JPH01175992A - ブラシノステロイド類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、植物生育調節剤として有用なプラシノステロ
イド類の工業的に有利な製造法に関するものである。

〔従来の技術〕

ブラシノライドをはじめとするプラシノステロイド類の
合成研究は多くの研究者によってなされており、それら
は最近の総説（有機合成化学協会誌、す、８４９（１９
８５））に詳しい。

その中で、本発明の式（１）のケトン体から式（２）の
ラクトン体への変換はいわゆるバイヤー・ヴイリガー反
応によって行われ、その代表的な反応条件としては、式
（１）の化合物またはそのアセチル体をジクロロメタン
中、リン酸水素二ナトリウムの存在下トリフルオロ過酢
酸で酸化し、必要に応じて加水分解して式（２）の化合
物を得る方法やメタクロロ過安息香酸で酸化する方法が
下記文献で知られている。

１）　Ｍ、　Ｊ、　Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　ｅｔａｌ　、　
Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　４４゜２）　Ｋ、Ｍｏ
ｒｉ、　Ａｇｒｉｃ、　Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、旦、　
１２１１３）　Ｍ、　Ａｎａｓｔａｓｉａ　ｅｔａｌ、
　Ｃｈｅｍ、　５ｏｃ６．　Ｐａｒｋｉｎ　ｉ、　３７
９〔発明が解決しようとする問題点〕 前述した従来のバイヤー・ヴイリガー反応の条件では、
目的とする式（２）の化合物（７−オキサ体）の他に 式 、（式中、Ｒ１，Ｒ２は前記と同じものを表わす。）で
表わされるラクトン環の異性体である６−オキサ体が１
５〜２０％副生じ、目的の７−オキサ体の生成比率は８
０〜８５％程度である。

しかも、この副生物を再結晶法やクロマト分離によって
除去することは非常に困難である。また、テトラアセテ
ート等のアシル誘導体で７−オキサ体と６−オキサ体を
クロマト分離することは可能であるが、分離後加水分解
して脱保護することが必要であり、工業的に有利な方法
とは言い難い。

本発明の方法は、バイヤー・ビリガー反応において目的
とする７−オキサ体を高選択的に得るプラシノステロイ
ド類の工業的に有利な製造法を提供するものである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、プラシノステロイド類合成のバイヤー・
ヴイリガー反応工程において、７−オキサ体を高選択的
に得る工業的に有利な製造法を鋭意検討した結果 式 （式中、Ｒ１とＲ２は同一もしくは異なり、水素原子ま
たは炭素数１〜３のアルキル基を表わす。） で表わされるステロイド化合物を無水トリフルオロ酢酸
でトリフルオロアセチル化後、不活性溶媒中過酸と反応
させて酸化し、ついで加水分解して脱保護するか、もし
くは弐（１１の化合物を不活性溶媒中、トリフルオロ酢
酸ナトリウムの存在下トリフルオロ過酢酸により酸化す
ることにより高選択的に 式 （式中、Ｒ１，Ｒ２は前記と同じものを表わす。）で表
わされる７−オキサ体が得られることを見い出し、本発
明を完成させるに至った。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明の反応の出発物質である式＜１１の化合物は、た
とえば有機合成化学協会、４３．８４９（１９８５）に
記載の方法で得ることができる。

