CN102617441B - 一种n-羟基酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种N-羟基酯的制备方法，以醛衍生物和羟胺衍生物为反应底物，以碘化物为催化剂，叔丁醇过氧化氢为氧化剂通过双自由基交叉偶联反应制备得到N-羟基酯；其中，所述醛衍生物的化学结构式为：式中，R1选自：萘基、烷基或单取代芳基所述碘化物选自：碘化钠NaI、碘化钾KI、碘化亚铜CuI、碘化锂LiI、碘单质I2、四正丁基碘化铵、四正庚基碘化铵中的一种。由于本发明采用碘化物作为催化剂，利用双自由基交叉偶联法制备N-羟基酯，避免使用传统的价格昂贵且毒性较大金属催化剂与繁琐的实验方法，使反应更简便易行，更安全更绿色更经济，而且反应条件相当温和，后处理更加简单。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备N-羟基酯的方法。
背景技术
N-羟基酯是一类非常重要的结构单元，广泛存在于有生理活性的天然产物、药物分子之中，在合成中间体中也时常可见。
目前，制备N-羟基酯的方法有着催化剂用量较大，价格较为昂贵，毒性较大，反应条件苛刻、选择性低、底物使用范围窄的缺点。例如：
(1)Somu，Ravindranadh V.等人报道了使用羧酸及其衍生物与羟胺偶联反应制备N-羟基酯，(参见：Somu，Ravindranadh V.；Boshoff，Helena；Qiao，Chunhua；Bennett，Eric M.；Barry，Clifton E.；Aldrich，Courtney C.，Journal of MedicinalChemistry，2006，49，31-34)；该方法的局限在于只能使用羧酸作为反应底物。
(2)Lou，Rongliang等人报道了通过卤代芳烃与羟胺及一氧化碳多组分反应从而合成一类N-羟基酯，(参见：Lou，Rongliang；VanAlstine，Melissa；Sun，Xufeng；Wentland，Mark P.，Tetrahedron Letters，2003，44，2477-2480)而该方法使用的卤代芳烃有较大毒性。
(3)Malmstroem，Eva等人报道了酰氯和羟胺的偶联反应直接制得N-羟基酯的反应，(参见：Malmstroem，Eva；Miller，Robert D.；Hawker，Craig J.，Tetrahedron，1997，53，15225-15236)，而酰氯的容易水解且操作起来相对危险。
(4)Colton，Ian J.等人报道了利用羧酸盐作为酰基化试剂来有效的制备N-羟基酯，(参见：Colton，Ian J.；Anderson，Janelle R.；Gao，Jinming；Chapman，Robert G.；Isaacs，Lyle；Whitesides，George M.，Journal of the American ChemicalSociety，1997，119，12701-12709)；该方法的局限在于只能使用羧酸作为反应底物。
(5)Bailen，Miguel A.等人报道了利用羧酸与羟基保护的羟胺来有效的制备N-羟基酯，(参见：Bailen，Miguel A.；Chinchilla，Rafael；Dodswo rth，David J.；Najera，Carmen，Tetrahedron Letters，2002，43，1661-1664)，而羟基保护的方法显然步骤繁琐。
尽管合成N-羟基酯的方法众多，但是这些方法中有些所使用催化剂比较昂贵(如Ru、Rh、Pd、Ni、Cu)，有些催化体系比较繁琐，有些反应物制备麻烦，价格较贵，同时底物的使用范围窄，有较大的局限性，限制了其大规模的应用。
因此，需要寻找一种价格相对低廉，毒性较低，操作简便的催化剂体系代替以上催化体系制备N-羟基酯的方法。
发明内容
本发明的发明目的是提供一种制备N-羟基酯的方法，保证反应在温和的条件下反应的同时，降低昂贵的或者毒性高的催化剂的使用，使制备过程更绿色环保，更经济。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种制备N-羟基酯的方法，以醛衍生物和羟胺衍生物为反应底物，以碘化物为催化剂，叔丁醇过氧化氢为氧化剂通过双自由基交叉偶联反应制备得到N-羟基酯；
其中，所述醛衍生物的化学结构式为：
式中，R1选自：萘基、烷基或单取代芳基
所述烷基选自：一级烷基Alkyl-、二级烷基
三级烷基
R2选自：氢、甲基、甲氧基、苯氧基、甲硫基、氰基、硝基、卤素、三氟甲基、对甲苯磺酰基保护的羟基、叔丁氧羰基保护的羟基、苯甲酰基保护的羟基、杂环、苯乙烯基或苯乙基；
所述杂环选自：噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡咯基等；
所述羟胺衍生物的化学结构式为：
所述碘化物选自：碘化钠NaI、碘化钾KI、碘化亚铜CuI、碘化锂LiI、碘单质I2、四正丁基碘化铵、四正庚基碘化铵、醋酸碘苯中的一种。
上述技术方案中，所述制备N-羟基酯的方法的反应温度为60～100℃，优选90℃；反应时间为4～8小时，优选6小时。
上述技术方案中，催化剂的用量为反应底物醛衍生物的物质的量的10～30％，催化剂用量增大或减少对产率影响不大；优选20％。
上述技术方案中，羟胺的用量为反应底物醛衍生物物质的量的2～3当量，即反应底物醛衍生物的物质的量的2～3倍；优选为2.5当量。
上述技术方案中，所用的溶剂为：1，2-二氯乙烷、甲苯、叔丁醇、1，1，2-三氯乙烷或1，1，1-三氯乙烷。
上述技术方案中，氧化剂为过氧叔丁醇，氧化剂的用量为2～8当量，优选为4～5当量，最优选为4当量。
进一步的技术方案中，反应完成后先用饱和亚硫酸钠淬灭反应，然后用乙酸乙酯或者二氯甲烷萃取，再用硅胶进行吸附，旋转蒸发除去溶剂，然后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行简单柱层析便可得最终产物。
上述技术方案中，所述催化剂、反应物皆为市场化商品，可直接购买得到。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
1.由于本发明采用碘化物作为催化剂催化制备N-羟基酯，避免了使用传统上昂贵的催化剂与危险难以保存的一氧化碳等，使反应更安全更绿色更经济，而且反应条件温和，后处理更加简单，反应完成后进行简单柱层析便可得最终产物。
2.本发明所述所用原料醛和羟胺、催化剂皆为来源广泛的商业化产品，简单易得，以醛和羟胺作为起始原料相较于传统的方法大大提高了原子的利用效率，符合当代绿色化学发展的要求和方向。
3.本催化体系对一般性的醛都能取得良好乃至优秀的产率，官能团兼容性高，相对于传统的方法，底物的使用范围较为广泛。
