CN114057625B - 一种c2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物及其制备方法与应用 - Google Patents
一种c2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物及其制备方法与应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种C2‑酰氧基‑3‑吲哚啉酮衍生物及其制备方法与应用，该衍生物的制备方法包括以下步骤：将式(I)所示的N‑乙酰基‑3‑羟基吲哚类化合物和式(II)所示羧酸类化合物在电催化下发生碳氧键偶联反应，制备得到式(III)所示的C2‑酰氧基‑3‑哚啉酮衍生物。本发明不使用金属催化剂和外部氧化剂，绿色环保且价格低廉；该反应所使用的反应体系、反应原料和电解质和溶剂价格低廉、后处理简便且适用工业化生产；其反应条件温和、操作简单且收率高。
Description
技术领域
本发明涉及有机物合成技术领域，具体涉及一种C2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物及其制备方法与应用。
背景技术
吲哚啉衍生物由于其广泛的分布在许多药物、天然产品和合成中间体中而受到特别的关注。特别是C2位具有C-O键的吲哚类模块被认为是各种天然产物和生物活性分子的核心骨架，具有重要的医学研究价值，如丝裂霉素、麦卡平、头孢酮B和海提明等生物碱。其中丝裂霉素C及其类似物因其优异的抗肿瘤活性和降低毒性而被证实是一种有效的化疗药物，尽管它们具有生物学价值，但在C2位置上合成具有C(sp3)-O键的吲哚类的方法仍然很少。吲哚的氧化，吲哚-3-酮与烯丙醇的溴/亲核反应，以及吲哚-3-酮的羟化，通常需要金属催化剂或化学计量氧化剂。例如，CDC反应作为一种强大而不可缺少的有机合成策略，具有高原子经济性和阶梯性，被应用于构建多化学键。但其的实现一般需要加入化学计量氧化剂和贵金属，使得其生产成本较高且对环境不利，因此，在应用过程中也存在诸多限制。
电化学合成作为一种绿色、可持续的合成工具，近年来受到了广泛的关注。通过阳极氧化，电化学策略避免了化学氧化剂在有机合成中的广泛使用，为传统氧化转化提供了一种有效的替代方法。为了减少金属和化学计量的氧化剂的使用，构建环境友好具有C(sp3)-O键的类吲哚基序具有十分重要的意义。
因此，需要开发一种C2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物的制备方法，该制备方法反应条件温和且收率高。
发明内容
为解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种C2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物。
本发明还提供了一种C2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物的制备方法，该制备方法反应条件温和且收率高。
本发明还提供了一种药物。
本发明还提供了上述C2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物的应用。
本发明第一方面提供了一种C2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物，
所述C2-酰氧基-3-哚啉酮衍生物的结构式如式(Ⅲ)所示：
式中，R1和R2均独立选自氢、烷基、取代芳基和取代杂芳基中的一种。
根据本发明的一些实施方式，所述烷基包括C20以下的烷基。
根据本发明的一些实施方式，所述烷基包括C1～8烷基。
根据本发明的一些实施方式，所述C1～8烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基和异丁基中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述取代芳基包括C20以下的芳基。
根据本发明的一些实施方式，所述取代芳基包括苯基、萘基和蒽基中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述取代芳基包括C10以下的芳基。
根据本发明的一些实施方式，所述取代芳基还包括烷基苯基、烷氧基苯基、酰基苯基、烷基酰氧基苯基和卤代苯基中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述取代芳基为一取代芳基、二取代芳基或三取代芳基。
根据本发明的一些实施方式，所述烷基苯基中烷基为C20以下的烷基。
根据本发明的一些实施方式，所述烷基苯基中烷基为C1～8烷基。
根据本发明的一些实施方式，所述烷基苯基中C1～8烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基和异丁基中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述烷基苯基为一取代烷基。
根据本发明的一些实施方式，所述烷氧基苯基中烷氧基为C1～10烷氧基。
根据本发明的一些实施方式，所述烷氧基苯基中烷氧基为甲氧基、乙氧基和丙氧基中的一种。
根据本发明的一些实施方式，所述烷氧基苯基中烷氧基为一取代烷氧基或三取代烷氧基。
根据本发明的一些实施方式，所述酰氧基苯基中酰氧基为C1～10酰氧基。
根据本发明的一些实施方式，所述酰氧基苯基中酰氧基包括甲酰氧基、乙酰氧基和丙酰氧基中一种。
根据本发明的一些实施方式，所述卤代苯基为一取代卤代苯基、二取代卤代苯基或三取代卤代苯基。
根据本发明的一些实施方式，所述卤代苯基为F代苯基、Cl代苯基或Br代苯基。
根据本发明的一些实施方式，所述二取代芳基中取代基相同或不同。
根据本发明的一些实施方式，所述三取代芳基中取代基相同或不同。
根据本发明的一些实施方式，所述取代杂芳基是指C10以下的杂芳基。
根据本发明的一些实施方式，所述取代芳杂基中杂原子为N、S和O中至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述取代杂芳基为C5以下的含硫杂芳基。
根据本发明的一些实施方式，所述取代杂芳基为C5以下的含氧杂芳基。
根据本发明的一些实施方式，所述取代杂芳基包括噻吩基、噻唑基、苯并噻吩基、苯并[d][1,3]二氧戊环基和2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英基中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述C2-酰氧基-3-哚啉酮衍生物包括2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-4-甲基苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-4-苯基苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-4-氰基苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-4-氟苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-4-(N，N-二丙基氨磺酰)苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-乙酰氧基苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-甲酰苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-苯甲酰苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-苯基苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-溴-4-氯苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-1-萘苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-萘苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-1-溴-2-萘苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-呋喃-3-羧酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-噻吩-2-羧酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-噻唑-4-羧酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-3,4-亚甲氧基苯甲酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-苯并-1,4-二恶烷-6-羧酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-苯并噻吩-2-羧酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-9-芴-9-羧酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-3-苯丙酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-肉桂酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-3-苯丙炔酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-(4-异丁基苯基)丙酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-4-(2-氟-[1,1'-联苯])丙酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-((叔丁氧羰基)氨基)丙酸酯、2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)–1-叔丁基吡咯烷-1,2-二甲酸酯、2-(1-乙酰基-5-甲基-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯、2-(1-乙酰基-5-甲氧基-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯、2-(1-乙酰基-6-甲基-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯、2-(1-乙酰基-6-甲氧基-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯、2-(1-乙酰基-6-氯-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯、2-(1-乙酰基-6-氟-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯、2-(1-乙酰基-6-萘-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯和2-(1-乙酰基-2-甲基-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯中的至少一种。