この式（１）の化合物を無水トリフルオロ酢酸と反応さ
せて、ヒドロキシル基をトリフルオロアセ０．１〜５モ
ル触媒として用い、無溶媒で穏やかに還流させるのが好
ましい。反応終了後、生成したトリフルオロアセチル体
は単離することなく、過剰の無水トリフルオロ酢酸と反
応させることによって生成したトリフルオロ酢酸を減圧
下で留去するのみで続くバイヤー・ヴイリガー反応に供
することができる。すなわち、不活性溶媒中過酸と反応
させるのであるが、その際使用されろ過酸としては、た
とえば過酢酸、過ギ酸、過安息香酸、メタクロロ過安息
香酸、トリフルオロ過酢酸、モノペルオキシフタル酸な
どがあげられるが、これらのうち、トリフルオロ過酢酸
が好ましい。これら過酸は、式（１）のステロイド化合
物１モルに対して１〜２０モル、好ましくは１〜５モル
の範囲が有利である。またリン酸水素二す）ｌラムのよ
うな緩衝剤を共存させることもできる。この反応で使用
される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさず、原料ま
たは生成物を溶解し得る液状媒体であればよ（その例と
してはジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１
，２−ジクロロエタン、トリクロロエタンのようなハロ
ゲン化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、シクロヘキサン、ヘキサンのような炭化水素類
、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステ
ル類、アセトニトリルのようなニトリル類、ｔ−ブタノ
ールのような第３級アルコール類などがあげられる。こ
れらの不活性溶媒中、好ましくは一２０°Ｃ〜５０℃で
反応させた後、通常の加水分解反応と同様にして脱保護
することができるが、所望により少量の水を含有してい
てもよいメタノール、エタノール等のアルコール中、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の１０モル用いて好
ましくは室温〜アルコールの沸点の範囲で加水分解し、
次いで希鉱酸で処理して、一部開環したラクトン環を再
形成させる方法が好ましい。このようにして得られた粗
生成物をＨＰＬＣ分析したところ、目的とする式（２）
の化合物（７−オキサ体）と副生物である式（３）の化
合物（６−オキサ体）の生成比率は約９５＝５であった
。

また、式（１）の化合物を前記の不活性溶媒に溶かし、
式（１）の化合物１モルに対してトリフルオロ酢酸ナト
リウムを好ましくは１〜６モル加えトリフルオロ過酢酸
と前記と同様の条件で反応させた後、アにコール中成（
１）の化合物と等モル程度の水酸化アルカリ、次いで希
鉱酸で処理することにより高選択的に目的化合物を得る
ことができる。このようにして得られた粗生成物をＨＰ
ＬＣ分析したところ、目的とする式（２）の化合物（７
−オキサ体）と副生物である式（３）の化合物（６−オ
キサ体）の生成比率は約９０：１０であった。

本発明によって製造できるプラシノステロイド類として
は、たとえば次式の化合物があげられる。

２４−エビブラシノライト１３）　　　　−ホモブラシ
ノライド１４）−ホモブラシノライド１５） ２６．２７−ビスノルブラシノライト１７］　　　　　
　　　　　（８）図１ 〔発明の効果〕 本発明は、植物生育調節剤として有用なプラシノステロ
イド類を工業的に有利に製造できる。

〔実施例〕

以下に実施例をあげて本発明を説明するが、本発明は、
この実施例によって限定されるものではない。

実施例１．　　（２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｒ）−２α、３
α、２２゜２３−テトラヒドロキシ−Ｂ−ホモ−７−オ
キサ−５α−エルゴスタン−６−オン［（２２Ｒ。

２３Ｒ，２４Ｒ）−２４−二ビブラシノライド〕（２）
の製造： （２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｒ）−２α、３α、２２．２３
−テトラヒドロキシ−５α−エルゴスタン−６−オン４
６５■（１ｍｍｏｌ　　）に、トリフルオロ酢酸ナトリ
ウム０．５ｇ、無水トリフルオロ酢酸３　ｍｌを加え、
３０分間穏やかに還流した。ジクロロメタン１０ｍ１を
加え、減圧下で濃縮後、得られた濃縮物をジクロロメタ
ンＩＢｍ＋に溶解し、水浴で冷却した。水冷下、撹拌し
ながらトリフルオロ過酢酸のジクロロメタン溶液（ジク
ロロメタン３　ｍｌ中６０％過酸化水素０．２５ｇと無
水トリフルオロ酢酸２．４　ｍｌを反応させて調製した
）を加え、さらに２０時間撹拌した。反応液に３５％亜
硫酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｔを加え、水で希釈し
た後ジクロロメタンで抽出した。

