JPS6123191B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、一般式（）： 〔式中R₁は水素原子を表わし、R₂はヒドロキシ
基、炭素原子数１〜７のアシルオキシ基又はＮ−
メチルカルバミルオキシ基を表わすか、又はその
逆であるか、或いはR₁及びR₂は一緒に酸素原子
を表わす〕で示される２・９−ジオキサトリシク
ロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカン、及びその製法
に関する。 西ドイツ特許出願公開第1961433号、同第
2027890号、同第2129507号及び同第2306118号公
報には、８−位にアルコキシ基又はアルアルコキ
シ基を有する２・９−ジオキサトリシクロ〔４・
３・１・０³、⁷〕デカンが記載されている。これ
らの化合物は中枢神経弛緩、催眠、麻酔及び血管
拡張作用を有する。 本発明は新規作用効果を有する前記構造群の新
規化合物を得ることを根本課題とする。 この場合驚くべきことには、８−デスアルコキ
シ−又は８−デスアルアルコキシ化合物は相応す
るアルコキシ−又はアルアルコキシ誘導体に比し
てはるかに優れた中枢神経作用を有することが判
明した。この事実は投与量において明らかである
ばかりでなく、付加的に２・９−ジオキサトリシ
クロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカンがモルフイン
又は例えばメタドン群（これには関連物質プロポ
キシフエンも所属する）のような他の常用の鎮痛
剤の構造特性を有さないにもかかわらず、モルフ
インと同等の強い鎮痛作用を有することにより示
される。 更に本発明による物質はフエンメトラジン〔＝
プレルジン（Preludin）〕の食欲抑制作用を凌
駕する食欲抑制作用を有するが、本発明による物
質はフエニルアルキルアミンの物質群とは化学的
にもまた他の薬理作用、例えば毒性及び運動神経
刺激作用に関しても何ら類似していない。 新規物質の卓越性は下表にまとめた、８−メト
キシ−２・９−ジオキサトリシクロ〔４・３・
１・０³、⁷〕デカンと、相応する８−デスアルコ
キシ化合物並びに相応する関連物質との生物学的
作用を比較することにより明らかである。

【表】 新規化合物の作用は、その弛緩作用が刺激作用
により抑制され、更に鎮痛作用が加わることか
ら、公知化合物の作用とは異なる。 本発明による物質の製法は、ジドロバルトラツ
ム又はジドロバルトラツム含有抽出物をハロゲン
化水素を酢酸中又はアルコール中で反応させ、ア
ルコール中での反応に際して得られた８−アルコ
キシ−又は８−アルアルコキシ化合物を氷酢酸中
の硝酸でエーテル結合を分解することにより相応
する８−ヒドロキシ化合物に変え、双方の場合に
得られた式（）： の８−ヒドロキシ−３−ハロゲンメチル−４−ア
セトキシ−10−メチレン−２・９−ジオキサトリ
シクロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカンを酸化して
式（）： のラクトンにし、このラクトンをパラジウム／炭
の使用下に水素で水素添加分解により式（）： の１−ハロゲンメチル−４−メチル−７−アセト
キシ−２−オキサ−ビシクロ〔３・２・１〕オク
ト−３−エン−８−カルボン酸に変え、この酸を
金属水素化物で式（）： の１級アルコールに環元し、このアルコールをハ
ロゲン化炭化水素中のハロゲンにより酸化閉環す
ることにより式（）： の10−ハロゲン−10−メチル−３−ハロゲンメチ
ル−４−アセトキシ−２・９−ジオキサトリシク
ロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカンに変え、ハロゲ
ンをラネー・ニツケルの使用下に水素で強塩基の
存在において脱離し、その際同時にエステルを鹸
化して、式（） の３・10−ジメチル−４−β−ヒドロキシ−２・
９−ジオキサトリシクロ〔４・３・１・０³、⁷〕
デカンを得、これを場合によつてはカルボン酸無
水物又は塩化物、或いはアルキルイソシアネート
又はカルバミン酸エステルでアシルオキシ−又は
カルバミルオキシ化合物に変えるか、又は場合に
よつては４−ヒドロキシ基を酸化することにより
