CN115504946B - 一种合成α-酮酰胺化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种合成α‑酮酰胺化合物的方法。本发明采用廉价易得的铜盐作催化剂，空气或氧气作氧化剂，采用β‑烷基硝基烯烃类化合物和胺一锅室温下反应，反应条件温和，产率高，原料易得，对环境友好，方便有效的合成了α‑酮酰胺化合物。与已有的方法相比，本发明方法反应条件温和，反应时间短，安全性好，操作简便，底物范围广，反应效率高且催化剂价格低廉，是一种具有潜在应用价值的方法。
Description
技术领域
本发明涉及有机及药物合成技术领域，尤其是涉及一种合成α-酮酰胺化合物的方法。
背景技术
α-酮酰胺是许多天然产物，功能蛋白质，生物活性物质和上市药物的核心结构，同时也是合成一些重要化合物的关键中间体。比如在药物合成中，大量的维生素和激素药物中都含有α-酮酰胺基团；在生物体内，一些起到功能性调节、调控、免疫的功能蛋白质就含有α-酮酰胺基团；在有机合成中，它是合成重要化合物的关键中间体。因此，α-酮酰胺在众多领域中都有非常重要的研究价值。
传统上，一般是通过α-酮酸或氰酮的酰胺化生成α-酮酰胺，或使用金属氧化剂氧化酰胺如二氧化硒，二氧化钌，或者硝酸铈铵等生成α-酮酰胺，或是酰胺的光化学反应生成α-酮酰胺。近年来，在钯配合物的存在下，使用一氧化碳双重羰基化芳香卤化物也是一种合成α-酮酰胺的替代方法。最近，也有很多报道通过使用芳基乙醛、苯乙炔或苯乙酮衍生物合成α-酮酰胺。但是这些传统方法普遍存在需要昂贵金属催化剂、反应条件苛刻、收率不高、原料毒性大、对环境不友好等问题。
发明内容
本发明的目的在于克服上述技术不足，提出一种合成α-酮酰胺化合物的方法，解决现有技术中采用传统方法合成α-酮酰胺普遍存在需要昂贵金属催化剂、反应条件苛刻、收率不高、原料毒性大、对环境不友好的技术问题。
本发明提供一种合成α-酮酰胺化合物的方法，包括以下步骤：
采用铜盐作催化剂，空气或氧气作氧化剂，采用β-烷基硝基烯烃类化合物和胺在溶剂中一锅法反应，得到α-酮酰胺化合物；具体反应式如下：
与现有技术相比，本发明的有益效果包括：
本发明采用廉价易得的铜盐作催化剂，空气或氧气作氧化剂，采用β-烷基硝基烯烃类化合物和胺一锅室温下反应，利用铜氧协同催化氧化切断碳碳键合成α-酮酰胺化合物，反应条件温和，产率高，原料易得，对环境友好，方便有效的合成了α-酮酰胺化合物。与已有的方法相比，本发明方法反应条件温和，反应时间短，安全性好，操作简便，底物范围广，反应效率高且催化剂价格低廉，是一种具有潜在应用价值的方法。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明提供一种合成α-酮酰胺化合物的方法，包括以下步骤：
采用铜盐作催化剂，空气或氧气作氧化剂，采用β-烷基硝基烯烃类化合物和胺在溶剂中一锅法反应，得到α-酮酰胺化合物。具体反应式如下：
本发明中，R1选自烷基、烷氧基、卤素中至少一个取代基取代或非取代的苯基，烷基、烷氧基、卤素中至少一个取代基取代或非取代的芳香性杂环(如，烷基、烷氧基、卤素中至少一个取代基取代或非取代的萘环，烷基、烷氧基、卤素中至少一个取代基取代或非取代的吡啶，烷基、烷氧基、卤素中至少一个取代基取代或非取代的吡咯等)。进一步地，R1选自苯基，甲基取代的苯基，卤素取代的苯基，甲氧基取代的苯基，萘环，吡啶，吡咯，卤素取代的吡啶。
本发明中，R2选自烷基；进一步地，R2选自C1～C6的烷基；更进一步地，R2选自甲基、乙基、丙基。
本发明中，胺为脂肪环仲胺、脂肪仲胺、脂肪伯胺中的一种。例如，脂肪环仲胺可以为四氢吡咯、吗啉、哌啶等，脂肪仲胺可以为二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺等，脂肪伯胺可以为甲胺、乙胺、正丙胺、正丁胺等。
本发明中，铜盐为氯化亚铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化铜、碘化铜、溴化铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜、硝酸铜中的至少一种。
本发明中，溶剂为乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。
本发明中，β-烷基硝基烯烃类化合物和胺的摩尔比为1:1.2～2，β-烷基硝基烯烃和铜盐的摩尔比为1:(0.05～0.2)，进一步为1:0.1；β-烷基硝基烯烃类化合物与溶剂的用量比为1g：(20～40)mL。
