL）。然后该体系在空气中100℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2a，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例五十四
Figure 83289DEST_PATH_IMAGE062
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），水（8.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2a，收率为64%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。
实施例五十五
Figure 807793DEST_PATH_IMAGE063
反应瓶中依次装入TBAI（0.4 mmol, 148 mg），化合物1a（2 mmol, 214 mg），化合物3a（4 mmol, 472 mg），NaOAc（4 mmol, 164 mg），TBHP（0.6 mL），乙醇（8.0 mL）。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），通过简单的柱层析即可得产物2a，收率为58%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.03 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.0, 147.8, 131.8, 113.9, 109.4, 54.2, 52.0, 39.6; MS: Anal. Calcd. For C10H14NO2: 180, Found: 180 (M+1+); IR (KBr, cm-1): υ 1749。

Claims (9)

1.一种制备氨基酸酯的方法，其特征在于：在氧化剂的存在下，以胺化合物与丙二酸酯为反应物，以碘化物为催化剂，以醋酸钠作为碱，在极性溶剂中通过亲核取代反应制备得到产物氨基酸酯；
其中，所述丙二酸酯的化学结构通式为：                                                
Figure 923613DEST_PATH_IMAGE001
，式中，R1选自：氢、甲基、乙酰氨基、甲酰胺基、苯甲酰氨基或叔丁氧羰基氨基；R2选自：C1～C6的烷基、苄基、烯丙基或苯基；R3为氢或甲基；
所述胺化合物选自
Figure 200136DEST_PATH_IMAGE002
、
Figure 717705DEST_PATH_IMAGE003
、、
Figure 839430DEST_PATH_IMAGE005
、、
Figure 658930DEST_PATH_IMAGE007
、
Figure 639524DEST_PATH_IMAGE008
中的一种，式中，R4选自氢、甲基、氟、氯、溴或甲氧基；R5选自氢、甲基、乙基、丁基、苄基、烯丙基、异丙基或环己基；R6选自氢、甲基或溴；R7为吡啶基或苯并噻唑基；
所述碘化物选自碘单质、四正丁基碘化铵、N-碘代丁二酰亚胺、溴化碘中的一种。
2.根据权利要求1所述氨基酸酯的制备方法，其特征在于：所述极性溶剂选自水/乙腈的混合液、水或乙醇。
3.根据权利要求1所述氨基酸酯的制备方法，其特征在于：所述氧化剂为过氧叔丁醇。
4.根据权利要求1所述氨基酸酯的制备方法，其特征在于：按照摩尔比胺化合物∶丙二酸酯=1∶1～3。
5.根据权利要求1所述氨基酸酯的制备方法，其特征在于，按照摩尔比催化剂∶氧化剂∶反应物=0.15～0.25∶1～3∶1。
6.根据权利要求5所述氨基酸酯的制备方法，其特征在于，按照摩尔比催化剂∶氧化剂∶反应物=0.2∶3∶1。
7.根据权利要求1所述氨基酸酯的制备方法，其特征在于，反应温度为80～100℃。
8.根据权利要求1所述氨基酸酯的制备方法，其特征在于，反应时间为2～12小时。
9.根据权利要求8所述氨基酸酯的制备方法，其特征在于，反应时间为8～10小时。
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