式（）： のデカノンに変え、これを場合によつては金属水
素化物で式（）： の４−α−ヒドロキシ−デカンに還元し、これを
場合によつてはカルボン酸無水物又は塩化物、或
液いはアルキルイソシアネート又はアルバミン酸
エステルでアシルオキシ−又はカルバミルオキシ
化合物に変えることによつて特徴づけられる。 下記の反応図は実施例に基づく本発明化合物の
製造工程を示すものであるが、本発明はここに示
された反応体に限定されるものではない。 例えばジドロバルトラツム又はジドロバルトラ
ツム含有抽出物から式の化合物を製造する場
合、沃化水素酸の代りに塩酸又は臭化水素酸を使
用することもできる。 酸（）をアルコール（）にまたデカノン
（）をヒドロキシ化合物（）に還元する際に
おける図中に示した金属水素化物の代りに、他の
金属水素化物を使用することもできるが、この場
合該金属水素化物は分子の他の官能基にまつたく
影響せずまた立体的に前記方法で反応するもので
あることを前提とする。 最後にエステル（）及び（）中の酸基
は、記載されている酢酸以外の飽和及び不飽和カ
ルボン酸、有利には炭素原子数１〜７のものから
得ることもでき、またカルバミン酸エステル
（XI）及び（XII）の窒素原子はメチル基以外のア
ルキル基、アルキレン基又はアルアルキル基によ
つて置換されていてもよく、例えばＮ−原子は環
系の１部であつてもよい。 例 １ 66％ジドロバルトラート抽出物からの４−アセ
トキシ−８−ヒドロキシ−３−ヨードメチル−
10−メチレン−２・９−ジオキサトリシクロ
〔４・３・１・０³、⁷〕デカン（）の製造 抽出物425ｇを60℃で酢酸１に溶かし、次い
で溶液に沃化水素酸（57％）130ml及び水１の
混合物を加え、バツチを時々撹拌しながら60℃で
２時間放置した。 後処理： 活性炭100ｇを加えた後、テオライト
（Theorit）を介して吸引過し、エーテル４で
十分に後洗浄した。液に水３を加え、十分に
振盪し、エーテル相を分離した。次いでこれを水
２で１回またソーダ液（水８中炭酸ナトリウ
ム1.5Kg）で１回アルカリ洗浄した。次いで３つ
の水相を別個にそれぞれエーテル２で３回後抽
出した。合したエーテル相を硫酸ナトリウム１Kg
上で乾燥し、活性炭100ｇで処理し、テオライト
を介して吸引過し、次いで丸底フラスコ中で水
18mlを加えながら30〜40℃で真空下に濃縮する
と、式の化合物が結晶した。エーテルで擦り、
吸引漏斗を介して吸引過すると、粗結晶体170
ｇが得られた。これは理論値の70％に相当する。 式：C₁₂H₁₅O₅J 分子量：366.14 融点：152−156℃（コフラー、未修正） 〔α〕^＋２２℃_Ｄ：＋142゜（メタノール） 例 ２ ４−アセトキシ−３−ヨードメチル−10−メチ
レン−８−メトキシ−２・９−ジオキサトリシ
クロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカンからの化合
物（）の製造 ４−アセトキシ−３−ヨードメチル−10−メチ
レン−８−メトキシ−２・９−ジオキサトリシク
ロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカン760ｇを60℃で
氷酢酸２に溶かし、次いで溶液に室温で64％硝
酸180ml及び水２の混合物を加えた。バツチを
撹拌下に室温で２時間放置した。 後処理： 反応混合物にエーテル８及び水６を加え、
十分に振盪した。エーテル相を分離し、水４で
１回及び引続きソーダ溶液（水６中炭酸ナトリ
ウム２Kg）で洗浄した。次いで２つの水相及びソ
ーダ液を個々にそれぞれエーテル４で３回後抽
出した。合したエーテル相を硫酸ナトリウム２Kg
上で乾燥し、活性炭200ｇで処理した。引続きテ
オライトを介して吸引過し、エーテルで十分に
後洗浄した。液をフラスコ中で水36mlを加えな
がら30〜40℃で真空下に濃縮した。その際晶出す
る残渣をエーテルに入れ、フリツトを介して吸引
過し、エーテルで１回十分に後洗浄した。 収量：660ｇ（）、これは理論値の90.2％であ
る。 例 ３ （）からの４−アセトキシ−３−ヨードメチ
ル−10−メチレン−８−オキソ−２・９−ジオ
キサトリシクロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカン
（）の製造 化合物（）366ｇを室温でエーテル20に入
れ、烈しく撹拌しながら酸化剤1250mlを滴加し、
次いで30分間更に撹拌した。 酸化剤の製造： Na₂Cr₂O₇・2H₂O 500ｇを０℃で97％H₂SO₄
375.2mlに入れ、撹拌下に冷水をまず約2400ml、
次いで室温で正確に2500mlになるまで満たした。 酸化バツチの後処理： 反応混合物にH₂O ５を加え、振盪した。エ
ーテル相を分離し、水５中の炭酸ナトリウム１
Kgで１回洗浄した。水相及びソーダ液を別個にそ
れぞれクロロホルム３で３回抽出した。エーテ
ル相及びクロロホルム相を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、活性炭で処理し、引続きテオライトを介し
て吸引過し、クロロホルムで後洗浄し、真空蒸
発させた。蒸発残渣をエーテルで取ると、（）
式の化合物が晶出した。これを吸引過し、エー
テルで１回後洗浄した。 収量：310ｇ（）、これは理論値の86％である。 式：C₁₂H₁₄O₅J 分子量：365.139 融点：163−168℃（コフラー、未修正） 〔α〕^＋２０゜_Ｄ：＋114゜（メタノール） 例 ４ （）からの１−ヨードメチル−４−メチル−
７−アセトキシ−２−オキサ−ビシクロ〔３・
２・１〕オクト−３−エン−８−カルボン酸
（）の製造 パラジウム−炭（５％）100ｇをエルレンマイ
ヤーフラスコ２に配置し、次いでエタノール
（無水）１で窒素下に懸濁させ、直ちに撹拌下
に室温及び標準圧で５分間前水素添加した（水素
約1300mlを吸収）。次いで化合物（）182.5ｇを
無水エタノール1.5に溶かし、添加し、バツチ
を水素の吸収が止むまで約２時間水素添加した。
水素消費量：11200ml。 後処理： 触媒をテオライトを介して吸引過し、無水エ
タノールで後洗浄し、液を約30℃で真空蒸発さ
せた。残渣は直ちに結晶し、これをエーテルで擦
り、吸引別し、エーテルで後洗浄し、乾燥し
た。 収量：化合物（）180ｇ、これは理論値の98.2
％である。 式：C₁₂H₁₅O₅J 分子量：366.15 融点：150〜155℃（コフラー、未修正） 〔α〕^＋２０ _Ｄ：＋110゜（メタノール） 例 ５ （）からの１−ヨードメチル−４−メチル−
７−アセトキシ−８−ヒドロキシメチル−２−
オキサ−ビシクロ〔３・２・１〕オクト−３−
エン（）の製造 化合物（）73.2ｇをテトラヒドロフラン200
mlに溶かし、溶液に窒素下に撹拌しながら−25℃
で徐々にテトラヒドロフラン（１％）中の硼化水
素１を加えた。次いで＋10℃で２時間放置し
た。 後処理： 窒素下に撹拌しながらまず−25℃で徐々にトリ
エチルアミン30mlを加え、次いでバツチに水80ml
を極めて緩慢に滴加し、30〜40℃で蒸発させた。
残渣をエーテルに取り、水700mlで２回また90％
の飽和ソーダ液で１回洗浄した。３つの水性相を
個々にエーテルで３回後抽出した。合したエーテ
ル相を硫酸ナトリウム及び活性炭で処理し、テオ
ライトを介して吸引過し、次いで30〜40℃で蒸
発させた。収量：油状粗生成物（）153ｇ。こ
れは更に精製することなく、（）式の化合物を
製造するのに使用した。 式：C₁₂H₁₇JO₄ 分子量：352.17 例 ６ （）からの４−アセトキシ−10−ブロム−３
−ヨードメチル−10−メチル−２・９−ジオキ
サトリシクロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカン
（）の製造 化合物（）（粗生成物）153ｇを褐色丸底フラ
スコ中で塩化メチレン1100mlに溶かし、−75℃で
烈しく撹拌しながら、予め−75℃に冷却した臭素
53ml及び塩化メチレン110mlの混合物を徐々に加
えた。 後処理： 臭素の添加終了後直ちにトリエチルアミン168
mlと塩化メチレン110mlとの混合物で従々に中和
し、それぞれ水、飽和Na₂S₂O₅溶液及び炭酸カリ
ウム溶液で１回洗浄した。３つの水性相を個々に
塩化メチレンで３回後抽出した。合した塩化メチ
レン相を硫酸ナトリウム及び活性炭で処理し、テ
オライトを介して吸引過し、30℃で褐色丸底フ
