JPS61106598A - ２４，２５−ジヒドロキシ−６−置換−３α，５−シクロ−５α−コレスタン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ２４．２５−ジヒドロキシ−コレカルシフェロール（２
４，２５−ジヒドロキシビタミンＤ、）（Ｍ、Ｆ、Ｈｏ
１ｉｃｋ　　ｇｔ　　ａｌ、ａＢｉｏｃんｅｍｉｓｔｒ
、ｙａ　　ＩＬ４２５１（１９７２））の単離と特性決
定、ならびにビタミンＤ、のこの矛２番目に最も豊富な
代謝産物［Ｊ、ｌ、、ＱｒＩＬｔＬａｈｌ　ａｎｄ　Ｈ
３Ｐ、ｆ）ｅｌｕｃａ。

Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　　ＲｅｖｉｅＬＬｓ、　
　５　３　　、　８　２　７　　（１９７８））が腸管
のカルンウム輸送を優先的に刺戟するが、同等の投与レ
ベルにおいて骨のカル７ウムを移動化させないという発
見は、この代謝産物が演する生理学的役割に関し広範な
研究をうながした〔たとえば、ＨＸ、５ｃｈｎｏｔｓ　
ａｎｄ　ＨｌＦ、ＤｅｌｕｃａａＶｉｔａｍｉｎｓ　ａ
ｎｃＬ　Ｈｏｒｍｏｎｅｓ、　８２−８９５　（１９７
４）参照〕。これらの研究は、該代謝産物が天然源から
は微量しか入手しえないと、Ｃ−２４における代謝性ヒ
ドロキクル基の立体化学に関する慣報欠ッロ、および２
４，２５−ジヒドロキクコレカルシフェロールが示す生
物学的活性に対してこの基の配置が及ぼす効果に関する
清報欠如によって妨げられている。

最近、ｘム−セキ等（Ｍ、５ｔｋｉ　ａｔ　ａｌ）〔Ｃ
ｈｅｍ。

Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌ　ｌ　、（）’ａｐａｎ’）、　　
２二Ｌ　　、２７８３（１９７３）：］ハ、デスモスチ
ロールアセテートから２４ξ。

２５−ジヒドロキンコレステロール、スナワチ２４．２
５−ジヒドロキシコレカルシフェロールの前駆物質への
転化を記載した。その後間もなく、エッチ・ワイ・ラム
等（ｆｆ、ＹＪａｍ　ｅ　ｔ　ａｌ　、　。

Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　　１２５４８５１　（１
９７３）：）およびジエー・レゾル等（Ｊ、ＲｔｃＬｔ
ｌ　ｔｔ　ａｌ、、Ｃｏｍｐｔ。

ｒｅｎｄ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ　、（Ｐａｒｉｓ）、Ｑユ
８．５２９　（１９７４）　：１は、それぞれ３β−ア
セトキン−２７−ツルー５−プレステン−２５−オンお
ヨヒデモステロールアセテートから出発する２４ξ、２
５−ジヒドロキシコレカル７フエロールの合成を開示し
た。これら合成は非−立体特異的であり、Ｃ−２４にお
ける立体異性体の混合物をもたらす。最近、エム・セキ
等（Ｍ、Ｓｇｋｉ　ａｔ　ａｌ　、、７’ｔｔｒａｈａ
ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ。

１５（１９７５））は、２４ξ、２５−ジヒドロキシコ
レステロールｔ−２４Ｅ−−ｈヨ０：２４Ｓ　ｉ性体に
分離すること、ならびに２４Ｒ−および２４Ｓ−異性体
をそれぞれ２４Ｒ，２５−および２４Ｓ、２５−ジヒド
ロキシコレカルシフェロールに転化させることを記載し
た。この合成は、分離工程に関連して固有の欠点を有し
ている。したがって、Ｃ−２４における公知立体化学の
２４゜２５−ジヒドロキシコレステロール誘導体’ｆｃ
用イ、従来方法の欠点を克服しかつ生物学的、臨床的お
よび治療的用途に容易に使用しうろこの重要など）ｉ：
　　　　　　スタンＤ、の代謝産物を作るという２４Ｒ
，２５−および２４Ｓ、２５−ジヒドロキ７コレカルシ
フエロールの立体特異的合成は、ビタミンＤの分野にお
ける技術状態の進歩に対して重要なる貢献を意味する。

本明細書中において使用する「アルキル基」という語は
、直鎖もしくは分枝鎖のいずれであってもよい炭素数１
〜２００炭素と水素とのみから成る一価の置換基を意味
する。アルキル基の例はメチル、エチル、ルーフ１０ピ
ル、ｔ−グロビル、ｔａｒｔ、−ブチル、ヘキシル、オ
クチルなどである。

「アルキレン基」という語は、直鎖もしくは分枝鎖のい
ずれであってもよい炭素数１〜２０の炭素と水素とのみ
から成る二価の置換基であってその遊離原子価が２個の
別々の基に結合でれているものを意味する。アルキレジ
基の例はメチレン、エチレン、プロピレンなどである。

「アルコキン基」という語は、エーテル性酸素を介して
結合したアルキル基よシ成シ、そのエーテル性酸素から
の遊離原子価結合を有する一価の置換基を意味する。

アルコキシ基の例はメトキシ、エトキシ、インプロポキ
シ、ｔａｒｔ−ブトキシなどでおる。「フェニルアルコ
キシ」という語は、フェニル環によって置換されている
アルコキシ基を意味する。フェニルアルコキシ基の例は
ペンジルオキン、２−フェニルエトキシ、４−フェニル
ブトキシなどである。

「アルカノイルオキシ基」という語は、カルボキンル基
のヒドロキンル部分から水素を除去して生成されるアル
キルカルボン酸の残基全意味する。

アルカノイルオキシ基の例はホルミルオキ７、アセトキ
シ、プチリルオキン、ヘキサノイルオキシなどである。

「フェニル」に対して適用さ、れる「置換された」とい
う語は、アルキル、・−ログン（すなわち、弗素、塩素
、臭素または沃素）、ニトロ、シアノ、トリフルオロメ
チルなどの基の１個もしくはそれ以上で置換されている
フェニルを意味する。「アルカノール」という語は、ア
ルコキシ基の酸素原子をプロトン化することによって生
ずる化合物を意味する。アルカノールの例はメタノール
、エタノール、２−グロパノール、２−メチル−２−プ
ロノ々ノールなどである。上記した基のいずれに対して
も適用される「低級」という語は、炭素原子１〜８個を
有するよう造基を意味する。

本明細書中に示した式において、各種の置換基は下記表
示の１つによりステロイド核に結合して示されている。

実線１−１はβ−配向（すなわち、分子の面の上方）に
ある置換基を示し、破線（−−−）はα−配向（すなわ
ち、分子の面の下方）にある置換基を意味し、そして波
形線（νＹ→はα−配向もしくはβ−配向のいずれであ
ってもよい置換基を示す。式は全て、絶対的な立体化学
配置として化合物を示すように画いた。出発物質は天然
に存在するスチグマステロールから誘導されるので、生
成物は、本明細書中に示されたたった１個の絶対配置（
αｈｐｏｌｕｔｔ　ｃｏｎｆｉ、ｑｕｒａｔｉＯｎ）で
存在する。

しかしながら、本発明の方法は、［非天然系（ｕｒＬｒ
ＬａｔｔＬｒａｌ）Ｊ　およびラセミ系ノステロイト、
すなわち本明細書中に示てれた化合物の光学対掌体およ
び両者の混合物、の合成にも適用することを意図する。

したがって、「非天然Ｊまたはラセミの出発物質を用い
て合成を始め、それぞれ「非天然」またはラセミの生成
物を製造することができる。

ビタミンＤ、の中間体もしくは代謝産物の名称における
ギリシャ文字クシ（ξＪは、それが意味する置換基の立
体化学が不明確であるか或いは生成物が指定位置におけ
るエピマー化合物の混合物から′１１１ １　　　　　　　成っているということを示す。

ステロイド核に対し２４位の炭素原子に結合した置換基
の絶対配置を定義するに採用式れる命名法は、文献（Ｊ
ｏＬＬｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｔｒｎｉ
ｓｔｒｙ。

ａＡ、２ｓ４９（１９７ｏ））中に、「有機化学の命名
法に関するＩＵＰＡＣ仮規則（ＩＵＰＡＣＴｅｎｔａ＋
ｔｉｖｅ　Ｒｕ、ｌｔｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｎｏｍｔｎ
ｃｌａ、ｔｕ、ｒｔｏｆ　　Ｑｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｔ
ｒｎｉｙｔｒｙ、５ｅｃｔｉｏｎ　　Ｅ、ｐｕｎｄｍｎ
ｇ−ｒＬｔａｌ　Ｓｔｅｒｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、）
Ｊ　という表題で記載されている。

一面において、本発明は２４８．２５−および２４８．
２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールならびにその
３−低級アルカノールート、すな〔式中、Ｒ１はヒトミ
キシまたは低級アルカノールオキンであり、そしてＣ−
２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物、の製造方法に関するもので１、該方法は式 〔式中、Ｒ８は上記した通りでｓｂ、Ｒ３およびＲｓは
それぞれ独立して低級アルキルであるかまたはＲ７とＲ
１とは一緒になって低級アルキレンでメジ、そしてＣ−
２４に訃ける絶対配置はＲまたはＳである。〕 の化合物を酸およびヒドロキンル性溶媒と接触させるこ
とを特徴とする。

