CN102010281A

CN102010281A - 一种制备α-酰氧基醚的方法

Info

Publication number: CN102010281A
Application number: CN2010105674214A
Authority: CN
Inventors: 陆新华; 陈龙; 刘召军; 时二波; 陈书林; 魏伟; 徐元; 李宏; 万小兵
Original assignee: Suzhou University
Current assignee: Suzhou University
Priority date: 2010-11-30
Filing date: 2010-11-30
Publication date: 2011-04-13
Anticipated expiration: 2030-11-30
Also published as: CN102010281B

Abstract

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备α-酰氧基醚的方法，包括以下反应步骤：1)配置反应体系，所述反应体系包括：反应底物羧酸和醚，催化剂，氧化剂；所述羧酸通式为：

Description

一种制备α-酰氧基醚的方法

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备α-酰氧基醚的方法，具体涉及一种以含碘化合物为催化剂，过氧叔丁醇或双氧水为氧化剂催化氧化醚类邻位C-H键活化与羧酸反应得α-酰氧基醚的方法。

背景技术

α-酰氧基醚是一类非常重要的有机化合物，它既可以作为多种有生理活性的天然产物的结构单元，也被广泛的用于合成其它的杂环化合物。

目前，α-酰氧基醚的制备方法主要有以下几种：

1、羧酸对烯基醚的加成，此方法的缺点主要是要使用价格昂贵的烯基醚。详见参考文献：(1)Croxallf，W.J.；Glavis，J.；Neher，H.T.J.Am.Chem.Soc.1948，70，2805-2807.(2)Woods，G.F.；Kramer，D.N.J.Am.Chem.Soc.1947，69，2246.

2、羧酸对α-卤代醚的取代。α-卤代醚的价格昂贵，而且该方法必然导致当量的卤代盐生成，对环境不友好。详见参考文献：(1)Summerbell，R.K.；Lunk，H.E.J.Am.Chem.Soc.1958，80，604-606.(2)Hurd，C.D.；Green，E.O.J.Am.Chem.Soc.1941，63，2201-2204.

3、经过多步转化制备。该方法步骤繁琐，且需要在无水条件下进行。详见参考文献：(1)Semeyn，C.；Blaauw，R.H.；Hiemstra，H.；Speckamp，W.N.J.Org.Chem.1997，62，3426-3427.(2)Kopecky，D.J.；Rychnovsky，S.D.J.Org.Chem.2000，65，191-198.

考虑到α-酰氧基醚的重要价值，有必要发展一种绿色、廉价、适用范围广的制备方法。

发明内容

本发明目的是提供一种制备α-酰氧基醚的方法，克服现有技术的缺点，以提高反应的选择性，拓宽底物的范围，并使反应条件更加绿色，温和。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是

1、配置反应体系，所述反应体系包括：反应底物羧酸和醚，催化剂，氧化剂；所述羧酸通式为：

其中，R选自：C6～C12的芳基、C1～C15的烷基、C2～C8的烯基、未取代的五元或六元杂环基中的一种；所述醚选自：未取代的饱和开链醚或环醚；所述催化剂选自：碘化钾KI、碘I₂、四正丁基碘化胺Bu₄NI、苄基三甲基碘化胺Ph(CH₃)₃NI或碘化钠NaI中的一种；所述氧化剂为过氧叔丁醇(TBHP)或双氧水；

2、将上述反应体系混合后于室温至100℃下反应2～24小时，制备a-酰氧基醚。

上述技术方案中，所述醚选自：未取代的饱和开链醚或环醚，避免使用昂贵的烯基醚和α-卤代醚。

上述技术方案中，所述C6～C12的芳基选自：单取代苯基

二取代苯基

中的一种，其中，R₁，R₂各自选自：氢、甲基、叔丁基、苯基、甲氧基、硝基、氰基、三氟甲基、对甲苯磺酰氧基、砜基、酰胺基、酯基、卤素中的一种；所述C1～C15的烷基选自C1～C15的饱和烷基或环己基，所述未取代的五元或六元杂环基选自：吡啶基、呋喃基或噻吩基，所述C2～C8的烯基选自：苯乙烯基。