ラスコ中で蒸発させた。 収量：油状粗生成物186ｇ。 式：C₁₂H₁₆BrJO₄ 分子量：431.07 例 ７ （）からの４−β−ヒドロキシ−３・10−ジ
メチル−２・９−ジオキサトリシクロ〔４・
３・１・０³、⁷〕デカン（）の製造 水で湿したラネー・ニツケル86ｇをメタノール
中で−25℃で１分間に渡り前水素添加した。水酸
化ナトリウム51.5ｇを僅少量の水（200ml）に溶
かし、０℃でメタノール200mlで稀釈した。この
苛性ソーダ溶液をラネー・ニツケル懸濁液に加
え、次いで−25℃で水素下に約２分間撹拌した。
次いで（）の粗生成物186ｇをメタノール200ml
に溶かし、０℃でラネー・ニツケル懸濁液に加え
た。引続き−25℃で遮光及び撹拌下に標準圧で約
１〜２時間、水素の吸収が終るまで水素添加し
た。 後処理： これをテオライトを介して過し、メタノール
で後洗浄した。液を酢酸約15〜20mlで中和し、
次いで約50℃で蒸発させた。残渣をエーテルに取
り、水300mlで後洗浄した。水相をエーテルで９
回激しく振り、後抽出した。合したエーテル相を
硫酸ナトリウム及び活性炭で処理し、テオライト
を介して過し、50℃で蒸発させた。収量：油
27.22ｇ、これは理論値の74％に相当する（に
対して）。油を、シリカゲルを介して溶離剤とし
てのｎ−ヘキサンでエーテル（30％）を次第に多
くなる量で添加しながらカラムクロマトグラフイ
ー処理した。 式：C₁₀H₁₆O₃ 分子量：184.23 〔α〕^＋２０゜_Ｄ：＋49゜（メタノール中） 例 ８ （）からの３・10−ジメチル−２・９−ジオ
キサトリシクロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカン
−４−オン（）の製造 化合物（）10ｇをアセトン268mlに溶かし、−
25℃で烈しく撹拌しながらジヨーンズ試薬＝フイ
ーザーによる酸化剤（Fieser ＆ Fieser：
“Reagents for Organic Synthesis”第１巻1967
年、第142頁）26.8mlを滴加し、次いで約３分間
撹拌した。 後処理： イソプロパノール4.02mlを加えた後、更に５分
間撹拌し、次いでバツチをテオライトを介して
過し、フイルター材料をアセトンで十分に後洗浄
した。液をトリエチルアミン3.5mlで中和し、
30℃で濃縮した。蒸発残渣を２倍量の水で稀釈
し、エーテルで抽出した。エーテル相を飽和炭酸
カリウム溶液で１回洗浄した。次いで水相をエー
テルで10回別個に後抽出した。合したエーテル相
を硫酸ナトリウム及び活性炭で処理し、テオライ
トを介して過し、真空蒸発させた。 収量：エーテルからの結晶体（）3.63ｇ。これ
は理論値の36.6％である。 式：C₁₀H₁₄O₃ 分子量：182.21 融点：139−140℃（コフラー、未修正） 〔α〕^＋２０ _Ｄ：＋54゜（メタノール中） 例 ９ （）からの４α−ヒドロキシ−３・10−ジメ
チル−２・９−ジオキサトリシクロ〔４・３・
１・０³、⁷〕デカン（）の製造 水素化アルミニウムリチウム1.5ｇをエーテル
90mlに懸濁させ、エーテル36ml中の化合物（）
7.2ｇの溶液を０℃で撹拌下に滴加した。次いで
バツチを５分間撹拌した。 後処理： バツチにまず湿つたエーテル180mlを、窒素下
に撹拌しながら滴加し、次いで水６mlを添加した
後10分間に渡つて撹拌した。その後バツチを硫酸
ナトリウム及び活性炭で処理し、テオライトを介
して吸引過し、真空蒸発させた。残渣をシリカ
ゲルを用いて溶離剤としてのｎ−ヘキサンで、エ
ーテル（50％まで）を次第に多くなる量で添加し
ながらカラムクロマトグラフイー処理した。 収量：油状純粋生成物3.25ｇ、これは理論値の44
％である。 式：C₁₀H₁₆O₃ 分子量：184.23 〔α〕^＋２０゜_Ｄ：＋29゜（メタノール中） 例 10 （）からの４β−アセトキシ−３・10−ジメ
チル−２・９−ジオキサトリシクロ〔４・３・
１・０³、⁷〕デカン（）の製造 粗生成物（）10ｇをピリジン10ml及び無水酢
酸10mlの混合物に溶かし、室温で１夜放置した。 後処理： バツチに０℃で撹拌下にエタノール10mlを徐々
に加え、室温で更に30分間撹拌し、80℃で蒸発さ
せ、新たにエタノール20mlを吸収させた後、再度
