JPS61106596A - ２４，２５−ジヒドロキシコレステロ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ２４．２５−ジヒドロキシ−コレカルシフェロール（２
４，２５−ジヒドロキシビタミンＤ、）（Ｍ、Ｆ、Ｈｏ
１ｉｃｋ　　ｇｔ　　ａｌｌＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
、　　１１゜４２５１（１９７２））の単離と特性決定
、ならびにビタミンＤｓのこの牙２番目に最も豊富な代
謝産物［Ｊ　、Ｌ、Ｑｒｎｄａんｌ　ａｎｄ　ＨｌＦ、
ＤｔｌｔＬＣ（ＬｍＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｒｔ
ｖｉｅｕｚ、　５８　、８２７　（１９７１）１１が腸
管のカルシウム輸送を優先的に刺戟するが、同等の投与
レベルにおいて骨のカルシウムを移動化させないという
発見は、この代謝産物が演する生理学的役割に関し広範
な研究をうながした〔たとえば、Ｈ，に、３ｃｈｎｏｇ
ｓ　ａｒＬｔ　Ｈ，Ｆ、ＤｍｌｔＬｃａ。

ＶｉｔａｍｔｒＬｚ　ａｎｄ　Ｈｏｒｍｏｒｂｇｓ、　
３２　、８９５　（１９７４）参照〕。これらの研究は
、該代謝産物が天然源か１７　　６ゆ□、ヵ、いゆ、え
ケア□、ｏ−２４よ、ゆ。

代謝性ヒドロキシル基の立体化学に関する慣報欠Ｅ、ｋ
！ヒ２４　、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
が示す生物学的活性に対してこの基の配置が及ぼす効果
に関する情報欠如によって妨げられている。

最近、エム・セキ等（Ｍ、：Ｅｇｋｉ　ａｔ　ａｌ）ｌ
：ＣＡｇｒｎ。

Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ　　、（ｊａｐａｒＬ）、　　２
１−、　２　７　８　　Ｂ　　（１９７８））は、デス
モスチロールアセテートから２４ξ。

２５−ジヒドロキ７コレステロール、すなワチ２４．２
５−ジヒドロキシコレカルシフェロールの前駆物質への
転化を記載した。その後間もなく、エッチ・ワイ・ラム
等［：　Ｈ，Ｙ、ＬａＷＬｇ　ｔ　ａｌ　、　。

Ｊ３ｉｏｃｈｇｍｉｚｔｒｙ、　　１２ｊ４８５１　（
１９７３）　〕ｆｉｒよびジエーーレデル等（Ｊ、Ｒｔ
ｒＬｔｌ　ａｔ　ａｌｌＱｏｒｎｐｔ。

ｒｔｎｔＬ　、Ａｃａｄ　Ｊｃｉ　、（Ｐａｒｉ　ＪＰ
）　＃　２工ａ、　５２９　（１９７４））は、それぞ
れ３β−アセトキク−２フーツルー５−コレステン−２
５−オンおよびデモステロールアセテートから出発する
２４ξ、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールの合
成を開示した。これら合成は非−立体特異的であり、Ｃ
−２４における立体異性体の混合物をもたらす。最近、
エム・セキ等（Ｍ、：３ｔｋｉ　ｔｔ　ａｌ　、ａＴｇ
ｔｒａｈｔｒＬｒｏｎ　Ｌｅｔｔｙｚ。

１５（１９７５））は、２４ξ、２５−ジヒドロキシコ
レステロールｔ−２４Ｒ−お！び２４Ｓ−Ｊ％性体に分
離すること、ならびに２４Ｒ−ｂよび２４Ｓ−異性体を
それぞれ２４Ｒ，２５−および２４Ｓ、２５−ジヒドロ
キシコレカルシフェロールに転化させることを記載した
。この合成は、分離工程に関連して固有の欠点を有して
いる。したがって、Ｃ−２４に訃ける公知立体化学の２
４゜２５−ジヒドロキシコレステロール誘導体を用い、
従来方法の欠点を克服しかつ生物学的、臨床的および治
療的用途に容易に使用しうろこの重要なビスタンＤ、の
代謝産物を作るという２４Ｒ，２５−および２４Ｓ、２
５−ジヒドロキンコレカルシフェロールの立体特異的合
成は、ビタミンＤの分野における技術状態の進歩に対し
て重要なる貢献を意味する。

本明細書中にかいて使用する「アルキル基」という語は
、直鎖もしくは分枝鎖のいずれであってもよい炭素数１
〜２００炭素と水素とのみから成る一価の置換基を意味
する。アルキル基の例はメチル、エチル、ルーグロビル
、ｔ−プロピル、ｔａｒｔ、−ブチル、ヘキシル、オク
チルなどである。

「アルキレン基」という語は、直鎖もしくは分枝鎖のい
ずれであってもよい炭素数１〜２０の炭素と水素とのみ
から成る二価の置換基であってその遊離原子価が２個の
別々の基に結合されているものを意味する。アルキレン
基の例はメチレン、工ｆＶン、７”ロピレンなどである
。「アルコキシ基」という語は、エーテル性酸素を介し
て結合したアルキル基より成り、そのエーテル性酸素か
らの遊離原子価結合を有する一価の置換基を意味する。

アルコキシ基の例はメトキシ、エトキシ、インプロポキ
シ、ｔｔｒｔ−エトキシなどである。「フェニルアルコ
キシ」という語は、フェニル環によって置換されている
アルコキシ基を意味する。フェニルアルコキシ基の例は
ベンジルオキシ、２−フェニルエトキシ、４−フェニル
ブトキシなどである。

「アルカノイルオキ７基」という語は、カルボキシル基
のヒドロキシル部分から水素を除去して生成されるアル
キルカルボン酸の残基全意味する。

アルカノイルオギシ基の例はホルミルオキ７、アセトキ
シ、ブチリルオキシ、ヘキサノイルオキシなどである。

「フェニル」に対して適用される「置換された」という
語は、アルキル、ｚｚｃ２）ｆン（すなわち、弗素、塩
素、臭素または沃素）、ニトロ、シアン、トリフルオロ
メチルなどの基の１個もしくはそれ以上で置換されてい
るフェニルを意味する。「アルカノール」という語は、
アルコキン基の散票原子をプロトン化することによって
生ずる化合物を意味する。アルカノールの例はメタノー
ル、エタノール、２−グロパノール、２−メチル−２−
プロノぐノールなどである。上記した基のいずれに対し
ても適用される「低級」という語は、炭素原子１〜８個
を有するような基を意味する。

本明細書中に示した式において、各種の置換基は下記表
示の１つによシステロイド核に結合して示されている。

実線（−）はβ−配向（すなわち、分子の面の上刃）に
ある置換基を示し、破線（−−−）はシー配向（すなわ
ち、分子の面の下方）にある置換基を意味し、そして波
形線（ＶＷ）はα−配向もしくはβ−配向のいずれであ
ってもよい置換基を示す。式は全て、絶対的な立体化学
配置として化合物を示すように画いた。出発物質は天然
に存在するスチグマステローールから誘導されるので、
生成物は、本明細書中に示されたたった１個の絶対配置
（ａｈｓｏｌｗｔｔ　ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）で
存在する＠しかしながら、本発明の方法は、［非天然系
（１Ｌルルαｔ！＆ｒａｌ）Ｊ　およびラセミ系のステ
ロイド、すなわち本明細書中に示された化合物の光学対
掌体および両者の混合物、の合成にも適用することを意
図する。したがづて、「非天然」またはラセミの出発物
質を用いて合成を始め、それぞれ「非天然」またはラセ
ミの生成物を製造することができる。

ビタミンＤ、の中間体もしくは代謝産物の名称に訃ける
ギリシャ文字クシ（ξＪは、それが意味する置換基の立
体化学が不明確であるか或いは生成物が指定位置におけ
るエピマー化合物の混合物から成っているということを
示す。

ステロイド核に対し２４位の炭素原子に結合した置換基
の絶対配置を定義するに採用される命名法は、文献（Ｊ
ｏｗｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ。

８４．２８４９（１９７０））中に、「有機化学の命名
法に関するＩＵＰＡＣ仮規則（ＩＵＰＡＣＴａｎｔｔｔ
ｉｖｇ　　Ｒｕ１ｅｓ　ｆｏｒ　　ｔｈｅ　Ｎｏｍｅｎ
ｃｌｔｔｔｂｒｔｏｆ　　０ｒｌａｎｉｃ　　Ｃｈｇｍ
ｉｚｔｒｙ、５ｅｃｔｉｏｎ　　Ａ；’、Ｆｕｎｄｔｖ
ｎｔ−ｒＬｔａｌ　３ｔｔｒｔｏｃｈｔｍｉｚｔｒｙ、
）Ｊ　という表題で記載されている。

一面において、本発明は２４Ｒ，２５−および２４．５
’、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールならびに
その３−低級アルカノールート、すな〔式中、ＲＩはヒ
ドロキシまたは低級アルカノイルオキシであシ、セして
Ｃ−２４における絶対配置はＲ１たはＳである〕 の化合物、の製造方法に関するものであり、該方法は式 〔式中、Ｒ８は上記した通りであり、Ｒ２およびＲ１は
それぞれ独立して低級アルキルで）・・・１　　　あ、
Ｂ２＞、’Ｊ７’！＝ゆＲｓ　Ｊ−Ｒｓ　（！：ゆ−５
−９−級アルキレンであり、そしてＣ−２４における絶
対配置はＲまたはＳである〕 の化合物を酸およびヒドロキシル性溶媒と接触させるこ
とを特徴とする。