上述技术方案中，所述醚选自：1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙醚、正丁醚、四氢吡喃或乙二醇二甲醚中的一种。醚作为反应底物的同时也可以作为溶剂；或者，所述反应体系还包括溶剂，所述溶剂为：1，1，1-三氯乙烷、乙酸乙酯(EA)或1，2-二氯乙烷(DCE)。

优选的技术方案中，催化剂的用量大于等于反应底物羧酸的物质的量的百分之二十；氧化剂的用量为反应底物羧酸的物质的量的2.2倍。

进一步的技术方案中，反应完成后先用亚硫酸钠饱和溶液淬灭体系中的过氧化物，然后用乙酸乙酯将有机相提取出来，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗或重结晶等简单操作便可得纯净最终产物。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

1.本发明所采用催化体系反应条件温和，不需要复杂的操作程序：反应在空气条件下就能进行；由于本发明催化体系用过氧叔丁醇(TBHP)或双氧水做氧化剂，避免使用传统上毒性较强或对环境污染较严重的氧化剂如高锰酸钾，四氧化锇等，对环境相当友好，符合当代绿色化学发展的要求和方向；

2.本发明催化体系对一般性的芳基羧酸，烷基羧酸，杂环羧酸等都能取得良好乃至优秀的产率，官能团兼容性高，相对于传统的催化反应，底物的范围较广；

3.本发明无金属参与，经济环保，避免了金属污染，利用醚的a-C-H键活化与羧酸制备a-酰氧基醚符合原子经济性理念，可以从源头上减少污染。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述：

实施例一

反应瓶中依次装入KI(0.1mmol)，化合物a₁(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，TBHP(2.2当量)。然后该体系在空气中100℃条件下搅拌约2小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₁，收率为97％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.66-3.70(m，1H)，3.82-3.84(m，2H)，3.89-3.90(m，2H)，4.21-4.24(m，1H)，6.10(t，J＝2.0Hz，1H)，7.44-7.48(m，2H)，7.57-7.61(m，1H)，8.12-8.14(m，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：61.6，66.0，67.7，89.7，128.3，129.6，129.7，133.3，165.1；ESI-MS(C₁₁H₁₂O₄Na)：231；IR(KBr，cm^-1)：1726.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例二

反应瓶中依次装入I₂(0.1mmol)，化合物a₂(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，双氧水(2.2当量)。在空气中80℃条件下搅拌约8小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₂，收率为97％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.68-3.72(m，1H)，3.82-3.95(m，4H)，4.23-4.29(m，1H)，6.11(t，J＝1.8Hz，1H)，7.16-7.20(m，1H)，7.41-7.45(m，1H)，7.92-7.95(m，1H)，8.01-8.04(m，1H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ61.6，65.8，67.4，90.4，94.1，127.8，131.2，132.9，134.0，141.3，164.7；ESI-HRMS：calcd.for C₁₁H₁₁NaIO₄，356.9600；found，356.9592；IR(KBr，cm^-1)：.1699.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例三

反应瓶中依次装入Bu₄NI(0.1mmol)，化合物a₃(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，TBHP(2.2当量)。然后该体系在空气中50℃条件下搅拌约18小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c3，收率为71％。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ2.37(s，6H)，3.67-3.70(m，1H)，3.78-3.82(m，2H)，3.87-3.88(m，2H)，4.11-4.21(m，1H)，6.13(t，J＝2.0Hz，1H)，7.04-7.05(m，2H)，7.19-7.22(m，1H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ19.6，61.7，65.9，67.6，89.9，127.5，129.4，133.1，134.8，168.6；ESI-MS(C₁₃H₁₆NaO₄)：259；IR(KBr，cm^-1)：1733.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例四