80℃で濃縮した。残渣をシリカゲルを用いて溶離
剤としてのｎ−ヘキサンで、エーテル（20％ま
で）を次第に多くなる量で加えながらカラムクロ
マトグラフイー処理した。収量：油状純粋生成物
4.0ｇ。 式：C₁₂H₁₈O₄ 分子量：226.26 〔α〕^＋２０ _Ｄ：＋56゜（メタノール中） 例 11 （）からの４β−メチルカルバミルオキシ−
３・10−ジメチル−２・９−ジオキサトリシク
ロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカン（XI）の製造 化合物（）５ｇを塩化メチレン50mlに溶か
し、メチルイソシアネート6.8ml及びフエニル酢
酸水銀1.08ｇを加え、次いで室温で１〜２時間放
置した。 後処理： エタノール10mlを加えた後蒸発させた。蒸発残
渣をシリカゲルを用いて四塩化炭素で、クロロホ
ルム（50％まで）を次第に多くなる量で加えなが
らカラムクロマトグラフイーで精製した。 収量：エーテルから結晶した純粋生成物2.89ｇ。
これは理論値の44.1％である。 式：C₁₂H₁₉O₄N 分子量：241.27 融点：104℃（コフラー、未修正） 〔α〕^＋２０゜_Ｄ：＋75゜（メタノール中） 例 12 （）からの４α−メチルカルバミルオキシ−
３・10−ジメチル−２・９−ジオキサトリシク
ロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカン（XII）の製造 化合物（）５ｇを塩化メチレン50mlに溶か
し、メチルイソシアネート4.65ml及びフエニル酢
酸水銀1.08ｇを加え、室温で約２時間放置した。 後処理： バツチにエタノール10mlを加え、蒸発させた。
次いで蒸発残渣をシリカゲル及び四塩化炭素中の
20〜50％クロロホルムを用いてカラムクロマトグ
ラフイーで精製した。収量：結晶した（XII）3.0
ｇ。これは理論値の45.7％である。 式：C₁₂H₁₉O₄N 分子量：241.27 融点：109℃（コフラー、未修正） 〔α〕^＋２０゜_Ｄ：＋26゜（メタノール中） 例 13 （）からの４−α−アセトキシ−３・10−ジ
メチル−２・９−ジオキサトリシクロ〔４・
３・１・０³、⁷〕デカン（）の製造 化合物（）8.0にピリジン８ml及び無水酢酸
８mlの混合物を加え、室温で１夜放置した。 後処理： バツチをクロロホルムで３倍に稀釈した。溶液
をまず氷中の稀塩酸で、次いで半飽和炭酸カリ溶
液で振盪した。次いで水性溶液を個々にクロロホ
ルムで後抽出した。合したクロロホルム相を硫酸
ナトリウムで乾燥し、活性炭で処理した。次いで
過し、液を真空蒸発させた。残渣をシリカゲ
ルを用いてｎ−ヘキサンでエーテル（30％まで）
を次第に多くなる量で加えながらカラムクロマト
グラフイー処理した。化合物（）をエーテル
から結晶させた。 収量：結晶体7.16ｇ、すなわち73.1％。 式：C₁₂H₁₈O₄ 分子量：226.26 融点：85℃ 〔α〕^＋２０ _Ｄ：＋49゜（メタノール中） 例 14 （）からの４β−イソプロピルカルバモイル
オキシ−３・10−ジメチル−２・９−ジオキサ
トリシクロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカン（
）の製造 化合物（）１ｇをジクロルメタン９mlに溶か
し、イソプロピルイソシアネート1.8ml及び触媒
としてフエニル酢酸水銀180mgを加え、反応物を
引続き還流下に２時間煮沸した。メタノール５ml
を加えた後混合物を蒸発させた。蒸発残渣をシリ
カゲルを用いてｎ−ヘキサンでエーテル（100％
まで）を次第に多くなる量で加えながらカラムク
ロマトグラフイー処理した。展開液を濃縮した
後、油状のイソプロピルカルバメート1.1ｇが得
られ、これは理論値に可能な量の75.2％である。 式：C₁₄H₂₃NO₄ 分子量：269.44 〔α〕^２２ _Ｄ：＋65.5゜（メタノール中） 例 15 （）からの４β−フエニルカルバモイルオキ
シ−３・10−ジメチル−２・９−ジオキサトリ
シクロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカン（）
の製造 化合物（）１ｇをジクロルメタン９mlに溶か