本发明第二方面提供了上述C2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将式(I)所示的N-乙酰基-3-羟基吲哚类化合物与式(II)所示的羧酸类化合物在含溴化合物溶液中电解，制得所述C2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物；
根据本发明的一些实施方式，所述式(I)所示的N-乙酰基-3-羟基吲哚类化合物与式(II)所示的羧酸类化合物的摩尔比为1:1～2。
根据本发明的一些实施方式，所述含溴化合物为含溴有机化合物或含溴无机化合物。
根据本发明的一些实施方式，所述含溴有机化合物为含溴季铵盐。
根据本发明的一些实施方式，所述含溴季铵盐为含溴烷基季铵盐。
根据本发明的一些实施方式，所述含溴烷基季铵盐包括四丁基溴化铵。
根据本发明的一些实施方式，所述含溴无机化合物包括碱金属溴化物。
根据本发明的一些实施方式，所述碱金属溴化物包括溴化钾、溴化钠和溴化锂中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述碱金属溴化物包括溴化钾。
根据本发明的一些实施方式，所述含溴化合物包括溴化钾和四正丁基溴化铵中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述式(I)所示的N-乙酰基-3-羟基吲哚类化合物与电解质的摩尔比为1:0.2～2。
根据本发明的一些实施方式，所述式(I)所示的N-乙酰基-3-羟基吲哚类化合物与电解质的摩尔比为1:0.5～1。
根据本发明的一些实施方式，所述式(I)所示的N-乙酰基-3-羟基吲哚类化合物与式(II)所示的化合物的摩尔比为1:1～2。
根据本发明的一些实施方式，所述式(I)所示的N-乙酰基-3-羟基吲哚类化合物与式(II)所示的化合物的摩尔比为1:1～1.3。
根据本发明的一些实施方式，所述含溴化合物溶液的制备原料还包括溶剂。
根据本发明的一些实施方式，所述溶剂包括二甲亚砜、乙腈、N-吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙醇和甲醇中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述溶剂为乙腈。
根据本发明的一些实施方式，所述溶剂的体积用量与式(I)所示的N-乙酰基-3-羟基吲哚类化合物的摩尔量比值为5mL/mmol～15mL/mmol。
根据本发明的一些实施方式，所述溶剂的体积用量与式(I)所示的N-乙酰基-3-羟基吲哚类化合物的摩尔量比值为10mL/mmol～15mL/mmol。
根据本发明的一些实施方式，所述电解的反应条件包括：直流电。
根据本发明的一些实施方式，所述直流电的电流为5mA～20mA。
根据本发明的一些实施方式，所述直流电的电流为7mA～15mA。
根据本发明的一些实施方式，所述电解的反应温度为0℃～28℃。
根据本发明的一些实施方式，所述电解的反应温度为20℃～28℃。
根据本发明的一些实施方式，所述电解的反应时间为3h～20h。
根据本发明的一些实施方式，所述电解的反应时间为5h～15h。
根据本发明的一些实施方式，所述电解的反应条件还包括：阴极和阳极。
根据本发明的一些实施方式，所述阳极为铂片。
根据本发明的一些实施方式，所述阴极为铂片。
根据本发明的一些实施方式，所述反应结束后，淬灭、洗涤、萃取、浓缩和柱层析得到C2-酰氧基-3-哚啉酮类衍生物。
根据本发明的一些实施方式，所述淬灭的淬灭剂为乙酸乙酯。
根据本发明的一些实施方式，所述反应结束后，加入乙酸乙酯淬灭反应，洗涤，分层获得第一有机相和水相，水相再用乙酸乙酯萃取，收集第二有机相；合并第一有机相和第二有机相，干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到C2-酰氧基-3-哚啉酮类的化合物。
本发明第三方面提供了一种药物，制备原料包括上述C2-酰氧基-3-哚啉酮衍生物和药学上可接受的辅料。
根据本发明的一些实施方式，所述药学上可接受的辅料包括药用载体。
根据本发明的一些实施方式，所述药用载体为药学领域常规的药物载体。
根据本发明的一些实施方式，所述药用载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、黏合剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、甜味剂和香味剂中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述赋形剂包括水。
根据本发明的一些实施方式，所述填充剂包括淀粉和蔗糖中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述黏合剂包括纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述湿润剂包括甘油。
根据本发明的一些实施方式，所述崩解剂包括琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述吸收促进剂包括季铵化合物。
根据本发明的一些实施方式，所述表面活性剂包括十六烷醇。
根据本发明的一些实施方式，所述吸附载体包括高岭土和皂黏土中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁和聚乙二醇中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，本发明所述药理学上容许的盐包括与无机酸、有机酸、碱金属、碱土金属和碱性氨基酸形成的盐。
根据本发明的一些实施方式，所述无机酸包括盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、氢溴酸中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述有机酸包括马来酸、富马酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、己二酸、棕榈酸和单宁酸中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述碱金属包括锂、钠和钾中至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述碱土金属包括钙和镁中至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述碱性氨基酸包括赖氨酸。
根据本发明的一些实施方式，所述药物的剂型为本领域常规的各种剂型。
根据本发明的一些实施方式，所述药物的剂型为固体、半固体或液体的形式。
根据本发明的一些实施方式，所述药物的剂型为水溶液、非水溶液或混悬液。
根据本发明的一些实施方式，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、干混悬剂、滴丸剂、干浸膏剂、注射剂或输注剂。
根据本发明的一些实施方式，所述药物的给药方式可以为本领域常规的给药方式，包括但不限于注射给药或口服给药。
根据本发明的一些实施方式，所述注射给药可以为静脉注射、肌肉注射、腹腔注射、皮内注射或皮下注射等途径。
本发明第四方面提供了上述C2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物在制备抗癌药物中的应用。
根据本发明的至少一种实施方式，具备如下有益效果：
本发明提供了一种电催化制备C2-酰氧基-3-哚啉酮衍生物的方法，通过电催化碳氧键偶联由N-乙酰基-3-羟基吲哚类化合物和羧酸类化合物一锅合成C2-酰氧基-3-哚啉酮衍生物。在无外部氧化剂的电解条件下，基于原位生成溴/脱氢偶联/溴阴离子再生的循环过程，该反应形成了分子间C-O键，以中等至优异的产率制备了各种取代的C2-酰氧基-3-哚啉酮衍生物。本发明不需要使用金属催化剂和外部氧化剂，绿色环保且价格低廉；该反应所使用的反应体系、反应原料和电解质价格低廉；后处理简便且适用工业化生产；其反应条件温和、操作简单且收率高。
本发明的C2-酰氧基-3-哚啉酮衍生物还具有优异的抗癌活性。
具体实施方式
以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。
本发明的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示意性实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
下面详细描述本发明的具体实施例。
本发明实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到的试剂和材料。
本发明实施方式中N-乙酰基-3-吲哚啉酮衍生物(indolin-3-one substrates)的合成方法：如下式所示：
向KOH(3.839g,68.4mmol)和K2CO3(4.149g,30.0mmol)在H2O(60mL)中的溶液中加入甘氨酸衍生物A-2(45mmol)和A-1(30mmol)。然后加入Cu粉(Cu powder，10.8mg)，并将混合物回流12小时。过滤后，滤液用HCl水溶液(1N，120mL)酸化，收集形成的沉淀物并在干燥器中减压干燥P2O5，得到A-3。
