CN110423217B - 一种共轭烯炔化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于精细化学品及相关化学技术领域，提供了一种共轭烯炔化合物的制备方法。以苯乙炔及其衍生物为原料，在金属催化剂和碱的作用下，于有机溶剂中反应，转化为(E)‑3‑苄基‑5‑苯基‑N‑(喹啉‑8‑基)戊‑4‑炔酰胺类化合物。本发明的有益效果是操作简便、条件温和、使用廉价金属、有实现工业化的可能性，并且以较高收率得到共轭烯炔类化合物；利用该方法所合成的共轭烯炔类化合物可以进一步官能化得到各类化合物，随后应用于天然产物、功能材料及精细化学品的开发与研究。

Description

一种共轭烯炔化合物的制备方法
技术领域
本发明属于精细化学品及相关化学技术领域，提供了一种共轭烯炔化合物的制备方法。
背景技术
共轭烯炔化合物是许多天然产物分子的重要组成部分，也是一类重要的有机合成中间体，广泛的应用于材料学[Campbell K.,McDonald R.,Branda N.R.,etal.Org.Lett.,2001,3,1045-1048]和医药学等领域[Fürstner A.,TuretL.Angew.Chemie-Int.Ed.,2005,44,3462-3466.]。因此，开发共轭烯炔化合物高效、高选择性的合成方法，具有重要的意义和应用价值。目前，合成共轭烯炔化合物的方法主要有：Wittig反应、α-羟基炔的脱水反应和过渡金属催化的端炔对三键的氢炔基化反应等。
Wittig反应是通过醛酮和磷叶立德作用得到共轭烯炔，该反应对操作和条件有较高要求，首先要使用n-BuLi或t-BuLi处理膦盐，得到磷叶立德，随后向反应体系中加入α-炔基醛酮，方可得到共轭烯炔。由于需要使用对空气敏感的有机锂试剂，因而在工业化应用中有所局限[Saito S.,Tanaka T.,Koizumi T.,et al.J.Am.Chem.Soc.,2000,122,1810-1811]。
α-羟基炔的脱水反应是通过预先官能化的底物α-羟基炔，在过渡金属或者酸的作用下脱去一分子水，生成共轭烯炔的反应。由于反应体系会生成水，所以通常需要加入分子筛等除水剂或者使用事先除过水的溶剂，这使得其工业化应用受到了限制[Ye C.,QianB.,Li Y.,et al.Org.Lett.,2018,20,3202-3205.]。
自上世纪七十年代以来，过渡金属催化的交叉偶联反应因其高效性逐渐受到人们的广泛关注，成为构建碳-碳键的重要方法。然而，该方法不仅需要较高的反应温度，而且往往需要使用钯、铑、铱等贵金属[Trost B.M.,Masters J.T.Chem.Soc.Rev.,2016,45,2212-2238.]。因此，如何使用廉价金属，降低体系温度和使用更廉价易得的底物是我们目前所面临的挑战。
发明内容
本发明提供了一种共轭烯炔化合物的新颖制备方法，该方法使用廉价金属、条件温和、操作简便、原料廉价易得，并且收率较高。
本发明的技术方案：
一种共轭烯炔化合物的制备方法，以末端炔烃1、2-氯-N-(喹啉-8-基)乙酰胺和末端炔烃2为原料，在金属催化剂、配体和碱的作用下，于有机溶剂中反应24-48小时，转化为1,3-共轭烯炔化合物，合成路线如下：
Figure BDA0002185594320000021
末端炔烃1的取代基R1选自芳基(aryl)；
末端炔烃2的取代基R2选自芳基(aryl)和烷基(alkyl)；
2-氯-N-(喹啉-8-基)乙酰胺与金属催化剂的摩尔比为1:0.02～1:0.1；
2-氯-N-(喹啉-8-基)乙酰胺与碱的摩尔比为1:1.2～1:2；
金属催化剂与配体的摩尔比为1:2～1:4；
2-氯-N-(喹啉-8-基)乙酰胺在反应体系中的摩尔浓度为0.01mmol/mL～0.4mmol/mL；
末端炔烃1、2-氯-N-(喹啉-8-基)乙酰胺和末端炔烃2三者的摩尔比为1:1:2。
合成路线的操作步骤为：在反应器中，加入2-氯-N-(喹啉-8-基)乙酰胺、金属催化剂和碱，氮气置换后，加入有机溶剂，搅拌下加入末端炔烃1，35℃下搅拌24h-48h；反应结束后在氮气保护下加入配体和末端炔烃2，室温下继续搅拌24h；反应结束后，柱层析分离(硅胶，200-300目；展开剂，乙酸乙酯-石油醚)得到(E)-3-苄基-5-苯基-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺类化合物。
有机溶剂包括四氢呋喃、乙二醇二甲醚、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、二甲基亚砜、四氯化碳、丙酮、甲苯、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、正己烷、二氯乙烷中一种或两种以上混合，优选二氯甲烷、四氢呋喃、二氯乙烷、甲苯。
金属催化剂包括氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化铜、溴化铜、碘化铜、醋酸铜、三氟甲烷磺酸铜中一种或两种以上混合，优选氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化铜。
配体包括邻菲罗啉、浴铜灵、4,7-二苯基-1,10-菲啰、3,4,7,8-四甲基-1,10-菲罗啉、2-甲基吡啶、α,α,α-三联吡啶、双(二苯膦基)甲烷、双(二苯膦基)丁烷中一种或两种以上混合，优选邻菲罗啉。
碱包括碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯中一种或两种以上混合，优选碳酸铯。
分离方法为柱层析。用柱层析方法进行产物分离时，可以使用硅胶或氧化铝作为固定相，展开剂一般为极性与非极性的混合溶剂，如乙酸乙酯-石油醚、乙酸乙酯-正己烷、二氯甲烷-石油醚、甲醇-石油醚。
本发明的有益效果是原料廉价易得、条件温和、催化剂廉价、有实现工业化的可能性，并且以较高收率得到共轭烯炔化合物；利用该方法所合成的共轭烯炔化合物可以进一步官能化得到各类化合物，应用于天然产物、功能材料及精细化学品的开发与研究。
