CN103467225B - 一种制备1,4-二羰基衍生物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备1,4-二羰基衍生物的方法，具体为以苯乙烯衍生物、含溴化合物为反应物，以金属钴化合物为催化剂，以叔丁醇过氧化氢为氧化剂，在有机溶剂中通过烯烃的氧化偶联反应制备得到1,4-二羰基衍生物。本发明公开的制备方法反应条件温和，只需在空气中进行、反应过程及后处理简单，反应完成后进行简单柱层析便可得最终产物；并且反应所用原料来源广泛，符合当代绿色化学发展的要求和方向，具备工业应用价值。

Description

一种制备1,4-二羰基衍生物的方法
技术领域
本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种1,4-二羰基衍生物的催化制备方法。
背景技术
1,4-二羰基衍生物是一类非常重要的结构单元，广泛存在于有生理药物活性的天然产物、药物分子之中，也是非常重要的有机合成中间体，用来合成多种多样的环状化合物和五元杂环化合物，比如环戊烯酮、呋喃、吡咯、噻吩。1,4-二羰基衍生物的合成得到了许多研究者的关注。
目前，制备1,4-二羰基衍生物的方法主要有：酰基阴离子对不饱和羰基化合物的加成、1,3-二羰基的链增长反应、α-卤代化合物对酮的取代反应、烯醇化合物的氧化偶联反应以及经典的Stetter反应。比如Charles K. Zercher课题组报道通过两步法，用1，3-二羰基与有机锌试剂制备出1,4-二羰基衍生物；但是此方法反应条件苛刻，需要无水无氧环境（参见：Ramona Hilgenkamp; Charles K. Zercher. Org. Lett(ACS). 2001, 3(19), 3037-3040）；Aiwen Lei课题组报道通过贵金属Pd催化，以苯乙酮类衍生物和氯代二苯乙酮为反应物，通过两步法反应实现了1,4-二羰基衍生物的合成，但是需要惰性气体保护，并且只能合成芳基取代的1,4-二酮，不能合成脂类、甚至酰胺类的1,4-二羰基化合物，底物使用范围窄，并且需要用到贵金属催化剂（Chao Liu; Yi Deng; Jing Wang; Yingying Yang; Shan Tang; and Aiwen Lei. Angew. Chem(wiley). 2011, 123(32), 7475 –7479）。现有方法虽然能够制备1,4-二羰基衍生物，但是存在反应步骤多、催化剂昂贵、反应条件苛刻、适用底物范围窄的缺点。
因此寻找一种原料来源简单、低成本、底物范围广、操作简便的制备方法以有效合成1,4-二羰基衍生物是很有必要的。
发明内容
本发明的目的是提供一种原料来源简单、操作简便的制备方法，以简单、安全、环保地制备1,4-二羰基衍生物。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：
一种制备1,4-二羰基衍生物的方法，包括以下步骤：以苯乙烯衍生物、含溴化合物为反应物，以乙酰丙酮钴（Ⅱ）为催化剂，以叔丁醇过氧化氢为氧化剂，在有机溶剂中通过烯烃的氧化偶联反应得到产物1,4-二羰基衍生物；
所述苯乙烯衍生物的结构式为：                                                、或者，式中，R选自：氢、甲基、叔丁基、甲氧基、氰基、硝基、酰卤素、叔丁氧羰基保护的氨基中的一种；
所述含溴化合物选自以下结构式所表示的化合物中的一种：、、、、、、、、、、，其中R1选自：氢、异丙基、正丁基中的一种；R2选自：甲基、乙基、叔丁基、苄基中的一种；R3选自氢或者甲基；R4选自：氢、甲基、正丁基、苯基、苄基、中的一种；R5选自：正丁基、苯基、苄基、中的一种；R6选自氢或者甲基；R7选自：甲基、叔丁基、苯基中的一种。
上述技术方案中，所述有机溶剂为乙酸乙酯或者三乙胺。
上述技术方案中，按照摩尔比计，催化剂的用量为苯乙烯衍生物的5～20 %；优选10 %。
上述技术方案中，按照摩尔比计，氧化剂的用量为苯乙烯衍生物的2～8倍；优选4倍。
上述技术方案中，按照摩尔比计，含溴化合物的用量为苯乙烯衍生物的3倍。
上述技术方案中，所述氧化偶联反应的反应温度为60～120℃；反应时间为12～48小时；优选的技术方案中，反应温度为100℃；反应时间为24小时。
本发明反应完成后进行提纯处理，属于现有技术，本领域技术人员可以根据最终产物的性质选择合适的试剂。本发明优选为：反应完成后先用饱和亚硫酸钠淬灭反应，然后用乙酸乙酯或者二氯甲烷萃取，再用无水硫酸钠干燥，然后用乙酸乙酯/石油醚（体积比为1∶10）的混合溶剂进行简单柱层析便可得最终产物。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:
1．本发明使用廉价易得的钴化合物作为催化剂催化制备1,4-二羰基衍生物，避免了贵金属催化剂的使用，使反应更为经济并且反应活性高，反应时间短，反应的后处理简单，有利于产物的纯化；
2．本发明首次采用烯烃的氧化偶联反应一步法直接制得1,4-二羰基衍生物，反应物官能团兼容性高，反应条件温和，产物收率高；
3．本发明公开的制备方法对多种反应底物具有普适性，原料来源简单，易于获得，成本低，操作简便，制备过程环保，有利于1,4-二羰基衍生物的工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一 
依次将乙酰丙酮钴（Ⅱ）Co(acac)2 （0. 2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），叔丁醇过氧化氢TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL装入反应器；然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为86%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.15 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.50 – 3.42 (m, 1H), 3.16 – 3.06 (m, 1H), 3.05 – 2.96 (m, 1H), 1.34 (s, 9H), 1.30 – 1.22 (m, 6H); 13 C NMR (100 MHz, DMSO) δ 197.6, 175.1, 156.2, 133.9, 127.8, 125.4, 59.8, 41.3, 34.8, 34.5, 30.7, 16.9, 14.0. HRMS: Anal. Calcd. For C17H24NaO3: 299.1623, Found: 299.1630. IR (KBr, cm-1): ν 2970, 2907, 2874, 1732, 1689, 1606, 1568, 1406。
实施例二
 
依次将乙酰丙酮钴（Ⅱ）Co(acac)2 （0. 1 mmol, 25.8 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），叔丁醇过氧化氢TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL装入反应器；然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用二氯甲烷萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为75%。
实施例三
 
依次将乙酰丙酮钴（Ⅱ）Co(acac)2 （0. 4 mmol, 103.2 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），叔丁醇过氧化氢TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL装入反应器；然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为70%。
实施例四