本发明中，反应在搅拌的条件下进行。
本发明中，反应时间4～8h。
在本发明的一些具体实施方式中，上述合成α-酮酰胺化合物的方法，包括以下步骤：
将β-烷基硝基烯烃类化合物、胺和铜盐在溶剂中溶解，室温条件下搅拌反应，将反应液萃取，有机层洗涤、干燥、减压除去溶剂得到α-酮酰胺粗产品，再经过柱层析分离提纯即得产物α-酮酰胺化合物。
进一步的，萃取所用的萃取溶剂为乙酸乙酯，有机层洗涤所用的洗涤液为饱和食盐水，有机层干燥所用的干燥剂为无水硫酸钠，柱层析中所用的淋洗剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物，且乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:(5～10)。
本发明中，上述合成α-酮酰胺化合物的反应机理为：
通过上述反应机理可以看出，β位为烷基取代的芳基硝基烯烃类化合物均能发生上述异构，有利于发生下一步的催化氧化，而仲胺和除氨气外其他脂肪伯胺均有较强的亲核性，二者反应生成最终产物α-酮酰胺。
实施例1
1-苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，163mg的1-硝基-2-苯基-1-丙烯，85.3mg的四氢吡咯，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色固体粉末，收率87％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.00–7.98(m,2H),7.65–7.62(m,1H),7.52–7.48(m,2H),3.66(t,J＝6.7Hz,2H),3.43(t,J＝6.4Hz,2H),2.04–1.87(m,4H)。
实施例2
1-吗啉-2-苯乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，163mg的1-硝基-2-苯基-1-丙烯，104.4mg的吗啉，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色固体粉末，收率84％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.97–7.95(m,2H),7.64–7.68(m,2H),7.54–7.50(m,1H),3.79(s,4H),3.68–3.63(m,2H),3.41–3.35(m,2H).
实施例3
N,N-二乙基-2-氧代-2-苯乙酰胺的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，163mg的1-硝基-2-苯基-1-丙烯，87.6mg的二乙胺，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:10(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色固体粉末，收率85％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.95–7.91(m,2H),7.64–7.60(m,1H),7.52–7.46(m,2H),3.56(q,J＝7.1Hz,2H),3.23(q,J＝7.1Hz,2H),1.28(t,J＝7.1Hz,3H),1.14(t,J＝7.1Hz,3H).
实施例4
N,N-二丁基-2-氧代-2-苯乙酰胺的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，163mg的1-硝基-2-苯基-1-丙烯，155mg的二丁胺，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:10(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色固体粉末，收率85％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.90–7.83(m,2H),7.59–7.52(m,1H),7.45–7.41(m,2H),3.45–3.42(m,2H),3.11–3.07(m,2H),1.67–1.54(m,2H),1.52–1.42(m,2H),1.38–1.32(m,2H),1.17–1.04(m,2H),0.92(t,J＝7.4Hz,3H),0.74(t,J＝7.4Hz,3H).
