DE1620381B2 - 2-Amino-3-methoxy-pyrazin und Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents

2-Amino-3-methoxy-pyrazin und Verfahren zu dessen Herstellung

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DE1620381B2
DE1620381B2 DE1620381A DE1620381A DE1620381B2 DE 1620381 B2 DE1620381 B2 DE 1620381B2 DE 1620381 A DE1620381 A DE 1620381A DE 1620381 A DE1620381 A DE 1620381A DE 1620381 B2 DE1620381 B2 DE 1620381B2
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Bruno Carmerino
Giorgio Palamidesse
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Farmaceutici Italia SpA
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    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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    • C07D241/20—Nitrogen atoms
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Description

10
NH7
OCH3
(IV)
dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Aminopyrazin in Gegenwart eines polaren Lösungsmittels und eines Alkali- oder Erdalkalimetallsalzes einer schwachen Säure bei einer Temperatur zwischen — 5 und + 30° C mit Brom umsetzt, das so gebildete 2-Amino-3,5-dibrompyrazin mit Natriummethylat reagieren läßt und anschließend in der erhaltenen Verbindung der Formel
NH,
OCH3
(HD
durch katalytische Hydrierung in an sich bekannter Weise das Bromatom durch ein Wasserstoffatom ersetzt.
35
40
45
Die Erfindung betrifft das 2-Amino-3-methoxypyrazin der Formel
NH,
OCH,
(IV)
das ein wichtiges Zwischenprodukt zur Herstellung von 2 - Sulfanilamido - 3 - methoxy - pyrazin darstellt. Dieses Endprodukt ist bei der Behandlung infektiöser Erkrankungen therapeutisch wertvoll und ist Gegenstand des Patents 1445 127.
Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von 2 - Amino - 3 - methoxy - pyrazin, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Amino-pyrazin in Gegenwart eines polaren Lösungsmittels und eines Alkali- oder Erdalkalimetallsalzes einer schwachen Säure bei einer Temperatur zwischen -5 und +30° C mit Brom umsetzt, das so gebildete 2-Amino-3,5-dibrompyrazin mit Natriummethylat reagieren läßt
55 N NH,
(III)
Br N OCH,
•'5 durch katalytische Hydrierung in an sich bekannter Weise das Bromatom durch ein Wasserstoffatom ersetzt.
Reaktionsschema
N NH2
(II)
(HD
Br N OCH3
N NH,
H,
Pd
(IV)
N OCH3
60
65 In Chemical Reviews, 40, S. 279 bis 358 (1967), wird berichtet, daß man bei der Umsetzung von 2-Aminopyrazin mit Brom lediglich Teerprodukte erhält, überraschenderweise wurde gefunden, daß die Bromierung des 2-Aminopyrazins zu 2-Amino-3,5-dibrompyrazin unter den erfindungsgemäßen Reaktionsbedingungen mit guter Ausbeute verläuft. Die anschließende Methoxylierung erfolgt unerwartet ausschließlich an der 3-Stellung des Pyrazinrings.
Die Überführung des erfindungsgemäßen Zwischenprodukts zum therapeutisch wirksamen 2-Sulfanilamido - 3 - methoxy - pyrazin erfolgt in an sich bekannter Weise durch Umsetzung mit einem p-Acylamino - benzolsulfonylhalogenid und anschließende Verseifung in alkalischem Milieu nach bekannten Methoden.
Die Erfindung wird durch das folgende Beispiel erläutert:
Beispiel
a) 2-Amino-3-methoxy-5-brompyrazin
112,7 ml Brom in 375 ml Essigsäure werden bei O bis +2°C langsam unter Rühren einer Lösung von 95,11g 2-Aminopyrazin (I) und 326,5 g Natriumacetattrihydrat (CH3COONa · 3H2O) in 1480 ml Essigsäure zugegeben. Diese Zugabe erfordert ungefähr 2 bis 3 Stunden und wird in der Dunkelheit ausgerührt. Die Mischung wird dann während 15 bis
16 Stunden bei Zimmertemperatur (25 bis 3O0C) stehengelassen. Es werden dann ungefähr 1,5 1 Essigsäure unter Vakuum (12 bis 14 mm Hg) bei 35°C ' abdestilliert und der braune und viskose Rückstand unter Rühren in 500 g Eiswasser gegeben. Um einen pH 8 zu erhalten, wird 20%iges wäßriges Natriumhydroxyd hinzugefügt und das Produkt dann abfiltriert und an der Luft getrocknet. Das lufttrockene Produkt wird 6mal mit 150 ml Äther extrahiert, die filtrierten ätherischen Lösungen zur Trockne ein- ι ο gedampft und der Rückstand (50 bis 52 g) aus heißem Wasser kristallisiert.
Ausbeute: 34 bis 36 g 2 - Amino - 3,5 - dibrompyrazin, Schmelzpunkt 114° C.
7 g 2-Amino-3,5-dibrom-pyrazin werden während 9 Stunden in einer methanolischen Lösung von Natriummethylat (erhalten aus 0,65 g Natrium und 18,5 ml Methanol) gekocht. Bei Abkühlung wird ein kristallines Produkt erhalten, welches abfiltriert, einmal mit Methanol und 2 bis 3mal mit Wasser gewaschen wird. Ausbeute: 5,4 g 2-Amino-3-methoxy-5 - brom - pyrazin, Schmelzpunkt: 138°C.
b) 2-Amino-3-methoxy-pyrazin
3 g 2 - Amino - 3 - methoxy - 5 - brom - pyrazin (111) werden in methanolischer Lösung in Gegenwart von 1 g Palladium auf Tierkohle (10%ig) und 0,9 g Kaliumhydroxyd bei Raumtemperatur und atmosphärischem Druck hydriert. Wenn die stöchiometrische Menge an Wasserstoff absorbiert ist, wird die Suspension abfiltriert und das Filtrat zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird mit Aceton extrahiert, die Acetonlösung abgedampft und der Rückstand (1,8 g rohes 2-Amino-3-methoxy-pyrazin mit einem Schmelzpunkt bei 75 bis 82° C) aus Cyklohexan kristallisiert. Ausbeute: 1,5 g reines 2-Amino-3-methoxy-pyrazin, Schmelzpunkt: 85°C.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. 2-Amino-3-methoxy-pyrazin der Formel
N NH2
(IV)
N OCH3
2. Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-3-methoxy-pyrazin der Formel
und anschließend in der erhaltenen Verbindung der Formel
DE1620381*CA 1959-07-14 1960-07-12 2-Amino-3-methoxy-pyrazin und Verfahren zu dessen Herstellung Expired DE1620381C3 (de)