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1b（2 mmol, 232 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL；然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3b，收率为77%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59 – 7.52 (m, 1H), 7.48 – 7.42 (m, 2H), 4.15 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.53 – 3.43 (m, 1H), 3.17 – 3.06 (m, 1H), δ 3.05 – 2.96 (m, 1H), 1.31 – 1.21 (m, 6H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 197.9, 175.8, 136.5, 133.0, 128.4, 127.9, 60.4, 41.8, 34.9, 17.1, 14.0. MS: Anal. Calcd. ForC13H17O3: 221, Found: 221. IR (KBr, cm-1): ν 2980, 2938, 1731, 1689, 1598, 1449, 1378。
实施例五
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1c（2 mmol, 280 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3c，收率为78%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.15 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.52 – 3.37 (m, 1H), 3.15 – 3.04 (m, 1H), 3.01 – 2.91 (m, 1H), 1.32 – 1.20 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 196.8, 175.5, 135.2, 131.6, 129.3, 128.0, 60.4, 41.6, 34.8, 17.1, 14.0. HRMS: Anal. Calcd. ForC13H15 79BrNaO3: 321.0102, C13H15 81BrNaO3: 323.0082, Found: 321.0092 (79Br), 323.0070 (81Br). IR (KBr, cm-1): ν 2975, 2901, 1731, 1689, 1586, 1399, 1213。
实施例六
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1c（2 mmol, 280 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（550 uL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3c，收率为50%。
实施例七
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1c（2 mmol, 280 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.6 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3c，收率为70%。
实施例八
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1c（2 mmol, 280 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（2.2 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3c，收率为74%。
实施例九
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1d（2 mmol, 264 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3d，收率为77%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.15 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.50 – 3.40 (m, 1H), 3.17 – 3.05 (m, 1H), 3.02 – 2.91 (m, 1H), 1.32 – 1.18 (m, 6H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 196.8, 175.7, 139.4, 134.9, 129.3, 128.8, 60.5, 41.7, 34.9, 17.2, 14.0. MS: Anal. Calcd. For C13H16 35ClO3: 255, C13H16 37ClO3: 257, Found: 256(35Cl), 258(37Cl). IR (KBr, cm-1): ν 2979, 2938, 1733, 1689, 1589, 1401, 1212。
实施例十
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1d（2 mmol, 264 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中60℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3d，收率为38%。
实施例十一
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1d（2 mmol, 264 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中80 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3d，收率为67%。
实施例十二
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1d（2 mmol, 264 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中120 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3d，收率为70%。
 实施例十三
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1e（2 mmol, 256 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3e，收率为77%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 – 7.96 (m, 2H), 7.17 – 7.07 (m, 2H), 4.15 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.51 – 3.41 (m, 1H), 3.16 – 3.05 (m, 1H), 3.02 – 2.93 (m, 1H), 1.31 – 1.19 (m, 6H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 196.4, 175.7, 166.9, 164.3, 133.0, 130.6, 130.5, 115.6, 115.4, 60.5, 41.7, 34.9, 17.2, 14.0. HRMS: Anal. Calcd. For C13H15FNaO3: 261.0903, Found: 261.0899. IR (KBr, cm-1): ν 2980, 2938, 1732, 1689, 1598, 1507, 1409, 1279。