反应瓶中依次装入Bu₄NI(0.1mmol)，化合物a₄(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，双氧水(2.2当量)。然后该体系在空气中室温条件下搅拌约24小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₄，收率为79％。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.66-3.70(m，1H)，3.81-3.84(m，2H)，3.88(s，3H)，3.88-3.89(m，2H)，4.19-4.25(m，1H)，6.07(t，J＝2.2Hz，1H)，6.94(d，J＝8.8Hz，2H)，8.08(d，J＝8.8Hz，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ55.2，61.6，65.9，67.7，89.3，113.5，121.8，131.8，163.5，164.7；ESI-MS(C₁₂H₁₄NaO₅)：261；IR(KBr，cm^-1)：1721.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例五

反应瓶中依次装入Ph(CH₃)₃NI(0.1mmol)，化合物a₅(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，TBHP(2.2当量)。然后该体系在空气中40℃条件下搅拌约16小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₅产率为93％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.66-3.71(m，1H)，3.82-3.85(m，2H)，3.88-3.89(m，2H)，4.18-4.24(m，1H)，6.06(t，J＝2.0Hz，1H)，7.44(d，J＝8.8Hz，2H)，8.06(d，J＝8.8Hz，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：61.7，66.0，67.7，89.9，128.1，128.7，131.2，139.8，164.3；ESI-MS(C₁₁H₁₁ClNaO₄)：265；IR(KBr，cm^-1)：1722.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例六

反应瓶中依次装入NaI(0.1mmol)，化合物a₆(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，TBHP(2.2当量)。然后该体系在空气中100℃条件下搅拌约4小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物C₆，收率为83％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：3.68-3.73(m，1H)，3.84-3.87(m，2H)，3.91-3.92(m，2H)，4.19-4.25(m，1H)，6.13(t，J＝1.8Hz，1H)，8.28-8.33(m，4H)；¹³CNMR(CDCl₃，100MHz)：δ61.6，65.9，67.5，90.6，123.5，130.9，135.0，150.6，163.3，；ESI-MS(C₁₂H₁₁N Na O₄)：276.IR(KBr，cm^-1)：1730.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例七

反应瓶中依次装入I₂(0.1mmol)，化合物a₇(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，双氧水(2.2当量)。然后该体系在空气中60℃条件下搅拌约8小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₇，收率为91％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.35-3.44(m，2H)，3.57-3.66(m，4H)，5.85(t，J＝1.8Hz，1H)，7.35-7.46(m，7H)，7.53-7.57(m，1H)，7.91-7.94(m，1H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ61.3，65.6，67.2，89.9，127.0，128.0，128.3，129.9，130.3，130.7，131.4，141.2，142.5，167.4；ESI-MS(C₁₇H₁₆NaO₄)：307；IR(KBr，cm^-1)：1731.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例八

反应瓶中依次装入NaI(0.1mmol)，化合物a₈(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，TBHP(2.2当量)。然后该体系在空气中70℃条件下搅拌约12小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₈，收率为59.3％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.65-3.69(m，1H)，3.80-3.85(m，4H)，4.16-4.22(m，1H)，5.99(t，J＝1.8Hz，1H)，6.52(d，J＝16.0Hz，1H)，7.39-7.42(m，3H)，7.54-7.56(m，2H)，7.79(d，J＝16.0Hz，1H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ61.5，65.9，67.6，89.2，117.3，128.0，128.7，130.4，134.0，145.8，165.3；ESI-MS(C₁₃H₁₆NaO₄)：257；IR(KBr，cm^-1)：1699.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例九

反应瓶中依次装入KI(0.1mmol)，化合物a₉(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，TBHP(2.2当量)。然后该体系在空气中100℃条件下搅拌约3小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₉，收率为78％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ2.74(t，J＝7.8Hz，2H)，3.00(t，J＝7.8Hz，1H)，3.56-3.60(m，1H)，3.66-3.78(m，4H)，4.00-4.06(m，1H)，5.85(t，J＝2.2Hz，1H)，7.19-7.31(m，5H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ30.6，35.7，61.4，65.8，67.5，89.1，126.2，128.1，128.4，140.0，171.5；ESI-MS(C₁₃H₁₆NaO₄)：259；IR(KBr，cm^-1)：1744.上述检测数据证实得到目的产物。.