4.本发明首次采用自由基偶联的方式直接制得N-羟基酯。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为98％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例二：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，甲苯15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为66％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.δHz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例三：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1t(2mmol，264mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，叔丁醇15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3t，收率为79％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝15.9Hz，1H)，7.57(d，J＝7.4Hz，2H)，7.48-7.41(m，3H)，6.59(d，J＝15.9Hz，1H)，2.88(s，4H)；13C NMR(75MHz，d6-DMSO)δ＝170.4，162.4，149.9，133.4，131.7，129.2，129.1，111.8，25.5；MS(ESI)m/zcalcd for C13H11NNaO4(M+Na)268，found 268；IR(KBr，cm-1)：v 1758，1627.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例四：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1u(2mmol，268mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，1，2-三氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3u，收率为69％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.34-7.30(m，2H)，7.26-7.22(m，3H)，3.08-3.04(m，2H)，2.95-2.91(m，2H)，2.84(s，4H)；13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ＝170.3，168.4，139.5，128.4，128.4，126.4，31.8，29.8，25.5；MS(ESI)m/z calcd forC13H13NNaO4(M+Na)270，found 270；IR(KBr，cm-1)：v 1741，1635.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例五：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1v(2mmol，256mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，1，1-三氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3v，收率为79％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝2.84(s，4H)，2.60(t，J＝7.5Hz，2H)，1.76-1.71(m，2H)，1.41-1.29(m，8H)，0.88(t，J＝6.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ＝170.2，168.9，31.1，30.3，28.3，28.1，25.5，24.3，22.1，13.9；MS(ESI)m/z calcdfor C12H19NNaO4(M+Na)264，found 264；IR(KBr，cm-1)：v 1730，1468.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例六：
反应瓶中依次装入NaI(20mol％)，化合物1w(2mmol，200mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3w，收率为65％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.84(s，4H)，2.57-2.51(m，1H)，1.81-1.64(m，1H)，1.03(t，J＝7.5Hz，6H)；13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ＝171.3，170.3，45.8，25.5，24.9，11.3；MS(ESI)m/z calcd for C10H15NNaO4(M+Na)236，found 236；IR(KBr，cm-1)：v 1742，1463.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例七：
反应瓶中依次装入KI(20mol％)，化合物1x(2mmol，224mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3x，收率为65％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝2.83(s，4H)，2.71-2.63(m，1H)，2.07-2.03(m，2H)，1.82-1.79(m，2H)，1.67-1.59(m，3H)，1.39-1.27(m，3H)；13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ＝170.9，170.3，39.4，28.4，25.5，25.0，24.3；MS(ESI)m/z calcd forC11H15NNaO4(M+Na)248，found 248；IR(KBr，cm-1)：v 1738，1446.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例八：
反应瓶中依次装入CuI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为50％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例九：
反应瓶中依次装入LiI(20mol％)，化合物1y(2mmol，172mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3y，收率为62％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝2.83(s，4H)，1.39(s，9H)；13C NM(100MHz，d6-DMSO)δ＝173.3，170.2，37.9，26.5，25.5；HRMS(ESI)m/z calcd forC9H13NNaO4(M+Na)222.0742，found 222.0746；IR(KBr，cm-1)：v 1748，1479.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例十：
反应瓶中依次装入I2(20mol％)，化合物1z(2mmol，140mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基苯并丁二酰亚胺(2.5equiv.，816mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物4a，收率为40％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.91-7.87(m，1H)，7.81-7.76(m，1H)，2.00-1.94(m，1H)，1.30-1.25(m，1H)，1.23-1.16(m，1H)；13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ＝171.2，161.8，135.4，128.1，123.9，10.3，9.6；HRMS(ESI)m/z calcd forC12H9NNaO4(M+Na)254.0429，found 254.0428；IR(KBr，cm-1)：v 1749，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例十一：