附图说明
图1是实施例1中(E)-3-苄基-5-苯基-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的1H核磁谱图。
图2是实施例1中(E)-3-苄基-5-苯基-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的13C核磁谱图。
图3是实施例2中(E)-3-(4-甲氧基亚苄基)-5-(4-甲氧基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的1H核磁谱图。
图4是实施例2中(E)-3-(4-甲氧基亚苄基)-5-(4-甲氧基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的13C核磁谱图。
图5是实施例3中(E)-3-(4-甲基亚苄基)-5-(4-甲基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的1H核磁谱图。
图6是实施例3中(E)-3-(4-甲基亚苄基)-5-(4-甲基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的13C核磁谱图。
图7是实施例4中(E)-3-(4-氯亚苄基)-5-(4-氯苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的1H核磁谱图。
图8是实施例4中(E)-3-(4-氯亚苄基)-5-(4-氯苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的13C核磁谱图。
图9是实施例5中(E)-3-(4-溴亚苄基)-5-(4-溴苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的1H核磁谱图。
图10是实施例5中(E)-3-(4-溴亚苄基)-5-(4-溴苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的13C核磁谱图。
图11是实施例6中(E)-N-(喹啉-8-基)-5-(噻吩-2-基)-3-(噻吩-2-基亚甲基)戊-4-炔酰胺的1H核磁谱图。
图12是实施例6中(E)-N-(喹啉-8-基)-5-(噻吩-2-基)-3-(噻吩-2-基亚甲基)戊-4-炔酰胺的13C核磁谱图。
图13是实施例6中(E)-3-苄基-5-(4-甲氧基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的1H核磁谱图。
图14是实施例6中(E)-3-苄基-5-(4-甲氧基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的13C核磁谱图。
图15是实施例6中(E)-3-苄基-5-(4-氯苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的1H核磁谱图。
图16是实施例6中(E)-3-苄基-5-(4-氯苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的13C核磁谱图。
图17是实施例6中(E)-3-亚苄基-N-(喹啉-8-基)壬-4-炔酰胺的1H核磁谱图。
图18是实施例6中(E)-3-亚苄基-N-(喹啉-8-基)壬-4-炔酰胺的13C核磁谱图。
具体实施方式
本发明所述的共轭烯炔化合物的制备方法，具有原料价格低廉、反应步骤少、反应条件温和、催化剂廉价、便于操作和反应收率高等优点。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。在本领域内的技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发明所保护的技术方案之内。
实施例1：(E)-3-苄基-5-苯基-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的合成
在25mL反应器中，加入2-氯-N-(喹啉-8-基)乙酰胺(0.0880g，0.4mmol)、碘化亚铜(0.0076g，0.04mmol)、碳酸铯(0.1560g，0.48mmol)，氮气置换3次后，加入二氯甲烷1mL，搅拌下加入苯乙炔(0.0409g，0.4mmol)，35℃下搅拌24h；反应结束后在氮气保护下加入邻菲罗啉(0.0144g,0.08mmol)、苯乙炔(0.0817g，0.8mmol)，室温下继续搅拌24h。反应结束后，柱层析分离(硅胶，200-300目；展开剂，乙酸乙酯-石油醚)得到(E)-3-苄基-5-苯基-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺0.1337g，产率86％。
Figure BDA0002185594320000061
(E)-3-苄基-5-苯基-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺
无色油状液体；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.46(bs,1H),8.85(d,J＝7.5Hz,1H),8.45(d,J＝4.2Hz,1H),8.06(d,J＝8.2Hz,1H),7.53-7.45(m,6H),7.39(t,J＝7.6Hz,2H),7.33-7.23(m,6H),3.71(s,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ164.5,144.4,136.0,134.9,132.4,131.9,131.0,128.1,125.3,124.9,124.6,124.5,124.4,124.2,123.6,119.4,118.0,117.8,113.4,113.0,87.7,87.1,38.4.；HRMS(EI)calcd for C27H20N2O:388.1587[M]+；found:388.1569.
