CN110922350A - N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物及其c2位的c-o键的构建方法 - Google Patents
N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物及其c2位的c-o键的构建方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种N‑乙酰基‑3‑氧吲哚类化合物及其C2位的C‑O键的构建方法,属于有机合成技术领域,包括以下步骤:在碘化物和氧化剂作用下,式(1)化合物与式(2)化合物室温发生C2位的酰氧化反应,实现式(3)化合物C2位的C‑O键的构建;本发明通过常规的简单的化学合成方法,设计并合成得到了一系列的C2位含C‑O键的类吲哚结构化合物,首次实现了N‑乙酰基‑3‑氧吲哚酮类化合物C‑2位的酰氧化反应;本发明制造工艺简单,不需要大型仪器和昂贵的原料,反应条件温和,避免地使用了金属催化剂,绿色环保,具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物及其C2位的C-O键的构建方法。
背景技术
C-H键的直接断裂及其转化为C-X键(X=N,O,S,C,I,Br)是现代化学中一个引人注目的研究领域,旨在合成复杂的分子。该策略提供了简单合成天然产品、药品和农用化学品的路线。减少废物的产生,具有原子经济性。在C-H键官能化转化为C-X键的各种转变中,由于含有C-O键的有机分子在天然产物、医药中间体、功能材料和香料中的重要性,使得C-H转化为C-O键成为了人们关注的焦点。
吲哚广泛应用于染料、香水、医药杂质、药物中间体以及具有生物活性的天然化合物的合成,是重要的化学工业原料。一些吲哚衍生物已经被证明具有抗癌、抗糖尿病、抗艾滋病等疗效。特别是C2位含氧的吲哚,其在化学和生物化学中起着重要作用,是许多重要的天然产物和药物应用中发现的一种特殊的结构基序,具有发现新的抗疟、抗菌和抗肿瘤药物的巨大潜力,如抗肿瘤抗生素FR900482,mitomycinC,Mitomycin K,dragmacidinA,Cephalinone B,Mersicarpine。因此,吲哚和吲哚衍生物的C-H功能化转化为C-O键具有重要意义。
目前报道了一些吲哚和吲哚衍生物的C-H功能化转化为C-O键的方法。
2018年Koley和他的同事发现了一种使用O2作为氧化剂,铜(I)催化的吲哚与苯甲酸偶联的酰氧化反应(Adv.Synth.Catal,2018,360,1644-1649),实现了吲哚C7位的酰氧化。该方法官能团耐受范围广,脂肪族羧酸作为偶联剂也进行了反应,但产率较低(35~55%),反应方程式如下:
同年,Wang的课题组开发了一种Rh(II)催化的吲哚的选择性C7-羟基化和乙酰氧基化(ChemistrySelect,2018,3,8035-8039),第一次报道了吲哚C7位的羟基化,官能团耐受性好,但是PhI(OAc)2的使用量较大,且使用的金属较昂贵,不符合绿色,经济的观点,反应方程式如下:
随后,Luo课题组开发了一种嘧啶作为导向基团,铜(II)催化的吲哚的C7-乙酰氧基化(ChemistrySelect,2019,4,5835-5838),该方法具有高度的官能团耐受性,使用化学计量的铜催化剂,不需要氧化剂,绿色,经济,反应方程式如下:
此外,Lei,Kwong和Suna课题组使用Pd(OAc)2作为催化剂,PhI(OAc)2作为氧化剂对吲哚进行C3-乙酰氧基化。后来,Punji开发了一种无金属方法,以PhI(OAc)2作为氧化剂对N取代的吲哚进行C3选择性乙酰氧基化,反应方程式如下:
2015年,赵课题组报道了L-氨基酸催化的3-取代吲哚-2酮与丙二酸半硫代酯,酸的酰氧化(J.Org.Chem.2015,80,12686-12696),是MAHTs作为羧基化剂的第一个例子,高对映选择性(高达93%ee)的获得了一系列的3-取代的3-羟基-吲哚-2酮,反应方程式如下:
2016年,报道了一种高效、钴催化的C-H活化酰氧化(J.Org.Chem.2016,81,5337-5344),为从易得的原料中合成生物活性的3-过氧吲哚2-酮提供了一条新的途径,所得产物可进一步转化为各种取代的3-过氧吲哚类化合物,反应方程式如下:
2018年,开发了钯催化的吲哚C3位直接酰氧基化(Asian J.Org.Chem.2018,7,341-345),这是关于C(sp2)-H与化学计量的羧酸偶联的第一篇报道,该反应使用各种各样的吲哚衍生物和羧酸,以良好至优异的产率得到酰氧基化的产物,反应方程式如下:
同年,liu课题组报道了钴(II)催化吲哚与叔丁基酯的直接C3-酰氧基化(Synthetic Communications,2018,48,2912-2922),该方法操作简单,官能团耐受性好,叔丁基酯既是酰基来源又是氧化剂,反应方程式如下:
由上述可知,目前虽然报道了一些吲哚和吲哚衍生物的C-H功能化转化为C-O键的方法,但是大多数的研究不可避免地使用了金属催化剂,不符合绿色化学的观点,而且这些报道对于3-氧吲哚的C2位直接酰氧化研究较少,由上述可知,C2位含氧的吲哚在化学和生物化学中起着重要作用,因此,开发一种经济、高效、简便的3-氧吲哚C2位C-O键构建方法,扩展C2位含氧的吲哚化合物种类具有重要意义。
发明内容
为了解决上述问题,本发明提供了一种N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物及其C2位的C-O键的构建方法。
本发明是通过以下技术方案实现的。
本发明的第一个目的是提供一种N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物C2位的C-O键的构建方法,包括以下步骤:
将式(1)化合物与式(2)化合物溶于有机溶剂,在碘化物和氧化剂作用下,室温发生C2位的酰氧化反应,实现C2位的C-O键的构建,并制得式(3)化合物;
其反应方程式如下所示:
其中,R1为氢原子、烷基或卤素;
R2为烷基、乙烯基、苯乙烯基、含N、O或S的五元杂环、萘基、苯基或取代的苯基,当为取代的苯基时,取代基为卤素、烷氧基、羟基或烷基。
优选地,所述碘化物为NaI、TBAI和KI中的一种或几种组合。
更优选地,所述碘化物为KI。
优选地,所述氧化剂为K2S2O8、TBHP(叔丁基过氧化氢)、O2、DTBP(二叔丁基过氧化物)和H2O2中的一种或几种组合。
更优选地,所述氧化剂为H2O2。
优选地,所述有机溶剂为乙醇、丙酮、乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺和乙酸乙酯中的一种或几种组合。
更优选地,所述有机溶剂为乙酸乙酯。
优选地,反应条件为:室温下反应2.5~7h;所述式(1)化合物与式(2)化合物的摩尔比为1:1~5;所述式(1)化合物与碘化物的摩尔比为1:0.01~0.1;所述式(1)化合物与氧化剂的摩尔比为1:1~2;所述式(1)化合物与有机溶剂用量比为0.001~10mol:1L。
本发明的第二个目的是提供一种由上述构建方法制得的N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物,其结构通式如下式(3)所示:
其中,R1为氢原子、烷基或卤素;
R2为烷基、乙烯基、苯乙烯基、含N、O或S的五元杂环、萘基、苯基或取代的苯基,当为取代的苯基时,取代基为卤素、烷氧基、羟基或烷基。
优选地,所述N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物具体为式(3a)~(3t)化合物中的一种:
本发明与现有技术相比具有如下有益效果:
(1)本发明以式(1)化合物与式(2)化合物为原料,在碘化物和氧化剂作用下,首次通过3-氧吲哚酮类化合物C-2位的酰氧化反应,实现了N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物C2位的C-O键的构建方法;
(2)本发明合成工艺简单,不需要大型仪器和昂贵的原料,反应条件温和,避免地使用了金属催化剂,绿色环保,具有广阔的应用前景;
(3)C2位含氧吲哚类化合物,广泛存在于许多重要的天然产物和药物结构中,是一种特殊的结构单元,如抗肿瘤抗生素MitomycinC,Mitomycin K,Cephalinone B,Mersicarpine,上述药物结构中均含有C2位含氧吲哚结构单元,本发明实现了N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物C2位的C-O键的构建,有效地扩展了C2位含氧吲哚化合物的种类,在抗肿瘤和抗菌方面具有巨大的潜在应用价值,为进一步开发吲哚化合物的应用提供了可能。
具体实施方式
为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施,下面结合具体实施例和数据对本发明作进一步说明,但所举实施例不作为对本发明的限定。
本发明提供了一种N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物C2位的C-O键的构建方法,包括以下步骤:
将式(1)化合物与式(2)化合物溶于有机溶剂,在碘化物和氧化剂作用下,室温发生C2位的酰氧化反应,实现C2位的C-O键的构建,并制得式(3)化合物;
其反应方程式如下:
其中,R1为氢原子、烷基或卤素;
R2为烷基、乙烯基、苯乙烯基、含N、O或S的五元杂环、萘基、苯基或取代的苯基,当为取代的苯基时,取代基为卤素、烷氧基、羟基或烷基。
实施例1
式(3a)化合物N-乙酰基衍生物的制备方法,包括以下步骤:
将N-乙酰基吲哚3-酮(0.2mmol,35mg),苯甲酸(0.6mmol,73.2mg)加入到10mL单口瓶中,再加入氧化剂H2O2(1.5当量,30ul),KI(5mol%,1.66mg),1mL乙酸乙酯,室温下反应5h,反应完毕,硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯3:1),得到的粗产物加入饱和碳酸钠溶液,用乙酸乙酯萃取,水洗涤,乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩,得白色固体。经NMR,GC-MS证实为N-乙酰基3-氧吲哚衍生物3a。产率:85%;反应时间:5h;m.p.:118-120℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.47(d,J=8.2Hz,1H),8.02(d,J=8.5Hz,2H),7.76(d,J=7.6Hz,1H),7.71–7.65(m,1H),7.59(t,J=6.9Hz,1H),7.43(t,J=7.9Hz,2H),7.24(t,J=7.5Hz,1H),6.57(s,1H),2.32(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.4,168.9,164.5,152.8,137.9,134.2,130.1,128.6,127.9,124.8,124.4,122.1,118.1,79.8,23.7;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C17H13NO4:296.09173,found[M+H]+:296.09128.
实施例2
式(3b)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(2b)化合物代替实例1中的式(2a)化合物。