し、フエニルイソシアネート1.8ml及び触媒とし
てのフエニル酢酸水銀180mgを加え、バツチを引
続き室温で２時間撹拌した。メタノール５mlを加
えた後混合物を蒸発させた。蒸発残渣をシリカゲ
ルを用いてｎ−ヘキサンでエーテル（100％ま
で）を次第に多くなる量を加えながらカラムクロ
マトグラフイー処理した。展開液を濃縮した後、
エーテルから結晶フエニルカルバメート1.5ｇが
得られ、これは理論的に可能な量の91％である。 式：C₁₇H₂₁NO₄ 分子量：303.35 融点：240℃ 〔α〕^２２ _Ｄ：−72.7゜（メタノール中） 例 16 （）からの４β−ｎ−ブチルカルバモイルオ
キシ−３・10−ジメチル−２・９−ジオキサト
リシクロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカン（
）の製造 化合物（）１ｇをジクルメタン９mlに溶か
し、ｎ−ブチルイソシアネート1.8ml及び触媒と
してフエニル酢酸水銀180mgを加え、引続きバツ
チを室温で２時間撹拌した。メタノール５mlを加
えた後、混合物を蒸発させた。蒸発残渣をシリカ
ゲルを用いてｎ−ヘキサンでエーテル（100％ま
で）を次第に多くなる量で加えながらカラムクロ
マトグラフイー処理した。展開液を蒸発させた
後、油状のｎ−ブチルカルバメート0.9ｇが得ら
れ、これは理論的に可能な量の58.44％である。 式：C₁₅H₂₅NO₄ 分子量：283.36 〔α〕^２２ _Ｄ：＋64.0゜（メタノール中） 例 17 （）からの４β−プロピオニルオキシ−３・
10−ジメチル−２・９−ジオキサトリシクロ
〔４・３・１・０³、⁷〕デカン（）の製造 化合物（）９ｇをピリジン９ml及び無水プロ
ピオン酸９mlの混合物に溶かし、室温で４時間放
置した。 クロロホルムで稀釈した後、バツチに氷水を加
え、稀塩酸で酸性にし、引続き振盪した。 水相を除去した後、クロロホルム相を水で１回
また稀ソーダ液で１回洗浄した。 水相は別個にそれぞれクロロホルムで３回後抽
出した。 クロロホルム相を蒸発させた後、蒸発残渣をシ
リカゲルを用いてｎ−ヘキサンで50％までのエー
テルを次第に多くなる量で加えながら、カラムク
ロマトグラフイー処理した。展開液を蒸発させた
後油状の化合物（）4.2ｇが得られ、これは
理論的に可能な量の36％であつた。 式：C₁₃H₂₀O₄ 分子量：240.30 〔α〕^２３ _Ｄ：＋67゜（クロロホルム中） 例 18 （）から４α−イソプロピルカルバモイルオ
キシ−３・10−ジメチル−２・９−ジオキサト
リシクロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカン（
）の製造 化合物（）１ｇをジクロルメタン10mlに溶か
し、イソプロピルイソシアネート２ml及び触媒と
してのフエニル酢酸水銀220mgを加え、引続きバ
ツチを室温で10時間放置した。メタノール５mlを
加えた後混合物を蒸発させた。蒸発残渣をシリカ
ゲルを用いてｎ−ヘキサンで、エーテルを次第に
多くなる量で加えながらカラムクロマトグラフイ
ー処理した。 展開液を蒸発させた後、油状イソプロピルカル
バメート1.22ｇが得られ、これは理論的に可能な
量の83.5％である。 式：C₁₄H₂₃NO₄ 分子量：269.44 〔α〕^２２ _Ｄ：＋30゜（メタノール中） 例 19 （）からの４α−フエニルカルバモイルオキ
シ−３・10−ジメチル−２・９−ジオキサトリ
シクロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカン（）
の製造 化合物（）１ｇをジクロルメタン10mlに溶か
し、フエニルイソシアネート２ml及び触媒として
のフエニル酢酸水銀220mgを加え、引続きバツチ
を室温で10時間放置した。メタノール５mlを加え
た後混合物を蒸発させた。蒸発残渣をシリカゲル
を用いて四塩化炭素で、クロロホルムを次第に多
くなる量で加えながらカラムクロマトグラフイー
処理した。展開液を蒸発させた後、油状フエニル
カルバメート0.71ｇが得られ、これは理論的に可
能な量の43.3％である。 式：C₁₇H₂₁NO₄ 分子量：303.35 〔α〕^２２ _Ｄ：＋28゜（メタノール中） 例 20 （）からの４α−ｎ−ブチルカルバモイルオ