式■化合物の脱ケタール化は、該化合物を酸含有のアル
カノールの過剰量で処理して便利に行なわれる。適する
酸には、たとえば塩化水素、臭化水素、硫酸、三弗化硼
素などのような鉱酸：たとＬばｐ−トルエンスルホン酸
、トリフルオロ酢酸などのような有機酸およびたとえば
ビオ−ランド（Ｂｉｏ　−Ｒａｄ）　ＡＧ　５０　Ｗ　
−Ｘ４、ビオーラッドＡＧＬＯＷ、ダウエックス（Ｄｏ
ｕｒｔｘ）　　５　Ｑ　Ｗ１ｆ’ニオライト（１）ｕ、
ｏｌｉｔｅ）　Ｃ２０、アンパライト（ｋｎｂｇｒｌｉ
ｔｔ）　Ｉ　Ｒ，ゼオカルブ（Ｚｔｏｃｒｔｒｂ）、パ
ームチット（ｐｅｒｍｔＬｔｉｔ）　　Ｑ、ナルサイト
（油１ｃｉｔｔ）などのような水素型のカチオン交換樹
脂が包含てれる。水素型のカチオン交換樹脂特にビオ−
ラッドＡＧ５ＱＷ−，Ｙ４および有機酸特にｐ−トルエ
ンスルホン酸が好適でちる。適するアルカノールにはメ
タノール、エタ／−ル、２−プロノやノール、２−ブタ
ノール、２−ペンタノールなどが包含される。また、適
するヒドロキシル性溶媒としては、たとえばエチレング
リコール、プロピレングリコールなどのような脂肪族ジ
オールが包含される。アルカノールが好適であシ、特に
メタノールが好適である。

脱ケタール化温度は臨界的でないが、副生物の生成を避
けるために反応？−２０Ｃ〜＋２０Ｃという低められた
温度で行なうのが望ましい。約−５０という脱ケタール
化温度が特に好適である。

式ｌの２４Ｒ，２５−または２４８．２５−ジヒドロキ
シコレカルクフェロール−８−フルカノイレート、すな
わち式 〔式中、π１は低級アルカノイルオキシでありそしてＣ
−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物は、鹸化してそれぞれ２４Ｒ，２５−まｆｃ、
Ｉｄ、２４ｓ、２５−ジヒドａキシコレカルシ７二〇−
ルにすることができる。この鹸化は、当分野で同知され
ている方法たとえば式Ｉのアルカノールートをアルカリ
金属水酸化物のアルコール性溶液中に溶解させそしてこ
の溶液を約−２０Ｃ〜約＋２００という低められた温度
（約ＯＣの温度が好適である）に放置して行なうことが
できる。また、鹸化は、窒素、ヘリウムなどの不活性雰
囲気の下で行なうのが好ましい。適するアルコール性溶
媒にはメタノール、エタノール、２−グロパノールなど
が包含される。適するアルカリ金属水酸化物には、水酸
化ナトＩＪウムおよび水酸化カリウムが好適である。

式■の化合物は、当分野で聞知されている方法〔たと、
ｔばり、Ｈ，Ｒ，ＢａｒｔｏｒＬａｔ　ｅｔ、、Ｊ、Ａ
ｒｎ、Ｑｈｔｍ。

ＳＯＣ，，９８、２７４８（１９７３）参照〕により、
対応する式 〔式中、Ｒ１、Ｒ，によびＲ１は上記した通りであり、
セしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 のプレビタミンをたとえばアルゴンのような不活性雰囲
気の下で、たとえばジオキサンのような不活性有機溶媒
中において加熱することにより得られる。

他の面において、本発明は上記２，１．２５−およ’Ｃ
Ｆ２４Ｓ、２５−ジヒドロキシプレコレカルシ７エロー
ルー２４．２５−ケタール＆ラヒＶＣ（−の３−低級ア
ルカガレート、すなわち弐■のビレビタミン、の製造方
法に関するものであり、該方法は α）式 〔式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ８は上記した通シであシそ
してＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物を不活性溶媒中で照射して、プレビタミンと未
反応出発物質との混合物を生成せしめ、ｈ）該混合物を
分離して純プレビタミンを得、そして Ｃ）未反応出発物質を循環させて、追加量の純プレビタ
ミンを得る、 １、： 士　　　　　　　ことを特徴とする。

弐■の化合物、好ましくはたとえばＲ２およびＲ１が低
級アルキル（特に好ましくはメチル）であるような化合
物は、不活性雰囲気下で、がラス裂冷却用フィンガーを
備えた水銀ランプにより、約−４０〜約＋２５０（好適
な照射温度は−５０である）の温度で、出発物質の約５
０％転化を得るに要する時間、照射するのが便利である
。適する不活性雰囲気には窒素、ヘリウム、アルゴンな
どが包含される。適する照射エネルギー源には、高圧訃
よび低圧の水源ランプ、キセノン−水銀ランプおよびタ
リウム−水銀ラングが包含される。

高圧水銀ランプが好適である。４５０Ｗ−ヘノビア高圧
水銀ラングが最も好適な照射エネルギー源でアル。ガラ
ス製冷却用フィンガーは、バイコール（Ｖｙｃｏｒ）ガ
ラス、コレックス（Ｃａｒｔりがラスまたは石英から加
工することができる。照射用に適する不活性溶媒は有機
溶媒、九とえば脂肪族飽和炭化水素（たとえばペンタン
、ヘキサン、イソオクタンなど）とエーテル性溶媒（た
とえばモノグライム、ジグライム、テトラヒドロフラン
など）との混合物など、好ましくはルーへキサン−テト
ラヒドロフランである。

照射が終ったら溶媒を蒸発除去し、そして残留物をたと
えば固体吸着剤カラムおよび不活性有機溶出剤による高
圧液体クロマトグラフで、弐ｍの純粋な２４Ｒ，２５−
もしくは２４Ｓ、２５−ジヒドロキシプレコレカル７フ
エａ−ルー２４．２５−ケタール訃よびその３−アルカ
ノイレートと、式■の純粋な未変化８．２４Ｒ，２５−
もしくは３．２４８．２５−トリヒドロキシ−５，７−
コレスタジェン−２４，２５−ケタールおよびその３−
アルカノイレートとに分離する。分離工程用の適する不
活性溶出剤には、炭化水素（たとえばｎ−ヘキサン、イ
ソオクタン、ベンゼン、トルエンなど）とエステル（た
とえば酢酸エチル、安息香酸エチルなど）との混合物が
包含式れる。適する固体吸着剤にはボラシル（ｐｏｒａ
ｚｉｌ）、コラシル（Ｑｏｒａｚｉｌ）、ビオ７／Ｌ／
　（Ｂｉｏｓｉｔ）、ゾルＩ＜ツクス（ｊｌｏｒｂａｘ
χゾルパックス−７／Ｉ／　（Ｚｏｒｂａｘ−８ｉｌ）
、フルーＸなどが包含される。ポラシルＡカラムおよび
溶出剤としてのルーへキサン／酢酸エチル混合物を使用
するウォーターズ・アソシエート・りａマドグラフ−モ
デル２０２　（ＷｃＬｔｅτＳＡｇ５ｏｃｉｃａｔｔｚ
　Ｃｈｒｏｍａｔｏ、ｑｒａｐｈ　ＭｏｔＬｇｌ　２Ｑ
　’ｌ、　）が好適な高圧液体りａマドグラフ系である
。

未変化の３．２４Ｒ，２５−もしくは３，２４８．２５
−１−リヒドロキ７−５．７−コレスタジェン−２４，
２５−ケタールおよびその３−アルカノイレートは照射
工程に循環させて、追加量の純粋な２４Ｒ，２６−もし
くは２４８．２５−ジヒドロキ７プレコレカルシフエロ
ールー２４゜２５−ケタールおよびその３−アルカノイ
レートを得、それによシ本方法のこの決定的工程訃よび
全工程を、上記に開示された関連方法〔たとえば１）、
Ｈ，ｆｌ、１３ａｒｔｏｘ　　ａｔ　　ａＬ、、Ｊ、Ｃ
，Ｓ、Ｃｈｇｍ。

Ｃｏｍｎ、　、　２０８　（１９７４）およびＨ、Ｄａ
ｌｓｃａａｔ　　ａｌ、、Ｔｇｔｒａｈａｄｒｏｓ　Ｌ
ａｔｔｅｒｓ、４　１　４７（１９７２）］に比較して
高度に効率的なものにする。

さらに−面において、本発明は式■化合物の製造方法に
関するものであシ、該方法は （α１式 〔式中、Ｒ２およびＲ，は上記した通シであシ、セして
Ｒ１は低級アルカノイルオキシである〕 の化合物を不活性有機溶媒中でハロゲン化剤で処理して
、式 〔式中、Ｒ’１．Ｒ，およびＲ１は上記した通シであシ
、ＸはクロルまたはブロムであシそしてＣ−２４におけ
る絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物を生成せしめ、 （６１工程（α］からの該生成物を不活性有機溶媒中に
おいて有機塩基で処理して１式 〔式中、Ｒ’、、Ｒ，およびＲ１は上記した通シであシ
、そしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 のステロイド性ジエンと式 〔式中、Ｒ＜、Ｒ，およびＲ１は上記した通）であシ、
そしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物との混合物を生成せしめ、 （６Ｊ　　該混合物を第２の不活性有機溶媒中において
強酸で処理して、弐■αのステロイド性ジエンと式 〔式中、Ｒ８およびＲ３は上記した通）である〕 の化合物との混合物を生成せしめ、そして（カ　該混合
物を分離して、弐■αの純粋なステロイド性ジエンを得
る ことを特徴とするか、或いは式 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 の化合物を、不活性溶媒中で酸の存在下に、低められた
温度で式 〔式中、Ｒ１およびＲ３は上記した通シであシ、Ｒ１お
よびＲ３はそれぞれ独立して低級アルキルであるかまた
はＲ１とＢＳとは一緒）： □１　　　　　　　　になって低級アルキレンである〕
の化合物でケタール化させて、式 〔式中、Ｒ１およびＲｓは上記した通シであシ、そして
Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳでちる〕 の化合物を生成せしめることを特徴とする。