产率:55%;白色固体;m.p.:96-98℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.39(s,1H),7.75(s,1H),7.70(d,J=7.7Hz,1H),7.64(s,2H),7.29(s,2H),7.19(s,1H),6.61(s,1H),2.33(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.1,168.9,163.9,153.0,138.1,134.7,133.7,131.9,129.7,127.3,124.9,124.6,122.2,122.0,118.3,79.8,23.9;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C17H12BrNO4:374.00225,found[M+H]+:374.00198.
实施例3
式(3c)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(2c)化合物代替实例1中的式(2a)化合物。
产率:69%;白色固体;m.p.:92-96℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.36(s,1H),7.67(d,J=9.7Hz,1H),7.63–7.58(m,1H),7.17(t,J=7.9Hz,1H),6.29(s,1H),2.24(s,3H),2.13(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.5,168.9,168.7,152.8,137.9,124.8,124.4,122.0,118.1,79.3,23.7,20.5;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C12H11NO4:234.07608,found[M+H]+:234.07585.
实施例4
式(3d)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(2d)化合物代替实例1中的式(2a)化合物,反应时间6h。
产率:80%;白色固体;m.p.:85-90℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.46(s,1H),7.77(d,J=9.7Hz,1H),7.72–7.68(m,1H),7.29–7.24(m,1H),6.55(d,J=16.1Hz,1H),6.46(s,1H),6.19(dd,J=17.2,10.5Hz,1H),6.02(d,J=10.5Hz,1H),2.31(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.4,168.8,164.0,152.9,138.0,134.1,126.4,124.8,124.4,122.0,118.1,79.4,23.7;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C13H11NO4:246.07608,found[M+H]+:246.07603.
实施例5
式(3e)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(2e)代替实例1中的式(2a)化合物,反应时间3h。
产率:90%;白色固体;m.p.:100-105℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.52(s,1H),7.91–7.84(m,1H),7.81(t,J=11.9Hz,1H),7.70(t,J=7.9Hz,1H),7.57–7.51(m,1H),7.24–7.28(m,1H),6.99(t,J=7.5Hz,2H),6.52(s,1H),3.90(s,3H),2.41(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.7,169.1,163.8,159.9,152.8,137.8,135.0,132.3,124.7,124.4,122.3,120.3,118.2,117.2,112.0,79.8,55.9,23.8;HRMS(ESI):calculated[M+H]+forC18H15NO5:326.10230,found[M+H]+:326.10196
实施例6
式(3f)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(2f)化合物代替实例1中的式(2a)化合物。
产率:80%;白色固体;m.p.:120-124℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.52(s,1H),7.91–7.84(m,1H),7.81(t,J=11.9Hz,1H),7.70(t,J=7.9Hz,1H),7.57–7.51(m,1H),7.25(t,J=7.5,1H),6.99(t,J=7.5Hz,2H),6.52(s,1H),3.90(s,3H),2.41(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.7,169.1,163.8,159.9,152.8,137.8,135.0,132.3,124.7,124.4,122.3,120.3,118.2,117.2,112.0,79.8,55.9,23.9;HRMS(ESI):calculated[M+H]+forC18H15NO5:326.10230,found[M+H]+:326.10217.