濃縮後、１％水酸化ナトリウムのメタノール溶液を２５
ｍｔ加え、３０分間加熱還流し、さらに６Ｎ−塩酸３　
ｍｌを加えて１０分間還流した。大部分のメタノールを
減圧下で留去した後、クロロホルムで抽出した。有機層
を炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、粗生成物４６０■
を得た。この粗生成物をＨＰＬＣ分析したところ目的の
（２２Ｒ，２３Ｒ，２４Ｒ）−２α、３α、２２゜２３
−テトラヒドロキシ−Ｂ−ホモ−７−オキサ−５α−エ
ルゴスタン−６−オン力９４．５％（２２Ｒ，２３Ｒ，
２４Ｒ）−２α、３α、２２．２３−テトラヒドロキシ
−Ｂ−ホモ−６−オキサ−５α−エルゴスタン−７−オ
ン力５．５％の生成比率であった。この粗生成物を酢酸
エチルより再結晶して得られた（　２２Ｒ，２３Ｒ，２
４Ｒ）−２α、３α、２２．２３−テトラヒドロキシ−
Ｂ−ホモ−７−オキサ−５α−エルゴスタン−６−オン
（２１の融点は２５６〜２５８℃であり、ＮＭＲ、Ｉ　
Ｒ、Ｍ　Ｓの各種スペクトルデータは文献記載値と完全
に一致した。

ＨＰＬＣ分析条件：　　ＮｕｃｌｅｏｓＨ５Ｃｔｓ　（
４，６１×１５０　）アセトニトリル／水＝４０／６０ １ｍ１／ｍｉｎ ＵＶ（２０２ｎｍ）およびＲ，Ｉ 実施例２．　　（２２Ｒ，２３８，２４Ｒ）−２α、３
α、２２゜２３−テトラヒドロキシ−Ｂ−ホモ−７−オ
キサ−５α−エルゴスタン−６−オン［（２２８゜２３
８．２４Ｒ）−２４−二ピプラシノライド〕（３）の製
造： （２２８，２３８，２４Ｒ）　−２α、３α、２２．２
３−テトラヒドロキシ−５α−エルゴスタン−６−オン
４６５　ｍｇ　（１ｍｍｏｌ　）に、トリフルオロ酢酸
ナトリウム０．２ｇ、無水トリフルオロ酢酸３　ｍｌを
加え、３０分間穏千かに還流した。クロロホルムｌＱｍ
ｌ加え、減圧下で濃縮後、得られた濃縮物をジクロロメ
タンＩＢｍｔに溶解し、リン酸水素二ナトリウム１．５
ｇ加えて水浴で冷却した。

次いで例１の場合と同様にしてトリフルオロ過酢酸と反
応後処理して粗生成物４８０■を得た。

ＨＰＬＣ分析の結果、対応する７−オキサ体と６−オキ
サ体の生成比率は９５．４　：　４．６であった。

この粗生成物を酢酸エチルより再結晶して得られた（２
２８，２３８．２４Ｒ）　−２α、３α、　２２．２３
−テトラヒドロキシ−Ｂ−ホモ−７−オキサ−５α−エ
ルゴスタン−６−オン（３）の融点は１９４〜１９５℃
であり、ＮＭＲ，ＩＲ，ＭＳの各種スペクトルデータは
文献記載値と完全に一致した。