上記方法の工程（α〕は、たとえば脂肪族飽和炭化水素
またはハロゲン炭素（たとえばヘキサンまたは四塩化炭
素）のような不活性有機溶媒中に溶解せしめられたたと
えば１，８−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン
、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−クロロアセタミド、
Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ブロモアセタミドなど
のような適当な・〜ｃ２ｒン化剤をダンて、九とえば重
炭酸ナトリウムまたは炭酸・ナトリウムのような酸脱除
剤の存在下に、反応媒体の沸点で便利に行なわれて、式
■の７α−および７β−ノＳａコレステロール−ケター
ル・アシレートの混合物を与え、この混合物を主要７α
−・ヘロー異性体からの７β−ＭＣＩ＋異性体の分離な
しに次工程の脱ヒドロ７％Ｃ２ダ７化工程で使用する。

上記方法の矛２工程である決定的工程（ｈ）は、式■の
７ξ−八ａ−２４Ｒ，２ｓ−および７ξ−７％ロー２４
８．２５−ジヒドロキシコレステリル−２４，２５−ケ
タール−８−アシレートを脱ヒドロハロダン化して式■
αと■とのジエンの混合物にすることを包含し、この混
合物は分離困難でありかつｒルカ等およびバートン等の
関連システム（Ｄｔｌｕｃａ　　ａｔ　　ａｌ、、Ｔｔ
ｔｒａルｔｃＬｒｏｒＬ　Ｌａｔｔｅｒ。

４１４？　（１９７２）　ａｎｄ　１３ａｒｔｏｎ　ａ
ｔ　ａｌ、、Ｊ。

Ｃ，Ｓ、Ｃｈｔｍ、Ｃｏｍｒｎｌ、２０　Ｂ　（１９７
４））に訃いては純粋な必須５．７−ジエンの単離のた
めに硝酸銀含浸シリカゲルでのクロマトグラフィーを必
要とする。そのようなりロマトグラフイー分離は高価か
つ非効率的であり、できるならば有力な企業的方法にお
いては避けるべきである。今回、望ましくない少量の式
■異性体から所望の弐■αの５゜７−ジエンを分離する
ことは、式■の４，６−ジエンの３−アンａキ７基を脱
ヒドロアシロキシル化して式■の２１４　＃　６−　）
　ＩＪエンとなし、次いで化合物■αと■とのジエン−
トリエン混合物を直接結晶化させるかまたは適当な吸着
剤のカラムで該混合物を濾過した後に結晶化きせること
によシ達成しつる、ということが見出された。濾過用に
適する吸着剤はシリカゲルおよび中性もしくは塩基性ア
ルミナを包含する。ジエン混合物を分離するためのこの
新規方法は関連する従来方法の欠点を有しない。本方法
は迅速、安価、高効率かつ便利であり、特に重要なこと
には大規模な工業生産に適合している。

工程（Ａ）に使用しうる適当な有機塩基は、なとえばピ
リジンおよびアルキル化ピリジンのようなヘテロ芳香族
アミン（たとえばピコリン、ルチジンおよびコリジン）
：たとえばトリエチルアミン、トリプロピルアミン、ｌ
、５−ジアザビシクロ（４，８，０）ノン−５−エン、
１，４−ジアザビシフＯ（２，２，２）オクタンなどの
ような脂肪族矛３級アミンであり、アルキル化ピリジン
特にＩ−コリジンが好適である。トリアルキルホスファ
イトも脱ヒドロへＯグン化工程に有用である。適する不
活性有機溶媒には、たとえばベンゼン、トルエ１１′ □１□　　　　　ン、キクノン、デカリンなどのような
芳香族訃よび脂肪族の有機溶媒が包含でれ、芳香族溶媒
特にキクノンが好適である。反応は、約５００乃至反応
媒体の還流温度、特に溶媒系の還流温度において容易に
進行する。

上記方法の工程［Ｃ）において、そのように得られ、ｆ
ｃそれぞれ式■αおよび■の５，７−および４，６−コ
レスタジェン−２４，２５−ケタール−３−アシレート
の混合物を次いでさらに精製することなしに矛２の不活
性有機溶媒たとえばエーテル性溶媒（たとえばジオキサ
ン、テトラヒドロフランまたはアセトンでるクアセトン
およびジオキサンが好適である）の中に溶解せしめ、そ
して強酸の存在下に約４００乃至反応媒体の沸点（好ま
しくは７０Ｃ）で加熱して、式■の２４Ｒ，２５−もし
くは２４８．２５−ジヒドロキシ−２，４，６−コレス
タトリエン−２４，２５−ケタールト式■αの未変化３
．２４Ａ’、２５−もしくは３゜２４８．２５−トリヒ
ドロキシ−５，７−コレスタジェン−２４，２５−ケタ
ール−３−アクレートとの混合物を生成せしめ、この混
合物は工程１（Ｌ）において粗反応生成物の直接結晶化
によるか或いは適当な有機溶媒系（たとえばメタノール
およびクロロホルムでありクロロホルム９１．２５％メ
タノールが好適である）中に溶解させた粗反応生成物を
適当な吸着剤（たとえばシリカゲル）カラムで濾過した
後における濃縮溶出物の結晶化によシ、優秀な収率で容
易に分離することができる。

工程ｔｌｌ’Ｊにおいて使用しうる適当な強酸は、硫酸
および硫酸から誘導された酸、たとえばメタンスルホン
酸、エタンスルホン酸、ヘキサンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸を包含する。

メタンスルホン酸およびＰ−トルエンスルホン酸が好適
な酸性の脱ヒドロアシロキシル化触媒である。ｐ−トル
エンスルホン酸が特に好適である。

式■αの２４７’？、２５−および２４８．２５−ジヒ
ドロキノコレスター５　、７−シエンー２４゜２５−ケ
タール−３−アシレートは、当分野で同動されている方
法により鹸化して、式■５の２４Ｒ，、ｊ２５−１．−
！び２４Ｓ、２５−ジヒドｏキシコレ犬ター５．７−ジ
ニンー２４．２５−ケタールにすることができる。たと
えば、鹸化ゆ、３−アシレートヲアルカリ金属水酸化物
のアルコール性溶液の中に溶解しそしてこの溶液を約−
２０”〜約＋２００の低められた温度、好ましくは約Ｏ
Ｃの低められた温度で攪拌して行なうことができる。適
スルアルコール性溶媒にはメタノール、エタノール、２
−１０−９ノールなどが包含でれる。

適するアルカリ金属水酸化物には、水酸化ナトリウム訃
よび水酸化カリウムが包含される。

式Ｉｘａ化合物のケタール化において使用しうる適当な
強酸としては、たとえば塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸
などのような鉱酸；念とえばメタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、Ｐ−トルエンスルホン酸などのような有
機スルホン酸が挙げられ、有機スルホン酸特にｐ−トル
エンスルホン酸が好適である。適する不活性溶媒として
は、たとえばアルカノール（たとえばメタノール、エタ
ノール、２−７０ｉＪ？ノールなど）および式％式％ 〔式中、Ｒ１およびＲｓは上記した通りであり、好まし
くは低級アルキル、特に好ましくはメチルである〕 のアルカノンたとえばアセトン、２−ブタノン、３−−
２ンタノン、ンクロヘキサノンナトｙ！ｆｉ挙Ｉｒｆら
、、Ｆ″６・３活性溶媒としＴ−４・式ｘｏ″ｐ−″に
対’　　　　　　　Ｇ−ｊ−ｂ　Ｅ。。アーヵ７２．い
、。ヵ、□、７ある。たとえば、ケタール化剤として３
−−２７タノンーケタールを用いるときは、溶媒として
８−ペンタノンを用いるのが好ましい。２．２−ジメト
キシプロノぐンとアセトンとの組合せが特に好適である
。ケタール化反応温度は大して臨界的ではないが、たと
えばヒドロキシル基の脱水のような望ましくない副反応
を避けるために反応を低められた温度で行なうことが望
ましい。約−２０″〜＋２０Ｃという低められた温度が
好ましい。約ＯＣという低められた温度が特に好ましい
。

式ＩＸαの化合物は、式 〔式中、Ｒ１およびＲ７は低級アルカノイルオキシであ
り、そしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳであ
る〕 の２４Ｒ，２５−および２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコ
レステリル−３，２４−ジアジレートから製造すること
ができる。

たとえば、式Ｘ■のジアジレートをアリル状Ｋ（ａｌｌ
ｙｌｉｃａｌｌｙ）　−ヘｅｒダン化して式〔式中、Ｒ
１およびＲ７は上記した通シであり、Ｘはハロゲンであ
り、そしてＣ−２４における絶対す装置はＲまたはＳで
ある〕の７α−および７β−ハロー２４Ｒ，２５−もし
くＩｄ２４Ｓ−，２５−ジヒドロキシコレステリル−３
，２４−ジアジレートの混合物となし、これらを脱ヒド
ロハロｒン化して式 〔式中、Ｒ／１およびＲ１は上記した通シであり、そし
てＣ−２４ｉＣおける絶対配置はＲまたはＳでちる〕 の８，２４に、２５−もしくは８．２４Ｓ、２５−トリ
ヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−３，２４−ジア
ジレートおよび式 〔式中、Ｒ１およびＲ１は上記した通りであり、モして
Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 ′１１　　　　　（Ｄａ、２４Ｂ、２５−４Ｌ＜ｔｌ！
８．２４Ｓ、、２５・） −）　ＩＪヒドロキシ−４，６−コレスタジェン−８，
２４−ジアジレートにする。