实施例十四
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1e（2 mmol, 256 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约12小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3e，收率为61%。
实施例十五
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1e（2 mmol, 256 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约48小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3e，收率为70%。
实施例十六
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1f（2 mmol, 272 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3f，收率为74%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.11 – 8.06 (m, 1H), 7.93 – 7.83 (m, 1H), 7.73 – 7.63 (m, 1H), 7.39 – 7.28 (m, 1H),4.15 (q, J = 14.0, 7.0 Hz, 2H), 3.51 – 3.38 (m, 1H), 3.16 – 3.05 (m, 1H), 3.02 – 2.90 (m, 1H), 1.33 – 1.18 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 196.6, 175.6, 138.2, 135.9, 131.0, 130.1, 126.4, 122.8, 60.5, 41.8, 34.8, 17.2, 14.1. HRMS: Anal. Calcd. For C13H15 79BrNaO3: 321.0102, C13H15 81BrNaO3: 323.0082, Found: 321.0100(79Br), 323.0081(81Br) . IR (KBr, cm-1): ν 2976, 2925, 1732, 1692, 1567, 1207。
实施例十七
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1g（2 mmol, 280 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3g，收率为88%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.15 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.51 – 3.38 (m, 1H), 3.16 – 3.04 (m, 1H), 3.05 – 2.94 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.31 – 1.22 (m, 6H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 197.6, 175.9, 143.8, 134.2, 129.1, 128.0, 60.4, 41.7, 34.9, 21.5, 17.2, 14.0. HRMS: Anal. Calcd. ForC14H18NaO3: 257.1154, Found: 257.1153. IR (KBr, cm-1): ν 2979, 2936, 1732, 1685, 1607, 1463, 1405。
实施例十八
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1h（2 mmol, 288 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3h，收率为78%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.15 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.48 – 3.36 (m, 1H), 3.16 – 3.04 (m, 1H), 3.03 – 2.90 (m, 1H), 1.31 – 1.22 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 196.4, 175.9, 163.4, 130.1, 129.7, 113.6, 60.4, 55.3, 41.4, 35.0, 17.2, 14.0. MS: Anal. Calcd. For C14H19O4: 251, Found: 251. IR (KBr, cm-1): ν 2976, 2937, 1732, 1678, 1601, 1510, 1463, 1262。
实施例十九
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1i （2 mmol, 461.2 mg），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3i，收率为65%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.45 (s, 1H), 4.18 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.51 – 3.40 (m, 1H), 3.19 – 3.07 (m, 1H), 3.06 – 2.94 (m, 1H), 1.54 (s, 9H), 1.34 – 1.24 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 196.7, 176.1, 152.3, 143.2, 130.9, 129.3, 117.3, 80.9, 60.4, 41.4, 34.9, 28.1, 17.2, 14.0. HRMS: Anal. Calcd. For C18H25NNaO5: 358.1630, Found: 358.1645. IR (KBr, cm-1): ν 2977, 2906, 1733, 1680, 1604, 1527, 1410, 1230。
实施例二十
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1j（2 mmol, 268 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3j，收率为73%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.16 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 3.58 – 3.46 (m, 1H), 3.19 – 3.07 (m, 1H), 3.07 – 2.98 (m, 1H), 1.36 – 1.21 (m, 6H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 196.7, 175.3, 139.3, 132.3, 128.2, 117.7, 116.1, 60.45, 41.9, 34.7, 17.0, 13.9. HRMS: Anal. Calcd. For C14H15NNaO3: 268.0950, Found: 268.0945. IR (KBr, cm-1): ν 2980, 2938, 2231, 1730, 1694, 1606, 1567, 1464, 1289。
实施例二十一