式■化合物の脱ケタール化は、該化合物を酸含有のアル
カノールの過剰量で処理して便利に行なわれる。適する
酸には、たとえば塩化水素、臭化水素、硫酸、三弗化硼
素などのような鉱酸：たと工ｒｒｘｐ　−トルエンスル
ホン酸、トリフルオロ酢酸などのような有機酸およびた
とえばビオ−ランド（Ｂｉｏ　−Ｒａｄ）　ＡＧ　５０
　Ｗ　−Ｘ　４、ビオ−ラッドＡＧ５０Ｗ、ダウエック
ス（Ｄｏｗｅｒ）　５０　Ｗ、デュオライト（Ｄμｏｌ
ｉｔｇ）　Ｃ２０、アンパライト（ｋｎｂｔｒｌｉｔｔ
）　Ｉ　Ｒ，ゼオカルブ（Ｚｇｏｃａｒｂ）、パームチ
ット（ＰｇｒｍｌＬｔｉｔ）　Ｑ、ナルサイト（Ｎａｌ
ｃｉｔｇ）などのような水素型のカチオン交換樹脂が包
含される。水素型のカチオン交換樹脂特にビオ−ラッド
ＡＧ５０Ｖ’１−Ｘ４および有機酸特にｐ−トルエンス
ルホン酸が好適である。適するアルカノールにはメタノ
ール、エタノール、２−クロノ９ノール、２−ブタノー
ル、２−ペンタノールなどが包含される。また、適する
ヒドロキシル性溶媒としては、たとえばエチレングリコ
ール、プロピレングリコールなどのような脂肪族ジオー
ルが包含される。アルカノールが好適であシ、特にメタ
ノールが好適である。

脱ケタール化温度は臨界的でないが、副生物の生成を避
けるために反応を一２０Ｃ〜＋２００という低められた
温度で行なうのが望ましい。約−５０という脱ケタール
化温度が特に好適である。

式Ｉの２４Ｒ，２５−または２４Ｓ、２５−ジヒドロキ
シコレカルシフェロール−３−アルカノイレート、すな
わち式 〔式中、π１は低級アルカノイルオキシでろりセしてＣ
−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物は、鹸化してそれぞれ２４Ｒ，２５−またｔｉ
２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールにす
ることができる。この鹸化は、当分針で周知式れている
方法たとえば式Ｉのアルカノイレートをアルカリ金属水
酸化物のアルコール性溶液中に溶解させそしてこの溶液
を約−２０Ｃ〜約＋２００という低められた温度（約Ｏ
Ｃの温度が好適である）に放置して行なうことができる
。また、鹸化は、窒素、ヘリウムなどの不活性雰囲気の
下で行なうのが好ましい。適するアルコール性溶媒には
メタノール、エタノール、２−グロパノールなどが包含
される。適するアルカリ金属水酸化物には、水酸化ナト
リウムおよび水酸化カリウムが好適である。

式■の化合物は、当分野で周知されている方法〔念とえ
ばｌ）、Ｈ，Ｒ，ｆｌａｒｔｏｎ　ａｔ　ｇｌ、、Ｊ、
Ａｍ、Ｑｈｔｍ。

Ｓｏｃ、、９Ｂ　、２７４８（１９７Ｂ）参照〕により
、対応する式 〔式中、Ｒ３、Ｒ，によびＲ３は上記した通うであり、
セしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 のプレビタミンをたとえばアルゴンのような不活性雰囲
気の下で、たとえばジオキチンのような不活性有機溶媒
中において加熱することにより得られる。

他の面において、本発明は上記２４Ｒ，２５−および２
４．５’、２５−ジヒドロキシプレコレカルシ７エロー
ルー２４．２５−ケタールならびにその３−低級アルカ
ノイレート、すなわち弐■のビレビタミン、の製造方法
に関するものでらり、該方法は ＬＬ）式 〔式中、Ｒ，、Ｒ，およびＲ１は上記した通りでｓｂそ
してＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物を不活性溶媒中で照射して、プレビタミンと未
反応出発物質との混合物を生成せしめ、ｂ）該混合物を
分離して純プレビタミンを得、そして Ｃ）未反応出発物質を循環させて、追加量の純プレビタ
ミンを得る、 ことを特徴とする。

式■の化合物、好ましくはたとえばＲ３およびＲ１が低
級アルキル（特に好ましくはメチル）であるような化合
物は、不活性雰囲気下で、ガラス製冷却用フィンが−を
備えた水銀ランプにより、約−４０〜約＋２５０（好適
な照射温度は−５０である）の温度で、出発物質の約５
０％転化を得るに要する時間、照射するのが便利である
。適する不活性雰囲気には窒素、ヘリウム、アルゴンな
どが包含される。適する照射エネルギー源には、高圧お
よび低圧の水源ランプ、キセノン−水銀ランプおよびタ
リウム−水銀ラングが包含される。

高圧水銀ランプが好適である。４５０Ｗ−・ノビア高圧
水銀ラングが最も好適な照射エネルギー源である。ガラ
ス製冷却用フィンが−は、バイコール（Ｖｙｃｏｒ）　
！ラス、コｔ／７クス（Ｑｏ’ｒｔｘ）ガラスまたは石
英から加工することができる。照射用に適する不活性溶
媒は有機溶媒、たとえば脂肪族飽和炭化水素（たとえば
（ンタン、ヘキサン、イソオクタンなど）とエーテル性
溶媒（たとえばモノグライム、ジグライム、テトラヒド
ロフランなど）との混合物など、好ましくはルーへキサ
ン−テトラヒドロフランである。

照射が終ったら溶媒を蒸発除去し、そして残留物をたと
えば固体吸着剤カラムおよび不活性有機溶出剤による高
圧液体クロマトグラフで、弐■の純粋な２４Ｒ，２５−
もしくは２４８．２５−ジヒドロキ７プレコレカル７フ
エロールー２４．２５−ケタールおよびその３−アルカ
ノイレートと、式■の純粋な未変化８．２４Ｂ、２５−
もしくは３．２４８．２５−トリヒドロキシ−５，７−
コレスタジェン−２４，２５−ケタールおよびその３−
アルカノイレートとに分離する。分離工程用の適する不
活性溶出剤には、炭化水素（たとえば＋、１１１　　　
　　ｆ＆−ヘキサン、イソオクタン、ベンゼン、トルエ
ンなど）とエステル（たとえば酢酸エチル、安息香酸エ
チルなど）との混合物が包含される。適する固体吸着剤
には♂ランル（ｐｏｒａｚｉｌ）、コラシル（Ｃｏｒａ
ｓｉｌ）　、ピオンＡ／　（Ｂｉｏｚｉｌ）、ゾルパッ
クス°（７；ｏｒｈａｘ）、　　ゾルパックスーシ＃　
（Ｚｏｒｂａｘ−８ｉｌ）、シル−Ｘなどが包含される
。ポラシルＡカラムおよび溶出剤としてのルーへキサン
／酢酸エチル混合物を使用するウォーターズ・フランエ
ート・クロマトグラフ・モデル２０２　（Ｗａｔｇｒｚ
ＡＪＩｓｏｃｉｃａｔｔｓ　　Ｑｈｒｏｍαｔｏ、ｑｒ
ａｐｈ　　Ｍｏｄｅｌ　　２　０　２　）が好適な高圧
液体クロマトグラフ系である。

未変化の８．２４Ｂ、２６−もしくは３．２４８．２５
−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジエン−２４，２
５−ケタールおよびその３−アルカノイレートは照射工
程に循環させて、追加量の純粋な２４Ｂ、２５−もしく
は２４８．２５−ジ２８．。ヤ−／　７”　Ｖ　ニア　
Ｖカー７７、。−ヤー２４．　　　　　　“２５−ケタ
ールおよびその８−アルカノイレートを得、それＫよシ
本号法のこの決定的工程および全工程を、上記に開示さ
れた関連方法〔たとえばり、Ｈ，Ｒ，Ｂａｒｔｏｎ　　
ａｔ　　ａｌ、、Ｊ、Ｃ，Ｓ、Ｃｈａｍ。

Ｃｏｔｙｒｍ、　、　２０８　（１９７４）およびＨ、
Ｄｔｔ　１ｘａａａｔ　ａＬ、、Ｔａｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　４１４７（１９７２））に比較
して高度に効率的なものにする。

さらに−面において、本発明は式■化合物の製造方法に
関するものであシ、該方法は （ｃＬ）式 〔式中、Ｒ８およびＲ１は上記した通シであシ、そして
Ｒ１は低級アルカノイルオキシである〕 の化合物を不活性有機溶媒中でノーログン化剤で処理し
て、式 〔式中、Ｒ’、、Ｒ，およびＲ３は上記した通りであ夛
、ＸはクロルまたはブロムであシそしてＣ−２４におけ
る絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物を生成せしめ、 （６１工程（α）からの該生成物を不活性有機溶媒中に
おいて有機塩基で処理して、式 〔式中゛、Ｒ’、、Ｒ，およびＲ３は上記した通シであ
シ、そしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳであ
る〕 のステロイド性ジエンと式 〔式中、Ｒ’、、Ｒ，およびＲ１は上記し九通）であ）
、セしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 の化合物との混合物を生成せしめ、 （Ｃ）　　該混合物を第２の不活性有機溶媒中において
強酸で処理して、弐■αのステロイド性ジエンと式 〔式中、Ｒ８およびＲ，は上記した通シでおる〕 の化合物との混合物を生成せしめ、そして（４該混合物
を分離して、弐■αの純粋なステロイド性ジエンを得る ことを特徴とするか、或いは式 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 の化合物を、不活性溶媒中で酸の存在下に、低められた
温度で式 〔式中、Ｒ１およびＲ１は上記した通シであ’）、Ｒ＊
およびＲ３はそれぞれ独立して低級−アルキルであるか
またはＲ１とＲ３とは一緒になって低級アルキレンであ
る〕 の化合物でケタール化させて、式 〔式中、Ｒ３およびＲ１は上記した通シであシ、そして
Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物を生成せしめることを特徴とする。