实施例十

反应瓶中依次装入KI(0.1mmol)，化合物a₁₀(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，TBHP(2.2当量)。然后该体系在空气中50℃条件下搅拌约18小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₁₀，收率为91％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.68-3.73(m，1H)，3.84-3.92(m，4H)，4.20-4.26(m，1H)，6.14(t，J＝1.8Hz，1H)，7.42-7.45(m，1H)，8.37-8.40(m，1H)，8.81-8.82(m，1H)，9.31(d，J＝2.0Hz，1H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ61.6，65.9，67.5，90.3，123.5，125.8，137.6，150.6，153.2，163.7；ESI-MS(C₁₀H₁₂NO₄)：210.IR(KBr，cm^-1)：1731.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例十一

反应瓶中依次装入I₂(0.1mmol)，化合物a₁₁(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，双氧水(2.2当量)。然后该体系在空气中40℃条件下搅拌约21小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₁₁，收率为80％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.64-3.69(m，1H)，3.80-3.87(m，4H)，4.17-4.24(m，1H)，6.05(t，J＝1.8Hz，1H)，7.11-7.13(m，1H)，7.60-7.62(m，1H)，7.89-7.90(m，1H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ61.5，65.8，67.5，89.7，127.7，133.0，133.1，134.0，160.6；ESI-MS(C₉H₁₀O₄NaS)：237；IR(KBr，cm^-1)：1717.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例十二

反应瓶中依次装入Bu₄NI(0.1mmol)，化合物a₁₂(0.5mmol，56mg)，化合物b₁(2mL)，双氧水(2.2当量)。然后该体系在空气中100℃条件下搅拌约4小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₁₂，收率为94.4％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.66-3.69(m，1H)，3.82-3.88(m，4H)，4.20-4.23(m，1H)，6.08(s，1H)，6.54-6.55(m，1H)，7.31-7.32(m，1H)，7.63-7.64(m，1H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ61.4，65.8，67.4，89.5，111.8，118.8，143.8，146.8，157.0；ESI-MS(C₉H₁₀NaO₅)：221；IR(KBr，cm^-1)：1730.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例十三

反应瓶中依次装入Bu₄NI(0.1mmol)，化合物a₁₃(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，双氧水(2.2当量)。然后该体系在空气中80℃条件下搅拌约8小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₁₃，收率为73％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ2.47(s，3H)，3.67-3.71(m，1H)，3.83-3.89(m，4H)，4.17-4.24(m，1H)，6.08(t，J＝1.8Hz，1H)，7.09(d，J＝9.2Hz，2H)，7.33(d，J＝8.0Hz，2H)，7.72(d，J＝8.0Hz，2H)，8.07(d，J＝9.2Hz，2H)；¹³CNMR(CDCl₃，100MHz)：21.5，61.5，65.8，67.5，89.9，122.2，128.2，128.3，129.7，131.4，131.7，145.6，153.0，163.9；ESI-HRMS：calcd.for C₁₈H₁₈NaO₇S，401.0671；found，401.0650；IR(KBr，cm^-1)：1725.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例十四

反应瓶中依次装入NaI(0.1mmol)，化合物a₁₄(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，双氧水(2.2当量)。然后该体系在空气中60℃条件下搅拌约12小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₁₄，收率为91％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.67-3.71(m，1H)，3.82-3.85(m，2H)，3.89-3.90(m，2H)，4.19-4.22(m，1H)，6.06(t，J＝2.0Hz，1H)，7.61(d，J＝8.4Hz，2H)，7.99(d，J＝8.4Hz，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ61.6，65.9，67.6，89.9，128.4，128.5，131.2，131.7，164.4；ESI-MS(C₁₁H₁₁ ⁷⁹BrNaO₄)：309；ESI-MS(C₁1H₁₁ ⁸¹BrNaO₄)：311；IR(KBr，cm^-1)：1716.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例十五