反应瓶中依次装入Hep4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基苯并丁二酰亚胺(2.5equiv.，816mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物4b，收率为95％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.14(d，J＝8.6Hz，2H)，7.95-7.91(m，2H)，7.84-7.80(m，2H)，7.52(d，J＝8.6Hz，2H)；13C NMR(75MHz，d6-DMSO)δ＝162.0，161.8，140.9，135.6，131.9，129.8，128.2，124.1，123.0；HRMS(EI)m/z calcd forC15H8ClNO4(M+)301.0142，found 301.0141；IR(KBr，cm-1)：v 1741，1595.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例十二：
反应瓶中依次装入PhI(OAc)2(30mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为30％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例十三：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约4小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为76％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例十四：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约8小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为96％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例十五：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中60℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为56％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例十六：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中70℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化广物3a，收率为77％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例十七：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中80℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为85％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例十八：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中100℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为95％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例十九：
反应瓶中依次装入Bu4NI(10mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中100℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为85％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例二十：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中100℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为95％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例二十一：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，461mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中100℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为85％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例二十二：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中100℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为95％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例二十三：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(3equiv.，691mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中100℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为97％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例二十四：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(2equiv.，0.6mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为65％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例二十五：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(5equiv.，1.5mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为96％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例二十六：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1a(2mmol，280mg)，TBHP(8equiv.