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1k (2 mmol, 224 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3k，收率为54%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.81 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.16 (q, J = 4.0, 7.1 Hz, 2H), 3.56 – 3.44 (m, 1H), 3.21 – 3.07 (m, 1H), 3.05 – 2.93 (m, 1H), 1.33 – 1.21 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 197.6, 175.4, 150.8, 142.3, 120.9, 60.6, 42.0, 34.7, 17.2, 14.0. HRMS: Anal. Calcd. For C12H15NNaO3: 244.0950, Found: 244.0964. IR (KBr, cm-1): ν 2979, 2906, 1730, 1699, 1557, 1463, 1408, 1220。
实施例二十二
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1l (2 mmol, 304 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3l，收率为69%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.14 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.37 – 3.27 (m, 1H), 3.15 – 3.03 (m, 1H), 2.91 – 2.83 (m, 1H), 1.29 – 1.21 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 189.9, 175.4, 145.3, 132.0, 131.2, 122.6, 60.6, 41.6, 35.0, 17.2, 14.1. HRMS: Anal. Calcd. For C11H13 79BrNaO3S: 326.9666, C11H13 81BrNaO3S: 328.9646, Found: 326.9657(79Br), 328.9644 (81Br). IR (KBr, cm-1): ν 2978, 1731, 1666, 1524, 1415, 1279, 1214。
实施例二十三
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1m（2 mmol, 288 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3m，收率为54%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 – 7.66 (m, 1H), 7.49 – 7.40 (m, 1H), 7.02 – 6.92 (m, 2H), 4.13 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.49 – 3.38 (m, 1H), 3.11 – 2.99 (m, 2H), 1.28 – 1.19 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 199.9, 176.1, 158.6, 133.5, 130.3, 127.6, 120.5, 111.4, 60.3, 55.3, 47.2, 35.2, 17.1, 14.1. HRMS: Anal. Calcd. For C14H18NaO4: 273.1103, Found: 273.1104. IR (KBr, cm-1): ν 2977, 2938, 1733, 1675, 1598, 1485, 1290, 1244。
实施例二十四
  
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2b（6 mmol, 956 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4b，收率为74%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.49 – 3.37 (m, 1H), 3.05 (d, J = 16.0 Hz, 2H), 1.76 – 1.53 (m, 2H), 1.42 – 1.20 (m, 13H), 0.90 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 197.8, 176.1, 156.8, 134.0, 127.9, 125.4, 51.6, 40.3, 40.2, 35.0, 31.8, 31.0, 29.2, 22.5, 13.8. HRMS: Anal. Calcd. For C19H28NaO3: 327.1936, Found: 327.1931. IR (KBr, cm-1): ν 2958, 2871, 1737, 1685, 1605, 1405, 1268。
实施例二十五
  
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2c（6 mmol, 968 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4c，收率为72%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.22 – 4.07 (m, 2H), 3.55 – 3.41 (m, 1H), 3.03 – 2.89 (m, 2H), 2.14 – 2.00 (m, 1H), 1.34 (s, 9H), 1.25 (t, J = 8 Hz, 3H), 1.00 (d, J = 4.0 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.2, 174.7, 156.6, 134.2, 127.9, 125.4, 60.2, 46.4, 37.2, 35.0, 31.0, 30.1, 20.2, 19.8, 14.2. HRMS: Anal. Calcd. ForC19H28NaO3: 327.1936, Found: 327.1946. IR (KBr, cm-1): ν 2963, 2874, 1730, 1685, 1606, 1465, 1372, 1267。
实施例二十六
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2d（6 mmol, 944 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4d，收率为61%。
1H NMR (400 MHz, C6D6) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.39 – 7.26 (m, 5H), 5.14 (s, 2H), 3.30 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.33 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, DMSO) δ 197.8, 172.4, 156.4, 136.3, 133.9, 128.5, 128.0, 127.9, 127.9, 125.6, 65.5, 34.9, 33.0, 30.8, 27.9. HRMS: Anal. Calcd. ForC21H24NaO3: 347.1623, Found: 347.1628. IR (KBr, cm-1): ν 2963, 2870, 1737, 1685, 1605, 1406, 1216。