精製することなしに式Ｋｂと息すとのジエンの混合物を
３−位において選択的に脱ヒドロアシロキシル化して、
弐に６のジエンと式 〔式中、Ｒ？は上記した通りでおり、そしてＣ−２４に
おける絶対配置はＲまたはＳである〕 の２４Ｂ、２５−もしくは２４Ｓ、２５−ジヒドロキシ
−２，４，６−コレスタトリエン−２４−７シレートと
の混合物となし、そして式■ｂのジエンを混合物の直接
結晶化によるかまたは適当な吸着剤のカラムによる混合
物の濾過によって単離する。

式Ｋｂのジエン−ジアジレートを鹸化して、弐ＫＧ（Ｄ
ａ　、２４Ｒ，２５−４しくは３，２４Ｓ　。

２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェンにする
。

除去−鹸化工程は逆転させることができる。たとえば式
ＫｂおよびＸ■ｂの化合物の混合物を先ず鹸化して式■
αおよび式 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲ−１，たはＳで
おる〕 のカルビノールの混合物となし、次いでこれを選択的に
脱水して式■Ｇのジエンと式 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲ″＆ｆｃはＳで
ある〕 のトリエ／との混合物となし、これからジエン■αを上
記の結晶化法または濾過法によって分離することができ
る。

式■αの化合物は１式 Ｒ。

〔式中、Ｒ１およびＲ８は上記した通シでちり、Ｒ６は
ヒドロキシ、低級アルコキシ、フ二二ルー低級アルコキ
シ、低級アルカノイルオキシまたはベンジルオキシであ
り、そしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳであ
る〕 の化合物から出発し、アルカン酸およびその対応するア
ルカリ金属塩の存在下に高められた温度でｉ−ステロイ
ド部分をスルゴリシス（５ｏｔｖｏｔｙ−ｓｉｓ）させ
ることを含む当分野で周知された方法によシ製造するこ
とができる。たとえば、Ｒζがアセトキシでちる式■α
の化合物を製造する次めに、酢酸および酢酸ナトリウム
もしくはカリウムを約４０〜約１０００の反応温度で使
用する。約・１□　　　　　　４０〜約８０Ｇの反応温
度が好ましく一約６ＣＩ”の反応温度が特に好ましい。

また、式ＶＧの化合物は１式 〔式中、Ｒ８およびＲ１は上記した通りである〕 の化合物を当分野で周知された方法にょクアシル化する
ことによっても得られる〔たとえばＲ，Ｂ・Ｗａｇｎｅ
ｒ　　ａｎｄ　Ｈ，Ｄ、Ｚｏｏｋ、”　５ｙｎｔルｇｔ
ｉｃ　　Ｏｒｇ（Ｌ−ｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”、
７Ｊｏんｘ　ＷｉＬｔａｙ　ａｎｄ　３ｏｎｓ　。

ｌｎｃ、　、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、Ｎ、Ｙ−、１９５Ｂ
第４８０〜４８３頁参照〕。

他の面において、本発明は式ｖｂの化合物の製造方法に
関するものであり、該方法は （司式 〔式中、Ｒｏはヒドロキシ、低級アルコキシ、゛　　　
フェニル−低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシま
たはベンジルオキシである〕の化合物を酸の存在下で式 ％式％ 〔式中、Ｒ２およびＲ１は上記した通りである〕 の化合物と接触させセして１ｂ）塩基水性液を加えるこ
とを特徴とするか、或いは式 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 の化合物を不活性洛媒中において酸の存在下で式〔式中
、Ｒ１およびＲ１は上記した通シであ’ｆ）、Ｒｏおよ
びＢＳはそれぞれ独立して低級アルキルであるか、ま九
はＲ４とＥｓとは一緒になって低級アルキレンである〕 の化合物によ）ケタール化させることを特徴とする。

上記方法の工程（ｃＬ）で使用しうる適当な酸は、たと
えば塩化水素、臭化水素などのような鉱酸；たとえば塩
化アルミニウム、塩化第二鉄、塩化亜鉛、塩化第二錫な
どのようなルイス酸を包含する。ルイス酸、特に塩化第
二錫が好適である。反応温度は大して臨界的でない。し
かしながら、望ましくない副反応を避けるために、式Ｘ
化合物の開裂−転位は低められた温度で行なうのが好筐
しい。反応温度は約−２０Ｃ〜＋２００の範囲が好適で
あシ、約ＯＣが特に好適である。開裂−転位反応は過剰
の弐■反応体の存在下で行なうのが好ましく、その場合
この化合物は反応体としておよび反応媒体としての両方
の作用をする。たとえば、Ｒ１およびＲ８力５メチルで
ある式ｖｂの化合物を製造するには、アセトンをケター
ル化剤としてまた反応１・１　　　　　　溶媒として使
用することができる。同様に、Ｒ１がメチルでアシかつ
Ｒ１がエチルである式■ｂの化合物を製造しようと思う
ならば、２−ブタノンをケタール化剤としてまた反応媒
体として使用することができる。。

上記方法の工程（６）において、開裂−転位反応生成物
の加水分解は、反応中間体の分解を抑制しかつそれによ
って望ましくない副生物の生成を防ぐために、好ましく
は低められた温度で反応混合物を塩基水性液で処理して
行なう。適する塩基には、アルカリおよびアルカリ土類
の水酸化物；たとえばメトキシド、エトキシドなどのよ
うなアルコキシド；およびたとえば炭酸塩、酢酸塩など
のような弱有機酸の塩が包含される。弱有機酸の塩が好
適であシ、酢酸ナトリウムが特に好適′Ｃある。加水分
解は一２０Ｃ〜＋２００の温度範囲で行なうのが好まし
く、特に約ＯＣが好ましい。

Ｒ６が低級アルコキシ、特にメトキシである式Ｘの化合
物、ならびにＲ２およびＲ８が低級アルキル、特にメチ
ルである式■の化合物を使用するのが好ましい。

さらに他の面において、本発明は式Ｘ■の化合物の製造
方法に関するものであシ、該方法は式〔式中、Ｒ６は上
記した通シである〕 の化合物を不活性溶媒中で強酸の存在下に、低められた
温度にて式 〔式中、Ｒ１およびＲ１は上記した通シであシ、Ｒ１お
よびＲ６はそれぞれ独立して低級アルキルであるか、ま
たはＲ１とＲ１とけ一緒になって低級アルキレンである
〕 の化合物によシケタール化させることを特徴とする。Ｒ
６が低級アルコキシ、特にメトキシである式Ｘｖの化合
物を使用するのが好ましい。

化合物窟から化合物■ｂへのまたは化合物Ｘ■から化合
物Ｗへのケタール化に対する反応条件は、化合物■αか
ら化合物ｗｂへのケタール化に対して上記した条件と同
じである。

式■αの生成物ならびに式■、■、■、■α、ｖｂ、　
Ｖｉ、およびＸ［Ｖの中間体は新規であシ、したがって
本発明の主題でもある。

式Ｍ、　ＸＩＩＩ、　ＸＶおよびＸＷの出発物質は特願
昭５１−１２０５００号記載の方法によって容品に製造
される。式Ｘおよび■の化合物は公知であるかま九は当
分野で周知されている方法によシ製造することができる
。

実施例Ｌ ２４Ｅ、２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシー３α、
５−シクロ−５α−コレスタン−２４゜２４Ｒ，２５−
ジヒドロキシ−６β−メトキシ−ａα、５−シクロ−５
α−コレスタン０．４８０、ｌｉｔ、２．２−ジメトキ
シプロパン１．０　ｍｌ、アセトン９＃＋７！およびｐ
−トルエンスルホン酸モノハイドレ’−）０．０１０＃
の混合物をＯＣで２時間攪拌した。この混合物を塩化メ
チレン２５ｄで希釈しそしてこの溶液を重炭酸ナトリウ
ム飽和水溶液ＩＯゴおよび水１０ｒＩｔで洗浄した。次
いで、この浴液を無水硫酸マグネシウムで脱水し、Ｆ遇
しそして蒸発乾固させた。残留物をメタノールから再結
晶させて、２４Ｂ、２５−ジヒドロキシ−６β−メト牛
シーａα、５−シクロ−５α−コレスタン−“ｌＩ ２４．２５−アセトニド０．８８０，９（８１％）を得
た：融点１０８〜１０９ｃ；Ｃα〕っ＋４４．５（ｃ　
１．００、ＣＨＣＬ、）。

実施例２゜ ２４Ｒ，２５−エポキシ−６β−メトキシ−３α１５−
シクロ−５α−コレスタン０．１００　Ｐ、アセトン４
−および塩化オニ錫０．００５５’の混合物をＯＣで２
時間攪拌した。酢酸ナトリウム飽和水溶液を全部で１−
加え、そして混合物をＯＣで５分間攪拌した。混合物を
水１０ｄで希釈した。

この溶液を塩化メチレン８　Ｘｉ　Ｏｄで抽出した。

有機層を合し、重炭酸ナトＩＪウム飽和水溶液２Ｘ１０
−で洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸マグネシウム
で脱水し、−過しそして減圧濃縮した。

残留物をアセトンから再結晶させて、２４Ｒ１２５−ジ
ヒドロキクコレステａ−ルー２４．２５−アセトニド０
．０９４５Ｆ−（８２％）を得た：融点１５８〜１５４
Ｃ；（α〕炉−４２，９°（εＩＤ０１ＣＨＣｌ、）。