向A-3(25mmol)的Ac2O(乙酸酐，75mL)溶液中加入NaOAc(醋酸钠，37.5mmol)。将混合物回流5小时，然后冷却至60℃并在减压下浓缩以除去Ac2O。残余物用EtOAc(乙酸乙酯，20mL×4)萃取，合并的萃取物用盐水(20mL)洗涤并经MgSO4干燥。过滤后，浓缩滤液，将残余物溶解在EtOH(乙醇，60mL)中，然后加入Na2SO3(37.5mmol)在H2O(20mL)中的溶液。将混合物回流2小时，然后除去溶剂并加入H2O(30mL)。混合物用EtOAc(40mL×4)萃取，合并的萃取物用盐水(50mL)洗涤并经MgSO4干燥。蒸发有机溶剂，残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到N-取代的吲哚-3-酮衍生物。
上述N-取代的吲哚-3-酮衍生物包括N-乙酰基-3-羟基-5-甲基吲哚、N-乙酰基-3-羟基-5-甲氧吲哚、N-乙酰基-3-羟基-6-甲基吲哚、N-乙酰基-3-羟基-6-甲氧吲哚、N-乙酰基-3-羟基-6-氯吲哚、N-乙酰基-3-羟基-6-氟吲哚和N-乙酰基-3-羟基-6-苯并吲哚中的至少一种。
实施例1：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-4-甲基苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚(CAS号：33025-60-4)87.5mg(0.50mmol)、对甲基苯甲酸74.9mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为93％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.37(d,J＝8.4Hz,1H),7.91(d,J＝8.1Hz,2H),7.80(m,2H),7.35(m,3H),6.72(s,1H),2.39(s,3H),2.32(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.7,169.8,164.5,152.8,145.6,138.1,130.3,130.2,125.4,125.0,124.4,123.0,117.9,81.2,24.0,21.7.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C18H15NO4Na]332.0893,found 332.0884.
实施例2：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-4-苯基苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、对苯基苯甲酸108.9mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为78％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.39(d,J＝7.0Hz,1H),8.09(dt,J＝8.5,1.8Hz,2H),7.86(dt,J＝8.5,2.0Hz,2H),7.84–7.80(m,2H),7.76(dt,J＝7.0,1.8Hz,2H),7.52(dd,J＝8.2,6.7Hz,2H),7.47–7.43(m,1H),7.36(t,J＝8.0Hz,1H),6.77(s,1H),2.35(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ191.6,169.0,164.6,153.0,147.0,139.6,138.1,130.8,129.1,128.5,127.4,127.4,126.7,125.0,124.6,122.3,118.3,79.9,23.9.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C23H17NO4Na]394.1050,found 394.1045.
实施例3：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-4-氰基苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、对氰基苯甲酸80.9mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应12小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为48％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.36(d,J＝6.0Hz,1H),8.17(d,J＝8.5Hz,2H),8.04(d,J＝8.4Hz,2H),7.85–7.77(m,2H),7.35(t,J＝7.5Hz,1H),6.77(s,1H),2.34(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.4,170.0,163.5,152.9,138.3,133.5,132.2,130.9,125.1,124.5,122.9,118.4,117.9,116.9,81.6,24.1.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C18H12N2O4Na]343.0689,found 343.0686.
实施例4：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-4-氟苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、对氟苯甲酸77.0mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为79％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.36(d,J＝8.2Hz,1H),8.12–8.07(m,2H),7.83–7.77(m,2H),7.41(tt,J＝8.7,2.5Hz,2H),7.35(td,J＝7.5,0.8Hz,1H),6.73(s,1H),2.32(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.6,169.9,166.3(d,J＝253.0Hz),163.7,152.9,138.2,133.4(d,J＝9.5Hz),125.1,124.8(d,J＝2.8Hz),124.4,123.0,117.9,116.8(d,J＝22.1Hz),81.4,24.1.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C17H12FNO4Na]336.0636,found 336.0643.
实施例5：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-4-(N，N-二丙基氨磺酰)苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、丙磺舒(CAS号：57-66-9)156.8mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为93％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.37(d,J＝9.0Hz,1H),8.21–8.19(m,2H),7.96(dt,J＝8.5,2.0Hz,2H),7.84–7.79(m,2H),7.36(td,J＝7.6,0.9Hz,1H),6.80(s,1H),3.05(t,J＝7.5Hz,4H),2.35(s,3H),1.47(h,J＝7.4Hz,4H),0.80(t,J＝7.4Hz,6H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.4,169.9,163.6,153.0,144.9,138.3,131.6,131.3,127.8,125.1,124.5,122.9,117.9,81.5,50.1,24.1,22.1,11.4.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C23H26N2O6SNa]481.1404,found 481.1397.
实施例6：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-乙酰氧基苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、邻乙酰水杨酸(CAS号：50-78-2)99.0mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为81％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.37(d,J＝7.5Hz,1H),8.03(dd,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.85–7.79(m,2H),7.76(td,J＝7.7,1.8Hz,1H),7.45(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.36(t,J＝7.4Hz,1H),7.30(dd,J＝8.2,1.2Hz,1H),6.87(s,1H),2.28(s,3H),2.14(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.2,169.7,169.5,162.9,153.0,150.8,138.5,136.0,132.3,127.2,125.3,124.9,124.7,122.6,121.8,118.0,80.8,23.9,20.9.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C19H15NO6Na]376.0792,found 376.0785.