实施例5
N,N-二甲基-2-氧代-2-苯乙酰胺的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，163mg的1-硝基-2-苯基-1-丙烯，54mg的二甲胺，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色固体粉末，收率85％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.93–7.91(m,2H),7.64–7.61(m,1H),7.51–7.47(m,2H),3.10(s,3H),2.94(s,3H).
实施例6
1-吗啉-2-(对溴苯基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，242mg的1-硝基-2-对溴苯基-1-丙烯，104.4mg的吗啉，18.8mg的硝酸铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色固体粉末，收率77％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.84–7.82(m,2H),7.68–7.66(m,2H),3.81–3.77(m,4H),3.67–3.65(m,2H),3.39–3.37(m,2H).
实施例7
1-吗啉-2-(对氯苯基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL四氢呋喃，197mg的1-硝基-2-对氯苯基-1-丙烯，104.4mg的吗啉，18.8mg的溴化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色固体粉末，收率79％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.91–7.89(m,2H),7.50–7.48(m,2H),3.77–3.76(m,4H),3.66–3.63(m,2H),3.38–3.36(m,2H).
实施例8
1-([1,1'-联苯]-4-基)-2-(吡咯烷-1-基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，213mg的1-硝基-2-萘基-1-丙烯，85.2mg的四氢吡咯，16.8mg的溴化铜室温下溶解，磁力搅拌反应7h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率86％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.07(d,J＝8.3Hz,2H),7.72(d,J＝8.3Hz,2H),7.64–7.62(m,2H),7.48(t,J＝7.4Hz,2H),7.42(t,J＝7.3Hz,1H),3.68(t,J＝6.7Hz,2H),3.47(t,J＝6.5Hz,2H),2.03–1.92(m,4H).
实施例9
1-对甲基苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，177mg的1-硝基-2-对甲基苯基-1-丙烯，85.2mg的四氢吡咯，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应5h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色固体粉末，收率88％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.80(d,J＝8.2Hz,2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),3.56(t,J＝6.7Hz,2H),3.32(t,J＝6.4Hz,2H),2.34(s,3H),1.94–1.76(m,4H).
实施例10
1-对甲氧基苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，193mg的1-硝基-2-对甲氧基苯基-1-丙烯，85.2mg的四氢吡咯，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应4h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率87％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.97(d,J＝8.8Hz,2H),6.96(d,J＝8.8Hz,2H),3.88(s,3H),3.64(t,J＝6.7Hz,2H),3.42(t,J＝6.4Hz,2H),2.01–1.87(m,4H).
实施例11
1-对氟苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，181mg的1-硝基-2-对氟苯基-1-丙烯，85.2mg的四氢吡咯，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率79％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.00–8.04(m,2H),7.17–7.13(m,2H),3.62(t,J＝6.8Hz,2H),3.41(t,J＝6.5Hz,2H),1.95–1.90(m,4H).
实施例12
1-对氯苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，197mg的1-硝基-2-对氯苯基-1-丙烯，85.2mg的四氢吡咯，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率81％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.95(d,J＝8.5Hz,2H),7.47(d,J＝8.5Hz,2H),3.64(t,J＝6.8Hz,2H),3.43(t,J＝6.6Hz,2H),1.99–1.92(m,4H).
实施例13
1-对溴苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，241mg的1-硝基-2-对溴苯基-1-丙烯，85.2mg的四氢吡咯，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率78％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.87(d,J＝8.5Hz,2H),7.65(d,J＝8.5Hz,2H),3.65(t,J＝6.8Hz,2H),3.43(t,J＝6.5Hz,2H),2.02–1.90(m,4H).
实施例14
1-邻氯苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，197mg的1-硝基-2-邻氯苯基-1-丙烯，85.2mg的四氢吡咯，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率76％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.95(d,J＝8.5Hz,2H),7.47(d,J＝8.5Hz,2H),3.64(t,J＝6.8Hz,2H),3.43(t,J＝6.6Hz,2H),2.04–1.87(m,4H).