实施例二十七
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2e（6 mmol, 552 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4e，收率为60%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.30 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.34 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 197.6, 173.3, 156.8, 133.9, 127.9, 125.4, 51.7, 35.0, 33.2, 31.0, 28.0. MS: Anal. Calcd. ForC15H21O3: 249, Found: 249. IR (KBr, cm-1): ν 2963, 2871, 1740, 1685, 1605, 1437, 1364, 1221。
实施例二十八
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2f（6 mmol, 884 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4f，收率为61%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 3.24 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.34 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 197.9, 172.1, 156.7, 134.1, 127.9, 125.4, 80.4, 35.0, 33.3, 31.0, 29.4, 28.0. HRMS: Anal. Calcd. ForC18H26NaO3: 313.1780, Found: 313.1798. IR (KBr, cm-1): ν 2966, 2871, 1730, 1686, 1463, 1366, 1230。
实施例二十九
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2g（6 mmol, 572 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4g，收率为60%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.50 – 4.22 (m, 2H), 3.72 – 3.56 (m, 1H), 3.26 – 3.09 (m, 2H), 2.70 – 2.56 (m, 1H), 2.06 – 1.87 (m, 1H), 1.34 (s, 9H);  13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 196.5, 179.2, 157.2, 133.5, 127.9, 125.5, 66.7, 39.1, 35.1, 35.0, 30.9, 28.9. HRMS: Anal. Calcd. ForC16H20NaO3: 283.1310, Found: 283.1325. IR (KBr, cm-1): ν 2964, 1769, 1681, 1605, 1462, 1404, 1384, 1269。
实施例三十
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2h（6 mmol, 760 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4h，收率为53%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.67 – 3.51 (m, 1H), 3.23 – 3.09 (m, 1H), 2.74 – 2.62 (m, 1H), 2.49 – 2.35 (m, 2H), 2.24 – 2.07 (m, 2H), 1.95 – 1.58 (m, 3H), 1.53 – 1.36 (m, 1H), 1.34 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 211.6, 198.2, 156.6, 134.4, 128.0, 125.4, 46.4, 41.9, 38.1, 35.0, 34.3, 31.0, 27.9, 25.3. HRMS: Anal. Calcd. For C18H24NaO2: 295.1674, Found: 295.1664. IR (KBr, cm-1): ν 2961, 2864, 1711, 1682, 1605, 1405, 1270。
实施例三十一
 
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2i（6 mmol, 804 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4i，收率为61%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.24 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.34 (s, 9H), 1.21 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 214.6, 198.5, 156.6, 134.1, 127.9, 125.4, 43.9, 35.0, 32.2, 31.3, 31.0, 30.7, 26.5. HRMS: Anal. Calcd. For C18H26NaO2: 297.1830, Found: 297.1825. IR (KBr, cm-1): ν 2966, 2871, 1706, 1685, 1606, 1403, 1365, 1247。
实施例三十二
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2j（6 mmol, 1668.8 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4j，收率为75%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.77 – 3.67 (m, 1H), 3.54 – 3.41 (m, 1H), 3.29 – 3.17 (m, 1H), 3.03 – 2.77 (m, 2H), 2.70 – 2.54 (m, 1H), 2.53 – 2.39 (m, 2H), 1.49 (s, 9H), 1.34 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 208.0, 196.6, 156.9, 154.3, 134.0, 128.0, 125.5, 80.4, 45.5, 41.1, 40.8, 35.2, 35.0, 31.0, 29.6, 28.3. HRMS: Anal. Calcd. For C22H31NNaO4: 396.2151, Found: 396.2129. IR (KBr, cm-1): ν 2970, 2927, 1698, 1605, 1409, 1366, 1240。
实施例三十三