，2.4mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约4小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3a，收率为99％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.6Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，161.1，141.6，131.8，129.3，123.5，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 35ClNNaO4(M+Na)276，found 276，C11H8 37ClNNaO4(M+Na)278，found 278；IR(KBr，cm-1)：v 1731，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例二十七：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1b(2mmol，248mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约4小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3b，收率为99％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝8.18-8.14(m，2H)，7.23-7.17(m，2H)，2.90(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.2，168.4，165.0，160.8，133.2(d，J＝9.8Hz)，121.2，116.2(d，J＝22.3Hz)，25.5；MS(ESI)m/z calcd for C11H8FNNaO4(M+Na)260，found 260；IR(KBr，cm-1)：v 1733，1604.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例二十八：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1c(2mmol，368mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3c，收率为92％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.00(d，J＝7.2Hz，2H)，7.67(d，J＝7.2Hz，2H)，2.91(s，4H)；13C NMR(75MHz，d6-DMSO)δ＝170.2，161.3，132.7，131.8，130.0，123.7，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8 79BrNaNO4(M+Na)320，found 320，C11H8 81BrNaNO4(M+Na)322，found 322；IR(KBr，cm-1)：v 1728，1588.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例二十九：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1d(2mmol，212mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3d，收率为97％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝8.12(d，J＝7.1Hz，2H)，7.66(d，J＝7.2Hz，1H)，7.53-7.48(m，2H)，2.88(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.3，161.8，134.8，130.3，128.7，124.9，77.4，77.0，76.6，25.5；MS(ESI)m/z calcd for C11H9NNaO4(M+Na)242，found 242；IR(KBr，cm-1)：v 1735，1597.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例三十：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1e(2mmol，312mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3e，收率为97％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝8.70(s，1H)，8.04(d，J＝8.2Hz，1H)，7.92-7.83(m，3H)，7.60-7.53(m，2H)，2.89(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝169.4，161.9，136.0，132.7，132.0，129.4，129.2，128.6，127.7，127.0，124.8，122.0，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C15H11NNaO4(M+Na)292，found 292；IR(KBr，cm-1)：v 1733，1598.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例三十一：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1f(2mmol，240mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3f，收率为70％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.01(d，J＝7.8Hz，2H)，7.30(d，J＝7.8Hz，2H)，2.88(s，4H)，2.42(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝169.4，161.8，146.0，130.4，129.4，122.1，25.5，21.7；MS(ESI)m/z calcd for C12H11NNaO4(M+Na)256，found256；IR(KBr，cm-1)：v 1732，1608.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例三十二：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1g(2mmol，272mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3g，收率为67％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.09(d，J＝8.9Hz，2H)，6.98(d，J＝8.9Hz，2H)，3.89(s，3H)，2.91(s，4H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝169.6，164.7，161.3，132.6，116.8，114.1，55.4，25.5；MS(ESI)m/z calcd for C12H11NNaO5(M+Na)272，found272；IR(KBr，cm-1)：v 1735，1603.