２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレステロール０．０８４
　ｙ−１２，２−ジメトキシプロノぐン４−およびｐ−
トルエンスルホン酸七ツバイドレート０．０１０９−の
混合物をＯＣで１時間攪拌した。メタノールを全部で４
ｄ７Ｊｌ］え、そして混合物を２５０で１時間攪拌した
。混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液１０−で希釈し
そして塩化メチレン２Ｘ２５ｄで抽出した。有機層を水
２５−で洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムで脱水し
た。溶媒を蒸発しそして残留物をアセトンから再結晶さ
せると、２４Ｅ、２５−ジヒドロキシ−コレステロール
−２４，２５−アセトニド０．０８４Ｐ（９２％）を与
えた：融点１５８〜１５４Ｃ；（α）ｆｉ５−４２．５
゜（１３０，９８、ＣＨＣｌ、）。

２４８．２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−３α、
５−シクロ−５α−コレスタン０．４３０、ｐ、２．２
−ジメトキシグ’　／４７１＠　Ｏｔｎｌ　ｓアセトン
９ゴおよびｐ−トルエンスルホン酸モノ／Ｓイドレート
０．０１０ｇの混合物をＯＣで２時間攪拌した。混合物
を塩化メチレン２５ｍで希釈しそしてこの溶液を重炭酸
す）　ＩＪウム飽和水溶液１０−および水１０−で洗浄
した。次いで、浴液を無水硫酸マグネシウムで脱水し、
戸遇しそして蒸発乾固させ、２４Ｓ、２５−ジヒドロキ
シ−６β−メトキシ−３α、５−シクロ−５α−コレス
タン−２４，２５−アセトニド０．４ｓＯｊ１９Ｂ％）
を得た：融点７３〜７４Ｃ；　（α瞠５＋　４９．８°
（４；１．０５　、　ＣＨＣｌ、）。

２４Ｓ、２５−エポキシド−６β−メトキシ−３α、５
−シク０−５ａ−コレスタ１０．１００Ｆ。

アセトン４ｒｎｔおよび塩化第二錫０．００５９−の混
合物をＯＣで２時間攪拌した。全部で１−の酢酸ナトリ
ウム飽和水溶液を加えそして混合物をＯＣで５分間攪拌
した。混合物を水１０ｍで希釈し、そしてこの溶液を塩
化メチレン８ＸｌＯ−で抽出した。有機層を合し、重炭
酸す）　ＩＪウム飽和水溶液２ｘｌＯｇで洗浄した。次
いで、有機層を無水面、１や□　　　　　酸〜ヶえ、つ
４、水し、ア過しそバ蒸発、６させた。残留物を酢酸エ
チルから再結晶させて、２４８．２５−ジヒドロキシコ
レステロール−２４，２５−アセトニド０．０９６　Ｐ
　Ｃ８４％）を得た：融点１８２〜１８３℃°：〔α〕
ｆｉ５−３３．６゜（ｃ　１．１１　、　ＣＨＣｌ、　
）。

２４８．２５−ジヒドロキシコレステロール０．０６５
ｆｉ’、２，２−ジメトキシグロノやン２ゴおよびＰ−
トルエンスルホン酸モノＩ−イドレート０．０１０　？
の混合物をＯＣで１時間攪拌した。全部で２Ｔｎｔのメ
タノールを加えそして混合物音２５０で１時間攪拌し−
た。混合物を重炭酸ナトＩＪウム飽和水溶液１０−で希
釈しそして塩化メチレン２Ｘ２５ｍｌで抽出した。有機
層を水２５ｄで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し
た。溶媒を蒸発させそして残留物を酢酸エチルから再結
晶させるｔ！：、２４８．２５−ジヒドロキシコレステ
ロール−２４，２５−アセトニド０．０５５　Ｐ　（７
７％）を与えた：融点１８２〜ｌ　８８＠Ｃ；　（α〕
も５−８８．０゜（Ｃ１，Ｃ９、ＣＨＣＩＪ、　）。

２４Ｒ，２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−３α、
５−シフｏ−５α−コレスタン−２４゜２５−アセトニ
ド０．１０ＯＬ？および酢酸中の１．０Ｍ酢酸ナトリウ
ム３ゴの混合物を６０”Ｃで１８時間加熱した。混合物
を水１０ｍで希釈しそしてこの溶液を塩化メチレン８ｘ
１０−で抽出した。有機抽出物を重炭酸ナトリウム飽和
水溶液２ｘ１〇−で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱
水し、濾過しそして蒸発乾固させた。残留物をペンタン
から再結晶させて、２４Ｒ，２５−ジヒドロキンコレス
テリル−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０．
０９０　ｊ９　（８５％）を得た二融点１３３ＣＨＣ１
，）。

２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレステロール−２４，２
５−アセトニドｏ、ｏｓｏｙ、無水酢酸ｏ、ｏ　ｓ　ｏ
　、ｙおよびピリジン１艷の混合物を２５Ｃで１６時間
攪拌した。混合物を塩化メチレン５０ゴで希釈し、そし
てこの溶液を１０％硫酸水溶液２５ｍ１および重炭酸ナ
トリウム飽和水溶液２５ｒｎｔで洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで脱水した。溶媒を蒸発させそしてペンタンか
ら再結晶させて、２４Ｅ、２５−ジヒドロキシコレステ
リル−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０．０
７４　＆（８５％）を得た：融点１３３〜１３４Ｃ；〔
α］　　　−４２，５°　（１：　１．０４、ＣＨＣｌ
５）。

Ｄ ２４８．２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−３α、
５−コレスタン−２４，２５−アセトニド０．０４７　
！ｊおよび酢酸中の１．０Ｍ酢酸ナトリウムｌａｇの混
合物を６０Ｃで１８時間加熱した。混合物を水１０ｒｔ
Ｌｔで希釈しそしてこの溶液を塩化メチレン３Ｘ１０−
で抽出した。有機抽出物を重炭酸す）ＩＪウム飽和水溶
液２Ｘ１０ｍＡで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水
しそして蒸発乾固させた。残留物をメタノールから再結
晶させて、２４Ｓ。

２５−ジヒドロキシコレステリル−３−アセテ−Ｐ、ｉ ・Ｔ　　　　　　　　）−２４，２５−アセトニド０．
０４２ｉ８４％〕を得７′ｃ：融点１０８〜１０９Ｃ；
Ｃα］Ｄ−３７．２’（ｃｌ、０４、ｃＢｃｔｓ）。

実施例１α ２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレステロール−２４，２
５−アセトニド０．０４０．９．無水酢酸０．０４０ｇ
およびピリジン０．５ｍｊ！の混合物を２５Ｃで１６時
間攪拌した。混合物を塩化メチレン５０ｄで希釈し、そ
してこの溶液を重炭酸ナトリウム飽和水浴液２！Ｍ！で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を蒸発
させそしてメタノールから再結晶させて、２４８．２５
−ジヒドロキシコレステリル−３−アセテ−）−２４、
２５−アセドニド０．０３２．！１２（７３％）を得た
。融点１０８〜ｘｏｃ＋ｃ：Ｃ（ｃ：ｌＤ　−３７，ｏ
（ｃｘ、ｏｓ、ＣＨＣｌ、）。

テリルー３，２４−ジアセテート ２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレステリル−３゜２４−
ジアセテート７．５９９．１，３−ジブロモ−５，５−
ジメチルヒダントイン２．９０ｊ９．重炭酸ナトリウム
６．８０．９およびヘキサン３００ｍｇの混合物を還流
下に２０分間加熱した。溶液を冷却し、固形物を戸去し
そして蒸発乾固させて、粗製の７−ブロ七−２４Ｒ，２
５−ジヒドロキシコレステリル−３，２４−ジアセテー
ト８．７０．９を得た。

２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレステリル−３−アセテ
ート−２４，２５−アセトニド０．５００．９，１，３
−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイ７０．２２２
ｇ、重炭酸ナトリウム０．５００．９およびヘキサ７５
０ｒ１ｔの混合物を還流下に３０分間加熱した。この溶
液を冷却し、固形物を戸去しそして蒸発乾固させて、粗
製の７−ブロモ−２４Ｒ１２５−ジヒドロキシコレステ
リル−３−アセテート−２４’、２５−アセトニド０．
５７（ｌを得た。

２４８．２５−’）ヒドロキシコレステリノｌｚ　−３
，２４−ジアセテート３．７５ｇ、１，３−ジブロモ−
５，５−ジメチルヒダントイン１．４４，９、重炭酸ナ
トリウム３．７７９およびヘキサン１７０ｒＩｔを還流
下に２０分間加熱しん。浴液を冷却し、固形物を戸去し
そして蒸発乾固させて、粗製の７−ブロモ−２４３，２
５−ジヒドロキシコレステジル−３，２４−ジアセテー
）４．３５，９（１００％）を得た。

ム ２４８．２５−ジヒドロキシコレステリル−３−アセテ
−）−２４，２５−アセトニド０．５０１ｐ、１．３−
ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン０．２２２９
、重炭酸ナトリウムｏ、ｓｏｏｇおよびヘキサン４０−
の混合物を還流下に３０分間加熱した。この溶液を冷却
し、固形物を戸去しそして蒸発乾固させて、粗製の７−
ブロモー２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレステリル−３
−アセ゛、１ ・づ　　　　テート−２４，２５−アセトニド０．５７
７　ｇを得九。