矢実施例１と同じ。

）ＩＰＬＣ分析条件は実施例１の場合と同じである。

実施例３．　　（２２Ｒ，２３Ｒ，２４８）　−２α、
３α、２２゜２３−テトラヒドロキシ−２４−メチル−
Ｂ−ホモ−７−オキサ−５α−コレスタン−６−オン〔
ブラシノライド〕甲の製造： （２２Ｒ，２３Ｒ，２４８）　−２α、３α、２２，２
３−テトラヒドロキシ−２４−メチル−５α−コレスタ
ン−６−オン（カスタステロン）４６５■（１ｍｍｏｌ
　）を実施例１の場合と同様に反応、処理して粗生成物
４７０■を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、対応する７−オ
キサ体と６−オキサ体の生成比率は９５．２：４．８で
あった。この粗生成物をメタノールより再結晶して得ら
れた（２２Ｒ。

２３Ｒ，２４８）−２α、３α、２２．２３−テトラヒ
ドロキシ−２４−メチル−Ｂ−ホモ−７−オキサ−５α
−コレスタン−６−（１）の融点は２７３〜２７５℃で
あり、ＮＭＲ，ＩＲ，ＭＳの各種スペクトルデータは文
献記載値と完全に一致した。

＋　Ｋ、Ｍｏｒｉ　ｅｔａｌ、、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ、３８．２００９（１９８２）ＨＰＬＣ分析条件は実
施例１の場合と同じである。

実施例４．　　（２２８，２３８，２４８）−２α、３
α、２２゜２３−テトラヒドロキシ−２４−エチル−Ｂ
−ホモ−７−オキサ−５α−コレスタン−６−オンＣ（
２２８，２３８，２４８）−２８−ホモブラシノライド
〕（４）の製造： （２２８，２３８，２４８）　−２α、３α、２２，２
３−テトラヒドロキシ−２４−エチル−５α−コレスタ
ン−６−オ７４７９　ｍｇ　（１ｍｍｏｌ　）を実施例
１の場合と同様に反応、処理して粗生成物４９５■を得
た。ＨＰＬＣ分析の結果、対応する７−オキサ体と６−
オキサ体の生成比率は、９５．７：４．３であった。こ
の粗生成物をメタノールより再結晶して得られた（２２
８，２３８，２４８）−２α。

３α、２２，２５−テトラヒドロキシ−２４−エチル−
Ｂ−ホモ−７−オキサ−５α−コレスタン−６−オン（
４）の融点は１９７〜１９８℃であり、ＮＭＲ，ＩＲ，
ＭＳの各種スペクトルデータは文献記載値と完全に一致
した。

矢実施例３と同じ。

ＨＰＬＣ分析条件は実施例１の場合と同じである。

実施例５．　　（２２８，２３Ｓ、２４Ｒ）　−２α、
３α、２２゜２３−テトラヒドロキシ−Ｂ−ホモ−７−
オキサ−５α−エルゴスタン−６−オンＣＣ２２８゜２
３８．２４Ｒ）−２４−二ピブラシノライド〕（３）の
製造： （２２８，２３８，２４Ｒ）−２α、３α、２２，２３
−テトラヒドロキシ−５α−エルゴスタン−６−オン４
６５　Ｑ　（１ｍｍｏｌ　）をジクロロメタン１８ｍ１
に溶かし、トリフルオロ酢酸ナトリウム０．５ｇを加え
、水冷下撹拌しながらトリフルオロ過酢酸のジクロロメ
タン溶液（ジクロロメタン３ｍｌ中６０％過酸化水素０
．２５ｇと無水トリフルオロ酢酸２．４　ｍｌを反応さ
せて調製した）を加えさらに８時間撹拌した。反応液に
３５％亜硫酸水−素ナトリウム水溶液１０ｍ１を加え、
水で希釈した後ジクロロメタンで抽出した。濃縮後、１
％水酸化ナトリウムのメタノール溶液を５．５　ｍｌ加
えて３０分間加熱還流し、さらに６Ｎ−塩酸０．６　ｍ
ｌを加えて１０分間還流した。大部分のメタノールを減
圧下で留去した後クロロホルムで抽出した。有機層を炭
酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮し、粗生成物４８０■を得
た。