上記方法の工程（α〕は、たとえば脂肪族飽和炭化水素
またはハロダン炭素（たとえばヘキサンまたは四塩化炭
素）のような不活性有機溶媒中に溶解せしめられたたと
えば１．１−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン
、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−クロロアセタミド、
Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ブロモアセタミドなど
のような適実施例２１゜ ＢＳ、２４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン−３，２４−ジアセテートと３８．２４．５’
、２５−　トリヒドロキシ−４，６−コレスタジェン−
３，２４−ジアセテートとの６５：３５混合物３．７５
　Ｐ、ジオキサン３〇−及びメタノール中の５％水酸化
カリウム７５ｒＩＬｔの溶液を０℃で１時間攪拌した。

冷０．５　Ｎ硫酸１００ｄの溶液を加えそして混合物を
酢酸エチル４Ｘ１００ｒｎｔで抽出した。有機層を塩水
２Ｘ１００ＴＩＬｔで洗浄しそして無水硫酸マグネシウ
ムで脱水した。

１（：　　　　　　　溶媒を除去してＢＳ、２４８．２
５−トリ・ドロキシ−５，７−コレスタジェンと３　Ｓ
　、　２４Ｓ。

２５−トリヒドロキシ−４，６−コレスタジェンとの６
５：８５混合＠ａ、０５？を得た。この混合物’ｋ、ｐ
−トルエンスルホン酸モノハイドレート０．５５’？含
むジオキサン１００ｄの中に溶解し、そしてこの溶液を
７００で１時間別熱した。溶液を冷却し、氷水５０−お
よび重炭酸す）　ＩＪウム飽和水溶液２５ＷＩｔで希釈
した。混合物をＦ遇して粗製の固形物１．７６　Ｌｉ−
を得た。ジメチルホルムアミドから再結晶石せて、ＢＳ
、２４Ｓ、２５−１−リヒドロキシー５．７−コレスタ
シェフ１．２５　ｇ−（４０％）を得た：融点２２８〜
２３０℃：〔α化５−１０２’、６°　（Ｃ１，０２、
ジメチルホルムアミド）。

Ｆ液を酢酸エチル８　Ｘ２００ゴで抽出し、有機抽出液
を合し、飽和塩水２００ｍで洗浄しそして無水硫酸す）
　ＩＪウムで脱水した。溶媒を除去、しそム して残留物を７リカｒル上でクロマトグラフにかけ、２
４Ｓ、２５−ジヒドロキシ−２，４，６−コレスタトリ
エン１．０６ｓｌ−（８５％）および８，２４８゜２５
−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェン０．１０ｙ
−（３％）、融点２２８〜２３０℃、を得た。

ＢＳ、２４８．２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン−３−アセテ−）　−２４，２５−アセトニド
０．２８５ｙ−：ｂよびメタノール中の５％水酸化カリ
ウム１０ゴの混合物を０℃で１時間攪拌した。溶液を水
２０ｄで希釈し、そしてこの混合物を酢酸エチル８Ｘ２
０ｄで抽出し、有機層を合し、そして水２　Ｘｉ　Ｏｄ
および飽和塩水２Ｘ１〇−で洗浄した。有機相を無水硫
酸マグネシウムで脱水し、濾過しそして蒸発乾固式せた
。残留物を酢酸子チルから再結晶させてＢＳ、２４８．
２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−２４
゜２５−アセトニド０．２８０　Ｓｌ’−を得た：融点
１８８〜１９０℃：〔α〕召’−９６．０°（Ｃ１，１
８，、ＣＨＣ２ｓ）。

ＢＳ　、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレ
スタジェン２．１（Ｈ’、２，２−ジメトキシプロノＪ
？ン６０−およびＰ−トルエンスルホン酸モノ・〜イド
レート０．２４９−の混合物ｔ−２５℃で１５分間攪拌
した。全部で６０ｄのメタノールを加えそして溶液を４
５分間攪拌した。混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液
２０　ｒＩｌｔ−＋よび水１００ｄで希釈した。この混
合物を塩化メチレン４Ｘ１００−で抽出し、有機抽出液
を水１ｏｏｒ１１ｔで洗４浄しそして無水硫酸ナトＩＪ
ウムで脱水した。溶媒を除去しそして酢酸エチルから再
結晶させ、ＢＳ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキン−５，
７−コレスタジェン−２４，２５−アセトニド２．０６
５’（９０％）を得た：融点１７６〜１７９℃；〔α北
’−１０５，８゜（Ｃ１，０１、ＣＨＣｌ、　）。

３　Ｓ、２４　Ｓ、２５−トリヒドロキ’／−５，７−
コレスタジェン１．７９５４．２．２−ジメトキシプロ
パン５ｏａｔｓ−ｘびｐ−トルエンスルホン酸モノハイ
トレー）　０．２０　Ｐの混合物を２５℃で１５分間攪
拌した。全部で５０ｇｔのメタノールを加えそして溶液
を４５分間攪拌した。混合物を重炭酸ナトリウム飽和水
溶液２０ｍＡおよび水１００−で希釈しそや　　　　　
　してこの溶液を塩化メチレン４ｘｌＯＯｇで油出した
。有機抽出液を水１００−で洗浄しそして無水硫酸ナト
リウムで脱水した。溶媒を除去しそして酢酸エチ拗１ら
再結晶させて、ＢＳ、２４８．２５−トリヒドロキン−
５，７−コレスタジェン−２４，２５−アセトニド１．
７６ｆｉ’（９０％）を得た：融点１８８〜１９０℃：
〔α北５−９６．４°（Ｃ１，００、ＣＨＣｌ、’１ル
ーヘキサン４０ゴおよびテトラヒドロフラン４０ｄ中の
８　Ｓ、２４　Ｅ、２５−トリヒドロキ７−５．７−コ
レスタジェン−８−アセテート−２４，２５−アセトニ
ド０．４９８　Ｐの溶液を、−５℃でアルゴン下に、バ
イコール・がラス薬冷却用フィンガーで冷却された４５
０Ｗ・〜ノビア高圧水銀うンアを用いて、１０分間照射
した。次いで溶媒を２５℃で減圧下に除去しそして残留
物ヲ８’Ｘ８／８“ポランルＡカラムと溶出剤としての
ルーヘキサン／酢酸エチル９：１混液とを用い、ウォー
タース・アソシエート液体クロマトグラフ・モデル２０
２によって精製Ｌ２４Ｒ，２５−ジヒドロキシ−プレコ
レカルシフェロール−３−アセテ−）　−２４，２５−
アセトニド０．２６６９−を濃厚油状物として得た。

実施例具 ｎ−へキサン４０−およびテトラヒドロフラン４０ｄ中
の３８．２４Ｂ、２５−トリヒドロキシ−５，７−コレ
スタジェン−２４，２５−アセトニド０．５０９　ｆｌ
の浴液を、−５Ｃでアルゴン下に、バイコール・ガラス
製冷却用フィンガーで冷却され九４５０Ｗハノビア高圧
水銀ランプを用いて１０分間照射した。次いで溶媒を２
５０で減圧下に除去しそして残留物を、８′×８“ポラ
シルメカラムと溶出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル４：１混液とを用い、ウオータース・アソシエート液
体クロマトグラフ・モデル２０２によって稍ｆＨし、２
４Ｒ，２５−ジヒドロキシブレコレカルシフェロール−
２４，２５−アセトニド０．２５８ｇ（５０％）を濃厚
油状物として得た。

実施例２７ 丘 外−ヘキサン４０−およびテトラヒドロフラン４０ｒｎ
ｔ中の３８，２４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−５，７−
コレスタジェン−３−アセテート−２４，２５−アセト
ニド０５１８ｇの溶液を、−５Ｃでアルゴン下に、バイ
コール・ガラス製冷却用フィンガーで冷却されｆｃ、４
５０Ｗノ・ノビア高圧水銀ランプを用いて１０分間照射
した。次いで溶媒を２５Ｇで減圧下に除去しそして残留
物を、８′×％“ポラシルメカラムと溶出剤としてのｎ
−ヘキサン／酢酸エチル９：１混液とを用い、ウォータ
ース・アソシエート液体クロマトグラフ・モデル２０２
によって精製し、２４８．２５−ジヒドロキシブレコレ
カルシフェロール−３−アセテ当なへロｒン化剤を用い
て、たとえば重炭酸ナトリウムまたは炭酸ナトリウムの
ような酸脱除剤の存在下に、反応媒体の沸点で便利に行
なわれて、式■の７α−および７β−・・ロコレステロ
ール・ケタール・アクレートの混合物を与え、この混合
物を主要７α−・・ロー異性体からの７β−・−ロー異
性体の分離なしに次工程の脱ヒドロ・−ロダン化工程で
使用する。

上記方法のオ２工程である決定的工程Ｃｂ）は、式■の
７ξ−・〜ロー２４Ｒ，２５−訃よび７ξ−Ｉ−ロー２
４８．２５−ジヒドロキシコレステリル−２４，２５−
ケタール−８−アクレートを脱ヒドロ・−ａダン化して
式■αと■とのジエンの混合物にすることを包含し、こ
の混合物は分離困難であ・１・　　　　　プかつデル力
等およびバートン等の関連ンステム（（）ｇｌｒｂｃａ
　ａｔ　ａｌ、、７’ｇｔｒａｈｇｄｒｏｎ　（、ｇｔ
ｔｔｒ。

