DE1620381A1 - Derivate des 2-Aminopyrazins und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Derivate des 2-Aminopyrazins und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1620381A1
DE1620381A1 DE19601620381 DE1620381A DE1620381A1 DE 1620381 A1 DE1620381 A1 DE 1620381A1 DE 19601620381 DE19601620381 DE 19601620381 DE 1620381 A DE1620381 A DE 1620381A DE 1620381 A1 DE1620381 A1 DE 1620381A1
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    • C07D241/20—Nitrogen atoms
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Soc. Parmaceutlci Italia
Mailand/Italien
M/8259
Derivate des 2-Aminopyrazins und Verfahren zu ihrer Herstellung.
Die Erfindung betrifft neue Derivate des 2-Aminopyrazins der allgemeinen Formel
worin R. eine Methyl- oder A'thylgruppe und R ein Wasserstoff- oder Bromatom bedeutet.
Ferner ist Gegenstand der Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der Endprodukte, die unentbehrliche sOhlüsselzwischenstoffe zur Synthese von neuen wertvollen 2-Sulfanilamido-pyrazinderivaten darstellen, das durch eine neue und eigenartige Reaktionsreihe verläuft, wie im nachstehenden erläutert wird. Das Verfahren zur Herstellung der■erwähnten 2-Sulfanilamido-pyrazinderivate wird in der DAS 1 445 127 beschrieben. 009813/1816
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Aminopyrazin (I) in Gegenwart eines polaren Lösungsmittels und eines Alkali- oder Erdalkalimetallsalzes einer schwachen Säure bei einer Temperatur zwischen -5° und
C mit Brom umsetzt, das gebildete 2-Amino-5,5-dibrompyrazin (II) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel MeOR., worin Me ein Alkalimetallatom bedeutet, reagieren läßt, gegebenenfalls anschließend in der erhaltenen Verbindung der allgemeinen Formel (III) durch katalytische Hydrierung das Bromatom durch ein Wasserstoffatom ersetzt, wobei sich die Verbindung (IV) bildet.
Reaktionsschema
:N\^NHO
^ ^N
Br * Br
III
IV
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert; Beispiel 1
2-Amino-^-methoxy-5-brompyrazin
112,7 ml Brom in 575 ml Essigsäure werden bei O bis +20C langsam unter Rühren einer Lösung von 95,11 g 2-Amino-
009813/1816 WK
pyrazin (I) und 326,5 g Natriumazetattrihydrat p
in l48O ml Essigsäure zugegeben. Diese Zugabe erfordert ungefähr 2 bis 3 Stunden und wird in der Dunkelheit ausgeführt. Die Mischung wird dann während 15 bis 16 Stunden bei Zimmertemperatur (25 bis JO0C) stehen gelassen. Es werden dann ungefähr 1,5 1 Essigsäure unter Vakuum (12-14 mm Hg) bei 35°C abdestilliert und der braune und viskose Rückstand unter Rühren in 500 g Eiswasser geleert. Um ein pH = 8 zu erhalten, wird 20 $iges wässeriges .Natriumhydroxyd hinzugefügt und das Produkt dann abfiltriert und an der" Luft getrocknet. Das lufttrockene Produkt wird 6 mal mit 150 ml Äther extrahiert, die filtrierten ätherischen Lösungen zur Trockene abgedampft und der Rückstand (50-52 g) aus heißem V/asser kristallisiert.
Ausbeute: 34-36 g 2-Amino-3,5-dibrom-pyrazin, Schmelzpunkt: 114°C. 7 g 2-Amino-3,5-dibrom-pyrazin werden während 9 Stunden in einer methanolischen Lösung von Natriummethylat (erhalten aus 0,65 g Natrium und l8,5 ml Methanol) gekocht. Bei Abkühlung wird ein kristallines Produkt erhalten, welches abfiltriert, einmal mit Methanol und 2-3 mal mit Wasser gewaschen wird. Ausbeute: 5,4 g 2-Amino-3-methoxy-5-brom-pyrazin, Schmelzpunkt: 1380C.
Beispiel 2
2-Aminoo-methoxy-pyrazin
3 g 2-Amino-3-methoxy-5-brom-pyrazin (III) werden in methanolischer Lösung in Gegenwart von 1 g Palladium auf Tierkohle
0 0 9 8 13 /..1 8 16 " f
BAD
(10 #ig) und 0,9 g Kaliumhydroxyd bei Raumtemperatur und atmosphärischem Druck hydriert. Wenn die stöchiometrische Menge an Wasserstoff absorbiert ist, wird die Suspension abfiltriert und das Piltrat zur Trockene verdampft. Der Rückstand wird mit Azeton extrahiert, die Azetonlösung abgedampft und der Rückstand (1,8 g rohes ^-Amino-J-methoxypyrazin mit einem Schmelzpunkt bei 75 bis 82°C) aus Zyklohexan kristallisiert. Ausbeute: 1,5 g reines 2-Amino-3-methoxy-pyrazin, Schmelzpunkt: 850C
- - 5 009813/1816
Patentansprüche
1, Derivate 4es 2-Aminopyrazins der allgemeinen Formel
worin R- eine Methyl- oder Äthylgruppe und R„ ein Wasserstoff- oder Bromatom bedeutet.
2. 2-Amino~5-methoxy-5-brompyrazin.
J). 2-Amino-3-methoxy-pyrazin.
h. Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Aminopyrazins der allgemeinen Formel
worin R, eine Methyl- oder A'thylgruppe und R2 ein Wasserstoff- oder Bromatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet ., daß man 2-Aminopyrazin in Gegenwart eines polaren Lösungsmittels und eines Alkali- oder Erdalkalimetallsalzes einer schwachen Säure bei einer Temperatur zwischen -5 und +500C mit Brom umsetzt, das so gebildete 2-Amino-3i5-dibrompyrazin mit einer Ver-
00St8 13/1816 ' ---«6
,I„t_1_iBAD ORIGINAL

Claims (1)

  1. bindung der allgemeinen Formel MeOR1, worin Me ein Alkalimetallatom bedeutet, reagieren läßt und gegebenenfalls anschließend in der erhaltenen Verbindung der allgemeinen Formel
    durch katalytisch^ Hydrierung das Bromatom durch ein Wasserstoffatom ersetzt.
    009813/1818
DE1620381*CA 1959-07-14 1960-07-12 2-Amino-3-methoxy-pyrazin und Verfahren zu dessen Herstellung Expired DE1620381C3 (de)

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