反应瓶中依次装入Bu₄NI(0.1mmol)，化合物a₁₅(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，TBHP(2.2当量)。然后该体系在空气中50℃条件下搅拌约12小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₁₅，收率为97％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.66-3.70(m，1H)，3.82-3.84(m，2H)，3.89-3.90(m，2H)，4.21-4.24(m，1H)，6.10(t，J＝2.0Hz，1H)，7.44-7.48(m，2H)，7.57-7.61(m，1H)，8.12-8.14(m，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：61.6，66.0，67.7，89.7，128.3，129.6，129.7，133.3，165.1；ESI-MS(C₁₁H₁₂O₄Na)：231；IR(KBr，cm^-1)：1726.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例十六

反应瓶中依次装入KI(0.1mmol)，化合物a₁₆(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，双氧水(2.2当量)。然后该体系在空气中室温条件下搅拌约24小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₁₆，收率为78％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.68-3.72(m，1H)，3.84-3.86(m，2H)，3.90-3.91(m，2H)，4.18-4.24(m，1H)，6.12(t，J＝1.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，8.22(d，J＝8.8Hz，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ61.7，66.0，67.6，90.5，116.8，117.8，130.3，132.2，133.5，163.6，；ESI-MS(C₁₂H₁₁NKO₄)：272；IR(KBr，cm^-1)：1729.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例十七

反应瓶中依次装入NaI(0.1mmol)，化合物a₁₇(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，TBHP(2.2当量)。然后该体系在空气中70℃条件下搅拌约12小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₁₇，收率为89％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：3.68-3.73(m，1H)，3.84-3.87(m，2H)，3.91-3.92(m，2H)，4.19-4.25(m，1H)，6.13(t，J＝1.8Hz，1H)，8.28-8.33(m，4H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ61.6，65.9，67.5，90.6，123.5，130.9，135.0，150.6，163.3，；ESI-MS(C₁₂H₁₁N Na O₄)：276.IR(KBr，cm^-1)：1730.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例十八

反应瓶中依次装入Bu₄NI(0.1mmol)，化合物a₁₈(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，双氧水(2.2当量)。然后该体系在空气中90℃条件下搅拌约18小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₁₈，收率为89％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.67-3.71(m，1H)，3.82-3.85(m，2H)，3.89-3.90(m，2H)，4.18-4.25(m，1H)，6.09(t，J＝2.0Hz，1H)，7.12-7.16(m，2H)，8.13-8.17(m，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：61.6，66.0，67.6，89.8，115.4，115.6，125.8，125.9，132.3，132.4，164.1，164.6，167.1；ESI-MS(C₁₁H₁₁NaFO₄)：249；IR(KBr，cm^-1)：1729.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例十九

反应瓶中依次装入KI(0.1mmol)，化合物a₁₉(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，TBHP(2.2当量)。然后该体系在空气中60℃条件下搅拌约6小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₁₉，收率为78％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.67-3.71(m，1H)，3.82-3.85(m，2H)，3.89-3.90(m，2H)，4.18-4.25(m，1H)，6.09(t，J＝2.0Hz，1H)，7.12-7.16(m，2H)，8.13-8.17(m，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：61.6，66.0，67.6，89.8，115.4，115.6，125.8，125.9，132.3，132.4，164.1，164.6，167.1；ESI-MS(C₁₁H₁₁NaFO₄)：249；IR(KBr，cm^-1)：1729.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例二十

反应瓶中依次装入NaI(0.1mmol)，化合物a₂₀(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，双氧水(2.2当量)。然后该体系在空气中80℃条件下搅拌约8小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₂₀，收率为86％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.35(s，9H)，3.66-3.69(m，1H)，3.81-3.84(m，2H)，3.88-3.89(m，2H)，4.20-4.23(m，1H)，6.09(t，J＝2.0Hz，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，2H)，8.06(d，J＝8.8Hz，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ30.9，34.9，61.6，65.9，67.7，89.4，125.3，126.8，129.6，156.9，165.0；ESI-HRMS：calcd.for C₁₅H₂₀NaO₄，287.1259；found，287.1243；IR(KBr，cm^-1)：1729.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例二十一