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2k（6 mmol, 988 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4k，收率为60%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59 – 7.42 (m, 5H), 4.23 – 4.12 (m, 1H), 3.76 – 3.64 (m, 1H), 3.15 – 3.05 (m, 1H), 1.33 (s, 9H), 1.27 (d, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 203.4, 198.0, 156.8, 136.0, 134.0, 132.8, 128.6, 128.4, 128.0, 125.4, 42.2, 36.2, 35.0, 31.0, 17.8. HRMS: Anal. Calcd. For C21H24NaO2: 331.1674, Found: 331.1683. IR (KBr, cm-1): ν 2965, 2730, 1681, 1605, 1404, 1343, 1269, 1220。
实施例三十四
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2l（6 mmol, 624 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4l，收率为63%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.56 – 3.45 (m, 1H), 3.29 – 3.18 (m, 1H), 2.98 – 2.88 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.33 (s, 9H), 1.20 (d, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 211.5, 198.1, 156.8, 134.0, 127.9, 125.4, 41.7, 35.0, 31.0, 29.6, 28.6, 16.7. HRMS: Anal. Calcd. For C16H22NaO2: 269.1517, 269.1519. IR (KBr, cm-1): ν 2965, 2873, 1716, 1681, 1606, 1460, 1406, 1363, 1270。
实施例三十五
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2m（6 mmol, 516 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4m，收率为61%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.45 – 3.28 (m, 2H), 3.27 – 3.16 (m, 1H), 1.42 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.35 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 194.7, 157.6, 133.2, 127.9, 125.7, 122.7, 42.0, 35.1, 31.0, 20.4, 17.8. MS: Anal. Calcd. For C15H20NO: 230, Found:230. IR (KBr, cm-1): ν 2965, 2871, 1685, 1605, 1461, 1407, 1363, 1272, 1225。
实施例三十六
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2n（6 mmol, 2026.8 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4n，收率为73%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (s, 2H), 7.48 – 7.34 (m, 4H), 7.25 (s, 5H), 7.10 (s, 1H), 3.77 – 3.65 (m, 1H), 3.28 – 3.17 (m, 1H), 2.86 – 2.75 (m, 1H), 1.30 (s, 9H), 1.18 (d, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.2, 175.8, 156.3, 142.8, 133.9, 129.3, 128.9, 128.5, 127.8, 127.5, 126.4, 125.6, 125.1, 42.9, 34.7, 33.1, 30.8, 29.4, 17.6, 13.9. HRMS: Anal. Calcd. For C27H29NNaO2: 422.2096, Found: 422.2111. IR (KBr, cm-1): ν 2970, 2901, 1677, 1604, 1492, 1403, 1269, 1224。
实施例三十七
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2o（6 mmol, 1452.0 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4o，收率为64%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.53 – 7.40 (m, 6H), 7.39 – 7.31 (m, 1H), 3.71 – 3.60 (m, 1H), 3.26 (s, 3H), 3.15 – 3.02 (m, 1H), 2.83 – 2.72 (m, 1H), 1.32 (s, 9H), 1.06 (d, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.4, 175.7, 156.5, 143.9, 134.0, 129.5, 127.9, 127.7, 127.6, 125.2, 42.8, 37.5, 34.9, 32.2, 31.0, 17.8. HRMS: Anal. Calcd. ForC22H27NNaO2: 360.1939, Found: 360.1953. IR (KBr, cm-1): ν 2964, 2932, 1681, 1658, 1596, 1495, 1391, 1267。
实施例三十八
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2p（6 mmol, 2098.8 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4p，收率为63%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43 – 7.36 (m, 2H), 7.36 – 7.22 (m, 6H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.73 – 4.52 (m, 4H), 3.80 – 3.66 (m, 1H), 3.57 – 3.44 (m, 1H), 3.00 – 2.91 (m, 1H), 1.34 (s, 9H), 1.22 (d, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.5, 176.4, 156.6, 137.3, 136.8, 134.1, 128.7, 128.4, 128.0, 127.8, 127.4, 127.0, 126.8, 125.3, 49.9, 47.9, 43.1, 35.0, 31.6, 31.0, 18.1. HRMS: Anal. Calcd. For C29H33NNaO2: 450.2409, Found: 450.2411. IR (KBr, cm-1): ν 2964, 2929, 1681, 1644, 1605, 1452, 1363, 1219。
实施例三十九