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GB24146/59A GB928151A (en) 1959-07-14 1959-07-14 Pyrazine derivatives
GB883060 1960-03-14

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DE1620381A1 DE1620381A1 (de) 1970-03-26
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3158612A (en) * 1961-11-03 1964-11-24 Farmaceutici Italia Synthesis of 2-amino-3-methoxy 5-chloro pyrazine
US3344142A (en) * 1965-11-03 1967-09-26 Merck & Co Inc Dichlorination of 3-aminopyrazinoic acid esters
NL6707184A (de) * 1966-06-06 1967-12-07
US3455919A (en) * 1966-09-01 1969-07-15 Merck & Co Inc 5-dechlorination of 3-amino-5,6-dichloropyrazinoyl compounds
US3539332A (en) * 1968-12-23 1970-11-10 Dow Chemical Co Pyrazine compositions and method of use
US4612037A (en) * 1982-05-28 1986-09-16 Ciba-Geigy Corporation Novel sulfonylureas and sulfonylthioureas, and method of use thereof as herbicides and/or growth regulators
US5698556A (en) * 1995-06-07 1997-12-16 Chan; Carcy L. Methotrexate analogs and methods of using same
CA2319592A1 (en) 1998-02-03 1999-08-05 University Of Maryland Method for the stimulation of sperm production and gonadal development in animals

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2494524A (en) * 1943-01-12 1950-01-10 Sharp & Dohme Inc 2-(benzene sulfonamido)-tetra-hydrobenzothiazoles
US2927112A (en) * 1953-09-24 1960-03-01 Sterling Drug Inc 3-amino-6-halopyridazines and process of preparation
US2891953A (en) * 1956-07-09 1959-06-23 American Cyanamid Co 3-amino-6-substituted pyridazines and methods of preparing and utilizing same
US3004027A (en) * 1957-05-01 1961-10-10 American Cyanamid Co Process for purification of 3,6-dichloropyridazine

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Publication number Publication date
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US3185686A (en) 1965-05-25
DE1620381C3 (de) 1975-10-16
US3098069A (en) 1963-07-16
DE1445127A1 (de) 1969-02-13
MY6600032A (en) 1966-12-31
GB928152A (en) 1963-06-06

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