实施例7：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-甲酰苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、邻羧基苯甲醛99.0mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为51％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ10.33(s,1H),8.37(d,J＝5.6Hz,1H),7.96(dd,J＝7.5,1.7Hz,1H),7.92(dd,J＝7.4,1.8Hz,1H),7.87–7.79(m,4H),7.35(t,J＝7.5Hz,1H),6.81(s,1H),2.39(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.5,192.4,170.1,165.2,153.0,138.3,137.0,134.2,133.9,130.6,130.2,129.8,125.1,124.5,122.8,118.0,81.7,24.2.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C18H13NO5Na]346.0686,found 346.0679.
实施例8：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-苯甲酰苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、邻苯甲酰苯甲酸(CAS号：85-52-9)124.3mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为95％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.26(d,J＝8.5Hz,1H),8.12(dd,J＝8.0,1.3Hz,1H),7.84(td,J＝7.5,1.3Hz,1H),7.79–7.71(m,2H),7.66(dd,J＝7.6,1.4Hz,1H),7.60–7.51(m,4H),7.41(t,J＝7.8Hz,2H),7.30(t,J＝7.5Hz,1H),6.67(s,1H),2.06(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ196.3,191.8,169.4,164.1,153.0,142.2,138.3,136.6,134.4,134.0,131.1,130.7,129.4,129.2,128.3,126.8,125.1,124.6,122.4,118.0,80.8,23.6.
HRMS(ESI)(m/z):[M+H]+calcd for[C24H18NO5]400.1172,found 400.1179.
实施例9：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-苯基苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、邻苯基苯甲酸109.0mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应15小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为70％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.29(d,J＝8.0Hz,1H),7.84(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.78–7.74(m,1H),7.73(d,J＝7.6Hz,1H),7.68(td,J＝7.6,1.4Hz,1H),7.54(td,J＝7.5,1.0Hz,1H),7.44(d,J＝7.7Hz,1H),7.35–7.31(m,3H),7.30–7.27(m,3H),6.58(s,1H),2.12(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.2,169.7,166.5,152.8,142.5,140.5,138.1,133.0,131.5,130.4,129.0,128.8,128.7,128.2,128.0 125.0,124.4,122.8,117.9,81.0,23.8.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C23H17NO4Na]394.1050,found 394.1046.
实施例10：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、3,4,5-三甲氧基苯甲酸(CAS号：118-41-2)116.6mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为92％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.37(d,J＝8.2Hz,1H),7.82–7.76(m,2H),7.34(t,J＝7.5Hz,1H),7.30(s,2H),6.70(s,1H),3.83(s,6H),3.76(s,3H),2.34(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.7,170.0,164.2,153.4,152.8,143.2,138.1,125.0,124.3,123.0,123.0,117.8,107.6,81.4,60.7,56.6,24.1.
HRMS(ESI)(m/z):[M+H]+calcd for[C20H20NO7]386.1234,found 386.1227.
实施例11：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-溴-4-氯苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、2-溴-4-氯苯甲酸128.2mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应8小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为49％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.36(d,J＝8.0Hz,1H),7.98(d,J＝2.1Hz,1H),7.95(d,J＝8.5Hz,1H),7.83–7.79(m,2H),7.63(dd,J＝8.4,2.1Hz,1H),7.35(t,J＝7.5Hz,1H),6.78(s,1H),2.36(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.2,169.9,163.2,152.9,138.9,138.3,134.4,133.7,128.8,128.6,125.2,124.5,122.8,117.9,81.5,24.2.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C17H11BrClNO4Na]429.9452,found429.9445.
实施例12：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-1-萘苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、1-萘甲酸(CAS号：86-55-5)94.6mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为91％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.72(d,J＝8.6Hz,1H),8.40(d,J＝8.0Hz,1H),8.30(dd,J＝20.3,7.7Hz,2H),8.06(d,J＝8.1Hz,1H),7.83(t,J＝8.1Hz,2H),7.69(t,J＝7.4Hz,1H),7.63(q,J＝6.9,6.4Hz,2H),7.37(t,J＝7.5Hz,1H),6.86(s,1H),2.40(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.8,169.9,165.3,152.9,138.2,135.4,133.9,131.8,131.1,129.5,129.0,127.2,125.5,125.1,124.5,124.4,123.0,117.9,81.4,24.1.
HRMS(ESI)(m/z):[M+H]+calcd for[C21H16NO4]346.1073,found 346.1069.
实施例13：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-萘苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、2-萘甲酸(CAS号：93-09-4)94.6mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为89％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.75(s,1H),8.40(d,J＝7.8Hz,1H),8.17(d,J＝7.8Hz,1H),8.07(d,J＝8.7Hz,1H),8.03(d,J＝8.1Hz,1H),8.00(dd,J＝8.6,1.9Hz,1H),7.85–7.81(m,2H),7.71(ddd,J＝8.2,6.7,1.4Hz,1H),7.64(ddd,J＝8.2,6.8,1.4Hz,1H),7.37(t,J＝7.4Hz,1H),6.86(s,1H),2.37(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.7,169.9,164.8,153.0,138.3,136.0,132.5,132.2,130.1,129.7,129.3,128.2,127.7,125.4,125.3,125.1,124.5,123.0,117.9,81.3,24.1.
HRMS(ESI)(m/z):[M+H]+calcd for[C21H16NO4]346.1073,found 346.1069.
实施例14：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-1-溴-2-萘苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、1-溴-2-萘甲酸(CAS号：20717-79-7)136.9mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应9小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为78％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.36(m,2H),8.12(d,J＝8.5Hz,1H),8.10(d,J＝8.0Hz,1H),7.85–7.75(m,5H),7.37(t,J＝7.5Hz,1H),6.87(s,1H),2.42(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.2,169.8,165.2,153.0,138.3,135.6,131.8,129.6,129.6,129.5,129.2,129.2,128.2,125.9,125.2,124.6,122.8,122.4,118.0,81.6,24.2.
HRMS(ESI)(m/z):[M+H]+calcd for[C21H15BrNO4]424.0178,found 424.0170.
实施例15：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-呋喃-3-羧酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、3-糠酸(CAS号：488-93-7)61.6mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为85％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.52(d,J＝8.5Hz,1H),8.11(s,1H),7.81(dd,J＝7.7,1.4Hz,1H),7.75–7.72(m,1H),7.49(t,J＝1.8Hz,1H),7.30–7.28(m,1H),6.79(d,J＝1.9Hz,1H),6.55(s,1H),2.36(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.6,169.8,161.1,152.8,150.7,146.0,138.2,125.1,124.4,122.8,117.8,117.4,110.0,80.8,24.0.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C15H11NO5Na]308.0529,found 308.0523.