实施例7
式(3g)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(2g)代替实例1中的式(2a)化合物,反应时间4h。
产率:78%;白色固体;m.p.:144-149℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.53(s,1H),8.01(d,J=9.0Hz,2H),7.80(d,J=9.0Hz,1H),7.74–7.68(m,1H),7.30–7.27(m,1H),6.94(s,1H),6.92(s,1H),6.56(s,1H),3.87(s,3H),2.35(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.7,169.0,164.3,164.2,152.9,137.9,132.4,124.8,124.4,122.2,120.1,118.2,113.9,79.7,55.5,23.8;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C18H15NO5:326.10230,found[M+H]+:326.10216.
实施例8
式(3h)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(2h)化合物代替实例1中的式(2a)化合物,反应时间:4.5h。
产率:75%;白色固体;m.p.:100-104℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.32(s,1H),8.49(s,1H),7.79(d,J=7.2Hz,1H),7.73–7.68(m,1H),7.27(s,1H),7.05–7.00(m,2H),6.50(s,1H),6.32–6.28(m,1H),2.35(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.7,169.0,158.7,152.8,138.0,124.9,124.8,124.4,122.1,120.3,118.2,117.7,111.2,79.4,23.8;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C15H12N2O4:285.08698,found[M+H]+:285.08685.
实施例9
式(3i)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(2i)化合物代替实例1中的式(2a)化合物,反应时间6h。
产率:45%;白色固体;m.p.:123-125℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.52(s,1H),7.90–7.87(m,1H),7.80(dd,J=7.9,1.1Hz,1H),7.74–7.70(m,1H),7.68(d,J=5.0Hz,1H),7.30(s,1H),7.16–7.14(m,1H),6.51(s,1H),2.37(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.3,168.9,160.0,152.8,138.0,135.4,134.6,130.9,128.3,124.9,124.5,122.1,118.2,79.8,23.8;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C15H11NO4S:302.04815,found[M+H]+:302.04804.
实施例10
式(3j)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(2j)化合物代替实例1中的式(2a)化合物,反应时间3h。
产率:70%;白色固体;m.p.:210-214℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.95(d,J=8.7Hz,1H),8.52(s,1H),8.27(d,J=7.3Hz,1H),8.09(d,J=8.2Hz,1H),7.90(d,J=7.5Hz,1H),7.83(d,J=6.3Hz,1H),7.73(t,J=7.1Hz,1H),7.64(t,J=7.0Hz,1H),7.57(t,J=7.5Hz,1H),7.52-7.48(m,1H),7.30(t,J=7.9Hz,1H),6.71(s,1H),2.41(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.7,169.0,164.5,153.0,138.0,135.0,133.8,131.5,131.3,128.7,128.5,126.6,125.4,124.9,124.5,124.4,124.1,122.2,118.3,79.7,23.9;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C21H15NO4:346.10738,found[M+H]+:346.10712.
实施例11
式(3k)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(2k)化合物代替实例1中的式(2a)化合物,反应时间5.5h。
产率:36%;白色固体;m.p.:150-153℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.41(s,1H),8.02(s,1H),7.72(d,J=7.7Hz,1H),7.67–7.62(m,1H),7.44–7.35(m,1H),7.20(t,J=3.7Hz,1H),6.70(dd,J=1.9,0.7Hz,1H),6.47(s,1H),2.27(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.4,168.9,160.9,152.9,149.1,144.4,138.1,124.9,124.5,122.1,118.2,117.4,109.8,79.4,23.8;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C15H11NO5:286.07100,found[M+H]+:286.07080.
实施例12
式(3l)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(2l)代替实例1中的式(2a)化合物。
产率:37%;白色固体;m.p.:146-149℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ10.15(s,1H),8.50(s,1H),7.82(s,2H),7.74(s,1H),7.52(s,1H),7.30(s,1H),7.01(s,1H),6.88(s,1H),6.63(s,1H),2.36(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ190.9,168.7,168.1,162.2,152.9,138.2,137.1,130.0,125.0,124.7,122.0,119.6,118.2,118.0,110.6,79.7,23.8;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C17H13NO5:312.08665,found[M+H]+:312.08644.