实施例2：(E)-3-(4-甲氧基亚苄基)-5-(4-甲氧基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的合成
操作同实施例1，由4-甲氧基苯乙炔作为末端炔烃1、4-甲氧基苯乙炔作为末端炔烃2反应得到(E)-3-(4-甲氧基亚苄基)-5-(4-甲氧基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺0.1488g，产率83％。
Figure BDA0002185594320000071
(E)-3-(4-甲氧基亚苄基)-5-(4-甲氧基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺
白色固体；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.52(bs,1H),8.85(dd,J＝1.4,7.4Hz,1H),8.47(dd,J＝1.6,4.2Hz,1H),8.09(dd,J＝1.6,8.3Hz,1H),7.55-7.43(m,6H),7.34(dd,J＝4.2,8.2Hz,1H),7.18(s,1H),6.94-6.91(m,2H),6.83-6.81(m,2H),3.80(s,3H),3.79(s,3H),3.71(s,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ168.6,159.6,159.4,148.2,138.7,138.7,136.1,134.8,133.2,130.5,128.5,127.9,127.3,121.6,121.5,116.7,115.4,115.3,114.0,113.9,90.6,90.4,55.3,55.3,42.3.HRMS(EI)calcd for C29H24N2O3:448.1787[M]+；found:448.1779.
实施例3：(E)-3-(4-甲基亚苄基)-5-(4-甲基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的合成
在25mL反应器中，加入2-氯-N-(喹啉-8-基)乙酰胺(0.0880g，0.4mmol)、氯化亚铜(0.0008g，0.008mmol)、碳酸铯(0.1950g，0.6mmol)，氮气置换3次后，加入二氯乙烷2mL，搅拌下加入4-甲基苯乙炔(0.0464g，0.4mmol)，35℃下搅拌24h；反应结束后在氮气保护下加入邻菲罗啉(0.0043g,0.024mmol)、4-甲基苯乙炔(0.0929g，0.8mmol)，室温下继续搅拌24h。反应结束后，柱层析分离(硅胶，200-300目；展开剂，乙酸乙酯-石油醚)得到得到(E)-3-(4-甲基亚苄基)-5-(4-甲基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺0.1380g，产率83％。
Figure BDA0002185594320000081
(E)-3-(4-甲基亚苄基)-5-(4-甲基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺
白色固体；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.48(bs,1H),8.85(d,J＝7.4Hz,1H),8.49(d,J＝4.1Hz,1H),8.10(d,J＝8.3Hz,1H),7.55-7.47(m,2H),7.42-7.38(m,4H),7.35(dd,J＝4.2,8.3Hz,1H),7.25(s,1H),7.21-7.19(m,2H),7.10-7.08(m,2H),3.71(s,2H),2.35(s,3H),2.34(s,3H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ168.5,148.2,139.5,138.7,138.4,138.1,136.1,134.7,132.9,131.7,129.3,129.0,129.0,127.9,127.3,121.7,121.5,120.1,116.7,116.4,91.0,90.8,42.2,21.6,21.3.HRMS(EI)calcd for C29H24N2O:416.1889[M]+；found:416.1878.