实施例16：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-噻吩-2-羧酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、噻吩-2-甲酸70.5mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为74％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.35(d,J＝7.4Hz,1H),8.10(dd,J＝5.0,1.3Hz,1H),7.96(dd,J＝3.8,1.3Hz,1H),7.80(dtd,J＝8.3,7.1,1.4Hz,2H),7.35(td,J＝7.5,0.9Hz,1H),7.28(dd,J＝5.0,3.8Hz,1H),6.70(s,1H),2.33(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.5,169.8,160.2,152.8,138.2,136.7,136.3,130.8,129.4,125.1,124.4,122.8,117.9,81.3,24.0.
HRMS(ESI)(m/z):[M+H]+calcd for[C15H12NO4S]302.0481,found 302.0476.
实施例17：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-噻唑-4-羧酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、噻唑-4-甲酸(CAS号：3973-08-8)70.9mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应10小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为64％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ9.23(d,J＝1.9Hz,1H),8.83(d,J＝2.0Hz,1H),8.36(d,J＝8.1Hz,1H),7.83–7.79(m,2H),7.35(t,J＝7.5Hz,1H),6.78(s,1H),2.33(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.5,169.8,159.4,156.8,152.9,145.2,138.3,132.5,125.2,124.5,122.8,117.9,81.1,24.0.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C14H10N2O4SNa]325.0253,found 325.0247.
实施例18：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-3,4-亚甲氧基苯甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、胡椒酸(CAS号：94-53-1)91.4mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为89％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.36(d,J＝8.5Hz,1H),7.82–7.76(m,2H),7.64(dd,J＝8.2,1.8Hz,1H),7.46(d,J＝2.0Hz,1H),7.34(t,J＝7.5Hz,1H),7.06(d,J＝8.2Hz,1H),6.66(s,1H),6.17(s,2H),2.32(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.7,169.9,163.8,153.0,152.8,148.4,138.0,126.7,125.0,124.3,123.0,121.7,117.8,109.5,109.0,102.9,81.3,24.0.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C18H13NO6Na]362.0635,found 362.0631.
实施例19：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-苯并-1,4-二恶烷-6-羧酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、苯并-1,4-二恶烷-6-羧酸(CAS号：4442-54-0)99.1mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为95％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.36(d,J＝8.3Hz,1H),7.82–7.76(m,2H),7.52(dd,J＝8.6,2.1Hz,1H),7.46(d,J＝2.2Hz,1H),7.34(t,J＝7.5Hz,1H),7.01(d,J＝8.4Hz,1H),6.65(s,1H),4.34(q,J＝3.5Hz,2H),4.29(q,J＝3.5Hz,2H),2.31(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.7,169.8,163.9,152.7,149.4,143.9,138.0,125.0,124.3,124.1,123.0,120.9,119.1,118.1,117.8,81.2,65.1,64.4,24.0.
HRMS(ESI)(m/z):[M+H]+calcd for[C19H16NO6]354.0972,found 354.0968.
实施例20：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-苯并噻吩-2-羧酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、苯并噻吩-2-羧酸(CAS号：6314-28-9)98.0mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为87％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.39(s,1H),8.36(s,1H),8.12(d,J＝8.2Hz,1H),8.06(d,J＝8.0Hz,1H),7.86–7.79(m,2H),7.59(ddd,J＝8.3,7.1,1.3Hz,1H),7.53–7.48(m,1H),7.37(t,J＝7.5Hz,1H),6.77(s,1H),2.36(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.3,169.8,160.9,152.9,142.4,138.9,138.3,133.6,130.8,128.5,126.8,126.0,125.2,124.5,123.6,122.8,117.9,81.6,24.1.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C19H13NO4SNa]374.0457,found 374.0453.
实施例21：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-9-芴-9-羧酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、9-芴甲酸(CAS号：1989-33-9)115.5mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应8小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为47％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.39(s,1H),7.86(d,J＝7.4Hz,1H),7.79(d,J＝7.6Hz,1H),7.77–7.71(m,2H),7.44(t,J＝7.4Hz,1H),7.39(t,J＝7.3Hz,1H),7.29(d,J＝7.6Hz,1H),7.24(t,J＝7.5Hz,1H),7.14(t,J＝7.4Hz,1H),7.02(d,J＝7.6Hz,1H),6.92(t,J＝7.5Hz,1H),5.47(d,J＝4.0Hz,1H),4.87(d,J＝3.9Hz,1H),2.61(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ195.4,169.9,153.4,142.2,141.8,141.8,141.5,137.6,128.2,128.1,127.7,127.0,125.5,125.4,125.3,124.4,123.5,120.6,120.4,118.2,66.7,48.4,24.9.
HRMS(ESI)(m/z):[M+H]+calcd for[C24H18NO4]384.1230,found 384.1234.
实施例22：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-3-苯丙酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、3-苯丙酸(CAS号：501-52-0)82.6mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为84％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.33(d,J＝8.4Hz,1H),7.77(td,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.75–7.72(m,1H),7.31(t,J＝7.5Hz,1H),7.29–7.26(m,2H),7.23(d,J＝7.0Hz,2H),7.22–7.18(m,1H),6.47(s,1H),2.87–2.81(m,4H),2.15(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.6,171.4,169.8,152.7,140.5,138.1,128.8,128.7,126.7,125.0,124.3,122.8,117.8,80.7,34.8,30.3,23.9.
HRMS(ESI)(m/z):[M+H]+calcd for[C19H18NO4]324.1230,found 324.1224.
实施例23：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-肉桂酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、肉桂酸(CAS号：140-10-3)81.5mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为73％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.36(d,J＝8.3Hz,1H),7.83–7.75(m,5H),7.48–7.42(m,3H),7.34(t,J＝7.5Hz,1H),6.77(d,J＝16.1Hz,1H),6.67(s,1H),2.31(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.8,169.8,165.1,152.9,147.9,138.2,134.1,131.6,129.4,129.3,125.0,124.4,122.9,117.9,116.4,80.8,24.0.
HRMS(ESI)(m/z):[M+H]+calcd for[C19H16NO4]322.1073,found 322.1069.