实施例13
式(3l)化合物的制备方法,步骤同实施例12,不同之处在于,式(1a)化合物与式(2l)化合物的摩尔比为1:5;乙醇代替乙酸乙酯,式(1a)化合物与乙醇用量比为10mol:1L。1H NMR和13C NMR波谱数据同实施例12。
实施例14
式(3l)化合物的制备方法,步骤同实施例12,不同之处在于,K2S2O8代替H2O2,NaI代替KI,N,N-二甲基甲酰胺代替乙酸乙酯;1H NMR和13C NMR波谱数据同实施例12。
实施例15
式(3m)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(2m)化合物代替实例1中的式(2a)化合物,反应时间3h。
产率:90%;白色固体;m.p.:94-98℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.45(s,1H),7.74(d,J=8.9Hz,1H),7.70–7.65(m,1H),7.24(t,J=7.1Hz,1H),6.34(s,1H),2.43(t,J=13.0Hz,1H),2.30(s,3H),1.95(d,J=12.6Hz,2H),1.76(d,J=8.4Hz,2H),1.66(s,1H),1.47(d,J=21.3Hz,2H),1.32–1.22(m,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.6,174.0,169.0,152.8,137.8,124.7,124.3,122.1,118.1,79.3,42.7,28.7,28.6,25.4,25.1,25.0,23.7;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C17H19NO4:302.13868,found[M+H]+:302.13847.
实施例16
式(3n)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(2n)化合物代替实例1中的式(2a)化合物,反应时间3h。
产率:80%;白色固体;m.p.:126-129℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.44(s,1H),7.78(d,J=7.6Hz,1H),7.7–7.66(m,1H),7.24(d,J=3.1Hz,1H),6.86(s,2H),6.60(s,1H),2.41(s,3H),2.33(s,6H),2.27(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.5,168.6,168.1,152.9,140.5,138.0,135.9,128.7,128.1,124.9,124.5,122.2,118.3,79.9,29.7,23.8,21.1,20.0;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C20H19NO4:338.13868,found[M+H]+:338.13828.
实施例17
式(3n)化合物的制备方法,步骤同实施例16,不同之处在于,TBHP代替H2O2,TBAI代替KI,丙酮代替乙酸乙酯;1H NMR和13C NMR波谱数据同实施例16。
实施例18
式(3o)化合物的制备方法,步骤同实施例1,用式(2o)化合物代替实例1中的式(2a)化合物。
产率:88%;白色固体;m.p.:146-149℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.51(d,J=8.3Hz,1H),7.94(d,J=8.3Hz,2H),7.79(d,J=8.4Hz,1H),7.74–7.68(m,1H),7.26(d,J=9.6Hz,3H),6.58(s,1H),2.42(s,3H),2.34(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.6,168.9,164.6,152.8,145.2,137.9,130.2,129.4,125.1,124.8,124.4,122.2,118.2,79.7,23.8,21.7;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C18H15NO4:310.10738,found[M+H]+:310.10715.
实施例19
式(3p)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(2p)化合物代替实例1中的式(2a)化合物,反应时间7h。
产率:85%;白色固体;m.p.:122-127℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.47(d,J=8.2Hz,1H),7.79–7.74(m,2H),7.70–7.64(m,1H),7.50(d,J=7.8Hz,2H),7.38(d,J=6.8Hz,3H),7.24(t,J=4.1Hz,1H),6.48–6.42(m,2H),2.32(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.6,168.9,164.9,152.9,148.1,138.0,133.6,131.1,129.0,128.4,124.8,124.5,122.1,118.2,115.4,79.5,23.8;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C19H15NO4:322.10738,found[M+H]+:322.10715.
实施例20
式(3p)化合物的制备方法,步骤同实施例19,不同之处在于,式(1a)化合物与KI的摩尔比为1:0.01,式(1a)化合物与H2O2摩尔比为1:1,反应时间6h。1H NMR和13C NMR波谱数据同实施例19。
实施例21
式(3q)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(1b)化合物代替实例1中的式(1a)化合物。
产率:72%;白色固体;m.p.:140-144℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.40(s,1H),8.07(s,2H),7.68–7.58(m,2H),7.53(d,J=8.5Hz,1H),7.47(t,J=7.8Hz,2H),6.58(s,1H),2.41(s,3H),2.34(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ191.6,168.8,164.7,151.2,139.1,135.0,134.3,130.3,128.8,128.1,124.3,122.4,118.1,80.2,23.9,20.9;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C18H15NO4:310.10738,found[M+H]+:310.10693.