反应瓶中依次装入I₂(0.1mmol)，化合物a₂₁(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，TBHP(2.2当量)。然后该体系在空气中100℃条件下搅拌约2小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₂₁，收率为94％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.48-3.52(m，2H)，3.63-3.68(m，3H)，3.82-3.88(m，1H)，5.85(t，J＝2.0Hz，1H)，7.39-7.45(m，3H)，7.53-7.69(m，3H)，7.79-7.81(m，2H)，8.17-8.19(m，1H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ61.3，65.6，66.9，90.3，127.4，128.2，128.3，129.3，129.5，130.4，132.6，133.0，136.6，141.8，164.4，196.5；ESI-MS(C₁₈H₁₆NaO₅)：335；IR(KBr，cm^-1)：1726.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例二十二

反应瓶中依次装入I₂(0.1mmol)，化合物a₂₂(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，双氧水(2.2当量)。然后该体系在空气中55℃条件下搅拌约15小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₂₂，收率为80％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.08(s，3H)，3.68-3.72(m，1H)，3.84-3.86(m，2H)，3.91-3.92(m，2H)，4.18-4.25(m，1H)，6.13(t，J＝1.6Hz，1H)，8.06(d，J＝8.2Hz，2H)，8.32(d，J＝8.2Hz，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：44.1，61.6，65.9，67.5，90.5，127.4，130.7，134.4，144.5，163.6；ESI-MS(C₁₂H₁₄NaO₆S)：309；IR(KBr，cm^-1)：1730.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例二十三

反应瓶中依次装入NaI(0.1mmol)，化合物a₂₃(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，双氧水(2.2当量)。然后该体系在空气中60℃条件下搅拌约18小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₂₃，收率为93％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ0.88(t，J＝6.8Hz，3H)，1.22-1.35(m，24H)，1.61-1.69(m，2H)，2.39(t，J＝7.8Hz，2H)，3.61-3.81(m，5H)，4.08-4.14(m，1H)，5.86(t，J＝2.0Hz，1H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ14.0，22.6，24.7，29.0，29.1，29.2，29.3，29.48，29.52，29.54，29.55，29.6，31.8，34.2，61.6，65.9，67.7，88.9，172.4；ESI-MS(C₂₀H₃₈NaO₄)：365；IR(KBr，cm^-1)：1744.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例二十四

反应瓶中依次装入KI(0.1mmol)，化合物a₂₄(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，TBHP(2.2当量)。然后该体系在空气中60℃条件下搅拌约16小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₂₄，收率为83％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ2.21(s，3H)，3.66-3.70(m，1H)，3.82-3.90(m，4H)，4.18-4.24(m，1H)，6.08(t，J＝2.0Hz，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，2H)，7.94(brs，1H)，8.07(d，J＝8.8Hz，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：24.7，61.7，66.1，67.8，89.6，118.8，124.8，131.1，142.7，164.7，168.8；ESI-HRMS：calcd.for C₁₃H₁₅NNaO₅，288.0848；found，288.0852；IR(KBr，cm^-1)：1680，1702.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例二十五

反应瓶中依次装入Bu₄NI(0.1mmol)，化合物a₂₅(0.5mmol)，化合物b₁(2mL)，双氧水(2.2当量)。然后该体系在空气中60℃条件下搅拌约18小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₂₅，收率为92％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ2.34(s，3H)，3.62-3.72(m，1H)，3.82-3.94(m，4H)，4.22-4.25(m，1H)，6.12(t，J＝2.0Hz，1H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，8.12(d，J＝8.4Hz，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：25.6，62.7，65.9，67.2，89.9，118.1，124.2，131.8，142.1，164.3，168.9；ESI-HRMS：calcd.for C₁₃H₁₅NaO₆，289.0688；found，289.0690；IR(KBr，cm^-1)：1682，1725.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例二十六