ＨＰＬＣ分析の結果、対応する７−オキサ体と６−オキ
サ体の生成比率は９０：１０であった。

この粗生成物をエタノールより再結晶して得られた（２
２８，２３８．２４Ｒ）−２α、３α、　２２．２３−
テトラヒドロキシ−Ｂ−ホモ−７−オキサ−５α−エル
ゴスタン−６−（３１の融点は１９４〜１９５℃であり
、ＮＭＲ，ＩＲ，ＭＳの各種スペクトルデータは文献記
載値と完全に一致した。

比較例１゜ （２２８，２３Ｓ、２４Ｒ）−２α、３α、２２．２３
−テトラヒドロキシ−５α−エルゴスタン−６−オン４
６５■（１ｍｍｏｌ　）を実施例５のトリフルオロ酢酸
ナトリウム０．５ｇの代わりにリン酸水素二ナトリウム
２．８ｇを加える他は実施例５と同様に反応、処理して
、粗生成物４８０■を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、対応
する７−オキサ体と６−オキサ体の生成比率は８１．７
　：　１８．３であった。

比較例２゜ （２２８，２３８，２４８）−２α、３α、２２，２３
−テトラヒドロキシ−２４−エチル−５α−コレスタン
−６−オン４７９■（１ｍｍｏｌ　）を比較例１と同様
に反応、処理して粗生成物４９５■を得た。ＨＰＬＣ分
析の結果、対応する７−オキサ体と６−オキサ体の生成
比率は８３．２　：　１６．８であった。

比較例３゜ （２２８，２３８，２４Ｒ）−２α、３α、２２．２３
−テトラアセトキシ−５α−エルゴスタン−６−オ７６
３３　ｍｇ　（１ｍｍｏｌ　）をジクロロメタン１８ｍ
１に溶かし、リン酸水素二ナトリウム２．８ｇを加え、
水冷下撹拌しながらトリフルオロ過酢酸のジクロロメタ
ン溶液（ジクロロメタン３　ｍｌ中６０％過酸化水素０
．２５ｇと無水トリフルオロ酢酸２．４　ｍｆを反応さ
せて調製した）を加え、さらに２０時間撹拌した。反応
液に３５％亜硫酸水素す）　ＩＪウム水溶液１０ｍ１を
加え、水で希釈した後、ジクロロメタンで抽出した。有
機層を炭酸水素す）　ＩＪウム水、飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して粗生成物
６５０■を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、対応する７−オ
キサ体と６−オキサ体の生成比率は８５．６　：　１４
．４であった。

Ｉ−］　Ｐ　Ｌ　Ｃ分析条件：　　Ｎｎｃｌｅｏｓｉｌ
　５　Ｃｐｓ　（４，６ＩＪ　Ｘ　１５０　）アセトニ
トリル／水＝６５／３５ １ｍ１／ｍｉｎ。

ＵＶ（２０２ｎｍ）およびＲ，Ｉ

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒ＿１とＲ＿２は同一もしくは異なり、水素原
   子または炭素数１〜３のアルキル基を表わす。） で表わされるステロイド化合物を無水トリフルオロ酢酸
   によりヒドロキシル基をトリフルオロアセチル化して保
   護した後、不活性溶媒中過酸と反応させて酸化し、つい
   で加水分解により脱保護することを特徴とする 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（２） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２は前記と同じものを表わす。）
   で表わされるプラシノステロイド類の製造方法。
2. （２）式（１）の化合物のトリフルオロアセチル化反応
   において触媒としてトリフルオロ酢酸ナトリウムを用い
   、生成したトリフルオロアセチル体を単離することなく
   、続いて過酸による酸化反応を行う特許請求の範囲第１
   項記載の方法。
3. （３）式（１）の化合物を不活性溶媒中、トリフルオロ
   酢酸ナトリウムの存在下トリフルオロ過酢酸により酸化
   することを特徴とする式（２）で表わされるプラシノス
   テロイド類の製造方法。