キシ−３・10−ジメチル−２・９−ジオキサト
リシクロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカンの製造 化合物（）１ｇをジクロルメタン10mlに溶か
し、ｎ−ブチルイソシアネート２ml及び触媒とし
てのフエニル酢酸水銀220mgを加え、引続きバツ
チを室温で10時間放置した。メタノール５mlを加
えた後混合物を蒸発させた。蒸発残渣をシリカゲ
ルを用いてｎ−ヘキサンで、エーテルを次第に多
くなる量で加えながらカラムクロマトグラフイー
処理した。展開液を蒸発させた後、油状のブチル
カルバメート0.97ｇが得られ、これは理論的に可
能な量の63％である。 式：C₁₅H₂₅NO₄ 分子量：283.36 〔α〕^２２ _Ｄ：＋45゜（メタノール中） 例 21 （）からの４α−プロピオニルオキシ−３・
10−ジメチル−２・９−ジオキサトリシクロ
〔４・３・１・０³、⁷〕デカン（XI）の製造 化合物（）13.36ｇをピリジン13.36ml及び無
水プロピオン酸13.36mlの混合物に溶かし、室温
で１夜放置した。クロロホルムで稀釈した後、バ
ツチに氷水を加え、稀塩酸で酸性にし、引続き振
盪させた。水相を除去した後クロロホルム相を水
で１回また稀ソーダ液で１回洗浄した。水相をそ
れぞれクロロホルムで３回後抽出した。 クロロホルム相を蒸発させた後、蒸発残渣をシ
リカゲルを用いてｎ−ヘキサンで、50％までのエ
ーテルを次第に多くなる量で加えながらカラムク
ロマトグラフイー処理した。展開液を蒸発させた
後、油状物（XI）11.35ｇが得られ、これは理
論的に可能な量の64.5％である。 式：C₁₃H₂₀O₄ 分子量：240.30 〔α〕^２０ _Ｄ：＋30゜（クロロホルム中）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式： 〔式中R₁は水素原子を表わし、R₂はヒドロキシ
   基、炭素原子数１〜７のアシルオキシ基又はＮ−
   メチルカルバミルオキシ基を表わすか、又はその
   逆であるか、或いはR₁及びR₂は一緒に酸素原子
   を表わす〕で示される２・９−ジオキサトリシク
   ロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカン。 ２ 一般式ａ： で示される４α−ヒドロキシ−３β・10α−ジメ
   チル−２・９−ジオキサトリシクロ〔４・３・
   １・０³、⁷〕デカンを製造する方法において、式
   （）： 〔式中Acはアセチル基を表わし、ハロゲンは塩
   素、臭素又は沃素を表わす〕の８−ヒドロキシ−
   ３−ハロゲンメチル−４−アセトキシ−10−メチ
   レン−２・９−ジオキサトリシクロ〔４・３・
   １・０³、⁷〕デカンを酸化して、式（）： 〔式中Ac及びハロゲンは前記のものを表わす〕の
   ラクトンにし、このラクトンをパラジウム／炭の
   使用下に水素で水素添加分解により式（）： 〔式中Ac及びハロゲンは前記のものを表わす〕の
   １−ハロゲンメチル−４−メチル−７−アセトキ
   シ−２−オキサ−ビシクロ〔３・２・１〕オクト
   −３−エン−８−カルボン酸に変え、この酸を金
   属水素化物で式（）： 〔式中Ac及びハロゲンは前記のものを表わす〕の
   １級アルコールに還元し、このアルコールをハロ
   ゲン化炭化水素中のハロゲンにより酸化閉環する
   ことにより式（）： 〔式中Ac及びハロゲンは前記のものを表わし、Ｘ
   は沃素又は臭素を表わす〕の10−ハロゲン−10−
   メチル−３−ハロゲンメチル−４−アセトキシ−
   ２・９−ジオキサトリシクロ〔４・３・１・０
   ³、⁷〕デカンに変え、ハロゲンをラネー・ニツケ
   ルの使用下に水素で強塩基の存在において脱離
   し、その際同時にエステルを鹸化して、式（） の３・10−ジメチル−４β−ヒドロキシ−２・９
   −ジオキサトリシクロ〔４・３・１・０³、⁷〕デ
   カンを得、これを酸化することにより式（）： のデカノンに変え、これを金属水素化物で式
   （）： の４α−ヒドロキシ−デカンに還元することを特
   徴とする２・９−ジオキサトリシクロ〔４・３・