反应瓶中依次装入Ph(CH₃)₃NI(0.1mmol)，化合物a₁(0.5mmol)，化合物b₂(0.2mL)，双氧水(2.2当量)，乙酸乙酯(2毫升)。然后该体系在空气中80℃条件下搅拌约8小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₂₆，收率为89％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.62-2.04(m，6H)，3.74-3.79(m，1H)，3.97-4.03(m，1H)，6.25(t，J＝2.8Hz，1H)，7.43-7.60(m，2H)，7.55-7.60(m，1H)，8.08-8.11(m，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ18.5，24.9，29.1，63.0，93.0，128.3，129.6，130.2，133.0，165.0；ESI-MS(C₁₂H₁₄NaO₃)：229；IR(KBr，cm^-1)：1725.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例二十七

反应瓶中依次装入NaI(0.1mmol)，化合物a₁(0.5mmol)，化合物b₃(0.2mL)，TBHP(2.2当量)，1，2-二氯乙烷(2毫升)。然后该体系在空气中100℃条件下搅拌约4小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₂₇、c₂₈，收率分别为37％，57％。C₂₇：¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.35(s，3H)，3.56(t，J＝4.8Hz，2H)，3.86(t，J＝4.8Hz，2H)，5.55(s，2H)，7.40-7.44(m，2H)，7.53-7.56(m，1H)，8.04-8.06(m，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ58.9，69.5，71.4，89.8，128.3，129.6，129.7，133.1，165.8；ESI-MS(C₁₁H₁₄NaO₄)：233；IR(KBr，cm^-1)：1724.C₂₈：¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ3.40(s，3H)，3.51(s，3H)，3.59-3.61(m，2H)，6.12(t，J＝4.8Hz，1H)，7.40-7.44(m，2H)，7.53-7.56(m，1H)，8.05-8.07(m，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ57.0，59.4，72.6，97.3，128.3，129.4，129.7，133.2，165.9；ESI-MS(C₁₁H₁₄NaO₄)：233；IR(KBr，cm^-1)：1725.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例二十八

反应瓶中依次装入NaI(0.1mmol)，化合物a₁(0.5mmol)，化合物b₄(0.2mL)，双氧水(2.2当量)，1，1，1-三氯乙烷(2毫升)。然后该体系在空气中100℃条件下搅拌约4小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₂₉，收率为87％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ0.90(t，J＝7.4Hz，3H)，0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.37-1.59(m，6H)，1.79-1.84(m，1H)，3.53-3.59(m，1H)，3.72-3.75(m，1H)，6.10(t，J＝5.6Hz，1H)，7.43-7.47(m，2H)，7.55-7.58(m，1H)，8.08-8.10(m，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ13.7，13.8，17.4，19.1，31.6，36.7，69.2，99.4，128.3，129.7，130.1，133.0，166.3；ESI-HRMS：calcd.for C₁₅H₂₂NaO₃，273.1467；found，273.1460；IR(KBr，cm^-1)：1720.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例二十九

反应瓶中依次装入NaI(0.1mmol)，化合物a₁(0.5mmol)，化合物b₅(0.2mL)，TBHP(2.2当量)，乙酸乙酯(2毫升)。然后该体系在空气中80℃条件下搅拌约12小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₃₀，收率为92％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.72-1.89(m，2H)，2.53-2.62(m，1H)，2.67-2.82(m，1H)，3.74-3.79(m，1H)，6.23(t，J＝5.9Hz，1H)，7.24-7.47(m，2H)，7.54-7.62(m，1H)，8.01-8.15(m，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ23.6，33.7，67.2，106.4，128.3，129.1，130.3，133.4，166.9；ESI-HRMS：calcd.for C₁₁H₁₂NaO₃，215.0684；found，215.0678；IR(KBr，cm^-1)：1732.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例三十