←し’１．４Ｒ，２辷」ヅ止上二九乙ヨし二ニア−プロ
そ−２４７＜、２５−ジヒドロキシコレステリル−３，
２４−ジアセテート８．７０ｆｉ、キシレン２２５ゴお
よび！−ココリジン６１８ｒｎ！、の混合物を還流下に
１時間加熱した。溶液を冷却し、ベンゼン２００ｍで希
釈しそしてＩＮ塩酸１２５−および重炭酸ナトリウム飽
和水ｍ液１２５Ｗｔで洗浄した。次いで、有機相を無水
硫酸マグネシウムで脱水し、＠縮して、３．Ｓ、２４Ｒ
，２５−１ノヒドロキシー５．７−コレスタジェン−３
，２４−ジアセテートと３８．２４Ｂ、２５−トリヒド
ロキシ−４，６−コレスタジェン−３，２４−ジアセテ
ートとの６５二３５混合物７．６（ｌを得た。

３Ｓ、２４Ｂ、２５−トリヒドロキシ−５，７−セドニ
ド ７−ブロモ−２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレステリル
−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０・５５０
．９．キシレン２５ｍおよびＳ−コリジン０．６０−の
混合物を還流下に１時間加熱した。

溶液を冷却し、ベンゼン２５ｒｎｔで希釈した。この溶
液をＩＮ塩酸２×１０ｒｎｔおよび重炭酸ナトリウム飽
和水浴液２Ｘ１０１ｄで洗浄した。有機相を無水硫酸マ
グネシウムで脱水し、ヂ過しそして蒸発乾固して、３Ｓ
、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジ
ェン−３−アセテート−２４，２５−アセトニドと３Ｓ
、２４Ｒ１２５−トリヒドロキシ−４，６−コレスタジ
ェン−３−アセテート−２４，２５−アセトニドとの６
５：３５混合物０．４７０　ｇを得た。

この混合物を、ｐ−トルエンスルホン酸モノノ）イドレ
ート０．２９を含むアセトン２５−の中に溶解し、そし
てこの溶液を６０Ｃで２時間加熱した。

溶液を冷却し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液２５−で希
釈した。この混合物を塩化メチレン３×２５ｄで抽出し
た。有機抽出液を合し、無水硫酸マグネシウムで脱水し
た。溶媒を除去しそして残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフィーにかけ、３８．２４Ｒ，２５−トリヒドロ
キシ−５，７−コレスタジェン−３−アセテート−２４
，２５−アセトニド０．２８２　ｇと２４Ｒ，２５−ジ
ヒドロキシ−２，４，６−コレフタトリエン−２４，２
５−アセトニド０．１０５．９を得た。

実施例１７ ３Ｓ　　２４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−５，７一コレ
フタジエン−３，２４−ジアセテートおよび７−ブロモ
−２４８，２５−ジヒドロキシコレステリル−３，２４
−ジアセテート４，３５９、キシレン１１０ｍ、および
Ｓ−コリジン３．０８ｍＺの混合物を還流下に１時間加
熱した。溶液を冷却し、ベンゼン１２０−で希釈しそし
てＩＮ塩ｒＩＲ７５ｒｎｔおよび重炭酸ナトリウム飽和
水浴液７５ｒｎｔで洗浄した。次いで、有機相を無水硫
酸マグネシウムで脱水し、濃縮して３Ｓ、２４Ｓ、２５
−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−３，２４
−ジアセテートと３５，２４８．２５−トリヒドロキシ
−４，６−コレスタジェン−３，２４−ジアセテートと
の６５：３５混合物３．７５９を得た。

実施例１＆ ３Ｓ、２４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン−３−アセテ−）−２４，２５−セトニド チープロモー２４８．２５−ジヒドロキシコレステリル
−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０．５７７
．９．キシレン３０−およびＳ−コリジン０．６０ｒｎ
ｔの混合物を還流下に１時間加熱した。

溶液を冷却し、ベンゼン３０ｒｎｔで希釈し友。この溶
液をｌＮ塩酸２ＸＩＯｄおよび重炭酸ナトリウム飽和水
溶液２Ｘ１０ｍで洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシ
ウムで脱水し、濾過しそして蒸発乾固させて、３Ｓ、２
４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェン
−３−アセテート−２４，２５−アセトニドと３８，２
４８．２５−　　　　　　′トリヒドロキシー４，６−
コレスタジェン−３−アセテート−２４，２５−アセト
ニドとの６５：３５混合物０．５００Ｐを得た。

この混合物を、Ｐ−トルエンスルホン酸モノ・・イドレ
ー？　０．２　Ｐを含むアセトン２５−の中に溶解し、
そしてこの溶液を６０℃で２時間加熱した。

溶液を冷却し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液５〇−で希
釈しそして塩化メチレン８　Ｘ２５ｍで抽出した。有機
抽出液を合し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し
そして蒸発乾固させた。残留物をシリカグル上でクロマ
トグラフにかけ、３Ｓ。

２４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェ
ン−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０．２９
２９−および２４８．２５−ジヒドロキシ−２，４，６
−コレスタトリエン−２４，２５−アセトニド０．１１
０５’ｔ−得た。

シー２．４．６−コレスタトリエン ＢＳ、２４Ｂ、２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン−３，２４−ジアセテートト３８．２４Ｒ，２
５−トリヒドロキシ−４，６−コレスタジェン−３，２
４−ジアセテートとの６５：８５　混合物ｒ、ｓ　ｏ　
ｙ−、ジオキサン６０ｍ１’よびメタノール中の５　Ｘ
水酸化カリウム１５０ｄの溶液を０℃で１時間攪拌した
。冷α５Ｎ硫酸２００ｒｒＬｔの溶液を加え、そして混
合物を塩化メチレン４Ｘ２００ｍｌおよび塩水４　ｘ２
００ｒｄで抽出し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。

溶媒を除去して、ＢＳ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ
−５，７−コレスタジェンとＢＳ、２４Ｅ、２５−トリ
ヒドロキシ−４，６−コレスタジェンとの６５　：８５
混合物６．２０？を得た。この混合ｖ！Ｊを、ｐ−トル
エンスルホン酸モノ・−イドレートｏ、７　Ｐｔ　含有
ｆる乾燥ジオキサン２００ｔＬｔの中に溶解しセしてこ
の溶液を７００で１時間加熱した。溶液を冷却し、氷水
１００−および重炭酸ナトリウム飽和水溶液５０−で希
釈した。溶液を濾過して粗製の固体８．４（ｙ−を得た
。ジメチルホルムアミド−水から再結晶させて、ＢＳ、
２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェ
ン２．８０ｇ−（８７％）を得た：融点２１６〜２１９
℃；〔α］）：２−７８．８゜（Ｃ１，Ｑ　Ｂ　、ジメ
チルホルムアミド）。

Ｆ液をクロロホルム４ｘ３００ｆ１ｔで抽出し、有機抽
出液を合し、飽和塩水２００−で洗浄しそして無水硫酸
ナトリウムで脱水した。溶媒を除去しそして残留物を７
リカｒル上でクロマトグラフにかけ、２４Ｒ，２５−ジ
ヒドロキ’　−２ｒ　４　ｔ　６−コレスタトリエン２
．１４　？　（８６％）と８，２４：ｔ　　　　　　Ｒ
＋　２５−　トリヒドロキ７−５．７−コレスタジェン
０．１５　）（２Ｘ）　、融点２１６〜２１９℃を得た
。

実施例２０゜ ＢＳ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキン−５，７−コレス
タジニンニ３−アセテ−）−２４、２５−アセドニド０
．２８０ｙ−とメタノール中の５％水酸化ナトリウムｌ
Ｏ，ｄとの混合物をＯＣで１時間攪拌した。溶液を水２
０ｍで希釈しそしてこの混合物を酢酸エチル３Ｘ２０ｍ
ｇで抽出した。有機層を合し、水２Ｘ１０ｄおよび飽和
塩水２　Ｘｉ　Ｏｄで洗浄した。有機相を無水硫酸マグ
ネシウムで脱水し、濾過しそして蒸発乾固させた。残留
物を酢酸エチルから再結晶させて、ＢＳ、２４Ｅ、２５
−ドリヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−２４，２
５−アセトニド０．２２６　Ｐｔ−傳た：融点　　　　
　　１１７６〜１７９℃；〔α）ｆｉ’−１０６，２”
　（Ｃ１，１０゜ＣＨＣｌ、）。

実施例２１゜ ＢＳ、２４Ｓ、２５−トリヒドロキレ−５，７−コレス
タジェン−８＋２４−シアセフ−）、と８Ｓ、２４Ｓ、
２５−トリヒドロキシ−４，６−コレスタジェン−３，
２４−ジアセテートとの６５：３５混合物３．７５７、
ジオキサン３０−及びメタノール中の５％水酸化カリウ
ム７５４の溶液を０℃で１時間攪拌した。冷０．５Ｎ硫
酸１００ｄの溶液を加えそして混合物を酢ばエチル４Ｘ
１００、ｄで抽出した。有機層を塩水２Ｘ１００ｄで洗
浄しそして無水硫酸マグネシウムで脱水した。

溶媒を除去してＢＳ、２４８．２５−トリヒドロキシ−
５，７−コレスタジェンとＢＳ、２４８゜２５−トリヒ
ドロキシ−４，６−コレスタジェンとの６５：８５混合
物８．０５９−を得た。この混合物ｔ”、ｐ　−）ルエ
ンスルホン酸モノ／−イドレート０．５？を含むジオキ
サン１００−の中に溶解し、。