４１４７（１９７２）αｎｃＬ　Ｂａｒｔｏｎ　ａｔ　
ａｌｌ、Ｊ。

Ｃ１Ｓ、Ｃｈｇｒｎ、Ｃｏｍｍ、、２０Ｂ　（１９７４
））Ｉｃ＞イテｉ！純粋な必須６，７−ジエンの単離の
ために硝敗銀含浸シリカｒルでのクロマトグラフィーを
必要とする。そのようなりロマトグラフィー分離は高価
かつ非効率的であり、できるならば有力な企業的方法に
おいては避けるべきである。今回、望ましくない少量の
式■異性体から所望の式■αの５゜７−ジエンを分離す
ることは、式■の４．６−ジエンの３−アシロキシ基を
脱ヒドロアシロキシル化して式■の２．４．６１−ジエ
ンとなし、次いで化合物■αと■とのジエン−トリエン
混合物を直接結晶化させるかまたは適当な吸着剤のカラ
ムで該混合物を７遇した後に結晶化させることにより運
成しうる、とＡつことか見出された６濾過用に適する吸
着剤はシリカゲルおよび中性もしくは塩基性アルミナを
包含する。ジエン混合物を分離するためのこの新規方法
は関連する従来方法の欠点を有しない。本号法は迅速、
安価、高効率かつ便利であシ、特に重要なことには大規
模な工業生産に適合している。

工程（ｈ）に使用しうる適当な有機塩基は、たとえばピ
リジンおよびアルキル化ピリジンのようなヘテロ芳香族
アミン（たとえばピコリン、ルチジンおよびコリジン）
；たとえばトリエチルアミン、トリプロピルアミン、１
．５−ジアザビシクロ（４，８，０’）ノン−５−エン
、１，４−ジアザビシクロ（２，２，２）オクタンなど
のような脂肪族矛８級アミンであシ、アルキル化ピリジ
ン特にＳ−コリジンが好適である。トリアルキルホスフ
ァイトも脱ヒドロ・〜ロダン化工程に有用である。適す
る不活性有機溶媒には、たとえばベンゼン、トルエン、
キシレン、デカリンなどのような芳香族および脂肪族の
有機溶媒が包含され、芳香族溶媒特にキシレンが好適で
ある。反応は、約５００乃至反応媒体の還流温度、特に
溶媒系の還流温度に訃いて容易に進行する。

上記方法の工程（Ｃ）において、そのように得られたそ
れぞれ式■αおよび■の５，７−および４．６−コレス
タジェン−２４，２５−ケタール−８−アシレートの混
合物を次いでざらに精義することなしに矛２の不活性有
機溶媒たとえばエーテル性溶媒（たとえばジオキサン、
テトラヒドロフランまたはアセトンであジアセトンおよ
びジオキサンが好適である）の中に溶解せしめ、そして
強酸の存在下に約４００乃至反応媒体の沸点（好ましく
は７０Ｃ）で加熱して、式■の２４Ｂ、２５−もしくは
２４８．２５−ジヒドロキシ−２，４，６−コレスタト
リエン−２４，２５−ケタールト式■αの未変化８．２
４Ｂ、２５−もしくは８゜２４８．２５−トリヒドロキ
シ−５，７−コレスタジェン−２４，２５−ケタール−
８−アシレートとの混合物を生成せしめ、この混合物は
工程ＴｄＪに訃いて粗反応生成物の直接結晶化によるか
或いは適当な有機溶媒系（たとえばメタノールおよびク
ロロホルムでありクロロホルム９１．２５％メタノール
が好適である）中に溶解させた粗反応生成物を適当な吸
着剤（たとえばシリカゲル）カラムで濾過した後におけ
る濃縮溶出物の結晶化によシ、優秀な収率で容易に分離
することができる。

工程（Ｃ）　において使用しつる適当な強酸は、硫酸訃
よび硫酸から誘導された酸、たとえばメタンスルホン酸
、エタンスルホン酸、ヘキサンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸およＣＦｐ−トルエンスルホン酸を包含する。

メタンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸が好適
な酸性の脱ヒドロアシ・・・□　　　　。ヤ７．イ３７
．アあ、。アー、〜、２３．ヵ２つが特に好適である。

式■αの２４Ｒ，２５−シよび２４Ｓ、２５−ジヒドロ
キシコレスタ−５，７−レニン−２４＃２５−ケタール
−３−アシレートは、当分野で周知されている方法によ
シ鹸化して、式■６の２４Ｒ，２５−および２４，５ｚ
２５−ジヒドロキシコレスタ−５，フージニンー２４．
２５−ケタールにすることができる。たとえば、鹸化は
、３−アシレートをアルカリ金属水酸化物のアルコール
性溶液の中に溶解しそしてこの溶液を約−２０゜〜約＋
２００の低めらねぇ温度、好ましくは約ＯＣの低められ
た温度で攪拌して行なうことができる。適するアルコー
ル性溶媒にはメタノール、エタノール、２−７０パノー
ルなどが包含される。

適するアルカリ金属水酸化物には、水酸化ナトリウムお
よび水酸化カリウムが包含姑れる。

式ＩＸα化合物のケタール化にかいて使用しうる適当な
強酸としては、たとえば塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸
などのような鉱酸；九とえばメタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、Ｐ−トルエンスルホン酸などのようだ有
機スルホン酸が挙げらし、有機スルホンｍ％Ｉｔｃｐ−
トルエンスルホン識が好適でちる。適する不活性溶媒と
しては、六とえばアルカノール（たとえばメタノール、
エタノール、２−１０パノールなト）および式％式％ 〔式中、Ｒ１およびＲｓは上記した通シであシ、好まし
くは低級アルキル、特に好ましくはメチルである〕 のアルカノンたとえばアセトン、２−ブタノン、８−ペ
ンタノン、シクロヘキサノνなどが挙げられる。不活性
溶媒としては、式Ｘのケタールに対応スる式Ｘ■のアル
カノンを用いるのが好適である。たとえば、ケタール化
剤として３−ペンタノン−ケタールを用いるときは、溶
媒として３−ペンタノンを用いるのが好ましい。２，２
−ジメトキシプロパンとアセトンとの組合せが特に好適
である。ケタール化反応温度は大して臨界的ではないが
、たとえばヒドロキシル基の脱水のような望ましくない
副反広を避けるために反応を低められた温度で行なうこ
とが望ましい。約−２０＠〜＋２００という低められた
温度が好ましい。約ＯＣという低められた温度が特に好
ましい。

式ＩＸαの化合物は、式 〔式中、Ｒ１およびＲ１は低級アルカノイルオキシであ
り、モしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳであ
る〕 の２４Ｒ，２５−および２４８．２５−ジヒドロキシコ
レステリル−３，２４−ジアジレートカラ製造すること
ができる。

たとえば、式ＸＶＩのジアジレートをアリル状に（ａｌ
ｌｙｌｉｃａｌｌいハＯＰ７化して式〔式中、Ｒ１およ
びＲ１は上記した通シであり、Ｘ／ｌ−１ハロゲンであ
り、そしてｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳであ
る〕 の７α−および７β−ハロー２４Ｒ，２５−もしくは２
４Ｓ−，２５−ジヒドロキシコレステリル−８，２４−
ジアジレートの混合物となし、これらを脱ヒドロハロゲ
ン化して式 〔式中、Ｒ１およびＲ１は上記した通シであり、そして
Ｃ−２４における絶対配置はＲｔたはＳである〕 のＢ、２４Ｒ，２Ｇ−もしくは８．２４８，２５−トリ
ヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−８，２４−ジア
ジレートおよび式 〔式中、Ｒ１およびＲ７は上記した通りであり、セして
Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の８，２４Ｂ、２６−もしくは８．２４Ｓ、２５−トリ
ヒドロキシ−４，６−ルスタジエンー８．２４−ジアジ
レートはする。

精製することなしに式Ｋｂと凋■とのジエンの混合物を
８−位において選択的に脱ヒ）°ロアシロキシル化して
、式に６のジエンと式 〔式中、Ｒ１は上記した通りであり、そしてＣ−２４に
おける絶対配置はＲ１たはＳである〕 の２４Ｒ，２５−もしくは２４Ｓ、２５−ジヒドロキシ
−２，４，６−コレスタトリエン−２４−７シレートと
の混合物となし、そして式■ｂのジエンを混合物の直接
結晶化によるかまたは適幽な吸着剤のカラムによる混合
物の濾過によって単離する。

式Ｋｂのジエン−ジアジレートを鹸化して、式Ｋａ０８
．２４Ｒ２２５−４しくはａ、２４Ｓ　。

２５−）！ｊヒドロキシー５，７−コレスタジェンにす
る。

除去−鹸化工程は逆転させることができる。たとえば式
Ｋｂおよびη勧の化合物の混合物を先ず鹸化して式■ａ
および式 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 １　　　　　　のカルビノールの混合物となし、次いで
これを選択的に脱水［て式■Ｃのジエンと式 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 のトリエンとの混合物となし、これからジエンＫＧを上
記の結晶化法またはｐ適法によって分離することができ
る。

式Ｖαの化合物は、式 〔式中、Ｒ１およびＲ１は上記した通シであ’）、Ｒｓ
はヒドロキシ、低級アルコキシ、フェニル−低級アルコ
キシ、低級アルカノ°イルオキシまたはベンジルオキシ
であシ、セしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳ
である〕 の化合物から出発し、アルカン酸およびその対応するア
ルカリ金属塩の存在下に高められた温度でｉ−ステロイ
ド部分をスルゴリシス（ｓｏＬｖｏｌｇ−８１８）させ
ることを含む当分野で周知された方法によル製造するこ
とができる。たとえば、ＲＩがアセトキシである式ＶＧ
の化合物を製造する九めに、酢酸シよび酢酸ナトリウム
もしくはカリウムを約４０〜約１００Ｇの反応温度で使
用する。約４０〜約８００の反応温度が好ましく、約６
０Ｃ’の反応温度が％に好ましい。