实施例24：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-3-苯丙炔酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、苯丙炔酸(CAS号：637-44-5)80.4mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为55％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.33(d,J＝7.5Hz,1H),7.84–7.78(m,2H),7.72(d,J＝7.0Hz,2H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),7.51(t,J＝7.7Hz,2H),7.35(t,J＝7.5Hz,1H),6.74(s,1H),2.35(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ191.9,169.7,152.9,151.7,138.5,133.7,132.4,129.6,125.3,124.6,122.6,118.2,117.9,89.6,81.5,79.4,24.1.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C19H13NO4Na]342.0737,found 342.0731.
实施例25：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-(4-异丁基苯基)丙酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、布洛芬(CAS号：15687-27-1)113.5mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为78％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.29(t,J＝7.9Hz,1H),7.78–7.71(m,2H),7.30(q,J＝6.8Hz,1H),7.21(d,J＝8.2Hz,1H),7.18–7.12(m,3H),6.46(s,0.56H),6.28(s,0.44H)(minor diastereomer，非对映异构体),3.96(m,1H),2.43(dd,J＝7.2,2.4Hz,2H),1.95–1.79(m,4H),1.40(d,J＝7.0Hz,1.68H),1.34(d,J＝7.0Hz,1.32H)(minor diastereomer),0.86(d,J＝6.7Hz,6H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.5,192.4,172.9,172.6,169.7,169.6,152.7,152.4,140.8,138.2,137.9,137.4,137.2,129.8,129.7,127.7,127.6,125.0,124.9,124.3,124.1,123.0,122.7,117.8,117.6,81.2,80.8,44.6,44.6,44.0,44.0,30.1,23.4,23.3,22.6(t,J＝4.1Hz),18.3.
HRMS(ESI)(m/z):[M+H]+calcd for[C23H26NO4]380.1856,found 380.1848.
实施例26：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-4-(2-氟-[1,1'-联苯])丙酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、氟比洛芬(CAS号：5104-49-4)134.3mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为62％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.30(d,J＝8.8Hz,1H),7.75(dddd,J＝11.3,7.9,6.9,1.1Hz,2H),7.57–7.52(m,3H),7.49(t,J＝7.5Hz,2H),7.42(tt,J＝7.2,2.5Hz,1H),7.34–7.30(m,1H),7.29–7.21(m,2H),6.45(s,0.42H)(minor diastereomer),6.41(s,0.58H),4.14(q,J＝8.6,7.9Hz,1H),2.14(s,1.26H)(minor diastereomer),2.01(s,1.74H).1.44(dd,J＝7.1,5.2Hz,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.4,172.4,172.2,169.8,169.7,159.5(d,J＝246.6Hz),159.4(d,J＝246.7Hz),152.6,152.6,141.8(t,J＝7.2Hz),138.1,138.0,135.2,135.2,131.5(d,J＝3.8Hz),131.4(d,J＝3.8Hz),129.2(t,J＝2.6Hz),129.1,128.4,127.7(d,J＝13.1Hz),127.7(d,J＝13.1Hz),125.0,125.0,124.7(d,J＝3.0Hz),124.5(d,J＝3.0Hz),124.3,124.2,122.9,122.9,117.8,117.7,115.8(d,J＝23.2Hz),115.8(d,J＝23.7Hz),81.2,81.2,43.8,43.8,23.7,23.5,18.4,18.2.
HRMS(ESI)(m/z):[M+H]+calcd for[C25H21FNO4]418.1449,found 418.1442.
实施例27：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、萘普生(CAS号：22204-53-1)126.6mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为70％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.29(dd,J＝8.6,3.8Hz,1H),7.83–7.69(m,5H),7.37(ddd,J＝19.7,8.5,1.9Hz,1H),7.34–7.26(m,2H),7.18(ddd,J＝9.0,2.6,1.3Hz,1H),6.46(s,0.55H),6.36(s,0.45H)(minor diastereomer),4.13(dq,J＝17.9,7.2Hz,1H),3.88(s,3H),2.00(s,1.65H),1.83(s,1.35H)(minor diastereomer),1.49(d,J＝7.1Hz,1.65H),1.45(d,J＝7.1Hz,1.35H)(minor diastereomer).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.5,192.5,172.9,172.8,169.7,169.6,157.8,152.7,152.5,138.1,137.9,135.1,135.0,134.0,129.7,129.6,128.9,127.8,127.7,126.6,126.5,126.4,125.0,124.9,124.3,124.1,122.9,122.8,119.5,119.4,117.8,117.7,106.2,81.1,80.9,55.6,44.4,44.4,23.6,23.3,18.4.
HRMS(ESI)(m/z):[M+H]+calcd for[C24H22NO5]404.1492,found 404.1485.
实施例28：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)-2-((叔丁氧羰基)氨基)丙酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、BOC-DL-丙氨酸(CAS号：3744-87-4)104.0mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为87％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.34(t,J＝7.0Hz,1H),7.79(t,J＝7.9Hz,1H),7.75(d,J＝7.6Hz,1H),7.52(d,J＝6.9Hz,0.48H)(minor diastereomer),7.47(d,J＝6.9Hz,0.52H),7.32(t,J＝7.5Hz,1H),6.63(s,0.48H)(minor diastereomer),6.60(s,0.52H),4.12(dt,J＝21.0,7.2Hz,1H),2.55(s,0.48H)(minor diastereomer),2.51(s,0.52H),1.36(s,4.32H)(minor diastereomer),1.34(s,4.68H),1.27(dd,J＝7.4,3.6Hz,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.4,172.5,172.2,169.8,169.8,155.9,153.0,138.3,125.1,125.1,124.5,124.4,122.6,117.9,80.5,80.4,79.0,49.7,49.5,28.5,28.5,23.9,23.8,16.8,16.8.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C18H22N2O6Na]385.1370,found 385.1361.
实施例29：2-(1-乙酰基-3-氧代吲哚)–1-叔丁基吡咯烷-1,2-二甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg(0.50mmol)、BOC-L-脯氨酸(CAS号：15761-39-4)118.4mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为61％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.35(d,J＝8.3Hz,0.56H),8.31(d,J＝8.4Hz,0.44H),7.79(q,J＝6.8Hz,1H),7.76–7.73(m,1H),7.33(t,J＝7.4Hz,1H),6.61(s,0.44H),6.52(s,0.56H),4.36(dd,J＝8.8,3.6Hz,0.56H),4.28(dd,J＝8.8,4.1Hz,0.44H),3.32(t,J＝6.7Hz,2H),2.29(d,J＝5.2Hz,3H),2.27–2.17(m,1H),1.85(ddt,J＝25.6,14.1,7.8Hz,3H),1.40(s,3.96H),1.35(s,5.04H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.4,192.2,171.8,171.6,169.8,169.6,154.1,153.3,153.0,152.6,138.4,138.1,125.1,124.4,124.3,122.9,122.5,117.9,117.8,81.0,80.5,79.8,58.7,58.5,46.9,46.6,30.7,29.9,28.5,28.2,24.5,24.0,23.8,23.5.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C20H24N2O6Na]411.1527,found 411.1518.