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2q（6 mmol, 1372.8 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4q，收率为62%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.85 – 3.73 (m, 1H), 3.70 – 3.37 (m, 4H), 3.31 – 3.18 (m, 1H), 2.98 – 2.87 (m, 1H), 2.08 – 1.92 (m, 2H), 1.91 – 1.79 (m, 2H), 1.33 (s, 9H), 1.21 (d, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.7, 174.2, 156.6, 134.1, 127.9, 125.3, 46.3, 45.6, 42.6, 34.9, 33.3, 30.9, 26.0, 24.2, 17.4. HRMS: Anal. Calcd. For C19H27NNaO2: 324.1939, Found: 324.1958. IR (KBr, cm-1): ν 2969, 2876, 1681, 1624, 1443, 1364, 1269, 1223。
实施例四十
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380uL），化合物2r（6 mmol, 1368 uL），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4r，收率为61%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.65 – 3.54 (m, 1H), 3.46 – 3.17 (m, 4H), 2.94 – 2.85 (m, 1H), 1.82 – 1.68 (m, 1H), 1.68 – 1.56 (m, 1H), 1.52 – 1.42 (m, 2H), 1.41 – 1.34 (m, 2H), 1.32 (s, 9H), 1.28 – 1.23 (m, 3H), 1.20 (d, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.7, 175.3, 156.5, 134.2, 128.0, 125.3, 47.7, 45.8, 42.8, 34.9, 31.4, 31.3, 31.0, 29.7, 20.1, 20.1, 18.3, 13.8, 13.8. HRMS: Anal. Calcd. For C23H37NNaO2: 382.2722, Found: 382.2736. IR (KBr, cm-1): ν 2961, 1873, 1682, 1641, 1465, 1365, 1219。
实施例四十一
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2s（6 mmol, 1332.0 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4s，收率为60%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.86 – 3.77 (m, 1H), 3.66 (dd, J = 27.0, 14.3 Hz, 8H), 3.47 – 3.35 (m, 1H), 2.97 – 2.88 (m, 1H), 1.33 (s, 9H), 1.21 (d, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.5, 174.4, 156.8, 134.0, 128.0, 125.4, 66.9, 66.8, 46.1, 42.6, 42.2, 35.0, 31.0, 30.8, 17.8. HRMS: Anal. Calcd. ForC19H27NNaO3: 340.1889, Found: 340.1888. IR (KBr, cm-1): ν 2967, 2869, 1681, 1606, 1435, 1268, 1223。
实施例四十二
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2t（6 mmol, 1495.2 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4t，收率为60%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (d, J = 4.0 Hz, 6H), 7.37 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 3.70 – 3.44 (m, 5H), 3.42 – 3.31 (m, 1H), 2.90 – 2.78 (m, 1H), 2.45 – 2.24 (m, 3H), 1.25 (s, 9H), 1.12 (d, J = 4.0 Hz, 3H), 1.02 (t, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.5, 174.0, 156.6, 134.1, 127.9, 125.3, 52.9, 52.3, 52.0, 45.4, 42.4, 41.6, 34.9, 30.9, 29.5, 17.7, 11.8. HRMS: Anal. Calcd. For C21H32N2NaO2: 267.2361, Found: 267.2367. IR (KBr, cm-1): ν 2967, 2909, 1681, 1642, 1439, 1384, 1240。
实施例四十三
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2u（6 mmol, 1832.4 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4u，收率为62%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 – 7.13 (m, 12H), 3.33 (s, 2H), 2.65 (s, 2H), 1.30 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.4, 172.0, 156.6, 142.7, 134.1, 127.9, 125.3, 35.0, 33.8, 31.0, 29.6. HRMS: Anal. Calcd. For C26H27NNaO2: 408.1939, Found: 408.1946. IR (KBr, cm-1): ν 2971, 2906, 1672, 1604, 1488, 1450, 1384, 1267。
实施例四十四
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2v（6 mmol, 1213.2 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4v，收率为65%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.57 – 3.41 (m, 4H), 3.40 – 3.31 (m, 2H), 2.74 – 2.66 (m, 2H), 2.04 – 1.79 (m, 4H), 1.34 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.9, 170.2, 156.5, 134.1, 127.9, 125.3, 46.4, 45.6, 34.9, 33.3, 31.0, 28.5, 25.9, 24.3. MS: Anal. Calcd. ForC18H26NO2: 288, Found: 288. IR (KBr, cm-1): ν 2964, 2871, 1682, 1644, 1438, 1362, 1248。
实施例四十五