また、式ＶｃＬの化合物は、式 〔式中、Ｒ３およびＲ，は上記した通、りである〕 の化合物を当分野で周知された方法によりアシル化する
ことによっても得られる〔たとえばＲ，Ｂ・Ｗａｇｎａ
ｒ　　ａｓｄ　Ｈ−Ｄ、Ｚｏｏｋ、”　５ｙｎｔルａｔ
ｉｃ　　ｏｒｇａ−ｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”、ｌ
ｏルｓ　ＷｉＬａｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ。

Ｉｎａ、、ＮｇｗＹｏｒｋ、Ｎ−Ｙ−，１９５Ｂ第４８
０〜４８８頁参照〕。

他の面において、本発明は式ｖｂの化合物の製造方法に
関するものであり、該方法は （匈式 Ｒ６ 〔式中、Ｒ６はヒドロキシ、低級アルコキシ、フェニル
−低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシまたはベン
ジルオキシである〕の化合物を酸の存在下で式 ％式％［ 〔式中、　Ｒ，およびＲ，は上記した通りである〕 の化合物と接触させそして（ｂ）塩基水性液を加える）
、、ｌ　　　　　ことを特徴とするか、或いは式〔式中
、Ｃ−２４における絶対配置はＲまた　　　。

はＳである〕 の化合物を不活性溶媒中において酸の存在下で式〔式中
、Ｒ１およびＲ３は上記した通シであ）、Ｒ４およびＲ
５はそれぞれ独立して低級アルキルであるか、またはＲ
４と８１とは一緒になって低級アルキレンである〕 の化合物によシケタール化させることを特徴とする。

上記方法の工程（ａ）で使用しうる適当な酸は、たとえ
は塩化水素、臭化水素などのような鉱酸；たとえば塩化
アルミニウム、塩化第二鉄、塩化亜鉛、塩化第二錫など
のようなルイス酸を包含する。ルイス酸、特に塩化第二
錫が好適である。反応温度は大して臨界的でない。しか
しながら、望ましくない副反応を避けるために、式Ｘ化
合物の開裂−転位は低められた温度で行なうのが好まし
い。反応温度は約−２０Ｃ〜＋２００の範囲が好適であ
シ、約ＯＣが特に好適である。開裂−転位反応は。

過剰の弐■反応体の存在下で行なうのが好ましく、その
場合この化合物は反応体としておよび反応媒体としての
両方の作用をする。たとえば、Ｒ，およびＲｊがメチル
である式ｖｂの化合物を製造するには、アセトンをケタ
ール化剤としてまた反応溶媒として使用することができ
る。同様に、Ｒ３がメチルで６ＤかつＲ１がエチルであ
る式Ｖ６の化合物を製造しようと思うならば、２−ツタ
ノンをケタール化剤としてｔた反応媒体として使用する
ことができる。

上記方法の工程（ｂｌにおいて、開裂−転位反応生成物
の加水分解は、反応中間体の分解を抑制しかつそれによ
って望ましくない副生物の生成を防ぐ九めに、好ましく
は低められた温度で反応混合物を塩基水性液で処理して
行なう。適する塩基には、アルカリおよびアルカリ土類
の水酸化物；たとえばメトキシド、エトキシドなどのよ
うなアルコキシド；およびたとえば炭酸塩、酢酸塩など
のような弱有機酸の塩が包含される。弱有機酸の塩が好
適であシ、酢酸ナトリウムが特に好適である。加水分解
は一２０Ｃ〜＋２０Ｃの温度範囲で行なうのが好ましく
、特に約ＯＣが好ましい。

ｎ６１）Ｋ低級アルコキシ、特にメトキシである式Ｘの
化合物、ならびＷＣＲ，およびＲ３が低級フルキル、特
にメチルである式■の化合物を使用するのが好ましい。

さらに他の面において、本発明は式Ｘ■の化合物の製造
方法に関するものであシ、該方法は式〔式中、Ｒ６は上
記した通シである〕 の化合物を不活性溶媒中で強酸の存在下に、低められた
温度にて式 〔式中、Ｒ１およびＲ，は上記した通シであ□“ｉ□　
　　　　　　　　）、Ｒ４およびＲ１はそれぞれ独立し
て低級アルキルであるか、またはＲ４とＥ、とは−緒に
なって低級アシキレンである〕 の化合物によシケタール化させることを特徴とする。Ｒ
６カ低級アルコキシ、特にメトキシである式Ｘ■の化合
物を使用するのが好ましい。

化合物℃から化合物■ｂへのまたは化合物Ｘ■から化合
物窟へのケタール化に対する反応条件は、化合物■αか
ら化合物■ｂへのケタール化に対して上記した条件と同
じである。

式１ａの生成物ならびに式■、■、Ｍ、Ｖα、Ｖ６．Ｗ
、およびＭＶの中間体は新規であシ、シたがって本発明
の主題でもある。

式Ｍ、　ｘｍ、　ｘｖおよびＸＭの出発物質は特願昭５
１−１２０５００号記載の方法によって容易に製造され
る。式Ｘおよび■の化合物は公知であるかまたは当分針
で周知されている方法によ）製造することができる。

実施例Ｌ ２４Ｂ、２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−８α、
５−シクロ−５α−コレスタン−２４゜２４Ｒ，２５−
ジヒドロキシ−６β−メトキシ−８α、５−シクロ−５
α−コレスタン０．４　ａ　Ｏｐ、２，２−ジメトキシ
プロパン１．０　ｓｄ、アセト・ン９ｍおよＣＦｚ＋−
）ルエンスルホン酸モノ／−イドレー）　０．Ｏ，ｌ　
Ｏｆｌの混合物をＯＣで２時間攪拌し九。この混合物を
塩化メチレン２５ｄで希釈しそしてこの溶液を重炭酸ナ
トリウム飽和水溶液１〇−および水Ｌｏａｄで洗浄した
。次いで、この溶液を無水硫酸マグネシウムで脱水し、
濾過しそして蒸発乾固させた。残留物をメタノールから
再結晶させて、２４Ｂ、２５−ジヒドロキシ−６β−メ
ト＊シーａα、５−シクロ−５α−コレスタン−２４，
２５−アセトニド０．８８０！１（８１％）を得た：融
点１（Ｒ８〜１０！１１；ＣＣＥ）、＋４４．５（６１
，０Ｇ、ＣＨＣＬ、）。

実施例２゜ ２４Ｒ，２５−エポキシ−６β−メトキシ−３α°、５
−ククｅ＋−５ａ−：ｒレスタｙ０．１００？、アセト
ン４ｄＤよび塩化牙二錫０．００５５’のｕｉ物をＯＣ
で２時間攪拌した。酢酸ナトリウム飽和水溶液を全部で
１−加え、そして混合物ｔＯＣで５分間攪拌した。混合
物を水１０ｍで希釈した。

この溶液を塩化メチレン８ＸｌＯ−で抽出した。

１機層を合し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液２Ｘ１０−
で洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸マグネシウムで
脱水し、Ｆ遇しそして減圧濃縮した。

残留物をアセトンから再結晶させて、２４Ｒ１２５−ジ
ヒドロキシコレステロール−２４，２５−アセドニド０
．０９４ｇ−（８２％）を得た：融点１５３〜１５４Ｃ
，（α：ｌ、−４２．９°　（εＩＤＯ１ＣＨＣｌ、）
。

２４Ｒ，２５−ジヒドロキンコレステロール０．０８４
　ｙ−１２，２−ジメトキシプロパン４ｄおよＵｐ−ト
ルエンスルホン酸モノへイドレート０．０１０ｙ−の混
合物をＯＣで１時間攪拌した。メタノールを全部で４ｄ
加え、そして混合物を２５０で１時間攪拌した。混合物
を重炭酸ナトリウム飽和水溶液１ａｒＲｔで希釈しそし
て塩化メチレン２ｘ２５ｄで抽出した。有機層を水２５
ｄで洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムで脱水した。

溶媒を蒸発しそして残留物をアセトンから再結晶させる
）Ｉｌｌ　　　　　　　と、２４Ｅ、２５−’）ｅ　Ｖ
ｔｓ＋’／−５ｖＸｆａ−ルー２４．２５−アセトニド
ｏ、ｏｓａＰ（９２％）を与えた：融点１５８〜１５４
Ｃ；（α〕ｆｉ５−４２．５゜（ａ　Ｏ，９８、ＣＨＣ
ｌ、）。

２４８．２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−３α、
５−シクロ−５α−コレスタン０．４３０Ｊ、２．２−
ジメトキシプロパン１．Ｏｄ、アセトン９ｄおよびｐ−
トルエンスルホン酸モノハイトレー）　０．０１０１１
の混合物をＯＣで２時間攪拌した。混合物を塩化メチレ
ン２５ｍで希釈しそしてこの溶液を重炭酸ナトリウム飽
和水溶液１０ｄおよび水１０ｍで洗浄した。次いで、溶
液を無水硫酸マグネシウムで脱水し、−過しそして蒸発
乾固させ、２’４８．２５−ジヒドａキシ−６β−メト
キシ−３α、５−シクロ−５α−コレスタン−２４，２
５−アセトニド０．４６１１（９８Ｘ）を得た：融点７
３〜７４Ｃ；　（α瞠’＋　４９．（°（εＬ　０５　
＝　ＣＨＣ’ｓ　）。