そしてこの溶液を７０’Ｃで１時間加熱した。溶液を冷
却し、氷水５０−および重炭酸ナトリウム飽和水溶液２
５１１１ｔで希釈した。混合物を濾過して粗製の固形物
１．７６Ｆを得た。ジメチルホルムアミドから再結晶さ
せて、３Ｓ、２４Ｓ、２６−）リヒドロキシー５，７−
コレスタシェフ１．２５　Ｐ　（４０％）を得た：融点
２２８〜２３０℃：〔α）Ｂ５−１０２’、６°　（Ｃ
１，０２、ジメチルホルムアミド〕。

Ｆｆｆを酢酸エチル３ｘ２００−で抽出し、有機抽出液
を合し、飽和塩水２００ｔｎｔで洗浄しそして無水硫酸
す）ＩＪウムで脱水した。溶媒を除去しそして残留物を
７リカグル上でクロマトグラフにかけ、２４８．２５−
ジヒドロキシ−２，４，６−コレスタトリエン１．０１
’（８５％）および８，２４　Ｓ。

２５−　ト１７　ヒ）’クキシー５．フーコレスタジエ
ンＣＬ１０？（１％）、融点２２８〜２３０”Ｃ，を得
た。

８．５’、２４Ｓ、２５−）ジヒドロキシ−５，フーコ
レスタジエン−８−アセテート−２４，２５−アセトニ
ド０．２８５５’：によびメタノール中の５％水酸化カ
リウム１ｏ−の混合物をり℃で１時間攪拌した。溶液を
水２０ｄで希釈し、そしてこの混合物を酢酸エチ”８Ｘ
２０ｒ１１ｔで抽出し、有機層を合し、そして水２Ｘ１
０ｔ１１ｔおよび飽和塩水２Ｘ１０、、・、１　　　“
ｉ′＋ｔ、ｅ、　：ｗｓ″″″″＋＋＊＊＊−ｒハ′°
”脱水し、濾過しそして蒸発乾固させた。残留物を酢Ｗ
１声チルから再結晶させて８ｓ、２４５ｒ、２５−トリ
ヒドロキ７−５．７−コレスタジェン−２４゜２５−ア
セトニド０．２３０９−を得た：融点１８８〜１９０℃
：〔α〕炉−９６，００（ｃｌ、１８゜ＣＨＣｌ、）。

ＢＳ＋　２４Ｒ，２５−１１ヒ）”ｏ＄フシ−，７−コ
レスタジェン２．１０ｙ−１２，２−ジメトキンプロパ
ン６０−およびｐ−トルエンスルホン酸モノハイドレー
ト０．２４９−の混合物を２５℃で１５分間攪拌した。

全部で６０Ｔｎｔのメタノールを加えそして溶液を４５
分間攪拌した。混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶Ｈ２
０ｍｔｈよび水１００ｄで希釈した。この混合物を塩化
メチレン４Ｘ１００−で抽出し、有機抽出液を水１００
ｒｎｔで洗浄しそして無水硫酸ナトリウムで脱水し九。

溶媒を除去しそして酢酸エチルから再結晶させ、ＢＳ、
２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェ
ン−２４、２５−７七ｌ−）”２．０６　ｙ−（９０Ｘ
）を得た“：融点１７６〜１７９℃；　（α）％’−１
０５，８゜（０１，０１、ＣＨＣｌ、　）。

ａ　Ｓ、２４　Ｓ、２５−　）ジヒドロキシ−５，フー
コレスタジエン１．７９　Ｆ、　２．２−ジメトキシプ
ロ／Ｊン５０ｍｇおよびｐ−トルエンスルホン酸モノへ
イドレー）　０．２０９−の混合物を２５℃で１５分間
攪拌した。全部で５０ゴのメタノールを加えそして溶液
を４５分間攪拌した。混合物を重炭酸ナトリウム飽和水
溶液２０ｄ訃よび水１００ＴＲｔで希釈しそしてこの溶
液を塩化メチレン４Ｘ１００ｍで抽出した。有機抽出液
を水１００　ｄで洗浄しそして無水硫酸ナトリウムで脱
水した。溶媒を除去しそして酢酸エチ（財）λら再結晶
させて、ＢＳ、２４Ｓ、２５−トリヒドロキン−５，７
−コレスタジェン−２４，２５−７セ）＝ド１．７６Ｐ
（９０％）を得た：融点１８８〜１９０℃；　Ｃａ３％
５−９６．４°（ｃ　１．００　、　ＣＨＣｔ、ｚルー
ヘキサン４０ゴ訃よびテトラヒドロフラン４０ｒｎｔ中
のＢＳ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレ
スタジェン−３−アセテート−２４，２５−アセトニド
。

０．４９８９−の溶液ｔ−１−５℃でアルゴン下に１バ
イコール・ガラス裂冷却用フィンガーで冷却てれた４５
０Ｗパノピア高圧水銀ランアを用いて、１ｏ分間照射し
た。次いで溶媒を２５℃で減圧下に除去しそして残留物
をｓ’ｘ　ａ７　ｓ“ポランルＡカラムと溶出剤トして
のルーヘキサン／酢酸エチル９：１混液とを用い、ウォ
ータース・アン７工−ト液体クロマトグラフ・モデル２
０２によって精製ｐ２４Ｒ，２５−ジヒドａキシ−ｙ”
ｖコｖカルシフエΩ−ルー３−アセテ−）−２４，２５
−アセトニド０．２６５５’を濃厚油状物として得た。

実施例甚 ｎ−ヘキサン４０ｍｇおよびテトラヒドロフラン４０−
中の３Ｓ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コ
レスタジェン−２４，２５−アセトニドｏ、ｓ　０９１
１の溶液を、−５Ｃでアルゴン下に、バイコール・ガラ
ス製冷却用フィンガーで冷却された４５０Ｗハノピア高
圧水銀ランプを用いて１０分間照射した。次いで溶媒を
２５Ｃで減圧下に除去しそして残留物を、８′×８“ポ
ラシルＡカラムと浴出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル４二１混液とを用い、ウォータース・アソシェート
液体クロマトグラフ・モデル２０２によって精＋ｉｌ′
　　　　　　製し、２４Ｂ、２５−ジｅ　）”　ｏ　、
ＰｙグＬ／ＨＶｆ）ｋシフエロールー２４，２５−アセ
トニド０．２５８ｇ（５０％）を濃厚油状物として得た
。

実施例２１ ｎ−ヘキサン４０ゴおよびテトラヒドロフラン４〇−中
の３８．２４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−５，７−コレ
スタジェン−３−アセテート−２４，２５−アセトニド
０５１８ｇの溶液を、−５Ｃでアルゴン下に、バイコー
ル・ガラス製冷却用フィン〃−で冷却された４５０Ｗハ
ノピア高圧水銀ランプを用いて１０分間照射した。次す
で溶媒を２５Ｃで減圧下に除去しそして残留物を、８′
ｘ％“ＩラシルＡカラムと溶出剤としての１−ヘキサン
／酢酸エチル９：１混液とを用い、ウォータース・アソ
シエート液体クロマトグラフ・モデル２０２によって精
製し、２４８．２５−ジヒドロキシブレコレカルシフェ
ロール−３−７セ、ｒ−トー２４ｔ２５−７４トニド０
．２２０＃を濃厚油状物として得た。

ｎ−へキサン４０−およびテトラヒドロ７ラン４〇−中
の３８，２４８．２５−トリヒドロキシ−５，７−コレ
スタジェン−２４，２５−アセトニド０．４７７　ｉの
溶液を、−５Ｃでアルゴン下Ｋ。

バイコール・ガラス製冷却用フィンガーで冷却さ　。

れた４５０Ｗハノピア高圧水銀ランプを用いて１０分間
照射した。次いで溶媒を２５０で減圧下に除去しそして
残留物を、８′ｘ％“ポラシルＡカラムと溶出剤として
のｎ−ヘキサン／酢酸エチル４二１混液とを用い、ウォ
ータース・プッシュート液体クロマトグラフ・モデル２
０２によっテ精Ｍし、２４Ｓ、２５−ジヒドロキシプレ
コレカルシフェロール−２４，２５−アセトニド０．２
０１ｇ（４２％）を濃厚油状物として得た。

ジオキサ７２０ｄ中の２４Ｒ，２５−ジヒドロキシブレ
コレカルシフェロール−３−アセテート−２４，２５−
アセトニド０．２５０．９の溶液をアルゴン下に１時間
還流させた。次いで溶媒を減圧下に除去しそして残留物
を、８′ｘ％“ポラシルＡカラムと溶出剤としてのｎ−
ヘキサン／酢酸エチ＃９：ｌｉ液とを用い、ウォーター
ス・アソシエート液体クロマトグラフ・モデル２０２に
！ツテ精製し、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシ
フェロール−３−アセテート−２４，２５−アセトニド
０．２００　ｉｔｓ厚油厚物状物て得た。

２４Ｂ、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ−ジオキ
サン２〇−中の２４Ｒ，２５−ジヒドロキシプレコレカ
ルシフェロールー２４．２５−アセトニド０・２５８ｇ
の溶液をアルゴン下で１時間還流させた。次いで、溶媒
を減圧下に除去しそして残留物を、　８’Ｘ％’ポラシ
ルＡカラムと溶出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸エチル
４二１混液とを用い、ウォータース・アソシェート液体
クロマトグラフ・モデル２０２によって精製し、２４Ｂ
。

２５−ジヒドロキシ；しカルシ７エロールー２４゜２５
−アセトニド０．２００．９　（７７％）を濃厚油状物
として得た。

ジオキサン２〇−中の２４８．２５−ジヒドロキシプレ
コレカルシ７エａ−ルー３−アセテート−２４，２５−
アセトニド０．２００　ｇの溶液をアルがン下で１時間
還流させた。次いで、溶媒を減圧下に除去しそして残留
物を、８′ｘ％“ポラシルＡカラムと溶出剤としてのｎ
−ヘキサン／酢酸エチル９：１混液とを用い、ウォータ
ース・アンシーＣ−Ｈ１クロマトグラフ・モデル２０２
に！ツて精製し、２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレカル
シフェロール−３−アセテート−２４，２５−アセトニ
ド０・１７０ｇを濃厚油状物として得た。