实施例15
1-吗啉-2-(邻氯苯基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，197mg的1-硝基-2-邻氯苯基-1-丙烯，104.4mg的吗啉，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色固体粉末，收率75％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.91–7.89(m,2H),7.50–7.48(m,2H),3.78–3.77(m,4H),3.66–3.64(m,2H),3.38–3.36(m,2H).
实施例16
1-(4-甲氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，193mg的1-硝基-2-对甲氧基苯基-1-丙烯，102mg的哌啶，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率81％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.91(d,J＝8.8Hz,2H),6.97(d,J＝8.8Hz,2H),3.89(s,3H),3.70(t,J＝4.8Hz,2H),3.31–3.25(m,2H),1.75–1.67(m,4H),1.59–1.50(m,2H).
实施例16
1-(4-甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，177mg的1-硝基-2-对甲基苯基-1-丙烯，102mg的哌啶，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率84％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.79(d,2H),7.26(d,J＝7.9Hz,2H),3.65(t,J＝4.8Hz,2H),3.25–3.22(m,2H),2.38(s,3H),1.65–1.63(m,4H),1.50–1.47(m,2H).
实施例17
1-(4-溴苯基)-2-(哌啶-1-基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，241mg的1-硝基-2-对溴苯基-1-丙烯，102mg的哌啶，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率79％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.79–7.77(m,2H),7.66–7.59(m,2H),3.65(t,J＝4.9Hz,2H),3.24(t,J＝6.4Hz,2H),1.73–1.61(m,4H),1.52–1.51(m,2H).
实施例18
1-(4-氯苯基)-2-(哌啶-1-基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，197mg的1-硝基-2-对氯苯基-1-丙烯，102mg的哌啶，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率77％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.89(d,J＝8.5Hz,2H),7.48(d,J＝8.5Hz,2H),3.69(t,J＝4.8Hz,2H),3.30–3.26(m,2H),1.71–1.68(m,4H),1.58–1.52(m,2H).
实施例19
1-(2-氯苯基)-2-(哌啶-1-基)乙烷-1,2-二酮的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，197mg的1-硝基-2-对氯苯基-1-丙烯，102mg的哌啶，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:5(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率74％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.90(s,1H),7.88(s,1H),7.50(s,1H),7.47(s,1H),3.69(t,J＝4.9Hz,4H),3.36–3.26(m,2H),1.73–1.64(m,4H),1.25(s,2H).
实施例20
N,N-二乙基-2-氧代-2-(对甲苯基)乙酰胺的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，177mg的1-硝基-2-对甲基苯基-1-丙烯，88mg二乙胺，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:10(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色固体粉末，收率88％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.77–7.75(m,2H),7.23(d,J＝7.9Hz,2H),3.48(q,J＝7.1Hz,2H),3.16(q,J＝7.1Hz,2H),2.35(s,3H),1.21(t,J＝7.2Hz,3H),1.07(t,J＝7.1Hz,3H).
实施例21
N,N-二乙基-2-氧代-2-(对氯苯基)乙酰胺的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，197mg的1-硝基-2-对氯苯基-1-丙烯，88mg二乙胺，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:10(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率82％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.91–7.85(m,2H),7.50–7.45(m,2H),3.55(q,J＝7.2Hz,2H),3.23(q,J＝7.1Hz,2H),1.28(t,J＝7.2Hz,3H),1.15(t,J＝7.1Hz,3H).
实施例22
N,N-二乙基-2-氧代-2-(邻氯苯基)乙酰胺的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，197mg的1-硝基-2-邻氯苯基-1-丙烯，88mg二乙胺，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:10(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率80％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.84(d,J＝8.4Hz,2H),7.44(d,J＝8.4Hz,2H),3.53(q,J＝7.0Hz,2H),3.21(q,J＝6.9Hz,2H),1.25(t,J＝7.1Hz,3H),1.13(t,J＝7.1Hz,3H).