２４８．２５−エポキシド−６β−メトキシ−゛　　８
α、５−シクロ−５α−フレスタン０．１００？、アセ
トン４−および塩化第二錫０．００５Ｆの混合物ｔ−ｏ
ｃで２時間攪拌した。全部で１艷の酢酸ナトリウム飽和
水溶液を加えそして混合物をｏｃで５分間攪拌した。混
合物を水１０ｄで希釈し、そしてこの溶液を塩化メチレ
ン８ＸｌＯｓｔ＄で抽出した。有機層を合し、重炭酸ナ
トリウム飽和水溶液２Ｘ１０ｓｓｇで洗浄した。次いで
、有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、Ｐ遇しそし
て蒸発乾固させた。残留物を酢酸エチルから再結晶させ
て、２４８．２５−ジヒドロキシ；レステａ−ルー２４
．２５−アセトニド０，０９ｆｌ（８４％）を得た：融
点１８２〜１８８℃：〔α〕侶’−８Ｂ、６゜（ｃ　１
．１１　、　ＣＨＣｔ、　）。

２４８．２５−ジヒドロキンコレステロール０．０６６
Ｐ、２．２−ジメトキシグロノ９ン２ｄおｘＵｐ　−ト
ルエンスルホン酸モノへイドレート０．０１０９−の混
合物をＯＣで１時間攪拌した。全部で２ｄのメタノール
を加えそして混合物ｔ−２５０で１時間攪拌し〜た。・
混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液１０ｍで希釈しそ
して塩化メチレン２Ｘ２５１１Ｉｔで抽出した。有機層
を水２５−で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した
。溶媒を蒸発させそして残留物を酢酸エチルか・ら再結
晶させると、２４８．２５−ジヒドロキシ；レステロ−
ルー２４．２５−アセトニド０．０５５　ｙ−（７７％
）を与えた：融点１８２〜１８８＠Ｃ；　Ｃα建５−ａ
ａ、ｏ。

（Ｃ１，０９、ＣＨＣ烏）。

２４Ｂ、２５−ジヒドａキシ−６β−メトキシ−８α、
５−シフＣ２−５α−コレスタン−２４゜２５−アセト
ニド０．１００５’および酢酸中の１．ＯＭｒｎ′ｒＲ
ナトリウム３−の混合物を６０”Ｃで１８時間加熱した
。混合物を水１０−で希釈しそしてこの溶液を塩化メチ
レンＢ　ｘｉＯ＋ｄで抽出した。有機抽出物−を重炭酸
ナトリウム飽和水溶液２Ｘ１〇−で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで脱水し、濾過しそして蒸発乾固嘔せた。残
留物ｔ−（ンタンから再結晶させて、２４Ｅ、２５−ジ
ヒドロキシコレステリル−３−アセテ−）−２４，２５
−アセトニド０．０９０，９（８５％）を得た：融点１
３３ＣＨＣＩｓ）。

２４Ｂ、２５−ジヒドロキシコレステロール−２４，２
５−アセトニドｏ、ｏ　ｓ　ｏ　ｙ、無水酢酸０．０８
０．９およびピリジン１艷の混合物を２５０で１６時間
攪拌した。混合物を塩化メチレン５０―で希釈し、そし
てこの溶液を１０％硫酸水溶液２５−および重炭酸ナト
リウム飽和水溶液２５ｓｄで洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで脱水した。溶媒を蒸発させセしてペンタンから再
結晶させて、２４Ｅ、２５−ジヒドロキシコレステリル
−３−アセテート−２４，２５−７セトニド０．０７４
９（８５％）を得た：融点１３３〜１３４　Ｃｐ〔α］
　　　−４２，５°　（６１，０４、ＣＨＣｌ５）。

２４Ｓ、２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−３＝＃
５−コレスタン−２４，２５−アセトニド０．０４７１
７および酢酸中の１．０Ｍ酢酸ナトリウム１ｄの混合物
を６０Ｃで１８時間加熱し次。混合物を水１０ｍで希釈
しそしてこの溶液を塩化メチレン３Ｘ１０−で抽出した
。有機抽出物を重炭酸す）　ＩＪウム飽和水溶液２Ｘ１
０ｍで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水しそして蒸
発乾固させ次。残留物をメタノールから再結晶させて、
２４Ｓ。

２５−ジヒドロキシコンステリ、Ａ／　−３−アセテ−
）−２４，２５−アセトニド０．０４２！１（８４Ｘ）
を得た：融点１０８〜１０９０；Ｃα］”−３７，２０
Ｃ６１，０４、ＣＥＣＬｓ＞。

実施例１α ２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレステロール−２４，２
５−アセトニド０．０４０Ｊｉｌ、無水酢酸０．０４０
ＩＩおよびピリジン０．５ｄの混合物を２５Ｃで１６時
間攪拌した。混合物を塩化メチレン５０−で希釈し、そ
してこの溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液２５ｓｄで
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し九。溶媒を蒸発
させそしてメタノールから再結晶させて、２４Ｓ、２５
−ジヒドロキシコレステリル−３−アセテ−）−２４，
２５−アセトニド０．０３２ｇ（７３％〕を得た。融点
１０８〜１０９Ｃ：［α〕Ｄ−３７．０（ｃｌ、０８゜
ＣＨＣＬ、）。

テリルー３，２４−ジアセテート ２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレステリル−３゜２４−
ジアセテート７．５９，９．　１　、３−ジブロモ−５
，５−ジメチルヒダントイン２．９０　ｇ、重炭酸ナト
リウム６．８０．＆およびヘキサン３００ｍの混合物を
還流下に２０分間加熱した。溶液を冷却し、固形物を７
去しそして蒸発乾固させて、粗製の７−ブロモ−２４Ｂ
、２５−ジヒドロキシコレステリル−３，２４−ジアセ
テー）８．７０．９を得た。

・’１２４　Ｅ　、　２５−ジヒドロキシコレステリル
−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０．５０Ｑ
９．１．３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン
０．２２２，９．重炭酸ナトリウム０．ｓ　００１１お
よびヘキサン５０−の混合物を還流下に３０分間加熱し
友。この溶液を冷却し、固形物を７去しそして蒸発乾固
させて、粗製の７−ブロモ−２４Ｒ２２５−ジヒドロキ
シコレステリル−３−アセテ−）−２４，２５−アセト
ニド０．５７０９を得た。

２４８．２５−ジヒドロキシコレステリル−３，２４−
ジアセテー）３．７５Ｌ１．３−ジブロモ−５，５−ジ
メチルヒダントイン１．４４Ｉｉ。

重炭酸ナトリウム３．７７ｊｉおよびヘキサン１７〇−
を還流下に２０分間加熱し次。溶液を冷却し。

固形物をＦ去しそして蒸発乾固させて、粗製の７−ブロ
モー２４８，２５−ジヒドロキシコレステリル−３，２
４−ジアセテー）４．３５．１１００％〕を得た。

ど− ２４８，２５−ジヒドロキシコレステＴ）ルー３−アセ
テート−２４，２５−アセトニド０．５０１９．１，３
−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン０．２２２
９、重炭酸ナトリウムｏ、ｓｏｏｇおよびヘキサン４０
−の混合物を還流下に３０分間加熱した。この溶液を冷
却し、固形物を７去しそして蒸発乾固させて、粗製の７
−ブロモー２４８．２５−ジヒドロキシコレステリに−
３−アセテート−２４，２５−アセトニド０．５７７．
９を得た。

３Ｓ、２４Ｅ、２５−トリヒドロキシ−５，７−ツーブ
ロモ−２４８，２５−ジヒドロキシコレステリル−３，
２４−ジアセテート８，７０１．キシレン２２５ｄおよ
びＬ−コリジン６・１８ａｄの混合物を還流下に１時間
加熱した。溶液を冷却し、ベンゼン２００−で希釈しそ
してｌＮ塩酸１２５ｄおよび重炭酸ナトリウム飽和水溶
液１２５ｄで洗浄した。次いで、有機相を無水硫酸マグ
ネシウムで脱水し、＊縮して３Ｓ、２４Ｅ、２５−トリ
ヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−３，２４−ジア
セテートと３８．２４Ｂ、２５−トリヒトａキシ−４，
６−コレスタジェン−３，２４−ジアセテートとの６５
　：　３５混合物７．６０９を得た。

３Ｓ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−セドニ
ド ７−ブロモ−２４Ｂ、２５−ジヒドロキシコレステリル
−３−アセテート−２４，２５−アセトニドｏ、ｓｓｏ
ｇ、キシレン２５−および８−コリジン０．６０ｄの混
合物を還流下に１時間加熱した。

溶液を冷却し、ベンゼン２５ｍで希釈した。この溶液を
ＩＮＮ塩酸２Ｘ１０および重炭酸ナトリウム飽和水溶液
２×１０−で洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウム
で脱水し、−過しそして蒸発乾固して、３Ｓ、２４Ｅ、
２５−トリヒドロキシ、　　　　　−５，７″″ｗｖｘ
ｐ９”／−３−７″−ｔ′−）−２４，２５−アセトニ
ドと３８，２４Ｂ、２５−トリヒドロキシ−４，６−コ
レスタジェン−３−アセテート−２４，２５−アセトニ
ドとの６５二３５混合物０．４７０９を得た。

この混合物を、ｐ−）ルエンスルホン酸モノハイドレー
ト０．２．ｉｉｒを含むアセトン２５ｍの中に浴解し、
そしてこの溶液を６００で２時間加熱した。

溶液を冷却し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液２５ゴで希
釈した。この混合物を塩化メチレン３×２５ｍで抽出し
た。有機抽出液を合し、無水硫酸マグネシウムで脱水し
た。溶媒を除去しそして残留物をシリカダル上でクロマ
トグラフィーにかけ、３ｓ、ｚ４Ｅ、２ｓ−トリヒドロ
キシ−５，７−コレスタジェン−３−アセテート−２４
，２５−アセトニド０．２８λｙと２４Ｒ，２５−ジヒ
ドロキシ−２，４，６−コレスタトリエン−２４，２５
−アセドニド０．１０５！ｉ１ｃ得た。