实施例30：2-(1-乙酰基-5-甲基-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基-5-甲基吲哚(参照N-乙酰基-3-吲哚啉酮衍生物的制备方法，制备原料包括：2-溴-4-甲基苯甲酸(CAS号：7697-27-0)和甘氨酸(CAS号：56-40-6))94.5mg(0.50mmol)、对甲基苯甲酸74.8mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应8小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为93％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.26(d,J＝8.0Hz,1H),7.90(d,J＝7.9Hz,2H),7.62(d,J＝8.6Hz,1H),7.59(s,1H),7.37(d,J＝7.9Hz,2H),6.71(s,1H),2.39(s,3H),2.38(s,3H),2.29(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.7,169.6,164.5,151.0,145.6,138.9,134.6,130.3,130.1,125.4,124.0,123.0,117.6,81.4,23.9,21.7,20.6.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C19H17NO4Na]346.1050,found 346.1042.
实施例31：2-(1-乙酰基-5-甲氧基-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基-5-甲氧吲哚(参照N-乙酰基-3-吲哚啉酮衍生物的制备方法，制备原料包括：2-溴-4-甲氧基苯甲酸(CAS号：17100-65-1)和甘氨酸(CAS号：56-40-6))102.5mg(0.50mmol)、对甲基苯甲酸74.8mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应8小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为93％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.31(d,J＝8.5Hz,1H),7.91(d,J＝7.9Hz,2H),7.39(d,J＝7.7Hz,1H),7.35(d,J＝8.0Hz,2H),7.27(s,1H),6.74(s,1H),2.38(s,3H),2.30(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ192.5,169.3,164.5,156.8,147.4,145.6,130.3,130.1,125.8,125.4,123.9,119.2,106.2,81.5,56.2,23.8,21.7.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C19H17NO5Na]362.0999,found 362.0992.
实施例32：2-(1-乙酰基-6-甲基-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基-6-甲基吲哚(参照N-乙酰基-3-吲哚啉酮衍生物的制备方法，制备原料包括：2-溴-5-甲基苯甲酸(CAS号：6967-82-4)和甘氨酸(CAS号：56-40-6))94.5mg(0.50mmol)、对甲基苯甲酸74.8mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应8小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为83％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.21(s,1H),7.90(d,J＝8.2Hz,2H),7.67(d,J＝7.8Hz,1H),7.36(d,J＝8.0Hz,2H),7.17(d,J＝7.8Hz,1H),6.74(s,1H),2.47(s,3H),2.39(s,3H),2.30(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ191.9,169.7,164.5,153.2,149.7,145.6,130.3,130.1,126.1,125.5,124.2,120.7,118.1,81.5,24.0,22.8,21.7.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C19H17NO4Na]346.1050,found 346.1042.
实施例33：2-(1-乙酰基-6-甲氧基-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基-6-甲氧吲哚(参照N-乙酰基-3-吲哚啉酮衍生物的制备方法，制备原料包括：2-溴-5-甲氧基苯甲酸(CAS号：22921-68-2)和甘氨酸(CAS号：56-40-6))102.5mg(0.50mmol)、对甲基苯甲酸74.8mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应8小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为94％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ7.93–7.87(m,3H),7.72(d,J＝8.6Hz,1H),7.37(d,J＝8.1Hz,2H),6.91(dd,J＝8.6,2.3Hz,1H),6.77(s,1H),3.92(s,3H),2.40(s,3H),2.28(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ190.2,170.0,167.5,164.5,155.1,145.6,130.3,130.2,126.3,125.6,116.0,112.4,102.5,81.7,56.6,24.0,21.7.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C19H17NO5Na]362.0999,found 362.0994.
实施例34：2-(1-乙酰基-6-氯-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基-6-氯吲哚(参照N-乙酰基-3-吲哚啉酮衍生物的制备方法，制备原料包括：2-溴-5-氯苯甲酸(CAS号：21739-93-5)和甘氨酸(CAS号：56-40-6))104.5mg(0.50mmol)、对甲基苯甲酸74.8mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应8小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为42％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.38(s,1H),7.91(d,J＝8.0Hz,2H),7.82(d,J＝8.2Hz,1H),7.42(dd,J＝8.2,1.9Hz,1H),7.38(d,J＝8.0Hz,2H),6.67(s,1H),2.40(s,3H),2.34(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ191.5,170.2,164.5,153.1,145.8,142.4,130.4,130.2,125.8,125.3,125.2,122.0,117.6,81.6,24.0,21.8.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C18H14ClNO4Na]366.0504,found 366.0498.
实施例35：2-(1-乙酰基-6-氟-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基-6-氟吲哚(参照N-乙酰基-3-吲哚啉酮衍生物的制备方法，制备原料包括：2-溴-5-氟苯甲酸(CAS号：394-28-5)和甘氨酸(CAS号：56-40-6))96.5mg(0.50mmol)、对甲基苯甲酸74.8mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应8小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为89％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.08(d,J＝11.3Hz,1H),7.92–7.86(m,3H),7.37(d,J＝8.0Hz,2H),7.21(td,J＝8.8,2.4Hz,1H),6.71(s,1H),2.40(s,3H),2.33(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ191.0,170.1,168.0(d,J＝253.7Hz),164.5,154.3(d,J＝14.5Hz),145.7,130.4,130.2,127.0(d,J＝11.9Hz),125.3,119.9,112.8(d,J＝23.9Hz),105.3(d,J＝29.3Hz),81.7,24.0,21.7.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C18H14FNO4Na]350.0799,found 350.0790.