实施例23
N,N-二丁基-2-氧代-2-(对溴苯基)乙酰胺的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，241mg的1-硝基-2-对溴苯基-1-丙烯，155mg二丁胺，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:10(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率80％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.83–7.75(m,2H),7.68–7.61(m,2H),3.49–3.45(m,2H),3.15–3.11(m,2H),1.68–1.60(m,2H),1.56–1.47(m,2H),1.42–1.36(m,2H),1.20–1.15(m,2H),0.97(t,J＝7.4Hz,3H),0.81(t,J＝7.3Hz,3H).
实施例23
N,N-二丁基-2-氧代-2-(对甲基苯基)乙酰胺的合成：
反应式为：
具体步骤为：在一个带有磁子的50mL烧瓶中，投入5mL乙腈，177mg的1-硝基-2-对甲基苯基-1-丙烯，155mg二丁胺，16.8mg的二水合氯化铜室温下溶解，磁力搅拌反应6h后，乙酸乙酯萃取，有机层饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯:石油醚＝1:10(V/V)为淋洗剂进行柱层析分离提纯即得产品，产品为淡黄色液体，收率80％。
产品的核磁氢谱图结果为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.83–7.75(m,2H),7.68–7.61(m,2H),3.49–3.45(m,2H),3.15–3.11(m,2H),1.68–1.60(m,2H),1.56–1.47(m,2H),1.42–1.36(m,2H),1.20–1.15(m,2H),0.97(t,J＝7.4Hz,3H),0.81(t,J＝7.3Hz,3H).
以上所述本发明的具体实施方式，并不构成对本发明保护范围的限定。任何根据本发明的技术构思所做出的各种其他相应的改变与变形，均应包含在本发明权利要求的保护范围内。
Claims (4)
1.一种合成α-酮酰胺化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
采用铜盐作催化剂，空气或氧气作氧化剂，采用β-烷基硝基烯烃类化合物和胺在溶剂中一锅法反应，得到α-酮酰胺化合物；具体反应式如下：
；
R1选自苯基，甲基取代的苯基，卤素取代的苯基，甲氧基取代的苯基，萘环，吡啶，吡咯，卤素取代的吡啶；
R2为甲基；
所述胺为四氢吡咯、吗啉、哌啶、二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、甲胺、乙胺、正丙胺、正丁胺中的至少一种；
所述铜盐为二水合氯化铜或溴化铜；
所述溶剂为乙腈或四氢呋喃。
2. 根据权利要求1所述合成α-酮酰胺化合物的方法，其特征在于，所述β-烷基硝基烯烃类化合物和胺的摩尔比为1:1.2 ~ 2，β-烷基硝基烯烃和铜盐的摩尔比为1:（0.05~0.2），β-烷基硝基烯烃类化合物与溶剂的用量比为1g：（20~40）mL。
3. 根据权利要求1所述合成α-酮酰胺化合物的方法，其特征在于，所述反应在搅拌的条件下进行，反应时间4~8 h。
4.根据权利要求1所述合成α-酮酰胺化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
将β-烷基硝基烯烃类化合物、胺和铜盐在溶剂中溶解，室温条件下搅拌反应，将反应液萃取，有机层洗涤、干燥、减压除去溶剂得到α-酮酰胺粗产品，再经过柱层析分离提纯即得产物α-酮酰胺化合物；其中，
所述萃取所用的萃取溶剂为乙酸乙酯，有机层洗涤所用的洗涤液为饱和食盐水，有机层干燥所用的干燥剂为无水硫酸钠，柱层析中所用的淋洗剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物，且乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:（5~10）。
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Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102603552A (zh) * | 2012-03-22 | 2012-07-25 | 苏州大学 | 一种α-酮酰胺的制备方法 |
| CN102924319A (zh) * | 2011-08-11 | 2013-02-13 | 成都地奥制药集团有限公司 | 一种制备α－酮酰胺类化合物的方法 |
| WO2018019252A1 (en) * | 2016-07-26 | 2018-02-01 | Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novel fused pyridine derivatives useful as fak/aurora kinase inhibitors |
| CN109890209A (zh) * | 2016-10-06 | 2019-06-14 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| CN110511193A (zh) * | 2019-08-27 | 2019-11-29 | 武汉工程大学 | 一种α-酮硫代酰胺类化合物及其合成方法 |
| CN110668967A (zh) * | 2019-10-10 | 2020-01-10 | 曲阜师范大学 | 一种α-酮酰胺化合物的光催化制备方法 |