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例三十三：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1h(2mmol，304mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3h，收率为54％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.02(d，J＝8.7Hz，2H)，7.30(d，J＝8.7Hz，2H)，2.90(s，4H)，2.54(s，3H)；13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ＝170.5，161.6，149.0，130.3，125.3，119.9，25.6，13.9；HRMS(ESI)m/z calcd for C12H11NNaO4S(M+Na)288.0306，found 288.0279；IR(KBr，cm-1)：v 1734，1592.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例三十四：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1i(2mmol，444mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3i，收率为82％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.17(d，J＝8.7Hz，2H)，7.35(d，J＝8.7Hz，2H)，2.91(s，4H)，1.57(s，9H)；13C NMR(75MHz，d6-DMSO)δ＝170.3，161.1，155.9，150.3，132.0，122.5，122.0，84.2，272，25.6；HRMS(ESI)m/z calcd for C16H17NNaO7(M+Na)358.0903，found 358.0880；IR(KBr，cm-1)：v 1738，1605.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例三十五：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1j(2mmol，396mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3j，收率为97％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.88-7.86(m，1H)，7.73-7.72(m，1H)，7.49-7.45(m，1H)，7.40-7.31(m，3H)，7.18-7.16(m，1H)，7.05-7.02(m，2H)，2.90(s，4H)；13C NMR(75MHz，d6-DMSO)δ＝170.2，161.3，157.7，155.5，131.4，130.4，126.2，125.3，124.7，124.6，119.6，118.3，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C17H13NNaO5(M+Na)334，found 334；IR(KBr，cm-1)：v 1732，1582.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例三十六：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1k(2mmol，552mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3k，收率为94％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.7Hz，2H)，7.71(d，J＝8.0Hz，2H)，7.34(d，J＝8.0Hz，2H)，7.15(d，J＝8.7Hz，2H)，2.91(s，4H)，2.46(s，3H)；13C NMR(75MHz，d6-DMSO)δ＝170.2，160.8，153.9，146.3，132.3，130.9，130.4，128.3，123.4，123.2，25.6，21.2；HRMS(ESI)m/z calcd for C18H15NNaO7S(M+Na)412.0467，found412.0462；IR(KBr，cm-1)：v 1740，1596.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例三十七：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1l(2mmol，348mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3l，收率为93％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.27(d，J＝8.1Hz，2H)，7.80(d，J＝8.5Hz，2H)，2.93(s，4H)；13C NMR(75MHz，d6-DMSO)δ＝170.2，161.0，134.9，134.5，131.0，128.3，126.5，125.2，121.6，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C12H8F3NNaO4(M+Na)310，found 310；IR(KBr，cm-1)：v 1733，1585.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例三十八：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1m(2mmol，452mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3m，收率为98％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.25-8.20(m，4H)，7.70-7.66(m，1H)，7.56-7.52(m，1H)，7.41(d，J＝8.8Hz，2H)，2.93(s，4H)；13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ＝170.3，164.0，161.2，156.0，134.4，131.9，130.0，129.0，128.4，123.3，122.1，25.6；HRMS(ESI)m/z calcd for C18H13NNaO6(M+Na)362.0641，found 362.0617；IR(KBr，cm-1)：v1747，1600.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例三十九：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1n(2mmol，262mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3n，收率为94％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ＝8.23(d，J＝7.9Hz，2H)，8.10(d，J＝7.9Hz，2H)，2.92(s，4H)；13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ＝170.1，160.9，133.5，130.6，128.4，117.7，117.6，25.6；MS(ESI)m/zcalcd for C12H8N2NaO4(M+Na)267，found267；IR(KBr，cm-1)：v 1732，1608.