ジオキサン２０−中の２４８．２５−ジヒドロキシプレ
コレカルシフェロール−２４，２５−アセトニド０．３
４０ｇの溶液をアルゴン下で１時間還流させた。次いで
溶媒を減圧下に除去しそして残留物を、８′×８“ポラ
シルＡカラムと溶出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル４二１混液とを用い、ウォータース・アソシェート液
体クロマトグラフ・モデル２０２によって精製し、２４
ｓ。

２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール−２４゜２５
−７セトニド０．２４０ｇ（７０％）を濃厚油状物とし
て得た。

メタノール５−中の２４Ｂ、２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロール−３−アセテート−２４゜２５−アセト
ニド０．２００９の溶液に水素型のカチオン変換樹脂【
ビオ−ラッドＡＧ　５０Ｗ−、￥４）０・５００９を加
え、−５Ｃでアルゴン下に４０時間攪拌した。次いで、
反応混合物をＦ遇し、変換樹脂をメタノール３Ｘ１０ｍ
！で洗浄し、そして合したメタノール相を２５０で減圧
下に蒸発させて粗製の２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレ
カルシフェロール−３−アセテート０．１’７３　＆を
濃凰波状物として得た。

ル メタノール５ｄ中の２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロ−／Ｉ／−２４，２５−７セト＝ド０．２０
０　ｇの溶液に水素型のカチオン交換樹脂（ビオ−ラッ
ドＡＧ　５０Ｗ−Ｘ４　）５００ａを加え、−５Ｃでア
ルゴン下に４０時間攪拌した。次いで反応混合物を戸遇
し、交換樹脂をメタノール３Ｘ１０ｍＡで洗浄しそして
合したメタノール相を２５０で減圧下に蒸発させた。残
留物を、ウォータース・アソシエート・モデル２０２Ｗ
体／ロマトグラフおよび浴出剤としてのｎ−ヘキサン／
酢酸エチル１：１混液を用いて液体クロマトグラフによ
って精製し、２４Ｂ、２５−ジヒドａキシコレカルシフ
エ・ロール０．１２７ｇ（７０％＞　をｈた。

蟻酸メチルから結晶化させて上記の生成物０．０９４１
（４０％）を白色結晶として得た：融点１３６〜１３７
Ｃ；〔α）Ｄ−１１３，０°（Ｃ０，３３、ＥｔＯＢ）
。

メタノール５ＷＩｔ中の２４８．２５−ジヒドロキシ；
レカルシフエロールー３−アセテート−２４゜２５−ア
セトニド０．２００　、Ｆの溶液に水素型のカチオン交
換樹脂（ビオ−ラッドＡＧ５０Ｗ−Ｘ４）、：・、：０
・５０（ｌを加え・−５Ｃで７″が′下に４０時間攪拌
した。次いで反応混合物を濾過し、交換樹脂をメタノー
ル３ＸＩＯｍで洗浄しそして合したメタノール相を２５
Ｃで減圧下に蒸発させ、粗２４８：２５−ジヒドロキシ
コレカルシフェロール−３−アセテ−）０．１６８ｇを
濃厚油状物として得九〇 冬 メタノール５ｄ中の２４８．２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロール−２４，２５−アセトニド０．１７０９
の溶液に水素型のカチオン交換樹脂（ビオ−ラッドＡＧ
５０Ｗ−Ｘ４）５００岬を加え、−５Ｃでアルがン下に
４０時間攪拌した。次いで反応混合物をＦ遇し、交換樹
脂をメタノール３Ｘ１０ｄで洗浄しそして合したメタノ
ール相を２５Ｃで減圧下に蒸発させた。残留物ｔ’Ｆオ
ータース・７ンシエート・モデル２０２液体クロマトグ
ラフおよび溶出剤としてＯｎ−へキサン／酢酸エチル１
：１混液を用いて液体クロマトグラフィーによシ精製し
、２４８．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール０
・０８６１６０％）　ヲ得；ｔ。

蟻酸メチルから結晶化させて、上記の生成物０．０４５
，９（２９％）を白色結晶として得た：融点１１１〜１
１２Ｃ：（α〕っ＋９３．７°（ＣＯ，３、Ｅ　ｔ　Ｑ
ｌｌ）。

乞 メタノール５ｄ中の粗２４Ｂ、２５−ジヒドロキシコレ
カルシフェロ−７＋／−３−アセテート（実施例３３参
照＞　０．１７３９および水酸化カリウム０．２００　
＆の溶液をＯＣでアルゴン下に６時間攪拌した。次いで
、メタノールを減圧下に蒸発させそして残留物を水３０
−と混合しそして塩化メチレン３Ｘ５０−で抽出した。

有機相を合し、飽和塩水３Ｘ３０ｒＩＬｔで洗浄し、硫
酸ナトリウムで脱水し、濾過じそして２５Ｃで減圧下に
蒸発させ友。

残留物ｉ、ウォーター・アソシエート・モデル２０２液
体クロマトグラフおよび溶出剤としてのｎ・−ヘキサン
／酢酸エチル１：１混液を用いて液体クロマトグラフィ
ーによシ精製し、２４Ｒ。

２５−ジヒドロキシ；レカルシフエロール０．１３２ｇ
（８４％）を得た。蟻酸メチルから結晶化させて、上記
の生成物０．０９８．９を白色結晶として得た：融点１
３６〜１３７Ｃ 乞 メタノール５−中の粗２４８．２５−ジヒドロキシコレ
カルシフェロール−３−アセテート（実施例３５参照）
０．１６８ｇおよび水酸化カリウム０．２００９の溶液
をＯＣでアル、ボン下に６時間攪拌した。次いで、メタ
ノールを減圧下に蒸発させそして残留物を水３０ｉｄと
混合しそして塩化メチレン３Ｘ５０ｄで抽出した。有機
相を合し、飽和塩水３Ｘ３０−で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで脱水し、濾過しそして２５Ｃで減圧下に蒸発させた
。

残留物を、ウォーター・アソシェート・モデル２０２液
体クロマトグラフおよび溶出剤としてｎ−ヘキサン／酢
酸エチルに１混液を用いて液体クロマトグラフィーによ
シ精製し、２４８．２５−ジヒドロキシコレカルシフェ
ロール０．１２６ｐ（８２％）を得た。蟻酸メチルから
結晶化させて、上記の生成物ｏ、ｏ　ｓ　ｓ　ｇを白色
結晶として得た：融点１１１〜１１２Ｃ０ テトラヒトｃｔ７ラン１１００ａ中０３３．２４Ｂ。

２５−）ジヒドロキシ−５，フーコレスタジエン−２４
，２５−アセトニドｏ、ｓ　ｏ　ｏ　ｇの溶液を、−５
Ｃでアルコ９ン下に、バイコール・ガラス製冷却用フィ
ンガーで冷却されｆｔ−４５０Ｗハノビア高圧水銀ラン
プを用いて１０分間照射し友。次いで溶媒を２５０で減
圧下に除去しそして残留物を、ｓ’ｘ％’ポラシルＡカ
シルと溶出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸メチル４：１
混液とを用い、ウォータース・アソシエート液体クロマ
トグラフ・モデル２０２によって精製し、濃厚油状物と
してのｚ４Ｒ，ｚｓ−ジヒドロキシプレコレカルシ７エ
ロールー２４．２５−アセトニド０．２７４．９および
未反応の出発物質０・１２５ｇを得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿６はヒドロキシ、低級アルコキシ、フエニ
   ル−低級アルコキシ、低級アルカノ ルオキシまたはベンジルオキシであり、Ｒ＿２およびＲ
   ＿３はそれぞれ独立して低級アルキルであるか、または
   Ｒ＿２とＲ＿３とは一緒になつて低級アルキレンであり
   、そしてＣ− ２４における絶対配置はＲまたはＳである〕の化合物。 ２、Ｒ＿５が低級アルコキシであり、Ｒ＿２およびＲ＿
   ３がそれぞれ独立して低級アルキルである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ３、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−３
   α，５−シクロ−５α−コレスタン−２４，２５−アセ
   トニドである特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、２４Ｓ，２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−３
   α，５−シクロ−５α−コレスタン−２４，２５−アセ
   トニドである特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼　ＸＶ 〔式中、Ｒ＿６はヒドロキシ、低級アルコキシ、フエニ
   ル−低級アルコキシ、低級アルカノ イルオキシまたはベンジルオキシである〕 の化合物を、不活性溶媒中で強酸の存在下に、低められ
   た温度で式 ▲数式、化学式、表等があります▼　Ｘ 〔式中、Ｒ＿２およびＲ＿３はそれぞれ独立して低級ア
   ルキルであるか、またはＲ＿２とＲ＿３とは一緒になつ
   て低級アルキレンであり、 Ｒ＿４およびＲ＿５はそれぞれ独立して低級アルキルで
   あるか、またはＲ＿４とＲ＿５とは一緒になつて低級ア
   ルキレンである〕 の化合物と接触させることを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼　ＸIV 〔式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿６は上記した通りで
   あり、そしてＣ−２４における絶対配 置はＲまたはＳである〕 の化合物の製造方法。 ６、Ｒ＿６が低級アルコキシである特許請求の範囲第５
   項記載の方法。 ７、Ｒ＿６がメトキシである特許請求の範囲第６項記載
   の方法。