实施例4：(E)-3-(4-氯亚苄基)-5-(4-氯苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的合成
在25mL反应器中，加入2-氯-N-(喹啉-8-基)乙酰胺(0.0880g，0.4mmol)、溴化亚铜(0.0029g，0.02mmol)、碳酸铯(0.2600g，0.8mmol)，氮气置换3次后，加入甲苯4mL，搅拌下加入4-氯苯乙炔(0.0546g，0.4mmol)，35℃下搅拌24h；反应结束后在氮气保护下加入邻菲罗啉(0.0143g,0.08mmol)、4-氯苯乙炔(0.1093g，0.8mmol)，室温下继续搅拌24h。反应结束后，柱层析分离(硅胶，200-300目；展开剂，乙酸乙酯-石油醚)得到(E)-3-(4-氯亚苄基)-5-(4-氯苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺0.1262g，产率69％。
Figure BDA0002185594320000091
(E)-3-(4-氯亚苄基)-5-(4-氯苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺
白色固体；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.38(bs,1H),8.84(d,J＝7.0Hz,1H),8.52(d,J＝3.2Hz,1H),8.14(d,J＝8.2Hz,1H),7.57-7.48(m,4H),7.42-7.36(m,5H),7.26(d,J＝8.3Hz,2H),7.20(s,1H),3.67(s,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ167.8,148.2,138.7,138.5,136.3,134.5,134.5,134.2,133.9,133.0,130.3,128.9,128.6,127.9,127.4,121.8,121.6,121.5,117.6,116.7,92.0,89.9,42.0.HRMS(EI)calcd for C27H18N2OCl2:456.0796[M]+；found:456.0798.
实施例5：(E)-3-(4-溴亚苄基)-5-(4-溴苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的合成
操作同实施例4，由4-溴苯乙炔作为末端炔烃1、4-溴苯乙炔作为末端炔烃2反应得到(E)-3-(4-溴亚苄基)-5-(4-溴苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺0.1678g，产率77％。
Figure BDA0002185594320000101
(E)-3-(4-溴亚苄基)-5-(4-溴苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺
白色固体；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.37(bs,1H),8.83(dd,J＝1.58,7.2Hz,1H),8.52(dd,J＝1.6,4.2Hz,1H),8.13(dd,J＝1.6,8.3Hz,1H),7.56-7.50(m,4H),7.42-7.38(m,5H),7.33(d,J＝8.5Hz,2H),7.17(s,1H),3.66(s,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ167.8,148.2,138.8,138.5,136.3,134.5,134.3,133.2,131.8,131.5,130.6,127.9,127.4,122.7,122.5,121.9,121.9,121.6,117.7,116.7,92.2,90.1,42.0.HRMS(EI)calcd forC27H18N2OBr2:543.9786[M]+；found:543.9793.
实施例6：(E)-N-(喹啉-8-基)-5-(噻吩-2-基)-3-(噻吩-2-基亚甲基)戊-4-炔酰胺的合成
操作同实施例1，由2-乙炔基噻吩作为末端炔烃1、2-乙炔基噻吩作为末端炔烃2反应得到(E)-N-(喹啉-8-基)-5-(噻吩-2-基)-3-(噻吩-2-基亚甲基)戊-4-炔酰胺0.1488g，产率93％。
Figure BDA0002185594320000102
(E)-N-(喹啉-8-基)-5-(噻吩-2-基)-3-(噻吩-2-基亚甲基)戊-4-炔酰胺
黄色油状液体；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.42(bs,1H),8.81(d,J＝7.4Hz,1H),8.55(d,J＝4.0Hz,1H),8.07(d,J＝8.1Hz,1H),7.52-7.45(m,2H),7.36-7.30(m,4H),7.25(d,J＝5.1Hz,1H),7.22(d,J＝3.6Hz,1H),7.05(dd,J＝4.2,4.4Hz,1H),6.96(dd,J＝4.2,4.5Hz,1H),3.87(s,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ167.3,148.3,138.7,138.6,136.1,134.5,132.2,132.0,129.7,127.9,127.7,127.6,127.5,127.3,127.1,123.2,121.7,121.5,116.6,114.0,95.5,84.6,42.5.HRMS(EI)calcd for C23H16N2OS2:400.0704[M]+；found:400.0696.
实施例7：(E)-3-苄基-5-(4-甲氧基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的合成
操作同实施例1，由苯乙炔作为末端炔烃1、4-甲氧基苯乙炔作为末端炔烃2反应得到(E)-3-苄基-5-(4-甲氧基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺0.1320g，产率79％。
Figure BDA0002185594320000111
(E)-3-苄基-5-(4-甲氧基苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺
白色固体；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.48(bs,1H),8.86(d,J＝7.4Hz,1H),8.50(d,J＝3.8Hz,1H),8.10(d,J＝8.2Hz,1H),7.55-7.47(m,4H),7.45-7.34(m,5H),7.31-7.27(m,1H),7.24(s,1H),6.82(d,J＝8.6Hz,2H),3.80(s,3H),3.71(s,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ168.4,159.7,148.2,139.0,138.6,136.1,135.8,134.7,133.3,129.0,128.6,128.0,127.9,127.3,121.7,121.5,117.3,116.7,115.2,113.9,90.9,90.1,55.3,42.2.HRMS(EI)calcd for C28H22N2O2:418.1681[M]+；found:418.1676.