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例四十：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1o(2mmol，302mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3o，收率为83％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.39(d，J＝8.9Hz，1H)，8.35(d，J＝7.0Hz，1H)，2.95(s，4H)；13C NMR(75MHz，d6-DMSO)δ＝170.1，160.7，151.5，131.7，129.8，124.6，25.6；MS(ESI)m/z calcd for C11H8N2NaO6(M+Na)287，found 287；IR(KBr，cm-1)：v 1739，1607.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例四十一：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1p(2mmol，192mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3p，收率为74％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ＝7.74(d，J＝1.3Hz，1H)，7.50(d，J＝3.9Hz，1H)，6.64-6.62(m，1H)，2.90(s，4H)；13C NMR(75MHz，d6-DMSO)δ＝170.4，153.6，150.7，138.8，123.2，113.4，25.6；MS(ESI)m/zcalcd for C9H7NNaO5(M+Na)2324，found232；IR(KBr，cm-1)：v 1747，1572.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例四十二：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1q(2mmol，224mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3q，收率为81％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.04-8.03(m，1H)，7.79-7.77(m，1H)，7.22-7.20(m，1H)，2.90(s，4H)；13C NMR(75MHz，d6-DMSO)δ＝170.4，157.5，137.8，137.3，129.4，126.0，25.6；MS(ESI)m/zcalcd for C9H7NNaO4S(M+Na)248，found 248；IR(KBr，cm-1)：v 1739，1518.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例四十三：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1r(2mmol，218mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3r，收率为69％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.26-7.24(m，1H)，7.00-6.96(m，1H)，6.21-6.20(m，1H)，3.91(s，3H)，2.86(s，4H)；13C NMR(75MHz，d6-DMSO)δ＝170.8，155.5，133.8，120.4，115.9，109.3，36.4，25.5；HRMS(ESI)m/zcalcd for C10H10N2NaO4(M+Na)245.0538，found 245.0539；IR(KBr，cm-1)：v 1732，1525.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
实施例四十四：
反应瓶中依次装入Bu4NI(20mol％)，化合物1s(2mmol，226mg)，TBHP(4equiv.，1.2mL)，N-羟基丁二酰亚胺(2.5equiv.，576mg)，1，2-二氯乙烷15mL。然后该体系在空气中90℃条件下加热约6小时后，饱和亚硫酸钠淬灭，用乙酸乙酯萃取(40mL×3)，通过简单的柱层析即可得氧化产物3s，收率为76％。
对产物进行分析，结果如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.18(d，J＝3.0Hz，1H)，7.88(d，J＝3.0Hz，1H)，2.94(s，4H)；13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ＝170.0，155.8，151.3，146.5，130.4，25.6；HRMS(ESI)m/zcalcd for C8H7N2O4S(M+H)227.0127，found 227.0124；IR(KBr，cm-1)：v 1745，1610.以上数据证明所得化合物即为目的产物。
Claims (5)
1. 一种N-羟基酯的制备方法，其特征在于：以醛衍生物和羟胺衍生物为反应底物，以碘化物为催化剂，叔丁醇过氧化氢为氧化剂，通过双自由基交叉偶联反应制备得到N-羟基酯；其中，所述醛衍生物的化学结构式为： 
；式中，R1选自：萘基、烷基或单取代芳基
；其中，烷基选自：一级烷基、二级烷基
、三级烷基
；R2选自：氢、甲基、甲氧基、苯氧基、甲硫基、氰基、硝基、卤素、三氟甲基、对甲苯磺酰基保护的羟基、叔丁氧羰基保护的羟基、苯甲酰基保护的羟基、杂环、苯乙烯基或苯乙基；所述一级烷基为C1~C8的一级烷基，所述二级烷基为C1~C7的二级烷基，所述三级烷基为C1~C5的三级烷基；
所述杂环选自：噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡咯基；
所述羟胺衍生物的化学结构式为：
、
；
所述碘化物选自：碘化钠NaI、碘化钾KI、碘化亚铜CuI、碘化锂LiI、碘单质I2、四正丁基碘化铵、四正庚基碘化铵中的一种。
2.根据权利要求1所述N-羟基酯的制备方法，其特征在于：反应温度为60～100℃，反应时间为4～8小时。
3.根据权利要求1所述N-羟基酯的制备方法，其特征在于：催化剂的用量为反应底物醛衍生物的物质的量的10～30 %。
4.根据权利要求1所述N-羟基酯的制备方法，其特征在于：羟胺的用量为反应底物醛衍生物的物质的量的2～3倍。
5.根据权利要求1所述N-羟基酯的制备方法，其特征在于：所用溶剂为：1,2-二氯乙烷、甲苯、叔丁醇、1,1,2-三氯乙烷或1,1,1-三氯乙烷。
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| N-hydroxysuccinimide-promoted oxidation of primary alcohols and aldehydes to form active esters with hypervalent(III) iodine;Naiwei Wang，等;《CHEMISTRY LETTERS》;20060425;第35卷(第6期);第566-567页，具体参见table1、scheme2、Reference and Notes10 * |
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