実施例１″１ ３８．２４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン−３，２４−ジアセテートおよび７−ブロモー
２４８．２５−ジヒドロキシコレステリル−３，２４−
ジアセテート４．３５　ｇ、キシ、レン１１０ｍ、およ
び８−コリジン３−０８ｍの混合物ｔ−還流下に１時間
加熱した。溶液を冷却し、ベンゼン１２０ばて希釈しそ
してＩＮ塩酸７５ｄおよび重炭酸す）　ＩＪウム飽和水
溶液７５ｍで洗浄した。次いで、有機相を無水硫酸マグ
ネシウムで脱水し、濃ｍ叫て３Ｓ、２４Ｓ、２５−トリ
ヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−３，２４−ジア
セテートと３８，２４８．２５−トリヒドロキシ−４，
６−コレスタジェン−３，２４−ジアセテートとの６５
：３５混金物３．７５　ｆ／を得た。

実、施例１ａ ３３．２４８．２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン−３−アセテート−２４，２５−セトニド アープ口そ一２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレステリル
−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０．５７７
　ｇ、キシレン３０ｍｌおよび８−コリジン０．６０−
の混合物を還流下に１時間加熱した。

溶液を冷却し、ベンゼン３０ｍで希釈した。この溶液を
ｌＮ塩酸２Ｘ１０ｍおよび重炭酸す）　ＩＪウム飽和水
溶液２Ｘ１０−で洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシ
ウムで脱水し、戸遇しそして蒸発乾固させて、３Ｓ、２
４３．２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェン
−３−アセテート−２４，２５−アセトニドと３Ｓ、２
４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−４，６−コレスタジェン
−３−アセテート−２４，２５−アセトニドとの６５：
３５混合物０．５００Ｐを得た。

この混合物ｔ、ｐ　−トルエンスルホン酸七ノへイドレ
ート０．２９−を含むアセトン２５ｆｎｔの中に溶解し
、そしてこの溶液を６０℃で２時間加熱した。

溶液を冷却し、重炭酸ナト１７ウム飽和水溶液５０−で
希釈しそして塩化メチレン８　Ｘ２５ｄで抽出した。有
機抽出液を合し、無水硫酸マグネクラムで脱水し、濾過
しそして蒸発乾固させた。残留物をシリカダル上でりａ
マドグラフにかけ、８Ｓ。

２４８．２５−）ジヒドロキシ−５，フーコレスタジエ
ン−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０．２９
２５’および２４Ｓ、２５−ジヒドロキン−２，４，６
−コレスタトリエン−２４，２５−アセドニド０．１１
０ｆｉ’ｔ−得た。

１・１ クー２．４．６−コレスタトリエン ＢＳ、２４Ｅ、２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン−３，２４−ジアセテートト３８．２４Ｒ，２
５−トリヒドロキシ−４ｊ６−コレスタジェン−３，２
４−ジアセテートとの６５：ａ　５　混合物ｒ、ｓ　ｏ
　ｙ−、ジオキサン６０ｍｊ＊よびメタノール中の５Ｘ
水酸化カリウム１５０ｄの溶液を０℃で１時間攪拌した
。冷α５Ｎ硫酸２００−の溶液を加え、そして混合物を
塩化メチレン４Ｘ２００−訃よび塩水４　Ｘ２００−で
抽出し、無水硫酸マグネ７ウムで脱水した。溶媒を除去
して、ＢＳ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−６，７−
コレスタジェンとＢＳ、２４８．２５−トリヒドロキシ
−４，６−コレスタジェンとの６５　：１５事 混合物６．２０Ｐを得た。この混合物を、ｐ−トル　　
　　　　□エンスルホン酸モノハイドレート０．７　？
−ｆ　含有ｆる菟燥ジオキサン２００−の中に溶解しそ
してこの溶液を７００で１時間加熱した。溶液を冷却し
、氷水１ｏａｄおよび重炭酸ナトＩＪウム飽和水溶液５
０−で希釈した。溶液を濾過して粗製の固体８．４８５
’を得た。ジメチルホルムアミド−水から再結晶させて
、ＢＳ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレ
スタジェン２．８０ＰＣＢ１％）を得た：ａ点２１６〜
２１９℃：〔α北２−７８．８’（Ｃ１，０Ｂ　、ジメ
チルホルムアミド）。

Ｆｉｔ−クロロホルム４Ｘ８００ｄで抽出し、有機抽出
液を合し、飽和塩水２００−で洗浄しそして無水硫酸ナ
トＩＪウムで脱水した。溶媒を除去しそして残留物をシ
リカダル上でクロマトグラフにかけ、２４Ｒ，２５−ジ
ヒドロキシ−２，４，６−コレスタトリエン２．１４９
−　（３６％）と３，２４Ｒ１２５−トリヒドロキシ−
５，７−コレスタジェン帆１５５４（２％）、融点２１
６〜２１９℃を得た。

実施例２０゜ ＢＳ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキン−５，７−コレス
タジェン−３−アセテート−２４，２５−アセドニド０
．２８０？−とメタノール中の５％水酸化ナトリウム１
０−との混合物をＱＣで１時間攪拌した。溶液を水２０
ｄで希釈しそしてこの混合物を酢酸エチル３Ｘ２０−で
抽出した。有機層を合し、水２ＸＩＯ−および飽和塩水
２　ＸＩ　Ｏｄで洗浄した。有機相を無水硫酸マグネク
ラムで脱水し、戸遇しそして蒸発乾固させた。残留物を
酢酸エチルから再結晶させて、ＢＳ、２４Ｒ，２５−ド
リヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−２４，２５−
アセトニド０．２２６　Ｐを得た：融点１７６〜１７９
℃：〔α〕伊−１０６，２°（Ｃ１，１０。

ＣＨＣｌ、）。

−）−２４，２５−アセトニド０．２２０ｇを濃厚油状
物として得た。

ｎ−ヘキサン４０＋ｄおよびテトラヒドロ７ラン４〇−
中の３８．２４３．２５−）ジヒドロキシ−５，フーコ
レスタジエン−２４，２５−ア七ト二）”０．４７７１
１の溶液を、−５０でアルゴン下に、パイコール・ガラ
ス製冷却用フィンガーで冷却された４５０Ｗハノビア高
圧水銀ランプを用いて１０分間照射した。次いで溶媒を
２５Ｃで減圧下に除去しそして残留物を、Ｓ　／　Ｘ％
′ポラシルＡカラムと溶出剤としてのｎ−ヘキサン／酢
酸エチル：１□　　　　　　４：１ｆｉｔとを用い、ウ
ォータース・アンシェード液体クロマトグラフ・モデル
２０２によって精ｔｌＪＬ、２４．５’、２５−ジヒド
ロキシプレコレカルシフェロール−２４，２５−アセト
ニド０．２０１ｇ（４２％）を濃厚油状物として％た。

ジオキサン２０ゴ中の２４Ｒ，２５−ジヒドロキシブレ
コレカルシフェロール−３−アセテ−）−２４，２５−
アセトニド０．２５０９の浴液をアルゴン下に１時間還
流させた。次いで溶媒を減圧下に除去しそして残留物を
、８′ｘ％“ポラシルＡカラムと溶出剤としてのｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル９二１ｆｆｉｉとを用い、ウォータ
ース・アンシェード液体クロマトグラフ・モデル２０２
によってｆｉｌｌｌｉ４Ｌ、２４に、２５−ジヒドロキ
シコレカルシフェロール−３−アセテ−）−２４，２５
−アセトニド０．２００ｇｔ−濃厚油状物として得た。

２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ−ジオキ
サン２０−中の２４Ｂ、２５−ジヒドロキシプレコレカ
ルシフェロール−２４，２５−アセトニド０．２５８　
／ｉの溶液をアルゴン下で１時間還流させた。次いで、
溶媒を減圧下に除去しそして残留物を、Ｂ　／　ｘ％″
ポラシルＡカラムと浴出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸
エチル４二１混液とを用い、ウォータース・アンシェー
ド液体クロマトグラフ・モデル２０２によって精製し、
２４Ｒ５２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール−２
４゜２５−アセトニド０．２００９　（７７％）を濃厚
油状物として得た。

ジオキサン２０−中の２４Ｓ、２５−ジヒドロキシプレ
コレカルシフェロール−３−アセテ−）−２４，２５−
アセトニド０．２００　ｇの溶液をアルゴン下で１時間
還流させた。次いで、溶媒を減圧下に除去しそして残留
物を、Ｓ　／　Ｘ％“ボラシルＡカラムと溶出剤として
のｎ−ヘキサン／酢酸エチル９：ｌ混液とを用い、ウォ
ータース・アンシェード液体クロマトグラフ・モデル２
０２によって精製し、２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレ
カルシフェロール−３−アセテート−２４，２５−アセ
トニド０・１７０ｇを濃厚油状物として得た。

ジオキサン２０ｄ中の２４Ｓ、２５−ジヒドロキシプレ
コレカルシフェロール−２４，２５−アセトニド０．３
４０９の浴液をアルコ９ン下で１時間還流させた。次い
で溶媒を減圧下に除去しそして残留物を、　ｇ’Ｘ％“
ポラシルＡカラムと浴出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸
エチル４二１混液とを用い、ウォータース・アンシェー
ド液体クロマトグラフ・モデル２０２によって精製し、
２４Ｓ。

２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール−２４゜２５
−アセトニド０．２４０ｇ（７０％）を濃厚油状物とし
て得た。