实施例36：2-(1-乙酰基-6-萘-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基-6-苯并吲哚(参照N-乙酰基-3-吲哚啉酮衍生物的制备方法，制备原料包括：3-溴萘-2-羧酸(CAS号：20717-80-0)和甘氨酸(CAS号：56-40-6))119.5mg(0.50mmol)、对甲基苯甲酸74.8mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应8小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为93％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.09(d,J＝8.3Hz,1H),8.01(d,J＝8.6Hz,1H),7.95(d,J＝8.4Hz,1H),7.88(d,J＝7.9Hz,2H),7.76(t,J＝7.6Hz,1H),7.73(d,J＝8.3Hz,1H),7.61(t,J＝7.8Hz,1H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),6.99(s,1H),2.46(s,3H),2.38(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ193.3,170.8,164.8,155.2,145.5,138.7,130.4,130.3,130.1,129.0,128.6,127.9,126.4,125.7,124.5,122.7,118.7,82.6,24.4,21.7.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C22H17NO4Na]382.1050,found 382.1041.
实施例37：2-(1-乙酰基-2-甲基-3-氧代吲哚)-对甲基甲酸酯的合成：
取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-2-甲基-3-羟基吲哚(参照N-乙酰基-3-吲哚啉酮衍生物的制备方法，制备原料包括：2-溴苯甲酸(CAS号：88-65-3)和2-氨基丙酸(CAS号：302-72-7))94.5mg(0.50mmol)、对甲基苯甲酸74.8mg(0.55mmol)、四正丁基溴化铵80.6mg(0.25mmol)、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应10小时。反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为45％。
产品的表征数据为：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.44(d,J＝7.5Hz,1H),7.91(d,J＝7.9Hz,2H),7.85–7.78(m,2H),7.42–7.33(m,3H),2.43(s,3H),2.40(s,3H),1.91(s,3H).
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ194.6,169.0,163.7,151.1,145.9,138.2,130.3,130.2,125.1,124.9,124.4,121.4,118.2,89.1,29.5,22.0,21.8.
HRMS(ESI)(m/z):[M+Na]+calcd for[C19H17NO4Na]346.1050,found 346.1043.
上述实施例1至37中使用的室温是26℃。
实施例38：抗肿瘤细胞增殖活性测试
本发明所用到的细胞株有人宫颈癌细胞株HeLa，人乳腺癌细胞株MCF-7，人结肠癌细胞株HCT-116。
取对数生长期的宫颈癌细胞(HeLa),乳腺癌细胞(MCF-7),结肠癌细胞(HCT116)，胰酶消化，调整细胞数浓度为5×104/mL，按100μL/孔接种到96孔板中。在37℃ 5％CO2细胞培养箱中培养过夜，待细胞贴壁。吸弃旧的培养基加入不同浓度的含药培养基，每个化合物设置六个浓度，每个浓度设置三个复孔。加药培养48h后，向每孔加入10μL的MTT溶液(5mg/mL)，培养4h后吸弃培养基，向每孔加入150μL的DMSO后在摇床避光防止10min溶解结晶紫后，用酶标仪读各孔在570nm下的吸光值。根据公式计算肿瘤细胞生长抑制率。
抑制率＝[1-(As-Ab)/(Ac-Ab)]×100％，其中As:加药孔的吸光值，Ab:空白孔的吸光值，Ac:对照孔的吸光值。
结果见下表1。在浓度为0.1μM时，把高于50％抑制细胞生长能力的化合物标记为“+++”；在浓度为1μM时，把高于50％抑制细胞生长能力的化合物标记为“++”；在浓度为10μM时，把高于50％抑制细胞生长能力的化合物标记为“+”；在浓度为10μM时，把不能抑制50％细胞生长能力的化合物标记为“–”；
表1本发明实施方式中化合物的肿瘤细胞生长抑制率结果
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由上表数据得知：实施例10、实施例18、实施例20、实施例25～27和实施例30～33的化合物均具有一定的抗癌活性。为避免冗余，本发明未将其他化合物的抗癌性能测试结果一一列举；但本发明实施例中其他化合物同样与上述化合物具有相同或相近的抗癌活性。
由本发明实施例1至37可以看出：本发明提供的电催化反应适用底物主要为N-乙酰基-3-羟基吲哚类化合物与羧酸类化合物，在阳极通过电催化氧化将溴离子原位转化为溴自由基或阳离子，在经历反应循环后，这些自由基或阳离子将在阳极再生，实现偶联反应；在阳极通过电催化氧化实现脱氢得到C2-酰氧基-3-哚啉酮衍生物。因此相比于相关技术中溴介导反应，本发明电催化碳氧偶联反应只需使用少量的溴盐。该反应适用的底物类型丰富，说明其反应官能团(甲基苯基、甲氧基苯基、氰基苯基，联苯基、苯甲酰苯基、乙酰苯基、卤代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、苯并噻吩基、苯并[d][1,3]二氧戊环基和2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英基、苯乙烯基和苯乙炔基等)耐受性好，因此适用范围广；反应产率高，部分的反应产率高达90％以上；反应中使用的之二比原料和溶剂等廉价易得，反应过程快且操作简单安全，因此，具有大规模生产的潜力。
本发明通过电化学氧化电C(sp3)-H酰氧基化，制备得到C2-酰氧基-3-哚啉酮类衍生物。该方法为一种无外部金属和氧化剂的电催化制备方法，通过电催化脱氢C-O交叉偶联反应由N-乙酰基-3-吲哚啉酮和羧酸一步合成C2-酰氧基-3-哚啉酮衍生物。该方法不使用金属催化剂和外部氧化剂，绿色环保且价格低廉；该反应所使用的反应体系、反应原料和电解质和溶剂价格低廉、后处理简便且适用工业化生产；其反应条件温和、操作简单且收率高。本发明的C2-酰氧基-3-哚啉酮衍生物还具有优异的抗癌活性。
上面结合具体实施方式对本发明实施例作了详细说明，但是本发明不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本发明的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
Claims (1)
1.一种制备C2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物的方法，其特征在于：所述C2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物为，
其制备方法为：取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg、对甲基苯甲酸74.9mg、四正丁基溴化铵80.6mg、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时，反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为93％；
或，所述C2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物为，
其制备方法为：取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg、1-萘甲酸94.6mg、四正丁基溴化铵80.6mg、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时，反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为91％；
或，所述C2-酰氧基-3-吲哚啉酮衍生物为，
其制备方法为：取三口圆底烧瓶，加入N-乙酰基-3-羟基吲哚87.5mg、苯并-1,4-二噁烷-6-羧酸99.1mg、四正丁基溴化铵80.6mg、乙腈5mL，以铂片作为阳极，铂片作为阴极，在室温和10mA电流下电化学反应7.5小时，反应结束后加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入5mL饱和食盐水洗涤，分层后收集有机相，水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量为5mL，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经柱层析得到产品，收率为95％。
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