实施例8：(E)-3-苄基-5-(4-氯苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺的合成
操作同实施例4，由苯乙炔作为末端炔烃1、4-氯苯乙炔作为末端炔烃2反应得到(E)-3-苄基-5-(4-氯苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺0.1130g，产率67％。
Figure BDA0002185594320000121
(E)-3-苄基-5-(4-氯苯基)-N-(喹啉-8-基)戊-4-炔酰胺
白色固体；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.41(bs,1H),8.86(d,J＝7.3Hz,1H),8.51(dd,J＝1.2,4.1Hz,1H),8.12(dd,J＝1.1,8.2Hz,1H),7.56-7.49(m,4H),7.42-7.36(m,5H),7.33-7.24(m,4H),3.71(s,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ168.2,148.2,140.2,138.6,136.3,135.5,134.6,134.3,133.0,129.0,128.7,128.6,128.6,128.2,127.9,127.4,121.8,121.6,116.9,116.7,92.2,89.5,42.0.HRMS(EI)calcd for C27H19N2OCl:422.1186[M]+；found:422.1175.
实施例9：(E)-3-亚苄基-N-(喹啉-8-基)壬-4-炔酰胺的合成
操作同实施例1，由苯乙炔作为末端炔烃1、1-己炔作为末端炔烃2反应得到(E)-3-亚苄基-N-(喹啉-8-基)壬-4-炔酰胺0.0996g，产率68％。
Figure BDA0002185594320000131
(E)-3-亚苄基-N-(喹啉-8-基)壬-4-炔酰胺
无色油状液体；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.33(bs,1H),8.85(dd,J＝1.4,7.3Hz,1H),8.79(dd,J＝1.6,4.2Hz,1H),8.14(dd,J＝1.6,8.2Hz,1H),7.56-7.48(m,2H),7.46-7.41(m,3H),7.36(dd,J＝7.4,7.8Hz,2H),7.26(dd,J＝6.0,7.4Hz,1H),7.11(s,1H),3.60(s,2H),2.38(t,J＝7.0Hz,2H),1.49(tt,J＝6.8,7.4Hz,2H),1.36(tq,J＝7.1,7.5Hz,2H),0.78(t,J＝7.3Hz,3H),；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ168.5,148.1,138.7,138.3,136.2,135.9,134.7,128.8,128.5,128.0,127.7,127.4,121.6,121.5,117.9,116.7,92.1,82.3,42.4,30.7,22.0,19.3,13.5.HRMS(EI)calcd for C25H24N2O:368.1889[M]+；found:368.1881.

Claims (2)

1.一种共轭烯炔化合物的制备方法，其特征在于，该制备方法的合成路线如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
具体操作步骤为：在反应器中，加入2-氯-N-（喹啉-8-基）乙酰胺、金属催化剂和碱，氮气置换后，加入有机溶剂，搅拌下加入末端炔烃1，35oC下搅拌24 h-48h；反应结束后在氮气保护下加入配体和末端炔烃2，室温下继续搅拌24 h；反应结束后，柱层析分离得到1,3-共轭烯炔化合物；
末端炔烃1的取代基R1选自芳基；
末端炔烃2的取代基R2选自芳基和烷基；
2-氯-N-（喹啉-8-基）乙酰胺与金属催化剂的摩尔比为1 : 0.02~1 : 0.1；
2-氯-N-（喹啉-8-基）乙酰胺与碱的摩尔比为1 :1.2~1 : 2；
金属催化剂与配体的摩尔比为1 : 2~1 : 4；
2-氯-N-（喹啉-8-基）乙酰胺在反应体系中的摩尔浓度为0.01 mmol/ mL~0.4 mmol/mL；
末端炔烃1、2-氯-N-（喹啉-8-基）乙酰胺和末端炔烃2三者的摩尔比为1:1:2；
所述的金属催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜中的至少一种；
所述的配体为邻菲罗啉；
所述的碱为碳酸铯。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂包括四氢呋喃、乙二醇二甲醚、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、二甲基亚砜、四氯化碳、丙酮、甲苯、1,4-二氧六环、N, N-二甲基甲酰胺、正己烷、二氯乙烷中的至少一种。
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