メタノール５ゴ中の２４Ｅ、２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロール−３−アセテート−２４゜２５−アセ）
ニド０．２００．９の溶液に水素型のカチオン交換樹脂
（ビオ−ラッドＡＧ５０Ｗ−Ｘ４）・□＋　　　　　　
０．５００＃を加え、−５Ｃでアルゴン下に４０時間攪
拌した。次いで、反応混合物を濾過し、変換樹脂をメタ
ノール３Ｘ１０ｒｎｔで洗浄し、そして合したメタノー
ル相を２５Ｃで減圧下に蒸発させて粗ｍ（０２４Ｒ，２
５−ジヒドロキシコレカルシフェロール−３−アセテー
ト０．１７３９を濃厚油状物として得た。

ル メタノール５ｒｎｔ中の２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコ
レカルシフェロール−２４，２５−アセトニド０．２０
０　ｆｉの溶液に水素型のカチオン交換樹脂〔ビオ−ラ
ッドＡＧ　５０Ｗ−Ｘ４　）　５００ｆｆＩＰを加え、
−５０でアルゴン下に４０時間攪拌した。次枠で反応混
合物を濾過し、交換樹脂をメタノール・３Ｘ１０ＴＲｔ
で洗浄しそして合したメタノール相を２５Ｃで減圧下に
蒸発させた。残留物を、ウォータース・アンシェード・
モデル２０２ｉ体／ロマトグラフおよび溶出剤としての
ｎ−へキサン／酢酸エチルに１混液を用いて液体クロマ
トグラフによって精製し、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシ
コレカルシフェロール０．１２７，１ｉｒ（７０％）ｔ
−％た。

蟻酸メチルから結晶化させて上記の生成物０．０９４ｇ
（４０％）を白色結晶として得ｆｃ：融点１３６〜１３
７Ｃ；〔α〕Ｄ−１１３，０ｏ（ＣＯ０３３、ＥｔＯＥ
）。

メタノール５ｔｎｔ中の２４Ｓ、、２５−ジヒドロキシ
コレカルシフェロール−３−アセ７−）−２４ｔ２５−
アセトニド０．２００　＆の溶液に水素型のカチオン交
換樹脂（ビオ−ラッドＡＧ５０Ｗ−Ｘ４）０．５０（ｌ
を加え、−ＳＣでアルゴン下に４０時間攪拌した。次い
で反応混合物を濾過し、交換樹脂をメタノール３Ｘ１０
ｒｎｔで洗浄しそして合したメタノール相を２５Ｃで減
圧下に蒸発させ、粗２４８．２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロール−３−アセテ−）０．１６８ｇを濃厚油
状物として得た。

也 メタノール５ゴ中の２４８．２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロール−２４，２５−アセトニド０．１７（ｌ
の浴液に水素型のカチオン交換樹脂（ビオ−ラッドＡＧ
５０Ｗ−Ｘ４）５００■を加え、−５Ｃでアルゴン下に
４０時間攪拌した。次いで反応混合物を濾過し、交換樹
脂をメタノール３Ｘ１０ｍで洗浄しそして合したメタノ
ール相を２５０で減圧下に蒸発させた。残留物をウォー
タース・アンシェード・モデル２０２液体クロマトグラ
フおよび溶出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸エチル１：
１混液を用いて液体クロマトグラフィーによシ精製し、
２４ｉ２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール０．０
８６ｇ（６０％）ｔ−４た。

蟻酸メチルから結晶化させて、上記の生成物０．０４５
ｇ（２９％）を白色結晶として得た二融点１１１〜１１
２Ｃ：〔α〕っ＋９３．７°（ＣＯ，３、Ｅ　ｔ　Ｏｌ
ｉ　）。

七− メタノール５ｄ中の粗２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレ
カルシフェロール−３−アセテートｃ実施例３３参照）
　０．１７３　ｇおよび水酸化カリウム０．２００．９
の溶液をＯＣでアルゴン下に６時間攪、： 拌した。次いで、メタノールを減圧下に蒸発させそして
残留物を水３０１１ｔと混合しそして塩化メチレン３Ｘ
５０ｍで抽出した。有機相を合し、飽和塩水３×３０ｒ
ＩＬｔで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過しそし
て２５Ｃで減圧下に蒸発させ友。

残留物を、ウォーター・アソシエートーモデル２０２液
体クロマトグラフおよび溶出剤としてのｎ−ヘキサン／
酢酸エチル１：１混液を用いて液体クロマトグラフィー
によシ精製し、２４Ｒ９２５−ジヒドロキシコレカルシ
フェロール０．１３２ｇ（８４％）を得た。蟻酸メチル
から結晶化させて、上記の生成物０．０９８９ｅ白色結
晶として得た：融点１３６〜１３７Ｃ 士二 メタノール５ｄ中の粗２４８．２５−ジヒドロキシコレ
カルシフェロール−３−アセテート（実施例３５参照）
０．１６８．ｉｉｌおよび水酸化カリウム０．２００９
の溶液をＯＣでアルゴン下に６時間攪拌した。次いで、
メタノールを減圧下に蒸発させそして残留物を水３０ｍ
と混合しそして塩化メチレン３Ｘ５０ｎＩｔで抽出した
。有機相を合し、飽和塩水３×３０−で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで脱水し、濾過しそして２５Ｇで減圧下に蒸抛
させた。

残留物を、ウォーター・アンシェード・モデル２０２液
体クロマトグラフおよび溶出剤としてｎ−ヘキサン／酢
酸エチルに１混液を用いて液体クロマトグラフィーによ
シ精製し、２４８．２５−ジヒドロキシコレ力ルシフエ
ロール０．１２６ｇ（８２％）を得た。蟻酸メチルから
結晶化させて。

上記の生成物ｏ、ｏ　ｓ　ｓ　、ｙを白色結晶として得
た：融点１１１〜１１２ＧＯ テトラヒドロフラン１００ゴ中の３８．２４Ｂ。

２５−　）　ＩＪヒドロキシ−５，７−コレスタジェン
−２４，２５−アセトニドｏ、ｓ　ｏ　ｏ　ｇの溶液を
、−５Ｇでアルゴン下に、バイコール・ｆラス製冷却用
フィンガーで冷却され九４５０Ｗノ・ノビア高圧水銀ラ
ンプを用いて１０分間照射した。次いで溶媒を２５０で
減圧下に除去゛しそして残留物を、Ｂ　／　Ｘ　８　＃
ポラシルＡカラムと溶出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸
メチル４二１混液とを用い、ウォータース・アソシエー
ト液体りロマトクラフ・モデル２０２によって精製し、
濃厚油状物としての２４Ｂ、２５−ジヒドロキシゾレコ
レカルシフエロールー２４．２５−アセトニド０．２７
４　ｇおよび未反応の出発物質０・１２５ｇを得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼　Ｖ 〔式中、Ｒ＿２およびＲ＿３はそれぞれ独立して低級ア
   ルキルであるか、またはＲ＿２とＲ＿３とは一緒になつ
   て低級アルキレンであり、 Ｒ＿１はヒドロキシまたは低級アルカノイルオキシであ
   り、そしてＣ−２４における絶 対配置はＲまたはＳである〕 の化合物。 ２、Ｒ＿２およびＲ＿３がそれぞれ独立して低級アルキ
   ルであり、Ｒ＿１がヒドロキシまたはアセトキシである
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、２４Ｒ、２５−ジヒドロキシコレステロール−２４
   ，２５−アセトニドである特許請求の範囲第２項記載の
   化合物。 ４、２４Ｓ，２５−ジヒドロキシコレステロール−２４
   ，２５−アセトニドである特許請求の範囲第２項記載の
   化合物。 ５、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレステリル−３−ア
   セテート−２４，２５−アセトニドである特許請求の範
   囲第２項記載の化合物。 ６、２４Ｓ，２５−ジヒドロキシコレステリル−３−ア
   セテート−２４，２５−アセトニドである特許請求の範
   囲第２項記載の化合物。 ７、（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼　Ｘ I 〔式中、Ｒ＿３はヒドロキシ、低級アルコキシ、フェニ
   ル−低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシまたはベ
   ンジルオキシである〕 の化合物を酸の存在下で式 ▲数式、化学式、表等があります▼　ＸII 〔式中、Ｒ＿２およびＲ＿３はそれぞれ独立して低級ア
   ルキルであるか、またはＲ＿２とＲ＿３とは一緒になつ
   て低級アルキレンである〕 の化合物と接触せしめ、そして （ｂ）塩基水性液を加えるか、 或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼　ＸIII 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
   〕 の化合物を不活性溶媒中において酸の存在下に式〔式中
   、Ｒ＿２およびＲ＿３は上記した通りであり、Ｒ＿４お
   よびＲ＿５はそれぞれ独立して低級アルキルであるかま
   たは一緒になつて低級アルキレンである〕 の化合物によつてケタール化せしめる、 ことを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼　Ｖｂ 〔式中、Ｒ＿２およびＲ＿３は上記した通りであり、そ
   してＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物の製造方法。 ８、Ｒ＿６が低級アルコキシであり、Ｒ＿２およびＲ＿
   ３がそれぞれ独立して低級アルキルであり、工程（ａ）
   における酸がルイス酸であり、塩基が有機酸のアルカリ
   金属塩であり、そして工程（ａ）および（ｂ）における
   温度が約−２０°〜＋２０℃である特許請求の範囲第７
   項記載の方法。 ９、Ｒ＿５がメトキシであり、Ｒ＿２およびＲ＿３がメ
   チルであり、ルイス酸が塩化第二錫であり、塩基がアル
   カリ金属酢酸塩であり、そして温度が約０℃である特許
   請求の範囲第８項記載の方法。