反应瓶中依次装入NaI(0.1mmol)，化合物a₁(0.5mmol)，化合物b₆(0.2mL)，TBHP(2.2当量)，1，2-二氯乙烷(2毫升)。在空气中100℃条件下搅拌约2小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₃₁，收率为89％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.12(t，J＝7.4Hz，3H)，1.59(d，J＝8.0Hz，3H)，3.53(q，J＝8.3Hz，2H)，6.14(t，J＝3.4Hz，1H)，7.43-7.53(m，2H)，7.65-7.76(m，1H)，8.18-8.23(m，2H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ15.6，19.9，63.2，98.9，128.6，129.4，130.6，133.8，171.9；ESI-HRMS：calcd.forC₁₁H₁₄NaO₃，217.0841；found，217.0849；IR(KBr，cm^-1)：1721.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例三十一

反应瓶中依次装入Bu₄NI(0.1mmol)，化合物a₂₆(0.5mmol)，化合物b₆(0.2mL)，双氧水(2.2当量)，1，1，1-三氯乙烷(2毫升)。在空气中70℃条件下搅拌约15小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₃₂，收率为92％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.10(t，J＝7.4Hz，3H)，1.43(d，J＝8.0Hz，3H)，1.45-1.92(m，10H)，2.27-2.32(m，1H)，3.88(q，J＝8.2Hz，2H)，6.18(t，J＝4.6Hz，1H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ15.4，19.7，25.2，25.7，28.9，29.3，63.1，98.4，170.9；ESI-HRMS：calcd.for C₁₁H₂₀NaO₃，223.1310；found，223.1307；IR(KBr，cm^-1)：1709.上述检测数据证实得到目的产物。

实施例三十二

反应瓶中依次装入KI(0.1mmol)，化合物a₂₇(0.5mmol)，化合物b₅(0.2mL)，TBHP(2.2当量)，乙酸乙酯(2毫升)。在空气中80℃条件下搅拌约10小时后，加入饱和亚硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(2mL×3)，然后用100-200目硅胶吸附，再通过300-400目硅胶柱淋洗得产物c₃₃，收率为95％。¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ1.67-1.92(m，4H)，2.27(s，3H)，3.88-3.92(m，2H)，6.10(t，J＝4.2Hz，1H)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)：δ21.0，23.9，34.1，67.1，108.4，170.5；ESI-HRMS：calcd.for C₆H₁₀NaO₃，153.0528；found，153.0521；IR(KBr，cm^-1)：1722.上述检测数据证实得到目的产物。

Claims

1.一种制备α-酰氧基醚的方法，其特征在于，包括以下反应步骤：

1)配置反应体系，所述反应体系包括：反应底物羧酸和醚，催化剂，氧化剂；所述羧酸通式为：

其中，R选自：C6～C12的芳基、C1～C15的烷基、C2～C8的烯基、未取代的五元或六元杂环基中的一种；所述醚选自：未取代的饱和开链醚或环醚；所述催化剂选自：碘化钾、碘、四正丁基碘化胺、苄基三甲基碘化胺或碘化钠中的一种；所述氧化剂为过氧叔丁醇或双氧水；

2)将上述反应体系混合后于室温至100℃下反应2～24小时，制备a-酰氧基醚。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述C6～C12的芳基选自：单取代苯基

或二取代苯基

中的一种，其中，R₁，R₂各自选自：氢、甲基、叔丁基、苯基、甲氧基、硝基、氰基、三氟甲基、对甲苯磺酰氧基、砜基、酰胺基、酯基、卤素中的一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述C1～C15的烷基选自C1～C15的饱和烷基或环己基。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述未取代的五元或六元杂环基选自：吡啶基、呋喃基或噻吩基。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述C2～C8的烯基选自：苯乙烯基。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醚选自：1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙醚、正丁醚、四氢吡喃或乙二醇二甲醚中的一种。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应体系还包括溶剂，所述溶剂为：1，1，1-三氯乙烷、乙酸乙酯或1，2-二氯乙烷。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，催化剂的用量大于等于反应底物羧酸的物质的量的百分之二十。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，氧化剂的用量为反应底物羧酸的物质的量的2.2倍。