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2w（6 mmol, 1693.2 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4w，收率为62%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.86 – 3.74 (m, 1H), 3.71 – 3.55 (m, 5H), 3.55 – 3.44 (m, 4H), 3.38 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 2.97 – 2.88 (m, 1H), 1.33 (s, 9H), 1.22 (d, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.6, 176.3, 156.6, 134.2, 127.9, 125.3, 70.9, 70.8, 58.9, 58.7, 48.6, 46.7, 42.9, 35.0, 31.3, 31.0, 18.1. HRMS: Anal. Calcd. For C21H33NNaO4: 386.2307, Found: 386.2319. IR (KBr, cm-1): ν 2969, 2929, 1681, 1627, 1464, 1365, 1269, 1222。
实施例四十六
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2x（6 mmol, 1440.0 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4x，收率为64%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.47 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 – 7.37 (m, 4H), 7.22 (s, 2H), 7.01 (s, 1H), 3.66 – 3.53 (m, 1H), 3.19 (s, 1H), 3.08 – 2.96 (m, 1H), 1.32 (s, 12H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 199.0, 174.3, 157.1, 138.2, 133.8, 128.7, 128.0, 125.4, 123.7, 119.7, 42.6, 36.8, 35.0, 30.9, 18.0. HRMS: Anal. Calcd. For C21H25NNaO2: 346.1783, Found: 346.1785. IR (KBr, cm-1): ν 2965, 2872, 1681, 1603, 1542, 1441, 1308, 1221。
实施例四十七
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2x（6 mmol, 1440.0 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中60 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4x，收率为41%。
实施例四十八
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2w（6 mmol, 1693.2 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中120 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4w，收率为53%。
实施例四十九
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2v（6 mmol, 1213.2 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约12小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4v，收率为48%。
实施例五十
反应瓶中依次装入Co(acac)2 （0.2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2s（6 mmol, 1332.0 mg），TBHP（1.1 mL），Et3N 8 mL。然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约48小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物4s，收率为51%。
实施例五十一
依次将乙酰丙酮钴（Ⅱ）Co(acac)2 （0. 2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），叔丁醇过氧化氢TBHP（2.2 mL），Et3N 8 mL装入反应器；然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为71%。
实施例五十二
依次将乙酰丙酮钴（Ⅱ）Co(acac)2 （0. 2 mmol, 51.6 mg），化合物1a（2 mmol, 380 uL），化合物2a（6 mmol, 816 uL），叔丁醇过氧化氢TBHP（0.55 mL），Et3N 8 mL装入反应器；然后该体系于空气中100 ℃条件下加热约24小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取（40 mL × 3），无水硫酸钠干燥，通过简单的柱层析即可得产物3a，收率为65%。

Claims (8)

1.一种制备1,4-二羰基衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：以苯乙烯衍生物、含溴化合物为反应物，以乙酰丙酮钴（Ⅱ）为催化剂，以叔丁醇过氧化氢为氧化剂，在有机溶剂中通过烯烃的氧化偶联反应得到产物1,4-二羰基衍生物； 
所述苯乙烯衍生物的结构式为：                                                、或者，式中，R选自：氢、甲基、叔丁基、甲氧基、氰基、叔丁氧羰基保护的氨基中的一种；
所述含溴化合物选自以下结构式所表示的化合物中的一种：、、、、、、、、、、，其中R1选自：氢、异丙基、正丁基中的一种；R2选自：甲基、乙基、叔丁基、苄基中的一种；R3选自氢或者甲基；R4选自：氢、甲基、正丁基、苯基、苄基、中的一种；R5选自：正丁基、苯基、苄基、中的一种；R6选自氢或者甲基；R7选自：甲基、叔丁基、苯基中的一种。
2.根据权利要求1所述1,4-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙酸乙酯或者三乙胺。
3.根据权利要求1所述1,4-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，按照摩尔比计，催化剂的用量为苯乙烯衍生物的5～20 %。
4.根据权利要求3所述1,4-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，按照摩尔比计，催化剂的用量为苯乙烯衍生物的10 %。
5.根据权利要求1所述1,4-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，按照摩尔比计，氧化剂的用量为苯乙烯衍生物的2～8倍。
6.根据权利要求5所述1,4-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，按照摩尔比计，氧化剂的用量为苯乙烯衍生物的4倍。
7.根据权利要求1所述1,4-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，按照摩尔比计，溴化物的用量为苯乙烯衍生物的3倍。
8.根据权利要求1所述1,4-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，所述氧化偶联反应的反应温度为60～120℃；反应时间为12～48小时。
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