实施例22
式(3r)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(1c)化合物代替实例1中的式(1a)化合物,反应时间2.5h。
产率:36%;白色固体;m.p.:154-157℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.48(d,J=8.8Hz,1H),8.04(dd,J=8.2,1.0Hz,2H),7.74(d,J=2.3Hz,1H),7.64(t,J=8.9Hz,2H),7.47(t,J=7.8Hz,2H),6.51(s,1H),2.36(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ190.3,168.8,164.4,151.1,137.5,134.4,130.6,130.2,128.8,127.7,123.9,123.6,119.5,80.1,23.7;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C17H12ClNO4:330.05276,found[M+H]+:330.05258.
实施例23
式(3r)化合物的制备方法,步骤同实施例22,不同之处在于,式(1c)化合物与式(2a)化合物的摩尔比为1:1;式(1c)化合物与KI的摩尔比为1:0.1,式(1c)化合物与H2O2摩尔比为1:2,二氧六环代替乙酸乙酯,式(1c)化合物与二氧六环用量比为0.001mol:1L。1H NMR和13C NMR波谱数据同实施例22。
实施例24
式(3s)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(1d)化合物代替实例1中的式(1a)化合物,反应时间2.5h。
产率:54%;白色固体;m.p.:188-189℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.42(d,J=8.8Hz,1H),8.04(d,J=9.6Hz,2H),7.90(d,J=2.2Hz,1H),7.81–7.77(m,1H),7.67–7.62(m,1H),7.48(t,J=7.9Hz,2H),6.51(s,1H),2.36(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ190.2,168.8,164.4,151.5,140.3,134.4,130.2,128.8,127.7,127.0,123.9,119.8,117.9,80.0,23.7;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C17H12BrNO4:374.00225,found[M+H]+:374.00190.
实施例25
式(3t)化合物的制备方法,步骤同实施例1,不同之处在于,用式(1e)化合物代替实例1中的式(1a)化合物,反应时间2.5h。
产率:55%;白色固体;m.p.:184-186℃;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.42(d,J=8.8Hz,1H),8.04(d,J=9.6Hz,2H),7.90(d,J=2.2Hz,1H),7.81–7.77(m,1H),7.67–7.62(m,1H),7.48(t,J=7.9Hz,2H),6.51(s,1H),2.50(s,3H),2.36(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3):δ190.2,168.8,164.4,151.5,140.3,134.4,130.2,128.8,127.7,127.0,123.9,119.8,117.9,80.0,23.8,22.9;HRMS(ESI):calculated[M+H]+for C18H15NO4:310.10738,found[M+H]+:310.10720.
显然,本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样,倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内也意图包含这些改动和变型在内。
Claims (10)
2.根据权利要求1所述的N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物C2位的C-O键的构建方法,其特征在于,所述碘化物为NaI、TBAI和KI中的一种或几种组合。
3.根据权利要求2所述的N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物C2位的C-O键的构建方法,其特征在于,所述碘化物为KI。
4.根据权利要求1所述的N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物C2位的C-O键的构建方法,其特征在于,所述氧化剂为K2S2O8、TBHP、O2、DTBP和H2O2中一种或几种组合。
5.根据权利要求4所述的N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物C2位的C-O键的构建方法,其特征在于,所述氧化剂为H2O2。
6.根据权利要求1所述的N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物C2位的C-O键的构建方法,其特征在于,所述有机溶剂为乙醇、丙酮、乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺和乙酸乙酯中一种或几种组合。
7.根据权利要求6所述的N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物C2位的C-O键的构建方法,其特征在于,所述有机溶剂为乙酸乙酯。
8.根据权利要求1所述的N-乙酰基-3-氧吲哚类化合物C2位的C-O键的构建方法,其特征在于,反应条件为:室温下反应2.5~7h;所述式(1)化合物与式(2)化合物的摩尔比为1:1~5;所述式(1)化合物与碘化物的摩尔比为1:0.01~0.1;所述式(1)化合物与氧化剂的摩尔比为1:1~2;所述式(1)化合物与有机溶剂用量比为0.001~10mol:1L。
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