| CN113004180A (zh) * | 2021-03-09 | 2021-06-22 | 中国药科大学 | N-乙酰半胱氨酸衍生物或其可药用的盐、制备方法及用途 |
| CN113248458A (zh) * | 2021-05-27 | 2021-08-13 | 陕西省煤田地质集团有限公司 | 一种α-羰基酰胺化合物的制备方法 |
| CN114409643A (zh) * | 2022-01-24 | 2022-04-29 | 山东大学 | 一种二氯苯基多取代哌嗪类化合物及其制备方法与应用 |
-
2022
- 2022-09-29 CN CN202211199499.4A patent/CN115504946B/zh active Active
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102924319A (zh) * | 2011-08-11 | 2013-02-13 | 成都地奥制药集团有限公司 | 一种制备α－酮酰胺类化合物的方法 |
| CN102603552A (zh) * | 2012-03-22 | 2012-07-25 | 苏州大学 | 一种α-酮酰胺的制备方法 |
| WO2018019252A1 (en) * | 2016-07-26 | 2018-02-01 | Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novel fused pyridine derivatives useful as fak/aurora kinase inhibitors |
| CN109890209A (zh) * | 2016-10-06 | 2019-06-14 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| CN110511193A (zh) * | 2019-08-27 | 2019-11-29 | 武汉工程大学 | 一种α-酮硫代酰胺类化合物及其合成方法 |
| CN110668967A (zh) * | 2019-10-10 | 2020-01-10 | 曲阜师范大学 | 一种α-酮酰胺化合物的光催化制备方法 |
| CN113004180A (zh) * | 2021-03-09 | 2021-06-22 | 中国药科大学 | N-乙酰半胱氨酸衍生物或其可药用的盐、制备方法及用途 |
| CN113248458A (zh) * | 2021-05-27 | 2021-08-13 | 陕西省煤田地质集团有限公司 | 一种α-羰基酰胺化合物的制备方法 |
| CN114409643A (zh) * | 2022-01-24 | 2022-04-29 | 山东大学 | 一种二氯苯基多取代哌嗪类化合物及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| 1,3-Difunctionalization of β‑ Alkyl Nitroalkenes via Combination of Lewis Base Catalysis and Radical Oxidation;Ye Wang, et al.;《Org. Lett.》;第23卷;第886-889页 * |
| Controllable Activation of β‑ Alkyl Nitroalkenes: Regioselective Synthesis of Allyl and Vinyl Sulfones;Ye Wang, et al.;《J. Org. Chem.》;第86卷;第4018-4026页 * |
| Copper(II)-Catalyzed Aerobic Oxidative C C Bond Cleavage of β-Alkyl Nitroolefins to α-Ketoamides with Air;Tao Yi, et al.;《Adv. Synth. Catal.》;第364卷;第4097-4102页 * |
| Cu-Catalysed oxidative amidation of cinnamic acids/arylacetic acids with 2° amines: an e ffi cient synthesis of α -ketoamides;Anup Kumar Sharma, et al.;《Org. Biomol. Chem.》;第17卷;第9348-9351页 * |
| Cu-Catalyzed aerobic oxidative cleavage of C(sp3)–C(sp3) bond: Synthesis of a -ketoamides;Jingming Zhang, et al.;《Tetrahedron Letters》;第61卷;第1-4页 * |
| Iodine – TBHP mediated e ffi cient synthesis of α -ketoamides from vinyl azides and amines under mild conditions;Swadhapriya Bhukta, et al.;《Org. Biomol. Chem.》;第20卷;第3907-3912页 * |
| Metal free one-pot synthesis of a -ketoamides from terminal alkenes;Sayan Dutta, et al.;《RSC Adv.》;第5卷;第47265-47269页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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