   １・０³、⁷〕デカンの製法。 ３ 一般式ｂ： で示される４α−アセトキシ−３β・10α−ジメ
   チル−２・９−ジオキサトリシクロ〔４・３・
   １・０³、⁷〕デカンを製造する方法において、式
   （）： 〔式中Acはアセチル基を表わし、ハロゲンは塩
   素、臭素又は沃素を表わす〕の８−ヒドロキシ−
   ３−ハロゲンメチル−４−アセトキシ−10−メチ
   レン−２・９−ジオキサトリシクロ〔４・３・
   １・０³、⁷〕デカンを酸化して、式（）： 〔式中Ac及び／ハロゲンは前記のものを表わす〕
   のラクトンにし、このラクトンをパラジウム／炭
   の使用下に水素で水素添加分解により式（）： 〔式中Ac及びハロゲンは前記のものを表わす〕の
   １−ハロゲンメチル−４−メチル−７−アセトキ
   シ−２−オキサ−ビシクロ〔３・２・１〕オクト
   −３−エン−８−カルボン酸に変え、この酸を金
   属水素化物で式（）： 〔式中Ac及びハロゲンは前記のものを表わす〕の
   １級アルコールに還元し、このアルコールをハロ
   ゲン化炭化水素中のハロゲンにより酸化閉環する
   ことにより式（）： 〔式中Ac及びハロゲンは前記のものを表わし、Ｘ
   は沃素又は臭素を表わす〕の10−ハロゲン−10−
   メチル−３−ハロゲンメチル−４−アセトキシ−
   ２・９−ジオキサトリシクロ〔４・３・１・０
   ³、⁷〕デカンに変え、ハロゲンをラネー・ニツケ
   ルの使用下に水素で強塩基の存在において脱離
   し、その際同時にエステルを鹸化して、式（） の３・10−ジメチル−４β−ヒドロキシ−２・９
   −ジオキサトリシクロ〔４・３・１・０³、⁷〕デ
   カンを得、これを酸化することにより式（）： のデカノンに変え、これを金属水素化物で式
   （）： の４α−ヒドロキシ−デカンに還元し、これをカ
   ルボン酸無水物又は塩化物で４α−アセトキシ化
   合物に変えること特徴とする２・９−ジオキサト
   リシクロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカンの製法。 ４ 一般式ｃ で示される４α−Ｎ−メチルカルバミルオキシ−
   ３β・10α−ジメチル−２・９−ジオキサトリシ
   クロ〔４・３・１・０³、⁷〕デカンを製造する方
   法において、式（）： 〔式中Acはアセチル基を表わし、ハロゲンは塩
   素、臭素又は沃素を表わす〕の８−ヒドロキシ−
   ３−ハロゲンメチル−４−アセトキシ−10−メチ
   レン−２・９−ジオキサトリシクロ〔４・３・
   １・０³、⁷〕デカンを酸化して式（）： 〔式中Ac及びハロゲンは前記のものを表わす〕の
   ラクトンにし、このラクトンをパラジウム／炭の
   使用下に水素で水素添加分解により式（）： 〔式中Ac及びハロゲンは前記のものを表わす〕の
   １−ハロゲンメチル−４−メチル−７−アセトキ
   シ−２−オキサ−ビシクロ〔３・２・１〕オクト
   −３−エン−８−カルボン酸に変え、この酸を金
   属水素化物で式（）： 〔式中Ac及び／又はハロゲンは前記のものを表わ
   す〕の１級アルコールを還元し、このアルコール
   をハロゲン化炭化水素中のハロゲンにより酸化閉
   環することにより式（）： 〔式中Ac及びハロゲンは前記のものを表わし、Ｘ
   は沃素又は臭素を表わす〕の10−ハロゲン−10−
   メチル−３−ハロゲンメチル−４−アセトキシ−
   ２・９−ジオキサトリシクロ〔４・３・１・０
   ³、⁷〕デカンに変え、ハロゲンをラネー・ニツケ
   ルの使用下に水素で強塩基の存在において脱離
   し、その際同時にエステルを鹸化して、式（） の３・10−ジメチル−４β−ヒドロキシ−２・９
   −ジオキサトリシクロ〔４・３・１・０³、⁷〕デ
   カンを得、これを酸化することにより式（）： のデカノンに変え、これを金属水素化物で式
   （）： の４α−ヒドロキシ−デカンに還元し、これをイ
   ソシアン酸メチル又はカルバミン酸エステルで４
   α−Ｎ−メチルカルバミルオキシ化合物に変える
   ことを特徴とする２・９−ジオキサトリシクロ
   〔４・３・１・０³、⁷〕デカンの製法。